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王拓副主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么是泌乳素細(xì)胞腫瘤？ 泌乳素細(xì)胞腫瘤是垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中最常見的亞型，約占所有分泌性垂體腫瘤的30%-45%。女性明顯多于男性，比例為10:1。是女性不孕不育的常見原因。 臨床上治療策略與懷孕生子有諸多關(guān)系，下面總結(jié)了泌乳素瘤導(dǎo)致高泌乳素血癥的一些常見問題 No.1 高泌乳素血癥就是泌乳素瘤嗎？ 泌乳素瘤是最常見的垂體腺瘤，(約占病例的40%)，是男性和女性性腺功能減退和不孕的重要原因。 泌乳素(PRL)升高的幅度可用于初步確定高泌乳素血癥的病因。PRL水平> 250ng/mL高度提示存在泌乳素瘤。垂體柄受壓或藥物引起的高泌乳素血癥或全身性疾病病人的PRL水平低于100ng/mL。 下面是高泌乳素血癥的一些原因： ① 生理原因 包括懷孕、泌乳、壓力、睡眠、性交、鍛煉、刺激乳頭。 ② 藥物影響 抗精神病藥物：如利培酮、奧氮平等。 抗抑郁藥物：優(yōu)降寧、氟西汀等。 促進胃腸動力藥物：胃復(fù)安、嗎丁啉等。 其他藥物：雌激素、美沙酮、可卡因等。 ③ 病理原因 全身性疾病-原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、腎上腺機能不全、腎功能不全、肝硬化、癲癇發(fā)作。 下丘腦疾病-腫瘤(顱咽管瘤、浸潤性疾病(組織細(xì)胞病等)。 垂體疾病-泌乳素瘤。 神經(jīng)性：胸壁病變(燒傷、乳房手術(shù)、開胸;、帶狀皰疹等)、脊髓損傷等。 產(chǎn)生異位泌乳素：腎細(xì)胞癌、卵巢畸胎瘤、性腺胚細(xì)胞瘤等。 No.2 泌乳素瘤的癥狀有哪些？ ①高泌乳素引起的癥狀 促性腺素性功能減退癥和溢乳。性腺功能減退會導(dǎo)致女性月經(jīng)不規(guī)則和閉經(jīng)，性功能障礙，不孕不育，骨骼礦物質(zhì)的丟失。高泌乳素血癥也可以降低性欲 ②垂體大腺瘤的患者中，腫瘤占位效應(yīng)的癥狀，如頭痛、視力改變，偶爾也會發(fā)生腦脊液(CSF)鼻漏、腦積水。 ③如果垂體柄受壓或正常垂體組織受損，也可能發(fā)生性腺功能減退以外的垂體功能低下。 ④男性中發(fā)現(xiàn)的溢乳高度提示泌乳素瘤。 No.3 檢驗泌乳素抽血的注意事項 泌乳素以一種脈沖狀的方式分泌，血清水平在一天中變化很大，睡眠時的水平較高，早上達(dá)到高峰，醒來后逐漸下降，但沒有典型的晝夜節(jié)律。 采血應(yīng)在一天最低谷的時間，即上午10-11時為宜。精神緊張、寒冷、劇烈運動、性交，乳頭刺激等應(yīng)激情況可導(dǎo)致催乳素水平升高數(shù)倍，但持續(xù)時間不會超過1小時，因而采血前應(yīng)囑安靜1小時。 只要是不存在過度緊張的情況下靜脈穿刺獲得的血清樣本，單次的PRL水平高于正常的上限即可確診高泌乳素血癥的診斷。 No.4 泌乳素檢驗值的提示意義是什么？ 不同的醫(yī)院、實驗室的泌乳素正常值可能存在差異，請參考化驗單后面的正常值范圍。 我院的正常值男性為：2.64-13.13ug/L；女性黃體期是2.74-26.72 ug/L，注意：ug/L等同于ng/mL，但是有些單位采用的mIU/L，通常采用以下公式計算1μg /L=21.2mIU/L。 ① PRL升高的幅度可以用于確定高泌乳素血癥的病因。PRL>250 ng/mL的水平，高度提示存在泌乳素瘤。 大多數(shù)垂體柄功能障礙(假性泌乳素瘤)的患者，藥物引發(fā)的高泌乳素血癥或全身性疾病出現(xiàn)PRL水平2020年01月08日
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂體瘤有很多種，泌乳素型垂體瘤是常見的垂體瘤。患者多為女性，年齡多發(fā)在20～40歲之間。患者的主要癥狀是月經(jīng)稀少、閉 經(jīng)、不孕、泌乳、性欲減退等。泌乳素垂體瘤腫瘤占位的表現(xiàn)，與其他垂體瘤一樣、增大的垂體瘤尤其是巨大的腫瘤可壓迫、浸潤?quán)徑M織結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)頭痛、偏盲型視野缺損、視力下降。 泌乳素型垂體瘤來源于分泌相應(yīng)激素的腺細(xì)胞，由分泌催乳素或生長激素的一種瘤細(xì)胞組成或由分泌混合型多激素兩種或多種以上瘤細(xì)胞組成。 泌乳素增加最主要的原因之一是下丘腦性障礙。下丘腦及鄰近部位的疾病，如腦炎等將會影響泌乳素抑制分子，抑制分子減少，泌乳素釋放因子以及促甲狀腺激素釋放因子增加將會導(dǎo)致泌乳素增加。 另一個主要原因之一是垂體腫瘤，因為腫瘤是由分泌泌乳素的細(xì)胞組成的，這些細(xì)胞失控狀態(tài)的時候會無節(jié)制地分泌泌乳素，同時，垂體柄受壓等原因也會造成泌乳素升高。 大多數(shù)患者都會擔(dān)心泌乳素型垂體瘤會危及生命，但其實泌乳素型垂體瘤沒有想象中的嚴(yán)重。因為垂體瘤一般都是良性腫瘤，經(jīng)過科學(xué)、合理的治療以后是能夠?qū)崿F(xiàn)長期生存的。 目前，臨床上對于泌乳素型垂體瘤的治療主要有藥物治療和手術(shù)治療。泌乳素型垂體瘤患者的治療中，藥物治療是治療首選。從臨床效果來看，藥物（溴隱亭）治療能夠促使腫瘤體積縮小，甚至治愈，如果藥物治療后無緩解可等到患者出現(xiàn)垂體腺瘤卒中或明顯增大，在考慮手術(shù)的問題。當(dāng)然，如果患者藥物治療副作用比較嚴(yán)重，也可以通過手術(shù)治療。 唐都醫(yī)院神經(jīng)外科趙天智副教授介紹：泌乳素型垂體瘤的手術(shù)治療是極其有效的，據(jù)統(tǒng)計，60%～90%的患者在術(shù)后達(dá)到正常的泌乳素水平。當(dāng)然，手術(shù)的效果也受到術(shù)者的經(jīng)驗、腫瘤的大小和是否具有侵襲性等因素的影響。因此，患者最好選擇大一點醫(yī)院，神經(jīng)外科比較強的醫(yī)院就診。2019年07月03日2063
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 正常人體有一個部位叫下丘腦，這個下丘腦能夠分泌一些激素，到我們的垂體，調(diào)控垂體的分泌功能。垂體又會分泌一些激素，調(diào)控生長、發(fā)育等等，比如說調(diào)控性腺、卵巢、睪丸這些功能。泌乳素就是從垂體里面直接分泌的。正常的情況下，這個泌乳素從我們的垂體分泌以后，主要的作用是在我們女性，會作用在乳腺上面。干什么呢？主要是在妊娠和哺乳期的時候，會促進乳汁的分泌。但是如果你的垂體長了一個腫瘤，它分泌大量的泌乳素以后，就會引起一些不良的后果，比如說這個泌乳素就會跑到我們的卵巢，或者跑到我們的垂體，最主要的一個作用，就是會抑制我們的性腺軸，垂體分泌，剛才提到一些激素去調(diào)控卵巢也好，調(diào)控睪丸也好，這些它會受到抑制。過多泌乳素對女性有何影響所以在我們成人里面，如果你有過多的泌乳素，主要問題就會導(dǎo)致男性和女性的一些生育和性功能方面的問題，會出現(xiàn)閉經(jīng)、原發(fā)性閉經(jīng)。成年的女性，主要的表現(xiàn)有閉經(jīng)，還有月經(jīng)紊亂，或者月經(jīng)量少，還有結(jié)婚以后，不能生孩子，這個其實是非常常見的一個臨床表現(xiàn)。很多女性也是因為這個問題去婦科或者產(chǎn)科就診，一查，發(fā)現(xiàn)泌乳素高，結(jié)果做個磁共振，發(fā)現(xiàn)有一個泌乳素瘤的存在。另外，會表現(xiàn)為性欲的減退，還有陰道分泌物的減少，導(dǎo)致性生活困難。非常常見的表現(xiàn)，在女性會有溢乳。因為乳汁的分泌，我們知道應(yīng)該是在妊娠、哺乳期會出現(xiàn)的。但是即便這些病人她在非妊娠、非哺乳期，也會有一個乳房的溢乳，是女性非常常見的一個表現(xiàn)。在少部分的男性也會有的，如果這個男性泌乳素非常高，也會有乳汁的分泌，所以臨床上會有這樣的表現(xiàn)。過多泌乳素對男性有何影響如果是男性，表現(xiàn)為性欲的減退，陽痿，他射精的量和精子的數(shù)目也會偏少。很多人，到不孕不育門診去看時，醫(yī)生給他查泌乳素，發(fā)現(xiàn)他的泌乳素非常高。原來這個不孕不育是因為跟泌乳素相關(guān)，再查發(fā)現(xiàn)也是一個垂體瘤導(dǎo)致的，少數(shù)人也會有一個溢乳。另外，這個泌乳素瘤的危害就表現(xiàn)在瘤子太大了以后導(dǎo)致的。當(dāng)然泌乳素瘤很多是一些小的瘤，不會有特別的表現(xiàn)。但是如果這個瘤子過大就會引起一些壓迫的表現(xiàn)。我們可以看一下，正常的垂體在中間，它旁邊你可以看到，有很多神經(jīng)、血管從這里走過的。所以如果這些瘤子太大以后，壓迫這些神經(jīng)血管，臨床上就會出現(xiàn)什么呢？比如說，頭痛，壓迫了視神經(jīng)以后，引起視野的缺損。另外一些動眼神經(jīng)，引起他眼瞼的下垂，還有復(fù)視。另外，一些患者如果有大瘤子，就會引起垂體瘤卒中的表現(xiàn)，臨床就會突然發(fā)生非常厲害的疼痛，這些就是剛才講到了泌乳素瘤的臨床表現(xiàn)。泌乳素升高一定是泌乳素瘤嗎臨床怎么樣來診斷呢？首先，第一個非常重要的一點，一定要是血液當(dāng)中的泌乳素水平是升高的。我剛才看到問題里面有一個病友提問，他說，他懷疑自己是泌乳素瘤，但是他泌乳素查出來是正常的。這種情況可能要懷疑到底是不是泌乳素瘤。泌乳素瘤血液里面的泌乳素水平是升高的，我們有一個檢測的方法，這里不詳細(xì)講了。你要抽血，當(dāng)然抽血的時間、怎么抽是有所講究的。一般來說，泌乳素瘤的水平會比較高，大概100以上。當(dāng)然如果說不是特別高，高了一點點，這個時候可能要結(jié)合一些具體的情況做鑒別診斷，倒也不一定完全是泌乳素瘤。第二個方法，我們要做一個影像學(xué)的檢查，最主要的就是鞍區(qū)的增強磁共振。多數(shù)患者都是可以做的。我們這邊有兩個病理，一個冠狀位、矢狀位，大家可以看一下，這個都是非常大的腫瘤。當(dāng)然，我們很多時候并沒有這么大，可能一些小腺瘤比較多見。所以通過一個血液和一個影像學(xué)的檢查，很多病人是能夠得到確診的。但是，我們在門診上經(jīng)常碰到的另外一種情況，它的泌乳素有輕度升高，這個時候往往病人就很緊張，以為一定得了泌乳素瘤。其實泌乳素升高的原因很多，不一定有了泌乳素升高，就一定是一個泌乳素瘤，這個我們內(nèi)分泌科醫(yī)生會幫你做一些鑒別。2019年05月17日2934
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 很多患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，又因泌乳素增高進一步檢查發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤。就有這樣一個錯誤的觀念：泌乳素高就是“垂體泌乳素瘤”。其實，這是不正確的。先來了解泌乳素泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中PRL正常范圍是5～25μg/L。如果血中PRL水平高于正常，則稱為“高泌乳素血癥”。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為“閉經(jīng)-溢乳綜合征”；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳。“垂體泌乳素瘤”是常見的泌乳素過高的原因之一泌乳素升高的原因有下丘腦疾患、垂體疾患、甲狀腺功能減退、藥物引起等，還有特發(fā)性的，暫時未能發(fā)現(xiàn)垂體或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若長期服用抗精神病藥或抗抑郁癥藥或抗高血壓藥，泌乳素水平可能會升高，但一般不會太高（多不超過正常值的2倍），而且停藥一個月后，多數(shù)可恢復(fù)正常。若泌乳素＞100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤；若泌乳素＞200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素＞50ng/ml時，應(yīng)該做垂體的核磁共振（MRI）檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大，但也不一定都呈正相關(guān)。所以說，只能說泌乳素過高的原因之一可能是垂體泌乳素腺瘤。在治療上甲磺酸溴隱亭是毋庸置疑的首選藥物。為什么這么說呢？因為溴隱亭不僅可以快速降低患者血液中的泌乳素（PRL）含量，并可有效縮小垂體泌乳素瘤，甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂體泌乳素瘤的患者病情得到控制，恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。經(jīng)常還有這樣的情況，遇見泌乳素高的患者，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進而會建議患者做進一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進一步檢查后，結(jié)果又都正常了。這又是怎么回事？泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因也要考慮導(dǎo)致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類：泌乳素檢測不準(zhǔn)確！這些注意事項你要知道1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時間（即上午9～11點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結(jié)果輕度升高者，不要輕易下垂體泌乳素瘤或高泌乳素血癥的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測要求重新復(fù)查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。必要時還需要結(jié)合影像學(xué)檢查，排除垂體瘤。垂體催乳素腺瘤垂體催乳素腺瘤，催乳素水平通常會顯著升高（PRL＞100~200ng/ml），可出現(xiàn)高催乳素血癥相關(guān)的臨床表現(xiàn)、垂體腺瘤的占位效應(yīng)（頭痛、視力、視野改變、海綿竇綜合征）、其他垂體前葉功能低減表現(xiàn)或垂體卒中的表現(xiàn)，診斷需要影像學(xué)證據(jù)。2019年05月16日2437
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素型垂體瘤是垂體瘤的一種是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人垂體功能性腺瘤的40%-45%。泌乳素瘤是由垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌過量泌乳素(PRL)引起的下丘腦-垂體疾病中常見的一種疾病，典型的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血癥及視力下降。臨床上，泌乳素型垂體瘤的治療主要有藥物治療、手術(shù)治療、放射性治療等選擇。通常來說，微腺瘤絕大多數(shù)不會生長，所以手術(shù)干預(yù)通常不作為首選。泌乳素型垂體瘤患者是不是需要做外科手術(shù)切除，需要依據(jù)腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應(yīng)，患者的意愿以及對生育的要求綜合判斷!近年來，隨著神經(jīng)導(dǎo)航及內(nèi)鏡等儀器設(shè)備的發(fā)展及手術(shù)微創(chuàng)技術(shù)水平的提高，經(jīng)驗豐富的手術(shù)團隊可以使經(jīng)蝶竇入路手術(shù)更精確、更安全、損傷更小、并發(fā)癥更少。因此，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。當(dāng)然，對于侵襲型巨大垂體腺瘤患者則可采用開顱手術(shù)。手術(shù)幾乎沒有絕對禁忌證，相對禁忌證絕大多數(shù)與全身狀態(tài)差及臟器功能障礙相關(guān)。臨床一般建議以下幾類患者可進行手術(shù)治療：1、垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療無效或效果欠佳者。2、藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者。3、巨大垂體腺瘤伴有明顯視神經(jīng)壓迫，藥物治療無法控制血催乳素和縮小腫瘤體積4、經(jīng)藥物治療3-12個月后，血催乳素水平降至正常，但腫瘤體積仍沒有變化，需考慮垂體無功能腺瘤可能。5、侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏，或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏者。6、帶瘤生存的心理承受能力不足或拒絕長期服用藥物治療者。7、藥物治療或其他原因引致垂體瘤卒中，表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退者。8、垂體大腺瘤伴囊變，藥物治療通常無法縮小腫瘤體積。9、經(jīng)驗豐富的術(shù)者認(rèn)為有較高手術(shù)全切除預(yù)期，且充分考慮到患者手術(shù)的意愿。目前，外科手術(shù)在泌乳素型垂體瘤患者治療中主要的目的在于：1、迅速緩解內(nèi)分泌異常，血催乳素降至正常范圍。2、保留正常垂體功能。3、盡可能減少腫瘤復(fù)發(fā)。4、腦脊液漏修補術(shù)2019年05月16日2239
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