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李龍主任醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 小兒外科 膽管炎頻發(fā)，這是膽確確實(shí)實(shí)是膽道閉鎖術(shù)后一個(gè)常見的問題。 常見的問題，嗯，首先呢，要查這個(gè)為什么得慢性膽管炎，膽管炎的原因，我建議你做個(gè)超聲看一看，看看肝內(nèi)膽管有沒有擴(kuò)張，有擴(kuò)張出沒有梗阻，這樣發(fā)現(xiàn)反而好。 啊，通過手術(shù)二次手術(shù)啊，就可以徹底解決，達(dá)到這個(gè)徹底退黃啊，來預(yù)防避免膽管癌再發(fā)生的這個(gè)目的。 啊，如果肝內(nèi)膽管都好，也沒有擴(kuò)張。 這時(shí)候就是感染，那預(yù)防膽管怎么辦呢？就要吃這個(gè)強(qiáng)一點(diǎn)的抗菌素，一般的頭孢都不夠這個(gè)這個(gè)強(qiáng)度不夠，吃什么呢？吃這個(gè)替比培南。 日本的一個(gè)進(jìn)口藥，這個(gè)效果確實(shí)是有效的，可以有效的預(yù)防術(shù)后的膽管炎，再一個(gè)吃環(huán)丙沙星，環(huán)丙沙星也管用啊，吃環(huán)丙沙星替比培南啊，你看看這兩個(gè)藥。 啊，把它吃上之后，是否能夠有效的預(yù)防膽管炎的發(fā)生，吃不是一天兩天，要吃幾個(gè)月，再有一個(gè)呢，叫失臥這個(gè)藥，這三個(gè)藥對(duì)預(yù)防術(shù)后建你說頻發(fā)膽管癌這種情況啊，確確實(shí)實(shí)是有效的，如果這個(gè)方法還不行，那就靜脈輸液了。 靜脈舒每平啊，舒美平啊，舒每平至少輸一個(gè)月，讓孩子膽管炎呢徹底治愈以后再出院，然后再口服藥。 看看啊，這么多辦法。2023年08月12日
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李龍主任醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 小兒外科 啊，膽囊閉鎖啊，術(shù)后最常見的并發(fā)癥就膽管炎呢，膽管炎，但是預(yù)防膽管炎最有效的辦法叫口服抗菌素啊，預(yù)防性的口服抗菌素啊，預(yù)防啊，要口服啊，有這么幾線三線的藥物。 第一常規(guī)的吃點(diǎn)頭孢啊，復(fù)方心諾鳴啊等等的來預(yù)防膽管炎的發(fā)生，但是如果醫(yī)院發(fā)生過膽管炎，就要升級(jí)啊，升級(jí)啊，首先呢，一旦有出現(xiàn)膽管炎呢，要積極的治療，靜脈用藥，靜脈用每平啊，用太能等等這樣有效藥把膽管炎呢控制啊，然后呢，如果有膽管炎的病史，他就這樣的孩子呢，特別呢，容易再次發(fā)生膽管炎，那他為了預(yù)防再次發(fā)生的可能啊，這種情況下就口服這個(gè)升級(jí)的抗結(jié)素，一個(gè)是環(huán)丙沙星，我們覺得效果不錯(cuò)，另外一個(gè)替比配拿口服至少三個(gè)月啊，在這口服期間呢，就可以有效的預(yù)防膽管炎的發(fā)生啊，所以預(yù)防膽管炎是重中之重啊，避免膽。 膽管炎的發(fā)生啊，再有呢，就是抗菌素了啊，要長(zhǎng)期的口服抗菌素，再有一點(diǎn)。 就是要增強(qiáng)抵抗力唄，啊，增強(qiáng)抵抗力啊，注意孩子喂養(yǎng)啊，喂養(yǎng)運(yùn)動(dòng)啊，增強(qiáng)抵抗力，避免這個(gè)預(yù)防感冒，避免膽管炎的發(fā)生，還有一點(diǎn)呢，經(jīng)期復(fù)查看看肝內(nèi)膽管有沒有擴(kuò)張，如果肝內(nèi)膽管有擴(kuò)張，就形成個(gè)膽胡的這種現(xiàn)象，就說明呢，肝內(nèi)膽管有梗阻，就容易這個(gè)膽管炎啊，需要呢2022年11月27日226
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王大佳主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 新生兒外科 膽道閉鎖（biliaryatresia，BA）是常見于嬰兒期的嚴(yán)重膽道纖維閉塞性疾病，若不及時(shí)治療，膽汁性肝硬化逐漸加重，最終可導(dǎo)致肝衰竭。肝門-空腸吻合術(shù)（Kasai手術(shù)）為該疾病的一線治療方法，目的是恢復(fù)膽汁流動(dòng)和緩解梗阻。膽管炎是Kasai手術(shù)后最常見的并發(fā)癥，雖然手術(shù)方式及術(shù)后用藥方案經(jīng)過多次改良，但其發(fā)生率仍在30%~90%之間。膽管炎多在術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生，是影響預(yù)后的重要因素。膽管炎反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和自體肝生存率。Kasai術(shù)后膽管炎的病因復(fù)雜，可能與以下因素有關(guān)：膽汁排出不暢、腸內(nèi)容物反流、腸道菌群移位、膽汁湖形成以及自身免疫應(yīng)答異常等。首先，肝門部小膽管開放不足、肝內(nèi)囊性病變等各種原因造成的膽汁排出不暢與膽管炎的發(fā)生有密切關(guān)系。其次，術(shù)后無菌的膽道直接暴露于腸道系統(tǒng)，有研究證實(shí)患兒血清細(xì)菌譜與腸管細(xì)菌類似，故其發(fā)病環(huán)節(jié)離不開腸管微生物群的作用。另外，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和不規(guī)范用藥也是導(dǎo)致膽管炎發(fā)生的影響因素。膽管炎的發(fā)作時(shí)間、次數(shù)和程度可直接影響患兒預(yù)后，因此臨床上將其分為以下幾類：1．早發(fā)與晚發(fā)膽管炎早發(fā)膽管炎多見于術(shù)后1個(gè)月內(nèi)，晚發(fā)膽管炎多見于術(shù)后1個(gè)月以上。早發(fā)膽管炎會(huì)發(fā)生局部肝臟炎癥組織增生、纖維化及瘢痕形成，進(jìn)一步阻塞肝門部小膽管，影響膽汁排泄，治療難度大。部分大年齡患兒晚發(fā)膽管炎容易控制，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)較快。術(shù)后早發(fā)膽管炎較晚發(fā)膽管炎對(duì)兒童期（1~2歲）自體肝生存影響更大。2．偶發(fā)與頻發(fā)膽管炎偶發(fā)膽管炎為半年內(nèi)膽管炎發(fā)作次數(shù)<3次，頻發(fā)膽管炎為半年內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥3次。頻發(fā)膽管炎應(yīng)懷疑與肝門部膽汁湖形成或發(fā)生肝內(nèi)囊腫有關(guān)，行腹部超聲檢查可證實(shí)。頻發(fā)膽管炎與早發(fā)膽管炎發(fā)作有關(guān)，容易加重肝臟損傷、加速肝臟纖維化，影響預(yù)后。3．單純性與難治性膽管炎單純性膽管炎為使用抗生素治療3d可控制和（或）治療持續(xù)時(shí)間<4周，難治性膽管炎為使用抗生素治療3d無好轉(zhuǎn)和（或）治療持續(xù)時(shí)間≥4周。難治性膽管炎常發(fā)生于Kasai手術(shù)后半年內(nèi)，對(duì)常規(guī)治療沒有反應(yīng)，可能由其他不常見的致病菌引起，或與肝內(nèi)多發(fā)膽汁湖形成有關(guān)。難治性膽管炎通常也表現(xiàn)為早發(fā)膽管炎和頻發(fā)膽管炎。對(duì)膽管炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)提出疑似膽管炎和確診膽管炎的概念。用于診斷的6項(xiàng)指標(biāo)分為全身炎癥反應(yīng)、膽汁淤積或肝功能異常兩類，涉及臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查。其他有助于診斷膽管炎的因素包括腹部不適（嘔吐、腹瀉、進(jìn)食差、易激惹）等。臨床上有些患兒存在疑似膽管炎發(fā)病可能，應(yīng)注意觀察患兒情況，結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，避免延誤治療。1.實(shí)驗(yàn)室檢查懷疑發(fā)生膽管炎，建議進(jìn)行炎癥指標(biāo)、肝功能檢查及血培養(yǎng)；血培養(yǎng)陽性率較低，但對(duì)膽管炎的診斷和治療均有指導(dǎo)意義。2.影像學(xué)檢查膽管炎發(fā)生時(shí)，B型超聲檢查無明顯特異征象，有時(shí)可見肝內(nèi)膽管擴(kuò)張形成膽汁湖。CT和磁共振成像可以確定肝內(nèi)囊腫的存在，清楚顯示其數(shù)量、形態(tài)和大小；反復(fù)發(fā)生膽管炎時(shí)，推薦做此檢查來了解病因，以便進(jìn)一步處理。膽管炎的預(yù)防Kasai術(shù)后膽管炎的預(yù)防應(yīng)著重于控制感染、促進(jìn)膽汁排泄和增強(qiáng)免疫力，從而改善患兒的生存質(zhì)量。預(yù)防膽管炎主要在于術(shù)后抗生素的使用，其他術(shù)后用藥（激素、保肝利膽藥、益生菌及中藥）對(duì)膽管炎的預(yù)防也可有一定輔助作用。抗生素術(shù)后使用第三代頭孢類抗生素靜脈滴注，再交替口服兩種抗生素用于預(yù)防膽管炎的發(fā)生。目前認(rèn)為，術(shù)后預(yù)防性使用抗生素可以預(yù)防膽管炎發(fā)生，但抗生素的使用時(shí)間和種類存在爭(zhēng)議。據(jù)調(diào)查，大多數(shù)中心先靜脈滴注第三代頭孢菌素，持續(xù)時(shí)間為1~2周，然后口服第三代頭孢菌素類藥物1~3個(gè)月或6~9個(gè)月。靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉是膽管炎預(yù)防性治療的經(jīng)驗(yàn)性首選用藥。有研究認(rèn)為，短期（7d）預(yù)防性靜脈注射抗生素和長(zhǎng)期（14d）使用相比，6個(gè)月內(nèi)的膽管炎發(fā)病率相似，但短期組的早發(fā)膽管炎和膽管炎發(fā)生頻次明顯多于長(zhǎng)期組。口服預(yù)防方案常用第三代頭孢菌素類藥物。由于大多數(shù)膽管炎發(fā)生在Kasai術(shù)后6個(gè)月內(nèi)，因此多采用持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月左右的預(yù)防性治療。部分中心根據(jù)膽管炎的發(fā)生情況對(duì)抗生素的類型和持續(xù)時(shí)間采用個(gè)性化方案。制定長(zhǎng)期口服預(yù)防方案時(shí)，建議交替使用兩種藥物來延緩耐藥性的出現(xiàn)。因此，術(shù)后預(yù)防性靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1~2周，停輸液后改為每2周交替口服頭孢菌素和磺胺類藥物（建議≥2個(gè)月的嬰兒應(yīng)用）。其他術(shù)后用藥術(shù)后短期內(nèi)激素的應(yīng)用可以改善毛細(xì)膽管水腫，具有抗炎作用，被多數(shù)中心所采用。各中心使用的劑量和方法并不相同，短期療效并無顯著差異，也未能證明其與膽管炎風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。利膽藥熊去氧膽酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）安全性較高，可降低膽紅素水平，改善營(yíng)養(yǎng)狀況和臨床癥狀，但具體機(jī)制尚不明確。Kasai術(shù)后聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素和UDCA可以加快黃疸清除，但膽管炎的發(fā)生率并無明顯差異。建議口服熊去氧膽酸，待膽紅素、膽汁酸恢復(fù)正常后逐漸減量、停藥，可以配合保肝藥物復(fù)方甘草酸苷和（或）葡醛內(nèi)酯服用。術(shù)后長(zhǎng)期抗生素的使用，容易導(dǎo)致腸道菌群紊亂，益生菌可以改善患兒腸道免疫屏障功能以及維持促炎和抗炎細(xì)胞因子之間的平衡。已經(jīng)有研究證實(shí)，術(shù)后口服鼠李糖乳桿菌可有效預(yù)防膽管炎。但也有研究指出術(shù)后使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌并不能降低膽管炎的發(fā)生。益生菌種類多樣，使用后對(duì)膽管炎的預(yù)防作用仍存在爭(zhēng)議。中藥有利于黃疸的消退，對(duì)膽管炎的治療有協(xié)同作用，加用活血化淤、軟堅(jiān)散結(jié)的中藥對(duì)抑制肝纖維化的進(jìn)展有一定作用。由于營(yíng)養(yǎng)攝入不足和消耗增加，患兒在Kasai術(shù)后短期內(nèi)都存在一定程度的營(yíng)養(yǎng)不良。具體原因包括：原發(fā)疾病導(dǎo)致食欲減退，膽汁分泌不足引發(fā)的消化障礙，肝細(xì)胞代謝異常，肝硬化導(dǎo)致的門脈高壓、腹水以及消化道出血和感染等。BA患兒營(yíng)養(yǎng)不良更易發(fā)生膽管炎，營(yíng)養(yǎng)狀況與肝功能情況相互影響，進(jìn)而影響患兒的生存情況。因此，術(shù)后患兒需使用水解蛋白為主的高蛋白飲食并補(bǔ)充中鏈脂肪酸和脂溶性維生素A/D/E/K。Kasai術(shù)后膽管炎的治療原則為合理、足量、足療程的抗生素治療，可以包括激素、免疫球蛋白和保肝利膽藥物等。臨床中以體溫恢復(fù)正常，黃疸癥狀緩解，糞便顏色變深，血常規(guī)、炎癥指標(biāo)和肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)，血培養(yǎng)陰性為治療好轉(zhuǎn)指標(biāo)，其中體溫恢復(fù)正常為最簡(jiǎn)單且可靠的指標(biāo)。1．抗生素治療Kasai術(shù)后膽管炎發(fā)作時(shí)應(yīng)給予經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，若初始抗感染治療48~72h后體溫?zé)o下降趨勢(shì)，再根據(jù)臨床用藥反應(yīng)和血培養(yǎng)藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素方案。靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉是臨床上治療膽管炎的經(jīng)驗(yàn)首選用藥，單獨(dú)應(yīng)用效果不佳時(shí)，改用靜脈滴注碳青霉烯類抗生素治療。對(duì)于難治性膽管炎，建議應(yīng)用碳青霉烯類抗生素，一般需要治療2~4周的時(shí)間；根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整用藥，直至病情得以控制。頻發(fā)膽管炎需警惕腸球菌感染，予萬古霉素或利奈唑胺治療。若調(diào)整抗生素后仍治療無效，出現(xiàn)高熱且血培養(yǎng)陰性者，要警惕真菌感染的可能，酌情考慮聯(lián)合抗真菌藥物治療。值得注意的是，部分中心或可根據(jù)膽管炎病情的輕重，使用不同種類的抗生素進(jìn)行分級(jí)治療?？傊?，膽管炎發(fā)作應(yīng)立即對(duì)癥處理，進(jìn)行抗感染治療，根據(jù)治療效果及血培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素種類；難治性膽管炎及頻發(fā)膽管炎建議應(yīng)用個(gè)體化治療方案。2．激素治療膽管炎必須以足量的抗感染治療為主，激素僅作為輔助治療。對(duì)持續(xù)高熱、黃疸加重明顯的患兒，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)募に刂委?。激素治療?duì)于膽管炎的控制具有一定的積極作用，方案可采用靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍4mg·kg-1·d-1，3d后逐步減量；或使用甲基強(qiáng)的松龍10、8、6、5、4、3、2mg·kg-1·d-1，共7d。持續(xù)高熱、黃疸加重明顯的膽管炎患兒可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)募に刂委煛?．其他藥物治療小部分難治性膽管炎無法通過常規(guī)治療控制感染，還需要其他安全有效的治療方法。靜脈注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）是一種用于治療自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病和術(shù)后嚴(yán)重感染的療法。根據(jù)患兒免疫力狀況和生化檢查結(jié)果，適當(dāng)應(yīng)用可能對(duì)急性發(fā)作的難治性膽管炎有效。保肝利膽藥物、益生菌及中藥可以作為膽管炎的輔助用藥，調(diào)節(jié)膽汁引流、促進(jìn)黃疸消退和維持腸道菌群平衡。4．外科干預(yù)經(jīng)皮肝穿刺引流術(shù)主要應(yīng)用于肝內(nèi)膽汁湖形成且反復(fù)發(fā)作、保守治療無效的膽管炎患兒，術(shù)后可以改善膽汁流量、縮小膽汁湖體積以及降低膽管炎發(fā)生率。再次Kasai手術(shù)可以治療首次手術(shù)后反復(fù)發(fā)生的膽管炎，而且對(duì)延長(zhǎng)患兒自體肝生存率、推遲肝移植時(shí)間具有積極的作用。另外，再次Kasai手術(shù)的應(yīng)用較少，首次手術(shù)后患兒的退黃情況和再次手術(shù)的時(shí)機(jī)選擇均會(huì)影響手術(shù)效果。若膽管炎反復(fù)發(fā)作經(jīng)上述治療無效且難以控制，并影響到生長(zhǎng)發(fā)育的患兒，經(jīng)評(píng)估后行肝移植治療。由膽汁湖形成引起的膽管炎在保守治療無效時(shí)可行經(jīng)皮肝穿刺引流術(shù)；反復(fù)發(fā)生膽管炎的患兒可根據(jù)自身情況考慮再次Kasai手術(shù)；膽管炎反復(fù)發(fā)作且難以控制的患兒，經(jīng)評(píng)估后行肝移植治療。膽管炎若未得到及時(shí)有效的診治，將會(huì)縮短患兒的自體肝生存時(shí)間，增加肝移植的風(fēng)險(xiǎn)。目前，膽管炎是可控可治的，膽管炎經(jīng)積極治療可以有效控制感染，延長(zhǎng)患兒的自體肝生存時(shí)間。因此，要提高對(duì)膽管炎的認(rèn)識(shí)，注意早發(fā)現(xiàn)并規(guī)范治療，反復(fù)發(fā)作時(shí)考慮個(gè)體化治療，以期改善預(yù)后。疑似發(fā)生膽管炎時(shí)，應(yīng)盡快完善相關(guān)檢查，為患兒治療爭(zhēng)取時(shí)間。患兒起始發(fā)熱經(jīng)對(duì)癥處理后未見好轉(zhuǎn)，提示膽管炎發(fā)作的可能，應(yīng)盡快進(jìn)入膽管炎治療程序。膽管炎治療好轉(zhuǎn)后，需增加隨訪頻次，警惕出現(xiàn)病情的反復(fù)。隨訪時(shí)間可以安排為膽管炎發(fā)生后半年內(nèi)每個(gè)月1次，復(fù)查炎癥指標(biāo)、肝功能檢查、出/凝血指標(biāo)、超聲檢查等。2022年10月01日469
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