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楊玲主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 消化內(nèi)科 2016-08-04 醫(yī)學(xué)界消化頻道 對(duì)于慢性丙型肝炎患者不僅要關(guān)注肝功能，還要注意其他器官是否損害！ 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界消化頻道 作者：楊賢 慢性丙型肝炎（Chronic hepatitis C ，CHC），是一種以肝臟損害為主的全身性傳染病，不僅對(duì)肝臟造成損害，還對(duì)其他很多器官造成損害，其發(fā)生機(jī)制包括（1）免疫性，即病毒的慢性持續(xù)性作用導(dǎo)致形成免疫復(fù)合物（混合型冷球蛋白血癥，MC）和其他自身免疫現(xiàn)象。（2）病毒學(xué)，病毒對(duì)其他肝外組織的嗜性。 CHC有很多種肝外表現(xiàn)，據(jù)估計(jì)，40~74%的患者可能在疾病發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)至少一個(gè)肝外表現(xiàn)，在有些病人肝外癥狀可能是丙型肝炎病毒感染的第一個(gè)信號(hào)。丙型肝炎病毒不僅對(duì)肝臟造成影響，還常與皮膚、眼、肌肉、骨骼、神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管、呼吸和泌尿系統(tǒng)等紊亂有關(guān)，也對(duì)心理方面造成影響。 1.冷球蛋白血癥和免疫復(fù)合物疾病 雖然冷球蛋白血癥可有各種感染和疾病引起，但CHC是最常見(jiàn)的原因。三種基本類型的冷球蛋白血癥是根據(jù)克隆性和免疫球蛋白類型識(shí)別的，其中II型和III型通常被稱為混合型冷球蛋白血癥（MC），II型冷球蛋白是一個(gè)單克隆IgM和多克隆IgG的混合物， CHC主要與II型冷球蛋白血癥有關(guān)，其損害的主要機(jī)制為免疫復(fù)合物沉積引起的血管炎，免疫球蛋白產(chǎn)生免疫復(fù)合物，進(jìn)而結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上的受體，隨后產(chǎn)生沉積和炎癥，受累的主要是小血管，這在組織病理學(xué)上被稱為白細(xì)胞破碎性血管炎。 2.腎臟受累 腎臟受累常是MC最嚴(yán)重的表現(xiàn)，由于CHC發(fā)生MC和隨后的腎臟疾病的傾向增加，CHC患者比一般人更可能發(fā)生終末期腎病。盡管其他腎臟疾病與CHC有關(guān)，在MC的情況下慢性腎臟疾病卻是最常發(fā)生的，同時(shí)腎臟疾病也與HCV RNA直接蛋白及其相關(guān)蛋白沉積有關(guān)。CHC腎臟表現(xiàn)包括I型膜增生性腎小球腎炎、膜性腎小球腎炎、局灶性階段性腎小球腎炎，因此許多醫(yī)生建議對(duì)CHC患者每年篩查微白蛋白尿、鏡下血尿和冷球蛋白血癥。 3.皮膚表現(xiàn) 研究發(fā)現(xiàn)17%CHC患者表現(xiàn)有皮膚病，最常見(jiàn)的是過(guò)敏性紫癜（7%）和Raynaud現(xiàn)象（7%），過(guò)敏性紫癜是MC最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，可以發(fā)生在90%的患者中。過(guò)敏性紫癜，由紅細(xì)胞外滲到真皮層造成，通常轉(zhuǎn)移到臀部和下肢，面部常幸免。當(dāng)小-中等大小的動(dòng)脈血管受累，會(huì)發(fā)生多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)，導(dǎo)致皮膚梗死和不規(guī)則，表現(xiàn)為疼痛和皮膚病變。其他免疫復(fù)合物介導(dǎo)的皮膚疾病，包括Raynaud現(xiàn)象，特點(diǎn)為主要由冷空氣或情緒過(guò)激引起的間歇性血管痙攣，血管痙攣引起四肢遠(yuǎn)端發(fā)紺、蒼白和疼痛。其他CHC相關(guān)的皮膚疾病有遲發(fā)性皮膚卟啉病、扁平苔蘚、壞死性肢端紅斑、多形性紅斑和瘙癢癥，不常見(jiàn)的皮膚表現(xiàn)有銀屑病和結(jié)節(jié)病。 4.眼部表現(xiàn) 幾個(gè)眼部表現(xiàn)與CHC繼發(fā)免疫機(jī)制有關(guān)，包括眼前段疾病干眼癥、蠶食性角膜潰瘍、鞏膜炎、鞏膜外層炎、睫毛粗長(zhǎng)癥和周邊潰瘍性角膜病變。眼后段受累包括棉絮斑、視網(wǎng)膜病變、中央靜脈血栓形成、晶體黃斑水腫、非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變，其中，干眼綜合征與缺血性視網(wǎng)膜病變是最常見(jiàn)的。 5.代謝表現(xiàn)：糖尿病和胰島素抵抗 代謝疾病已被證實(shí)與CHC相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)CHC患者比無(wú)CHC患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高11倍，CHC是糖尿病的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素，其作用機(jī)制被認(rèn)為是葡萄糖-胰島素調(diào)節(jié)作用、脂質(zhì)代謝和合成作用的繼發(fā)影響。 6.唾液腺 干燥綜合征是一種慢性、緩慢進(jìn)展的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為外分泌腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和B淋巴細(xì)胞反應(yīng)導(dǎo)致口干、眼干。干燥綜合征特征性組織學(xué)改變，局灶性淋巴細(xì)胞性唾液腺炎，在CHC患者中更為常見(jiàn)，目前不清楚是否由CHC引起干燥綜合征。 7.惡性腫瘤 據(jù)估計(jì)，18.6的癌癥是由于五種感染：幽門(mén)螺桿菌（37 %）、人乳頭瘤病毒（27.9 %）、丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒（24.8 %）和EB病毒（10.3 %）。雖然肝癌是HCV相關(guān)腫瘤中最常見(jiàn)的一種，研究發(fā)現(xiàn)一些其他的惡性腫瘤在CHC患者中比一般人更常見(jiàn)。 8.肺纖維化 肺纖維化，最常見(jiàn)的變現(xiàn)為勞力性呼吸困難和咳嗽，組織學(xué)特征表現(xiàn)為肺間質(zhì)炎癥、成纖維細(xì)胞增生和膠原纖維化。一些研究表明丙型肝炎和肺纖維化有聯(lián)系，有研究發(fā)現(xiàn)CHC患者比一般人有更高的肺纖維化患病率。 9.精神病表現(xiàn) 有研究表明丙肝患者更易抑郁和生活質(zhì)量受損，故心理評(píng)估是CHC患者的整體管理的一個(gè)重要步驟。 10.甲狀腺受累 研究顯示甲狀腺功能異常，包括慢性甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能亢進(jìn)癥，與CHC有關(guān)，這可能與CHC患者血清中有更高的抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體和抗甲狀腺球蛋白抗體有關(guān)。 11.心血管疾病 在CHC患者中，冠狀動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈疾病和腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，CHC患者有更高的C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平，病毒感染是冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。 12.神經(jīng)病 周圍神經(jīng)包括感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、自主三種，HCV可以影響三個(gè)部分的神經(jīng)元，CHC患者可引起感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病、大或小纖維感覺(jué)神經(jīng)病變、運(yùn)動(dòng)性多神經(jīng)病、單神經(jīng)炎等。脫髓鞘疾病包括慢性炎癥性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)病、路易斯-夏季綜合征和冷球蛋白相關(guān)的神經(jīng)病也與CHC有關(guān)。 13.神經(jīng)系統(tǒng)疾病 大多數(shù)研究集中在肝細(xì)胞HCV復(fù)制，另有研究證明盡管復(fù)制水平比在肝臟中的要低，HCV的復(fù)制同樣發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可影響認(rèn)知障礙，尤其是注意力和記憶力，還有研究報(bào)道CHC患者有抑郁、疲勞和注射毒品史。 對(duì)于慢性丙型肝炎患者不僅要關(guān)注肝功能，還要注意其他器官是否損害，綜合管理才能更好的治療疾病。 Gill K, Ghazinian H, Manch R et al. Hepatitis C virus as a systemic disease: reaching beyond the liver[J]. Hepatol Int. 2016, 10（3）： 415-423. 歡迎投稿到小編郵箱：liushiyi@yxj.org.cn 來(lái)稿郵件主題為：【投稿】醫(yī)院+科室+姓名 小編微信：choudan1102016年08月18日
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薛敬東主任醫(yī)師 陜西省中醫(yī)醫(yī)院 肝病血液科 丙肝癥狀不明顯，即使感染了，等你發(fā)現(xiàn)了一般也從急性轉(zhuǎn)慢性了。癥狀一開(kāi)始就是全身乏力，食欲不振，肝區(qū)有不適等，發(fā)展到最后就是肝硬化。根據(jù)患者ALT的水平可將丙肝病毒感染者分為慢性持續(xù)型(ALT呈慢性持續(xù)性升高)、反復(fù)異常型(ALT呈反復(fù)明顯的波動(dòng))和攜帶型(ALT正常)。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)丙肝病毒攜帶者的肝臟組織均有慢性肝炎樣改變。因此，現(xiàn)在直接把它劃歸于慢性丙型肝炎之中。需要注意的是丙肝沒(méi)有很特異的表現(xiàn)，如果曾經(jīng)在上世紀(jì)八九十年代曾經(jīng)輸血或者用其他血液制品的人，必須去醫(yī)院做篩查試驗(yàn)，檢查下丙肝抗體。2013年08月01日13335
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2011年08月13日5064
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丙肝相關(guān)科普號(hào)
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