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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 白細(xì)胞減少（白細(xì)胞低下）可能由多種原因引起，包括但不限于以下幾點：感染性原因：病毒感染，如HIV、單純皰疹病毒等。細(xì)菌感染，特別是嚴(yán)重的敗血癥。真菌感染，如念珠菌等。藥物和化學(xué)物質(zhì)：化療藥物，例如用于治療癌癥的藥物。免疫抑制劑，用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)或治療自身免疫疾病。某些抗生素，如氨基糖苷類抗生素。抗癲癇藥物和抗抑郁藥物。自身免疫疾?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病可以導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊造血細(xì)胞。營養(yǎng)不良：缺乏維生素B12、葉酸和維生素C等。缺鐵性貧血，由于鐵的缺乏影響血紅蛋白合成，可能影響造血細(xì)胞的正常功能。骨髓疾病：骨髓增生異常綜合征（MDS）。骨髓纖維化。骨髓轉(zhuǎn)移瘤。放射線和放療：長期或高劑量的放射線暴露。放射治療，如用于治療癌癥的放療。遺傳性因素：稀有的遺傳性免疫缺陷病。先天性骨髓衰竭綜合征。其他原因：大量失血，如嚴(yán)重的創(chuàng)傷或手術(shù)后出血。脾臟過度活動，如在某些免疫性疾病中脾臟摘除后可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少的確切原因需要通過詳細(xì)的醫(yī)療評估和實驗室檢查來確定，以便制定相應(yīng)的治療計劃2024年07月01日
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曹陽副主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 血液科 門診經(jīng)常會遇到白細(xì)胞減少的患者朋友，今天就來聊一聊白細(xì)胞減少。問1、什么是白細(xì)胞減少？什么是中性粒細(xì)胞減少？什么是粒缺？答：正常情況下，人體白細(xì)胞計數(shù)約為4~10×10^9/L，當(dāng)白細(xì)胞低于4×10^9/L時是白細(xì)胞減少。由于中性粒細(xì)胞在白細(xì)胞中占絕大部分，所以多數(shù)情況下，白細(xì)胞減少是因為中性粒細(xì)胞減少所致。中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜1.8×10^9/L（或者＜2×10^9/L）為中性粒細(xì)胞減少癥，中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜0.5x10^9/L為粒細(xì)胞缺乏癥（簡稱粒缺）。問2、為什么會白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少？答：引起白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少的原因很多，包括先天性和獲得性兩大類。常見的病因如下：1）化學(xué)物質(zhì)：細(xì)胞毒藥物、止痛藥、鎮(zhèn)靜劑、抗甲狀腺藥、磺胺藥、苯等：2）放射線接觸：3）各種感染；4）風(fēng)濕性疾病；5）惡性腫瘤等等。問3、白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少時會引起什么癥狀呢？答：部分患者可無癥狀,也可表現(xiàn)為頭暈、乏力、低熱、食欲減退等。如果發(fā)生感染（尤其粒缺時），表現(xiàn)為畏寒、高熱、以及相應(yīng)部位的感染癥狀，例如口腔感染、皮膚黏膜感染、呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染，可出現(xiàn)敗血癥或膿毒血癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)感染性休克。問4、白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少時需要做哪些檢查呢？答：血常規(guī)、骨髓檢查、外周血涂片以及排除繼發(fā)性病因的檢查（例如自身抗體、甲功、炎癥感染指標(biāo)等）。問4、白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少需要治療嗎？如何治療？答：1）關(guān)鍵是積極尋找并去除致病因素，中止可疑藥物和脫離毒物接觸，防治感染，粒缺患者需要采取無菌隔離措施。對于長期隨訪輕度白細(xì)胞減少、血象穩(wěn)定而無感染者一般不需藥物治療。2）治療原發(fā)病，如風(fēng)濕性疾病、感染性疾病、惡性血液病等。3）抗感染治療：如輕中度中性粒細(xì)胞減少，無感染征象，可不預(yù)防性抗感染。如有發(fā)熱或者感染癥狀，應(yīng)立即做血、尿及其它有關(guān)的病原學(xué)檢查，并給予廣譜抗生素治療，待明確感染病原體后再改為針對性抗生素。如出現(xiàn)粒缺，并且預(yù)計持續(xù)時間長，應(yīng)酌情預(yù)防性抗細(xì)菌、真菌、病毒治療。對于威脅生命的難治性感染可考慮粒細(xì)胞輸注和使用靜脈用人丙種球蛋白。4）造血生長因子：適用于各種先天性及獲得性粒缺。5）升白細(xì)胞口服藥：療效多數(shù)屬暫時性。經(jīng)3～4周治療無效，可再換用另一些藥物。6）免疫抑制劑：對于自身免疫性粒細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療往往有效。但一般不能單獨用藥。7）脾臟切除：Felty綜合征和脾功能亢進(jìn)者可考慮脾切除。問4、中性粒細(xì)胞減少平時生活需要注意什么？答：中性粒細(xì)胞減少癥的患者平時生活需要預(yù)防感染，輕度粒細(xì)胞減少無需特別措施。中度粒細(xì)胞減少者盡量減少去公共場所，戴口罩，注意衛(wèi)生，去除慢性感染病灶。粒缺患者建議采取無菌隔離措施，可用漱口液漱口，并根據(jù)預(yù)計粒缺的持續(xù)時間決定是否進(jìn)行預(yù)防性抗感染治療。2024年04月30日295
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王國娟副主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(2023)??中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會.腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(2023版)[J].中華腫瘤雜志,2023,45(7):575-583.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076.點擊此處閱讀/下載pdf原文?摘??要?腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少是化療常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)?；煂?dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少有可能導(dǎo)致化學(xué)藥物減量或延遲、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和嚴(yán)重的感染，從而增加治療費用、降低化療效果、甚至?xí)?dǎo)致危及生命的并發(fā)癥。因此，正確評估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險，早期識別粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和感染并進(jìn)行合理的預(yù)防和治療，對減少化療所致中性粒細(xì)胞減少相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義。基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識，中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會制定了《中國腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治專家共識(2023版)》，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少的診治專家共識(2019版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新，旨在為我國腫瘤學(xué)醫(yī)師提供關(guān)于化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診斷和治療有效的建議與參考?！娟P(guān)鍵詞】惡性腫瘤;化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少;粒細(xì)胞減少性發(fā)熱;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子;聚乙二醇化;專家共識中性粒細(xì)胞減少是應(yīng)用化療藥物最常見的血液學(xué)不良事件和劑量限制性不良反應(yīng)，中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時間與化療藥物的種類、劑量、患者自身因素以及聯(lián)合用藥有關(guān)。化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少(chemotherapy-inducedneutropenia，CIN)和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(febrileneutropenia,FN)會增加侵襲性感染的發(fā)生風(fēng)險，可能會引起治療費用的增加、抗生素的使用、住院時間的延長、化學(xué)藥物的減量或延遲，嚴(yán)重者可導(dǎo)致感染性休克、膿毒綜合征等危及生命的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，正確評估患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險，早期識別FN和感染并進(jìn)行合理地預(yù)防和治療，對減少CIN相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義。中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會經(jīng)過多次討論及反復(fù)修改，在《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少的診治專家共識(2019版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了內(nèi)容的更新，具體更新內(nèi)容如下：(1)將嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低的定義更新為中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(absoluteneutrophilcount,ANC)<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×109/L。(2)更新了常見的可能引發(fā)FN的高?；蛑形；煼桨?。(3)更新了影響FN發(fā)生風(fēng)險的患者自身因素。(4)新增了預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)臨床獲益的支持?jǐn)?shù)據(jù)，短效重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)和長效聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,PEG-rhG-GSF)的機(jī)體清除途徑及PEG-rhG-CSF的機(jī)制，并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的療效、安全性以及成本效益的比較，補充了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的用法和禁忌證。(5)增加了介紹中國已上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物。(6)增加了G-CSF不良反應(yīng)及處理原則。(7)增加了MASCC風(fēng)險指數(shù)的內(nèi)容和適用范圍，并增加了穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評分系統(tǒng)的內(nèi)容和適用范圍，以及具體抗生素選擇的指南參考。通過結(jié)合文獻(xiàn)以及新數(shù)據(jù)的支持，以期為我國腫瘤醫(yī)師提供有效的臨床建議與參考。一CIN的診斷及分級?CIN是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血ANC的降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×109/L。根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0版將中性粒細(xì)胞減少分為4級：1級：ANC(1.5~<2.0)×109/L；2級：ANC(1.0~<1.5)×109/L；3級：ANC(0.5~<1.0)×109/L；4級：ANC<0.5×109/L。若對1次血常規(guī)檢測結(jié)果存疑時建議多次復(fù)查血常規(guī)以避免檢測方法帶來的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天。二CIN的特點1．中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的生理過程：骨髓是人體主要的造血器官，造血干細(xì)胞是最原始的造血細(xì)胞，造血干細(xì)胞可進(jìn)一步分化成各系造血祖細(xì)胞。原始粒細(xì)胞是目前最早可識別的中性粒細(xì)胞，隨后原始粒細(xì)胞進(jìn)一步分化發(fā)育為早幼粒、中幼粒和晚幼粒細(xì)胞，最終分化為成熟的中性粒細(xì)胞，并釋放至外周血，中性粒細(xì)胞釋放至外周血后的半衰期約為8~12h。從原始粒細(xì)胞發(fā)育分化至成熟中性粒細(xì)胞的整個過程約需7~14d。未受損的骨髓每天約可以產(chǎn)生6×108個至4×109個成熟中性粒細(xì)胞，骨髓中成熟中性粒細(xì)胞的儲備量約為2.5×1012個，是外周血成熟中性粒細(xì)胞總數(shù)目的12~20倍。2．CIN的機(jī)制及特點：化療引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潛在骨髓損傷。當(dāng)化療藥物導(dǎo)致造血祖細(xì)胞耗竭時，即出現(xiàn)急性骨髓抑制，此時造血干細(xì)胞啟動自我更新并增殖分化成造血祖細(xì)胞以維持造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。但當(dāng)化學(xué)藥物引起造血干細(xì)胞自我更新能力發(fā)生障礙時，將導(dǎo)致潛在骨髓損傷。中性粒細(xì)胞降低的程度與使用化療藥物的種類和劑量有關(guān)。當(dāng)使用氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等細(xì)胞周期特異性藥物時，外周中性粒細(xì)胞的谷值一般出現(xiàn)在化療后7~14d，于14~21d逐漸恢復(fù)至正常值以上；當(dāng)使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等細(xì)胞周期非特異性藥物時，中性粒細(xì)胞減少的谷值通常出現(xiàn)在化療后的10~14d，于21~24d逐漸恢復(fù)正常。當(dāng)患者采用高劑量或密集方案化療時，患者的外周血中性粒細(xì)胞更可能出現(xiàn)低于正常范圍的長時間谷值。此外需注意的是，有一些藥物比較特殊，例如卡鉑單藥治療時中性粒細(xì)胞減少的谷值出現(xiàn)在化療后21d；若為聯(lián)合化療，谷值可提前至第15天，通常用藥后約30d恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時白細(xì)胞或血小板減少谷值出現(xiàn)在4~6周，持續(xù)約5~10d，通常用藥后6~8周恢復(fù)。三FN的定義和風(fēng)險評估1．FN的定義：FN是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指ANC<0.5×109/L(4級)或ANC為(0.5~<1.0)×109/L(3級)但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×109/L；發(fā)熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h。注意確診中性粒細(xì)胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測溫或進(jìn)行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進(jìn)入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。2．FN發(fā)生風(fēng)險評估：FN的發(fā)生風(fēng)險與特定化療藥物的骨髓毒性、劑量強度、患者自身因素及聯(lián)合用藥有關(guān)。在第1個周期化療前需要對患者進(jìn)行FN發(fā)生風(fēng)險的評估，主要包括：(1)疾病類型；(2)化療方案(高劑量化療、劑量密集型化療和標(biāo)準(zhǔn)劑量化療)；(3)患者自身因素；(4)治療目的(根治性化療、輔助化療或姑息化療)。并將化療后FN的發(fā)生率以10%和20%為界將化療方案分為3類：(1)高危方案(FN發(fā)生率>20%)；(2)中危方案(FN發(fā)生率為10%~20%)；(3)低危方案(FN發(fā)生率<10%)。3．化療相關(guān)因素：常見的可能引發(fā)FN的高危或中?；煼桨敢姳?、表2。4．患者自身因素：患者自身因素也是影響FN發(fā)生風(fēng)險的重要因素，增加FN發(fā)生風(fēng)險的患者因素主要包括：(1)年齡>65歲且接受全量化療；(2)既往接受過化療或放療；(3)持續(xù)中性粒細(xì)胞減少癥(>10d)；(4)腫瘤侵犯骨髓；(5)近期手術(shù)和(或)開放性創(chuàng)傷；(6)全身體能狀況較差，合并其他疾病，如肝(血清膽紅素超過正常值2倍以上)、腎(肌酐清除率≤50ml/min)、心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾??；(7)營養(yǎng)狀況差；(8)慢性免疫抑制狀態(tài)，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的長期免疫抑制等；(9)晚期疾病。臨床上需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個體化的判斷和決策。四預(yù)防性使用G-CSF(一)預(yù)防性使用G-CSF的臨床獲益有研究表明，預(yù)防性使用G-CSF可以降低包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤患者FN的發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴(yán)重程度，降低隨后的感染率和住院率，并改善患者按期進(jìn)行全劑量強度化療的情況。薈萃分析證實，預(yù)防性使用G-CSF可以降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險和感染概率。一項薈萃分析納入3493例成年實體瘤和淋巴瘤患者，研究結(jié)果表明，預(yù)防性使用G-CSF降低了FN的發(fā)生風(fēng)險(RR＝0.54，P<0.001)，提高了化療的相對劑量強度(P＝0.001)，并顯著降低了患者感染相關(guān)的死亡率(RR＝0.55，P＝0.018)和化療期間早期死亡率(RR＝0.60，P＝0.002)。G-CSF的預(yù)防可用于FN的一級預(yù)防、二級預(yù)防以及接受根治性劑量密集方案化療的患者在化療后進(jìn)行G-CSF的支持治療。(二)FN的一級預(yù)防一級預(yù)防指首次使用具有骨髓抑制的化療藥物后24~72h使用G-CSF，以預(yù)防FN的發(fā)生。以下情況推薦使用G-CSF進(jìn)行一級預(yù)防：(1)接受FN高危化療方案的患者；(2)接受FN中?；煼桨傅幕颊呷绻橛猩鲜觥?個患者自身風(fēng)險因素；(3)接受根治性或輔助性化療的患者，為保障化療劑量足量進(jìn)行；(4)接受輔助或根治性劑量密集方案化療的患者，如尿路上皮癌接受新輔助劑量密集MVAC方案(氨甲喋呤+長春花堿+阿霉素+順鉑)、高危乳腺癌接受劑量密集AC-T方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇)等。以下情況不推薦使用G-CSF進(jìn)行一級預(yù)防：(1)接受FN中危化療方案且不伴有患者自身風(fēng)險因素的患者；(2)接受FN低危化療方案的患者；(3)接受姑息性化療患者G-CSF的預(yù)防作用尚無定論，需要醫(yī)師和患者雙方評估風(fēng)險-效益比。如果因患者自身因素導(dǎo)致FN風(fēng)險增加，可考慮預(yù)防性使用G-CSF；如果FN風(fēng)險增加與化療方案相關(guān)，推薦更換為骨髓不良反應(yīng)更小的方案或降低藥物劑量以減少FN的發(fā)生風(fēng)險。此外，2021年2月12日和2022年7月13日，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6曲拉西利分別在美國和中國獲批上市，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在接受含依托泊苷和鉑類方案化療或含拓?fù)涮婵捣桨富熐笆褂茫越档突熞鸬墓撬枰种瓢l(fā)生率。Ⅱ期臨床試驗結(jié)果表明，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者化療前預(yù)防性使用曲拉西利顯著降低治療第1個周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間(中位中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間分別為0和4d，P<0.0001)以及嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(分別為1.9%和49.1%；調(diào)整RR＝0.038，95%CI：0.008~0.195)。(三)FN的二級預(yù)防二級預(yù)防指患者在第2個周期和后續(xù)每周期化療之前要對患者進(jìn)行FN風(fēng)險評估，如果患者前1個周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，下次化療后預(yù)防性使用G-CSF。劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件指嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降達(dá)到最低點或粒細(xì)胞下降程度影響到化療藥物的劑量。既往研究結(jié)果顯示，前次化療后發(fā)生FN的患者，后續(xù)化療過程中再次發(fā)生FN的風(fēng)險為50%~60%，二級預(yù)防性使用G-CSF可顯著降低患者再次發(fā)生FN的風(fēng)險。二級預(yù)防同時還可促進(jìn)前1個周期化療導(dǎo)致粒細(xì)胞下降的恢復(fù)過程，保障下個周期化療的劑量以及按時進(jìn)行。如果患者在前1個周期化療后發(fā)生了嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降或FN，需考慮本周期降低化療藥物的劑量，但當(dāng)患者是以治愈作為治療目的時，應(yīng)慎重考慮化療藥物的減量。如果患者前1個周期化療在未預(yù)防性使用G-CSF的情況下未發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少性事件，本周期不推薦預(yù)防性使用G-CSF，下一周期化療之前需重復(fù)評估。(四)rhG-CSF和長效PEG-rhG-GSFG-CSF預(yù)防使用可選擇短效rhG-CSF多次注射，也可選擇半衰期更長的PEG-rhG-GSF單次注射。短效rhG-CSF主要經(jīng)腎臟清除，PEG-rhG-GSF主要經(jīng)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除。研究顯示，聚乙二醇化修飾增大蛋白分子量，降低腎小球濾過率，延長半衰期，同時可遮蔽蛋白表面抗原決定簇，降低免疫原性，此外還可阻止蛋白酶的水解，降低蛋白質(zhì)降解速率。有研究顯示，PEG-rhG-CSF至少達(dá)到與短效劑量相似的療效，但應(yīng)用更加方便。比較PEG-rhG-CSF和rhG-CSF用于預(yù)防腫瘤患者化療后引起中性粒細(xì)胞減少的安全性和療效的隨機(jī)對照臨床研究表明，兩組患者中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率和持續(xù)時間、FN的發(fā)生率、總體不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。一項研究對比了PEG-rhG-GSF和rhG-CSF預(yù)防乳腺癌患者第1個周期化療后中性粒細(xì)胞減少的療效，結(jié)果顯示，使用PEG-rhG-CSF與rhG-CSF預(yù)防的患者4級中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但與rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF可縮短4級中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時間[PEG-rhG-CSF：(2.22±1.58)d，rhG-CSF：(3.00d±1.59)d；P＝0.017]。作為新一代PEG-rhG-CSF，硫培非格司亭乳腺癌Ⅲ期注冊研究結(jié)果顯示，硫培非格司亭100μg/kg與6mg固定劑量第1個周期化療后3級及以上中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間(主要研究終點)均非劣且優(yōu)效于非格司亭[硫培非格司亭100μg/kg:1.06d(95%CI：0.65~1.26d);硫培非格司亭6mg:1.23d(95%CI：0.84~1.88d)；非格司亭：2.06d(95%CI：1.66~2.45d)；P<0.001]。基于真實世界數(shù)據(jù)的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析表明，與rhG-CSF相比，乳腺癌患者使用PEG-rhG-CSF預(yù)防是一種更具成本效益的預(yù)防手段。一項PEG-rhG-CSF預(yù)防接受化療的卵巢癌患者因FN住院的成本效益分析表明，對于FN住院率為16%的高風(fēng)險患者而言，一級預(yù)防是唯一具有成本效益的策略；但對于因FN而住院的發(fā)生率(FN住院率)<5%的平均風(fēng)險患者而言，一級預(yù)防雖能降低住院率，但成本較高?；谑褂肞EG-rhG-GSF預(yù)防的療效和便捷，對于高FN風(fēng)險的患者可優(yōu)先使用PEG-rhG-GSF，有利于提高患者的依從性、用藥安全及化療方案足量足療程的正常實施。目前中國已經(jīng)上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF藥物見表3。?短效rhG-CSF和長效PEG-rhG-CSF的具體用法如下。1．rhG-CSF：短效，每日劑量為5μg/kg(按四舍五入原則計算至最接近的藥瓶劑量)，1次/d，化療后次日即開始每天使用，最長使用至化療后3~4d內(nèi)開始每天持續(xù)用藥，直至中性粒細(xì)胞恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ剑珜τ诮邮?4d化療方案的患者，應(yīng)該在化療開始后的第7天注射rhG-CSF。2．PEG-rhG-CSF：長效，單次劑量為成人6mg，兒童100mcg/kg(單次最大劑量為6mg)，平均半衰期47h，每周期僅需注射1次；基于已有證據(jù)，PEG-rhG-GSF可用于3周或2周化療方案后中性粒細(xì)胞下降的預(yù)防，每周化療方案不推薦使用；每周期化療后24~72h使用，推薦與下一周期化療至少間隔時間為12d。3．特別說明：(1)同步放化療患者不推薦預(yù)防性使用rhG-CSF；(2)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子沙格司亭不再推薦用于FN的預(yù)防；(3)皮下注射是所有rhG-CSF的首選給藥方式；(4)預(yù)防性使用G-CSF的患者，若化療前1d的中性粒細(xì)胞>30×109/L或白細(xì)胞計數(shù)>50×109/L，則本周期G-CSF用量需減半；(5)rhG-CSF和PEG-rhG-CSF禁止用于對G-CSF有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者和有嚴(yán)重肝腎心肺功能障礙的患者，對于有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重給藥；(6)rhG-CSF不可與氟尿嘧啶類、依托泊苷、放線菌素D等化療藥物配伍，以及不可與頭孢類抗生素、甲硝唑、克林霉素、低分子肝素鈉、甘露醇、呋塞米等藥物配伍；(7)rhG-CSF不推薦與替吉奧和卡培他濱等口服化療藥同時使用，待白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常后可考慮恢復(fù)口服化療藥的使用。一項來自消化道腫瘤患者使用硫培非格司亭真實世界研究顯示，D1~D14的化療方案中使用硫培非格司亭(觀察112個化療周期)，有較好的降低中性粒細(xì)胞減少及FN的療效，但仍缺乏大樣本量確證性研究數(shù)據(jù)。五中性粒細(xì)胞減少患者治療性使用G-CSF治療性使用G-CSF是指針對已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的患者進(jìn)行治療性應(yīng)用G-CSF。既往研究結(jié)果表明，對發(fā)生FN的患者治療性使用G-CSF與安慰劑相比可顯著縮短FN的持續(xù)時間、抗生素的使用時間和患者的住院時間。但對于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但不伴有發(fā)熱的患者，治療性使用G-CSF并未降低住院率或感染率。因此對化療后發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但無發(fā)熱的患者，不推薦常規(guī)治療性使用G-CSF。對于確診FN的患者，需要分以下情況進(jìn)行處理：(1)對于本周期化療后曾預(yù)防性使用PEG-rhG-GSF的患者，不建議額外補充rhG-CSF；(2)對于未預(yù)防性使用rhG-CSF的患者，需進(jìn)行風(fēng)險評估，如果存在并發(fā)感染風(fēng)險因素可考慮治療性使用rhG-CSF，如果不伴有并發(fā)感染風(fēng)險，不推薦治療性使用G-CSF?；颊叩闹饕腥撅L(fēng)險因素包括膿毒血癥、患者年齡>65歲、ANC<0.5×109/L、中性粒細(xì)胞持續(xù)減少時間預(yù)計>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵襲性的真菌感染、住院期間伴發(fā)熱、既往曾發(fā)生過FN。療性使用G-CSF的具體用法為rhG-CSF5μg/(kg·d)，皮下注射，持續(xù)給藥直至ANC恢復(fù)正常或者接近正常水平。需要說明的是治療性G-CSF不推薦使用PEG-rhG-GSF。六G-CSF不良反應(yīng)及處理原則1．骨痛：10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛，非甾體類抗炎藥通?？梢杂行Э刂瓢Y狀，但由于合并癥、不良反應(yīng)、藥物與藥物的相互作用以及藥物與疾病的相互作用，非甾體抗炎藥可能不適合所有接受G-CSF支持的化療患者。此外一些患者可能會出現(xiàn)對非甾體抗炎藥無效的骨痛，此時可考慮使用抗組胺類藥物如氯雷他定等。目前并不推薦降低G-CSF的劑量來治療G-CSF相關(guān)性骨痛。2．過敏反應(yīng)：包括皮膚、心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的過敏反應(yīng)。3．脾臟破裂：有病例報道顯示，患者在使用G-CSF后出現(xiàn)脾臟破裂，其中一些有致死風(fēng)險，脾臟破裂多發(fā)生在潛在造血功能障礙患者、實體腫瘤患者和健康的外周血造血干細(xì)胞供者中。G-CSF誘導(dǎo)脾臟破裂的確切機(jī)制尚不明確，可能與循環(huán)粒細(xì)胞和髓樣前體細(xì)胞在脾臟內(nèi)積聚相關(guān)。因此，如果患者出現(xiàn)腹痛(尤其是左上腹)、惡心嘔吐及逐漸加重的貧血等臨床癥狀，需警惕脾破裂的風(fēng)險。4．肺不良反應(yīng)：見于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來霉素方案化療，尤其是ABVD方案(阿霉素+博來霉素+長春花堿+達(dá)卡巴嗪)，每2周給予1次博來霉素后G-CSF治療可引起肺不良反應(yīng)。因此對于使用ABVD或StanfordV化療方案(多柔比星+長春花堿+氮芥+長春新堿+博來霉素+足葉乙苷+潑尼松)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF。研究表明，在沒有G-CSF支持的情況下，ABVD可以安全地全量使用。而由于劑量遞增的BEACOPP方案(博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+丙卡巴肼+潑尼松)不良反應(yīng)和治療延遲的高發(fā)生率，推薦將G-CSF支持用于采用該方案治療的霍奇金淋巴瘤患者。5．其他潛在不良反應(yīng)：急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細(xì)胞危象等。七．感染預(yù)防和治療通常根據(jù)FN和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險的高低將患者分為低危和高危組。低危患者是指預(yù)計嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間≤7d、無共存疾病、無嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者，這類患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險較低。高?；颊邽轭A(yù)計中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)>7d的患者，此外如果FN患者存在持續(xù)性共存疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙，無論其中性粒細(xì)胞減少持續(xù)多久，均認(rèn)為是高?；颊?。目前認(rèn)為大多數(shù)因?qū)嶓w瘤接受常規(guī)化療的患者屬于低危患者，而成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者及造血干細(xì)胞移植受者屬于高危患者。此外癌癥支持治療多國協(xié)會(multinationalassociationforsupportivecareincancer,MASCC)風(fēng)險指數(shù)(表4)被證實可以預(yù)測FN相關(guān)的內(nèi)科并發(fā)癥風(fēng)險，可以作為臨床醫(yī)師選擇整體護(hù)理和治療策略的基本工具。MASCC總分<21分者被判定為高?；颊撸溆酁榈臀；颊?，高危患者建議入院接受靜脈廣譜抗生素的治療，低危的部分患者入院或門診接受口服抗菌藥物的治療。但MASCC模型有一定局限性，它不能明確患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險以及確定哪些患者需要住院治療。穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少臨床指數(shù)(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)評分系統(tǒng)等用于對FN患者進(jìn)行風(fēng)險分層。CISNE評分系統(tǒng)包含6個與嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)的因素，分別為美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分≥2分(2分)、慢性阻塞性肺病(1分)、慢性心血管疾病(1分)、黏膜炎≥2度(1分)、單核細(xì)胞<200/μl(1分)和應(yīng)激性高血糖(2分)，以此將患者分為低危(0分)、中危(1~2分)和高危(≥3分)3個預(yù)后等級，它是對發(fā)生FN但表面處于穩(wěn)定狀態(tài)(無器官衰竭、生命體征異常和嚴(yán)重感染)的腫瘤患者進(jìn)行嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險預(yù)測的有效模型，不適用于FN不穩(wěn)定、嚴(yán)重感染、淋巴瘤或血液惡性腫瘤的患者。CISNE<3分的患者可在醫(yī)院觀察4~72h或門診隨訪，CISNE≥3分的患者有發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的高風(fēng)險，建議住院。?1．無FN患者抗感染的預(yù)防：通常使用廣譜抗生素對無發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少患者進(jìn)行抗感染預(yù)防以預(yù)防最常見的病原體感染，但預(yù)防性抗感染治療會增加一些風(fēng)險包括患者的治療費用、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、二重感染(例如艱難梭菌感染)的易感性，以及產(chǎn)生對抗生素耐藥的菌株等，因此并不推薦對所有患者常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用廣譜抗生素。低風(fēng)險中性粒細(xì)胞減少患者預(yù)計嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)時間≤7d時不推薦常規(guī)使用抗生素預(yù)防。高風(fēng)險中性粒細(xì)胞減少患者推薦使用針對銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌的預(yù)防性方案，常用藥物有左氧氟沙星(1次500或750mg，1次/d，口服)或環(huán)丙沙星(1次500或750mg，2次/d，口服)。研究表明，以氟喹諾酮類藥物為基礎(chǔ)的抗生素預(yù)防能有效減少侵襲性革蘭陰性菌感染及發(fā)熱的發(fā)生率。使用氟喹諾酮類預(yù)防性治療的潛在缺點包括藥物不良反應(yīng)以及可能促進(jìn)耐藥等。在使用氟喹諾酮類藥物預(yù)防治療的機(jī)構(gòu)中，應(yīng)當(dāng)對革蘭陰性桿菌中的氟喹諾酮類耐藥情況進(jìn)行系統(tǒng)性監(jiān)測。不推薦預(yù)防性加入具有抗革蘭陽性菌特異性活性的抗細(xì)菌藥物。2．FN患者抗感染治療：超過60%的FN患者可能合并感染或隱性感染，菌血癥的發(fā)生率超過20%，F(xiàn)N的致死率極高。為避免進(jìn)展為膿毒綜合征及甚至死亡，對于所有伴中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的患者，其中包括已經(jīng)接受預(yù)防性抗生素治療的患者，要求在完成血培養(yǎng)等必要檢查后(就診的60min內(nèi))立即開始經(jīng)驗性廣譜抗生素治療。低風(fēng)險患者可在短時觀察或短期住院后，進(jìn)行口服抗生素的門診治療。推薦的初始經(jīng)驗性口服抗生素方案包括1種氟喹諾類藥物(環(huán)丙沙星750mg，口服，2次/d，或左氧氟沙星750mg，口服，1次/d)聯(lián)用1種β內(nèi)酰胺類藥物(如阿莫西林克拉維酸，500mg/125mg，口服，3次/d)。對于有青霉素超敏反應(yīng)史的患者，可給予克林霉素(300mg，4次/d)取代阿莫西林-克拉維酸，如果頭孢菌素安全，可給予頭孢克肟(400mg，1次/d)。對于粒細(xì)胞缺乏超過7d并有高危因素的患者需要預(yù)防性使用抗真菌藥物。對于已經(jīng)接受氟喹諾酮類的抗生素預(yù)防的患者，不應(yīng)再接受氟喹諾酮類為初始經(jīng)驗性抗生素治療，而應(yīng)采用推薦用于高風(fēng)險患者的一種靜脈治療方案，確保獲得充分的抗銅綠假單胞菌活性。高危中性粒細(xì)胞減少患者出現(xiàn)發(fā)熱均需要長期入院并接受靜脈抗生素的治療，治療方案可考慮采用廣譜抗假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物(如頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南或哌拉西林三唑巴坦)進(jìn)行經(jīng)驗性單藥治療，在初始治療方案的標(biāo)準(zhǔn)用藥中不推薦包含萬古霉素(或另一種針對革蘭陽性球菌的藥物)，而對于疑似中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎或血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，應(yīng)加用抗革蘭陽性菌的治療。對于伴有復(fù)雜表現(xiàn)(如低血壓、中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎)的患者，則應(yīng)擴(kuò)大抗菌譜，覆蓋可疑致病菌(如耐藥性革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌，以及真菌)。具體抗生素的選擇可參考《中國中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南(2020年版)》。?參考文獻(xiàn)略。紙質(zhì)版期刊訂閱：中國郵政網(wǎng)上營業(yè)廳（https://11185.cn/）檢索“中華腫瘤雜志”在出版前訂購；或中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)-期刊服務(wù)-期刊商城訂購過刊。2024年03月29日202
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練詩梅主任醫(yī)師 大連理工大學(xué)附屬中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 除了之前講述的白細(xì)胞減少的二個主要病因外，還有第三種原因：分布異常！其中包括：1）假性粒細(xì)胞減少：中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移至邊緣池，導(dǎo)致循環(huán)池的粒細(xì)胞相對減少，但是粒細(xì)胞的總數(shù)并不減少。如：遺傳性良性假性中性粒細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重的細(xì)菌感染、惡性營養(yǎng)不良等。2）粒細(xì)胞滯留在循環(huán)池其他部位，如血液透析開始后2-15分鐘，粒細(xì)胞滯留于肺血管內(nèi)；脾大患者，粒細(xì)胞滯留于脾臟。2024年01月25日274
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練詩梅主任醫(yī)師 大連理工大學(xué)附屬中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 在白細(xì)胞減少的原因中，首先是骨髓生成減少：很多原因可以導(dǎo)致生成減少，比如：1、骨髓損傷：電離輻射、化學(xué)毒物、細(xì)胞毒藥物等，是最常見的繼發(fā)性原因，可以直接損傷骨髓或抑制造血干細(xì)胞；一些藥物可引起劑量依賴性骨髓抑制和特異性免疫反應(yīng)。2、骨髓浸潤：骨髓造血組織被白血病、骨髓瘤或轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞等浸潤，可影響骨髓正常造血細(xì)胞增殖。3、成熟障礙：葉酸、維生素B12缺乏者，大量幼稚粒細(xì)胞未能正常成熟，在骨髓內(nèi)迅速死亡；骨髓增生異常綜合征、夜間陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、急性白血病、某些先天性中性粒細(xì)胞減少等疾病，導(dǎo)致無效造血。4、感染：可見于病毒、細(xì)菌感染、其機(jī)制是中性粒細(xì)胞消耗增加和感染時產(chǎn)生負(fù)性造血調(diào)控因子的作用等，綜合機(jī)制導(dǎo)致。5、先天性中性粒細(xì)胞減少。2024年01月12日265
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王愛麗主管護(hù)師 上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院 普外科 腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少的原因較多，但主要是藥物作用以及造血組織器官抑制的原因。白細(xì)胞低的治療主要從藥物方面改善，我們會通過“升白針”的注射，幫助患者縮短白細(xì)胞減少持續(xù)的時間，減少因白細(xì)胞減少而繼發(fā)感染的風(fēng)險等。升白針分為長效升白針和短效升白針，常用的長效升白針有聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，短效升白針有重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液?！吧揍槨?，顧名思義就是打了之后可以提升白細(xì)胞的針劑。主要有效成分是重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，它可以刺激骨髓造血細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞，以達(dá)到“升白”的目的。1.聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（“長效升白針”）起到幫助患者縮短白細(xì)胞減少持續(xù)時間，減少因白細(xì)胞減少而繼發(fā)感染的風(fēng)險的作用。主要用于治療癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥以及促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞減少等疾病。2.重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（“短效升白針”）有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細(xì)胞減少的程度，縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時間，加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)，從而減少合并感染發(fā)熱的危險性。主要用于治療癌癥化療等原因?qū)е碌闹行粤＜?xì)胞減少癥；骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥；再生障礙性貧血引起的中性粒細(xì)胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥；骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥；周期性中性粒細(xì)胞減少癥。注意飲食配合，注意均衡營養(yǎng)，做好忌口，主要是忌生冷、辛辣、刺激的食物，以保證消化吸收正常，提高免疫力。使用升白針后可能會出現(xiàn)一些反應(yīng)，比如發(fā)熱、疼痛等，不能吃任何辛辣刺激性食物以加重或掩蓋不良反應(yīng)。多吃富含優(yōu)質(zhì)蛋白的食物，如雞蛋、牛奶、魚肉等。保持情緒穩(wěn)定，少壓力少思慮，避免熬夜。一周內(nèi)避免服用頭孢類抗生素、磺胺類藥物。2023年04月19日197
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于莉主治醫(yī)師 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院龍湖醫(yī)院 血液凈化科 白細(xì)胞這兩年都是2.6左右，什么原因引起的，呃，引起白細(xì)胞降低的原因有很多，嗯，首先考慮有沒有。 一些血液系統(tǒng)的疾病啊，如果兩年都是這樣低的話呢，我建議你做一個骨的檢查，然后還要排除一下消化系統(tǒng)的，有沒有肝硬化，脾大。 這些。 如果這些因素都排除了呢，就是。 嗯，我們叫特發(fā)性的白細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞雖然是2.6，但是也要看中性粒細(xì)胞的比例。 如果中性粒細(xì)胞不缺乏的話呢，一般不用特殊處置的，如果中性粒細(xì)胞低于1.5的話呢，需要啊，進(jìn)行藥物干涉了，可以吃一些生白的藥物。2022年12月04日210
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 臨床上常用的升白細(xì)胞藥物有哪些？粒細(xì)胞減少（granulocytopenia）指外周血白細(xì)胞計數(shù)低于1.5×109/L，粒細(xì)胞缺乏（agranulocytosis）時白細(xì)胞計數(shù)<0.5×109/L。粒細(xì)胞缺乏的典型表現(xiàn)為感染引起的發(fā)熱，是臨床上需要立即處理的急癥。引起粒細(xì)胞缺乏的原因??引起粒細(xì)胞缺乏的原因主要包括：化學(xué)毒物和輻射。一些細(xì)菌、病毒、立克次體或原蟲感染。骨髓異常細(xì)胞成分浸潤：白血病、淋巴瘤骨髓侵犯、轉(zhuǎn)移癌等。骨髓衰竭性疾?。喝缭偕系K性貧血。自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。各種藥物：細(xì)胞毒藥物、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗甲狀腺藥、鎮(zhèn)靜劑等。最常見氨基比林，發(fā)生率為0.8%，其次為抗甲狀腺藥物。甲亢本身和抗甲狀腺藥物均可引起白細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏（中性粒細(xì)胞絕對值＜0.5×10９）而危及生命。通過對比服藥前、后血常規(guī)的檢驗結(jié)果，可以鑒別白細(xì)胞減少的原因。若是由甲亢病本身引起，在用藥之前病人就存在白細(xì)胞減少；若由抗甲狀腺藥物引起，用藥前病人血象大多正常，用藥后才出現(xiàn)白細(xì)胞進(jìn)行性減少。如果屬于甲亢本身所致的白細(xì)胞減少，可以酌情加用一些升高白細(xì)胞的藥物，而抗甲狀腺藥物可以繼續(xù)使用，因為病人的血象會隨著甲亢的控制而逐漸好轉(zhuǎn)；如果屬于藥物引起的白細(xì)胞減少，病人要格外小心，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查血常規(guī)。一般說來，當(dāng)患者白細(xì)胞總數(shù)低于4×10９/L，中性粒細(xì)胞低于2×10９/L時，則須加用升白細(xì)胞藥物（如利血生、鯊肝醇、維生素B4）。如果經(jīng)過上述治療，白細(xì)胞仍低于3×10９/L，中性粒細(xì)胞低于1.5×10９/L，同時伴有發(fā)熱、咽痛、關(guān)節(jié)痛等粒細(xì)胞缺乏癥狀時，患者需立即停藥，同時給予糖皮質(zhì)激素（如強的松）、粒細(xì)胞集落刺激因子，并加用有效廣譜抗菌素對癥治療，有條件的患者應(yīng)予消毒隔離，否則會導(dǎo)致嚴(yán)重感染甚至危及生命。治療粒細(xì)胞缺乏的藥物??治療粒細(xì)胞缺乏的藥物大多作用于粒系造血細(xì)胞，促進(jìn)其增殖分化，增加外周血中性粒細(xì)胞的數(shù)量及提高其功能。1、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子?重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF，如非格司亭、那托司亭）是單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白，與人的G-CSF活性相似。??▎適應(yīng)證縮短急性髓系白血病的化療誘導(dǎo)緩解期和鞏固期的中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間。與化療聯(lián)合治療急性白血病，增強療效。放射治療、再生障礙性貧血。減少接受骨髓移植后中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間。外周血干細(xì)胞移植前，供者進(jìn)行自體造血祖細(xì)胞動員。?▎不良反應(yīng)主要為骨或肌肉酸痛乏力、發(fā)熱、皮疹、咳嗽和呼吸困難，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、鐮狀細(xì)胞危象。干細(xì)胞移植術(shù)時可見供者白細(xì)胞增多，偶見脾大甚至脾破裂。?▎用法用量100~400ug/m2，ih/ivqd，至白細(xì)胞計數(shù)（WBC）≥10×109/L或粒細(xì)胞≥5×109/L后停用。?2、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF，如沙格司瑞拉司亭）在T細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均有合成，是比G-CSF作用更廣的多潛能造血生長因子。?▎適應(yīng)證化療和骨髓移植后的粒細(xì)胞減少，加快感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)。?▎不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)與重組人粒細(xì)胞集落刺激因子相似，但癥狀更重。?▎用法用量3~10ug/(kg.d)，ih/ivqd，至WBC≥10×109/L或粒細(xì)胞≥5×109/L后停用。傳統(tǒng)的升白細(xì)胞藥物??▎利可君為半胱氨酸衍生物。適應(yīng)證：各種原因引起的白細(xì)胞減少、血小板減少癥等，偶見過敏反應(yīng)。禁忌證：骨髓惡性腫瘤者。用法用量：口服，每次10～20mg，每天3次，療程1個月。??▎鯊肝醇從鯊魚魚肝油中分離取得，動物黃骨髓中也有存在。為動物體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一。適應(yīng)證：放射線、苯中毒、細(xì)胞毒藥物引起的白細(xì)胞減少。不良反應(yīng)：治療劑量偶見口干、腸鳴亢進(jìn)，劑量過大可引起腹瀉。用法用量：50mg，poqd~tid,研究表明單用鯊肝醇的升白作用緩慢，有效率為55%，需聯(lián)用其他傳統(tǒng)藥物，療程為4~6周。??▎維生素B4又稱腺嘌呤，為核酸和輔酶的組成成分，參與體內(nèi)DNA和RNA的合成，為維持生物體代謝功能的必要成分。其作用是在白細(xì)胞缺乏時能促進(jìn)白細(xì)胞的增生，常與地榆升白片作為升白治療的輔助藥物。??▎地榆升白片活性成分為地榆皂甙，皂甙能提高正常小鼠粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落生成單位(CFU-GM)的產(chǎn)出率，?提示它能促進(jìn)小鼠造血干/祖細(xì)胞的增殖和分化，從而升高外周血白細(xì)胞。適應(yīng)證：用于腫瘤患者放、化療后，藥物、化學(xué)毒物，病毒性肝炎，某些病毒、細(xì)菌感染等多種原因及一些不明原因引起的白細(xì)胞減少癥。不良反應(yīng)：有研究報道惡心、上腹不適等，不影響治療。用法用量：0.2~0.4g，potid??▎小牛脾提取物系由健康乳牛（出生24小時內(nèi)）脾臟為原料提取而成的無菌水溶液，其主要成分為多肽及核糖。適應(yīng)證：放化療引起白細(xì)胞減少癥及再障、原發(fā)性血小板功能減少癥、惡性腫瘤的輔助治療。不良反應(yīng)：過敏。用法用量：肌內(nèi)注射：一日2-8ml，一日1次或遵醫(yī)囑。靜脈滴注：10ml+500ml的0.9%NS或5-10%GS，ivgtt?qd，或2~4ml，IM。2022年11月07日622
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