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張穎鵬副主任醫(yī)師 南昌大學(xué)二附院 皮膚科 異維A酸啊，它可以說是我們治療痤瘡的核武器，療效呢卓越，但它也呢存在著一定的不良反應(yīng)，那今天呢，我們就跟大家聊一聊呢，使用異維A酸的時(shí)候呢，我們要注意些什么東西，首先劑量呢，一般是10~30mg/d，也就是說呢，每天吃1~3粒，那病情控制以后呢，我們逐步的去減量維持啊，療程呢至少四個(gè)月，然后呢，根據(jù)個(gè)體的情況，我們可以適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)它的治療周期，異維酸呢，它是屬于一個(gè)脂溶性的藥物，建議隨餐服用，或者說餐后立即服用，這樣的話呢，我們吸收的效果會(huì)更好，異維酸呢，它有明確的刺激作用，女性患者在停藥三個(gè)月內(nèi)呢，是禁止懷孕的，服藥期間呢，我們要加強(qiáng)保濕，使用像唇膏，保濕的面霜，身體乳等等，并且呢，要注意嚴(yán)格的防曬，服藥期間呢，不建議喝酒，要避免呢劇烈的運(yùn)動(dòng)，不可以同時(shí)服用多西環(huán)素。 度或者米諾環(huán)素服藥后呢，還可能會(huì)出現(xiàn)短暫性的爆痘，月經(jīng)紊亂，脫發(fā)，視力下降等等啊，如果癥狀比較輕的話呢，一般來說不會(huì)影響到我們的治療，對(duì)于12歲以下的兒童呢，我們不建議服用異維酸，18歲以下劑量不宜過大，以免呢影響骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)于確診抑郁癥的人呢，不建議服用，如果服用期間呢，出現(xiàn)了情緒低落抑郁的應(yīng)及時(shí)停用，總之來05月20日
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陳萬鑫醫(yī)師 上海市皮膚病醫(yī)院 醫(yī)學(xué)美容科 作用機(jī)制：抑制皮脂腺出油，糾正皮膚異常角化。預(yù)期效果：按療程服用3-6個(gè)月可以減輕痘痘，避免出現(xiàn)痘坑，同時(shí)延緩復(fù)發(fā)或者減輕復(fù)發(fā)的頻率和嚴(yán)重程度用法：隨脂餐服用藥物吸收更好，建議在中餐、晚餐的餐中或餐后即刻服用；如選擇早晨服用，可以用少量牛奶送服；具體用量遵醫(yī)囑注意事項(xiàng)：1）該藥具有致畸性，建議服藥期間及服藥前后三個(gè)月內(nèi)嚴(yán)格避孕2）該藥可能影響肝功能、血脂及骨骼代謝，服藥前及服藥后每隔1個(gè)月監(jiān)測(cè)肝功能、血脂，如出現(xiàn)異常，請(qǐng)告知醫(yī)生3）服藥后常見全身皮膚、口唇、鼻腔、眼睛干燥，建議外用保濕霜、潤(rùn)唇膏，滴人工淚液對(duì)癥，如果鼻腔干燥出血，可以棉簽涂擦凡士林，如果眼睛干燥不適不緩解，建議暫停使用隱形眼鏡或美瞳4）該藥通常需3-4周起效，部分患者在服藥2-4周時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)“爆痘”，通常為一過性，嚴(yán)重者遵醫(yī)囑減停藥5）服藥期間偶爾出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、脫發(fā)、抑郁，女性可能有輕微月經(jīng)不調(diào)，停藥后可改善，嚴(yán)重者遵醫(yī)囑減停藥6）嚴(yán)格防曬，硬防曬（防曬傘、防曬衣物、口罩、寬沿帽、墨鏡等）與防曬霜相結(jié)合效果更佳，防曬霜需每2小時(shí)補(bǔ)涂一次7）勿與四環(huán)素類抗生素同時(shí)服用（如四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素）8）服藥期間及停藥后一個(gè)月內(nèi)不準(zhǔn)獻(xiàn)血9）12歲以下兒童不建議使用05月08日58
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，皮膚損害通常好發(fā)于面頰部和額部，其次是胸背部和肩部。其常表現(xiàn)為粉刺，嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫甚至留下瘢痕。痤瘡是青少年中很常見的皮膚病，通常從青春期前開始，并持續(xù)到成年期。這不僅影響美觀，還對(duì)患者的心理健康和社會(huì)交往產(chǎn)生深遠(yuǎn)的負(fù)面影響。痤瘡的病因和發(fā)病機(jī)制1、雄激素與皮脂腺：?皮脂腺是合成皮脂的皮膚附屬物，并且雄激素是維護(hù)皮脂腺健康和預(yù)防痤瘡的關(guān)鍵因素。雄激素可刺激皮脂腺細(xì)胞分泌皮脂增多，分泌增多的皮脂刺激毛囊皮脂腺導(dǎo)管過度角化，使毛囊壁肥厚，阻止皮脂排泄，這是痤瘡的始發(fā)因素。尋常性痤瘡的特征是皮脂分泌升高，皮脂成分改變，形成漏斗囊腫，稱為粉刺，粉刺的形成涉及到產(chǎn)生皮脂腺和漏斗的祖細(xì)胞的異常分化。而控制皮脂腺穩(wěn)態(tài)的主要有激素、旁分泌因子、轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路，這些都在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中有著重要作用。2、痤瘡丙酸桿菌：?有報(bào)道顯示，痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)并不會(huì)誘發(fā)痤瘡，相反，皮膚微生物種類的缺乏可能會(huì)產(chǎn)生這種慢性炎癥。然而，何麗莎等通過臨床研究顯示，痤瘡面部皮損中細(xì)菌總檢出率高于正常人面部皮膚。痤瘡中由面部皮損中分離出細(xì)菌中主要是P.acnes，其次是表皮葡萄球菌。這表明了痤瘡的發(fā)病與P.acnes存在著一定的關(guān)系。3、炎癥和免疫反應(yīng)：?雄激素活性增加了毛囊皮脂的分泌，調(diào)節(jié)環(huán)境，促進(jìn)P.acnes的生長(zhǎng)，從而引發(fā)炎癥。炎癥已被確定為痤瘡和P.acnes發(fā)病機(jī)制的重要因素在炎性病變的發(fā)展中起重要作用。Thanh等研究證明了炎癥性尋常痤瘡患者丘疹活檢組織中白細(xì)胞介素-1b(IL-1b)的免疫反應(yīng)性增加，此外，免疫組化IL-1b表達(dá)水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，IL-1b可能是開發(fā)新治療劑的良好靶點(diǎn)。4、飲食：?乳制品也是飲食對(duì)痤瘡影響的研究重點(diǎn)，乳清蛋白負(fù)責(zé)牛奶的胰島素作用，可能比實(shí)際的脂肪或乳制品含量更有助于痤瘡的發(fā)展。研究檢查了Ω-3脂肪酸和γ-亞油酸對(duì)痤瘡患者的影響，結(jié)果顯示，痤瘡患者從含有魚類和健康油的飲食中受益，從而增加了Ω-3和Ω-6脂肪酸的攝入量。治療1、日常護(hù)理和飲食：?在日常護(hù)膚中，應(yīng)注意不要經(jīng)常地洗臉或使用去角質(zhì)的產(chǎn)品，這其實(shí)并不能清除面部污漬，反而會(huì)破壞皮膚屏障，產(chǎn)生炎癥，刺激皮膚，阻塞皮脂腺，最終導(dǎo)致周圍皮膚泛紅。首先，要用溫水清潔皮膚，使用含有過氧苯甲酰、維A酸等成分的潔面乳，清潔和消毒面部，使得油脂、細(xì)菌等被清潔干凈。勤換床單和枕巾防止細(xì)菌滋生。必須使用無油防曬霜，使用時(shí)必須少量，并且過度化彩妝會(huì)阻塞毛孔從而加劇痤瘡。飲食不恰當(dāng)會(huì)加重痤瘡的發(fā)展。高糖高脂飲食和乳制品是導(dǎo)致尋常痤瘡加重的因素。減少高糖高脂飲食同時(shí)也可以降低抗生素在痤瘡中的使用。平時(shí)飲食清淡、多飲水，平衡總熱量的攝入，低糖低脂飲食，適當(dāng)補(bǔ)充維生素A、維生素C等，多吃蔬菜和魚類可以有效地控制痤瘡的加重或復(fù)發(fā)。2、外用藥物治療：?外用維生素A酸類藥物：外用類維生素A是輕中度尋常痤瘡患者治療和維持治療的首選藥物。根據(jù)痤瘡的嚴(yán)重程度，外用類維生素A可以單獨(dú)使用，也可以與過氧化苯甲酰(BPO)和外用或口服抗生素聯(lián)合使用。外用類維生素A被批準(zhǔn)用于痤瘡和色素沉著障礙的治療，此外，它們已被證明可以減少SOC患者的色素沉著。因此，除非有禁忌證，否則應(yīng)盡早開始使用局部類維生素A治療，使用新配方或通常推薦的保濕霜可能有助于減少刺激，可以將類維生素A與其他局部藥物和其他方式聯(lián)合治療。?BPO：BPO具有殺菌的作用，對(duì)皮膚和毛囊內(nèi)的痤瘡桿菌具有活性。BPO具有溫和的皮脂抑制和角質(zhì)層分離作用，與其他痤瘡治療方法聯(lián)合使用時(shí)最有效。與其他外用抗生素相比，使用BPO并未出現(xiàn)耐藥性。BPO作為單一療法或附加療法，在改善痤瘡方面可能比安慰劑或不治療更有效，而且BPO與阿達(dá)帕烯或克林霉素之間可能幾乎沒有區(qū)別。就副作用而言，BPO與阿達(dá)帕烯、紅霉素或水楊酸相比的證據(jù)非常不確定。然而，與安慰劑或未治療相比，BPO治療中斷的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。戒斷可能與耐受性有關(guān)，而不是與安全性有關(guān)。與克林霉素相比，BPO發(fā)生輕中度不良事件的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。所以，BPO更適合與外用維A酸類聯(lián)合使用，殺菌、去粉刺、抗炎這些作用相輔相成，療效會(huì)更好。?外用抗生素：外用抗生素既可以起抗炎作用，同時(shí)還可以減少P.acnes的定殖?？肆置顾刂苿┖图t霉素制劑是治療痤瘡常用的外用抗生素，但由于P.acnes耐藥性的增加，其療效也逐漸減弱。但是，有研究表明，對(duì)克林霉素和紅霉素均耐藥的P.acnes對(duì)米諾環(huán)素較敏感。據(jù)此，近年來，已開發(fā)新型的外用米諾環(huán)素制劑來用于治療痤瘡，其療效和安全性高，患者耐受性好。彭鷹等通過Meta分析證明外用米諾環(huán)素制劑將成為治療中重度痤瘡患者的重要外用藥之一。?3、系統(tǒng)藥物治療：?異維A酸：口服異維A酸是治療中重度痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)方法。它具有抑制皮脂腺活性、抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。這種藥物是有效的，盡管有副作用，但都是可控可逆的黏膜皮膚的改變，嚴(yán)重的不良事件是罕見的，僅代表個(gè)體反應(yīng)。致畸性是最嚴(yán)重的，需要嚴(yán)格控制，做好避孕是可以避免的。如果沒有其他的治療方案，即使外用聯(lián)合口服抗生素也能達(dá)到同樣的效果。在沒有絕對(duì)禁忌證的情況下，異維A酸應(yīng)作為中重度痤瘡的首選治療藥物。?抗生素：口服抗生素對(duì)治療中重度痤瘡是非常有效的，也用于局部聯(lián)合治療失敗或不耐受的患者。由于四環(huán)素類抗生素在治療痤瘡中起著抑制P.acnes的增殖、抗炎的作用，因此將它作為治療中重度痤瘡常用的口服藥物之一。有部分文獻(xiàn)報(bào)道在服用米諾環(huán)素后出現(xiàn)罕見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)。米諾環(huán)素經(jīng)FDA批準(zhǔn)可用于輔助治療嚴(yán)重痤瘡，劑量范圍為每天50~135mg，由于其高親脂性，米諾環(huán)素穿過血腦屏障并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中達(dá)到高濃度，這可能解釋了與其他藥物相比，前庭副作用(如惡心、嘔吐、頭暈和眩暈)發(fā)生率高于其他四環(huán)素類藥物的原因。?激素類：激素類藥物中又分為抗雄激素治療和口服避孕藥治療。螺內(nèi)酯抗雄激素的特性，使它適合于治療因雄激素分泌過多的疾病痤瘡。螺內(nèi)酯治療痤瘡的常用劑量為每天50～200mg。女性服用螺內(nèi)酯后，血清睪酮總量減少，睪酮前體脫氫表雄酮硫酸鹽減少或不變。有研究表明，螺內(nèi)酯和口服避孕藥(COCs)聯(lián)合使用可提高療效。螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)相對(duì)較低，長(zhǎng)期使用似乎是安全的，但通常需要有效的監(jiān)測(cè)(特別是年齡＜45歲的患者)。?中藥治療：朱笑等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥潤(rùn)燥湯聯(lián)合異維A酸口服治療中度痤瘡療效好，皮膚黏膜副反應(yīng)少，停藥后復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。向小麗等通過火針治療結(jié)合中藥治療的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在使用中藥外洗后予紅外線照射，一方面可以改善藥物對(duì)皮膚的滲透，另一方面可以促進(jìn)局部炎癥吸收，還能保證用藥后皮膚保持干燥狀態(tài)?？梢?，口服中藥聯(lián)合其他治療方式，內(nèi)服和外用結(jié)合治療是十分有效的。?口服益生菌治療：環(huán)境研究表明，益生菌通過抑菌蛋白和類細(xì)菌素抑制物質(zhì)介導(dǎo)對(duì)痤瘡病原菌具有抑制作用，并對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞和上皮細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。益生菌還可以抑制上皮細(xì)胞和角化細(xì)胞中的細(xì)胞因子IL-8，提示具有免疫調(diào)節(jié)活性。此外，由表皮葡萄球菌發(fā)酵的甘油被發(fā)現(xiàn)是一種天然的皮膚防御痤瘡和痤瘡的過度生長(zhǎng)抑制劑。乳球菌作為乳液和化妝品配方中的抗菌劑，可以減少痤瘡鏈球菌產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，引起血管舒張、水腫、肥大細(xì)胞脫顆粒和TNF-α釋放。口服益生菌可作為治療輕中度尋常痤瘡的常規(guī)輔助療法。作為活的微生物膳食補(bǔ)充劑，益生菌通過對(duì)抗病原體維持腸道和皮膚微生物群的內(nèi)穩(wěn)態(tài)提供健康益處。?4、物理治療：光動(dòng)力：光動(dòng)力(PDT)和紅藍(lán)光5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療(ALA-PDT)已成為重度痤瘡的一種重要的治療方法，尤其是對(duì)局部用藥和口服抗生素產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者，且無法使用維A酸治療的患者。近年來的已有研究證實(shí)了ALA-PDT通過多種機(jī)制在痤瘡治療中產(chǎn)生效應(yīng)，包括抑制皮脂腺細(xì)胞生長(zhǎng)和脂質(zhì)分泌，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分化、增殖，放大炎癥反應(yīng)，抑制固有免疫，抑制P.acnes及調(diào)控皮膚微生態(tài)等。鄒華盛等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，將傳統(tǒng)中醫(yī)外治火針療法與艾拉光動(dòng)力療法相結(jié)合，可使光敏劑與病變組織接觸更充分，從而提高治療效果。此外，在治療后仍需指導(dǎo)患者避免日曬，少食牛奶、乳制品、高脂、高糖類食物，并規(guī)律作息以減少痤瘡的復(fù)發(fā)。?紅光的作用：抗炎作用，抑制皮脂腺細(xì)胞增殖，抑制皮脂腺合成脂質(zhì)的作用。低強(qiáng)度紅光通過抑制角質(zhì)層增厚促進(jìn)毛囊皮脂腺過度角化正?；?，誘導(dǎo)新生膠原生成，進(jìn)而促進(jìn)組織修復(fù)過程，改善痤瘡后瘢痕，改善皮膚屏障，同時(shí)可作用于皮脂腺或更深層，殺滅深部P.acnes。藍(lán)光的作用：抗菌、抗炎作用，減少皮脂溢出，抑制皮脂腺細(xì)胞的增殖，促進(jìn)毛囊皮脂腺過度角化的正?；Ｇ啻浩诤箴畀徎颊咴谟霉釗Q膚聯(lián)合紅藍(lán)光照射治療后有顯著療效，這不僅提升了治療的有效率，還可以減輕色素沉著的影響，改善患者皮膚視覺效果和皮膚狀態(tài)，且不良反應(yīng)少，整體應(yīng)用價(jià)值顯著。?激光和強(qiáng)脈沖光：點(diǎn)陣激光法作為祛除痤瘡瘢痕的重要手段，主要分為剝脫性與非剝脫性，其中最常見的剝脫性治療方式是剝脫性點(diǎn)陣CO2激光，具有良好的氣化和熱刺激功能。比較熱門的非剝脫性治療方式是1565nm非剝脫性點(diǎn)陣激光，是氣化型點(diǎn)陣激光，大部分可深達(dá)真皮。王藝淳等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，剝脫性點(diǎn)陣CO2激光與1565nm非剝脫性點(diǎn)陣激光對(duì)萎縮性痤瘡瘢痕均具有較好的治療效果，均能明顯改善患者面部皮膚，提高患者生活質(zhì)量，但1565nm非剝脫性點(diǎn)陣激光治療后不良反應(yīng)發(fā)生較少。強(qiáng)脈沖光和脈沖染料激光有消除紅印的作用。射頻：射頻是一種電磁波，頻率范圍為300KHz~30GHz。微針射頻是一種安全、有效、微創(chuàng)的美容手段，不僅可以用于治療痤瘡及瘢痕，還可以改善皮膚老化、祛除膨脹紋和改善脫發(fā)。微針射頻不良反應(yīng)少，炎癥后發(fā)生色素沉著是少見的，尤其適用于深膚色人群。微針射頻與其他治療方式相結(jié)合療效尤為顯著，有良好的應(yīng)用前景。?中醫(yī)火針治療：火針治療是將病灶中的膿液引流徹底，不留余邪。李陽等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，火針療法聯(lián)合30%超分子水楊酸治療中重度尋常痤瘡安全有效，能更快消退皮損，但在預(yù)防復(fù)發(fā)方面其與藥物治療無明顯差異。將火針與口服中藥聯(lián)合治療效果更好。5、化學(xué)治療：?果酸換膚是近期治療痤瘡較好的方法，可以有效預(yù)防痤瘡的復(fù)發(fā)，同時(shí)，還可以減輕面部色素沉著，細(xì)化毛孔。果酸、590nm強(qiáng)脈沖光治療輕中度痤瘡兩者均為比較安全的治療手段，而果酸聯(lián)合590nm強(qiáng)脈沖光治療輕中度痤瘡卻具有顯著療效。?總結(jié)?痤瘡是一種多因素引起的慢性炎癥性皮膚病，痤瘡的治療目標(biāo)主要是減少粉刺形成，控制炎癥，減少色素沉著和遺留瘢痕。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，治療方法也各式各樣，有外用藥物和內(nèi)服藥物治療，包括中西醫(yī)治療，但各種治療方式都有其耐藥性、局限性、副作用和不良反應(yīng)。近年來，多種治療方法聯(lián)合使用可以控制耐藥性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高療效。但對(duì)于如何完全祛除色素沉著和瘢痕，還需要更加有效、安全的治療方案。2024年12月23日99
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 尋常痤瘡是全球皮膚科醫(yī)生最常遇到的皮膚病之一。盡管其真實(shí)患病率難以準(zhǔn)確估計(jì)，但據(jù)推測(cè)約影響9%的人口。僅在美國，每年就有500萬次醫(yī)生就診歸因于痤瘡，相關(guān)費(fèi)用超過20億美元。痤瘡在青少年的累積患病率接近100%，并隨年齡增長(zhǎng)而降低，分別影響高達(dá)64%的20-29歲人群和43%的30-39歲人群。年齡、油性皮膚、家族史和肥胖均是痤瘡發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管缺乏對(duì)不同種族和民族群體痤瘡患病率的充分比較研究，但痤瘡被視為全球人口中非常普遍的疾病。痤瘡根據(jù)形態(tài)學(xué)分類，包括粉刺型、炎性型、結(jié)節(jié)囊腫型和混合表型，嚴(yán)重程度各異。痤瘡可影響面部、胸部和背部，或這些區(qū)域的組合。瘢痕和色素沉著改變很常見，其中炎癥后色素沉著和瘢痕疙瘩在有色人種皮膚中更為常見。生活質(zhì)量痤瘡可能通過限制自尊和自信，嚴(yán)重?fù)p害生活質(zhì)量，使患者患抑郁癥和焦慮癥等精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。痤瘡與自傷和自殺未遂風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，凸顯了痤瘡與心理健康之間令人擔(dān)憂且顯著的聯(lián)系。痤瘡的廣泛存在及其對(duì)生活質(zhì)量的影響，凸顯了針對(duì)其各種致病因素提供廣泛治療選項(xiàng)的重要性。痤瘡病理生理學(xué)痤瘡的病理生理學(xué)是多因素的：皮脂改變、毛囊角化異常和痤瘡丙酸桿菌共同作用導(dǎo)致微粉刺形成，最終導(dǎo)致炎癥和痤瘡。近年來對(duì)痤瘡的研究已經(jīng)確定了這些致病因素的細(xì)微差別，包括激素和神經(jīng)肽、皮脂產(chǎn)生、微生物組和先天及適應(yīng)性免疫。激素和神經(jīng)肽雄激素刺激皮脂腺細(xì)胞增殖，增加細(xì)胞內(nèi)脂滴和甘油三酯的形成，并誘導(dǎo)毛囊漏斗部下部的角化過度。雖然雄激素確實(shí)影響?zhàn)畀?，但胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）是痤瘡的主要激素驅(qū)動(dòng)因素。IGF-1下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子FoxheadBox蛋白O1（FoxO1），最終增加脂質(zhì)生成和雄激素受體轉(zhuǎn)導(dǎo)，因?yàn)镕oxO1通常抑制這兩者。IGF-1還促進(jìn)富含單不飽和脂肪酸的促炎皮脂產(chǎn)生，誘導(dǎo)雄激素合成，并增加皮膚中二氫睪酮（DHT）的可用性。高升糖指數(shù)食物、乳制品和乳清蛋白的飲食通過刺激IGF-1而促進(jìn)痤瘡，而ω-3脂肪酸和低升糖負(fù)荷飲食具有保護(hù)作用，因?yàn)樗鼈兿抡{(diào)IGF-1。神經(jīng)肽是神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的生物活性分子，其中許多與痤瘡發(fā)病有關(guān)，包括促皮質(zhì)素釋放激素（CRH）、物質(zhì)P（SP）和阿片促黑素細(xì)胞皮質(zhì)素（POMC）系統(tǒng)。CRH是下丘腦-垂體-腎上腺軸的一部分，在易患痤瘡的皮膚中強(qiáng)烈表達(dá)，支持應(yīng)激誘導(dǎo)痤瘡的機(jī)制。CRH還在皮脂腺細(xì)胞中誘導(dǎo)脂質(zhì)合成，并與痤瘡發(fā)病中涉及的雄激素信號(hào)傳導(dǎo)途徑相互作用]。SP在應(yīng)激下上調(diào)，并在痤瘡患者的皮脂腺周圍神經(jīng)中過表達(dá)[11,13]。SP導(dǎo)致皮脂腺擴(kuò)張，并促進(jìn)多種炎癥因子的上調(diào)。SP還刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）的表達(dá)，上調(diào)皮脂腺的脂質(zhì)產(chǎn)生。POMC系統(tǒng)，包括α-黑素細(xì)胞刺激激素（α-MSH）和β-內(nèi)啡肽，也可能與痤瘡有關(guān)。α-MSH觸發(fā)皮脂腺細(xì)胞分化并產(chǎn)生脂質(zhì)，但也通過皮脂腺細(xì)胞分泌IL-8來減少炎癥，因此其對(duì)痤瘡發(fā)病的總體影響需要進(jìn)一步研究。β-內(nèi)啡肽的作用尚不清楚，因?yàn)樗确乐蛊ぶ偌?xì)胞增殖又誘導(dǎo)脂質(zhì)生成。皮脂和皮脂腺細(xì)胞毛囊皮脂腺單位是一種動(dòng)態(tài)的皮膚附屬結(jié)構(gòu)，除了產(chǎn)生皮脂外，還與激素和免疫途徑相互作用。雄激素刺激皮脂腺細(xì)胞增殖，并通過哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)（mTOR）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1和Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)分化和脂質(zhì)合成。皮脂腺細(xì)胞還有IGF-1、SP、CRH和瘦素的受體，表明這些系統(tǒng)之間存在聯(lián)系；瘦素受體的存在支持了與飲食的聯(lián)系，因?yàn)槭菟厥怯芍炯?xì)胞分泌以發(fā)出飽腹感信號(hào)的。皮脂過度產(chǎn)生和濃度改變均通過擾亂毛囊屏障功能和誘導(dǎo)粉刺形成、痤瘡丙酸桿菌過度生長(zhǎng)和炎癥而促進(jìn)痤瘡。研究表明，皮脂中脂肪酸的去飽和——增加單不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比例——具有促炎作用，并可能促進(jìn)痤瘡。角鯊烯是皮脂中特有的脂質(zhì)，在暴露于紫外線（UV）輻射時(shí)會(huì)發(fā)生過氧化，并通過刺激脂氧合酶和IL-6的產(chǎn)生而導(dǎo)致粉刺形成和炎癥。角鯊烯還可能抑制巨噬細(xì)胞中活性氧物種的形成，降低其殺滅痤瘡丙酸桿菌的能力。皮脂中的游離脂肪酸和膽固醇還激活PPAR途徑以產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。痤瘡患者的皮脂中維生素E含量也較低，降低了抗氧化能力。角化過度角化過度是導(dǎo)致粉刺形成的最重要事件之一。角質(zhì)形成細(xì)胞過度擴(kuò)張而脫屑減少導(dǎo)致角質(zhì)栓塞，對(duì)毛囊產(chǎn)生壓力并導(dǎo)致破裂。角化過度的驅(qū)動(dòng)因素尚未完全闡明，但有許多因素起作用。痤瘡丙酸桿菌激活白介素（IL）1α的釋放，后者在體外誘導(dǎo)角化過度。角化過度相關(guān)的角質(zhì)（角質(zhì)1、16和17）和絲聚蛋白在痤瘡病變的漏斗部中表達(dá)增加，導(dǎo)致異常角化模式。皮脂質(zhì)量的變化，如角鯊烯和單不飽和脂肪酸的增加，也可以誘導(dǎo)角化改變。最后，雄激素也可能導(dǎo)致角化過度，這一觀點(diǎn)得到了漏斗部角質(zhì)形成細(xì)胞代謝雄激素能力增強(qiáng)的支持。痤瘡丙酸桿菌與微生物組痤瘡丙酸桿菌（Cutibacteriumacnes），舊稱丙酸桿菌（Propionibacteriumacnes），是一種共生菌，也是皮脂皮膚中最常見的細(xì)菌。痤瘡丙酸桿菌對(duì)皮膚穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，因?yàn)樗芊乐沽钊藫?dān)憂的病原體定植，并幫助皮膚維持正常pH值。然而，在某些情況下，它可能表現(xiàn)為機(jī)會(huì)性致病。以往認(rèn)為，痤瘡丙酸桿菌過度生長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致痤瘡，但新數(shù)據(jù)顯示，痤瘡患者與對(duì)照組皮膚上痤瘡丙酸桿菌的數(shù)量相似。更新的假說認(rèn)為，痤瘡丙酸桿菌亞型之間的微生物平衡失衡會(huì)導(dǎo)致痤瘡。某些亞型，特別是IA1系，具有促炎作用，而促痤瘡作用較弱的系則與抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生相關(guān)。痤瘡丙酸桿菌通過固有免疫（Toll樣受體或TLRs）和適應(yīng)性免疫（CD4+T細(xì)胞分泌的IL17A和IFN-γ）刺激炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致瘢痕形成。痤瘡丙酸桿菌還形成生物膜，通過增加脂酶活性產(chǎn)生促炎皮脂濃度，并促進(jìn)對(duì)抗菌藥物治療的抵抗]。越來越多的證據(jù)也支持皮膚與腸道微生物組之間的相互作用，盡管具體機(jī)制尚未完全闡明。腸道微生物組可能通過血液將腸道微生物和代謝產(chǎn)物運(yùn)輸?shù)狡つw，從而直接影響皮膚微生物組。研究表明，痤瘡患者腸道微生物組的多樣性降低，包括擬桿菌門增加，這與西方飲食消費(fèi)者的情況相似。腸道微生物群還通過mTOR信號(hào)通路影響細(xì)胞增殖和代謝，該通路與痤瘡有關(guān)，表明腸道菌群失調(diào)與痤瘡炎癥之間存在進(jìn)一步聯(lián)系。固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)均參與痤瘡的發(fā)病機(jī)制。痤瘡丙酸桿菌激活皮脂細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞上的TLR-2和TLR-4，導(dǎo)致單核細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子IL-6、IL-8和IL-12。痤瘡丙酸桿菌還在單核細(xì)胞中激活Nod樣受體3（NLRP3）炎癥小體，導(dǎo)致促炎IL-1β釋放增加。TLR-2、TLR-4和這些促炎細(xì)胞因子在痤瘡病變中的表達(dá)水平均較高。痤瘡還涉及適應(yīng)性免疫。早期痤瘡病變中含有大量CD4+T輔助細(xì)胞；痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，并導(dǎo)致針對(duì)痤瘡丙酸桿菌的特異性T細(xì)胞積聚。痤瘡丙酸桿菌還可使這些特異性T細(xì)胞分泌IFN-γ和IL-17A，導(dǎo)致Th17和Th1/Th17宿主反應(yīng)。誘導(dǎo)痤瘡炎癥的眾多途徑構(gòu)成了多個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。當(dāng)前治療方法激素藥物雄激素，包括睪酮和雙氫睪酮，作為皮脂細(xì)胞分化和皮脂產(chǎn)生的介導(dǎo)者，是痤瘡治療的主要靶點(diǎn)?？诜茉兴帲∣CPs）針對(duì)卵巢雄激素的產(chǎn)生，因此可以治療女性激素性痤瘡，特別是那些報(bào)告月經(jīng)前痤瘡加重或伴有多囊卵巢綜合征的女性。OCPs的主要配方包括復(fù)合口服避孕藥（COCs），其中包含雌激素和孕激素，以及僅含孕激素的片劑（POPs）。在治療6個(gè)月后，COCs已被證明在減少痤瘡病變方面與全身性抗生素一樣有效[33]。POPs在痤瘡中的研究尚未進(jìn)行。禁忌癥包括血栓栓塞病史、有先兆的偏頭痛或35歲及以上人群的吸煙（由于血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)增加）。螺內(nèi)酯是一種非選擇性醛固酮受體拮抗劑，對(duì)雄激素受體具有中度活性，從而降低睪酮和雙氫睪酮水平。它是治療激素性痤瘡的一種長(zhǎng)期藥物，具有已證實(shí)的安全性和耐受性，可單獨(dú)使用或與OCPs聯(lián)合使用。不良反應(yīng)包括月經(jīng)不規(guī)律、乳房觸痛、腎病患者的高鉀血癥和致畸性。克拉司克酮是最近獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的外用雄激素受體拮抗劑，它與雙氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)，以減少促炎細(xì)胞因子和皮脂的產(chǎn)生。在隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCTs）中，它已顯示出良好的療效，副作用有限，包括局部刺激。少數(shù)患者可能出現(xiàn)可逆性腎上腺抑制，但這一發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性需要進(jìn)一步闡明。皮脂產(chǎn)生和角化過度外用和系統(tǒng)性維A酸類藥物是維生素A衍生物，它們結(jié)合維A酸X受體和/或維A酸（RAR）受體，以抑制皮脂產(chǎn)生、角化過度和促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生。這最終導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞周轉(zhuǎn)率增加、粉刺溶解性能、毛囊漏斗部脫屑正?；脱装Y減少。它們還有助于治療炎癥后色素沉著（PIH），這是有色皮膚中痤瘡的常見后遺癥。美國FDA批準(zhǔn)的四種外用維A酸類藥物是阿達(dá)帕林、維A酸、他扎羅汀和曲法羅汀（一種新的選擇性RAR-γ外用藥物，對(duì)治療面部和軀干痤瘡有用）。微?；苿┯兄跍p少由于經(jīng)皮水分流失增加而導(dǎo)致的皮膚刺激和紅斑。皮膚刺激和輕度光敏是常見的。異維A酸是美國FDA批準(zhǔn)的唯一用于治療嚴(yán)重、結(jié)節(jié)囊腫性和/或難治性痤瘡的口服維A酸類藥物，特別是對(duì)于伴有瘢痕的患者。此外，異維A酸是唯一被認(rèn)為針對(duì)痤瘡發(fā)病機(jī)制的所有四個(gè)主要支柱（皮脂產(chǎn)生、角化過度、痤瘡丙酸桿菌濃度和炎癥）的痤瘡藥物。重要的是，它還可能在達(dá)到適當(dāng)?shù)睦鄯e劑量后誘導(dǎo)痤瘡緩解。常見的不良反應(yīng)包括黏膜皮膚干燥和刺激、血清甘油三酯和肝臟酶升高（這些應(yīng)在治療開始前和峰值劑量時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)），以及嚴(yán)重的致畸性，需要每月進(jìn)行妊娠測(cè)試并廣泛咨詢避孕措施。抗菌治療用于治療痤瘡的外用抗生素包括過氧化苯甲酰（BP）、克林霉素、紅霉素、達(dá)普松和米諾環(huán)素。這些藥物可降低痤瘡丙酸桿菌的濃度，具有抗炎特性，并且可與外用維A酸類藥物聯(lián)合使用以提高療效。BP釋放自由基，分解角質(zhì)并使痤瘡丙酸桿菌過氧化，而不會(huì)像其他抗生素單藥治療那樣導(dǎo)致抗菌耐藥性。常見的一線聯(lián)合療法包括BP與克林霉素或紅霉素聯(lián)合使用。由于痤瘡丙酸桿菌對(duì)紅霉素的耐藥率，克林霉素是首選。外用達(dá)普松是一種較新的二線藥物，也可作為有色皮膚、炎癥性痤瘡女性和/或皮膚敏感、過敏或有其他禁忌癥患者的初始療法。另一種較新的藥物，外用米諾環(huán)素，已顯示出在治療炎癥性痤瘡方面具有良好療效。最后，磺胺醋酰鈉、硫、水楊酸和壬二酸是其他具有抗菌特性的外用藥物，可能對(duì)治療痤瘡有用。水楊酸和壬二酸還具有改善PIH的額外益處。外用抗生素相關(guān)的不良反應(yīng)包括局部刺激?？诜股厥丘畀徶委煹牧硪换凰沫h(huán)素類藥物是最常用的，包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素和較新的藥物沙雷環(huán)素。它們抑制細(xì)菌核糖體的30S亞基，并具有強(qiáng)大的抗炎特性，這由亞抑菌劑量在治療痤瘡中的持續(xù)療效所證實(shí)。青霉素、磺胺類藥物和大環(huán)內(nèi)酯類藥物使用較少?？诜股氐牟涣挤磻?yīng)包括胃腸道不適，特別是四環(huán)素類藥物，還包括光敏性和致畸性。手術(shù)操作已研究了幾種激光和基于能量的光設(shè)備在痤瘡管理中的應(yīng)用。光動(dòng)力療法（PDT）已在有限數(shù)量的研究中顯示出通過破壞毛囊皮脂腺單位和降低痤瘡丙酸桿菌濃度來治療炎癥性痤瘡的有效性。發(fā)光二極管（LED）紅光和藍(lán)光療法在治療炎癥性痤瘡時(shí)單獨(dú)使用或聯(lián)合使用均有效。強(qiáng)脈沖光（IPL）可以改善炎癥性痤瘡，并減少皮脂腺的大小和數(shù)量。IPL通過殺死痤瘡丙酸桿菌、下調(diào)腫瘤壞死因子α（TNF-α）和上調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）來治療炎癥性痤瘡。此外，脈沖染料激光（PDL）療法也可能在治療炎癥性痤瘡方面有效，并且被認(rèn)為比IPL具有更持久的治療效果。大多數(shù)激光需要多次治療，并具有相似的副作用，包括局部疼痛、刺激、瘀傷和色素沉著異常。1450nm二極管激光結(jié)合了動(dòng)態(tài)冷卻裝置，已顯示出在治療炎癥性痤瘡和過度皮脂產(chǎn)生方面具有中等療效。已研究了各種給藥方法：堆疊脈沖給藥可能稍更有效，但在FitzpatrickIV-VI型皮膚中應(yīng)謹(jǐn)慎使用，因?yàn)樯爻林^度的風(fēng)險(xiǎn)增加。雙重方案治療（直接向炎癥性病變施加較低能量，然后以微脈沖移動(dòng)模式對(duì)全臉進(jìn)行給藥）可能比典型的高能量點(diǎn)壓更有效，疼痛更少，并且可能導(dǎo)致色素沉著過度的風(fēng)險(xiǎn)更低。AviClearTM是一種1726nm波長(zhǎng)的激光，最近獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療輕至重度痤瘡[71]。它選擇性地靶向皮脂腺，并實(shí)施接觸冷卻，從而減少激光相關(guān)副作用。制造商報(bào)告的未發(fā)布結(jié)果顯示，在所有皮膚類型中，經(jīng)過三次30分鐘的治療后，當(dāng)前和未來的爆發(fā)發(fā)作時(shí)間更短、強(qiáng)度更低、頻率更低，并持續(xù)改善。1726nmAccure激光系統(tǒng)和名為TheraClear?的組合真空和寬帶光設(shè)備最近也獲得了美國FDA的批準(zhǔn)。同樣，最近獲得美國FDA批準(zhǔn)的外用金納米粒子增強(qiáng)的皮脂腺毛囊選擇性光熱解在治療痤瘡方面顯示出有希望的結(jié)果針對(duì)痤瘡炎癥的未來治療前景局部治療現(xiàn)有局部痤瘡治療的新配方和組合目前正在研究幾種新的局部痤瘡治療方法：這包括新配方（包括用于改善藥物滲透至毛囊皮脂腺單位的成分微囊化和維甲酸洗劑）、長(zhǎng)期治療方法的類別和組合（如比單獨(dú)成分更有效且耐受性更好的過氧化苯甲酰（BP）和維甲酸組合）。一項(xiàng)關(guān)于局部三氟羅汀和口服多西環(huán)素聯(lián)合使用的研究證明，新型局部治療藥物與舊型全身性藥物結(jié)合使用有望提高療效。局部合成大麻素?fù)?jù)報(bào)道，局部合成大麻素通過抑制皮脂分泌、減少痤瘡丙酸桿菌濃度和抑制促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）來治療炎癥性痤瘡。一項(xiàng)使用3%大麻籽提取物乳膏的人體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該乳膏可減少皮膚皮脂分泌和紅斑，且無明顯副作用。當(dāng)前一項(xiàng)研究正在評(píng)估局部合成大麻素在治療痤瘡中的療效，早期結(jié)果令人鼓舞。局部氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸（TXA）是一種抗纖維蛋白溶解的氨基酸賴氨酸合成衍生物，通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶來減少失血。局部TXA通過抑制紫外線驅(qū)動(dòng)的黑素細(xì)胞激活和減少纖溶酶介導(dǎo)的花生四烯酸和MSH釋放來治療黃褐斑。之前已證明局部TXA可改善痤瘡引起的炎癥后紅斑，最近一項(xiàng)針對(duì)輕至中度痤瘡的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中，使用10%局部TXA血清顯著減少了丘疹膿皰性損害，其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制需進(jìn)一步研究。局部美克利嗪凝膠美克利嗪二鹽酸鹽是一種H1組胺受體拮抗劑，通?？诜糜谥委煏瀯?dòng)病，最近在治療痤瘡方面顯示出有希望的結(jié)果]。美克利嗪在體外減少了由痤瘡丙酸桿菌刺激的人角質(zhì)形成細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8和IL-1β，并在人體皮膚離體試驗(yàn)中降低了IL-1β、TNF-α和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的產(chǎn)生。在60例患者中，2%美克利嗪凝膠使痤瘡嚴(yán)重程度降低了20.1%。局部抗菌肽和噬菌體設(shè)計(jì)的抗菌肽（AMPs）是天然存在的AMPs的合成類似物，是先天免疫反應(yīng)對(duì)抗新病原體的一部分。體外和小鼠模型研究表明，特別設(shè)計(jì)的AMPs可以中和痤瘡丙酸桿菌。AMPs未來的額外益處是它們可以被設(shè)計(jì)用來解決痤瘡丙酸桿菌的多藥耐藥菌株。一項(xiàng)將異維A酸與局部粒細(xì)胞溶素衍生的AMP（GDP-20）聯(lián)合用于輕至中度混合性痤瘡的研究顯示，聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單獨(dú)使用異維A酸[102]。一種具有殺菌性質(zhì)的新型局部陽離子肽類似物（CLS001/MBI226或Omiganan）已完成了兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但結(jié)果尚未報(bào)告]。由短小芽孢桿菌產(chǎn)生的外源性、非合成衍生的AMP酪洛菌素也在炎癥性痤瘡中顯示出潛力。最后，已分離出導(dǎo)致周圍細(xì)菌裂解的噬菌體，并將其配制成乳膏，該乳膏在體外減少了痤瘡丙酸桿菌的濃度；但還需更多人體研究。局部表面活性素-油凝膠表面活性素是一種具有乳化和抗菌特性的表面活性劑，可破壞痤瘡丙酸桿菌的細(xì)胞壁和膜。在小鼠模型中，表面活性素-油凝膠（表面活性素與葡萄籽油混合）減少了痤瘡丙酸桿菌的濃度，并通過抑制促炎細(xì)胞因子、一氧化氮和核因子-κB介導(dǎo)的途徑減輕了氧化應(yīng)激。此外，該凝膠還減少了膽固醇和游離脂肪酸的合成，并增加了甘油三酯和亞油酸含量。局部一氧化氮及其衍生物一氧化氮（NO）是一種具有抗菌和免疫調(diào)節(jié)特性的血管擴(kuò)張劑。釋放NO的納米顆粒對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有顯著的殺菌活性，并抑制人細(xì)胞中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的釋放。一項(xiàng)使用4%NO凝膠（SB204）的II期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，痤瘡損害顯著減少，且無明顯不良反應(yīng)。此外，一種產(chǎn)生NO的血清在30名不同種族/族裔的患者中顯著減少了痤瘡損害。相關(guān)地，一種含有氨氧化細(xì)菌Nitrosomonaseutropha菌株的噴霧，該菌株是一種產(chǎn)生NO的細(xì)菌菌株，旨在用抗炎細(xì)菌重新填充皮膚菌群，已證明可減少炎癥性痤瘡。報(bào)告的副作用包括頭痛、痛經(jīng)、鼻咽炎和劑量依賴性血壓下降。局部益生菌據(jù)推測(cè)，通過局部益生菌增強(qiáng)正常皮膚菌群，可以預(yù)防致病性痤瘡丙酸桿菌型的過度生長(zhǎng)。這一作用的可能機(jī)制包括非致病性細(xì)菌產(chǎn)生的抗菌蛋白增加、促炎細(xì)胞因子減少以及直接抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。一項(xiàng)關(guān)于含有糞腸球菌SL-5腸球菌素的乳膏的研究報(bào)告稱，該乳膏在炎癥性痤瘡方面顯著改善。另一項(xiàng)關(guān)于含有5%植物乳桿菌提取物的乳膏的研究發(fā)現(xiàn)，它在減少痤瘡損害大小和紅斑方面有效。局部伊維菌素局部伊維菌素1%乳膏已獲批用于治療頭虱和玫瑰痤瘡，還可能通過抑制痤瘡丙酸桿菌引起的脂多糖介導(dǎo)的炎癥來治療痤瘡。伊維菌素還可能對(duì)痤瘡患者有益，因?yàn)轲畀徎颊咂つw上蠕形螨的濃度可能增加。一個(gè)小病例系列研究表明，局部伊維菌素1%乳膏改善了炎癥性痤瘡，但與過氧化苯甲酰和阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合使用的比較研究顯示其效果較差。?全身治療?新抗生素及相關(guān)治療一種名為Pentobra的新型肽-氨基糖苷分子在體外已被證明對(duì)痤瘡丙酸桿菌的殺菌活性比妥布拉霉素更強(qiáng)。Zolav（p-羧乙氧基三苯乙烯基苯衍生物）是一種新型抗生素，靶向細(xì)菌的大電導(dǎo)機(jī)械敏感離子通道。已證明它在體外和體內(nèi)小鼠痤瘡模型中抑制了痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。已在小鼠中研究了多種針對(duì)痤瘡丙酸桿菌的疫苗；雖然接種小鼠的抗血清減少了人類皮脂腺細(xì)胞的細(xì)胞毒性和IL-8的產(chǎn)生，但疫苗并未顯示影響?zhàn)畀彵釛U菌的濃度或生長(zhǎng)?？诜姿岫ッ敢种苿┝姿岫ッ福≒DE）抑制劑可防止環(huán)磷酸腺苷分解，從而通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子減少炎癥。病例報(bào)告證明了阿普米司特（一種已獲批用于治療銀屑病的PDE-4抑制劑）在治療對(duì)生物制劑難治的滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚和骨炎（SAPHO）綜合征以及頑固性異維A酸誘導(dǎo)的爆發(fā)性痤瘡中的療效。目前尚無治療痤瘡的研究?？诜嫔P(guān)于口服益生菌在治療痤瘡中的潛在作用的文獻(xiàn)正在不斷發(fā)展。口服益生菌可增加痤瘡患者中抗炎IL-10的水平。一項(xiàng)比較口服益生菌、口服米諾環(huán)素和聯(lián)合治療的研究報(bào)告稱，三組在1個(gè)月后痤瘡損害均顯著改善，聯(lián)合治療的效果最佳。最近一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了阿達(dá)帕林和過氧化苯甲酰與或不伴同時(shí)攝入口服益生菌在輕至中度痤瘡中的效果，發(fā)現(xiàn)益生菌組改善更大，盡管差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。食用富含乳鐵蛋白的發(fā)酵乳也可減少痤瘡損害。最后，一項(xiàng)涉及114名患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用含有多種益生菌菌株和植物提取物的共生膳食補(bǔ)充劑可顯著改善痤瘡損害和痤瘡丙酸桿菌濃度。生物制劑在小病例報(bào)告中，生物制劑已被研究用于痤瘡的嚴(yán)重表現(xiàn)。TNF-α抑制劑如阿達(dá)木單抗和依那西普被認(rèn)為是治療嚴(yán)重聚合性痤瘡和爆發(fā)性痤瘡的有效方法。此外，IL-17抑制劑司庫奇尤單抗和IL-23抑制劑瑞莎珠單抗已被證明是治療頑固性SAPHO綜合征的有效方法。確實(shí)，IL-17/Th17途徑在痤瘡損害中被證明是活躍的。然而，在最近的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，CJM112（一種完全人源化的IL-17A抑制劑，其靶向表位與司庫奇尤單抗不同）在治療炎癥性痤瘡方面并不優(yōu)于安慰劑。最后，抗IL-1β抑制劑gevokizumab（XOMA052）已完成了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但尚未報(bào)告結(jié)果。治療程序負(fù)空氣離子負(fù)空氣離子（NAIs）存在于大氣中，是帶電分子，可通過不明機(jī)制豐富周圍氧氣、減少自由基并減輕炎癥。一項(xiàng)針對(duì)三名患者的研究顯示，使用NAI面部設(shè)備每周治療兩次，持續(xù)3-4周，可改善炎癥性痤瘡且無明顯副作用。系統(tǒng)性與程序性治療結(jié)合系統(tǒng)性與程序性痤瘡治療的結(jié)合也顯示出協(xié)同作用。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）表明，每日口服100毫克米諾環(huán)素結(jié)合每3個(gè)月一次的強(qiáng)脈沖光（IPL）治療，與單獨(dú)使用米諾環(huán)素相比，可顯著且持續(xù)減少炎癥性病變和炎癥后紅斑。與單獨(dú)使用異維A酸相比，420nm強(qiáng)脈沖光與異維A酸聯(lián)合使用的研究也報(bào)告了類似發(fā)現(xiàn)。精細(xì)脈沖光（DPL）是一種更安全、更具體的IPL亞型，其治療光譜更窄，為500至600nm[146]。與單獨(dú)使用異維A酸相比，DPL與低劑量異維A酸結(jié)合在減少病變方面表現(xiàn)出更高的療效。結(jié)論隨著對(duì)痤瘡發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，針對(duì)炎癥的新型治療方法正在以局部用藥、系統(tǒng)性治療、程序性治療以及聯(lián)合治療的形式迅速涌現(xiàn)。在熟悉的藥物類別中引入新藥或改良藥物，將用于治療其他炎癥性疾病的藥物重新用于痤瘡治療，以及開發(fā)新型治療模式，均可能在痤瘡治療中發(fā)揮效用。其中一些治療方法還具有減少和治療痤瘡后遺癥（包括萎縮性瘢痕和色素沉著異常）的額外益處。其作用機(jī)制多樣，包括直接殺滅痤瘡丙酸桿菌、抑制促炎因子釋放、減輕氧化應(yīng)激、激活免疫系統(tǒng)以及調(diào)節(jié)微生物組。鑒于對(duì)抗菌藥物耐藥性的擔(dān)憂日益加劇，且某些個(gè)體無法耐受已確立的療法，因此需要為所有膚色和膚質(zhì)提供安全有效的額外治療選擇。2024年11月02日145
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2024年09月19日55
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 關(guān)于痤瘡的治療不是在網(wǎng)絡(luò)上道聽途說買幾支藥膏，也不是聽信某一些博主不顧風(fēng)險(xiǎn)大膽的在家里嘗試刷酸，而是應(yīng)該講科學(xué)、有思路、有方法、有體系的進(jìn)行治療。今天我們就來聊一聊??輕、中、重度痤瘡的整全治療方案。首先，我們把痤瘡的治療手段歸類為：功效護(hù)膚品、外用藥、口服藥、化學(xué)煥膚和光電治療。功效護(hù)膚：功效護(hù)膚品是作為痤瘡治療項(xiàng)目前預(yù)處理、項(xiàng)目中輔助、項(xiàng)目后維持的關(guān)鍵。無論是輕度、中度或是重度痤瘡，功效護(hù)膚品的使用都應(yīng)該貫穿整個(gè)治療過程。其中包括含有維A酸類衍生物如（視黃醇、視黃醛、HPR）以及含有水楊酸、果酸、壬二酸等成分的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品。其次含有抗炎成分如馬齒莧、甘草酸二鉀、紅沒藥醇、積雪草提取物、油橄欖、阿魏酸等成分的護(hù)膚品也是輔助改善痤瘡病癥、減少紅斑的一大利器。外用藥：維甲酸類：維A酸乳膏、阿達(dá)帕林凝膠、他扎羅汀凝膠/乳膏它們能改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化，溶解微粉刺，對(duì)粉刺型痤瘡效果較好，但可能會(huì)引起皮膚干燥、發(fā)紅等不良反應(yīng)，使用時(shí)需從低濃度、小面積開始試用。過氧化苯甲酰（班賽）過氧化苯甲酰凝膠具有較強(qiáng)的氧化性，能夠殺滅痤瘡丙酸桿菌，減少炎癥。不過可能會(huì)導(dǎo)致皮膚干燥、脫屑。抗生素類：克林霉素磷酸酯凝膠、夫西地酸乳膏、甲硝唑凝膠燈主要用于抑制痤瘡丙酸桿菌，減輕炎癥，適用于炎癥性痤瘡。口服藥：維甲酸類：異維A酸（泰爾絲）是治療中度痤瘡經(jīng)典的藥物代表，其作用主要是減少皮脂分泌，調(diào)節(jié)毛囊，皮脂腺導(dǎo)管角化。常見的副作用是口干、鼻干、皮膚干燥等等。其他不良反應(yīng)可自行百度?？股仡悾浩渲凶畛Ｒ姷膶偎沫h(huán)素類的多西環(huán)素?和米諾環(huán)素，這類廣譜抗生素是通過抑制痤瘡丙酸桿菌和炎癥反應(yīng)來發(fā)揮治療作用。抗雄激素藥物：大部分的痤瘡患者，身體雄激素水平都是明顯增高的，服用螺內(nèi)酯?可以產(chǎn)生抗雄激素的效果，從而減輕痤瘡病癥。中成藥/中藥：其中丹參酮是治療痤瘡常用到的具有抗菌消炎作用的中成藥?；瘜W(xué)換膚：化學(xué)換膚是公立醫(yī)院和民營(yíng)醫(yī)院中?治療痤瘡最常見，也最經(jīng)典有效的方式之一。化學(xué)煥膚是通過在皮膚表面使用化學(xué)制劑對(duì)皮膚造成?可控的損傷，從而促進(jìn)皮膚自我修復(fù)和更新的治療手段。其作用原理是利用化學(xué)物質(zhì)的滲透和腐蝕作用，使皮膚的表層角質(zhì)層脫落，刺激膠原蛋白和彈性纖維的重組與新生，改善皮膚的質(zhì)地、色澤和彈性。常見的化學(xué)換膚劑，包括水楊酸、果酸、復(fù)合酸等。其中水楊酸具有脂溶性，能夠深入毛孔溶解油脂同時(shí)具有抗炎的作用，而果酸則滲透力更強(qiáng)，可以促進(jìn)皮膚新陳代謝，調(diào)節(jié)角質(zhì)分化，減少角質(zhì)堆積，改善痤瘡和面部細(xì)小皺紋。無論是閉口粉刺或者是炎性丘疹，甚至是重度痤瘡和痤瘡后留下的色素沉著，只要選對(duì)合適的化學(xué)煥膚劑按照療程積極配合效果都是非常顯著的。光電治療：光動(dòng)力：通過特定波長(zhǎng)的光照射，殺滅痤瘡丙酸桿菌減輕炎癥反應(yīng)。強(qiáng)脈沖光：通過特定波長(zhǎng)的寬光譜彩光，作用于皮膚深層，能抑制皮脂腺分泌，減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)量，同時(shí)還可以改善痤瘡引起的紅斑和色素沉著。像美國科醫(yī)人M22的ACNE雙濾撥片（400nm—600nm/800nm—1200nm）就可以雙效治療痤瘡，即刻抗炎+更徹底的改善。脈沖染料激光：對(duì)痤瘡引起的紅色痘印效果顯著，其原理是通過選擇性光熱作用，封閉擴(kuò)張的毛細(xì)血管，減輕皮膚的炎癥和紅斑。二氧化碳點(diǎn)陣激光：對(duì)于痤瘡留下的較深的瘢痕，如冰錐樣瘢痕，有較好的治療作用，能夠精準(zhǔn)地磨削和刺激瘢痕組織的重塑。整理完痤瘡治療的主流方式，現(xiàn)在把我平時(shí)幫助痤瘡患者制定方案的思路和順序分享給大家。輕度痤瘡I級(jí)：化學(xué)煥膚、功效護(hù)膚、強(qiáng)脈沖光（光動(dòng)力可做可不做）中度痤瘡II級(jí)：化學(xué)煥膚、功效護(hù)膚、光動(dòng)力、強(qiáng)脈沖光中都痤瘡III級(jí)：化學(xué)煥膚、口服藥、外用藥、功效護(hù)膚、光動(dòng)力、強(qiáng)脈沖光重度痤瘡IV級(jí)：化學(xué)煥膚、口服藥、外用藥、功效護(hù)膚、光動(dòng)力、強(qiáng)脈沖光?，后續(xù)根據(jù)患者意愿在進(jìn)行痘坑的治療規(guī)劃。2024年09月07日772
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劉馳主治醫(yī)師 上海葦渡門診部 整形科 ?痤瘡是一種普遍影響全球青少年及成年人的慢性皮膚病，尤其是中重度痤瘡，會(huì)嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量?？诜惥SA酸自1982年被FDA批準(zhǔn)用于治療痤瘡以來，因其卓越的療效被廣泛應(yīng)用。為了規(guī)范異維A酸在痤瘡治療中的應(yīng)用，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)組織國內(nèi)專家，根據(jù)最新的臨床研究和證據(jù)，發(fā)布了《口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)》。本文將深入解讀該共識(shí)，結(jié)合具體數(shù)據(jù)和臨床細(xì)節(jié)，幫助臨床醫(yī)師更好地理解和應(yīng)用這一治療方案。文?|劉馳口服異維A酸的適應(yīng)癥1.結(jié)節(jié)囊腫型重度痤瘡的一線治療。2.其他治療方法效果不佳的中度或中重度痤瘡。3.治療意愿較強(qiáng)的輕中度痤瘡患者。4.暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡，在使用抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng)后應(yīng)用。5.伴有瘢痕或瘢痕形成傾向的痤瘡患者。6.其他治療無效、頻繁復(fù)發(fā)的痤瘡患者。7.痤瘡伴嚴(yán)重皮脂溢出?？诜惥SA酸的最小適用年齡????推薦12歲以下患者不宜使用口服異維A酸，主要因?yàn)榇髣┝块L(zhǎng)期使用可能引發(fā)骨骺過早閉合、骨質(zhì)增生等風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于12-17歲的痤瘡患者，使用異維A酸治療時(shí)應(yīng)慎重，尤其是合并有代謝或骨骼方面疾病的患者?？诜惥SA酸的用法用量01推薦劑量中度至重度痤瘡患者的推薦起始劑量為0.25～0.5mg/kg/天，治療劑量可逐步增加至0.5～1.0mg/kg/天；輕中度痤瘡患者可以采用低劑量的連續(xù)性或隔日治療方案（10mg每天或隔日一次）。建議與食物同服。02痤瘡加重的處理建議在治療開始前評(píng)估痤瘡加重的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，可以通過較低劑量起始或聯(lián)用潑尼松治療來預(yù)防痤瘡加重。若發(fā)生異維A酸誘導(dǎo)的嚴(yán)重暴發(fā)性痤瘡，建議停用異維A酸，并開始口服潑尼松治療。03痤瘡復(fù)發(fā)的預(yù)防通常異維A酸治療療程應(yīng)不少于16周，建議長(zhǎng)療程的低劑量持續(xù)性給藥。治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)皮損恢復(fù)情況選擇適當(dāng)減少劑量，繼續(xù)維持治療2～3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，以預(yù)防痤瘡復(fù)發(fā)?？诜惥SA酸的安全性01常見不良反應(yīng)及其處理方法皮膚和黏膜干燥：這是異維A酸最常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為唇炎、皮膚干燥、脫屑、鼻出血等。建議患者在治療期間使用保濕劑和防曬產(chǎn)品，并避免過度暴露在陽光下。一項(xiàng)RCT研究顯示，使用保濕產(chǎn)品的患者經(jīng)皮水分流失量明顯減少，治療效果更好。月經(jīng)周期紊亂：部分女性患者在治療期間可能出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，停藥后恢復(fù)正常。在治療前應(yīng)告知患者可能的月經(jīng)紊亂風(fēng)險(xiǎn)。02藥物相互作用維A酸可能與四環(huán)素類藥物（導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高）、維生素A（導(dǎo)致維生素A過量癥狀）、華法林（降低華法林活性）、甲氨蝶呤（增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)）等發(fā)生相互作用。建議避免與這些藥物同時(shí)使用。若需使用抗生素，建議選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如阿奇霉素）。03致畸風(fēng)險(xiǎn)異維A酸具有明確的致畸作用，禁止用于妊娠或即將妊娠的女性。建議育齡期女性在治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。研究表明，妊娠期間使用異維A酸的女性中，有47%的新生兒出現(xiàn)先天性畸形。04心理健康風(fēng)險(xiǎn)雖然部分研究提示異維A酸可能與抑郁、自殺等心理健康問題相關(guān)，但目前并無充分證據(jù)支持這種關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)納入4項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，使用異維A酸與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間無顯著關(guān)聯(lián)（P=0.02）。盡管如此，建議在治療前和治療過程中評(píng)估患者心理健康狀態(tài)，尤其是對(duì)于已有抑郁史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用異維A酸。05炎癥性腸病風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)有證據(jù)無法證明口服異維A酸與炎癥性腸病之間存在因果關(guān)系。然而，患者在治療前應(yīng)被告知可能的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并詢問是否存在炎癥性腸病或家族病史。06皮膚治療的限制不建議在口服異維A酸治療期間或停藥6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行全臉皮膚磨削術(shù)、機(jī)械皮膚磨削術(shù)或中深層化學(xué)換膚等治療。這是因?yàn)楫惥SA酸可能導(dǎo)致皮膚愈合不良和瘢痕形成。在接受皮膚治療前，應(yīng)對(duì)患者皮膚屏障進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)皮膚情況調(diào)整治療強(qiáng)度。07骨折風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)有研究表明，口服異維A酸與骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性較弱。一項(xiàng)大規(guī)模的病例對(duì)照研究表明，長(zhǎng)期使用異維A酸的成人患者與非使用者相比，骨折發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。然而，對(duì)于已有骨骼疾病或維生素D缺乏的患者，應(yīng)在治療期間監(jiān)測(cè)維生素D和鈣水平，并視情況調(diào)整用藥。用藥監(jiān)測(cè)與管理01生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)在治療前和治療過程中，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能、血脂水平、血糖水平及肌酐等指標(biāo)，尤其對(duì)于合并代謝綜合征或肝病的患者應(yīng)增加監(jiān)測(cè)頻率。一項(xiàng)研究顯示，接受異維A酸治療的患者中，有約11%出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常，而3%患者的甘油三酯水平明顯升高。建議治療前1周、治療中每4周監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪3個(gè)月。02甘油三酯升高異維A酸可能導(dǎo)致甘油三酯水平升高，通常在調(diào)整飲食、減少劑量或停止治療后恢復(fù)正常。一項(xiàng)研究中，超過3%的患者在治療過程中甘油三酯水平升高至正常值上限的兩倍或以上。若患者甘油三酯水平持續(xù)升高，應(yīng)考慮減少劑量或暫時(shí)停藥。03肝功能指標(biāo)異常異維A酸可能導(dǎo)致肝功能指標(biāo)輕微升高（如ALT、AST水平），通常在調(diào)整劑量或停止治療后恢復(fù)正常。當(dāng)肝功能指標(biāo)超出正常值上限2倍時(shí)，建議減少劑量；若超過正常值上限3倍，應(yīng)立即停藥，并考慮其他治療方案。04心理健康風(fēng)險(xiǎn)雖然部分研究提示異維A酸可能與抑郁、自殺等心理健康問題相關(guān)，但目前并無充分證據(jù)支持這種關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)納入4項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，使用異維A酸與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間無顯著關(guān)聯(lián)（P=0.02）。盡管如此，建議在治療前和治療過程中評(píng)估患者心理健康狀態(tài)，尤其是對(duì)于已有抑郁史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用異維A酸。??????《口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)》提供了關(guān)于異維A酸在治療痤瘡中的適應(yīng)癥、用法用量、安全性及用藥監(jiān)測(cè)的詳細(xì)指導(dǎo)。共識(shí)強(qiáng)調(diào)了異維A酸作為重度痤瘡一線治療藥物的有效性，指出其在輕中度痤瘡中的潛在應(yīng)用，并強(qiáng)調(diào)了治療期間對(duì)患者心理健康和生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。共識(shí)還提醒臨床醫(yī)生在使用異維A酸時(shí)要注意藥物相互作用，特別是對(duì)育齡期女性的避孕要求，確保用藥的安全性和規(guī)范性。引用文獻(xiàn)：[1]口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].臨床皮膚科雜志,2023,52(05):298-307.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.05.016.?2024年08月27日814
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劉馳主治醫(yī)師 上海葦渡門診部 整形科 痤瘡（Acne）是一種極為常見的皮膚病，全球發(fā)病率為9.4%，其中男性發(fā)病率為8.96%，女性為9.81%。在中國，痤瘡的患病率從8.1%到85.1%不等，其中3%到7%的患者會(huì)遺留瘢痕。這種病不僅影響青少年，也逐漸在成人，尤其是女性中增多。其高發(fā)率和復(fù)雜的病因使得科學(xué)的治療方案顯得尤為重要?！吨形麽t(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識(shí)》由多位中西醫(yī)專家共同制定，旨在為臨床醫(yī)生提供一個(gè)綜合性的痤瘡診療框架。該共識(shí)整合了現(xiàn)代西醫(yī)和傳統(tǒng)中醫(yī)的治療優(yōu)勢(shì)，特別是在針對(duì)不同病因、病情嚴(yán)重程度的痤瘡治療方面，提供了多種治療方案。文?|劉馳流行病學(xué)????根據(jù)《中西醫(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識(shí)》中的數(shù)據(jù)，全球痤瘡的發(fā)病率為9.4%，居全球第八大疾病。中國青少年痤瘡的發(fā)病率極高，研究顯示35%到100%的青年人會(huì)出現(xiàn)痤瘡。近年來，成人痤瘡尤其是女性的發(fā)病率逐漸增加，報(bào)告顯示42%的妊娠婦女伴有痤瘡，60%的患者在孕期病情加重。而1/3的患者在孕前可能無癥狀，但在妊娠期間出現(xiàn)。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)，痤瘡的特征也會(huì)有所不同，這些差異在臨床治療中應(yīng)予以特別關(guān)注。病因和發(fā)病機(jī)制01西醫(yī)角度痤瘡的發(fā)病機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：雄激素作用：雄激素通過刺激皮脂腺分泌大量皮脂是痤瘡形成的關(guān)鍵因素之一。毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常：角化異常導(dǎo)致毛囊口的堵塞，形成粉刺。痤瘡丙酸桿菌增殖：這種細(xì)菌在厭氧環(huán)境下大量增殖，引發(fā)局部的炎癥反應(yīng)。免疫炎癥反應(yīng)：皮膚的固有免疫系統(tǒng)在痤瘡的發(fā)生中也起到重要作用，如細(xì)胞因子、抗菌肽和金屬蛋白酶的作用。02中醫(yī)角度中醫(yī)認(rèn)為，痤瘡的病因復(fù)雜，涉及到肺胃蘊(yùn)熱、外感風(fēng)熱、飲食失調(diào)、情志內(nèi)傷等因素。具體而言：肺胃蘊(yùn)熱：中醫(yī)認(rèn)為肺與皮膚關(guān)系密切，肺熱熏蒸肌膚，導(dǎo)致皮膚發(fā)炎，形成痤瘡。外感風(fēng)熱：外界風(fēng)熱邪氣侵入體內(nèi)，循經(jīng)上沖，熏蒸肌膚，導(dǎo)致痤瘡的形成。飲食失調(diào)：過食辛辣、肥甘厚味導(dǎo)致胃腸濕熱，濕熱上行至顏面，形成痤瘡。情志內(nèi)傷：情緒不暢，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，沖任失調(diào)，氣郁化火，上犯顏面，引發(fā)痤瘡。臨床表現(xiàn)與分類01臨床表現(xiàn)痤瘡的皮損表現(xiàn)多種多樣，包括粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等多形性損害。其中，黑頭和白頭粉刺是痤瘡的初期表現(xiàn)，伴隨著炎性丘疹、膿皰的進(jìn)一步發(fā)展，嚴(yán)重者可形成結(jié)節(jié)和囊腫，并可能留下瘢痕。02分類標(biāo)準(zhǔn)在中國，痤瘡的嚴(yán)重程度常用Pillsbury國際改良Ⅰ～Ⅳ級(jí)分類法，其中：Ⅰ級(jí)（輕度）：主要表現(xiàn)為粉刺，偶見炎性丘疹。Ⅱ級(jí)（中度）：有明顯的粉刺及炎性丘疹。Ⅲ級(jí)（中度）：炎性丘疹及膿皰明顯增多。Ⅳ級(jí)（重度）：除以上皮損外，還可見結(jié)節(jié)、囊腫等嚴(yán)重?fù)p害。診斷與鑒別診斷01診斷要點(diǎn)痤瘡的診斷主要依賴于臨床癥狀，如面部、胸背部的開口或閉口粉刺、炎性丘疹及膿皰。診斷時(shí)應(yīng)特別注意粉刺的存在，因?yàn)檫@是痤瘡的重要標(biāo)志之一。02鑒別診斷痤瘡需要與玫瑰痤瘡、激素相關(guān)性痤瘡、細(xì)菌性毛囊炎、嗜酸性毛囊炎等疾病進(jìn)行鑒別。例如，玫瑰痤瘡?fù)ǔ０殡S面部潮紅和毛細(xì)血管擴(kuò)張，而不是粉刺。實(shí)驗(yàn)室檢查01痤瘡丙酸桿菌檢測(cè)雖然痤瘡丙酸桿菌是痤瘡的主要致病菌，但臨床上通常不需要常規(guī)檢測(cè)其存在。這是因?yàn)樵摼臄?shù)量并不直接影響治療方案的選擇，且抗生素治療后該菌數(shù)量并不顯著減少。02內(nèi)分泌相關(guān)檢查對(duì)于懷疑有高雄激素血癥的患者，性激素檢測(cè)是必要的。最好在月經(jīng)周期的1～5天進(jìn)行檢測(cè)，以減少月經(jīng)周期對(duì)激素水平的影響。另外，生長(zhǎng)激素、胰島素樣生長(zhǎng)因子等指標(biāo)在某些重度痤瘡患者中可能存在異常。治療方案01西藥治療抗菌藥物：首選四環(huán)素類藥物如多西環(huán)素、米諾環(huán)素，建議使用劑量為50～100mg/d，療程不超過8周。維A酸類藥物：異維A酸是重度痤瘡患者的常用藥物，起始劑量為0.25～0.5mg/kg/d，可根據(jù)療效調(diào)整劑量?？剐奂に厮幬铮喝缏輧?nèi)酯，推薦劑量為60～200mg/d，療程3～6個(gè)月。糖皮質(zhì)激素：對(duì)于暴發(fā)性痤瘡或聚合性痤瘡，可短期使用潑尼松（20～30mg/d）聯(lián)合異維A酸治療。02中藥治療根據(jù)不同的證型，中藥治療可分為：肺經(jīng)風(fēng)熱證：表現(xiàn)為紅色或皮色丘疹、粉刺，治法疏風(fēng)清肺，方藥如枇杷清肺飲。脾胃濕熱證：以紅色丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)為主，治法清熱利濕，方藥如芩連平胃散或茵陳蒿湯。痰瘀結(jié)聚證：主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)及囊腫，治法活血解毒、化痰散結(jié)，方藥如海藻玉壺湯或仙方活命飲。沖任不調(diào)證：多見于女性，以粉刺、丘疹為主，治法調(diào)和沖任、理氣活血，方藥如逍遙散或知柏地黃丸。03外用治療維A酸類外用藥物：適用于輕度痤瘡，單獨(dú)或聯(lián)合使用。過氧化苯甲酰：為炎性痤瘡的首選外用抗菌藥物?？股兀喝缂t霉素、克林霉素等，適用于炎性皮損，但因耐藥性問題，通常與其他藥物聯(lián)合使用。04物理治療物理治療包括光動(dòng)力療法（PDL）、藍(lán)光殺菌抗炎和紅光修復(fù)組織。研究表明，PDL聯(lián)合Nd激光治療對(duì)炎性和非炎性痤瘡具有良好的效果。預(yù)防和生活方式管理01飲食管理飲食與痤瘡的關(guān)系密切，高糖、高脂飲食可能加重痤瘡癥狀。建議患者控制飲食，增加富含纖維的食物攝入。02睡眠與作息研究表明，睡眠質(zhì)量不佳與痤瘡的嚴(yán)重程度相關(guān)。患者應(yīng)保持規(guī)律作息，避免熬夜。03心理支持痤瘡患者常伴隨心理壓力，建議通過心理支持減輕患者的焦慮和抑郁情緒，改善生活質(zhì)量。兒童與特殊人群的治療01兒童痤瘡治療對(duì)于8歲以上的兒童，四環(huán)素類藥物是首選，8歲以下的兒童則建議使用紅霉素或其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。對(duì)于中重度兒童痤瘡，口服異維A酸是最有效的治療方法。02妊娠期痤瘡管理妊娠期痤瘡患者的治療需特別注意藥物的安全性，避免使用可能影響胎兒發(fā)育的藥物，如維A酸類藥物。??????《中西醫(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識(shí)》綜合了現(xiàn)代西醫(yī)和傳統(tǒng)中醫(yī)的治療優(yōu)勢(shì)，提供了全面的痤瘡診療指導(dǎo)。共識(shí)強(qiáng)調(diào)了痤瘡的多因素病因，結(jié)合了西醫(yī)的抗菌藥物、維A酸類藥物等療法，以及中醫(yī)的辨證論治方法，形成了針對(duì)不同痤瘡類型的有效治療方案。這一共識(shí)為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)、系統(tǒng)的治療指導(dǎo)，有助于提升痤瘡治療效果，改善患者生活質(zhì)量。引用文獻(xiàn)：[1]趙俊英.中西醫(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識(shí)[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2021,14(05):257-260.???2024年08月27日683
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劉馳主治醫(yī)師 上海葦渡門診部 整形科 痤瘡是一種青春期高發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，主要影響毛囊皮脂腺單位。根據(jù)中國人群的截面統(tǒng)計(jì)，痤瘡的發(fā)病率為8.1%。然而，超過95%的人在一生中會(huì)經(jīng)歷不同程度的痤瘡，其中3%至7%的患者可能遺留瘢痕，嚴(yán)重影響患者的身心健康。特別是在青春期，痤瘡的出現(xiàn)會(huì)顯著影響青少年的心理狀態(tài)，導(dǎo)致焦慮和自卑感。中國痤瘡治療指南最初發(fā)布于2014年，但隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展和新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的出現(xiàn)，指南需要不斷更新。2019年版的修訂是在2014年版指南基礎(chǔ)上，結(jié)合了最新的國內(nèi)外研究進(jìn)展和專家經(jīng)驗(yàn)，并考慮了使用者的反饋意見。該指南旨在為各級(jí)臨床醫(yī)生提供標(biāo)準(zhǔn)化的診療指導(dǎo)，減少治療選擇的差異性，避免不合理治療帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。文?|劉馳痤瘡的發(fā)病機(jī)制01遺傳因素遺傳在痤瘡的發(fā)生中起重要作用，尤其是在重度痤瘡患者中。02激素影響雄激素是導(dǎo)致皮脂腺增生和脂質(zhì)分泌過多的主要因素。此外，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和其他激素如胰島素、生長(zhǎng)激素也可能參與痤瘡的發(fā)生。03皮脂腺分泌異常皮脂腺的過度分泌被認(rèn)為是痤瘡形成的基礎(chǔ)，而脂質(zhì)成分的改變，如過氧化鯊烯和游離脂肪酸的增加，也與痤瘡有關(guān)。04毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常角化異常導(dǎo)致毛囊導(dǎo)管堵塞，形成微粉刺和粉刺，這是痤瘡發(fā)生的重要步驟。05痤瘡丙酸桿菌痤瘡丙酸桿菌通過激活免疫反應(yīng)，促使炎癥發(fā)生，并在痤瘡的整個(gè)過程中發(fā)揮作用。06炎癥和免疫反應(yīng)炎癥反應(yīng)貫穿痤瘡的整個(gè)過程，從毛囊壁破裂到真皮中的異物樣反應(yīng)，最終可能導(dǎo)致瘢痕形成。痤瘡的分級(jí)01痤瘡的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)痤瘡的治療方案選擇依賴于病變的嚴(yán)重程度。指南將痤瘡分為四級(jí)，即輕度（Ⅰ級(jí)）粉刺型、中度（Ⅱ級(jí)）炎性丘疹型、中重度（Ⅲ級(jí)）膿皰型和重度（Ⅳ級(jí)）結(jié)節(jié)囊腫型。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)基于皮損的性質(zhì)，從粉刺、炎性丘疹到膿皰和結(jié)節(jié)囊腫，逐漸加重。02分級(jí)的重要性與臨床應(yīng)用痤瘡的分級(jí)不僅幫助醫(yī)生評(píng)估病情，還為制定個(gè)性化治療方案提供了科學(xué)依據(jù)。輕度痤瘡可以通過外用藥物進(jìn)行有效控制，而中度至重度痤瘡則需要結(jié)合系統(tǒng)治療和外用藥物的綜合方案。通過精確的分級(jí)，醫(yī)生可以更好地管理患者的預(yù)期，減少副作用，并提高治療依從性。外用藥物治療01維A酸類藥物維A酸類藥物在痤瘡的外用治療中起到至關(guān)重要的作用。它們通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常，溶解微粉刺和粉刺，具有顯著的抗炎作用。指南中推薦的外用維A酸類藥物包括第一代的全反式維A酸和異維A酸，以及第三代維A酸如阿達(dá)帕林和他扎羅汀。阿達(dá)帕林因其較好的耐受性，通常作為輕中度痤瘡患者的首選藥物。使用時(shí)應(yīng)注意維A酸可能導(dǎo)致的光敏性和皮膚刺激反應(yīng)，建議患者在夜間使用，并避免日曬。02抗菌藥物的應(yīng)用過氧化苯甲酰是痤瘡的首選外用抗菌藥物，具有殺滅痤瘡丙酸桿菌的作用，并且未出現(xiàn)耐藥性問題。指南建議，從2.5%濃度的過氧化苯甲酰開始使用，逐漸提高濃度，以減少刺激反應(yīng)。外用抗生素如紅霉素、克林霉素等則因其抗炎作用適用于炎性痤瘡，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致痤瘡丙酸桿菌的耐藥性，因此不建議單獨(dú)或長(zhǎng)期使用。指南推薦將外用抗生素與過氧化苯甲酰或維A酸聯(lián)合使用，以提高療效并減少耐藥性風(fēng)險(xiǎn)。03其他外用藥物指南中還提到了其他外用藥物，如壬二酸、水楊酸和硫磺。這些藥物通過抑制痤瘡丙酸桿菌、抗炎和剝脫作用，在輕中度痤瘡治療中起到輔助作用。壬二酸特別適用于色素沉著和炎性痤瘡患者，水楊酸則通過輕微的角質(zhì)剝脫作用幫助減少粉刺和丘疹。系統(tǒng)藥物治療01口服抗生素對(duì)于中重度痤瘡患者，口服抗生素是常用的系統(tǒng)治療方法。指南推薦首選四環(huán)素類藥物如多西環(huán)素（100-200mg/d）和米諾環(huán)素（50-100mg/d），這些藥物不僅對(duì)痤瘡丙酸桿菌敏感，還具有非特異性抗炎作用。米諾環(huán)素由于在組織中濃度較高，且耐藥性低，常作為優(yōu)先選擇?？诜股氐寞煶掏ǔ２怀^8周，治療期間應(yīng)避免單獨(dú)使用，并與外用維A酸類藥物或過氧化苯甲酰聯(lián)合使用，以減少耐藥性。02口服維A酸類藥物口服維A酸類藥物如異維A酸是治療重度結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡的一線藥物。其機(jī)制包括顯著抑制皮脂腺的脂質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化、減少痤瘡丙酸桿菌的繁殖，以及抗炎和預(yù)防瘢痕的形成。異維A酸的推薦劑量為0.25-0.5mg/kg·d，重度痤瘡患者可逐漸增加至0.5-1.0mg/kg·d。治療過程中，異維A酸的副作用常見但大多數(shù)可逆，如皮膚黏膜干燥、血脂升高、肝功能異常等，需要定期監(jiān)測(cè)。03抗雄激素治療抗雄激素治療適用于伴有高雄激素表現(xiàn)的女性痤瘡患者，如面部中下1/3區(qū)域的皮損、月經(jīng)不規(guī)律、肥胖、多毛和雄激素性脫發(fā)。常用的抗雄激素藥物包括雌激素和部分孕激素混合的復(fù)方制劑（如短效避孕藥）和螺內(nèi)酯（60-200mg/d）。這些藥物通過抑制雄激素的生成或阻斷其受體，減少皮脂腺分泌脂質(zhì)，從而改善痤瘡。物理與化學(xué)治療01光動(dòng)力療法和紅藍(lán)光治療光動(dòng)力療法（PDT）通過外用5-氨基酮戊酸在毛囊皮脂腺單位的富集，并通過紅光（630nm）或藍(lán)光（415nm）的照射，抑制皮脂分泌并殺滅痤瘡丙酸桿菌。對(duì)于系統(tǒng)藥物治療失敗或患者不耐受的中重度痤瘡，PDT可作為替代治療方法。單獨(dú)的藍(lán)光照射有殺滅痤瘡丙酸桿菌的作用，而紅光照射有助于組織修復(fù)，可作為中度痤瘡的備選治療。02激光與強(qiáng)脈沖光指南推薦使用多種激光治療痤瘡及其后遺癥。1320nm、1450nm和1550nm的近紅外波長(zhǎng)激光有助于抑制皮脂腺分泌和抗炎作用。強(qiáng)脈沖光和脈沖染料激光可幫助炎性痤瘡后期的紅色印痕消退。非剝脫性點(diǎn)陣激光（如1440nm、1550nm激光）和剝脫性點(diǎn)陣激光（如二氧化碳點(diǎn)陣激光）對(duì)痤瘡瘢痕有一定改善效果。03化學(xué)剝脫治療化學(xué)剝脫術(shù)通過果酸、水楊酸等物質(zhì)的應(yīng)用，減少角質(zhì)形成細(xì)胞的粘著性，加速表皮細(xì)胞脫落和更新，具有抗炎作用。淺表化學(xué)剝脫術(shù)特別適用于輕中度痤瘡及痤瘡后色素沉著的輔助治療。特殊人群的痤瘡治療01兒童痤瘡針對(duì)青春期前兒童的痤瘡，指南推薦使用低濃度的外用藥物，如2.5%過氧化苯甲酰/1%阿達(dá)帕林凝膠組合，適用于≥9歲的患兒。對(duì)于12歲以下兒童，建議避免使用四環(huán)素類抗生素和口服維A酸類藥物。針對(duì)兒童痤瘡的治療需要謹(jǐn)慎選擇藥物，尤其是系統(tǒng)治療，應(yīng)嚴(yán)格控制使用范圍和劑量。02妊娠或哺乳期痤瘡妊娠或哺乳期痤瘡的治療應(yīng)以安全為前提，優(yōu)先選擇外用藥物。過氧化苯甲酰和壬二酸被認(rèn)為是妊娠期安全的選擇，克林霉素也可用于哺乳期痤瘡的外用治療。對(duì)于妊娠期的中重度痤瘡，必要時(shí)可考慮短期使用口服大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但應(yīng)盡量避免在妊娠前3個(gè)月使用。四環(huán)素類藥物因其妊娠分級(jí)為D，禁用于妊娠期。中醫(yī)中藥治療01中藥內(nèi)治法中醫(yī)在痤瘡治療中強(qiáng)調(diào)辨證施治，根據(jù)痤瘡的不同表現(xiàn)類型選擇相應(yīng)的治療方案。肺經(jīng)風(fēng)熱證、脾胃濕熱證、痰瘀凝結(jié)證和沖任不調(diào)證是痤瘡的主要證型，分別對(duì)應(yīng)疏風(fēng)宣肺、清熱利濕、化痰散結(jié)和調(diào)和沖任的治療原則。常用的中藥方劑如枇杷清肺飲、茵陳蒿湯、海藻玉壺湯等，配合中成藥如梔子金花丸、連翹敗毒丸等，可以有效改善痤瘡的癥狀。02中藥外治法中藥外治法如濕敷和中藥面膜在痤瘡的治療中發(fā)揮了獨(dú)特作用。例如，馬齒莧和紫花地丁的水煎液可用于濕敷，幫助減輕炎性丘疹和膿皰的炎癥反應(yīng)。中藥面膜如顛倒散（大黃和硫磺的混合粉末）則用于改善結(jié)節(jié)和囊腫型痤瘡。痤瘡的維持治療01維持治療的重要性痤瘡的維持治療旨在減輕病情并預(yù)防復(fù)發(fā)，是整體治療的重要組成部分。外用維A酸類藥物，如0.1%阿達(dá)帕林，每周使用3次，可以有效維持治療效果。此外，聯(lián)合使用低濃度果酸或抗痤瘡類功能性護(hù)膚品也可作為維持治療的選擇。維持治療的療程通常為3至12個(gè)月，具體時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者的皮損情況和治療反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。痤瘡的聯(lián)合與分級(jí)治療01聯(lián)合治療的重要性單一治療方法難以全面覆蓋痤瘡的所有發(fā)病機(jī)制，聯(lián)合治療至關(guān)重要。聯(lián)合治療能作用于痤瘡發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，提高療效，降低不良反應(yīng)，增加患者依從性。02輕中度痤瘡的治療通常采用外用藥物聯(lián)合治療，單獨(dú)外用藥物通常僅作用于4個(gè)主要發(fā)病環(huán)節(jié)中的1-2個(gè)。聯(lián)合外用藥物可以擴(kuò)展到2-3個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)，常用的外用藥物包括維A酸類、抗生素類、過氧化苯甲酰等。市場(chǎng)上已有多種聯(lián)合外用藥物的復(fù)方制劑可供選擇。03中重度痤瘡的治療建議系統(tǒng)藥物與外用藥物的聯(lián)合使用，如口服抗生素與外用藥物的結(jié)合。還可以將藥物治療與物理或化學(xué)治療方法聯(lián)合使用，以增強(qiáng)整體治療效果。04痤瘡分級(jí)與個(gè)體化治療痤瘡的分級(jí)反映其嚴(yán)重程度和皮損性質(zhì)，不同級(jí)別的痤瘡應(yīng)選擇相應(yīng)的治療方法。治療方案應(yīng)充分體現(xiàn)個(gè)體化原則，根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整。痤瘡后遺癥的處理01痤瘡后紅斑與色素沉著痤瘡后遺癥如紅斑和色素沉著是患者常見的困擾。指南推薦使用強(qiáng)脈沖光、Q開關(guān)1064nmNd激光等設(shè)備進(jìn)行治療。此外，外用改善色素類藥物如維A酸類藥物、熊果苷和左旋維生素C等可以幫助減少色素沉著。02痤瘡后瘢痕的處理萎縮性瘢痕的治療首選剝脫性點(diǎn)陣激光，如二氧化碳點(diǎn)陣激光，其次是離子束或鉺激光治療。對(duì)于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，可以選擇激素局部封閉注射、激光治療或手術(shù)切除等綜合療法。針對(duì)較大的凹陷性瘢痕，鈍針分離和填充治療也可作為有效的補(bǔ)充治療手段?；颊呓逃c管理01健康教育與生活方式管理指南強(qiáng)調(diào)了健康教育在痤瘡治療中的重要性。限制高糖和高油飲食、避免脫脂牛奶的攝入、規(guī)律作息以及適度控制體重都有助于痤瘡的預(yù)防和改善。此外，痤瘡患者，尤其是重度患者，容易出現(xiàn)焦慮和抑郁癥狀，因此心理疏導(dǎo)也是治療中不可忽視的部分。02科學(xué)護(hù)膚與定期隨訪痤瘡患者的皮膚護(hù)理應(yīng)根據(jù)皮膚類型進(jìn)行個(gè)性化選擇。油性皮膚宜選擇控油保濕類護(hù)膚品，而混合性皮膚在T區(qū)應(yīng)選擇控油類產(chǎn)品，兩頰部位則應(yīng)選擇舒敏保濕類產(chǎn)品。在使用維A酸類藥物或進(jìn)行化學(xué)剝脫治療時(shí)，建議使用修復(fù)皮膚屏障的護(hù)膚品，以避免皮膚干燥和敏感。定期隨訪是治療過程中的重要環(huán)節(jié)，通過隨訪可以及時(shí)調(diào)整治療方案，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。??????本指南概述了痤瘡的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制，包括遺傳、激素、皮脂腺異常和炎癥反應(yīng)。指南根據(jù)痤瘡的嚴(yán)重程度制定了分級(jí)，并提供了外用藥物、系統(tǒng)藥物、物理治療和中醫(yī)中藥的個(gè)體化治療方案，特別關(guān)注特殊人群的安全用藥。維持治療和患者教育被強(qiáng)調(diào)為減少復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。整體上，指南為規(guī)范和優(yōu)化痤瘡治療提供了循證依據(jù)。引用文獻(xiàn)：[1]鞠強(qiáng).中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志,2019,48(09):583-588.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2019.09.020.2024年08月27日1229
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李軍友副主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 皮膚科 異維A酸屬于第一代非芳香維A酸類，是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的皮脂腺脂質(zhì)合成抑制劑，具有顯著抑制皮脂腺脂質(zhì)合成、減少痤瘡丙酸桿菌繁殖、抗炎和條件免疫及改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管過度角化等藥理作用，是目前臨床治療痤瘡最有效的藥物，但其安全問題一直備受爭(zhēng)議。下文將結(jié)合《口服異維A酸治療痤瘡臨床應(yīng)用專家共識(shí)》，整理口服異維A酸相關(guān)疑問，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考。一、口服導(dǎo)維A酸適用于哪類痤瘡的治療?結(jié)節(jié)囊腫型重度痤瘡的一線治療其他治療方法效果不好的中度或中重度痤瘡的替代治療治療意愿較強(qiáng)的輕中度痤瘡患者暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡，可在使用抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng)后應(yīng)用伴有瘢痕或瘢痕形成傾向的痤瘡患者其他治療無效、頻繁復(fù)發(fā)的痤瘡患者痤瘡伴嚴(yán)重皮脂溢出證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦2二、口服異維A酸的最小適用年齡是多少?考慮到青春期前大劑量長(zhǎng)期使用可能引起骨骺過早閉合、骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松等潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦12歲以下的患者使用口服異維A酸。對(duì)于12~17歲的痤瘡患者，已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時(shí)，使用異維A酸治療時(shí)應(yīng)慎重。證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。三、口服異維A酸的推薦劑量是多少?中度至重度痤瘡患者的推薦起始劑量為0.25~0.5mg/kg/天，之后可根據(jù)患者耐受性、痤瘡嚴(yán)重程度和療效逐漸調(diào)整劑量，重度結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡可逐漸增加至0.5~1.0mg/kg/天輕中度痤瘡患者可以采取低劑量的連續(xù)性或隔日治療方案(10mg每天或者隔日一次)建議與食物同服證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。四、口服異維A酸期間痤瘡加重如何處理?建議在治療開始前結(jié)合患者痤瘡分級(jí)、皮損類型和數(shù)量等方面評(píng)估患者在痤瘡治療期間的加重風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)較高的患者可以通過以下方法預(yù)防或者減輕治療期間痤瘡加重現(xiàn)象：以較低劑量異維A酸(0.2~0.3mg/kg/天)作為起始劑量，隨后根據(jù)患者耐受性和治療效果調(diào)整在口服異維A酸之前使用潑尼松單藥治療2周聯(lián)用低劑量異維A酸和潑尼松(0.5~1.0mg/kg/天)2~4周，隨后根據(jù)患者耐受性和治療效果調(diào)整異維A酸劑量證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：推薦。異維A酸治療過程中發(fā)生輕微痤瘡加重的患者，無需調(diào)整治療方案；發(fā)生異維A酸誘導(dǎo)的嚴(yán)重暴發(fā)性痤瘡的患者，建議停用異維A酸，并開始口服潑尼松(0.5~1.0mg/kg/天)至少2周，伴有全身癥狀的患者至少4周；待結(jié)痂病灶愈合后加用小劑量異維A酸，且兩者聯(lián)用至少4周，隨后潑尼松緩慢減量，異維A酸逐漸增加用量。證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：推薦。五、如何正確把握口服異維A酸劑量和療程來預(yù)防痤瘡復(fù)發(fā)?口服異維A酸一般3~4周起效，療程視皮損消退情況、耐受情況及劑量而定，通常應(yīng)不少于16周；建議長(zhǎng)療程的持續(xù)性低劑量給藥(每日服用)，并且根據(jù)皮損恢復(fù)情況，以及是否存在痤瘡殘留病灶，選擇適當(dāng)減少劑量(<0.3mg/kg/天)繼續(xù)維持治療2~3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，具體根據(jù)患者皮損改善程度以及患者痤瘡性質(zhì)進(jìn)行調(diào)整。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。六、口服異維A酸的常見副作用及其處理方法有哪些?口服異維A酸常見的副作用為皮膚黏膜干燥，建議日常做好皮膚屏障修復(fù)和防曬，發(fā)生不良反應(yīng)或者有風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，可考慮減少異維A酸的劑量(<0.5mg/kg/天)證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。部分女性患者在口服異維A酸期間可能會(huì)發(fā)生月經(jīng)周期紊亂，但停藥后會(huì)恢復(fù)正常，建議在治療前告知女性患者異維A酸潛在的月經(jīng)不調(diào)風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：推薦。七、異維A酸與哪些約物可能存在相互作用?異維A酸對(duì)口服避孕藥(乙炔雌二醇和炔諾酮)的藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著影響異維A酸治療期間應(yīng)避免與卡馬西平、四環(huán)素類藥物、維生素A、華法林、甲氨蝶呤等同時(shí)使用異維A酸與苯妥英、系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素同時(shí)使用時(shí)應(yīng)警惕骨質(zhì)流失若需與抗生素類藥物聯(lián)用，可考慮使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。八、育齡期患者是否需要在口服異維A酸后避孕，避孕的持續(xù)時(shí)間是多長(zhǎng)?異維A酸有明確的致畸作用，禁止用于妊娠或即將妊娠的女性，育齡期女性患者及其配偶在治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。暫無證據(jù)表明異維A酸會(huì)對(duì)男性痤瘡患者的生育能力造成負(fù)面影響證據(jù)質(zhì)量：低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：推薦。九、口服異維A酸與心理健康障礙有關(guān)嗎?目前尚無充分證據(jù)證明口服異維A酸與心理健康障礙(抑郁、焦慮、自殺)有關(guān)，但考慮到痤瘡疾病本身可能影響患者心理健康，建議在治療前和治療過程中評(píng)估患者心理健康狀態(tài)，已經(jīng)存在明顯抑郁癥狀或有抑郁癥的患者謹(jǐn)慎使用，必要時(shí)建議患者尋求心理醫(yī)生介入證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。十、口服異維A酸會(huì)增加炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)嗎?目前證據(jù)尚不能證明口服異維A酸與炎癥性腸病之間存在因果關(guān)系，建議在異維A酸治療前詢問患者是否存在炎癥性腸病或者相關(guān)家族病史，并告知其用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。十一、口服異維A酸會(huì)影響皮膚治療嗎?不建議在口服異維A酸治療期間或停藥6個(gè)月以內(nèi)進(jìn)行以下皮膚手術(shù)：全臉皮膚磨削術(shù)機(jī)械皮膚磨削術(shù)針對(duì)全臉或非面部區(qū)域的全剝脫性激光(非點(diǎn)陣)中深層化學(xué)換膚此外，建議在接受皮膚治療前對(duì)患者的皮膚屏障進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)患者皮膚敏感度和皮膚屏障受損情況調(diào)整皮膚治療的強(qiáng)度(換膚終點(diǎn)、終止時(shí)間和調(diào)節(jié)光電能量)等證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：推薦。十二、口服異維A酸會(huì)增加成人骨折風(fēng)險(xiǎn)嗎?口服異維A酸與骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性較弱對(duì)存在骨骼方面疾病的患者，應(yīng)盡量避免異維A酸的使用或使用低劑量異維A酸治療，同時(shí)監(jiān)測(cè)維生素D和鈣水平證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。13十三、口服異維A酸治行需要監(jiān)測(cè)哪些生化指標(biāo)?建議醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況判斷監(jiān)測(cè)指標(biāo)和監(jiān)測(cè)頻率證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。口服異維A酸與自身免疫疾病的關(guān)系尚不明確建議有自身免疫性疾病家族史的人群，在異維A酸用藥前和隨訪期間進(jìn)行自身免疫性疾病相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于合并自身免疫性疾病的患者，建議與多學(xué)科專家討論后決定是否服用異維A酸證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：推薦。十四、口服異維A后甘油三酯有明顯升高，能否繼續(xù)服用?口服異維A酸可能會(huì)造成甘油三酯升高，通常在調(diào)整飲食、減少異維A酸劑量或停止治療后恢復(fù)正常如果甘油三酯水平難以控制在可接受范圍內(nèi)，甚至出現(xiàn)胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)停用異維A酸有胰腺炎病史者，建議慎重服用證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。十五、口服導(dǎo)維A酸后肝功能指標(biāo)升高，能否繼續(xù)服用?口服異維A酸后肝功能指標(biāo)升高的發(fā)生率較低，輕微升高可以繼續(xù)服用當(dāng)肝功能指標(biāo)超出正常值上限2倍時(shí)，建議降低口服異維A酸劑量超出正常值上限3倍時(shí)，建議立即停藥肥胖和肝病患者應(yīng)慎用異維A酸，或者在使用時(shí)增加指標(biāo)監(jiān)測(cè)頻率若乙肝患者肝功能基本維持正常，且病毒能夠有效控制，可慎重服藥。證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。針對(duì)用藥后出現(xiàn)肝功能異常的患者，應(yīng)分辨異常發(fā)生原因是由口服異維A酸引起還是其他原因如肝炎病毒感染、合并其他藥物等引起。因肝功能異常而停藥的患者，可在肝功能恢復(fù)正常后考慮再次服用，但需對(duì)肝功能情況進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。證據(jù)質(zhì)量：極低質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦2024年06月18日908
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