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賈棟主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-陜西 神經(jīng)外科 36歲的高女士是一家中小型企業(yè)的財務,孩子剛上五年級,雖然每天都忙忙碌碌的,但她總能把所有事情安排的井井有條。但最近一段時間,她卻被一件煩心事打亂了這樣的生活。 1年前,高女士被查出泌乳素1790ng/ml,聽從當?shù)蒯t(yī)生的建議,她服用相關(guān)的治療藥物將近1年,本以為日子會慢慢恢復平靜,但近期,她又感覺頭暈惡心、脫發(fā)嚴重,在醫(yī)院做了平掃核磁共振,提示垂體上緣局部隆起,經(jīng)診斷,醫(yī)生懷疑高女士患了泌乳素垂體瘤,建議及早進行手術(shù)治療! 什么是泌乳素? 泌乳素(PRL)也稱催乳素,是腦垂體分泌的眾多激素中的一種。從正常的生理上來說,女性懷孕8周血泌乳素就會開始增高,以促進乳腺發(fā)育以及為泌乳作準備。分娩之后,泌乳是產(chǎn)婦所特有的一種生理功能,孕3個月后流產(chǎn)或引產(chǎn)的女性也會出現(xiàn)泌乳。 在平時,人體內(nèi)的泌乳素是很低的,不會引起乳汁的分泌。某些生理狀態(tài)下也可以導致血清泌乳素增高,如排卵和排卵后血清泌乳素可增高、緊張、勞累、睡眠差也引起,但這種高泌乳素不會導致泌乳。所以在一般情況下,女性是不會出現(xiàn)泌乳現(xiàn)象的。 正常血清泌乳素(PRL)水平應該低于25ng/ml,或低于1.14nmol/L,或低于500mIU/L。如果連續(xù)兩次PRL含量高于正常值則診斷為高泌乳素血癥。 垂體泌乳素瘤是引起泌乳素增高的原因之一 臨床上,若泌乳素>100ng/ml,約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml,幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素>50ng/ml時,應該做垂體的核磁共振檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高,垂體泌乳素腺瘤可能越大。 所以說當未婚女性出現(xiàn)溢乳、已婚女性出現(xiàn)不孕,檢查出泌乳素增高的同時,需要進一步排查一下垂體瘤的可能,如果真是垂體泌乳素腺瘤引起的,大家也不要驚慌,因為大多數(shù)的垂體泌乳素腺瘤是可以治療的。 垂體瘤的四大癥狀 垂體腫瘤是一種良性腫瘤,約占腦腫瘤的十分之一,近年來垂體腫瘤的發(fā)病率有所增加,但因其癥狀多樣,常被誤診。所以建議大家牢記這些早期癥狀,及時發(fā)現(xiàn)腦瘤征兆。 容貌改變 垂體生長激素腺瘤是一種生長代謝障礙疾病,15歲以上的孩子患上此病會出現(xiàn)巨人癥,而成年人患此病,除了會出現(xiàn)肢端肥大外,還可能發(fā)展為糖尿病和心血管病。 月經(jīng)改變 患上泌乳素瘤時,會直接影響到雌激素,女性往往表現(xiàn)為月經(jīng)量減少、泌乳,嚴重的還會出現(xiàn)閉經(jīng)或不孕,男性則多表現(xiàn)為胡須變少、女性化、乳房發(fā)育、不育、性功能減退等。 視力下降 垂體瘤如果長在蝶鞍內(nèi),可以向下生長,并向兩側(cè)侵犯神經(jīng)和血管,但最常見的生長方式就是向上發(fā)展壓迫到視神經(jīng),從而引起視力下降。 劇烈頭痛 患了腦腫瘤后,或多或少都會出現(xiàn)頭痛癥狀。由于垂體瘤起源于顱底的蝶鞍內(nèi),它的刺激可引起鞍內(nèi)壓升高引起頭痛。 第一次頭痛很劇烈,之后痛感會減輕,這是因為腫瘤已經(jīng)突破鞍隔,如果不及時進行治療,隨著腫瘤的漸漸長大,疼痛還會出現(xiàn)。 若出現(xiàn)劇烈頭痛時,還伴有視力下降,可能是比較嚴重的垂體瘤出血,此時需要立即就醫(yī)。 垂體瘤怎么治療? 藥物治療 分泌泌乳素的垂體瘤,如果對藥物敏感,可以首先選擇藥物治療;分泌生長激素的垂體瘤,生長抑素類藥物可作為術(shù)前或術(shù)后的輔助治療手段;部分垂體瘤患者垂體功能低下,需要使用激素進行替代治療。 手術(shù)治療 手術(shù)是垂體瘤的主要治療方式。目前,經(jīng)鼻微創(chuàng)手術(shù)是治療垂體瘤的首選方式。手術(shù)經(jīng)過鼻孔,通過打開蝶竇進入垂體窩,在神經(jīng)內(nèi)鏡的輔助下完成手術(shù)。手術(shù)優(yōu)點:不需要開顱,手術(shù)風險大大降低;手術(shù)不影響鼻部的外觀;正常的垂體、垂體柄、??下丘腦保護好,術(shù)后反應較輕;患者術(shù)后恢復快,術(shù)后并發(fā)癥少。?2022年12月30日
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蔣伏松主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科 呃,有位朋友問秀引婷就泌乳素瘤,溴引婷吃藥是一輩子嘛,啊,基本上是的,溴引婷呢,就是泌乳素瘤呢,他基本上都是它是,呃,垂體的微腺瘤,就是不到不超過一公分的這個微腺瘤啊,少部分它超過一公分是大腺瘤。 啊,而且吃纖維牛呢,對這個泌魯素的這個牛呢,效果是一般來說都比較好的。 呃,你長期吃呢,多數(shù)人呢,就是從小雞蛋慢慢加上去慢慢吃啊,效果還比較好,而且呢,沒有明顯副作用,沒有明顯的反應,少部分人呢,也會什么頭昏惡心啊,有點旋轉(zhuǎn)的這種感覺啊,那么呃。 多數(shù)人吃一段時間,他又能適應,所以說我們呃,建議一直吃,關(guān)鍵他是如果是停藥,停藥它會往往會出現(xiàn)一個反彈。 就是說你停到這個命度,希停以后它扭幾回進果增大會反彈。 當然少數(shù)的很小的泌毒素瘤,它呢,吃了休眼婷以后,它逐漸出現(xiàn)萎縮,甚至消失,如果是真的消失了,你再鞏固一段時間,那么你停藥以后,他就不會復發(fā),這個呢,你比如說和你的這個主治醫(yī)生溝通好。2021年11月19日
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馬增翼副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 【導讀】 青年女性,月經(jīng)不規(guī)律半年,孕前檢查發(fā)現(xiàn)PRL升高,影像學提示垂體微腺瘤,甲氧氯普胺(胃復安)興奮試驗提示不能興奮,根據(jù)病情綜合判斷,診斷為PRL微腺瘤,予溴隱亭2.5mg/d治療?;颊叻幒笤陆?jīng)規(guī)律來潮,PRL控制良好,成功妊娠。妊娠期間是否需要停藥?是否需要定期隨訪PRL水平?是否需要隨訪MR? 【病例簡介】 患者,女,31歲。2014年5月16日于外院行孕前檢查發(fā)現(xiàn)PRL升高達2122.4mIU/L(正常參考值108.78~557.43mIU/L);2014年5月20日復查PRL 93.67ng/ml,來門診就診。追問病史,近半年多有月經(jīng)紊亂,表現(xiàn)為周期延長,最長周期3個月,無泌乳、頭痛、惡心、怕冷、乏力、多尿等表現(xiàn)。曾有服用中藥史,外院查TSH正常。2014年6月29日行垂體增強MR(圖1)示:冠狀位T1WI平掃示垂體高度約為6.4mm,垂體兩側(cè)近海綿竇旁信號欠均勻,可見略低信號灶,與正常垂體分界欠清,增強后呈低強化;垂體柄輕度左偏,蝶鞍無明顯擴大,視交叉形態(tài)、信號均未見明顯異常。放射診斷:垂體微腺瘤可能,請結(jié)合內(nèi)分泌檢查隨訪。為進一步明確診斷,于2014年7月3日收入內(nèi)分泌科病房。 月經(jīng)史:初潮14歲,6~7天/30天,末次月經(jīng)時間為2014年6月28日。 體格檢查:體溫36.7℃,脈搏72次/分,呼吸18次/分,血壓120/72mmHg,身高168cm,體重64kg,BMI 22.68kg/m2。神清,精神可,粗測視野正常,全身淺表淋巴結(jié)未及。甲狀腺未及腫大,心肺無殊,腹軟,無壓痛、反跳痛;肝脾肋下未及,肝腎叩擊痛陰性,腸鳴音存在,雙下肢無水腫。無觸發(fā)溢乳。 圖1. 垂體平掃及增強MR 【診治經(jīng)過】 2014年7月3日入院行胃復安興奮試驗:基礎PRL值99.56ng/ml,胃復安興奮后PRL峰值135ng/ml。綜合影像學結(jié)果,診斷PRL微腺瘤,予溴隱亭2.5mg/d。 門診隨訪,PRL逐漸下降,溴隱亭治療2個月后PRL 17.8ng/ml,自覺月經(jīng)較前規(guī)律,周期維持在28~30天。 2014年10月9日第一次懷孕,門診繼續(xù)予溴隱亭2.5mg。孕49天自然流產(chǎn),予清宮,行絨毛染色體檢查示:染色體核型47,XX,+22。其間未停用溴隱亭,繼續(xù)2.5mg/d。流產(chǎn)后月經(jīng)規(guī)律來潮,后定期隨訪PRL(圖2)。 2016年2月第二次懷孕,2016年5月26日查PRL 28.2ng/ml。2016年6月15日孕12周時停藥。孕期未再復查PRL及影像學。 圖2 血泌乳素水平 【臨床決策】 本病例為年輕女性,孕前檢查發(fā)現(xiàn)PRL升高,伴有月經(jīng)紊亂癥狀,影像學提示垂體微腺瘤表現(xiàn)。明確PRL瘤診斷后,首選溴隱亭治療。有效地控制PRL水平后成功懷孕。對妊娠期PRL瘤女性患者的臨床決策,涉及停藥、藥物安全性以及妊娠期監(jiān)測三方面。 【隨訪與轉(zhuǎn)歸】 2016年12月順產(chǎn)一子,母乳喂養(yǎng),產(chǎn)后5個月余因反復發(fā)作乳腺炎斷奶,重新開始服溴隱亭。 【經(jīng)驗與體會】 (一)PRL瘤患者妊娠早期是否需要治療? 對于妊娠期PRL瘤患者是否需要用藥維持,國內(nèi)外觀點存在分歧?!吨袊贵w催乳素腺瘤診治共識(2014版)》[1]中推薦:妊娠前有微腺瘤的患者,PRL降至正常且恢復規(guī)律月經(jīng)后可妊娠;由于維持黃體功能的需要,孕12周后停藥。然而2011年美國內(nèi)分泌學會高PRL血癥臨床指南[2]中推薦:接受多巴胺激動劑治療的PRL微腺瘤患者,一旦發(fā)現(xiàn)懷孕,應在醫(yī)生指導下停藥。本例患者依從了國內(nèi)的共識在孕12周后停藥,主要考慮到黃體功能的維持。 妊娠早期,隨著雌激素升高,PRL水平在健康女性中也會升高;整個妊娠期間,PRL可升高達10倍,垂體也可增大2倍。PRL瘤的患者其PRL水平在孕早期會迅速上升,一部分患者易合并妊娠黃體功能不全,如果和婦產(chǎn)科配合得當,有效糾正黃體功能不全,可以有效避免因黃體功能不全而增加的流產(chǎn)發(fā)生。曾有國內(nèi)學者研究[3]發(fā)現(xiàn),高PRL血癥患者發(fā)現(xiàn)妊娠后立即停用溴隱亭,流產(chǎn)率可高達23.5%,當然缺乏有力的對照導致該數(shù)據(jù)的可信度下降。一般認為胎盤建立替代妊娠黃體約12周,考慮到溴隱亭目前在PRL瘤患者孕期使用的證據(jù),并且考慮到國內(nèi)的醫(yī)療形勢,對于無法得到有效的婦產(chǎn)科支持時,建議PRL瘤患者在此期間小劑量溴隱亭維持,以減少流產(chǎn)的發(fā)生。 (二)PRL瘤孕期藥物選擇 孕期用藥首選溴隱亭,不耐受者可考慮卡麥角林。溴隱亭屬于麥角生物堿,為選擇性激動多巴胺受體,能有效抑制PRL的合成及分泌,在1985年就被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于治療垂體PRL瘤,其安全性及有效性已得到廣泛的證實。雖然溴隱亭可以通過胎盤,但對胎兒的安全性較高,PRL瘤患者應用溴隱亭治療,懷孕后自發(fā)流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒畸形的發(fā)生風險與健康人群相仿。國外的臨床資料顯示[4],6239例孕期使用溴隱亭者,妊娠相關(guān)不良事件包括流產(chǎn)、異位妊娠、胎停等發(fā)生率與普通人群相比沒有增加。對出生胎兒進行了9年的長期隨訪未見不良反應,生長發(fā)育等各項指標均與其他兒童相仿。 對于溴隱亭不耐受的患者,可改用卡麥角林??溄橇忠鄬儆邴溄茄苌?。與多巴胺D2受體有高度親和力,是長效的多巴胺受體激動劑。在我國大陸尚未上市,但在國外的應用過程中證實,卡麥角林不增加流產(chǎn)、胎停等不良事件及胎兒畸形的發(fā)生率。國外研究[5]隨訪968例孕期使用卡麥角林的PRL瘤患者中,妊娠不良事件及胎兒畸形的發(fā)生率與普通人群相仿。 當然,溴隱亭在PRL瘤患者孕期使用的數(shù)據(jù)遠多于卡麥角林,如果需要孕期使用,目前更多傾向選擇溴隱亭,當溴隱亭不耐受者可考慮卡麥角林。 (三)監(jiān)測及注意事項 妊娠期不建議監(jiān)測PRL水平。健康女性妊娠后PRL可升高達10倍,因此妊娠期PRL升高不能反映垂體瘤的生長或活動;定期監(jiān)測PRL水平對疾病的診治并無指導意義,相反可能增加不必要的心理負擔。所以,不推薦PRL瘤患者在妊娠期監(jiān)測PRL水平。 影像學檢查,如垂體MRI也不推薦在孕期隨訪。健康女性妊娠后,垂體可增大2倍,生產(chǎn)后逐漸縮小。妊娠期PRL瘤患者隨訪MRI檢查對疾病的診治指導價值較小。只有當出現(xiàn)嚴重頭痛和/或視野改變的癥狀時,應警惕PRL瘤增長,需進行視野及MRI檢查。一般來說,妊娠期垂體瘤的增長與腫瘤本身的大小有關(guān),微腺瘤增長的風險較低。Molitch[6]總結(jié)了近年的文獻報道,發(fā)現(xiàn)妊娠后癥狀性腫瘤增大的風險在微腺瘤患者中為2.4%(18/764);在接受過手術(shù)/放射治療的大腺瘤中為4.7%(7/148);未接受手術(shù)/放射治療的大腺瘤患者為21.0%(50/238)。單中心研究[7]發(fā)現(xiàn),91例妊娠期停用卡麥角林的患者在孕期均未觀察到腫瘤的增長。一般而言,發(fā)現(xiàn)癥狀性腫瘤增大后,重新接受溴隱亭或卡麥角林治療可以很好地控制腫瘤生長。 【專家點評】 對PRL微腺瘤治療后妊娠的患者,應積極和婦產(chǎn)科醫(yī)生有效溝通,患者無法得到婦產(chǎn)科及時有效醫(yī)療支持時,可考慮在孕早期繼續(xù)使用多巴胺激動劑。目前證據(jù)提示多巴胺激動劑在妊娠期的安全性較高,鑒于溴隱亭在PRL瘤患者孕期使用的數(shù)據(jù)遠多于卡麥角林,目前更多傾向選擇溴隱亭,當溴隱亭不耐受者可考慮卡麥角林。孕12周后可考慮停藥,整個妊娠期間不建議監(jiān)測PRL水平及影像學檢查,但是當出現(xiàn)嚴重頭痛和/或視野改變的癥狀時,需警惕PRL瘤增長。 參考文獻 [1] 中國垂體腺瘤協(xié)作組. 中國垂體催乳素腺瘤診治共識(2014版)中華醫(yī)學雜志, 2014, 94(31): 2406-2411. [2] Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(2): 273-288. [3] 康世眉, 陸杉, 劉路, 等. 高泌乳素血癥與不孕癥關(guān)系的探討. 廣西醫(yī)科大學學報, 2002, 19(1): 49-51. [4] Colao A, Abs R, Bárcena DG, et al. Pregnancy outcomes following cabergoline treatment: extended results from a 12-year observational study. Clin Endocrinol, 2008, 68(1): 66-71. [5] Stalldecker G, Mallea-Gil MS, Guitelman M, et al. Effects of cabergoline on pregnancy and embryo-fetal development: retrospective study on 103 pregnancies and a review of the literature. Pituitary, 2010, 13(4): 345-350. [6] Molitch ME. Endocrinology in pregnancy: management of the pregnant patient with a prolactinoma. Eur J Endocrinol, 2015, 172(5): R205-R213. [7] Auriemma RS, Perone Y, Di Sarno A, et al. Results of a single-center observational 10-year survey study on recurrence of hyperprolactinemia after pregnancy and lactation. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(1): 372-379. 本文源于復旦大學附屬華山醫(yī)院《垂體疑難病多學科診治病例精選》,主編葉紅英,王鏞斐。欲查看更多精選病例,請購買原書。2021年11月04日
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馬增翼副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 月經(jīng)紊亂、溢乳、生育困難……當女孩子遇到這些問題時,可能馬上想到去醫(yī)院看婦產(chǎn)科、內(nèi)分泌科、中醫(yī)科,但這些癥狀背后可能潛伏著另一個“罪魁禍首”——腦垂體瘤。 23歲的白領(lǐng)小張最近有件難言之隱:半年前開始她無故出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、經(jīng)量減少,更為尷尬的是,上周天氣暖和,她只穿了一件單衣,不料上班時衣服竟被乳汁打濕,還被同事撞個正著。自己處于“單身狗”狀態(tài),怎么會莫名其妙分泌乳汁呢?小張羞頓生羞愧之心,立刻前往婦產(chǎn)科就診,醫(yī)生建議抽血檢查一個叫“泌乳素(PRL)”的指標,一查血泌乳素:竟高出正常范圍10倍之多!于是她馬上在醫(yī)生建議下做了垂體核磁共振檢查,終于真相大白:原來小張患了腦垂體瘤!年輕的小姑娘陷入了深深的迷茫之中:月經(jīng)紊亂不是婦科毛病嗎?和腦垂體有什么關(guān)系?得了腦腫瘤我該怎么辦呀? 后來小張被婦產(chǎn)科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到華山醫(yī)院神經(jīng)外科“金垂體”診療中心壽雪飛教授處,壽教授打消了小張的困惑并向她解釋這是一種良性腫瘤,建議先行藥物治療,吃一種叫“溴隱亭”的藥物。小張口服溴隱亭治療1月后,復查泌乳素降至了正常范圍,月經(jīng)紊亂、溢乳也明顯改善,然而新的問題卻接踵而至:小張是個“馬大哈”,工作一忙起來總忘了吃藥,泌乳素水平經(jīng)常波動,每個月都要請假跑醫(yī)院復查泌乳素,再加上服藥后自己總感覺惡心、嘔吐,偶爾還有頭暈,實在是影響工作狀態(tài),恐怕今年的職位晉升又要泡湯了!有沒有“一勞永逸”方法呢?小張再次來“金垂體”診療中心就診。最終,壽教授團隊采用經(jīng)鼻腔的微創(chuàng)手術(shù)成功完全切除了小張的垂體瘤,術(shù)后小張不僅泌乳素水平完全恢復正常,月經(jīng)也恢復了,令人的尷尬的泌乳也消失了,小張又過上了幸福小白領(lǐng)的生活! 很多女性會有和小張相同的疑問:月經(jīng)紊亂不是婦科毛病嗎?和腦垂體瘤有什么關(guān)系呢? 一切都要從垂體這個不簡單的器官開始講起,“垂體是大腦的重要組成部分,雖僅有豌豆大小,但是卻能四兩撥千斤,功能十分強大”。壽教授介紹,“它是人體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的“司令部”,控制著全身各種激素的分泌,這些激素對代謝、生長、發(fā)育和生殖等有重要作用。簡而言之,人體的各項生命活動可離不開垂體的正常工作”。而垂體瘤是顱內(nèi)最常見的良性腫瘤之一,約占顱內(nèi)腫瘤的10-20%。根據(jù)腫瘤分泌激素情況可分為功能性垂體瘤(腫瘤細胞分泌泌乳素、生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素)及無功能性垂體瘤(腫瘤細胞不分泌上述激素)。泌乳素型垂體瘤是其中最常見的一種,據(jù)統(tǒng)計可占到功能性垂體瘤的50%,多見于育齡期女性。該腫瘤雖屬良性,卻能分泌過量泌乳素,引起高泌乳素血癥。高泌乳素血癥可抑制下丘腦及垂體的正常功能,造成促黃體激素(LH)與卵泡刺激素(FSH)水平降低,不僅影響卵巢甾體激素合成能力,導致雌、孕激素不足,出現(xiàn)月經(jīng)稀少或閉經(jīng),還能導致卵泡發(fā)育障礙,出現(xiàn)不孕。另外,泌乳素還可作用于乳腺導管細胞,引起非妊娠期女性分泌乳汁。 懷疑垂體泌乳素瘤,我需要做哪些檢查? 復旦大學附屬華山醫(yī)院“金垂體”診療中心是國內(nèi)最早開展垂體瘤多學科協(xié)作診治的示范單位之一,團隊眾多知名專家分別來自神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科、男科、影像科和放療科等國家重點學科。壽雪飛教授指出,“垂體泌乳素瘤患者多為年輕未婚女性,患者常因隱私羞于啟齒而諱疾忌醫(yī),導致耽誤診斷。其實對于專業(yè)團隊來說,垂體泌乳素瘤的診斷并不難,主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、血泌乳素測定、影像學檢查3個方面的證據(jù)”。 臨床表現(xiàn):垂體泌乳素瘤多為腫瘤直徑<1cm的微腺瘤,患者主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂癥狀,如閉經(jīng)、溢乳、不孕不育等。部分大腺瘤(腫瘤直徑>1cm)還可出現(xiàn)占位效應:壓迫正常垂體導致腎上腺皮質(zhì)功能減低(出現(xiàn)食欲下降、乏力、消瘦、)或甲狀腺功能減退(出現(xiàn)畏寒、嗜睡、皮膚粗糙、脫發(fā)等);腫瘤向上生長壓迫視神經(jīng)出現(xiàn)視力下降、視野缺損,向側(cè)方生長侵犯海綿竇出現(xiàn)復視、眼球活動障礙;巨大垂體瘤還可阻塞腦脊液循環(huán)通路引起腦積水,甚至可壓迫下丘腦出現(xiàn)尿崩、嗜睡以及癲癇等癥狀。 泌乳素測定:通過采取血標本測定血泌乳素濃度。血泌乳素在20ng/ml以下,可基本排除高泌乳素血癥;20-200ng/ml,可見于泌乳素瘤,但亦可見于其他原因引起的泌乳素升高(如服用胃復安和精神類藥品引起的高泌乳素血癥);當泌乳素大于200ng/ml時,高度懷疑泌乳素瘤。 垂體核磁共振檢查:垂體增強核磁共振檢查,亦稱鞍區(qū)增強核磁共振,是目前診斷垂體瘤的最理想手段,可更清晰地顯示腫瘤位置、形態(tài)、大小及其與周圍重要神經(jīng)血管的關(guān)系,在組織分辨率、微腺瘤檢出等多個方面都明顯優(yōu)于傳統(tǒng)頭顱CT檢查。 得了垂體泌乳素瘤,應該如何治療? 談到腦腫瘤的治療,很多人的第一反應就是手術(shù)切除,“見瘤就切”也成為治療泌乳素瘤普遍存在的誤區(qū)。其實,治療泌乳素瘤有三大“法寶”:手術(shù)治療、藥物治療以及放射外科治療(如伽瑪?shù)?。目前國際上首選藥物治療,多巴胺受體激動劑(溴隱亭和卡麥角林)可有效降低血清泌乳素水平,縮小腫瘤體積,改善月經(jīng)紊亂、泌乳等臨床癥狀。由于目前大陸地區(qū)尚無卡麥角林,而溴隱亭安全有效,經(jīng)濟易買,因此成為垂體泌乳素的首選治療藥物。 服用溴隱亭(2.5mg/片)應先從小劑量開始,逐步加量至可使血清泌乳素維持穩(wěn)定在正常范圍的最小用藥劑量,一般不超過20mg/天。應注意,藥物治療期間需每月復查血清泌乳素、雌二醇、促卵泡雌激素、黃體生長素水平以調(diào)整溴隱亭劑量,同時每年復查垂體增強磁共振監(jiān)測腫瘤大小變化。 使用溴隱亭治療總體安全,可能造成的不良反應包括便秘、惡心嘔吐等消化道癥狀和乏力,頭暈頭痛等。但上述不良反應往往較輕,用藥相對安全,服藥起始階段還可通過從小劑量開始逐步增量以提高適應性,減少副作用。藥物治療是一個長期過程,需要持之以恒,任何調(diào)整劑量,特別是藥物減量和停藥,都需要在專業(yè)醫(yī)師的嚴格指導下進行并密切隨訪。 在什么情況下,我需要手術(shù)治療呢? 采用溴隱亭治療的患者如果出現(xiàn)以下幾種情況可考慮手術(shù)治療: 1、垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療3-6個月無效或效果欠佳; 2、藥物治療不良反應較大,不能耐受; 3、巨大垂體瘤伴明顯視神經(jīng)壓迫,藥物無法控制血清泌乳素和縮小腫瘤體積; 4、侵襲性垂體瘤伴有腦脊液鼻漏或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏; 5、藥物治療或其他原因?qū)е麓贵w瘤卒中,表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退; 6、經(jīng)驗豐富的術(shù)者認為有較高手術(shù)全切除概率,且患者手術(shù)意愿強烈。 目前,神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻腔微創(chuàng)手術(shù)是切除垂體瘤的最先進的手術(shù)方式,絕大多數(shù)垂體瘤可通過此方式得到完全切除。內(nèi)鏡手術(shù)完全在直視下操作,不僅能將腫瘤“斬草除根”,更能最大程度保護鼻腔正常結(jié)構(gòu),加快術(shù)后康復時間。相比傳統(tǒng)顯微鏡擁有更近的景深、更寬廣的視角,即使對一些隱藏于顱底深部和角落里的病灶組織,也能夠清晰顯示。 放射外科治療(如伽馬刀)并不是泌乳素瘤的首選治療手段,目前僅作為藥物治療和手術(shù)治療的補充。由于放療后相當一部分病人會出現(xiàn)垂體功能減退,導致患者生活質(zhì)量降低。因此,目前放射外科治療主要適用于手術(shù)后腫瘤殘留、不能耐受手術(shù)或?qū)λ幬镏委煵幻舾姓?,對于育齡期患者選擇放療需更加謹慎。 專家提醒您:當女性發(fā)現(xiàn)有不明原因的閉經(jīng)、泌乳、不孕不育等異?,F(xiàn)象,在進行婦科檢查和治療的同時,還應及時到內(nèi)分泌科和神經(jīng)外科進行全面檢查。如果確診泌乳素垂體瘤,務必要及時接受治療,避免貽誤病情。2021年09月16日
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柯超副主任醫(yī)師 中山大學腫瘤防治中心 神經(jīng)外科 垂體瘤是一種常見的鞍區(qū)腫瘤,可以分為生長激素腺瘤、泌乳素腺瘤、促甲狀腺激素腺瘤、促腎上腺激素腺瘤、促性腺激素腺瘤、零激素腺瘤和多激素腺瘤多種類型。其中泌乳素腺瘤常引起女性閉經(jīng)、泌乳和不孕,男性功能下降等表現(xiàn),腫瘤體積增大還會導致視力下降視野缺損。目前診斷泌乳素腺瘤后首選的是多巴胺激動劑進行藥物治療,而不是手術(shù)切除。國內(nèi)最常用的治療泌乳素型垂體瘤的藥物是溴隱亭,它可以使大約70-80%的病人泌乳素能夠恢復正常,腫瘤體積也能夠縮小。但是治療泌乳素垂體瘤需要長期服藥這種藥物,停藥后很多病人的病情出現(xiàn)反彈。不過也并不是所有泌乳素垂體瘤都需要終身服藥來控制泌乳素和腫瘤,有一部分泌乳素垂體瘤經(jīng)過溴隱亭治療后即使停藥,泌乳素也能維持在正常水平,腫瘤也不會增大。目前的研究顯示對于體積較小的泌乳素垂體微腺瘤40.8%可停藥,大腺瘤卻只有15.1%能夠停藥而不出現(xiàn)反彈。由于泌乳素垂體瘤在停止服用溴隱亭后,確實有一部分人出現(xiàn)反彈,所以對于用溴隱亭治療多長時間,在什么時候停藥還存在爭議。目前的觀點認為泌乳素垂體瘤經(jīng)過溴隱亭治療后泌乳素下降至正常,藥物治療2-3年后,腫瘤體積縮小一半以上的情況下,可以嘗試停止服用藥物。至于垂體瘤病人的年齡、性別則與停藥的時機則沒有關(guān)系。但是,在停藥之前如果能用比較小的藥物劑量就能控制泌乳素在正常水平,而且腫瘤體積已經(jīng)大部分縮小,而病人已經(jīng)到絕經(jīng)期,則停藥后泌乳素反彈的幾率會相對較小。溴隱亭治療泌乳素垂體瘤在停藥后,必須警惕泌乳素再次升高以及腫瘤增大,廣州中山大學附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科柯超教授提醒,泌乳素型垂體瘤停藥后需要密切監(jiān)測泌乳素水平,腫瘤大小變化以及性功能變化。一般泌乳素腺瘤停止溴隱亭治療后泌乳素如果反彈升高,中位時間是停藥的3個月左右,90%以上發(fā)生在1年內(nèi),還有四分之一的人在泌乳素再次升高后出現(xiàn)性功能下降。因此在剛開始停藥的1年內(nèi),每3個月復查泌乳素,1年以后則每年復查泌乳素,如果發(fā)現(xiàn)泌乳素升高需要復查MRI監(jiān)測腫瘤有沒有增大。2021年08月02日
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馬增翼副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 談到腦腫瘤的治療,很多人的第一反應就是手術(shù)切除,“見瘤就切”也成為治療泌乳素瘤普遍存在的誤區(qū)。其實,治療泌乳素瘤有三大“法寶”:手術(shù)治療、藥物治療以及放射外科治療(如伽瑪?shù)?。目前國際上首選藥物治療,多巴胺受體激動劑(溴隱亭和卡麥角林)可有效降低血清泌乳素水平,縮小腫瘤體積,改善月經(jīng)紊亂、泌乳等臨床癥狀。由于目前大陸地區(qū)尚無卡麥角林,而溴隱亭安全有效,經(jīng)濟易買,因此成為垂體泌乳素的首選治療藥物。 服用溴隱亭(2.5mg/片)應先從小劑量開始,逐步加量至可使血清泌乳素維持穩(wěn)定在正常范圍的最小用藥劑量,一般不超過20mg/天。應注意,藥物治療期間需每月復查血清泌乳素、雌二醇、促卵泡雌激素、黃體生長素水平以調(diào)整溴隱亭劑量,同時每年復查垂體增強磁共振監(jiān)測腫瘤大小變化。 使用溴隱亭治療總體安全,可能造成的不良反應包括便秘、惡心嘔吐等消化道癥狀和乏力,頭暈頭痛等。但上述不良反應往往較輕,用藥相對安全,服藥起始階段還可通過從小劑量開始逐步增量以提高適應性,減少副作用。藥物治療是一個長期過程,需要持之以恒,任何調(diào)整劑量,特別是藥物減量和停藥,都需要在專業(yè)醫(yī)師的嚴格指導下進行并密切隨訪。2021年05月12日
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姚玉強副主任醫(yī)師 北京積水潭醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么人需要治療對于垂體微腺瘤(直徑小于1cm),藥物治療的目標是降低血清泌乳素,從而恢復正常的性功能及月經(jīng)周期(女性患者),而對于垂體大腺瘤(直徑大于1cm),治療目標除了恢復正常的血清泌乳素,同時還要使腫瘤縮小。所有的垂體大腺瘤和大部分的垂體微腺瘤都需要治療,對于沒有生育要求的輕度高泌乳素血癥的患者可以觀察,還有部分圍絕經(jīng)期的女性可如以耐受泌乳亦可以觀察,但仍然需要定期復查泌乳素,以及時發(fā)現(xiàn)腫瘤增大。藥物的選擇泌乳素瘤的首選藥物是多巴胺受體激動劑,最常用的為卡麥角林和溴隱亭,雖然臨床研究表明卡麥角林有更高的有效率和耐受性,但因為溴隱亭在臨床應用的時間更長,關(guān)于它的有效性和安全性都比較滿意,而且價格也比卡麥角林便宜,因此溴隱亭相對更常用一些,尤其國內(nèi)并沒有批準卡麥角林的使用。藥物的用法溴隱亭的初始計量一般為每日四分之一片(0.625mg)或半片(1.25mg),然后每周增加二分之一片,直至達到每日兩片或三片的劑量,藥物的最常見不良反應是胃腸道反應和體位性低血壓,解決的方法就是逐漸的增加劑量,以及餐后服藥。垂體微腺瘤的藥物治療由于大部分(90-95%)的垂體微腺瘤不會發(fā)展為垂體大腺瘤,因此對于垂體微腺瘤,藥物治療的首要目標就是恢復內(nèi)分泌功能的正常,對部分患者即使泌乳素無法降到正常范圍,但如果患者性激素軸恢復正常也是可以接受的。對于沒有生育要求的垂體微腺瘤患者,不是必須應用多巴胺受體激動劑的。垂體大腺瘤的藥物治療對于大腺瘤,藥物治療除了降低血清泌乳素,也要爭取縮小腫瘤,腫瘤縮小可以發(fā)生在藥物治療最初的幾周內(nèi),或幾個月才出現(xiàn),一般可以在藥物治療兩三個月后復查垂體MR以觀察腫瘤是否有縮小,之后復查垂體核磁的間隔可以拉到更長的時間。有些研究表明,隨著腫瘤的縮小,患者垂體前葉功能可以明顯改善,超過90%的育齡期婦女可以恢復正常排卵周期。藥物治療對于視力視野的恢復也可以達到與手術(shù)相似的效果,因此,視力視野障礙不再做為外科手術(shù)的絕對適應癥。對于大腺瘤,藥物治療也遵循初始小劑量,逐漸加量的治療策略。當腫瘤縮小后,藥物可以緩慢減量,但仍需要定期復查血清泌乳素,以確定其仍在正常范圍。當維持血清泌乳素正常至少兩年,且腫瘤體積縮小50%以上時,可以考慮逐漸降低溴隱亭的用量,但一定嚴密監(jiān)測,以防腫瘤再增長以及高泌乳素血癥的復發(fā)。隨訪不管是微腺瘤還是大腺瘤,短期主要監(jiān)測泌乳素,對于有視野缺損的患者,應嚴密監(jiān)測視力視野和垂體MR。如果患者治療效果不佳,可能存在對多巴胺激動劑的耐藥,后續(xù)的治療策略包括增大至最大藥物耐受劑量、更換另一種多巴胺受體激動劑,或考慮手術(shù)或放療。2021年04月15日
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宗緒毅主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 一切的治療理念與方法在臨床實踐中不斷修正、改進、提高,一切的規(guī)則在不斷的改進、廢棄,創(chuàng)新。這就有可能產(chǎn)生昨天對的方案,今日可能是錯的,或不是最佳的。現(xiàn)分享一個病案簡單說明。 案例:男26歲,1年前因頭痛雙眼視力下降3個月,MR掃描發(fā)現(xiàn)垂體大腺瘤伴卒中,血PRL高于正常值上限157倍。按目前臨床專家共識,泌乳素高于正常值上限十倍以上,即可確診為泌乳素型垂體腺瘤,首選治療方案為當為服藥治療。 我們考慮到視力短時間內(nèi)下降過快,伴瘤卒中,冒風險先行手術(shù)切除腫瘤,術(shù)后再輔助以服藥。視力明顯好轉(zhuǎn),術(shù)后一周復查MR,瘤腔形態(tài)存在,泌乳素正常,術(shù)后服藥兩個月自停藥,術(shù)后四個月時泌乳素高于正9九倍,繼續(xù)服藥,逐步下降,目前泌乳素正常,術(shù)后半年和10月復查MR,未見腫瘤殘留,手術(shù)后狀態(tài)。 此病人問題是沒有堅持規(guī)律性服藥,造成反彈。因此泌乳素垂體腺瘤規(guī)律性服藥并定期復查泌乳素水平非常重要一環(huán)。 本病案提示泌乳素垂體大腺瘤或有明確的臨床癥狀,做微創(chuàng)手術(shù)有效減少腫瘤體積,再服藥效果會更好。病患泌乳素為什么會發(fā)生反彈?作為醫(yī)師未囑咐病患將出院帶藥服完后,應當如何繼續(xù)服藥及檢測泌乳素值,或告知病患及家屬,病患家屬也缺少對自己服藥之關(guān)注。追問如何服藥?如何檢測泌乳素?2021年03月17日
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賈棟主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-陜西 神經(jīng)外科 服用溴隱亭是泌乳素型垂體瘤患者的首選治療,有的患者和家屬服藥期和備孕期重合,就會詢問服用溴隱亭和懷孕的相關(guān)問題。服用溴隱亭期間可以懷孕嗎?可以!有研究表明,80%的女性泌乳素型垂體瘤患者在孕前服用溴隱亭期間相對安全的,可以正常懷孕!溴隱亭會影響胎兒嗎?不會!目前,臨床上還沒有明確證據(jù)表明溴隱亭會增加胎兒畸形和流產(chǎn)的危險。但是,如果腫瘤控制良好,最好在醫(yī)生的指導下減少溴隱亭的使用。懷孕后能繼續(xù)服用嗎?可以!目前,已經(jīng)有研究證明孕期服用溴隱亭并沒有安全隱患所以,多認為泌乳素型垂體瘤患者懷孕以后應該繼續(xù)服用藥物。提醒泌乳素型垂體瘤患者是不是需要停藥,要根據(jù)病情決定。所以,一定要及時復診,根據(jù)醫(yī)生的指導決定。此外,泌乳素型垂體瘤患者在服用溴隱亭期間一定要及時做好復查。一般來說主要有:1、懷孕期間2個月復查一次,便于監(jiān)測病情變化;2、如果患者為巨大泌乳素型垂體瘤,3個月做一次常規(guī)視野檢查。提醒服用溴隱亭后患者視野缺損加重,要考慮提前分娩或外科手術(shù)。2021年03月09日
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賈棟主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-陜西 神經(jīng)外科 近日,一位泌乳素型垂體瘤女性患者前來賈棟主任門診復診。賈棟主任表示:患者經(jīng)過一段時間的藥物治療,瘤體已經(jīng)有所縮小,藥物治療還是有效果的,建議接下來繼續(xù)藥物治療。泌乳素型垂體瘤靠吃藥,能讓瘤體變小嗎? 和其他類型的垂體瘤不同,確診泌乳素型垂體瘤后首選藥物治療。這些藥物可以使大部分泌乳素型垂體瘤患者降低泌乳素水平,恢復月經(jīng)和排卵,以及使腫瘤體積縮小。未生育女性合并垂體泌乳素微腺瘤,一般可以口服多巴胺激動劑——溴隱亭治療,經(jīng)過長期治療,腫瘤體積可縮小,部分患者甚至可以治愈。什么情況下,泌乳素型垂體瘤患者不能再吃藥了? 雖然藥物治療對大部分的泌乳素型垂體瘤患者有效果,但是仍有10%-15%的垂體泌乳素瘤患者存在溴隱亭耐藥的問題。一般情況下,每天口服六片溴隱亭,口服三個月以上,磁共振復查腫瘤仍無縮小或泌乳素水平仍高于正常范圍,我們就認為患者對溴隱亭耐藥。對于治療耐藥的患者,就不建議再服用藥物,這時可以采用手術(shù)治療的方法。泌乳素型垂體瘤患者什么時候需要手術(shù)? 臨床上,如果泌乳素型垂體瘤瘤體非常大,導致視神經(jīng)受壓明顯,視力下降,視野受損等等,或者藥物治療效果不好,而且已經(jīng)有定論的藥物治療只能控制泌乳素水平不能根治腫瘤,這個時候就要考慮手術(shù)治療的可行性了。長期服用溴隱亭,部分患者因副作用較重難以堅持服用,這種情況下也可以選擇手術(shù)治療。泌乳素型垂體瘤患者若要手術(shù),需要開顱嗎? 目前垂體瘤多采用經(jīng)鼻內(nèi)鏡下手術(shù)。這種手術(shù)不用開顱,是通過內(nèi)鏡技術(shù)可以從鼻孔直接到達我們需要手術(shù)的部位進行照明和操作,最大程度上利用了自然的腔隙,減輕了對鼻腔正常結(jié)構(gòu)的損傷。 由于神經(jīng)內(nèi)鏡的微創(chuàng)效果,使得垂體瘤患者的術(shù)后并發(fā)癥如尿崩、垂體功能低下、術(shù)區(qū)出血等較顯微鏡明顯減少,住院時間大大縮短,大大減輕了患者的痛苦,是垂體瘤需要手術(shù)患者的最佳選擇之一。2021年02月02日
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