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王玉棟主任醫(yī)師 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 癌癥已經(jīng)成為第一大死因 癌癥已經(jīng)成為我國居民死亡的第一大原因，平均每天有超過1萬人罹患癌癥，每8秒有1人被確診癌癥。中國人一生患癌的風(fēng)險高達(dá)25%。 世界衛(wèi)生組織提出，接近一半的癌癥可以預(yù)防，1/3的癌癥可以通過篩查早期發(fā)現(xiàn)，從而獲得治愈的機會。因此，科學(xué)的預(yù)防和篩查尤為重要！ 根據(jù)研究表明，中國45.2%的癌癥死亡歸因于行為、飲食、代謝、環(huán)境和感染方面的23種潛在可改變因素。每個人可以通過改善生活方式、積極參與癌癥篩查，降低自身癌癥患病風(fēng)險。 常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦 2021年4月15日，上海市抗癌協(xié)會和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院攜手推出了2021版的《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》，涉及的腫瘤防治科普知識擴展至21種，包括遺傳性腫瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、甲狀腺癌、白血病、淋巴瘤、皮膚癌、惡性黑色素瘤、骨腫瘤、軟組織肉瘤和腦部腫瘤。 大腸癌 高危對象： 45 歲以上無癥狀人群;? 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上:大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等); 大便形狀改變(大便變細(xì));大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等);腹部固定部位疼痛)的人群; 長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者; 大腸癌手術(shù)后的人群; 大腸腺瘤治療后的人群; 有大腸癌家族史的直系親屬; 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過 20 歲。 篩查建議 符合1~5的“一般人群”篩查: (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始，無論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測 ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲; (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查; (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查: (1) 1 位一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查; (2)有一級親屬家族史的高危對象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測 , 每十年一次腸鏡檢查。 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查:對 FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時， 建議行基因突變檢測。 (1) 基因突變檢測陽性者，20 歲以后，每 1~2 年進行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測陰性者，按照一般人群進行篩查。 關(guān)于篩查方法推薦: (1) FOBT 檢測 + 問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點基因檢測可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進行篩查。 預(yù)防建議 運動可有效減少腫瘤發(fā)生，堅持體育鍛煉，避免肥胖; 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食; 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險，具體使用須咨詢醫(yī)生; 戒煙，避免其對消化道的長期毒性和炎性刺激。 乳腺癌 高危對象 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 既往 30 歲前接受過胸部放療。 有明顯的遺傳傾向: (1) 家族(包含一級、二級親屬。一級親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母);二級親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者; (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前; (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲; (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者; (5) 家族中有男性乳腺癌患者; (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 篩查建議 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查; (2) 40 歲開始篩查，推薦每 1~2 年進行 1 次乳腺 X 線檢查; (3) 對致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合; (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查; (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查; (3) 每 6~12 個月 1 次乳腺超聲檢查; (4) 每 6~12 個月 1 次乳腺體檢; (5) 必要時每年 1 次乳腺增強核磁共振 MRI 檢查。 預(yù)防建議 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營養(yǎng)，保持健康體重，堅持鍛煉; 適時生育，母乳喂養(yǎng); 參加乳腺篩查，定期體檢。 宮頸癌 高危對象 有多個性伴侶者; 性生活過早者; 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者; 免疫功能低下者; 有宮頸病變史的女性。 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進行篩查: 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次; 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次;或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 5 年 1 次; 篩查結(jié)束時間:＞ 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查;若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定; 接受過子宮全切術(shù)的女性(無宮頸)，且過去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查; 接種過 HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 預(yù)防建議 接種 HPV 疫苗; 不吸煙或戒煙; 安全與健康性行為; 及時治療生殖道感染疾病; 增強體質(zhì)。 肺癌 高危對象 年齡＞ 40 歲，至少合并以下一項危險因 素者: 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時間不足 15 年; 被動吸煙; 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者); 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史; 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 篩查建議 對于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平?；€ CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議 至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計劃; 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實性、實性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進行 LDCT 復(fù)查; 根據(jù)國情和效能以及我國人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 預(yù)防建議 建議戒煙; 有職業(yè)暴露危險的人群應(yīng)做好防護措施; 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等; 大氣嚴(yán)重污染時，避免外出和鍛煉; 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時規(guī)范地進行治療。 肝癌 高危對象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群: 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者; 有肝癌家族史者; 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者; 藥物性肝損患者; 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等; 自身免疫性肝炎患者; 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進行篩查; 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個月篩查 1 次。 預(yù)防建議 接種乙肝疫苗; 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制; 戒酒或減少飲酒; 清淡飲食，減少油膩食物攝入; 避免發(fā)霉食物的攝入。 胃癌 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危對象:? 60 歲以上; 中度及重度萎縮性胃炎; 慢性胃潰瘍; 胃息肉; 胃黏膜巨大皺褶征; 良性疾病術(shù)后殘胃; 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個月); 幽門螺桿菌感染者; 明確胃癌或食管癌家族史; 惡性貧血; 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 篩查建議 年齡＞ 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食; 根除幽門螺桿菌感染; 減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物; 戒煙; 少喝或不喝烈性酒; 放松心情，合理減壓。 前列腺癌 高危對象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時進行有針對性的 檢查，對異常結(jié)果進行合理隨訪。 年齡＞ 50 歲的男性; 年齡＞ 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性; 年齡＞ 40 歲且基線 PSA＞1 μg/L 的男性;? 篩查建議 建議對身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說明前列腺癌篩查的風(fēng)險和獲益; 血清PSA檢測每2年進行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測的終止時間; 對于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清 PSA 檢測的篩查; 不建議針對 40 歲以下男性進行人群篩查。 預(yù)防建議 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣; 減少高動物脂肪的食物攝入，因為這些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入; 避免過于辛辣的食物，因為這些食物會造成前列腺的過度充血; 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動; 建議適度體育運動。 甲狀腺癌 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對象: 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史; 由于其他疾病，頭頸部進行過放療; 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系); 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，且結(jié)節(jié)生長迅速，半年內(nèi)增長到1 cm以上; 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等); 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大; 降鈣素高于正常范圍; RET 基因突變。 篩查建議 甲狀腺篩查要同時進行功能檢查和形態(tài)檢查。 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)。 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 女性孕前和哺乳期結(jié)束時，建議分別進行 1 次頸部超聲檢查。 預(yù)防建議 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史;? 健康生活，合理飲食，增加運動; 合理疏導(dǎo)不良情緒。 淋巴瘤 高危對象 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者; 感染及慢性炎癥患者; 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 篩查建議 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次。 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 上述臨床體檢包括以下項目: (1) 外科體檢:淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診; (2) B 超檢查:淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié); (3) 血常規(guī)檢查。 預(yù)防建議 避免放射線照射和放射性塵埃接觸;? 健康生活，加強運動等體育鍛煉; 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥; 合理疏導(dǎo)不良情緒。 食管癌 高危對象 年齡 ＞40 歲，并符合下列任 1 項危險因素者: 來自我國食管癌高發(fā)區(qū)(我國食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對集中的高發(fā)區(qū)); 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進食不適等癥狀; 有食管癌家族史; 患有食管癌前疾病或癌前病變; 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等; 患有胃食管反流病(GERD); 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 篩查建議 食管癌高危人群: 普通內(nèi)鏡檢查，每兩年 1 次; 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查; 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 不吸煙或戒煙; 少量飲酒或不飲酒; 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜; 增強運動，保持健康體重; 不食用燙食或飲用燙水。 皮膚癌 高危對象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對象: 經(jīng)常暴曬與紫外線照射; 長期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物; 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等; 曾患有皮膚癌; 持續(xù)增大或近期生長明顯的胎記; 足底、掌心等易接觸摩擦部位長痣。 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時進行活檢。 預(yù)防建議 定期皮膚自查(以尺比對，拍照備用); 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬; 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破; 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 胰腺癌 高危對象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項因素者(第 6 項因素會 增加胰腺癌風(fēng)險，但一般不做篩查): 有胰腺癌家族史、糖尿病史; 有長期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史; 無明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀; 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液 乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高; 無家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿病; 有幽門螺桿菌(HP)陽性、口腔牙周炎史者、P-J 綜合征等。 篩查建議 上述對象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢 查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助; 上述人群尤其是有家族史者 和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 預(yù)防建議 戒煙、控酒; 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食; 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等; 提倡戶外有氧活動; 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時就醫(yī)。 膽囊癌 高危對象 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險越高); 長有膽囊息肉(直徑超過 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者; 瓷化膽囊或膽囊萎縮者; 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者; 膽囊腺肌癥患者; 慢性傷寒感染人群; 原發(fā)性硬化性膽管炎人群; 炎癥性腸病人群; 合并糖尿病人群。 篩查建議 高危人群:建議每 6 個月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查; 一般人群:建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 超過1 cm的膽囊息肉、超過1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 按照篩查建議進行定期體檢。 腦部腫瘤 高危對象 腦部腫瘤的十大早期信號: 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動后逐漸緩解或消失; 噴射狀嘔吐; 視力模糊，視覺障礙; 精神異常;常常有興奮、躁動、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn); 單側(cè)肢體感覺異常;痛覺、溫覺、震動覺減退或消失; 幻嗅; 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài); 耳鳴、耳聾;多在打電話時，一耳聽到，另一耳聽不到; 巨人癥; 幼兒發(fā)育停止。 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進一步檢查。 預(yù)防建議 健康生活，避免熬夜; 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重; 合理飲食。 惡性黑色素瘤 高危對象 家族史者; 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者;? 以下部位存在色素痣或斑點者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍; 長有巨大的先天性色素痣者; 長期暴曬在太陽下者。 篩查建議 重視皮膚上各個部位的色素痣和斑點，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點。 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對現(xiàn)有色素痣或斑點的變化情況進行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時就醫(yī)。 A. 表示不對稱。如果痣兩邊看起來不一樣，需要請醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴大，請立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請立即就醫(yī)檢查。 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 預(yù)防建議 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬; 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點尤為重要; 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理; 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 卵巢癌 (包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) 高危對象 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者; 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者; 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者; 一級親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測者; 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險評估建議接受基因檢測而未行或拒絕檢測者; 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 篩查建議 不推薦對無癥狀、非高危女性進行卵巢癌篩查。 推薦對尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查; (2) 篩查項目:血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查; (3) 篩查間隔:每 3 個月 1 次到每年 1 次。 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評估。 預(yù)防建議 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險評估后需要進一步接受遺傳基因檢測的個體，盡早接受檢測，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險; 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險; 理論上，任何可以讓卵巢在一段時間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵適時生育、母乳喂養(yǎng); 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(長期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險); 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案; 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強體育鍛煉。 骨腫瘤 高危對象 骨腫瘤的八大早期信號: 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時不能消退，持續(xù)增大; 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動無關(guān); 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等; 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見的頸椎病、腰椎病解釋; 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無力，甚至功能障礙; 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折; 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高; 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進行性加重的趨向時，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號，出現(xiàn)異常及時就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動障礙等情況時，及時到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進一步檢查。 預(yù)防建議 避免外傷; 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重; 合理飲食; 避免接觸放射性物質(zhì); 控制情緒，保持健康樂觀的心態(tài)。 膀胱癌 高危對象 長期吸煙者; 膀胱癌家族史者; 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者; 接受過盆腔部位放射治療者; 曾使用過環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者; 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等; 飲水中砷含量高者; 飲用用氯處理過的水者; 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲引起的膀胱感染者; 長期使用導(dǎo)尿管者。 篩查建議 一般風(fēng)險人群:60 歲開始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群:50 歲開始，尿常規(guī)、血尿檢測聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 預(yù)防建議 減少環(huán)境和職業(yè)暴露; 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量; 戒煙; 避免長期使用藥物帶來的藥物毒性; 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 軟組織肉瘤 高危對象 軟組織肉瘤的高危因素: (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活; (2) 石棉、二噁英等化工材料長期接觸史; (3) EB 病毒，HIV 等感染病史; (4) 輻射或放射治療史; 軟組織肉瘤的四大早期信號: (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長期不能消退的腫塊; (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解; (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動障礙，且逐漸加重; (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號，出現(xiàn)異常及時到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 查體:一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動度、有無壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個方面對腫物進行初步定性。 影像學(xué):B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 活檢:軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時 CT 或 B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實施手術(shù)切開活檢。 預(yù)防建議 避免輻射及強烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入; 減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時規(guī)范治療感染; 合理飲食，增強體育鍛煉，提高免疫力。 白血病 高危對象 白血病家族史者; 血液疾病患者; 曾有苯及含苯的有機溶劑接觸史者; 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者; 自身免疫功能異常者; 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者; 無誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等; 全身乏力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 篩查建議 高危人群:臨床體檢，每年 1 次。臨床體檢包括以下項目: (1) 外科體檢:淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診; (2) B 超檢查:淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié);? (3) 血常規(guī)。 預(yù)防建議 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸; 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙; 定期體檢。?2021年12月05日
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唐旭東主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 嗯，大家好，我是中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院學(xué)科唐旭東醫(yī)生，呃，有人問我這么一個問題，甲醛是導(dǎo)致白血病的主因嗎？回答是它并不是導(dǎo)致它的主因，因為白血病的發(fā)生是需要有一個綜合的，呃，因素出現(xiàn)啊，甲醛可能是其中某個環(huán)節(jié)上的一點，我們說除了甲醛之外，可能有很多的其他的化學(xué)品都有可能會影響到患者他的身體的狀態(tài)，導(dǎo)致下一步可能會進展為一些腫瘤或者其他的疾病，單純說甲醛是不對的，當(dāng)然我們平時在工作生活當(dāng)中應(yīng)該盡量避免啊，或者減少吸入這些對身體有害的氣體啊，或者是服用對身體有害的藥物，倡導(dǎo)一個健康的生活方式啊，包括一個健康的飲食的規(guī)律飲食的這么一個習(xí)慣。2021年09月25日735
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薛愷主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 血液科 一．什么是白血病 白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，表現(xiàn)為骨髓中的造血干細(xì)胞惡性增殖，產(chǎn)生大量停滯在細(xì)胞發(fā)育不同階段的異常癌細(xì)胞。這些異常癌細(xì)胞缺乏相對應(yīng)的正常血細(xì)胞的生理功能，嚴(yán)重者抑制正常造血，造成貧血、出血及感染，并浸潤至淋巴結(jié)或其他器官和組織，造成淋巴結(jié)或器官腫大、功能丟失，甚而產(chǎn)生疼痛等癥狀。 臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、淋巴結(jié)腫大、乏力、多汗等，因白血病細(xì)胞的生長障礙，導(dǎo)致白細(xì)胞停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段，進而在骨髓和其他造血組織中大量累積，使正常造血受到影響。 二．白血病的病因 人類白血病的病因尚不完全清楚，白血病的發(fā)生可能是多步驟的，目前認(rèn)為至少有兩類分子事件共同參與發(fā)病，即所謂的“二次打擊”學(xué)說。其一，各種原因所致的造血細(xì)胞內(nèi)某些基因的決定性突變，激活某種信號通路，導(dǎo)致克隆性異常造血細(xì)胞生成，此類細(xì)胞獲得增殖和(或)生存優(yōu)勢、多有凋亡受阻。其二，一些遺傳學(xué)改變可能會涉及某些轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致造血細(xì)胞分化阻滯或分化紊亂。 三．白血病的分型 一般情況下，白血病可分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病進一步可分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞白血病，其起病急、癥狀重且發(fā)展較快；慢性白血病可分為慢性淋巴細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病，其起病較為緩慢和隱匿，由于其有許多小分子口服靶向藥物，使得預(yù)后效果較好。 1.急性白血病（AL） 細(xì)胞分化停滯在較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病情發(fā)展迅速，自然病程僅幾個月。其次根據(jù)主要受累細(xì)胞，可分為急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)。 2.急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL) 多見于9歲以下的兒童，骨髓細(xì)胞檢查中可見≥20%的原始淋巴細(xì)胞。 3.急性髓系白血病(AML) 多見于15-39歲人群，骨髓象中可見大量幼稚粒細(xì)胞。 4.慢性白血病（CL） 細(xì)胞分化停滯在較晚的階段，多為較成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。 5.慢性髓系白血病(CML) 血常規(guī)中可見白細(xì)胞增高，骨髓檢查中主要為中度成熟的粒細(xì)胞。 6.慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL) 腫瘤細(xì)胞為單克隆的B淋巴細(xì)胞，形態(tài)類似于正常成熟的小淋巴細(xì)胞。 7.毛細(xì)胞白血病 多見于老年男性，外周血和骨髓涂片可檢查出毛細(xì)胞。 8.幼淋巴細(xì)胞白血病 以中老年常見，一般在50歲以上，骨髓象中以幼淋巴細(xì)胞為主。 四．主要病因 1.生物因素 主要是病毒感染和免疫功能異常，病毒感染機體后，作為內(nèi)源性病毒整合并潛伏在宿主細(xì)胞內(nèi)，在某些理化因素作用下，即被激活表達(dá)而誘發(fā)白血病；或作為外源性病毒由外界以橫向方式傳播感染，直接致病。 2.物理因素 包括X射線、γ射線等電離輻射，大面積和大劑量照射可使骨髓抑制和機體免疫力下降，DNA突變、斷裂和重組，導(dǎo)致白血病的發(fā)生。 3.化學(xué)因素 多年接觸苯以及含有苯的有機溶劑與白血病發(fā)生有關(guān)。 4.遺傳因素 家族性白血病約占白血病的0.7%，單卵孿生子如果一個人發(fā)生白血病，另一個人的發(fā)病率為1/5，比雙卵孿生者高12倍。 其他血液病 某些血液病最終可能發(fā)展為白血病，如骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等。 參考資料： [1]沈志祥,騰訊醫(yī)典,白血病, [2]葛均波,徐永健.血液系統(tǒng)疾病.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.7. [3]陳瀕珠,林果為,王吉耀.實用內(nèi)科學(xué)[M].第14版.北京:人民衛(wèi)生出版,2013:2366-2409.2021年02月08日4176
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余正平副主任醫(yī)師 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 血液內(nèi)科 引起白血病的因素有哪些？前面我們已經(jīng)全面了解了白血病的早期癥狀，在出現(xiàn)相關(guān)的早期癥狀之后，下面我們來看一下引起白血病的因素，只有防患于未然才是對身體最大的負(fù)責(zé)。了解了這些因素之后，我們之后一定要盡量避免相關(guān)因素。1.病毒因素RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動物的致白血病作用已經(jīng)肯定，人類白血病的病毒病因研究已有數(shù)十年歷史，但至今只有成人T細(xì)胞白血病肯定是由病毒引起的。但人們感染這種病毒并不會立刻引發(fā)白血病，只有當(dāng)多種危險因素一起出現(xiàn)時才會誘發(fā)白血病。2.化學(xué)因素一些化學(xué)物質(zhì)有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群。我們最常見的裝修釋放的甲醛就是化學(xué)因素的一種。在歷來的新聞報道中，亦有亞硝胺類物質(zhì)、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發(fā)白血病。某些抗腫瘤細(xì)胞毒藥物，如氮芥、環(huán)磷酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。3.放射因素有證據(jù)顯示，各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發(fā)生取決于人體吸收輻射的劑量，整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發(fā)白血病。因此我們一定減少在強輻射場內(nèi)的暴露時間。4.遺傳因素這里的“遺傳”不是指父母遺傳給孩子，而是指有染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。2021年01月05日2131
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吳高松主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 甲狀腺乳腺外科 圖片來自news.yale.edu-引 言-上世紀(jì)20年代，德國生理學(xué)家瓦爾堡發(fā)現(xiàn)，和正常細(xì)胞不一樣，癌細(xì)胞通過代謝大量葡萄糖促進生長。時隔八十多年，直到2011年癌癥領(lǐng)域泰斗溫伯格才將癌細(xì)胞特殊代謝方式列入癌細(xì)胞新興特質(zhì)之一，科學(xué)家們也紛紛將干擾癌細(xì)胞代謝作為藥物開發(fā)新思路。癌細(xì)胞代謝異常復(fù)雜，將 “餓死癌細(xì)胞” 這美好初衷轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實任重道遠(yuǎn)，特別是越來越多證據(jù)顯示人體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞在 “吃” 這檔子事上，和癌細(xì)胞有著類似的口味。01 癌細(xì)胞到底愛吃什么？A葡萄糖和瓦爾堡效應(yīng)說到癌細(xì)胞愛吃什么，不得不提到葡萄糖以及被翻來覆去炒作了近百年的瓦爾堡效應(yīng)，起起伏伏，一路被推崇、忽視、質(zhì)疑和修改[3]。到底什么是瓦爾堡效應(yīng)？先敲黑板劃兩個重點：第一，和正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞吃掉更多葡萄糖；第二，葡萄糖代謝有兩種模式[4]，一種通過糖酵解（Glycolysis），一個葡萄糖分子轉(zhuǎn)化成兩個能量分子（ATP）和一個乳酸分子（就是運動之后讓你酸爽的家伙）；另一種是通過氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation）生產(chǎn) 36 個ATP（圖二）。癌細(xì)胞的數(shù)學(xué)估計是體育老師教的，更喜歡第一種方式。這就意味著，吃同樣數(shù)量的糖，癌細(xì)胞只能輸出兩個ATP。所以，癌細(xì)胞是傻？恰恰相反，癌細(xì)胞布了一盤大局來求生。近年來，有四大主流觀點試圖解釋癌細(xì)胞為何選擇看似更低效的代謝方式：1）產(chǎn)生的能量雖然少，但相比氧化磷酸化，糖酵解可以10到100倍地高速產(chǎn)生能量；2）更有效地促進細(xì)胞生物合成；3）調(diào)控腫瘤微環(huán)境來保護腫瘤生長；4）產(chǎn)生中間代謝物控制細(xì)胞信號通路[5]。這四種解釋各有論證也各有漏洞。整體來看，第四種理論迄今為止最站得住腳。同時需要強調(diào)的是，瓦爾堡效應(yīng)在不同癌細(xì)胞，癌癥不同發(fā)展階段的重要性大有不同，這也是瓦爾堡效應(yīng)一直被爭論的重要原因。B氨基酸除了葡萄糖，為了保持青春活力，癌細(xì)胞也依賴各種氨基酸，特別是支鏈氨基酸[6]。所有氨基酸中研究最多的當(dāng)屬谷氨酰胺（Glutamine）[7]。和葡萄糖一樣，癌細(xì)胞攝取谷氨酰胺不但量大，而且 MYC 致癌基因驅(qū)動癌細(xì)胞的生存更是依賴于谷氨酰胺。谷氨酰胺是三羧酸循環(huán)（TCA cycle：細(xì)胞內(nèi)糖類、脂類、氨基酸的主要代謝通路）的動力，各種生物合成的基礎(chǔ)，還能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡。谷氨酰胺就好比一個多功能的大管家，當(dāng)細(xì)胞遇到外來壓力時，谷氨酰胺幫忙減壓，需要擴增時，就幫著搬磚修建，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)“內(nèi)鬼”活性氧類時，谷氨酰胺挺身而出把它消滅。這么給力，是不是像你們的男神小惡魔（圖3）？除了谷氨酰胺外，幾篇重磅級研究也發(fā)現(xiàn)其他氨基酸，包括精氨酸（Arginine）[8]、天冬酰胺酸（Asparagine）[9]、絲氨酸（Serine）和甘氨酸（Glycine）[10]，對癌細(xì)胞也起著關(guān)鍵作用[11]。特別值得指出的是，2017年4月《自然》雜志上發(fā)表的文章顯示，在小鼠食物里去除絲氨酸和甘氨酸后，患有淋巴癌小鼠的中位生存期可從59天延長到192天（圖4）[10]。C乳 酸癌細(xì)胞的神奇之處在于它不但通過糖酵解生產(chǎn)乳酸，還可以食用乳酸來產(chǎn)生能量?？梢?，癌細(xì)胞利用了一切可利用資源進行頑強地戰(zhàn)斗。2017年之前，已有大量研究表明乳酸也是癌細(xì)胞的食物之一，可畢竟乳酸是作為葡萄糖的配角進入癌癥研究舞臺，一直活在葡萄糖的明星光環(huán)下。2017年10月，頂級期刊《自然》和《細(xì)胞》，不約而同地發(fā)表了兩篇關(guān)于體內(nèi)癌細(xì)胞攝取乳酸的文章。DeBerardinis 團隊將碳13標(biāo)記的乳酸靜脈注射到五位非小細(xì)泡肺癌患者體內(nèi)，首次在人體內(nèi)證實了癌細(xì)胞可以利用乳酸來支持三羧酸循環(huán)（圖5）[12]。無獨有偶，老鼠肺癌模型中，Rabinowitz 團隊系統(tǒng)地分析了碳13標(biāo)記的葡萄糖、乳酸和谷氨酰胺對三羧酸循環(huán)的貢獻。他們發(fā)現(xiàn)，和傳統(tǒng)的理論相悖：乳酸，而不是葡萄糖，竟是最大莊家[13]。至此，乳酸總算揚眉吐氣，逆襲成主角。02 誰來給大胃口的癌細(xì)胞買單？除了血液循環(huán)孜孜不倦地給癌細(xì)胞送外賣，癌細(xì)胞還買通了人體正常細(xì)胞，尋求更多的食物，以達(dá)到其無止盡復(fù)制繁衍的目的。2016年，哈佛醫(yī)學(xué)院 Kimmelman 團隊發(fā)現(xiàn)，胰腺星形細(xì)胞（pancreatic stellate cells）可給胰腺癌細(xì)胞提供谷丙氨酸（alanine）, 使其在營養(yǎng)極度缺乏的環(huán)境中代謝丙氨酸獲取能量和進行生物合成（圖6）[14]?？吹竭@，讀者可能會想，癌細(xì)胞如此神通廣大，竟然可以買通星形細(xì)胞成為共犯，乖乖進貢？進一步研究表明，星形細(xì)胞實際是受到了癌細(xì)胞的控制，啟動細(xì)胞內(nèi)的自釋機制而被迫釋放丙氨酸，完全屬于脅迫行為。另一篇報道也指出，癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）能夠使用外泌體，打包氨基酸和其他三羧酸循環(huán)代謝物，給癌細(xì)胞輸送營養(yǎng)[15]。除了簡單粗暴地攝取氨基酸，癌細(xì)胞投機取巧，直接利用 CAFs 分泌的三羧酸循環(huán)代謝物推動三羧酸循環(huán)產(chǎn)生能量。在免疫療法如日中天的現(xiàn)如今，讀者應(yīng)該知道癌細(xì)胞的天敵就是我們的忠實保護者：免疫細(xì)胞。癌細(xì)胞進行絕地反擊的戰(zhàn)術(shù)之一也包括和免疫細(xì)胞搶食物。華人科學(xué)家鄒偉平教授發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞和免疫T細(xì)胞處在同一微環(huán)境時，狡猾的癌細(xì)胞會釋放小分子核糖核酸（miRNA），進而影響T細(xì)胞的“食欲”，把葡萄糖拱手相讓給癌細(xì)胞。于是，T細(xì)胞饑餓難耐，大呼一聲，“碩鼠碩鼠，無食我黍”，便無心戀戰(zhàn)卸甲歸田[16]。癌細(xì)胞這一招可謂一石二鳥，一來可以利用搶來的葡萄糖進行自我繁衍，二來削弱了最強勁敵的戰(zhàn)斗力。于是，悠哉樂哉，無后顧之憂。03 如何釜底抽薪，餓死癌細(xì)胞？癌細(xì)胞胃口這么好，簡直就是餓不死的 “小強”。秉著對吃貨們的負(fù)責(zé)態(tài)度，讓大家享受美食的同時不讓 “小強” 得逞，便有了針對癌細(xì)胞代謝特征展開的各項藥物研發(fā)：A進攻瓦爾堡計劃要破壞瓦爾堡效應(yīng)，最傳統(tǒng)的的方法莫過于開發(fā)和糖酵解相關(guān)的藥物（圖7）。圖7糖酵解途徑及相關(guān)藥物（紅色）圖片來源：Cell Chem Biol 24（9）: 1161-1180此外，借助人工智能的東風(fēng)，BERG Health 脫穎而出，打破了以假設(shè)和生化機理為指導(dǎo)的傳統(tǒng)思路，而是讓癌癥患者數(shù)據(jù)來引導(dǎo)新藥的研發(fā)。作為第一個享受從美國國防部獲取人體組織的公司，BERG通過其 Interrogative Biology技術(shù)平臺對患者樣品進行高通量分析，從中獲得基因組、蛋白組、代謝組等多維信息，通過人工智能深度分析描繪癌癥 “航空地圖”。BPM31510 便是 BERG 人工智能比較健康細(xì)胞和病變細(xì)胞數(shù)據(jù)而發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物，包含輔酶Q10。買過保健品的讀者應(yīng)該對輔酶Q10不陌生，它是抗氧化劑，也是細(xì)胞代謝起關(guān)鍵作用的小分子。體外實驗顯示，BPM31510 在不影響正常組織的同時可改變癌細(xì)胞的代謝特征，逆轉(zhuǎn)瓦爾堡效應(yīng)，使癌細(xì)胞 “代謝正?；薄ｈb于 BPM31510 在人體天然存在，臨床一期實驗結(jié)果顯示耐受性良好，現(xiàn)在正在積極地開展針對胰腺癌的臨床二期工作。BERG大數(shù)據(jù)平臺有專利保護，將會陸續(xù)發(fā)現(xiàn)更多候選藥物。BERG聯(lián)合創(chuàng)始人 Carl Berg，作為硅谷房地產(chǎn)億萬富翁出圈投資了BERG，期冀它能引發(fā)醫(yī)療界的一場革命。B阻斷精氨酸進口供應(yīng)鏈癌細(xì)胞仗著可獲取充分的外源營養(yǎng)，便任性地開除（變異）了精氨酸琥珀合成酶（ASS），導(dǎo)致ASS掌控的精氨酸（Arginine）生產(chǎn)線無法工作，依賴進口支持內(nèi)需。所謂聰明反被聰明誤，針對癌細(xì)胞這個小伎倆，新型癌癥藥物 ADI-PEG20（精氨酸脫亞胺酶，將精氨酸轉(zhuǎn)為瓜胺酸）、AEB1102（精氨酸酶），可阻斷癌細(xì)胞精氨酸的進口，而正常細(xì)胞卻通過正常的ASS自給自足（圖8）。缺乏足夠的精氨酸，為了存活癌細(xì)胞必須重寫其代謝途徑，這個過程會帶給癌細(xì)胞壓力，讓傳統(tǒng)化療也更加有效。除單一療法外，ADI-PEG20 也和化療藥物進行聯(lián)合療法，比如吉西他濱和順鉑等。遺憾的是，2016年公布的 ADI-PEG20 臨床三期結(jié)果并沒有達(dá)到預(yù)期的效果：安慰劑組晚期肝癌病人平均總生存期（OS）為7.4個月，而用藥組OS為7.8 個月。但連續(xù)用藥七周患者OS可達(dá)12.5 個月，而用藥少于七周OS只有6.3 個月?？梢娪盟幍臅r間需進一步的優(yōu)化。此外，不是所有的癌癥病人都具備ASS缺陷，結(jié)合生物標(biāo)記物進行病人篩選非常必要。2017年7月的臨床二期有了反轉(zhuǎn)，結(jié)果顯示21個急性髓細(xì)胞性白血病人中，2位病人所有靶病灶消失，7位疾病穩(wěn)定，進一步肯定了 ADI-PEG20 的治療效果。目前 ADI-PEG20 已經(jīng)獲得美國和歐盟治療肝細(xì)胞癌、間皮瘤、黑色素瘤的孤兒藥資格。C靶向異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶（IDH）變異發(fā)生在多種腫瘤中，比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（膠質(zhì)瘤的一種）二期/三期病人中的變異高達(dá)80%-90%[17]。IDH基因突變導(dǎo)致代謝重編影響了細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)。在以IDH突變基因為腫瘤治療靶點的研發(fā)公司中，Aigos是當(dāng)之無愧的明星公司，連美國知名投資理財服務(wù)的公司 “The Motley Fool” 在2017年一篇名為 “三個能讓你暴富的抗癌藥” 的文章中[18]，也將 Agios 列為最具投資潛力的三大公司之一。2017年，Aigos 的IDH第一代抑制劑IDHIFA獲得FDA批準(zhǔn)上市，這是針對IDH基因突變急性髓細(xì)胞白血病人史無前例的全新口服藥。全球每年急性髓細(xì)胞白血病發(fā)率大概為35萬，其中只有8% 到19% 的病人有IDH基因突變，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于膠質(zhì)瘤的突變率。因此，Agios新代IDH抑制劑，包括 AG-881，AG-120，AG-221 的臨床試驗中都招募了膠質(zhì)瘤患者。除了Aigos外，其他靶向IDH臨床期藥物包括IDH305、BAY1436032、FT-2102等。D破解谷氨酰胺成癮最后，我們來談?wù)劙┘?xì)胞愛吃的氨基酸、谷氨酰胺?？纯丛趺床拍?“奪其所好”。正如上文已經(jīng)提到，谷氨酰胺代謝對癌細(xì)胞的生長和存活至關(guān)重要。早在1950年代，科學(xué)家就開始研究如何利用谷氨酰胺代謝化合物阻斷癌細(xì)胞谷氨酰胺代謝，包括阿西維汀等。雖然動物模型顯示一定程度的抗癌作用，但毒副作用阻止了對這些藥物的進一步開發(fā)。近年來，伴隨著對谷氨酰胺在癌癥代謝中進一步認(rèn)識，新一波的藥物開發(fā)策略蓬勃發(fā)展（圖9）。因為谷氨酰胺酶（Glutaminase，GLS）在谷氨酰胺代謝中的關(guān)鍵作用，GLS成為迄今為止在谷氨酰胺代謝途徑中研究最廣泛的藥物靶標(biāo)，其中 CB-839 目前處于多項臨床二期臨床試驗中。2019年公布的CB-839聯(lián)合依維莫司治療晚期腎細(xì)胞癌患者臨床數(shù)據(jù)顯示，和依維莫司單獨使用對比，聯(lián)合療法中位無進展生存期延長了一倍至3.8個月，疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了36％（HR = 0.64）。04 結(jié) 語2015，諾獎得主、DNA之父詹姆斯·沃森在接受《嚴(yán)肅科學(xué)》（Serious Science）采訪時被問到對治愈癌癥的看法，他說，“如果我們干擾癌細(xì)胞的非正常代謝，將會攻克癌癥”[19]。當(dāng)然，這是沃森一家之言，但癌細(xì)胞代謝途徑對癌癥治療的前景可見一斑。參考文獻1.Hanahan, D. and R.A. Weinberg, Hallmarks of cancer: the next generation.Cell, 2011. 144（5）: p. 646-74.2.Wolpaw, A.J. and C.V. Dang, Exploiting Metabolic Vulnerabilities of Cancer with Precision and Accuracy.Trends Cell Biol, 2018. 28（3）: p. 201-212.3.Koppenol, W.H., P.L. Bounds, and C.V. Dang, Otto Warburg's contributions to current concepts of cancer metabolism.Nat Rev Cancer, 2011. 11（5）: p. 325-37.4.Vander Heiden, M.G., L.C. Cantley, and C.B. Thompson, Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation.Science, 2009. 324（5930）: p. 1029-33.5.Liberti, M.V. and J.W. Locasale, The Warburg Effect: How Does it Benefit Cancer Cells?Trends Biochem Sci, 2016. 41（3）: p. 211-8.6.Sivanand, S. and M.G. Vander Heiden, Emerging Roles for Branched-Chain Amino Acid Metabolism in Cancer.Cancer Cell, 2020. 37（2）: p. 147-156.7.Altman, B.J., Z.E. Stine, and C.V. 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James Watson: “I believe that the most important people now are the chemists, not the DNA people”. 2015.文章來源于微信公眾號：知識分子，作者 丁零2020年09月01日5237
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劉風(fēng)主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 前不久門診上有位九歲的小姑娘來看病，讓我發(fā)現(xiàn)最近年輕的血液病患者越來越多了，二十多甚至十多歲的白血病患者已經(jīng)不算少見了。九歲的時候還不知道血液病是什么呢，就已經(jīng)走在了治療的道路上。 其實總結(jié)血液病發(fā)生的原因，我們發(fā)現(xiàn)，疾病的發(fā)生與日常生活中一些不良的生活習(xí)慣等有很大關(guān)系。我們沒有患病，只是更幸運，沒有被疾病拉住腳步。而一些不幸的人，卻已經(jīng)發(fā)展成為了白血病。這些因素，是白血病的高危因素，盡量避免才能遠(yuǎn)離白血病：1)家族中有類似疾病、近親結(jié)婚所生子女、某些先天性疾病具有白血病高發(fā)危險；2)患有某些免疫缺陷或免疫抑制的疾病，免疫功能低下；3)長期使用免疫抑制劑、細(xì)胞毒物或可能導(dǎo)致白血病的藥物等；4)接受或從事過放射線輻射、原子能、核電站等；5)汽車產(chǎn)業(yè)、美容業(yè)、染料生產(chǎn)業(yè)、裝修業(yè)等或長期接觸汽油、油漆、染發(fā)劑、裝修污染、化學(xué)物品、毒物等；6)某些患有其他血液?。ü撬柙錾惓＞C合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿），可能會發(fā)展為白血病。一旦得了白血病，對于患者和家庭來說都很痛苦?；颊邽榱吮苊馊粘８腥炯盎熀蠊撬枰种破诟腥荆枰蛏揍?；血小板及三系都低的時候，需要輸板輸血；長期使用廣譜抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)等等。為了查血常規(guī)、肝腎功能，胳膊上都是密密麻麻的針孔，像篩子一樣。對于有白血病患者的家庭來說，治療過程中不僅需要承受巨大的經(jīng)濟壓力還有巨大的精神壓力。生命誠可貴，在疾病面前，人類是如此的渺小，無助。在我們有限的時間里排除好一切的相關(guān)因素，只為有一個健康的身體，充分體現(xiàn)生命的價值。2020年08月24日2208
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趙智剛主任醫(yī)師 天津市第一中心醫(yī)院 血液科 在很多影視劇中，白血病的出鏡率高居不下。不管《山楂樹之戀》中俊朗的男主老三，還是《藍(lán)色生死戀》中美麗的女主尹恩煕，在劇中均是死于白血病。那么，白血病會遺傳嗎？什么樣的人容易得白血病？得了白血病就一定會死嗎？1、什么是白血病呢？在1827年的法國，一位63歲的園丁出現(xiàn)發(fā)燒、疲勞、牙齦和皮膚出血、肝脾淋巴結(jié)腫大，被醫(yī)生首次報告。隨后觀察到，有類似癥狀的患者，血液里存在大量的沒有顏色的細(xì)胞，并且他們?nèi)菀装l(fā)生感染，不久都會死亡。當(dāng)時人們沒有意識到這是一種什么疾病。直到20年后的1847年，德國著名病理學(xué)家魯?shù)婪颉ぞS爾肖首次創(chuàng)造了“白血病”一詞，因為這種患者的血液離心沉淀以后，幾乎看不到剛才我們所說的紅紅的那一層，而是看到了一層厚厚的像膿液一樣的白色的一層，那里都是異常增生的白細(xì)胞，因此得名“白血病”。雖然后來發(fā)現(xiàn)也有紅細(xì)胞和其他細(xì)胞的白血病，但疾病的名稱沿用至今沒再更改。 通俗的說，白血病就是“血癌”，是血液中的一種細(xì)胞成分發(fā)生了癌變，不受控制地增生，并造成其他組織和器官的破壞。2、“白血病”是個什么樣的疾?。克窃鯓游：θ祟惤】档?？白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，病變的細(xì)胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，最終停滯在某一個階段而不能分化發(fā)育成熟，在骨髓中大量積聚，使正常造血受到抑制，并可以浸潤其他器官和組織引起相應(yīng)的癥狀。在臨床上，白血病可以分為急性和慢性?！凹毙园籽 笔羌?xì)胞發(fā)育停滯在原始和早期幼稚階段，相當(dāng)于嬰幼兒階段，細(xì)胞不具備成熟階段的功能也無法從骨髓運送到血液中，那就相當(dāng)于一個國家沒有軍隊，有外敵入侵時瞬間就會傾國傾城，所以起病很兇險；“慢性白血病”是細(xì)胞發(fā)育停滯在偏成熟的階段，可以從骨髓中運送到血液中，因此我們可以理解為血液中有一些老弱病殘的士兵也好過沒有士兵，打起仗來暫時還能抵擋一陣子，所以起病相對緩慢。白血病主要通過兩種方式危害人類健康：1）抑制正常造血功能——正常的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板生成減少——容易出現(xiàn)感染、貧血和出血的表現(xiàn)；2）浸潤其他器官——相應(yīng)器官的功能受損——肝腎功能異常、腦膜白血病、骨痛等等；當(dāng)然它也可以形成局限的瘤塊。因此，當(dāng)出現(xiàn)遷延不愈的發(fā)熱，不明原因的疲乏，皮膚、牙齦、鼻出血，淋巴結(jié)或肝脾腫大時，應(yīng)及時去正規(guī)醫(yī)院的血液科就診。3、白血病的發(fā)生，可能和哪些因素有關(guān)呢？第二次世界大戰(zhàn)末，美國為了迫使日本投降，于1945年8月6日和9日，分別在廣島和長崎投擲了原子彈。在隨后的的幾十年里，這兩個地區(qū)及其周圍地區(qū)，白血病的發(fā)生率均遠(yuǎn)高于其他地區(qū)。這個故事說明了過量接觸放射線有可能導(dǎo)致白血病的發(fā)生。這里強調(diào)的是“過量接觸”，我們生活中使用手機電腦，體檢時偶爾做一次X線片或者CT，對健康是沒有不良影響的。除了放射線這種物理因素之外，白血病的發(fā)生還可能與生物因素（比如“一些病毒”）、化學(xué)因素（比如氯霉素、甲醛、烷化劑等）、遺傳因素等有關(guān)。但整體來說，白血病的病因不明確，是多因素共同參與的結(jié)果。因此，生病后不要擅自用藥，使用氯霉素、抗癌藥、免疫抑制劑等藥物必須有醫(yī)生指導(dǎo)，切勿長期使用或濫用。4、白血病會遺傳嗎？會傳染嗎？我們剛才說，遺傳因素有可能參與了白血病的發(fā)生，但并不等于說白血病是遺傳病，只是說，在一個家族中，如果上一代有人患了白血病，那么其子孫后代患有白血病的可能性會比一般人要大一些；在同卵雙胞胎中，若一人患白血病，則另一人患白血病的機率也顯著高于普通人。但這些只能說明或許他們的基因中共同存在某種缺陷，只能叫做“遺傳易感性”，而不是“遺傳病”，更不是“傳染病”。5、“白血病”是不治之癥嗎？白血病雖然是一種惡性腫瘤，但隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，新藥和新治療手段的不斷問世，使得“白血病”患者的生存時間不斷延長，有些類型的白血病已經(jīng)跟糖尿病、高血壓病一樣可以按照慢性病來管理，還有些類型的白血病是可以被治愈的。比如一種叫做“伊馬替尼”的靶向藥物的問世，使“慢性粒細(xì)胞白血病”從一個以前中位生存期只有3~5年的疾病，縱身一躍變成了可以存活10年以上的慢性病。科學(xué)技術(shù)發(fā)展日新月異，一些新的藥物和新的治療手段不斷涌現(xiàn)出來，戒掉不良的生活習(xí)慣，這些都將使“白血病”患者的生存期越來越長。2020年07月02日2367
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唐旭東主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 甲醛中毒會得白血病啊，那我們說甲醛是一個危害人體這個健康的一個東西啊，我們盡量要避免接觸啊，或者少吸入甲醛，但是吸入甲醛本身跟白血病并沒有什么直接的關(guān)系，那我們說所謂白血病，那么他的得與這個不得主要取決于自身的情況，而且腫瘤還是從自身內(nèi)部的逃脫了免疫監(jiān)視產(chǎn)生的這種情況，那么我們認(rèn)為他這個。 白血病啊，是不是能夠在某個人身體獲得啊，是跟他整體的狀況有關(guān)系的啊，包括跟他的這個飲食起居啊，后天的一些生活習(xí)慣，包括性格，可能有一定的關(guān)系啊，那最主要的還是跟他最早從母體承受來的這些呃狀態(tài)啊，包括免疫功能有很大的關(guān)系啊，所以說從根本上來說，甲醛中毒不。2020年06月24日1113
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唐旭東主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 呃，哪些人容易得白血病。 呃，我們說，首先就是那些有腫瘤家族史的呃，人啊，你比如說長輩是由腫瘤的高發(fā)生率像這種人的話，他得腫瘤的這種機會特別像得白血病的這種機會會比較多。 另外就是容易接受到放射線輻射的患者啊，你比如說像很多的這個醫(yī)務(wù)人員包括有很多的這個工人啊，包括電工，這些電磁輻射還有你像一些這個。 呃，X線，這些輻射，另外還有是在高原上居住的人啊，會受到這個太陽的這個射線啊。 呃，輻射會比較多的人，另外就是飲食不潔的這個人啊，經(jīng)常吃一些這個不太干凈的啊，或者說是一些這個。 來來源不明的一些食物啊，像這些患者都是容易得白血病的。2019年12月18日2965
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