多巴胺受體激動劑治療泌乳素（PRL）腺瘤的原理是這類藥物直接激動垂體D2多巴胺受體，模擬內(nèi)源性下丘腦多巴胺的作用。除了減少PRL的分泌，D2受體激動還導(dǎo)致細(xì)胞蛋白合成機(jī)制的快速衰退，因此顯著抑制PRL腺瘤細(xì)胞的體積。對細(xì)胞蛋白合成影響的效應(yīng)，以及抗有絲分裂的效應(yīng)，使得腫瘤快速且持續(xù)的回縮，因此這類藥物可被作為首選的方法治療PRL?腺瘤患者，甚至對有占位效應(yīng)的患者也可以首選多巴按激動劑進(jìn)行治療。多巴胺激動劑治療后的典型表現(xiàn)是：血漿PRL水平立即（幾小時(shí)內(nèi)）下降并且腫瘤迅速（幾天或幾周內(nèi)）回縮；在腫瘤縮小一段時(shí)間后，患者的視力逐步得到改善，具體改善程度與手術(shù)切除腫瘤相當(dāng)；因此，患者的視力障礙不再是急診手術(shù)的適應(yīng)征。腫瘤回縮程度：約80％的腫瘤體積縮小超過1/4,89％的腫瘤有不同程度的縮小。由于在PRL>100000mU/L(4000ug/L?）組和5000~10000mU/L(200~400ug/L）組中，患者在多巴胺激動劑治療后83％的腫瘤表現(xiàn)顯著的回縮，因此認(rèn)為，治療前的PRL水平并不能可靠的預(yù)測腫瘤的回縮程度；而對于那些造成視交叉壓迫的PRL大腺瘤，用多巴胺激動劑治療后有85％的腫瘤有明顯的回縮?；乜s時(shí)間：腫瘤回縮可以在應(yīng)用多巴胺激動劑后的1~2周內(nèi)發(fā)生。許多患者的腫瘤回縮程度能持續(xù)好幾個(gè)月。有人推薦在應(yīng)用多巴胺激動劑治療的2~3個(gè)月內(nèi)反復(fù)行MRI檢查。如果腫瘤回縮程度較好，則延長檢查的間期。回縮程度和視力恢復(fù)：多巴胺激動劑治療后，大約40％的PRL大腺瘤在1-3個(gè)月內(nèi)腫瘤體積回縮一半，而經(jīng)上述藥物治療1年或更長者，約90％的腫瘤體積回縮一半以上。

病理狀態(tài)下的高泌乳素血癥會導(dǎo)致性腺功能減退，泌乳，體重增加等癥狀，泌乳素垂體瘤是高泌乳素血癥的常見原因。這種腫瘤除了有高泌乳素血癥引起的相關(guān)癥狀外，還可能因?yàn)槟[瘤壓迫神經(jīng)引起視力下降，頭痛等常見癥狀，少數(shù)情況下還可能因?yàn)槟[瘤出血而體積快速增大引起劇烈的頭痛，惡心嘔吐，甚至昏迷。泌乳素垂體瘤的治療既要縮小腫瘤的體積從而減輕對神經(jīng)的壓迫，也要降低泌乳素水平，避免高泌乳素血癥對身體的損害。目前對于泌乳素垂體瘤有藥物治療、手術(shù)治療、放射治療等多種方案選擇，一般泌乳素垂體瘤首選藥物治療，溴隱亭和卡麥角林都是常用的藥物，溴隱亭可以從小劑量開始逐漸增加到每天2-3片甚至更多，卡麥角林則只用每周服用兩次，也可以從0.25毫克的小劑量開始，根據(jù)復(fù)查的泌乳素水平逐漸調(diào)整增加劑量，直到泌乳素恢復(fù)到正常的水平。一般來說，經(jīng)過藥物治療，多數(shù)的泌乳素垂體瘤的激素能夠下降到正常水平，而且腫瘤體積也會縮小，視物模糊等癥狀能得到明顯的改善。藥物治療雖然有效且對病人損傷小，但是需要一個(gè)長期的過程，且停藥后腫瘤仍有一定的復(fù)發(fā)率。而且，藥物治療并非對所有的泌乳素垂體瘤都有好的治療效果，有些病人仍需要采用手術(shù)治療的手段。藥物對于少數(shù)的泌乳素垂體瘤效果不佳，經(jīng)過藥物治療3個(gè)月以上，泌乳素仍然無法下降到正常水平，或者雖然泌乳素下降到正常水平但是腫瘤的體積卻并沒有縮小，說明是藥物治療不敏感的泌乳素垂體瘤，需要考慮手術(shù)治療。泌乳素垂體瘤病人對于藥物的反應(yīng)也存在差別，有些人對于藥物的副作用反應(yīng)很大，根本無法服用藥物治療；也有的垂體瘤在藥物治療過程中隨著腫瘤體積縮小而出現(xiàn)清亮的腦脊液從鼻腔流出，存在低顱壓和感染風(fēng)險(xiǎn)；或者垂體瘤出血導(dǎo)致劇烈頭痛或急劇視力下降等緊急情況，都需要及時(shí)的手術(shù)治療。當(dāng)然，也有的泌乳素垂體瘤病人因?yàn)楦鞣N原因不愿意長期的藥物治療，通過腫瘤切除很可能術(shù)后無需藥物治療的患者，也可以考慮微創(chuàng)手術(shù)切除腫瘤。泌乳素垂體瘤的手術(shù)切除也是一種重要的治療手段，需要考慮藥物治療的效果和副作用以及患者治療的醫(yī)院，對于特定的患者選擇手術(shù)切除。泌乳素型垂體瘤是導(dǎo)致高泌乳素血癥的常見腫瘤，因?yàn)樗幬锏淖饔妹鞔_且耐受性好，多數(shù)可以通過藥物治療，少部分不適合藥物治療的泌乳素型垂體瘤可以通過手術(shù)治療。目前垂體瘤基本上都可以采用內(nèi)鏡通過鼻腔切除，達(dá)到滿意的治療效果。

泌乳素型垂體瘤是指垂體分泌泌乳素（PRL）的腫瘤。一、女性泌乳素（PRL）型垂體瘤大部分為微腺瘤，見于20-30歲的青年女性。典型的癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不孕三聯(lián)征。閉經(jīng)-不孕可由于高泌乳素血癥對性功能的抑制作用所致，表現(xiàn)于下丘腦水平，由于它干擾了正常的雌激素對促性腺激素釋放激素（LRH）,分泌的正反饋?zhàn)饔枚翷H高峰與排卵。其中繼發(fā)性閉經(jīng)比較多見，約占90%。乳溢是本癥的主要表現(xiàn)，多為觸摸性泌乳，約占50%-90%；性功能障礙約占60%，主訴多為性欲減退或缺如、性感喪失等。其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過多、月經(jīng)延遲及不孕、乳腺萎縮，陰毛脫落，外陰萎縮、陰道分泌物減少等。女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲、生長發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)。伴隨的代謝障礙表現(xiàn)如肥胖、水鈉潴留等癥候群。部分長期高泌乳素血癥患者由于低雌激素血癥可發(fā)生骨密度減低，還可發(fā)生輕度多毛、痤瘡。二、男性泌乳素（PRL）型垂體瘤男性泌乳素瘤診斷時(shí)一般都較大了，常向鞍上發(fā)展，但相對少見。主要表現(xiàn)為性功能減退，約占83%.，可為完全性或部分性。比如程度不等的性欲減退、陽痿，男性不育癥及精子數(shù)目減少。由于癥狀進(jìn)展緩慢且有較大的波動，不易引起患者注意，所以很多患者發(fā)現(xiàn)的都較晚，發(fā)現(xiàn)時(shí)影像學(xué)檢查已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。體格檢查可發(fā)現(xiàn)患者胡須稀疏、生長緩慢、陰毛稀少、睪丸松軟。男性青少年患者青春期發(fā)育及生長發(fā)育停止，體態(tài)異常和睪丸細(xì)小；此外大部分男性患者會有肥胖的情況。所以男性患者當(dāng)有上述表現(xiàn)時(shí)必要情況下建議行垂體激素及相關(guān)影像學(xué)檢查，早發(fā)現(xiàn)早治療。?

近兩年來，新型冠狀病毒（2019-nCoV）不斷蔓延，引起了整個(gè)社會的強(qiáng)烈關(guān)注。2020年1月29日，著名醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《柳葉刀》發(fā)表的論文分析稱，在確診的99例中有51%的患者患有基礎(chǔ)疾病，其中排名第二位的就是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。在這種形勢下，我們垂體疾病患者又該如何應(yīng)對呢？在垂體疾病中，需要關(guān)注的人群比例最多的就是垂體功能減退和血糖、血壓異常的垂體疾病患者。在疫情期間，我們建議患者們需要做以下應(yīng)對：1、繼續(xù)服用生理替代劑量的激素繼續(xù)服用生理替代劑量激素，包括甲狀腺激素如優(yōu)甲樂、糖皮質(zhì)激素如潑尼松（強(qiáng)的松）或氫化可的松、抗利尿激素如彌凝等，絕不能隨意減少藥物種類，也不能減少藥物劑量或漏服藥物次數(shù)。大家遵照醫(yī)囑服用的激素大多數(shù)為替代劑量，與坊間流傳的所謂“激素降低免疫力”等傳言風(fēng)馬牛不相及，相反，只有恰當(dāng)?shù)姆锰娲鷦┝康募に兀拍鼙ＷC和維護(hù)你的免疫力，對抗疫情。2、術(shù)后患者正按醫(yī)囑進(jìn)行激素減量，該怎么辦很多鞍區(qū)病變術(shù)后患者正在遵照醫(yī)囑進(jìn)行激素減量，通常是潑尼松（強(qiáng)的松）或者氫化可的松，考慮到2月份極大可能多數(shù)患者不能到醫(yī)院復(fù)診和做檢查，請按照醫(yī)囑序貫減藥減到最小劑量維持，不要停藥，直到去做檢查。如果在減藥過程中出現(xiàn)乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)疼痛等激素不足的癥狀，請恢復(fù)到減藥前的上一個(gè)劑量。3、不去人群聚集地方如非緊急情況，少去醫(yī)院，如已經(jīng)預(yù)約或者有計(jì)劃2月隨診，請重新修改出行計(jì)劃，如有緊急情況確實(shí)需要去醫(yī)院，請防護(hù)好自己，戴好口罩，勤洗手，不要用手接觸口罩外層和揉眼睛。家庭居住環(huán)境保持清潔，通風(fēng)。4、盡量減少外出1）盡量減少外出，如需外出請做好個(gè)人防護(hù)和手衛(wèi)生；2）如確實(shí)有外出計(jì)劃請參照上面的原則。5、如果出現(xiàn)發(fā)熱，該怎么辦如果出現(xiàn)發(fā)熱，務(wù)必到當(dāng)?shù)氐闹付òl(fā)熱門診就診排除病因，警惕新型冠狀病毒感染。1）到醫(yī)院就診時(shí)，一定要告訴醫(yī)生你的接觸史和特殊病情以及正在服用的激素種類、劑量，最好提前寫下來，記在手機(jī)上或者筆記本上，這樣才不會影響醫(yī)生對你病情的判斷和治療排除新型冠狀病毒感染的肺炎。2）在就診前，需要做好如下準(zhǔn)備，避免出現(xiàn)垂體危象：①若體溫輕度升高（＜38度），糖皮質(zhì)激素用量通常不需要調(diào)整；②若體溫中度升高（38-39度）可臨時(shí)將目前的糖皮質(zhì)激素如潑尼松（強(qiáng)的松）或者氫化可的松每一頓的劑量加量至目前的一倍劑量，比如目前服用潑尼松早上半片，下午半片（2.5mg早—2.5mg下午，每日2次），那么請將潑尼松加量為早上一片，下午一片（5mg早—5mg下午，每日2次），氫化可的松同理，請記住每頓的糖皮質(zhì)激素用量翻倍。③若體溫較高（＞39度）或出現(xiàn)上呼吸道感染、嘔吐、腹瀉、低血壓頭暈等較嚴(yán)重應(yīng)激情況，臨時(shí)將糖皮質(zhì)激素增加3倍，比如目前服用潑尼松早上半片，下午半片（2.5mg早—2.5mg下午，每日2次），那么請將潑尼松加量為早上一片半，下午一片半（7.5mg早—7.5mg下午，每日2次），氫化可的松同理，請記住每頓的糖皮質(zhì)激素用量增加3倍，直至發(fā)熱好轉(zhuǎn)，直接減回原來的替代劑量，不需要逐漸減量。如果出現(xiàn)更加嚴(yán)重的情況如感染性休克，糖皮質(zhì)激素用量需要增加5-10倍，不過此時(shí)往往由醫(yī)生處置醫(yī)囑了，廣大病友不必?fù)?dān)心這種情況的掌握原則。需要強(qiáng)調(diào)：①所提到的激素加量只涉及糖皮質(zhì)激素如潑尼松（強(qiáng)的松）、氫化可的松等，不涉及甲狀腺激素、彌凝等，這些激素?zé)o論是否發(fā)熱，繼續(xù)按照原來劑量服用。如遇身體明顯不適，出現(xiàn)明顯乏力、頭暈、視物模糊、食欲下降、惡心嘔吐、四肢發(fā)冷、意識不清等情況，請及時(shí)到醫(yī)院就診。②淋巴細(xì)胞垂體炎的患者、正在服用免疫抑制劑和2片以上糖皮質(zhì)激素的患者，免疫功能受到抑制，一定要更加嚴(yán)格地戴口罩、勤洗手、不出門，特別是不要接觸潛在風(fēng)險(xiǎn)的人群，一旦發(fā)熱及時(shí)就診。③垂體瘤合并高血壓和糖尿病的患者，規(guī)律嚴(yán)格服用降壓降糖藥物，做好血壓特別是血糖的監(jiān)測，嚴(yán)格合理控制飲食。最后，我們衷心地盼望在在各行各業(yè)的努力下，全國人民的配合下，這場疫情能夠盡快得到控制，希望患者們能夠健康、平安、順利地度過這次疫情！武漢加油，中國必勝！參考文獻(xiàn)：[1]NanshanChen,etal.,(2020),Epidemiologicalandclinicalcharacteristicsof99casesof2019novelcoronaviruspneumoniainWuhan,China:adescriptivestudy,Lancet,DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7[2]?Bornstein,S.R.,Allolio,B.,Arlt,W.,Barthel,A.,Don-Wauchope,A.,Hammer,G.D.,…Torpy,D.J.(2016).DiagnosisandTreatmentofPrimaryAdrenalInsufficiency:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.?TheJournalofclinicalendocrinologyandmetabolism,?101(2),364–389.doi:10.1210/jc.2015-1710

泌乳素增高的患者占我的垂體瘤門診患者很大的比重。大部分病友泌乳素高是由于垂體瘤導(dǎo)致，但是確診垂體泌乳素瘤，需要排除以下幾點(diǎn)導(dǎo)致泌乳素異常分泌的因素：1、西藥：抗精神病藥物、鎮(zhèn)靜劑、嗎叮啉、甲氧氯普胺、西咪替丁，抗高血壓藥利血平、α甲基多巴等藥物可引起泌乳素分泌增多，必要時(shí)，停用以上藥物1周以后在抽血檢查泌乳素。2、性生活可以刺激泌乳素升高；因此，抽血檢測泌乳素前兩天避免過性生活。3、多囊卵巢綜合征可以引起泌乳素升高；因此，月經(jīng)不調(diào)女性，婦科的B超檢查必不可少。4、排除懷孕的可能。有性生活的育齡期婦女，原來月經(jīng)雖然不規(guī)律，但是長時(shí)間不來潮，一個(gè)驗(yàn)孕棒的檢測是非常必要的。5、重口味飲食可以導(dǎo)致泌乳素異常，檢測泌乳素前必須清淡飲食兩天。6、中藥含有大量的有機(jī)藥物成份，而且未知成份很多，我們不能排除某些引起泌乳素改變的未知成份，只能暫停服用中藥1周，再行泌乳素檢測。7、情緒不穩(wěn)可以引起泌乳素的分泌異常，情緒變化可出現(xiàn)月經(jīng)期和經(jīng)量的改變，這個(gè)現(xiàn)象很多育齡期婦女都有體會。8、熬夜、作息不規(guī)律可以引起月經(jīng)不規(guī)律；很多年輕有熬夜習(xí)慣的女性，改變作息規(guī)律就直接可以把月經(jīng)周期和生物鐘調(diào)整過來。因此，保持正常的生活規(guī)律，對泌乳素正常分泌是很重要的。9、甲狀腺功能減退后，甲狀腺激素減少負(fù)反饋給垂體，導(dǎo)致促甲狀腺激素升高，順帶也把泌乳素升高（具體機(jī)制后續(xù)科普）。10、乳房本身疾病刺激乳房，反饋性促進(jìn)泌乳素升高。

泌乳素瘤可以影響生育能力和懷孕結(jié)果。泌乳素瘤患者圍妊娠期規(guī)范化管理包括妊娠前、妊娠中和分娩后，目的是順利妊娠，使生育和哺乳過程順利安全，減少泌乳素瘤本身和相關(guān)治療對母親和胎兒的影響。妊娠前應(yīng)做好評估，并給予相應(yīng)的治療，使患者順利妊娠。一旦受孕需要從下述3個(gè)方面綜合考慮，決定最佳管理方案：（1）多巴胺受體激動劑（DAs）對胎兒的影響。（2）妊娠對孕婦泌乳素瘤的影響。（3）產(chǎn)后哺乳對新生兒和產(chǎn)婦的影響。受孕后微腺瘤患者應(yīng)終止DAs的使用，大腺瘤患者應(yīng)根據(jù)腫瘤大小、妊娠期間的變化和癥狀決定是否進(jìn)行藥物治療或手術(shù)治療，甚至終止妊娠。分娩后微腺瘤患者可哺乳，大腺瘤患者不建議哺乳，并密切隨訪。泌乳素瘤(prolactinoma)占垂體腺瘤的50%～55%，多發(fā)生于20～40歲女性，其導(dǎo)致的高泌乳素血癥(hyperprolactinemia)可損害下丘腦-垂體-卵巢軸功能，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳和不育。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，女性患者積極治療后，也可正常受孕，但在妊娠過程中，母體和胎兒均可能出現(xiàn)不利的內(nèi)分泌系統(tǒng)變化。因此，對妊娠的泌乳素瘤患者進(jìn)行必要和科學(xué)的管理，對于減少不良反應(yīng)和并發(fā)癥，維持母兒健康至關(guān)重要。但臨床對泌乳素瘤的診療差異較大，因此，有必要多學(xué)科的共同參與，加強(qiáng)和改進(jìn)泌乳素瘤患者妊娠前、妊娠中及分娩后等方面的管理。1泌乳素瘤患者妊娠前的管理通過系統(tǒng)評估，了解病因、泌乳素水平和瘤體大小，給予患者適當(dāng)?shù)闹委熀凸芾恚謴?fù)和維持正常的月經(jīng)及排卵，使其能夠順利受孕和安全妊娠。評估內(nèi)容包括：（1）明確泌乳素瘤和高泌乳素血癥的病因。（2）明確泌乳素水平及其對月經(jīng)和排卵的影響。（3）明確瘤體大小。（4）明確是否存在瘤體的壓迫癥候群。（5）明確是否合并其他內(nèi)分泌功能異常。1.1病因評估泌乳素瘤的病因可能與下丘腦調(diào)節(jié)垂體分泌泌乳素的細(xì)胞功能紊亂有關(guān)，也可能與垂體泌乳素分泌細(xì)胞的自身缺陷有關(guān)。高泌乳素血癥可分為生理性、病理性和藥物性。生理性主要發(fā)生于妊娠或應(yīng)激時(shí)；病理性多見于下丘腦-垂體疾病，也可見于肝、腎和甲狀腺功能障礙；藥物性常由多巴胺受體拮抗劑、避孕藥等引起。因此，在妊娠前詳細(xì)了解患者的既往史及個(gè)人史，以除外繼發(fā)原因。1.2泌乳素水平的評估和管理泌乳素分泌受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，呈脈沖式分泌并具有晝夜節(jié)律性。泌乳素可調(diào)節(jié)乳腺發(fā)育、促進(jìn)乳汁生成、發(fā)動和維持泌乳。另外泌乳素還具有免疫調(diào)節(jié)作用，并參與應(yīng)激反應(yīng)。多巴胺是泌乳素最主要的抑制因子。檢測泌乳素時(shí)避免進(jìn)食蛋白質(zhì)和脂肪類食物，在上午10:00~11:00靜息半小時(shí)后采血無癥狀的輕度泌乳素增高往往為生理性；有閉經(jīng)、泌乳者泌乳素增高則要結(jié)合其臨床癥狀綜合評估。非妊娠健康女性泌乳素的正常值是5～25ng/ml（各實(shí)驗(yàn)室有各自的正常范圍）。妊娠后泌乳素開始升高，孕早期約為非孕期的4倍，孕中期可升高12倍，孕晚期最高升高20倍，可高于200ng/ml。未哺乳者產(chǎn)后4～6周降至非孕期水平，哺乳者持續(xù)升高。多巴胺受體激動劑（DAs）是治療泌乳素增高的首選，可使90%以上的閉經(jīng)女性能恢復(fù)月經(jīng)和排卵，并使大多數(shù)腫瘤縮小。常用的DAs有溴隱亭和卡麥角林。首選溴隱亭，其半衰期更短，也有更多的臨床使用經(jīng)驗(yàn)。用藥應(yīng)從小劑量（1.25mg/d）起始，逐漸增加劑量，有效劑量是5.0~7.5mg/d，睡前或晚餐后服用，直至獲得理想的療效。常見的不良反應(yīng)有鼻塞、頭痛、惡心、嗜睡及體位性低血壓等?；颊呓?jīng)治療后如泌乳素水平恢復(fù)正常、癥狀消失，可考慮減量，避免抑制黃體功能。盡管目前尚無證據(jù)證明溴隱亭能增加胎兒畸形及流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，但患者用藥期間一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，也應(yīng)停用。卡麥角林是國外指南的首選，其半衰期約為65h，每周只需給藥1~2次，每次0.25mg，每月劑量可增加0.25~0.5mg，直到泌乳素正常，最大劑量1.0mg，每周2次。與溴隱亭相比，患者對卡麥角林耐受性更好，不良反應(yīng)也更輕，對溴隱亭耐藥的患者可選用卡麥角林。喹高利特是非麥角林類的選擇性多巴胺D2受體興奮劑，具有長效降泌乳素的作用，一般每日1次，比溴隱亭有更好的耐受性和方便性，但安全證據(jù)少，常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、困倦和疲勞。DAs只抑制瘤細(xì)胞生長，停藥后腫瘤可能會復(fù)發(fā)再增大，因此應(yīng)逐漸減量和停藥。治療不少于2年，使瘤體縮小＞50%、消失或垂體呈空泡蝶鞍改變，或小劑量能夠維持泌乳素在正常水平。復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)期是停藥后的1年內(nèi)，復(fù)發(fā)率為26%~69%，與診斷時(shí)泌乳素水平和瘤體大小成正相關(guān)。1.3瘤體大小的評估和管理首選鞍區(qū)增強(qiáng)MRI掃描，作為妊娠前瘤體大小的基礎(chǔ)記錄。根據(jù)腫瘤直徑可將其分為微腺瘤（＜10mm）和大腺瘤（＞10mm）。在女性微腺瘤發(fā)生率高于大腺瘤。微腺瘤一般生長緩慢，癥狀若不明顯可不治療；大腺瘤可分為累及視交叉和未累及視交叉2類，除閉經(jīng)、溢乳癥狀外，常伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因而需要治療。特別巨大或有鞍區(qū)外生長的腺瘤患者，在未經(jīng)有效治療時(shí)不建議懷孕。另外，大腺瘤患者還要考慮到分娩后發(fā)生席漢綜合征的可能。妊娠前如果腺瘤生長影響到部分垂體功能和（或）出現(xiàn)視交叉綜合征，應(yīng)考慮手術(shù)治療，但須權(quán)衡手術(shù)可致垂體功能不全等并發(fā)癥。藥物治療無效或不耐受者也應(yīng)手術(shù)。藥物治療2~3個(gè)月，泌乳素恢復(fù)正常，但瘤體大小無改變的無功能腺瘤，也可考慮手術(shù)治療。微腺瘤手術(shù)的成功率為73%~90%，大腺瘤的成功率為30%~50%。放療僅用于手術(shù)不能切除及術(shù)后復(fù)發(fā)或藥物治療無效的患者。1.4瘤體的壓迫癥候群的評估和管理最常見的癥候群是頭痛和視覺異常。顱內(nèi)壓增高引起的頭痛可伴惡心、嘔吐，視覺異?？捎幸暳p退、視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹等。如有相應(yīng)癥狀，應(yīng)由?？漆t(yī)生給予積極治療。癥狀明顯需要減壓者，應(yīng)手術(shù)治療。1.5是否合并其他內(nèi)分泌功能異常的評估和管理當(dāng)大腺瘤壓迫正常垂體組織時(shí)，還可引起其他垂體前葉功能受損，因此，也應(yīng)檢測其他垂體激素，以評估是否合并其他內(nèi)分泌器官如甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能異常，并給予相應(yīng)處理。對泌乳素恢復(fù)正常仍無排卵者，可補(bǔ)充雌孕激素和應(yīng)用枸櫞酸氯米芬促排卵。對合并多囊卵巢患者，強(qiáng)調(diào)改變生活方式和減重，減輕胰島素抵抗［14］。2泌乳素瘤患者妊娠期的管理正常女性妊娠后垂體會相應(yīng)增大，分娩時(shí)可達(dá)到10.2~12.0mm，重量增加約1/3，泌乳素的分泌也增加。母體和胎兒垂體、母體子宮肌層、內(nèi)膜均可分泌泌乳素。從妊娠8周左右開始，因雌激素分泌增加抑制多巴胺分泌，及垂體泌乳素基因轉(zhuǎn)錄受到刺激，母體泌乳素水平可從正常的5~25ng/ml到妊娠末期達(dá)到200~400ng/ml。妊娠致患者泌乳素瘤增大，以及治療腫瘤對胎兒發(fā)育的影響，都應(yīng)特別關(guān)注。2.1妊娠對泌乳素瘤體積的影響妊娠期的主要風(fēng)險(xiǎn)在于控制泌乳素瘤的增大。泌乳素瘤細(xì)胞可表達(dá)雌激素受體，妊娠后雌激素的刺激使垂體分泌泌乳素的細(xì)胞數(shù)量逐漸增多和因妊娠停用DAs，均可導(dǎo)致腫瘤體積增大。MRI顯示正常垂體從妊娠的第2個(gè)月開始逐漸增大，產(chǎn)后第1周達(dá)到高峰，其最終高度可達(dá)12mm。妊娠后瘤體增大的風(fēng)險(xiǎn)還與腫瘤的原始大小相關(guān)，微腺瘤增大風(fēng)險(xiǎn)較小，為2.4%~3%，但未經(jīng)手術(shù)或放射治療的大腺瘤增大風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)21%~32%，而經(jīng)過手術(shù)或放療的大腺瘤增大的風(fēng)險(xiǎn)為4.7%。2.2DAs對胎兒發(fā)育的影響在人體研究中，溴隱亭已被證明可以通過胎盤屏障；在動物的研究中，卡麥角林同樣可通過胎盤屏障，但缺少人體研究的數(shù)據(jù)。妊娠泌乳素瘤患者應(yīng)用溴隱亭未發(fā)現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)、異位妊娠、多胎妊娠或先天畸形等不良反應(yīng)；對服用溴隱亭的母親生育的孩子隨訪也未發(fā)現(xiàn)藥物對其發(fā)育產(chǎn)生不良影響。作為溴隱亭的備選，卡麥角林也具有良好的安全性，無致畸作用。但作為一般原則，胎兒接觸包括DAs在內(nèi)的所有藥物，都應(yīng)限制在盡可能短的時(shí)間內(nèi)。因此，當(dāng)月經(jīng)期延遲時(shí)應(yīng)迅速進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。一旦確定妊娠，應(yīng)停用DAs，這樣胎兒暴露于DAs的時(shí)間可僅限制在3~4周。對妊娠時(shí)已診斷大腺瘤的患者，通常建議在妊娠第28周和第32周進(jìn)行無增強(qiáng)對照的垂體MRI冠狀位T1和T2加權(quán)序列檢查。在妊娠期末進(jìn)行MRI掃描對胎兒發(fā)育也無明顯影響。對患者應(yīng)定期進(jìn)行臨床檢查和視野檢查，但對于未經(jīng)手術(shù)或放射治療的大腺瘤患者孕期不建議垂體MRI檢查，在患者出現(xiàn)癥狀時(shí)再進(jìn)行視野檢查和MRI檢查。對于大腺瘤復(fù)發(fā)、癥狀明顯而必須治療的，首選重新應(yīng)用DAs。溴隱亭可降低泌乳素水平，還可縮小瘤體，有效劑量為2.5~5mg/d，個(gè)別患者可用到7.5mg/d或更高?？溄橇忠话悴蛔鳛槿焉锲诘挠盟帲溟L期使用，尤其是超過1年，可能會致心臟瓣膜纖維化，應(yīng)在使用期間持續(xù)監(jiān)測超聲心動圖。孕婦使用喹高利特平均37d，有14%發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)，但無其他不良反應(yīng)或?qū)μ喊l(fā)育的影響。2.3微腺瘤患者妊娠期間的管理微腺瘤患者一旦懷孕，應(yīng)終止DAs治療，如患者之前未行過視野檢查，應(yīng)立即檢查作為基線資料。告知患者腫瘤增大的風(fēng)險(xiǎn)和相應(yīng)的預(yù)警癥狀，重點(diǎn)關(guān)注頭痛和視野障礙，如出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀，應(yīng)緊急評估，明確是否有瘤體增大。泌乳素在妊娠期呈增長趨勢，但高度易變，不能可靠反映腫瘤的體積變化，連續(xù)的泌乳素檢測對腫瘤大小的評估意義不大。每2~3個(gè)月對患者進(jìn)行臨床隨訪，但無須進(jìn)行連續(xù)的MRI檢測和視野檢查。如患者出現(xiàn)上述癥狀，可再行相應(yīng)檢查，如果瘤體增大，立即重新服用溴隱亭（圖1）。2.4大腺瘤患者妊娠期間的治療和管理應(yīng)告知患者腫瘤增大的風(fēng)險(xiǎn)性、使泌乳素正常的必要性及孕前治療的重要性。妊娠期20%~30%的大腺瘤患者可發(fā)生有癥狀的瘤體增大。如果患者在妊娠前曾接受放射治療或手術(shù)治療，腫瘤體積增大風(fēng)險(xiǎn)可從30%以上降至<5%。有大腺瘤或鞍外生長腺瘤的妊娠患者，如停止溴隱亭的治療，則有腫瘤增大的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行臨床監(jiān)測和視野檢查。泌乳素水平與瘤體的增大無確定相關(guān)關(guān)系，常規(guī)檢測泌乳素臨床意義不大，還必須考慮到妊娠期特定的參考值，即使超過參考值也不能作為治療依據(jù)，應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)治療的個(gè)體化［22］。但較高水平的泌乳素提示瘤體可能在生長，如果鞍內(nèi)體積較小的大腺瘤未累及視交叉，一旦妊娠應(yīng)停用DAs。如果出現(xiàn)頭痛或視野改變，應(yīng)立即行MRI檢查。如有瘤體持續(xù)增大，或生長至蝶鞍外，則應(yīng)重新服用DAs。首選溴隱亭，可縮小腫瘤并消除癥狀，效果不佳時(shí)可考慮卡麥角林。如果卡麥角林也無效，或在以前妊娠時(shí)有過瘤體增大的患者，出現(xiàn)嚴(yán)重視力障礙或瘤體卒中時(shí)，可在妊娠中期行經(jīng)蝶手術(shù)，或在胎兒發(fā)育足夠成熟時(shí)考慮引產(chǎn)。最適合手術(shù)的時(shí)期是妊娠中期，因?yàn)榈饺焉锿砥谔阂淹耆尚螘r(shí)，手術(shù)難度更大［7,19］。如患者存在手術(shù)禁忌或不愿手術(shù)，也可考慮DAs治療。盡管手術(shù)不會導(dǎo)致胎兒先天性畸形，但任何的手術(shù)都會使流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。3泌乳素瘤患者哺乳期的管理哺乳可刺激母體泌乳素的分泌和釋放，目前尚無證據(jù)證明泌乳素瘤患者哺乳可致腫瘤增大，因此，哺乳并非禁忌。分娩后，微腺瘤患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很小，可正常哺乳。部分微腺瘤分娩后也可縮小或消失，可能與分娩緩解了雌激素對腫瘤血管系統(tǒng)的刺激有關(guān)，腫瘤發(fā)生微栓塞和壞死；而對于大腺瘤患者，分娩后泌乳素增高的復(fù)發(fā)率為17%~37％，故不建議哺乳，應(yīng)在分娩3個(gè)月后復(fù)查泌乳素水平和垂體MRI。如泌乳素升高，與治療前水平接近，則應(yīng)立即重新使用DAs。由于DAs抑制泌乳，計(jì)劃哺乳的大腺瘤患者應(yīng)在產(chǎn)后4~6周內(nèi)復(fù)查腫瘤大小，以決定能否哺乳還是繼續(xù)DAs的治療。4小結(jié)泌乳素瘤患者經(jīng)過規(guī)范的管理，能夠妊娠和哺乳。在妊娠前應(yīng)做好評估，明確病因、泌乳素水平、瘤體大小、是否存在瘤體的壓迫癥候群及是否合并其他內(nèi)分泌功能異常，并在評估基礎(chǔ)上給予相應(yīng)的治療，使患者成功受孕。妊娠期重點(diǎn)在于合理有效的臨床管理，一旦妊娠，微腺瘤患者應(yīng)終止DAs的使用，大腺瘤患者尤其要關(guān)注，應(yīng)根據(jù)腫瘤大小、對視交叉的壓迫引起頭痛和視野障礙等癥狀緊急評估，必要時(shí)重新使用DAs，藥物無效時(shí)可考慮手術(shù)甚至終止妊娠。分娩后微腺瘤患者可哺乳，大腺瘤患者不建議哺乳，還要密切監(jiān)測泌乳素水平和垂體形態(tài)。通過治療和管理，可有效減少泌乳素瘤對母兒的影響，使生育過程順利安全。

???催乳素(PRL)腺瘤是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人垂體功能性腺瘤的40%-45%，以20-50歲的女性患者多見，成人患者男女比例約1：10。女性癥狀主要是閉經(jīng)、泌乳、不孕。男性患者雄激素水平下降可導(dǎo)致性欲減退、陽萎、不育及骨質(zhì)疏松等。因男性患者癥狀隱匿且特異性低，常被忽視導(dǎo)致就診時(shí)間晚。診斷???結(jié)合癥狀和鞍區(qū)影像學(xué)檢查對疑診垂體催乳素腺瘤的患者，如果血清催乳素>100-200μg/L，并排除其他特殊原因引起的高催乳素血癥，則支持催乳素腺瘤的診斷。如血清催乳素<100μg/L，須結(jié)合具體情況謹(jǐn)慎診斷。藥物治療????【中國垂體催乳素腺瘤診治共識(2014版)】推薦對垂體催乳素腺瘤的首選治療仍然是藥物，目前多巴胺受體激動劑主要有溴隱亭和卡麥角林。藥物能使絕大多數(shù)病人PRL水平正常和腫瘤體積顯著縮小，而且藥物治療適用于各種大小的腫瘤。(l)溴隱亭：服用方法：溴隱亭(2.5mg/片)治療的初始劑量為0.625-1.25mg/d，建議晚上睡前跟點(diǎn)心口服。每周間隔增加1.25mg直至達(dá)到2片/d或3片/d。通過緩慢加量計(jì)劃和睡前跟點(diǎn)心同服的方法來減少不良反應(yīng)。7.5mg/d為有效治療劑量，如果腫瘤體積和PRL控制不理想，則可以逐步加量至15mg/d。繼續(xù)加量并不能進(jìn)一步改善治療效果。因此，不建議15mg以上的大劑量，而是建議改為卡麥角林治療。(2)卡麥角林：服用方法：0.5mg/片的初始治療劑量為，每周0.25-0.5mg，劑量每月增加0.25-0.5mg直到PRL正常，很少需要劑量超過每周3mg。對比溴隱亭，卡麥角林服用更方便，患者的耐受性更好，對溴隱亭耐藥的患者可選用卡麥角林治療。(3)藥物不良反應(yīng)：溴隱亭的不良反應(yīng)包括：頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道癥狀，鼻腔充血，便秘，體位性低血壓，嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)休克表現(xiàn);乏力、焦慮、抑郁、酒精不能耐受;藥物誘發(fā)垂體瘤卒中?？溄橇值牟涣挤磻?yīng)同溴隱亭，消化道不良反應(yīng)比溴隱亭輕，其他包括精神疾病，潛在的心臟瓣膜病。（4）停藥：藥物治療的最大困難是停藥難，也就是撤藥后的長期治愈率低，大部分患者需長期用藥。即便PRL水平下降到正常范圍，仍需服用足量的藥物用以進(jìn)一步縮小腫瘤體積。當(dāng)PRL水平保持正常至少兩年，腫瘤體積縮小超過50%，才考慮逐步減量，因?yàn)樵谶@一階段，低劑量能維持穩(wěn)定的PRL水平和腫瘤大小。然而，停止治療可導(dǎo)致腫瘤的增大和高催乳素血癥的復(fù)發(fā)。基于這一原兇，對大或者巨大腺瘤患者藥物減量或停用后必需進(jìn)行嚴(yán)密隨訪。外科治療????垂體催乳素腺瘤選擇手術(shù)治療需根據(jù)以下情況綜合判斷：腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應(yīng)，患者的意愿以及對生育的要求。????絕大多數(shù)手術(shù)可以采用經(jīng)鼻手術(shù)入路，隨著現(xiàn)在外科技術(shù)的進(jìn)步，尤其是神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)的進(jìn)步，經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)團(tuán)隊(duì)可以使經(jīng)蝶竇入路手術(shù)更精確、更安全、損傷更小、并發(fā)癥更少。有文獻(xiàn)報(bào)道，微腺瘤停藥后一年長期緩解率也只有36%-40%，也就是說，60%的病人撤藥1-2年后會復(fù)發(fā)。而手術(shù)的長期緩解率，對于微腺瘤可以達(dá)到60-90%。因此，外科還是藥物作為首選治療變得具有一定的爭議，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。????手術(shù)療效與手術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)、腫瘤的大小、侵襲程度及病程有關(guān)。有經(jīng)驗(yàn)術(shù)者的垂體瘤手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率逐年下降，微腺瘤的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率總體不超過5%，推薦患者到有豐富垂體瘤手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院完成手術(shù)，這樣可以減少手術(shù)并發(fā)癥，保留殘存垂體功能，提高手術(shù)療效。

門診經(jīng)常碰到來看化驗(yàn)單說泌乳素升高的病人，詢問以后會讓他們重新檢查一遍，因?yàn)楹芏嗳顺檠际遣灰?guī)范的。泌乳素的分泌具有晝夜節(jié)律變化的特點(diǎn)。一般來說入睡后逐漸升高，早晨睡醒前，可以達(dá)到一天當(dāng)中的最高值，睡醒以后要迅速下降。一般上午10:00-下午2:00下降到一天的最低值。這段時(shí)間就是我們抽血檢測外周血泌乳素水平的最佳時(shí)機(jī)。還有要注意看清楚化驗(yàn)單上泌乳素的單位和正常值范圍。如果單位不同，那么數(shù)值可能會相差很大，正常值范圍也不是都一樣的對疑診垂體催乳素腺瘤的患者，靜脈取血測催乳素的要求是：正常吃早飯（種類為碳水化合物，比如饅頭、粥等。不要吃蛋白質(zhì)和脂肪類食物，比如雞蛋、牛奶、油炸食品等）上午10：30-11:00休息0.5h后靜脈穿刺取血。

36歲的高女士是一家中小型企業(yè)的財(cái)務(wù)，孩子剛上五年級，雖然每天都忙忙碌碌的，但她總能把所有事情安排的井井有條。但最近一段時(shí)間，她卻被一件煩心事打亂了這樣的生活。 1年前，高女士被查出泌乳素1790ng/ml，聽從當(dāng)?shù)蒯t(yī)生的建議，她服用相關(guān)的治療藥物將近1年，本以為日子會慢慢恢復(fù)平靜，但近期，她又感覺頭暈惡心、脫發(fā)嚴(yán)重，在醫(yī)院做了平掃核磁共振，提示垂體上緣局部隆起，經(jīng)診斷，醫(yī)生懷疑高女士患了泌乳素垂體瘤，建議及早進(jìn)行手術(shù)治療！ 什么是泌乳素? 泌乳素(PRL)也稱催乳素，是腦垂體分泌的眾多激素中的一種。從正常的生理上來說，女性懷孕8周血泌乳素就會開始增高，以促進(jìn)乳腺發(fā)育以及為泌乳作準(zhǔn)備。分娩之后，泌乳是產(chǎn)婦所特有的一種生理功能，孕3個(gè)月后流產(chǎn)或引產(chǎn)的女性也會出現(xiàn)泌乳。 在平時(shí)，人體內(nèi)的泌乳素是很低的，不會引起乳汁的分泌。某些生理狀態(tài)下也可以導(dǎo)致血清泌乳素增高，如排卵和排卵后血清泌乳素可增高、緊張、勞累、睡眠差也引起，但這種高泌乳素不會導(dǎo)致泌乳。所以在一般情況下，女性是不會出現(xiàn)泌乳現(xiàn)象的。 正常血清泌乳素(PRL)水平應(yīng)該低于25ng/ml，或低于1.14nmol/L，或低于500mIU/L。如果連續(xù)兩次PRL含量高于正常值則診斷為高泌乳素血癥。 垂體泌乳素瘤是引起泌乳素增高的原因之一 臨床上，若泌乳素＞100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤；若泌乳素＞200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素＞50ng/ml時(shí)，應(yīng)該做垂體的核磁共振檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大。 所以說當(dāng)未婚女性出現(xiàn)溢乳、已婚女性出現(xiàn)不孕，檢查出泌乳素增高的同時(shí)，需要進(jìn)一步排查一下垂體瘤的可能，如果真是垂體泌乳素腺瘤引起的，大家也不要驚慌，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的垂體泌乳素腺瘤是可以治療的。 垂體瘤的四大癥狀 垂體腫瘤是一種良性腫瘤，約占腦腫瘤的十分之一，近年來垂體腫瘤的發(fā)病率有所增加，但因其癥狀多樣，常被誤診。所以建議大家牢記這些早期癥狀，及時(shí)發(fā)現(xiàn)腦瘤征兆。 容貌改變 垂體生長激素腺瘤是一種生長代謝障礙疾病，15歲以上的孩子患上此病會出現(xiàn)巨人癥，而成年人患此病，除了會出現(xiàn)肢端肥大外，還可能發(fā)展為糖尿病和心血管病。 月經(jīng)改變 患上泌乳素瘤時(shí)，會直接影響到雌激素，女性往往表現(xiàn)為月經(jīng)量減少、泌乳，嚴(yán)重的還會出現(xiàn)閉經(jīng)或不孕，男性則多表現(xiàn)為胡須變少、女性化、乳房發(fā)育、不育、性功能減退等。 視力下降 垂體瘤如果長在蝶鞍內(nèi)，可以向下生長，并向兩側(cè)侵犯神經(jīng)和血管，但最常見的生長方式就是向上發(fā)展壓迫到視神經(jīng)，從而引起視力下降。 劇烈頭痛 患了腦腫瘤后，或多或少都會出現(xiàn)頭痛癥狀。由于垂體瘤起源于顱底的蝶鞍內(nèi)，它的刺激可引起鞍內(nèi)壓升高引起頭痛。 第一次頭痛很劇烈，之后痛感會減輕，這是因?yàn)槟[瘤已經(jīng)突破鞍隔，如果不及時(shí)進(jìn)行治療，隨著腫瘤的漸漸長大，疼痛還會出現(xiàn)。 若出現(xiàn)劇烈頭痛時(shí)，還伴有視力下降，可能是比較嚴(yán)重的垂體瘤出血，此時(shí)需要立即就醫(yī)。 垂體瘤怎么治療？ 藥物治療 分泌泌乳素的垂體瘤，如果對藥物敏感，可以首先選擇藥物治療；分泌生長激素的垂體瘤，生長抑素類藥物可作為術(shù)前或術(shù)后的輔助治療手段；部分垂體瘤患者垂體功能低下，需要使用激素進(jìn)行替代治療。 手術(shù)治療 手術(shù)是垂體瘤的主要治療方式。目前，經(jīng)鼻微創(chuàng)手術(shù)是治療垂體瘤的首選方式。手術(shù)經(jīng)過鼻孔，通過打開蝶竇進(jìn)入垂體窩，在神經(jīng)內(nèi)鏡的輔助下完成手術(shù)。手術(shù)優(yōu)點(diǎn)：不需要開顱，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大大降低；手術(shù)不影響鼻部的外觀；正常的垂體、垂體柄、??下丘腦保護(hù)好，術(shù)后反應(yīng)較輕；患者術(shù)后恢復(fù)快，術(shù)后并發(fā)癥少。?