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曾志輝主任醫(yī)師 廣東醫(yī)科大學順德婦女兒童醫(yī)院 兒科 原發(fā)性胰島素生長因子抵抗是指非由其他已知疾病引發(fā)，而是由于基因缺陷等先天性因素導致的機體對胰島素生長因子（IGF）反應性降低的情況。從遺傳學角度講，某些基因的突變可能會影響IGF受體的結(jié)構(gòu)和功能，使其不能正常接收和傳導IGF信號。比如，IGF-1受體基因突變，會使細胞表面的受體無法有效識別IGF-1，進而不能啟動正常的細胞內(nèi)信號通路，導致生長發(fā)育等生理過程受到影響。在癥狀方面，原發(fā)性胰島素生長因子抵抗患者在兒童時期就可能表現(xiàn)出生長遲緩，身高明顯低于同齡人，并且肌肉發(fā)育不良、身體較為虛弱。同時，還可能出現(xiàn)代謝方面的異常，如血糖、血脂調(diào)節(jié)功能受損。治療上相對復雜，可能需要使用重組人胰島素生長因子進行替代治療，并且要長期監(jiān)測生長發(fā)育指標和代謝指標。臨床表現(xiàn)評估?-觀察患者是否有生長發(fā)育遲緩的跡象，如兒童時期身高增長明顯低于同齡人，骨骼發(fā)育遲緩。同時注意是否存在肌肉量少、力量弱等情況，因為胰島素生長因子對肌肉生長也很重要。?血液檢測?-胰島素生長因子（IGF）及其結(jié)合蛋白水平檢測：一般會檢測血液中的IGF-1和IGF-2水平，以及它們的結(jié)合蛋白（IGFBP）。在原發(fā)性胰島素生長因子抵抗時，IGF-1水平可能降低，IGFBP水平可能異常。-血糖和胰島素水平檢測：查看血糖是否升高、胰島素是否異常，以輔助判斷是否存在代謝紊亂，因為胰島素生長因子抵抗可能會導致糖代謝異常。?基因檢測?-由于是原發(fā)性抵抗，基因缺陷可能是主要原因。對相關(guān)基因進行檢測，如IGF-1受體基因等，若發(fā)現(xiàn)突變，有助于確診。?動態(tài)功能測試?-可以通過葡萄糖耐量試驗等來觀察身體對糖代謝的調(diào)節(jié)能力。在胰島素生長因子抵抗的情況下，身體對葡萄糖的利用能力可能下降，該試驗結(jié)果會出現(xiàn)異常。這些測試結(jié)果需要結(jié)合臨床癥狀和其他檢查綜合判斷，才能最終確診原發(fā)性胰島素生長因子抵抗。以下是一些可能與原發(fā)性胰島素生長因子抵抗有關(guān)的基因：?IGF-1受體基因?-這是關(guān)鍵基因。如果IGF-1受體基因發(fā)生突變，會使細胞表面的IGF-1受體結(jié)構(gòu)和功能異常。正常情況下，IGF-1與受體結(jié)合后會啟動一系列細胞內(nèi)信號傳導，促進細胞生長、分化等過程。而突變后的受體無法有效結(jié)合IGF-1或不能正確傳導信號，導致胰島素生長因子抵抗。?IGF-2基因?-IGF-2在胎兒生長發(fā)育等過程中發(fā)揮重要作用。該基因異常可能影響IGF-2的產(chǎn)生或功能，使其不能很好地與相應受體結(jié)合，進而干擾胰島素生長因子的正常信號通路，引發(fā)抵抗現(xiàn)象。?IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）基因?-IGFBP可以調(diào)節(jié)IGF的活性。IGFBP基因的改變會影響IGFBP的產(chǎn)生和功能，比如使IGFBP與IGF的結(jié)合過強或過弱，無法正常釋放IGF來發(fā)揮其生理功能，從而導致胰島素生長因子抵抗。?一是生長遲緩，因為胰島素生長因子對生長發(fā)育起關(guān)鍵作用，抵抗狀態(tài)下身體不能有效利用它來促進骨骼、肌肉等組織生長。比如兒童會出現(xiàn)身材矮小、骨骼發(fā)育不良等情況。?二是代謝異常，包括血糖代謝異常，可能出現(xiàn)胰島素抵抗，增加患2型糖尿病的風險；還會出現(xiàn)脂代謝紊亂，造成血液中甘油三酯、膽固醇等水平異常，易導致動脈粥樣硬化等心血管疾病。?三是可能會有神經(jīng)功能障礙，像認知功能受損、情緒障礙等，因為大腦神經(jīng)細胞的正常功能和生長也需要胰島素生長因子的參與調(diào)節(jié)。對于原發(fā)性胰島素生長因子抵抗病情評估主要涉及以下幾個方面。?生長發(fā)育指標?-身高體重：通過測量患者身高、體重，并與同年齡、同性別正常人群生長曲線對比，判斷是否存在生長遲緩。如果身高低于正常范圍的第3百分位或者生長速度明顯減慢，很可能與該抵抗有關(guān)。-骨齡：檢測骨齡能了解骨骼成熟度。一般會拍攝左手手腕部X光片來確定骨齡。若骨齡落后于實際年齡，這提示胰島素生長因子對骨骼生長的促進作用受阻。?血液檢查?-胰島素生長因子（IGF）及其結(jié)合蛋白：檢測血液中IGF-1、IGF-2和胰島素生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP）的水平。雖然是抵抗狀態(tài)，但IGF-1水平可能正?；蛏撸琁GFBP水平也可能出現(xiàn)異常改變，這有助于診斷。-血糖和胰島素：查看空腹血糖、餐后血糖和胰島素水平，以評估是否出現(xiàn)胰島素抵抗和血糖代謝異常。如果空腹血糖≥6.1mmol/L，或者餐后2小時血糖≥7.8mmol/L，或者存在高胰島素血癥，說明病情可能已經(jīng)影響到血糖調(diào)節(jié)。-血脂：檢查甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等指標。若出現(xiàn)血脂異常，例如甘油三酯升高、高密度脂蛋白膽固醇降低，這反映了可能存在的代謝紊亂。?身體成分分析?-評估肌肉量和脂肪量。胰島素生長因子抵抗可能導致肌肉量減少、脂肪量尤其是內(nèi)臟脂肪增加?？梢酝ㄟ^雙能X線吸收法（DXA）等技術(shù)來測量身體成分。?其他檢查?-對于兒童患者，還會進行神經(jīng)認知功能的評估，包括智力測試、注意力測試等。因為胰島素生長因子抵抗可能會影響大腦發(fā)育，出現(xiàn)認知障礙等情況。如原發(fā)性胰島素生長因子抵抗的治療是一個綜合的過程，主要包括以下方法：?藥物治療?-重組人胰島素生長因子：這是一種重要的治療藥物。通過補充外源性胰島素生長因子，來彌補體內(nèi)由于抵抗而導致的功能不足。例如，對于兒童生長遲緩的情況，使用重組人胰島素生長因子-1可以促進骨骼生長和肌肉發(fā)育。-改善胰島素敏感性藥物：如二甲雙胍。它主要是通過改善細胞對胰島素的敏感性，間接對胰島素生長因子抵抗產(chǎn)生積極影響，從而幫助調(diào)節(jié)血糖代謝。?營養(yǎng)支持?-保證充足的蛋白質(zhì)攝入非常關(guān)鍵。因為胰島素生長因子在蛋白質(zhì)合成等過程中發(fā)揮作用，攝入富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物（如牛奶、雞蛋、瘦肉等），有助于改善身體代謝狀態(tài)和促進生長發(fā)育。-適當補充維生素和礦物質(zhì)，例如維生素D和鈣，對骨骼健康很重要，尤其在使用藥物促進骨骼生長時，這些營養(yǎng)物質(zhì)可以更好地支持骨骼的正常發(fā)育。?生活方式干預?-運動鍛煉：適當?shù)倪\動可以增強身體對胰島素生長因子的敏感性。推薦進行規(guī)律的有氧運動，如快走、游泳等，每周至少150分鐘；同時結(jié)合簡單的力量訓練，像俯臥撐、深蹲等，有助于促進肌肉生長和發(fā)育。-作息規(guī)律：保持良好的睡眠習慣，每晚保證足夠的睡眠時間，有利于身體的生長激素和胰島素生長因子等的正常分泌，對改善抵抗狀況也有幫助。?定期監(jiān)測-需要定期進行血液檢查，監(jiān)測胰島素生長因子、血糖、血脂等指標的變化，以及觀察生長發(fā)育情況（如身高、體重、肌肉量等）。根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整治療方案，以達到更好的治療效果。1.中藥調(diào)理-健脾補腎方劑：中醫(yī)認為腎為先天之本，脾為后天之本。對于原發(fā)性胰島素生長因子抵抗患者，一些健脾補腎的中藥方劑可能會有幫助。例如，六味地黃丸（熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓）配合四君子湯（人參、白術(shù)、茯苓、甘草）加減。熟地黃、山茱萸等補腎填精，人參、白術(shù)等健脾益氣，通過調(diào)節(jié)脾腎的功能，促進身體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，從而在一定程度上改善身體機能，增強對胰島素生長因子的敏感性。-活血化瘀中藥：部分患者可能由于氣血瘀滯影響了機體的正常代謝。可以使用一些活血化瘀的藥物，如丹參、川芎、赤芍等。丹參有活血祛瘀、通經(jīng)止痛的作用，川芎能活血行氣，赤芍可以清熱涼血、散瘀止痛。這些藥物組合有助于改善血液循環(huán)，使氣血通暢，或許能間接改善身體對胰島素生長因子的利用。2.針灸治療-穴位刺激：通過針刺穴位來調(diào)節(jié)身體的經(jīng)絡氣血。常選用足三里、三陰交、關(guān)元等穴位。足三里是足陽明胃經(jīng)的主要穴位，刺激該穴位可以調(diào)節(jié)脾胃功能，增強消化吸收能力；三陰交為足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)交會穴，針刺此穴位有助于調(diào)節(jié)肝脾腎三臟的功能；關(guān)元穴是保健要穴，有培元固本、補益下焦之功，對調(diào)節(jié)身體機能、增強體質(zhì)也有一定作用。通過刺激這些穴位，調(diào)整人體的氣血陰陽平衡，可能會改善胰島素生長因子抵抗的狀況。3.推拿按摩-腹部推拿：以揉腹為主，通過順時針方向輕柔地按摩腹部，可以促進胃腸蠕動，幫助消化吸收。這有助于改善脾胃功能，使得身體能夠更好地攝取和利用營養(yǎng)物質(zhì)，從一定程度上改善身體的代謝狀態(tài)，對于緩解胰島素生長因子抵抗可能有輔助作用。同時，按摩腰背等部位的膀胱經(jīng)穴位，也能起到調(diào)節(jié)臟腑功能的作用。?不過，中醫(yī)治療原發(fā)性胰島素生長因子抵抗目前多是輔助性的，在應用過程中需要根據(jù)患者的具體情況，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學方法綜合治療。2024年10月28日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 1型糖尿病和2型糖尿病聽起來并不陌生，但是兩者之間有什么不同呢？1型糖尿病，又稱為胰島素依賴型糖尿??；2型糖尿病，又稱為非胰島素依賴型糖尿病；1型糖尿病是由自身免疫破壞所致，兒童或青少年易患，在所有糖尿病中占5~10%；2型糖尿病是由胰島素抵抗所致，成年人易患，在所有糖尿病中占90~95%?？诳?、多尿、饑餓、消瘦是1型和2型糖尿病的共同癥狀，但1型糖尿病常突然出現(xiàn)癥狀，易發(fā)生酮癥酸中毒，而2型糖尿病早期常無癥狀，多年后可能出現(xiàn)癥狀，相對不易發(fā)生酮癥酸中毒。1型糖尿病主要依據(jù)自身抗體來診斷，即多種自身免疫抗體陽性并且血糖升高；2型糖尿病主要依據(jù)糖耐量診斷，即75%葡萄糖2小時后血糖≥11.1mmol/L。1型糖尿病以胰島素治療為主；2型糖尿病以改變生活方式和藥物治療為主，首選藥物為雙胍類，當藥物聯(lián)合治療后糖化血紅蛋白仍未達標可選擇胰島素治療。2024年06月05日904
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孫成君副主任醫(yī)師 復旦大學附屬兒科醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 兒童糖尿病一共有三個種類：1型、2型、特殊類型。兒童糖尿病中的70%以上都是1型糖尿病，2型糖尿病約有25%，特殊類型糖尿病僅有5%左右。這3種糖尿病的發(fā)病原因和遺傳方式都不一樣，導致它們的治療方法也有一些區(qū)別，所以需要盡可能在生病早期將糖尿病的類型區(qū)分出來。糖尿病的主要問題是血糖升高，人體內(nèi)負責降低血糖的物質(zhì)只有胰島分泌的胰島素，正常人的胰島素負責指揮機體將過高的血糖降低。所以各種糖尿病都是因為胰島素出了問題所導致的。（可以參閱“《血糖、測血糖》”以及“《胰島素》”）1型糖尿病是體內(nèi)的胰島受到了破壞，身體不能產(chǎn)生胰島素，過高的血糖無人指揮、無法降低所導致的。因此1型糖尿病的孩子都需要人工來注射胰島素。1型糖尿病占到兒童糖尿病的70%，在青春期以前發(fā)病的兒童中，1型糖尿病占90%以上。2型糖尿病中99.9%的病因是因為體重超重、過胖。過多的體重會導致胰島素指揮血糖的指揮力不足，血糖就比正常人要下降得慢。因此2型糖尿病是可以通過控制飲食、減輕體重來“治療”的。其次，2型糖尿病可以口服一些藥物來輔助胰島素指揮降血糖，有少部分特別嚴重的也需要注射胰島素。2型糖尿病在兒童糖尿病中約占10%，自青春期以后2型糖尿病的發(fā)生率開始明顯上升，在體型偏胖、有糖尿病家族史的孩子中尤其常見。特殊類型的糖尿病就是以上兩種類型以外的糖尿病，主要病因是先天性的基因缺陷，導致胰島不能制造胰島素、不能分泌胰島素、或者分泌的胰島素沒有功能。不是所有的先天性的基因缺陷都是遺傳的，大多數(shù)沒有家族史的先天性基因缺陷是因為基因突變引起的。但是已經(jīng)突變了的基因是會遺傳給下一代的，有些患者做基因檢測可以查的出具體基因突變的位置，因為現(xiàn)在對人體的基因還不是完全了解，也有一部分患者查不出原因。胰島一旦被破壞是不會自行修復的，目前的科技水平也還不能修復1型糖尿病患者的胰島，因此現(xiàn)在還只能通過人為注射胰島素來補充患者體內(nèi)消失的胰島素。胰島素是一種微型的蛋白質(zhì)分子，口服之后會被胃酸分解，不能被人體吸收。目前仍然是只能注射，歷史上曾經(jīng)研發(fā)過吸入式的胰島素，因為劑量難以掌握而且副作用較大所以沒有推廣。目前有改良的吸入式胰島素、特殊膠囊封裝的口服胰島素正在研發(fā)，但目前還沒有形成成熟的產(chǎn)品。目前還沒有成熟的技術(shù)來治愈或者預防1型糖尿病，近20年來有很多相關(guān)的研究，但是效果都不是非常好，沒有得到推廣。目前這一領(lǐng)域的研究的熱潮還在持續(xù)，希望不久的將來能出現(xiàn)有效的治療和預防的手段。1型糖尿病的遺傳性非常弱。普通人得1型糖尿病的概率是千分之2左右，1型糖尿病患者的最近親屬（父母、子女）得1型糖尿病的概率大約是百分之3。換言之1型糖尿病患者大約每30個子女后代里會有1個也同樣患病，在正常狀態(tài)下1-2個子女幾乎不會發(fā)病。2型糖尿病是目前糖尿病中唯一的可以預防、治愈的糖尿病。只是它的預防和治愈的前提是要早期發(fā)現(xiàn)，并且要下狠心去管理飲食、運動、以及體重，只要飲食合理、加強運動、合理控制體重，生活方式健康，2型糖尿病是可以消失的。2型糖尿病的遺傳性非常強，父母一方為2型糖尿病的，子女有30%的概率也同樣患病，父母雙方均為2型糖尿病的，子女有70%的概率會同樣患病。因此如果有家族史的家庭，更加要培養(yǎng)孩子健康的生活方式，提前預防2型糖尿病。由于基因突變發(fā)生的都是隨機的，目前人為無法控制，所以特殊類型的糖尿病是無法預防的。但是，因為突變的基因是可以傳給下一代的，多數(shù)特殊類型糖尿病的遺傳概率是50%，因此，如果做基因檢查能明確發(fā)現(xiàn)基因突變的位置，有條件的情況下是可以做產(chǎn)前診斷來避免下一代發(fā)生同樣問題的。2023年09月15日291
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藍薇主任醫(yī)師 北京大學深圳醫(yī)院 特診門診 糖尿病緩解的標準是什么？怎么來緩解/逆轉(zhuǎn)呢？如需進一步了解最新進展，可繼續(xù)關(guān)注我的科普文章，也可以來門診面診咨詢。在很多糖尿病人與醫(yī)生的思想里，2型糖尿病是一種“終身性疾病”，只能一輩子吃藥控制，但是其實國際國內(nèi)很多前沿性研究已經(jīng)證實，2型糖尿病是有機會緩解/逆轉(zhuǎn)的，甚至讓病人在健康功能方面達到健康人的水平。早在2009年美國糖尿病學（ADA）第一次為2型糖尿病緩解/逆轉(zhuǎn)做出了定義，2021年歐美聯(lián)合發(fā)布了專家共識，我國也于2021年9月發(fā)布了《2型糖尿病緩解中國專家共識》。一、2型糖尿病緩解/逆轉(zhuǎn)標準根據(jù)美國糖尿病協(xié)會（ADA）的2型糖尿病緩解/逆轉(zhuǎn)的標準，分為3個級別：1、部分緩解在不用藥物（包括胰島素）干預的情況下，糖化血紅蛋白低于6.5，空腹血糖低于7；2、完全緩解在不用藥物（包括胰島素）干預的情況下，糖化血紅蛋白低于5.7，空腹血糖低于5.6，保持一年；3、長期緩解保持完全緩解的狀態(tài)達到5年以上。（如果參考癌癥治療標準，5年以上不復發(fā)，可以認為治愈。）二、怎么緩解/逆轉(zhuǎn)2型糖尿?。恳孓D(zhuǎn)2型糖尿病，需要針對引起2型糖尿病的危險因素，進行針對性強化改善：1、改善生活方式，減少壓力，規(guī)律生活，充足睡眠；2、均衡健康飲食，適當補充蛋白質(zhì)，蔬菜水果，全谷物為主，保證膳食纖維攝入量；3、減少久坐，增加運動，保證每天平均運動半小時以上；4、改善腸道功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，適當補充益生元、益生菌；5、戒煙限酒，不濫用藥物；因此，2型糖尿病人不要過度悲觀，認為必須終身用藥，過分依賴藥物。通過改善生活方式，合理運動，適當補充人體缺乏的營養(yǎng)元素，長期堅持，也是有機會緩解甚至逆轉(zhuǎn)的。2022年07月23日329
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李萍主任醫(yī)師 世紀壇醫(yī)院 內(nèi)分泌科 以前觀點認為2型糖尿病是一種慢性病，需要長期服藥治療。隨著近年來新的臨床研究的不斷涌現(xiàn)，一部分2型糖尿病是可以逆轉(zhuǎn)的。因此，國內(nèi)外權(quán)威指南提出了2型糖尿病緩解的定義。T2DM緩解是指患者在無降糖藥物治療的情況下，血糖仍可處于達標或正常狀態(tài)。提示有一部分2型糖尿病患者是可以停藥的。1哪些2型糖尿病患者容易出現(xiàn)緩解？通過“ABCD”四個維度綜合評估患者T2DM緩解的機率。A（Antibody）抗體：谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）及其他胰島相關(guān)抗體陰性。B（BMI）：患者BMI≥25kg/m2（或腰圍男性＞90cm、女性＞85cm）。C（C肽）：空腹C肽≥1.1ng/ml、餐后2hC肽≥2.5ng/ml時，表明尚存一定的β細胞功能，有T2DM緩解的基礎(chǔ)。D（Duration）：臨床證據(jù)顯示，病程≤5年的T2DM患者緩解機率較高。滿足上述條件的糖尿病患者，糖尿病緩解的機率更高。2緩解2型糖尿病的三板斧1)生活方式干預健康生活方式是超重或肥胖的T2DM緩解的最有效治療方法。研究表明，限能量平衡飲食（CRD）配合運動、低碳水化合物飲食（LCDs）、極低碳水化合物飲食（VLCDs）、間歇性斷食、生酮飲食均可促進早期2型糖尿病緩解。共識中建議將CRD或限能量地中海飲食配合運動，作為緩解T2DM的基本方案。CRD目前主要有3種類型，其一是在攝入熱量目標基礎(chǔ)上減少30%～50%；二是在攝入熱量目標基礎(chǔ)上每日減少約500kcal的熱量攝入；三是攝入量1000～1500kcal/d。特殊飲食模式（包括高蛋白飲食、生酮飲食、LCDs、VLCDs）短期（4~12周）階段性使用，有助減重和緩解T2DM。運動方面，建議不少于150分鐘/周的中等強度有氧運動。同時應進行不少于2次/周的抗阻運動。運動前一定要經(jīng)過醫(yī)生評估。另外，建議進行食欲管理。①減慢進餐速度，增加咀嚼次數(shù)。②通過餐前飲水+吃少量堅果降低食欲。③餐前先喝湯，再進食蔬菜或低糖水果，隨后再進食熱量偏高的葷菜與肉類，最后進食少量主食或碳水化合物。2）藥物①減重藥物——奧利司他，是我國目前唯一肥胖適應癥的藥物。b)非胰島素類降糖藥物，GLP1，二甲雙胍，SGLT2類藥物。c)短期胰島素治療3)代謝手術(shù)對于BMI≥32.5kg/m2的2型糖尿病患者，如藥物等治療措施不能顯著改善體重和代謝紊亂，可考慮采用代謝手術(shù)緩解2型糖尿病。2022年07月06日773
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