在白細胞減少的原因中，首先是骨髓生成減少：很多原因可以導致生成減少，比如：1、骨髓損傷：電離輻射、化學毒物、細胞毒藥物等，是最常見的繼發(fā)性原因，可以直接損傷骨髓或抑制造血干細胞；一些藥物可引起劑量依賴性骨髓抑制和特異性免疫反應。2、骨髓浸潤：骨髓造血組織被白血病、骨髓瘤或轉(zhuǎn)移癌細胞等浸潤，可影響骨髓正常造血細胞增殖。3、成熟障礙：葉酸、維生素B12缺乏者，大量幼稚粒細胞未能正常成熟，在骨髓內(nèi)迅速死亡；骨髓增生異常綜合征、夜間陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、急性白血病、某些先天性中性粒細胞減少等疾病，導致無效造血。4、感染：可見于病毒、細菌感染、其機制是中性粒細胞消耗增加和感染時產(chǎn)生負性造血調(diào)控因子的作用等，綜合機制導致。5、先天性中性粒細胞減少。

白細胞減少的原因有哪些？可導致白細胞減少的原因很多，具體說起來，可分為先天性和獲得性，以后者多見。根據(jù)細胞動力學，中性粒細胞減少的病因可分為：生成減少（骨髓造血減少）、破壞過多（體內(nèi)各種因素或外界因素導致）、分布異常（假性減少）。具體的白細胞減少原因，我們以后逐步展開。

術(shù)后化療是一種重要的方法，用于預防惡性腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。然而，化療常常會引起骨髓抑制，導致白細胞數(shù)量下降。由于白細胞是人體抵抗疾病的關(guān)鍵，白細胞減少可能會引發(fā)感染并產(chǎn)生嚴重后果，甚至危及生命。因此，在臨床上常常需要使用“升白針”升白針，術(shù)后化療是一種重要的方法，用于預防惡性腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。然而，化療常常會引起骨髓抑制，導致白細胞數(shù)量下降。由于白細胞是人體抵抗疾病的關(guān)鍵，白細胞減少可能會引發(fā)感染并產(chǎn)生嚴重后果，甚至危及生命。因此，在臨床上常常需要使用“升白針”來幫助順利完成化療，并避免由于白細胞不足而導致的嚴重后果。然而，許多患者對于“升白針”存在一些誤解和誤區(qū)關(guān)于“升白針”你知多少？“升白針”是一種注射劑，其主要成分是重組人粒細胞集落刺激因子，它可以通過刺激骨髓造血細胞的產(chǎn)生，提高白細胞（主要是中性粒細胞）的數(shù)量，從而達到升高白細胞的目的?；熓且环N不可或缺的抗腫瘤治療方法，但是白細胞減少是其中最常見的副作用之一。白細胞減少可能導致免疫力下降，使患者容易感染。為了預防或緩解化療引起的白細胞減少，患者通常需要接受“升白針”的注射。這樣可以幫助提高白細胞數(shù)量，增強免疫力，避免感染的發(fā)生。哪些患者可以考慮接受升白針注射？1.?初次接受化療的患者：根據(jù)化療方案對患者進行評估，如果預計患者在化療期間有較高的粒細胞減少風險，則需要進行預防性用藥。2.?非初次接受化療的患者：如果患者在上一療程（未預防使用升白針）后出現(xiàn)粒細胞減少并發(fā)癥（如發(fā)熱、感染等），且減少化療藥物劑量可能影響療效，那么需要進行預防性用藥。需要注意的是，并不建議在化療前使用升白針進行預防。這是因為升白針后釋放或新生的幼稚白細胞尚未成熟，對細胞毒性化療藥物更為敏感，容易導致更嚴重的骨髓抑制，并且恢復困難。化療前使用升白針主要考慮短期內(nèi)提高白細胞數(shù)量以確?；煱磿r進行?！伴L效”升白針和“短效”升白針有什么區(qū)別？長效升白針是一種預防性藥物，可以在化療的第二天或第三天使用，其效果可持續(xù)長達兩周，只需要注射一次，化療期間就不再需要復查白細胞，只需要在下一次化療之前進行一次檢查即可。然而，長效升白針屬于醫(yī)保乙類藥物，報銷條件是“限前次化療過程中出現(xiàn)過重度中性粒細胞減少并合并發(fā)熱的患者”（具體報銷條件可能因地區(qū)而異）。如果不符合報銷條件，患者需要自費購買，大約每支1700元左右。短效升白針也稱為“解救升白針”，因為其效果維持時間較短，所以需要每2-3天進行血常規(guī)檢查，如果白細胞仍然低下則繼續(xù)注射升白針，直至白細胞恢復到正常或接近正常水平。然而，短效升白針也有明顯的缺點，主要是麻煩和需要密切監(jiān)測血常規(guī)。如果白細胞低于正常水平又不能及時注射升白針，患者容易發(fā)生感染。相比之下，短效升白針較為廉價，一針大約80元，而且使用歷史也比長效升白針更長。因此，在一般情況下，醫(yī)生通常會建議患者使用短效升白針。那么什么情況下建議使用長效升白針呢？1.?觀察前一個化療療程：如果在前一個療程中患者白細胞水平嚴重下降，為了預防下一個療程中再次出現(xiàn)嚴重的白細胞減少，可考慮使用長效升白針。2.?患者體質(zhì)較差或年齡較大：為了避免白細胞減少后出現(xiàn)感染或其他狀況，建議這類患者使用長效升白針。3.?近期進行手術(shù)或有開放性傷口的患者：這類患者使用長效升白針可以預防感染，并促進傷口愈合。4.?化療方案強度較高的患者：如果化療方案的強度很高，可能會導致白細胞減少的風險增加，且白細胞減少的程度也可能更大，因此建議這類患者使用長效升白針。在使用升白針后出現(xiàn)白細胞過高，主要是由于升白針刺激了骨髓粒系造血。這種情況一般不需要特殊處理。一旦停用升白針，對骨髓的刺激作用會消失，骨髓停止大量產(chǎn)生白細胞。同時，已經(jīng)形成的白細胞會經(jīng)過幾天進入老化和凋亡的過程，從而使白細胞迅速恢復到正常水平。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況進行觀察和評估，必要時會采取相應的處理措施。一般而言，白細胞過高是一個暫時的現(xiàn)象，隨著時間的推移會自行恢復正常。升白針可以和化療藥同時使用嗎？？由于快速分裂的骨髓細胞對細胞毒性化療藥物具有潛在的敏感性，如果在化療的同一天或化療之前立即給予升白針，增殖中的造血細胞可能會受到細胞毒性藥物的損傷，導致骨髓抑制的程度更加嚴重。因此，在用藥時間上需要注意G-CSF（升白針）與化療之間的時間間隔，避免在化療同時或化療后立即使用G-CSF。一般建議的時間間隔是24-48小時。即在打完G-CSF后，要等待24-48小時后再進行化療；而在化療后，也需要等待24-48小時才能給予G-CSF。這樣的時間間隔安排能夠充分避免造血細胞在接受化療時過于敏感，從而減輕骨髓抑制的程度。根據(jù)患者的具體情況，醫(yī)生會根據(jù)以上原則來合理安排升白針和化療的時間間隔。問使用升白針有哪些不良反應？1.?骨痛：主要出現(xiàn)在腰骶部，程度因人而異，一般停藥后會有緩解。2.?消化道反應：包括惡心、嘔吐、便秘和食欲不振。3.?高熱和皮疹：部分患者可能出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹，也稱為嗜中性粒細胞性皮炎。4.?脾臟破裂：有報道稱使用升白針后可能出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些情況是致命的，主要發(fā)生在潛在造血功能障礙患者或?qū)嶓w瘤患者。然而，這些報道僅為個例，但仍需提高警惕，若出現(xiàn)可疑癥狀或體征應立即就醫(yī)。5.?過敏反應：由于升白針屬于生物制劑，存在過敏反應的可能性，使用后應密切觀察。總結(jié)我們應當科學而合理地應用升白針：一方面，反對濫用升白針，以避免增加患者的擔憂和痛苦。升白針應在合適的情況下使用，根據(jù)患者的具體情況和化療方案的需要來決定是否使用。另一方面，反對聲稱升白針有害的觀點。這些觀點忽略了升白針在預防和管理白細胞減少方面的重要作用，只會讓患者陷入更加危險的境地。升白針是一種經(jīng)過臨床驗證和廣泛應用的藥物，它在適當使用的情況下是安來幫助順利完成化療，并避免由于白細胞不足而導致的嚴重后果。然而，許多患者對于“升白針”存在一些誤解和誤區(qū)。關(guān)于“升白針”你知多少？“升白針”是一種注射劑，其主要成分是重組人粒細胞集落刺激因子，它可以通過刺激骨髓造血細胞的產(chǎn)生，提高白細胞（主要是中性粒細胞）的數(shù)量，從而達到升高白細胞的目的?；熓且环N不可或缺的抗腫瘤治療方法，但是白細胞減少是其中最常見的副作用之一。白細胞減少可能導致免疫力下降，使患者容易感染。為了預防或緩解化療引起的白細胞減少，患者通常需要接受“升白針”的注射。這樣可以幫助提高白細胞數(shù)量，增強免疫力，避免感染的發(fā)生。哪些患者可以考慮接受升白針注射？1.?初次接受化療的患者：根據(jù)化療方案對患者進行評估，如果預計患者在化療期間有較高的粒細胞減少風險，則需要進行預防性用藥。2.?非初次接受化療的患者：如果患者在上一療程（未預防使用升白針）后出現(xiàn)粒細胞減少并發(fā)癥（如發(fā)熱、感染等），且減少化療藥物劑量可能影響療效，那么需要進行預防性用藥。需要注意的是，并不建議在化療前使用升白針進行預防。這是因為升白針后釋放或新生的幼稚白細胞尚未成熟，對細胞毒性化療藥物更為敏感，容易導致更嚴重的骨髓抑制，并且恢復困難?；熐笆褂蒙揍樦饕紤]短期內(nèi)提高白細胞數(shù)量以確?；煱磿r進行。“長效”升白針和“短效”升白針有什么區(qū)別？長效升白針是一種預防性藥物，可以在化療的第二天或第三天使用，其效果可持續(xù)長達兩周，只需要注射一次，化療期間就不再需要復查白細胞，只需要在下一次化療之前進行一次檢查即可。然而，長效升白針屬于醫(yī)保乙類藥物，報銷條件是“限前次化療過程中出現(xiàn)過重度中性粒細胞減少并合并發(fā)熱的患者”（具體報銷條件可能因地區(qū)而異）。如果不符合報銷條件，患者需要自費購買，大約每支1700元左右。短效升白針也稱為“解救升白針”，因為其效果維持時間較短，所以需要每2-3天進行血常規(guī)檢查，如果白細胞仍然低下則繼續(xù)注射升白針，直至白細胞恢復到正?；蚪咏Ｋ?。然而，短效升白針也有明顯的缺點，主要是麻煩和需要密切監(jiān)測血常規(guī)。如果白細胞低于正常水平又不能及時注射升白針，患者容易發(fā)生感染。相比之下，短效升白針較為廉價，一針大約80元，而且使用歷史也比長效升白針更長。因此，在一般情況下，醫(yī)生通常會建議患者使用短效升白針。那么什么情況下建議使用長效升白針呢？1.?觀察前一個化療療程：如果在前一個療程中患者白細胞水平嚴重下降，為了預防下一個療程中再次出現(xiàn)嚴重的白細胞減少，可考慮使用長效升白針。2.?患者體質(zhì)較差或年齡較大：為了避免白細胞減少后出現(xiàn)感染或其他狀況，建議這類患者使用長效升白針。3.?近期進行手術(shù)或有開放性傷口的患者：這類患者使用長效升白針可以預防感染，并促進傷口愈合。4.?化療方案強度較高的患者：如果化療方案的強度很高，可能會導致白細胞減少的風險增加，且白細胞減少的程度也可能更大，因此建議這類患者使用長效升白針。用了升白針后白細胞過高要緊嗎？在使用升白針后出現(xiàn)白細胞過高，主要是由于升白針刺激了骨髓粒系造血。這種情況一般不需要特殊處理。一旦停用升白針，對骨髓的刺激作用會消失，骨髓停止大量產(chǎn)生白細胞。同時，已經(jīng)形成的白細胞會經(jīng)過幾天進入老化和凋亡的過程，從而使白細胞迅速恢復到正常水平。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況進行觀察和評估，必要時會采取相應的處理措施。一般而言，白細胞過高是一個暫時的現(xiàn)象，隨著時間的推移會自行恢復正常。升白針可以和化療藥同時使用嗎？？由于快速分裂的骨髓細胞對細胞毒性化療藥物具有潛在的敏感性，如果在化療的同一天或化療之前立即給予升白針，增殖中的造血細胞可能會受到細胞毒性藥物的損傷，導致骨髓抑制的程度更加嚴重。因此，在用藥時間上需要注意G-CSF（升白針）與化療之間的時間間隔，避免在化療同時或化療后立即使用G-CSF。一般建議的時間間隔是24-48小時。即在打完G-CSF后，要等待24-48小時后再進行化療；而在化療后，也需要等待24-48小時才能給予G-CSF。這樣的時間間隔安排能夠充分避免造血細胞在接受化療時過于敏感，從而減輕骨髓抑制的程度。根據(jù)患者的具體情況，醫(yī)生會根據(jù)以上原則來合理安排升白針和化療的時間間隔。使用升白針有哪些不良反應？1.?骨痛：主要出現(xiàn)在腰骶部，程度因人而異，一般停藥后會有緩解。2.?消化道反應：包括惡心、嘔吐、便秘和食欲不振。3.?高熱和皮疹：部分患者可能出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹，也稱為嗜中性粒細胞性皮炎。4.?脾臟破裂：有報道稱使用升白針后可能出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些情況是致命的，主要發(fā)生在潛在造血功能障礙患者或?qū)嶓w瘤患者。然而，這些報道僅為個例，但仍需提高警惕，若出現(xiàn)可疑癥狀或體征應立即就醫(yī)。5.?過敏反應：由于升白針屬于生物制劑，存在過敏反應的可能性，使用后應密切觀察。總結(jié)我們應當科學而合理地應用升白針：一方面，反對濫用升白針，以避免增加患者的擔憂和痛苦。升白針應在合適的情況下使用，根據(jù)患者的具體情況和化療方案的需要來決定是否使用。另一方面，反對聲稱升白針有害的觀點。這些觀點忽略了升白針在預防和管理白細胞減少方面的重要作用，只會讓患者陷入更加危險的境地。升白針是一種經(jīng)過臨床驗證和廣泛應用的藥物，它在適當使用的情況下是安全有效的。因此，我們需要根據(jù)醫(yī)生的建議和患者的實際情況，科學判斷并合理應用升白針，以最大程度地減少白細胞減少帶來的風險，并提高患者的療效和生活質(zhì)量。

白細胞減少根據(jù)嚴重程度分為四種：白細胞減少：白細胞數(shù)低于正常，大于1.5x109/L（大于一千五百）粒細胞減少：較白細胞減少嚴重了一些，中性粒細胞絕對值小于1.5x109/L（小于一千五百）粒細胞缺乏：白細胞減少更為嚴重，中性粒細胞絕對絕對值小于0.5x109/L（小于五百）重度粒細胞缺乏：白細胞減少更為嚴重，中性粒細胞絕對絕對值小于0.1x109/L（小于一百）

腫瘤患者化療后白細胞減少的原因較多，但主要是藥物作用以及造血組織器官抑制的原因。白細胞低的治療主要從藥物方面改善，我們會通過“升白針”的注射，幫助患者縮短白細胞減少持續(xù)的時間，減少因白細胞減少而繼發(fā)感染的風險等。升白針分為長效升白針和短效升白針，常用的長效升白針有聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液，短效升白針有重組人粒細胞刺激因子注射液。“升白針”，顧名思義就是打了之后可以提升白細胞的針劑。主要有效成分是重組人粒細胞集落刺激因子，它可以刺激骨髓造血細胞產(chǎn)生白細胞，以達到“升白”的目的。1.聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液（“長效升白針”）起到幫助患者縮短白細胞減少持續(xù)時間，減少因白細胞減少而繼發(fā)感染的風險的作用。主要用于治療癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜毎麥p少癥以及促進骨髓移植后的中性粒細胞減少等疾病。2.重組人粒細胞刺激因子注射液（“短效升白針”）有助于預防中性粒細胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細胞減少的程度，縮短粒細胞缺乏癥的持續(xù)時間，加速粒細胞數(shù)的恢復，從而減少合并感染發(fā)熱的危險性。主要用于治療癌癥化療等原因?qū)е碌闹行粤＜毎麥p少癥；骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細胞減少癥；再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥；骨髓增生異常綜合征伴中性粒細胞減少癥；周期性中性粒細胞減少癥。注意飲食配合，注意均衡營養(yǎng)，做好忌口，主要是忌生冷、辛辣、刺激的食物，以保證消化吸收正常，提高免疫力。使用升白針后可能會出現(xiàn)一些反應，比如發(fā)熱、疼痛等，不能吃任何辛辣刺激性食物以加重或掩蓋不良反應。多吃富含優(yōu)質(zhì)蛋白的食物，如雞蛋、牛奶、魚肉等。保持情緒穩(wěn)定，少壓力少思慮，避免熬夜。一周內(nèi)避免服用頭孢類抗生素、磺胺類藥物。

正文伊始，引用馬軍教授一句話“雖然惡性腫瘤治療當前最火熱的是靶向與免疫治療，但化療仍然是惡性腫瘤綜合治療的基石”。化療如同一把雙刃劍，劍鋒直指活躍增殖的細胞，可謂殺敵一千（腫瘤細胞），自損八百（正常細胞），此刻化療的殺敵之功暫且存而不論，且說說化療相關(guān)不良反應，單表烈士“粒細胞”。下面筆者將從粒細胞增殖動力學和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療粒缺兩個方面詳細闡述化療引起粒缺的機制及G-CSF臨床使用規(guī)范。1.粒細胞增殖動力學成人外周血細胞源自造血干細胞（Hematopoieticstemcell，HSC），HSC是生成各種血細胞的原始細胞，起源于卵黃囊胚外中胚層血島內(nèi)，出生后HSC主要分布在紅骨髓，其次在脾、肝、淋巴結(jié)和外周血中也有少量分布。HSC具有兩個重要的生理特性：一是自我更新，二是向多種血細胞系分化的能力。HSC的增殖和自我更新是通過不對稱有絲分裂完成，一個HSC經(jīng)過不對稱有絲分裂生成一個新的HSC和一個早期的造血祖細胞（HPC）。HSC的生理存態(tài)：75%處于G0期，20%處于G1期（RNA＆Pro.合成期），＜5%處于S期(DNA)/G2期(體積)/M期（分裂）。HSC在適宜的造血微環(huán)境中，在多種造血因子作用下，先分化為淋巴系干細胞和髓系干細胞，進而分化為各種造血祖細胞（HPC），如紅系祖細胞、粒-單系祖細胞、巨核系祖細胞、嗜酸/嗜堿系祖細胞、淋巴系祖細胞。HPC是造血干細胞增殖分化而來的分化方向確定的干細胞（又稱定向干細胞），HPC接受造血因子調(diào)控定向分化形成各類集落生成單位。HPC一方面無自主復制能力，其數(shù)量主要依賴于HSC的增殖分化補充，另一方面HPC保持一定的增殖潛能(病理狀態(tài)下對稱性有絲分裂)；所以HSC才是永久性造血的基石，HPC是非永久性造血的保障。HPC在各種造血因子（CSF、EPO、TPO、M-CSF、IL）作用下分化為各系原始細胞，原始細胞在骨髓內(nèi)增殖成熟后釋放入外周血發(fā)揮其生理功能。中性粒細胞的生命時相：骨髓（分化、增殖、成熟）、血液（循環(huán)、運輸）、組織（生理功能）。中性粒細胞在骨髓中從干細胞、祖細胞和原始細胞起始，經(jīng)過增殖和發(fā)育而成熟；其發(fā)育成熟程序:原始粒細胞→早幼粒細胞→中性中幼粒細胞→中性晚幼粒細胞→中性桿狀核細胞→中性多形核細胞。理論上骨髓中的中性粒細胞生成可分為增殖和成熟兩個區(qū)群:原始粒細胞、早幼粒細胞和中性中幼粒具有復制增殖能力，稱為增殖區(qū)群（分裂池）；從中性晚幼粒細胞開始中性粒細胞失去了復制能力，因此，稱為成熟儲存區(qū)群。從HSC→HPC→CFU-GM→晚幼粒細胞→桿狀和分葉核細胞→成熟中性粒細胞，需11-14天。將中性粒細胞存態(tài)分為5個區(qū)池，即分裂池、成熟池、儲備池、循環(huán)池和邊緣池。分裂池內(nèi)從原始粒細胞→中性晚幼粒細胞，需7-10天；遵循“先進入的先出去”原則；成熟池包括晚幼粒細胞、桿狀和分葉核粒細胞；儲備池中桿狀和分葉核粒細胞在骨髓內(nèi)儲備4-5天后釋放入血；循環(huán)池（CGP）即成熟中性粒細胞進入外周血后一半細胞在血液中循環(huán)10-12小時，半衰期6小時；邊緣池即入血的另一半成熟中性粒細胞不參加循環(huán)，而是黏附于血管的內(nèi)皮細胞上，也稱邊庫（MGP）。正常生理狀態(tài)下，骨髓中成熟中性粒細胞的儲備量（成熟池、儲備池）約為2.5×1012個，是外周血成熟中性粒細胞總數(shù)目的12～20倍。外周血常規(guī)檢查白細胞總數(shù)是循環(huán)池中中性粒細胞的數(shù)目；病理狀態(tài)下，在趨化因子的驅(qū)使下邊緣庫的中性粒細胞短時間內(nèi)會向循環(huán)庫或組織內(nèi)釋放。生理情況下，HSC能夠保障造血系統(tǒng)免于不同原因所致的耗竭，但HPC自我更新能力有限，其分化和增生速度可滿足正常造血以及各種造血危機（如失血、溶血或感染）時對血細胞再生的需求。在中性粒細胞生理補給的過程中內(nèi)源性粒細胞集落刺激因子（G-CSF）扮演者重要角色，其主要生理作用為促進粒分裂池細胞增殖分化，但并不能縮短HSC→中性晚幼粒細胞分化時程7-10天，亦可促進成熟池內(nèi)晚幼粒細胞、桿狀和分葉核粒細胞提前入血。所以在人體發(fā)生粒細胞缺乏，不給予外源性的G-CSF機體恢復中性粒細胞數(shù)量需要時間超過14天。1991年FDA正式批準人重組粒細胞刺激因子Filgrastin(惠爾血)用于放化療導致的中性粒細胞減少癥，對于化療后粒缺的治療和后續(xù)化療順利實施進而提高腫瘤療效具有劃時代的意義。粒缺zhong人重組粒細胞刺激因子的應用，一方面可大量促進成熟池內(nèi)細胞提前入血，另一方面從代償角度促進了HSC→成熟粒細胞分化成熟進程。了解了粒細胞分化增殖過程，下面梳理一下發(fā)生中性粒細胞人體生理變化。首先是血液中邊緣池的中性粒細胞代償補給，這或許是化療后白細胞一過性升高的部分原因；隨后成熟池和儲備池的細胞也加速釋放入血，甚至一些晚幼粒細胞也會在血液中出現(xiàn)，呈現(xiàn)中性粒細胞“核左移”現(xiàn)象；再者分裂池中的粒祖細胞也會代償加速分化，HSC也會在IL-3調(diào)控下加速增殖，以補充HPC數(shù)量。但當我們給病人連續(xù)注射外源性的人重組粒細胞刺激因子后，與前者的主要差別在于成熟池和儲備池內(nèi)的細胞會1天內(nèi)大部分釋放入血，即主要效應是加速了晚幼粒細胞的成熟和釋放，次要效應是產(chǎn)生更加強烈的代償信號促進粒系增殖分化軸，全程加速中性粒細胞的生成。但需要強調(diào)一點的是G-CSF并不能改變HSC→HPC和HPC→晚幼粒分化的時間進程，因為細胞分化的進程由更為嚴密的調(diào)控機制，此機制如果在受到外界干預而發(fā)生改變，會出現(xiàn)另一個局面，終末成熟細胞的功能不全甚至腫瘤的發(fā)生。2.化療引起中性粒細胞缺乏機制探討首先需要強調(diào)一點，化療后中性粒細胞減少并非來自化療藥物對粒細胞的直接殺傷作用，因為成熟的中性粒細胞對化療藥物耐受，如同機體其他組織分化成熟的細胞一樣，此類細胞并無明顯的核活動。那粒細胞減少原因究竟是什么，我們需要把目光重新聚集于骨髓，粒細胞增殖分化的場所，當然也不能忽視化療后外周組織對粒細胞的加速消耗。換言之，粒缺的發(fā)生源頭主要在化療藥物對骨髓中分裂池細胞的損傷，成熟池細胞也會受到不同程度的損傷，也就是粒細胞生成的源頭受創(chuàng)，此外化療后機體出現(xiàn)諸如炎癥等一些列反應也會加速粒細胞的消耗和增加對細胞的需求增加。如同蓄水池的進水口水量減少70%，出水量增加30%，水池本身的容積又相對有限，最終造就池中缺水的局面?；熞鸬牧＜毎狈乐爻潭热Q于骨髓中HSC和HPC受到化療藥物損傷的程度，當然也不可忽視病人的機體狀態(tài)如骨髓儲備、營養(yǎng)體能狀況，以及化療藥物誘發(fā)骨髓損傷的能力。生理存態(tài)的HSC和HPC的增殖活躍程度決定了其對化療藥物的敏感程度，HSC處于低水平增值狀態(tài)因此對各類細胞毒藥物有更強的抵御能力，而HPC一直處于活躍分化增殖狀態(tài)（核活動活躍），所以更容易受到細胞毒藥物損傷而加速耗竭。當化療藥物僅是導致HPC的加速耗竭，粒細胞缺乏表現(xiàn)為急性減少，多為一過性，可通過HSC代償補充HPC數(shù)量，粒細胞數(shù)目隨之回升。然而，如果化學藥物導致HSC自我更新能力障礙時，就會誘發(fā)程度較重、時程更長的粒細胞缺乏發(fā)生。3.化療引起中性粒細胞缺乏的臨床應對筆者在近十年的婦科腫瘤臨床工作中逐漸梳理清晰了化療誘發(fā)骨髓抑制的脈絡(luò)，其中不免多數(shù)為個人感受，分享于大家共同探討交流。個人理解化療誘發(fā)的粒細胞缺乏可以從病因?qū)W、粒細胞增殖動力學、對癥處理、預防管理等方面理解應對。粒細胞缺乏從病因?qū)W角度上講是醫(yī)源性的，臨床上針對腫瘤患者采取的化療、放療、靶向治療均可誘發(fā)粒缺發(fā)生。可謂醫(yī)者“手持利器，殺心自起，萬望多多自知自修”，知粒細胞增殖動力學根基，修“身懷重器，悲憫眾生”的醫(yī)者情懷。言歸正傳，NCCN依據(jù)化療藥物誘發(fā)粒缺的能力將化療方案分層管理，此外指南特別提出放射性治療尤其照射范圍可能累及骨髓儲藏骨（盆腔扁平骨、長骨干垢端、胸骨、錐骨）也可誘發(fā)粒細胞缺乏。此外患者營養(yǎng)體能狀也是病因考量的重要因素。因此臨床選擇化療方案不僅要考慮足量足療程化療保障腫瘤治療結(jié)局，也需要立足于患者營養(yǎng)體能狀態(tài)，依據(jù)化療反應及時合理調(diào)整。放射治療中骨髓的限量保護（V30＜50%）也是完善放療計劃的重要部分。粒細胞缺乏是化療中最為司空見慣的不良反應，但重度粒缺合并發(fā)熱，即粒細胞減少性發(fā)熱(FN)卻是臨床危急癥，一經(jīng)確診需即刻處理，慎重對待。如前所述，正常生理狀態(tài)下人體在接受化療后的1-3天內(nèi)粒細胞會出現(xiàn)代償性補充甚至增高峰的出現(xiàn)，隨著儲備池內(nèi)固有粒細胞耗竭，分裂池啟動代償性增殖，但短時間還是處于失代償狀態(tài)，所以血液內(nèi)粒細胞長時間處于走低水平，多可持續(xù)7-10天（依骨髓儲備和體能營養(yǎng)狀態(tài)而定）。隨著粒細胞增殖軸的不斷代償，血液內(nèi)粒細胞逐漸恢復正常，甚至出現(xiàn)超代償狀態(tài)使血液內(nèi)粒細胞處于高水平以應對未知風險。所以程度比較輕的化療后粒缺，從理論上講可以不加干預。筆者在此再一次感嘆30多億年有機生命進化的偉大，人體如此精細而周全的生命系統(tǒng)面對未知的風險，盡然可以如此從容不迫。人類進化史上大劑量細胞毒性藥物的應用是創(chuàng)新性的（追溯于1942年），在這之前人類的生命歷程沒有細胞毒性藥物規(guī)律性大量的使用歷史，但我們的機體卻有一套完整的現(xiàn)成的應對程序。也許你會說化療實施前提即人體可耐受性，但人體這套完整有效的應對程序在進化過程中早已形成。坐在生命科學的門檻上筆者仰望星空，看到的是漫漫無際耀眼的星光，升起的是對偉大生命的虔虔敬畏之心。人重組粒細胞刺激因子用于放化療導致的中性粒細胞減少癥的治療，是腫瘤放化療史上的一座里程碑?，F(xiàn)如今臨床腫瘤放化療過程中粒細胞減少癥早已司空見慣，醫(yī)者的從容淡定大抵多歸功于重組粒細胞刺激因子的應用，但G-CSF的合理規(guī)范使用仍是年輕腫瘤醫(yī)生不可缺少的課目。如前所述輕度（Ⅰ-Ⅱ級）的粒細胞缺乏癥，可采納靜待花開的態(tài)度；但重度（Ⅲ-Ⅳ級）和反復粒細胞缺乏癥，絕不可掉以輕心，F(xiàn)N和繼發(fā)性感染若沒采取及時的救治，不僅會增加治療負擔，降低腫瘤療效，甚至會威脅患者生命。如上圖所示化療后給予足量足療程的G-CSF可明顯降低高風險患者重度粒缺的發(fā)生（白細胞低于1.0的谷底），且G-CSF使用建議化療后24小時即開始，因為此時骨髓分裂池內(nèi)粒祖細胞細胞群尚未失代償，有足夠的G-CSF反應細胞，此后應用藥物效能低下。此外化療前1-2天內(nèi)輕度粒缺的處理也甚為棘手，因為即要考量患者日程安排、床位使用率等實際問題，又要考量G-CSF應用帶來的負啟動效應。4.化療中性粒細胞缺乏的臨床預防?；谙嚓P(guān)循證醫(yī)學證據(jù)，NCCN指南和中國專家共識制訂了完整的造血生長因子指南和共識。旨在正確評估化療導致中性粒細胞減少的發(fā)生風險，早期識別、合理預防和治療FN，維持化療藥物如期按量給予以提高抗腫瘤治療整體療效、降低死亡風險。具體內(nèi)容筆者不加詳述，自行學習。聲明：本文內(nèi)容系筆者讀書后匯總及個人感想，不免涉及個人理解的偏差及誤區(qū)，僅供參考。