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王能里主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 肝病科 嬰兒膽汁淤積癥屬慢性病，治療需要時(shí)間，切忌心急亂用藥、多用藥。應(yīng)盡量在疾病早期進(jìn)行全面的評(píng)估，避免錯(cuò)過(guò)病因治療的最佳時(shí)間。膽汁淤積癥患兒需要更多熱卡，盡量按時(shí)足量喂養(yǎng)，避免低血糖。血糖不能維持，行立即咨詢醫(yī)生。母乳是嬰兒最好的食物，除NICCD等特殊疾病外，應(yīng)鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。不建議膽汁淤積癥患兒常規(guī)更換富含MCT的配方奶喂養(yǎng)，尤其是正在使用母乳喂養(yǎng)的膽汁淤積癥患兒。嚴(yán)重膽汁淤積癥或者體重增加不理想時(shí)，可嘗試額外添加MCT或者使用富含MCT奶粉喂養(yǎng)。應(yīng)重視補(bǔ)充和監(jiān)測(cè)脂溶性維生素水平，避免維生素缺乏引起的嚴(yán)重疾病狀態(tài)，包括顱內(nèi)出血等。苯巴比妥和利福平不是嬰兒膽汁淤積癥的一線用藥，建議使用前充分咨詢有用藥經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，且短期使用比較安全。2024年12月13日
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于蒲副主任醫(yī)師 西安市兒童醫(yī)院 新生兒外科 我叫晶晶（化名），出生在青海的一個(gè)藏族家庭，父親是名退伍軍人，母親是一名普通職員，全家因?yàn)槲业慕瞪两谙矏傊?。然而，我是一名早產(chǎn)兒，生后因?yàn)椴荒苓M(jìn)食住進(jìn)了當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的新生兒病房，每天只能依靠輸注牛奶狀的營(yíng)養(yǎng)液來(lái)維持生命。我每天透過(guò)暖箱，看著醫(yī)生和護(hù)士阿姨忙碌的身影，我好期待快點(diǎn)好起來(lái)，去看看外面的世界，感受一下父母溫暖的懷抱。經(jīng)過(guò)天使阿姨和我的共同努力，我的奶量逐漸增加了，感覺(jué)離出院的日子越來(lái)越近了，我的內(nèi)心抑制不住有些小激動(dòng)。然而天有不測(cè)風(fēng)云，我滿月了，黃疸還沒(méi)有消退，而且有逐漸加重的趨勢(shì)，大便顏色也一天比一天淺了。醫(yī)生告訴父親，我可能得了一種很嚴(yán)重的疾病，名叫膽道閉鎖，這種疾病在當(dāng)?shù)睾芎币?jiàn)，而且手術(shù)后效果不理想，術(shù)后很快就要面臨肝移植。爸爸聽(tīng)完這個(gè)消息，非常崩潰，但是他很快調(diào)整好了自己，并且決定無(wú)論到哪里，多少錢，都不會(huì)放棄我，都要為我堅(jiān)持到底。爸爸通過(guò)網(wǎng)絡(luò)搜索以及同朋友打聽(tīng)，終于了解到西安市兒童醫(yī)院新生兒外科為西北地區(qū)規(guī)模最大的肝膽疾病診治中心，近年來(lái)治療膽道閉鎖及膽汁淤積癥患兒非常多，并且大部分患兒效果滿意。父親二話沒(méi)說(shuō)，帶著我穿越了千里，來(lái)到了西安市兒童醫(yī)院新生兒外科，只為能夠讓我得到最專業(yè)的治療。住進(jìn)西安市兒童醫(yī)院新生兒外科病房后，我看到了這里有很多和我一樣的黃疸寶寶，有等待手術(shù)的，也有手術(shù)結(jié)束的，他們大部分都是膽道閉鎖寶寶。父親看著他們手術(shù)后都排著綠油油或者黃燦燦的大便，并且與大部分病友父母溝通中得知，他們的孩子黃疸減輕了，皮膚顏色比術(shù)前白多了，父親心里面的疑慮一下子就打消了，并且全力配合醫(yī)生的診治方案。2020年5月21日，是我生命中最重要的日子，醫(yī)生為我安排了腹腔鏡膽道探查手術(shù)，并告知我的父母，手術(shù)第一步是行術(shù)中膽道造影，這個(gè)檢查可以確診我到底是膽汁淤積還是膽道閉鎖，如果是膽汁淤積，腹腔鏡就能完成，會(huì)留根管子在我的膽囊里，術(shù)后用鹽水沖洗幫我促進(jìn)膽汁排泄。如果是膽道閉鎖，就要開(kāi)刀做葛西手術(shù)。母親抱著插著胃管的我悄悄抹著眼淚，一是心疼我這么小，就要遭受這么大痛苦。二是擔(dān)心我萬(wàn)一確診為膽道閉鎖，那得多遭罪啊。但是，對(duì)于小小的我來(lái)說(shuō)，手術(shù)就是我重生的希望，再苦再難我也會(huì)堅(jiān)持下去。手術(shù)室的漂亮阿姨來(lái)接我了，到了手術(shù)室門口，母親溫柔的把我遞給了她，眼中充滿了不舍。我朝母親笑了笑，是要告訴她我很堅(jiān)強(qiáng)，手術(shù)也一定會(huì)很順利。麻醉師給我推完麻醉藥品后，我就甜甜的睡著了。醫(yī)生在我肚臍和右側(cè)腹壁各打了個(gè)小洞，肚臍的小洞進(jìn)腹腔鏡，然后把膽囊經(jīng)過(guò)右側(cè)腹壁的小洞提了出來(lái)，切開(kāi)膽囊，置入管子后并固定好，經(jīng)管子打了造影劑，放射科的伯伯幫我在術(shù)中拍了X線片。大約十來(lái)分鐘，片子的結(jié)果就出來(lái)了。不幸中的萬(wàn)幸，我的造影片子提示膽汁淤積癥，手術(shù)很快就結(jié)束了。當(dāng)我被推出手術(shù)室的時(shí)候，我看見(jiàn)父親和母親臉上掛滿喜悅的笑容，他們倆懸著的心終于放下了。術(shù)后的我還是很爭(zhēng)氣的，第二天就開(kāi)始排墨綠色的大便，吃奶和睡眠都很好，再后來(lái)大便就變成了金燦燦的黃金便。母親天天盯著我看，感覺(jué)我的黃疸消退的很快，術(shù)后一周時(shí)間，我的總膽紅素已經(jīng)由185.7umol/L降至97.6umol/L，直接膽紅素由108.3umol/L降至60.4umol/L了，他們對(duì)我的恢復(fù)非常滿意。不知不覺(jué)，我們來(lái)西安已經(jīng)10天了，2020年5月28號(hào)這一天我終于可以出院了。父母高高興興的帶著我離開(kāi)古都西安，踏上了回青海的歸途。我們非常感謝西安市兒童醫(yī)院新生兒外科的醫(yī)護(hù)人員，是他們用精湛的醫(yī)術(shù)治愈了我，帶給我了重生的機(jī)會(huì)。我更要感謝我的父母，是他們?cè)诮^境中對(duì)我不離不棄，千里求醫(yī)，只為伴我健康長(zhǎng)大。溫馨提示1）足月兒生后2周或早產(chǎn)兒生后3周，黃疸不退，肝功提示：直接膽紅素＞1mg/dl（或17.1umol/L），大便顏色淺。（重點(diǎn)關(guān)注：觀察大便顏色時(shí)需停用茵梔黃、中成藥或?qū)Υ蟊闳旧目诜幬镏辽?天以上）2）腹部超聲提示膽囊小，形態(tài)僵硬。如遇以上2種情況中任意一種，請(qǐng)盡快與我們聯(lián)系，西安市兒童醫(yī)院新生兒外科（肝膽疾病?？崎T診），門診時(shí)間：周一全天，地址：新生兒外科診室。聯(lián)系人：于醫(yī)生，聯(lián)系電話：02987692219。2024年03月31日599
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楊彩鳳副主任醫(yī)師 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 兒科 嬰兒膽汁淤積癥是指嬰兒期尤其是3月齡內(nèi)起病的以血直接膽紅素升高為主要表現(xiàn)，伴或不伴肝脾腫大的疾病。嬰兒膽汁淤積癥尤其膽道閉鎖的早期診斷和及時(shí)正確處理能夠顯著改善預(yù)后，而延誤診斷是導(dǎo)致兒童期肝移植或因肝病死亡的常見(jiàn)原因。一、嬰兒膽汁淤積癥的定義膽汁淤積是由肝細(xì)胞和（或）膽管病變引發(fā)膽汁形成障礙或膽汁流受阻，造成正常情況下通過(guò)膽汁排泄的膽紅素、膽汁酸等物質(zhì)滯留于體內(nèi)而產(chǎn)生的一系列病理生理過(guò)程。血結(jié)合膽紅素升高為嬰兒膽汁淤積癥的特征。總膽紅素為直接膽紅素和間接膽紅素之和，其中直接膽紅素包括了結(jié)合膽紅素與δ膽紅素（長(zhǎng)期黃疸患兒的結(jié)合膽紅素和白蛋白結(jié)合形成δ膽紅素）。為排除δ膽紅素的干擾，把結(jié)合膽紅素升高至一定水平定義為嬰兒膽汁淤積癥。共識(shí)推薦1：嬰兒膽汁淤積癥定義為嬰兒期（特別是3月齡內(nèi)）血結(jié)合膽紅素＞17.1μmol/L；或者直接膽紅素＞17.1μmol/L且直接膽紅素占總膽紅素的比率＞20%。二、嬰兒膽汁淤積癥臨床表現(xiàn)嬰兒膽汁淤積癥臨床最主要的表現(xiàn)是黃疸，需與間接膽紅素增高為主的新生兒黃疸和母乳性黃疸相鑒別。生理性黃疸在足月兒中多于2周齡內(nèi)消退，在早產(chǎn)兒多于3周齡內(nèi)消退。僅憑肉眼觀察或借助于經(jīng)皮膽紅素測(cè)定無(wú)法確定黃疸的性質(zhì)，極易延誤病情。膽汁排出減少可表現(xiàn)為糞便顏色變淺，此外，由于未結(jié)合膽紅素不能通過(guò)尿液排出，因此尿色加深提示結(jié)合膽紅素升高，尿常規(guī)可有膽紅素陽(yáng)性。共識(shí)推薦2：足月兒＞2周齡或早產(chǎn)兒＞3周齡，仍有黃疸或黃疸退而復(fù)現(xiàn)，要進(jìn)行血總膽紅素以及結(jié)合或直接膽紅素檢測(cè)。共識(shí)推薦3：皮膚鞏膜黃染合并糞便色淺和（或）尿色加深提示膽汁淤積，要盡早進(jìn)行血總膽紅素以及結(jié)合或直接膽紅素檢測(cè)。三、嬰兒膽汁淤積癥的病因嬰兒膽汁淤積癥的病因復(fù)雜，主要分為以下5大類。（一）阻塞性原因1.膽道閉鎖：嬰兒膽汁淤積癥最常見(jiàn)的病因，占比約1/3。若不治療，自然病死率為100%。除黃疸外，糞便顏色淺淡有重要提示意義，彩超肝門部三角形高回聲條索、血基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）?7水平顯著升高、動(dòng)態(tài)十二指腸引流無(wú)黃色膽汁、肝臟穿刺病理顯示肝內(nèi)膽管顯著增生具有一定的診斷價(jià)值。臨床高度懷疑膽道閉鎖者應(yīng)盡早手術(shù)探查，術(shù)中膽道造影確診后，行葛西手術(shù)。手術(shù)時(shí)間越早，建立膽汁流的可能性越大。膽道閉鎖的診斷方法和手術(shù)治療的專業(yè)性強(qiáng)，新生兒科醫(yī)師和基層保健醫(yī)生需對(duì)此保持高度警惕，對(duì)黃疸合并糞便顏色淺淡的嬰兒應(yīng)盡早轉(zhuǎn)診至有診斷及治療能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。共識(shí)推薦4：膽道閉鎖是嬰兒膽汁淤積癥的最常見(jiàn)病因，對(duì)黃疸合并糞便顏色淺淡的嬰兒應(yīng)盡早轉(zhuǎn)診至有診斷及治療能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。2.其他：膽汁黏稠綜合征、膽管囊腫、腫瘤壓迫亦可造成嬰兒的膽道梗阻。（二）遺傳代謝性原因基因檢測(cè)技術(shù)拓展了人類對(duì)遺傳代謝性病因的認(rèn)識(shí)，該類病因占比呈上升趨勢(shì)，具體疾病因種族地區(qū)不同而有較大差異，希特林缺陷病和阿拉杰里綜合征是我國(guó)嬰兒膽汁淤積癥常見(jiàn)的遺傳性病因。1.希特林缺陷?。撼Ｈ旧w隱性遺傳，由SLC25A13基因變異所致。最常見(jiàn)表型為因希特林缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（neonatalintrahepaticcholestasiscausedbycitrindeficiency，NICCD），及時(shí)給予無(wú)乳糖并強(qiáng)化中鏈甘油三酯的配方可快速逆轉(zhuǎn)患兒病情，大多預(yù)后良好。共識(shí)推薦5：膽汁淤積癥嬰兒若合并圓胖臉、低血糖、低白蛋白、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶顯著高于丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、甲胎蛋白異常升高、凝血功能異常、高血氨等應(yīng)考慮NICCD可能，應(yīng)立即進(jìn)行血氨基酸譜等檢測(cè)并更換為無(wú)乳糖并強(qiáng)化中鏈甘油三酯的配方。2.阿拉杰里綜合征：常染色體顯性遺傳，由JAG1或NOTCH2基因變異所致，極易與膽道閉鎖混淆。除膽汁淤積外，還可有特殊面容（前額突出、深眼窩伴眼距寬、鞍狀或高直鼻梁和尖下頦）、心臟雜音（常見(jiàn)的畸形是肺動(dòng)脈狹窄，也可為法洛四聯(lián)癥、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、間隔缺損或主動(dòng)脈縮窄）、蝶形椎骨、眼部角膜后胚胎環(huán)、腎臟受累（腎臟發(fā)育不良、腎小球系膜脂質(zhì)沉積或腎小管性酸中毒等）等表現(xiàn)。生化檢測(cè)可見(jiàn)血γ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gamma?glutamyltransferase，GGT）明顯升高、血膽固醇升高。肝臟病理表現(xiàn)為小葉間膽管數(shù)量減少或缺乏，但在6月齡以下嬰兒中，其病理表現(xiàn)可能不明顯。共識(shí)推薦6：膽汁淤積癥嬰兒若有特殊面容、心臟雜音、蝶形椎骨等表現(xiàn)，應(yīng)考慮阿拉杰里綜合征可能。3.家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（familiarintrahepaticcholestasis，F(xiàn)IC）：常染色體隱性遺傳病，分別由ATP8B1（又稱FIC?1型）、ABCB11（又稱FIC?2型）、ABCB4（又稱FIC?3型）、TJP2、NR1H4、MYO5B和USP53等基因變異導(dǎo)致。各型FIC均以黃疸（部分伴瘙癢）為常見(jiàn)表現(xiàn)，同一基因變異可表現(xiàn)為輕重不一的疾病譜。除FIC?3型外，其他基因變異患兒均表現(xiàn)為血GGT不高，總膽汁酸水平升高。此外，不同類型的FIC也可有其他不同表現(xiàn)，例如FIC?1型可有復(fù)發(fā)性胰腺炎、腹瀉、感音神經(jīng)性聽(tīng)力損傷、慢性咳嗽或喘息、甲狀腺功能低下；FIC?2型發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較大；FIC?3型多見(jiàn)膽結(jié)石；TJP2和USP53基因病可伴有耳聾等。4.先天性膽汁酸合成缺陷（congenitalbileacidsyntheticdefect，CBAS）：膽固醇合成膽汁酸過(guò)程中的酶缺陷所致的遺傳性疾病，多為常染色體隱性遺傳，可在新生兒期引起膽汁淤積或在兒童期和成人期引起進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。CBAS引起的嬰兒膽汁淤積血GGT和總膽汁酸水平通常正常。多數(shù)CBAS患兒可通過(guò)口服補(bǔ)充初級(jí)膽汁酸等治療獲得良好效果，延誤治療常導(dǎo)致肝衰竭。共識(shí)推薦7：與膽汁淤積不相稱的低GGT多考慮遺傳性疾病。其中血總膽汁酸明顯升高者考慮FIC，血總膽汁酸無(wú)明顯升高者考慮CBAS。5.內(nèi)分泌疾病：甲狀腺功能低下可引起黃疸；全垂體功能低下可以表現(xiàn)為嚴(yán)重膽汁淤積伴低血糖，早期其他表現(xiàn)可不明顯。6.其他：包括脂質(zhì)代謝障礙（尼曼?匹克病、Wolman病、戈謝病等）、線粒體疾?。杀憩F(xiàn)為低血糖、酸中毒、血乳酸水平升高、血乳酸丙酮酸摩爾比＞20以及肌酸激酶升高等）、氨基酸代謝異常（如酪氨酸血癥）、碳水化合物代謝異常（如半乳糖血癥）、囊性纖維化、多關(guān)節(jié)攣縮?腎功能不全?膽汁淤積綜合征、α?1抗胰蛋白酶缺乏癥、染色體異常等。鈉離子?牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodium?taurocholatecotransportingpolypeptide，NTCP）缺陷是由LC10A1基因變異引起，為常染色體隱性遺傳，在我國(guó)相對(duì)多見(jiàn)。表現(xiàn)為持續(xù)性血清總膽汁酸升高，而其他肝功能指標(biāo)多正常，部分患兒有嬰兒期暫時(shí)性膽汁淤積癥，多無(wú)需特殊治療。（三）感染性原因細(xì)菌、病毒和原蟲感染均可能導(dǎo)致膽汁淤積。常見(jiàn)的感染性病因包括巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒和梅毒螺旋體感染等。不太常見(jiàn)的病因包括?？刹《?、腺病毒和細(xì)小病毒B19感染。巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)嬰兒膽汁淤積癥病因方面的重要性曾經(jīng)被夸大，應(yīng)結(jié)合宿主特點(diǎn)（例如早產(chǎn)兒、低出生體重兒）和癥狀特點(diǎn)（除膽汁淤積外，是否合并血小板減少性紫癜、聽(tīng)力受損、小頭畸形、腦室周圍鈣化、間質(zhì)性肺炎等）進(jìn)行綜合判斷。泌尿系感染或膿毒癥可導(dǎo)致膽汁淤積。例如在大腸埃希菌引起的尿路感染患兒中，黃疸可能是其唯一的起病體征。共識(shí)推薦8：感染是嬰兒膽汁淤積癥的常見(jiàn)病因之一。巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)結(jié)合宿主特點(diǎn)和癥狀特點(diǎn)進(jìn)行綜合評(píng)判。泌尿系感染或膿毒癥引起的嬰兒膽汁淤積癥，應(yīng)盡早識(shí)別并及時(shí)治療。（四）藥物?中毒性原因最常見(jiàn)為腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝病，在有早產(chǎn)和（或）腸切除使用全腸外營(yíng)養(yǎng)病史的嬰兒中尤為常見(jiàn)。腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝病與全腸外營(yíng)養(yǎng)的持續(xù)時(shí)間成正比。在停用腸外營(yíng)養(yǎng)后，大多可漸恢復(fù)。（五）特發(fā)性嬰兒膽汁淤積通過(guò)全面評(píng)估仍無(wú)法明確病因的膽汁淤積。為排除性診斷，隨著診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步和對(duì)其他特定病因的識(shí)別，該病因的占比將會(huì)逐漸下降。四、嬰兒膽汁淤積癥的診斷（一）病史采集1.現(xiàn)病史：黃疸出現(xiàn)時(shí)間、波動(dòng)情況、伴隨癥狀、診療經(jīng)過(guò)、糞便及尿顏色等。醫(yī)生親自觀察患兒糞便顏色非常重要。2.出生史和既往史：有無(wú)早產(chǎn)、極低出生體重、小于胎齡、腹部手術(shù)史、靜脈營(yíng)養(yǎng)史、胎糞排出延遲；新生兒篩查結(jié)果異常、母孕期宮內(nèi)感染5項(xiàng)結(jié)果異常等，母孕期是否有發(fā)熱、膽汁淤積等；既往母親是否生過(guò)類似嬰兒，或有反復(fù)流產(chǎn)和嬰兒早期死亡等病史。3.喂養(yǎng)史：需要詢問(wèn)喂養(yǎng)方式和配方情況；吃奶特別頻繁的嬰兒要注意有無(wú)低血糖。（二）體格檢查1.生命體征和精神反應(yīng)：2月齡內(nèi)的膽道閉鎖嬰兒生命體征通常正常、精神反應(yīng)良好；而患有潛在感染或代謝性疾病的嬰兒更有可能出現(xiàn)異常生命體征和疾病樣表現(xiàn)。2.外貌特征：應(yīng)注意一些疾病的特征性面容，注意皮膚黃染程度及有無(wú)瘀點(diǎn)瘀斑，有無(wú)頭皮或軀干部的脂溢性皮疹，男性外生殖器發(fā)育情況。3.心臟檢查：有心臟雜音時(shí)需警惕阿拉杰里綜合征等。4.腹部檢查：是嬰兒膽汁淤積癥體格檢查的重點(diǎn)。包括肝脾大小及質(zhì)地、有無(wú)腹腔積液及腹壁靜脈曲張等。膽道閉鎖初期常僅有肝大；＜4周齡脾腫大常提示貯積性疾病、感染性疾病或血液系統(tǒng)疾病。5.眼科檢查：有助于發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障（先天性感染或半乳糖血癥）、黃斑櫻桃紅斑（尼曼匹克?。?、角膜后胚胎環(huán)（阿拉杰里綜合征）、畢脫斑（提示維生素A缺乏）等。共識(shí)推薦9：全面的病史采集和體格檢查對(duì)判斷病因和病情嚴(yán)重程度非常重要。應(yīng)學(xué)會(huì)觀察患兒有無(wú)特殊面容。有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生直接觀察糞便顏色是評(píng)估嬰兒膽汁淤積癥的關(guān)鍵。（三）輔助檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）一線必做檢查包括血常規(guī)和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖血脂、甲狀腺功能和凝血功能。（2）一線選做檢查如有感染征象的嬰兒應(yīng)進(jìn)行血、尿或相關(guān)體液的培養(yǎng)；懷疑代謝疾病的嬰兒可選擇血氨、乳酸、丙酮酸、血氨基酸和酰基肉堿譜和尿有機(jī)酸分析等。（3）其他可選實(shí)驗(yàn)室檢查，①M(fèi)MP?7的檢測(cè)：用于界定是否為膽道閉鎖。②膽汁成分檢查：膽汁引流有高的膽汁酸成分可排除膽道閉鎖。③脂溶性維生素：用于評(píng)估血清維生素D、A、K、E的水平。④甲胎蛋白：希特林缺陷病、酪氨酸血癥、半乳糖血癥等疾病可顯著升高。（4）基因檢測(cè)對(duì)于代謝初篩有明顯異常者（如低血糖、高血氨、高乳酸等）；或高度懷疑NICCD、阿拉杰里綜合征、FIC、CBAS、貯積性疾病者；對(duì)母親既往生過(guò)類似嬰兒或有反復(fù)流產(chǎn)和嬰兒早期死亡史，除外妊娠同族免疫性肝病后；或母親有妊娠期膽汁淤積除外膽道閉鎖的嬰兒，可結(jié)合病情選擇合適的基因檢測(cè)方案。共識(shí)推薦10：恰當(dāng)應(yīng)用各項(xiàng)血液學(xué)檢測(cè)，并進(jìn)行綜合評(píng)判。GGT水平對(duì)嬰兒膽汁淤積癥的病因鑒別診斷具有重要意義。MMP?7是敏感性和特異性較好的膽道閉鎖標(biāo)志物。根據(jù)病史、體格檢查和初篩結(jié)果合理開(kāi)展基因檢測(cè)。2.影像學(xué)檢查：（1）超聲檢查：腹部超聲可用于評(píng)價(jià)肝臟大小、質(zhì)地、硬度，有無(wú)占位、血管異常、脾臟、腎臟異常等。三角征（肝門纖維塊）、膽囊缺如或形態(tài)異常、進(jìn)食后膽囊無(wú)收縮、膽總管未見(jiàn)等提示膽道閉鎖；同時(shí)還可觀測(cè)肝動(dòng)脈直徑、肝動(dòng)脈門靜脈直徑比值及包膜下血流。超聲檢查可以排除膽道梗阻（如結(jié)石）和膽總管囊腫。必要時(shí)行心臟、腎臟超聲檢查。（2）其他影像學(xué)檢查：核素肝膽顯像、磁共振膽道成像診斷膽道閉鎖的價(jià)值有限；內(nèi)鏡逆行胰膽管造影、經(jīng)皮經(jīng)肝膽囊?膽管造影均為有創(chuàng)性操作，不推薦作為診斷膽道閉鎖的常規(guī)；懷疑阿拉杰里綜合征時(shí)可拍X線片明確有無(wú)蝶形椎骨。共識(shí)推薦11：肝膽超聲可提示膽道閉鎖。核素肝膽顯像、磁共振膽道成像、內(nèi)鏡逆行胰膽管造影、經(jīng)皮經(jīng)肝膽囊?膽管造影不推薦作為診斷膽道閉鎖的常規(guī)檢查。3.組織學(xué)檢查：（1）對(duì)上述檢查未能發(fā)現(xiàn)具體診斷，可考慮行經(jīng)皮肝活檢。膽道閉鎖的典型病理表現(xiàn)包括膽管增生、匯管區(qū)或匯管區(qū)周圍纖維化，希特林缺陷病表現(xiàn)為脂肪肝；阿拉杰里綜合征表現(xiàn)為小葉間膽管減少或缺乏。電子顯微鏡檢查對(duì)診斷貯積性疾病有優(yōu)勢(shì)。肝穿刺組織學(xué)檢查優(yōu)點(diǎn)是可避免不必要的開(kāi)腹或腹腔鏡手術(shù)，但缺點(diǎn)是取材有限，局部不一定能代表整體，早期膽道閉鎖可能不典型等，同時(shí)需要經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)生。（2）臨床懷疑尼曼?匹克病、戈謝病、血液腫瘤性疾病者，可行骨髓穿刺檢查。（3）其他組織學(xué)檢查如朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥可導(dǎo)致嬰兒膽汁淤積，皮疹印片發(fā)現(xiàn)特征性的朗格漢斯細(xì)胞可以診斷。共識(shí)推薦12：肝臟組織學(xué)需要經(jīng)驗(yàn)豐富的兒童肝臟病理醫(yī)生進(jìn)行評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)機(jī)肝活檢可輔助診斷膽道閉鎖；肝活檢對(duì)貯積性疾病的診斷有積極意義。五、嬰兒膽汁淤積癥的治療治療目的是恢復(fù)膽流，緩解癥狀，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，提高生存質(zhì)量。（一）病因治療早期識(shí)別病因，對(duì)有特異性治療手段的膽汁淤積癥盡早進(jìn)行病因治療。共識(shí)推薦13：明確診斷后應(yīng)立即針對(duì)病因開(kāi)始治療。需要優(yōu)先關(guān)注的病因包括膽道閉鎖、希特林缺陷病、膿毒癥和泌尿系感染、甲狀腺功能低下、全垂體功能低下、膽汁酸合成缺陷、酪氨酸血癥和半乳糖血癥等。（二）對(duì)癥支持治療1.營(yíng)養(yǎng)治療：除希特林缺陷病、半乳糖血癥、酪氨酸血癥1型等需要使用特殊配方外，鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，推薦能量攝入目標(biāo)為相同體重正常嬰兒的130%~150%。富含中鏈甘油三酯（medium?chaintriglycerides，MCT）配方或在母乳喂養(yǎng)的同時(shí)額外補(bǔ)充MCT能夠使膽汁淤積癥患兒獲益，改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。膽汁淤積可造成脂溶性維生素吸收不良，對(duì)膽汁淤積癥嬰兒需補(bǔ)充脂溶性維生素A、D、E、K，并同時(shí)監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。共識(shí)推薦14：營(yíng)養(yǎng)治療適用于所有膽汁淤積癥患兒，尤其是慢性及終末期肝病。補(bǔ)充MCT能夠使膽汁淤積癥患兒獲益，改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。膽汁淤積癥患兒應(yīng)補(bǔ)充脂溶性維生素。2.利膽退黃治療：（1）熊去氧膽酸為親水性、有細(xì)胞保護(hù)作用、無(wú)細(xì)胞毒性的膽汁酸，廣泛應(yīng)用于各種嬰兒膽汁淤積癥，但確診為膽道完全梗阻患兒禁用。常規(guī)治療劑量為10~20mg/（kg·d）［部分可至30mg/（kg·d）］，分2~3次服用。（2）膽酸或鵝去氧膽酸為初級(jí)膽汁酸，適用于膽汁酸合成缺陷患兒，根據(jù)肝功能情況和（或）尿膽汁酸譜分析結(jié)果個(gè)性化調(diào)整劑量。（3）考來(lái)烯胺是一種陰離子交換樹脂，在腸道內(nèi)與膽汁酸結(jié)合形成不溶性化合物阻止其重吸收，達(dá)到利膽退黃、緩解瘙癢的效果。常規(guī)治療劑量為0.25~0.50g/（kg·d），最大劑量為8g/d，推薦至少餐前1h或餐后4~6h服用。由于使用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、酸中毒，加重脂溶性維生素吸收等不良反應(yīng)，給藥時(shí)應(yīng)注意時(shí)間間隔及脂溶性維生素的補(bǔ)充。（4）其他如氯馬昔巴特（美國(guó)Mirum制藥公司）是一種回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，可阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)。2021年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)氯馬昔巴特口服溶液用于治療1歲及以上的阿拉杰里綜合征患兒的膽汁淤積性瘙癢，可顯著降低患者膽汁酸水平，改善瘙癢，減少皮膚黃瘤，改善患兒的生長(zhǎng)。開(kāi)始治療的首周劑量為190μg/（kg·d），后續(xù)持續(xù)治療劑量為380μg/（kg·d）。利福平是肝腸解毒關(guān)鍵酶和輸出泵多藥耐藥相關(guān)蛋白?2的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，可用于利膽退黃及緩解瘙癢的二線治療，由于其固有的肝毒性，需從小劑量開(kāi)始，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。治療初始劑量為5mg/kg，每日1次或2次，根據(jù)臨床反應(yīng)，可分次增加劑量。（三）外科治療內(nèi)科治療效果不佳的慢性肝內(nèi)膽汁淤積患兒，部分可能通過(guò)膽道分流術(shù)獲得臨床癥狀的緩解。膽道分流術(shù)在FIC?1型、2型（部分變異類型）的患兒中報(bào)道有效。肝移植是嬰兒膽汁淤積癥進(jìn)展到終末期肝病的有效治療措施。術(shù)前評(píng)估、供體選擇、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)及術(shù)后管理需要多學(xué)科參與。目前膽道閉鎖是兒童肝移植的首位病因，對(duì)于葛西手術(shù)效果不佳或反復(fù)膽管炎的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝移植評(píng)估。此外，新生兒硬化性膽管炎、阿拉杰里綜合征和其他一些遺傳代謝相關(guān)的膽汁淤積經(jīng)治療病情進(jìn)展至終末期，經(jīng)相關(guān)?？漆t(yī)師評(píng)估衡量利弊后，也可考慮進(jìn)行肝移植。共識(shí)推薦15：對(duì)于除外膽道閉鎖的嬰兒膽汁淤積癥，推薦熊去氧膽酸等利膽退黃治療，部分患兒可選擇膽道分流術(shù)。肝移植是終末期肝病的治療選擇。此外，新型藥物4?苯丁酸酯、肝細(xì)胞移植及基因治療等正在臨床研究中。[我要稱謝你，因我受造，奇妙可畏]膽道系統(tǒng)由肝內(nèi)膽道、肝外膽道及膽囊組成。膽道呈樹枝樣分布，膽囊上通肝臟下接消化系統(tǒng)，可儲(chǔ)存、調(diào)節(jié)膽汁。2022年11月18日1586
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張寧副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 婦產(chǎn)科 皮膚瘙癢？可能是過(guò)敏、皮炎、濕疹、蕁麻疹吧，不就是個(gè)局部皮膚病嘛，除了癢和難受，能忍就忍唄，反正對(duì)寶寶沒(méi)影響就行??！NO!NO!NO!這種孕媽媽的想法雖然很偉大——“為了寶寶，這點(diǎn)癢算什么！”但是殊不知，這種皮膚瘙癢很可能是非常影響寶寶安全的一種產(chǎn)科并發(fā)癥哦，“妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）”，所以這個(gè)預(yù)警信號(hào)，孕媽媽你得重視！1.????什么是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）呢？怎么判斷我是否中標(biāo)了呢？ICP是一種妊娠特有疾病，以不明原因的皮膚瘙癢、肝功能異常，產(chǎn)后迅速消失或恢復(fù)正常。具體需要怎么診斷為ICP呢？①出現(xiàn)其他原因無(wú)法解釋的皮膚瘙癢；②空腹血總膽汁酸≥10umol/L;③膽汁酸水平正常，但有其他原因無(wú)法解釋的肝功能異常；④皮膚瘙癢和肝功能異常在產(chǎn)后恢復(fù)正常。在非ICP高發(fā)地區(qū)，當(dāng)孕婦出現(xiàn)皮膚瘙癢、黃疸、肝酶和膽紅素水平升高的情況，應(yīng)該測(cè)定血清膽汁酸水平。在ICP高發(fā)地區(qū)，對(duì)ICP的篩查更應(yīng)該加強(qiáng)：每一次產(chǎn)前檢查都應(yīng)該常規(guī)詢問(wèn)有無(wú)皮膚瘙癢，有瘙癢者應(yīng)立即測(cè)定并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清膽汁酸水平；有ICP高危因素者，在孕28~30周應(yīng)測(cè)定血清總膽汁酸水平和肝酶水平，測(cè)定結(jié)果正常者3~4周后復(fù)查；無(wú)瘙癢癥狀及非ICP高危孕婦，在孕32~34周常規(guī)測(cè)定肝功能及總膽汁酸水平。2.????這么重視這個(gè)瘙癢和膽汁酸呀！為什么呢，ICP會(huì)怎么傷害我的寶寶呢？ICP的主要危害為早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)，進(jìn)而使圍產(chǎn)兒病率及死亡率增加。具體機(jī)制尚不明確，有研究提出膽汁酸可能引起胎盤絨毛血管嚴(yán)重收縮，導(dǎo)致胎兒急性缺氧及突然死亡；也有研究發(fā)現(xiàn)膽汁酸可引起胎兒心率失常致心臟驟停。《ICP指南》明確指出：一旦做出ICP診斷，須告知患者ICP對(duì)胎兒的危害，并強(qiáng)調(diào)可能隨時(shí)發(fā)生不可預(yù)測(cè)的突然的胎死宮內(nèi)，以及新生兒可能發(fā)生早產(chǎn)、胎糞吸入、膽汁酸性肺炎、顱內(nèi)出血等風(fēng)險(xiǎn)。3.????天哪，ICP這么嚇人呀??萬(wàn)一我不幸中標(biāo)了，該怎么辦呀？一旦被診斷為ICP，三個(gè)最直接的問(wèn)題鋪面而來(lái)：（1）??該怎么治療？根據(jù)ICP分度：血清總膽汁酸10~39umol/L為輕度，≥40umol/L為重度。根據(jù)ICP分度、孕周和宮內(nèi)情況由醫(yī)生決定門診或者住院治療。一般通過(guò)藥物治療，癥狀及生化指標(biāo)都能達(dá)到較好的控制。熊去氧膽酸作為首選藥物，S腺苷蛋氨酸（思美泰）為二線用藥或聯(lián)合治療。（2）??該怎么監(jiān)測(cè)宮內(nèi)的寶寶情況？雖然至今尚未發(fā)現(xiàn)能預(yù)測(cè)ICP孕婦發(fā)生胎死宮內(nèi)的有效方法，但當(dāng)前指南仍推薦通過(guò)好好計(jì)數(shù)胎動(dòng)、胎心監(jiān)護(hù)、B超血流信號(hào)等來(lái)聯(lián)合監(jiān)測(cè)。所以，按照醫(yī)生的藥物醫(yī)囑規(guī)律服藥；聽(tīng)醫(yī)生的隨診頻率安排規(guī)范如期產(chǎn)檢；在家乖乖的規(guī)范計(jì)數(shù)胎動(dòng)，胎動(dòng)異常（過(guò)多或過(guò)少）及時(shí)就診；根據(jù)醫(yī)生病情評(píng)估必要時(shí)住院治療或者終止妊娠。（3）??什么時(shí)候終止妊娠呢？剖宮產(chǎn)還是順產(chǎn)呢？首先各位孕媽媽們，我們先看看指南怎么說(shuō)：既往，由于忌憚ICP所導(dǎo)致的胎兒不良結(jié)局，往往在診斷ICP以后就積極終止妊娠，由本病所致的醫(yī)源性早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率均增加，但是現(xiàn)有研究尚無(wú)證據(jù)表明提前終止妊娠可降低胎兒圍產(chǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，雖然原則上胎兒促胎肺成熟后即可考慮終止妊娠，但是仍建議在孕周和疾病嚴(yán)重程度及胎死宮內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)中尋求最佳時(shí)間?？赐赀@段什么感想？？嗯，還是不懂我究竟什么時(shí)候終止妊娠?。「杏X(jué)沒(méi)說(shuō)清楚?。∮捎谶@個(gè)疾病的特殊性（突發(fā)不可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)）、醫(yī)學(xué)目前對(duì)其認(rèn)知的局限性（機(jī)制不明、有效監(jiān)測(cè)手段的缺失）使得這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有確切答案。所以該怎么辦呢？在遵循大的指南原則下（輕度ICP，建議38~39周終止；重度ICP，建議在37周以前，36周即可終止妊娠，收益可能較大，最新指南也建議終止時(shí)機(jī)在34~37周），充分和醫(yī)生交流，多聽(tīng)聽(tīng)醫(yī)生的理性分析和經(jīng)驗(yàn)建議等，共同來(lái)做這個(gè)決定。具體問(wèn)題具體分析！關(guān)于分娩方式，輕度ICP且無(wú)其他合并癥，可考慮40周前行縮宮素激惹試驗(yàn)（OCT）后陰道試產(chǎn)；對(duì)于重度ICP，既往有ICP相關(guān)死胎、死產(chǎn)者或合并癥較多，可考慮剖宮產(chǎn)終止妊娠?！究偨Y(jié)】臨床上確實(shí)遇到不少的孕媽媽，為了寶寶很能忍，認(rèn)為皮膚瘙癢不是事兒！診斷為ICP后，卻又單純簡(jiǎn)單的在試圖延長(zhǎng)孕周方向上努力，而忽視ICP對(duì)寶寶宮內(nèi)安全性的考慮，對(duì)這個(gè)疾病的“突發(fā)的、不可預(yù)測(cè)的胎死宮內(nèi)”風(fēng)險(xiǎn)缺少認(rèn)識(shí)。希望本篇科普能讓各位孕媽媽們充分意識(shí)到ICP這一妊娠特發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)和診療理念。皮膚瘙癢不小覷，膽汁淤積需重視；無(wú)視風(fēng)險(xiǎn)萬(wàn)不能，過(guò)分恐慌要不得；規(guī)范治療不可缺，密切隨訪聽(tīng)醫(yī)生；輕度重度動(dòng)態(tài)測(cè)，終止妊娠需權(quán)衡。【轉(zhuǎn)載自“狄文大夫”公眾號(hào)】2022年07月04日308
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 昨天一位妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦經(jīng)過(guò)治療效果不好，于34周剖宮產(chǎn)。今天學(xué)習(xí)一下該病的診治要點(diǎn)。 1、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種常見(jiàn)的妊娠期疾??； 2、遺傳、激素和環(huán)境因素是目前認(rèn)為發(fā)病的主要因素，但導(dǎo)致該疾病的機(jī)制尚未完全闡明； 3、 出現(xiàn)在妊娠晚期的瘙癢是最主要的臨床癥狀； 4、分娩后癥狀及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果緩解也是其非常重要的特點(diǎn)； 5、治療的主要目的在于減少母體癥狀和胎兒可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，必要時(shí)需提前終止妊娠2022年12月30日704
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蔡景理主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 膽石病中心 膽囊內(nèi)膽汁淤積怎么辦？膽囊內(nèi)膽汁淤積自行消失的可能性不大，對(duì)于一些膽囊結(jié)石梗阻情況導(dǎo)致膽汁淤積無(wú)法排出，隨著時(shí)間的推移，膽汁淤積會(huì)進(jìn)一步加重，藥物治療效果不好，建議盡早手術(shù)治療。但是如果是一些功能性原因?qū)е碌哪懼俜e，通過(guò)積極的調(diào)整飲食，增加運(yùn)動(dòng)，并配合一些利膽藥物促進(jìn)膽汁排出，膽汁淤積是可以逐漸的消失。膽汁淤積可能會(huì)誘發(fā)膽結(jié)石以及膽囊炎，患者會(huì)出現(xiàn)又上腹疼痛，還可能有惡心、嘔吐、消化不良等消化系統(tǒng)等癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)等癥狀，建議患者盡早到正規(guī)醫(yī)院接受有效的治療?；颊咂綍r(shí)還需要注意避免攝入過(guò)于油膩的食物，以免加重膽囊的負(fù)擔(dān)，誘發(fā)膽囊炎。多吃清淡易消化的食物，多喝水，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，防止出現(xiàn)膽囊結(jié)石、膽囊炎。如果您喜歡這個(gè)視頻，請(qǐng)您收藏關(guān)注。 點(diǎn)贊、評(píng)論加轉(zhuǎn)發(fā)，我是同濟(jì)大學(xué)附屬上海東方醫(yī)院膽石病外科蔡經(jīng)理醫(yī)師。2021年10月19日1167
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李龍主任醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 小兒外科 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥是一組常染色體隱性遺傳病，簡(jiǎn)稱PFIC，患者由于基因突變導(dǎo)致的膽汁酸分泌或排泄障礙而形成嚴(yán)重的膽汁淤積性肝病。此病常表現(xiàn)為皮膚黃疸、瘙癢，劇烈瘙癢者由于無(wú)法控制不住的搔抓會(huì)嚴(yán)重影響夜間正常睡眠，全身皮膚呈現(xiàn)搔抓瘢痕甚至苔蘚樣病變，影響患者正常的容貌外觀。 除此之外，患者常常會(huì)因?yàn)樵l(fā)性肝病出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良，身高體重的增長(zhǎng)無(wú)法達(dá)到正常同齡兒水平，部分患者還合并肝外表現(xiàn)如慢性腹瀉、胰腺炎、脂溶性維生素缺乏癥等。如不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，患者常常在10歲之前便進(jìn)展為肝硬化、門靜脈高壓、肝功能衰竭或肝細(xì)胞癌，最終在青少年期甚至兒童期便死亡。 在發(fā)病初期，由于診斷不明，許多患者家屬選擇使用藥物治療如口服熊去氧膽酸、消膽胺、利福平等，但是現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)外報(bào)道顯示，僅有10~50%的患者可以通過(guò)口服藥物在一定程度上減輕膽汁淤積，需要注意的是，即便膽汁淤積通過(guò)藥物得到控制，大部分的患者卻不能輕易脫離藥物治療，需要每日服用1~3頓、一種甚至多種藥物持續(xù)控制癥狀。而如果患者由于長(zhǎng)期的藥物治療無(wú)效而耽誤了最佳治療時(shí)機(jī)，肝臟功能持續(xù)惡化，最終只能接受肝移植治療。 肝臟移植的費(fèi)用十分昂貴，且肝源稀少，常需要利用患者父母的肝臟作為供體肝。肝移植的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，術(shù)后1年死亡率可達(dá)5~15%，部分患者還會(huì)發(fā)生腎功能衰竭、門靜脈血栓形成等一系列術(shù)后并發(fā)癥。所有的患者在術(shù)后都需要終生服用抗排斥藥物，許多家庭并不能承受這筆高昂的費(fèi)用。在當(dāng)前，約有75~100%PFIC患者的膽汁淤積能在肝移植術(shù)后得到緩解。但是不同分型的PFIC對(duì)肝臟移植的反應(yīng)不同，對(duì)于1型PFIC患者來(lái)說(shuō)，由于其基因突變不僅僅存在肝臟，還存在小腸、胰臟等內(nèi)臟器官，肝移植并不能解決其他內(nèi)臟器官基因突變的問(wèn)題，比如許多1型患者在術(shù)后出現(xiàn)慢性難治性的劇烈腹瀉，正是因?yàn)槠淠c道不能承受移植肝正常的膽汁分泌排泄，在肝移植術(shù)后早期就會(huì)出現(xiàn)不可控制的腹瀉。而對(duì)于2型PFIC患者來(lái)說(shuō)，術(shù)后更容易出現(xiàn)膽汁淤積復(fù)發(fā)，治療難度大，可迅速導(dǎo)致肝移植失敗，使得患者恢復(fù)至原發(fā)病狀態(tài)，需要二次肝移植，并且由于首次肝移植導(dǎo)致內(nèi)臟器官解剖位置的改變，二次肝移植的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)必然升高。國(guó)內(nèi)外報(bào)道顯示，肝移植的術(shù)后死亡率和復(fù)發(fā)率均要高于非移植性的外科手術(shù)治療方法。 非移植性外科手術(shù)治療方法是一類有效的治療PFIC的方法，我院首次在國(guó)際上提出使用膽囊結(jié)腸吻合術(shù)治療PFIC，是國(guó)際上使用非移植性外科療法治療PFIC患者最多、經(jīng)驗(yàn)最成熟的醫(yī)療中心?？偨Y(jié)過(guò)去20年的治療經(jīng)驗(yàn)，約89.2%的非肝硬化患者在術(shù)后1年內(nèi)膽汁淤積得到完全緩解，約82.9%的非肝硬化患者在術(shù)后2年內(nèi)無(wú)需肝移植，在長(zhǎng)期的跟蹤隨訪中，83.3%的患者不僅膽汁淤積得到緩解且無(wú)需服用任何利膽藥物控制癥狀，完全擺脫藥物治療。患者黃疸、瘙癢完全消失，皮膚苔蘚樣病變消失，肝功能好轉(zhuǎn)，所有指標(biāo)降至正常范圍，肝纖維化好轉(zhuǎn)，身高、體重等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)追趕上正常同齡兒水平，生活質(zhì)量得到大大提升，患者可正常入學(xué)、與同齡人進(jìn)行正常的社交活動(dòng)。 在膽囊結(jié)腸吻合術(shù)后有幾點(diǎn)因素可導(dǎo)致膽汁淤積復(fù)發(fā)： 1）患者本身存在的肝纖維化——肝纖維化的形成會(huì)明顯地影響手術(shù)效果，PFIC患者發(fā)生肝纖維化的最早年齡為10月，發(fā)生肝硬化的最早年齡為1歲，所以PFIC患者應(yīng)在肝纖維化尤其是重度肝纖維化形成前便行手術(shù)治療，提高手術(shù)療效，我院推薦手術(shù)年齡是1歲前。越早進(jìn)行手術(shù)治療，肝纖維化發(fā)生的幾率越小，術(shù)后膽汁淤積得到緩解的成功率越高，最終避免肝移植或死亡的發(fā)生。 2）便秘的發(fā)生——由于膽囊結(jié)腸吻合術(shù)將膽汁直接通過(guò)結(jié)腸將膽汁排出體外，所以大便的通暢十分重要，如果術(shù)后大便不能順利排出，將會(huì)導(dǎo)致膽汁不能順利地通過(guò)結(jié)腸排泄，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。因此，患者家屬應(yīng)在術(shù)后緊密關(guān)注大便的變化，如果大便出現(xiàn)干結(jié)或者排便頻率減少，應(yīng)該及時(shí)使用開(kāi)塞露和口服緩瀉劑促進(jìn)排便。每日2~3次的排便頻率是最優(yōu)的排便頻率，可有效地促進(jìn)膽汁排泄。 3）膽囊管狹窄的存在——如膽囊管存在狹窄，膽汁排泄不暢，患者必然出現(xiàn)復(fù)發(fā)，藥物治療是無(wú)法解決這一問(wèn)題的，必須行二次膽囊結(jié)腸吻合術(shù)治療，擴(kuò)大膽囊管，促進(jìn)膽汁分流率的改善，提高膽汁淤積緩解的成功率。 4）術(shù)后如出現(xiàn)復(fù)發(fā)，應(yīng)在復(fù)發(fā)早期便識(shí)別出病因，并進(jìn)行相應(yīng)治療，方可早日達(dá)到膽汁淤積完全緩解。由于此病及手術(shù)的特殊性，復(fù)發(fā)原因的判斷對(duì)于患者家屬或所在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)是困難的，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系我院的醫(yī)生，至我院進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和結(jié)腸鏡檢查，以明確復(fù)發(fā)病因，選擇最佳的治療方法。如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的病因，遵守醫(yī)囑進(jìn)行針對(duì)性治療，所有的患者都可以在長(zhǎng)期的生活中依賴自己的肝臟存活，且其中83.3%患者可永久擺脫藥物治療，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)際上同類型手術(shù)9.1~50%的藥物擺脫率。 膽囊結(jié)腸吻合術(shù)是治療PFIC的有效方法，一方面此療法的治療療效遠(yuǎn)高于藥物治療，且在術(shù)后可完全擺脫藥物的使用，達(dá)到無(wú)需藥物治療的完全膽汁淤積緩解；另一方面此療法相對(duì)于肝移植費(fèi)用明顯減少、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生明顯降低，且術(shù)后無(wú)需特殊護(hù)理，減輕患者及家庭的負(fù)擔(dān)。我院推薦PFIC患者選用該療法作為首選的治療方法，在1歲前、肝臟未發(fā)生肝纖維化前行手術(shù)治療，可取得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后。2021年05月26日3996
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漆洪波主任醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 產(chǎn)科 作者：楊歡、漆洪波 單位：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科 摘要 1. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種常見(jiàn)的妊娠期疾?。?2. 遺傳、激素和環(huán)境因素是目前認(rèn)為發(fā)病的主要因素，但導(dǎo)致該疾病的機(jī)制尚未完全闡明； 3. 出現(xiàn)在妊娠晚期的瘙癢是最主要的臨床癥狀； 4. 分娩后癥狀及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果緩解也是其非常重要的特點(diǎn)； 5.治療的主要目的在于減少母體癥狀和胎兒可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，必要時(shí)需提前終止妊娠。 一、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的定義 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 intrahepaticcholestasis of pregnancy, ICP是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和膽酸髙值為特征，主要危害胎兒，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高，能增高羊水糞染、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、早產(chǎn)和死產(chǎn)的發(fā)生率。 二、 ICP的病因 圖1 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的病因研究 三、臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查 圖2 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床表現(xiàn)和風(fēng)險(xiǎn) 四、診斷要點(diǎn) a) 出現(xiàn)其他原因無(wú)法解釋的皮膚瘙癢。 b) 空腹血總膽汁酸升高（≥10 μmol/L可診斷為 ICP）。 c) 膽汁酸水平正常者出現(xiàn)無(wú)法解釋的肝功能異常。 d) 皮膚瘙癢和肝功能異常在產(chǎn)后恢復(fù)正常。 五、治療方式2021年04月23日1896
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密雷副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-重慶 肝膽外科 膽汁淤積，顧名思義就是膽汁排不下去，分內(nèi)科性淤積和外科性淤積。具體如下：1、內(nèi)科性的淤積是內(nèi)科病，用藥物治療，通常針對(duì)的是毛細(xì)膽管水平的膽汁淤積，因?yàn)橛忻?xì)膽管炎，導(dǎo)致毛細(xì)膽管發(fā)炎，讓膽汁排不到膽道里去，這個(gè)水平的膽汁淤積，通常吃熊去氧膽酸這類藥、優(yōu)思弗這類藥即可；2、外科性的是因?yàn)楦瓮獾哪懝鼙欢?，形成黃疸，形成膽汁淤積，這些要通過(guò)外科治療，所以大家一定要區(qū)分是內(nèi)科的膽汁淤積，還是外科的膽汁淤積。內(nèi)科的要內(nèi)科治療，外科的要外科治療，不要所有的膽汁淤積都內(nèi)科治療，以免耽誤疾病。2020年12月26日3496
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中、晚期特有的一種并發(fā)癥，經(jīng)病原學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，此病具有明顯的種族及地域特點(diǎn)，在我國(guó)，四川、上海的發(fā)病率最高，可達(dá)12%。此病危害對(duì)象主要是胎兒，是造成圍生兒死亡的主要原因之一。此外，目前對(duì)此病的致病機(jī)制及原因尚未明確，且胎兒死亡風(fēng)險(xiǎn)與病情嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，臨床難以對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)。以下對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床表現(xiàn)、診斷方法及治療方法進(jìn)行綜述。 臨床表現(xiàn)及診斷皮膚瘙癢 幾乎是所有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的首發(fā)癥狀，在妊娠早期出現(xiàn)少，超過(guò) 80% 患者在妊娠 30 周后出現(xiàn)。此癥狀一般持續(xù) 3 周，也有達(dá)到數(shù)月者，可于分娩后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)緩解并消失，瘙癢癥狀嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鹗?、食欲減退、惡心、嘔吐、疲勞等，不利于胎兒的發(fā)育，增加早產(chǎn)、新生兒合并癥等發(fā)生機(jī)率。 黃疸 多在皮膚瘙癢癥狀之后出現(xiàn)，較少部分患者會(huì)同時(shí)發(fā)生瘙癢及黃疸，但于分娩后數(shù)天內(nèi)均可消退。 目前，國(guó)內(nèi)外進(jìn)行妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為: 在妊娠期間出現(xiàn)持續(xù)性皮膚瘙癢癥狀; 實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)血清膽汁酸 、AST、ALT 升高，部分患者有黃疸表現(xiàn)及血清膽紅素升高; 排除其他原因引起的瘙癢、肝功能異常、黃疸等疾病，且若患者嘔吐癥狀明顯，或有血壓明顯升高表現(xiàn)，則考慮是否合并急性子癇前期或脂肪肝。具體可以通過(guò)下面兩種方式進(jìn)行: 實(shí)驗(yàn)室檢查 血清總膽紅素升高，可達(dá)68～88.5 μmol /L( 4～5 mg /dL) ; 血清膽汁酸升高，可為正常的 10 倍; 堿性磷酸酶活性升高; 轉(zhuǎn)氨酶可輕、中度升高。 B 超檢查排除肝外梗阻性黃疸。 致病因素已有研究認(rèn)為該病與遺傳易感性、免疫因素和體內(nèi)雌激素水平增高有關(guān)。 遺傳性因素: 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病呈明顯的家族性、地域性甚至種族性。不同種族、地區(qū)的發(fā)病率也存在較大差異等，提示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病可能和種族、遺傳因素等有關(guān)。 免疫因素: 近些年臨床對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與機(jī)體免疫功能紊亂的相關(guān)研究取得一定進(jìn)展。如此類患者血清中抗心磷脂抗體ACA呈異常升高表達(dá)，而ACA是人體免疫識(shí)別過(guò)度和免疫應(yīng)答失調(diào)的結(jié)果，提示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者存在自身免疫反應(yīng)異常的體征特點(diǎn)。同時(shí)ACA可作用于靶細(xì)胞引起毛細(xì)血管損傷，前列環(huán)素( PGI2) 合成減少和刺激釋放血栓素( TXA2) ，局部PGI2 /TXA2 失衡進(jìn)而導(dǎo)致全身血管張力升高，血液凝血功能亢進(jìn)和器官組織缺血缺氧，是誘發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的重要原因。 雌激素因素:孕婦妊娠中晚期胎盤會(huì)大量分泌雌孕激素，而雌激素表達(dá)水平增高能抑制膽管系統(tǒng)的通透性形成，影響竇狀隙流動(dòng)性，導(dǎo)致血液內(nèi)不斷堆積膽汁酸而誘發(fā)高氮酸血癥。同時(shí)，雌孕激素過(guò)度升高會(huì)干擾肝細(xì)胞對(duì)膽鹽的正常攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，進(jìn)而引起肝內(nèi)膽汁淤積。臨床流行病學(xué)研究顯示雙胎孕婦妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生率約是單胎孕婦5～6倍，且尿液中雌激素排泄量也明顯高于單胎，說(shuō)明雌激素和此病發(fā)生存在相關(guān)性。但臨床檢測(cè)顯示部分妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血/尿雌激素和正常妊娠女性相較無(wú)顯著差異，提示雌激素異常升高可能并不是發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)影響因素，雌激素升高增加妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。 影響機(jī)制機(jī)體內(nèi)膽汁酸水平增高易導(dǎo)致血管痙攣，增加血管阻力，造成血液供給不足，降低氧交換能力，引起胎兒宮內(nèi)窘迫; 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥致使胎兒缺乏將胎盤產(chǎn)生的大量DHAS( 硫酸脫氫表雄酮) 實(shí)施轉(zhuǎn)換的能力，造成惰性雌三醇難以形成，僅能經(jīng)其他途徑形成具有較大活性的雌二醇，增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，產(chǎn)婦難以吸收充足的維生素 K，加上肝臟難以生成充足的凝血因子，導(dǎo)致產(chǎn)婦產(chǎn)后易產(chǎn)生出血癥狀。 檢查方法（1）血清膽汁酸 膽汁酸升高是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的主要特征，因此進(jìn)行血清膽汁酸檢測(cè)是進(jìn)行妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷的最敏感方法，也是此病診斷的最有價(jià)值指標(biāo)及特異性證據(jù)。因此，血清膽汁酸在進(jìn)行病情嚴(yán)重程度判斷中有重要的參考價(jià)值。 （2）肝功能 門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶( AST) 、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶( ALT) 是常用的肝功能指標(biāo)，在反映肝合成、代謝、分泌功能及肝細(xì)胞損傷情況中具有重要意義。在大多數(shù)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中，會(huì)有 AST、ALT 輕至中度升高，一般改變?yōu)檎５?2 ～ 10 倍，且ALT 的敏感性高于 AST。 （3）血清膽紅素 血清膽紅素升高也是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的常見(jiàn)表現(xiàn)，且多為直接膽紅素水平升高，與患者的黃疸癥狀具有明顯相關(guān)性。 治療方法因目前尚未明確此病的致病機(jī)制，臨床多以對(duì)癥治療為主。因而，臨床治療的主要目的是改善瘙癢癥狀，降低血膽汁酸水平，恢復(fù)肝功能，同時(shí)需強(qiáng)化對(duì)胎兒宮內(nèi)狀況的監(jiān)控，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)缺氧情況，盡早采取相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施。 01一般處理 在發(fā)病后需適當(dāng)增加臥床休息時(shí)間，盡量行左側(cè)臥位，以通過(guò)調(diào)整體位增加胎盤血流量，同時(shí)患者間斷吸氧，并給予維生素類、高滲葡萄糖及能量合劑，以在達(dá)到保肝效果的同時(shí)增強(qiáng)胎兒對(duì)缺氧環(huán)境的耐受性。此外，在患者妊娠期間，需定期對(duì)患者血膽汁酸、肝功能、膽紅素等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以及時(shí)了解胎兒情況，為臨床采取合適的治療干預(yù)措施提供指導(dǎo)。 02 藥物治療 （1）丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰） 丁二磺酸腺苷蛋氨酸是應(yīng)用于治療多種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積癥的特效藥物，也是進(jìn)行妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療的首選藥物。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種存在于人體所有體液、組織中的生理活性分子，作為甲基供體的前體參與人體內(nèi)多種重要生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可促使質(zhì)膜磷脂甲基化，從而起到調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性的作用; 在解毒過(guò)程中，丁二磺酸腺苷蛋氨酸能通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)促使硫化產(chǎn)物的合成。因此，只要肝內(nèi)丁二磺酸腺苷蛋氨酸生物利用度處于正常范圍，則其相關(guān)反應(yīng)、作用可有效防止肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)生。在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，應(yīng)用此藥可通過(guò)補(bǔ)充丁二磺酸腺苷蛋氨酸起到預(yù)防雌激素升高引起膽汁淤積的作用，改善臨床癥狀，延緩疾病發(fā)展。 （2）熊去氧膽汁酸 在醫(yī)學(xué)上，熊去氧膽汁酸主要用于增加膽汁酸分泌，是用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療的一線藥物。熊去氧膽汁酸服用后通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散而迅速吸收，回腸是吸收最有效部位，且生物利用度達(dá)到 90%。此藥經(jīng)回腸吸收后能抑制腸道對(duì)疏水性膽汁酸重吸收，從而降低膽汁酸水平，改善胎兒發(fā)育環(huán)境，延長(zhǎng)胎齡，降低胎兒早產(chǎn)幾率。經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服熊去氧膽汁酸治療后，患者瘙癢癥狀及其他生化指標(biāo)均得到明顯改善，進(jìn)一步證明此藥在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中的顯著作用。 （3）地塞米松 地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，具有良好的藥物安全性，實(shí)驗(yàn)證明在孕婦中使用不會(huì)產(chǎn)生生殖毒性，對(duì)胎兒無(wú)不良影響。此藥可誘導(dǎo)酶活性，能減少胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌量，促使雌激素分泌量降低，從而避免膽汁淤積，促使瘙癢癥狀緩解或消失; 此外，地塞米松還可促進(jìn)胎肺成熟，避免胎兒早產(chǎn)或發(fā)生呼吸窘迫綜合征。 （4）苯巴比妥 苯巴比妥為長(zhǎng)效巴比妥類藥物，其具有較良好肝藥酶誘導(dǎo)作用，可促使肝臟藥物代謝酶活性增高，并產(chǎn)生細(xì)胞素 P450，從而促使膽汁流量增加，以徹底減輕瘙癢癥狀。 （5）中醫(yī)藥 臨床治療當(dāng)滋陰養(yǎng)血、清熱利濕。有學(xué)者認(rèn)為 五靈丸聯(lián)合注射用丁二磺酸丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具有較好的臨床療效，能顯著改善患者的臨床癥狀和肝功能指標(biāo)，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。 （6）丁二磺酸丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合地塞米松治療 近年來(lái)研究報(bào)道顯示炎癥因子參與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積發(fā)生、發(fā)展。IL-12是一種多功能免疫調(diào)節(jié)因子，又為自然殺傷細(xì)胞刺激因子或者細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子，具有介導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤壞死因子－α、干擾素－γ等分泌，協(xié)同發(fā)揮免疫炎性作用，在多種疾病發(fā)病機(jī)制中具有重要地位。IL-4屬一種Th2細(xì)胞，具有促進(jìn)體液免疫作用，研究報(bào)道顯示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積患者血清IL-4水平明顯降低。研究結(jié)果表明，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合地塞米松可降低IL-12水平和提高IL-4水平?；颊吲R床療效明顯，且能夠減輕炎癥反應(yīng)及改善患者肝功能。 （7）低分子肝素 治療妊娠期膽汁淤積的機(jī)制為：補(bǔ)充內(nèi)源性肝素的不足，增加體內(nèi)肝素水平，改善血液高凝狀態(tài)，增加胎盤的血液灌注量，促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育；LMWH自身的生物學(xué)活性，可減少膽汁黏稠度，促進(jìn)膽汁排泄，清除膽紅素，有效改善肝臟微循環(huán)，降低產(chǎn)后出血的發(fā)生率；ICP患者常合并抗心磷脂抗體（ACA）陽(yáng)性，肝細(xì)胞、肝膽管內(nèi)皮細(xì)胞可能受到ACA攻擊，發(fā)生肝內(nèi)血液緩慢，肝細(xì)胞功能降低，從而導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積。LMWH為帶有負(fù)電荷的多糖，可與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻斷免疫反應(yīng)，避免了對(duì)肝細(xì)胞的過(guò)度刺激。 03 產(chǎn)科處理 （1）產(chǎn)前監(jiān)護(hù) 研究發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)缺氧是致使胎兒死亡的重要原因。因此，從孕 34 周開(kāi)始，需每周進(jìn)行無(wú)刺激胎心監(jiān)護(hù)試驗(yàn)，必要時(shí)針對(duì)胎兒進(jìn)行生物物理評(píng)分，以盡早發(fā)現(xiàn)胎兒隱性缺氧; 同時(shí)監(jiān)測(cè)每日胎動(dòng)情況，若 ＜ 20 次/d，應(yīng)警惕胎兒宮內(nèi)窘迫; 此外，定期進(jìn)行超聲檢查，以對(duì)宮內(nèi)羊水情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以免發(fā)生羊水過(guò)少。 （2）適時(shí)終止妊娠 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥主要危害胎兒，極易引起圍生兒合并癥及死亡。因此，適時(shí)終止妊娠是減少疾病對(duì)胎兒影響的有效手段。臨床要求，胎齡達(dá) 36 周孕婦出現(xiàn)黃疸、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤功能明顯減退等情況發(fā)生均應(yīng)終止妊娠。此外，陰道分娩時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)加重胎兒缺氧，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡，故應(yīng)該以剖宮產(chǎn)為宜，以縮短分娩時(shí)間，及時(shí)解除胎兒缺氧情況，挽救胎兒生命。 病例分享閆女士，31歲， 病史：2015年種植失敗1次。 2016年9月ICSI孕50天+有芽有心稽留流產(chǎn)。 2018年10月ICSI孕50天+有芽有心稽留流產(chǎn)。 于2019年7月8日孕29天就診。LMP:2019-06-10，2019-06-26種植凍胚2枚。 孕后異常結(jié)果：R↓ CD19↑ IgA↑ IgG↑ HCY↑ VD↓ PSPT↑ NKDX↑ C3↓ ATG↑ ATPO↑ ATM↑ TBA↑ 診斷：早孕（雙胎），復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，血栓前狀態(tài)，免疫異常，高同型半胱氨酸血癥，非典型抗磷脂綜合征，橋本甲狀腺炎 孕期用藥：貝米，環(huán)孢素，潑尼松，粒細(xì)胞集落刺激因子，羥氯喹，免疫球蛋白，丁二磺酸腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸，阿拓莫蘭針，門冬氨酸鉀鎂等。 妊娠結(jié)局：患者于2020年01月26日，孕33W剖宮產(chǎn)：大寶3.5斤，二寶3.8斤，評(píng)分9分，均身體健康。 小結(jié)：妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中晚期特有疾病，此患者早孕期就出現(xiàn)膽汁酸異常，因此，及早發(fā)現(xiàn)、診斷、治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，對(duì)改善妊娠結(jié)局具有重要意義。另外在妊娠期間，需加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)護(hù)，并適時(shí)終止妊娠，以在最大程度上改善妊娠結(jié)局。 參考文獻(xiàn)： 黃淑健，何健菁 丁二磺酸腺苷蛋氨酸與地塞米松聯(lián)合對(duì) 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積患者療效觀察及 對(duì)患者炎癥因子和肝功能影響 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志.[J]．2018,33（6）:1005-3697 陸佳紅，張薏，洪敏，等． 100 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠結(jié)局的臨床分析［J］．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19 ( 4) : 709 － 711． Wikstrm SE，Marschall HU，Ludvigsson JF，et al． Intrahepatic cholestasis of pregnancy and associated adverse pregnancy and fetaloutcomes: a 12-year population-based cohort study［J］． Bjog An International Journal of Obstetrics ＆ Gynaecology，2013，120 ( 6) :717 － 723． 孫彩萍，張珂，王倩，等． 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病危險(xiǎn)因素及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析［J］． 中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15( 7) :1130 － 1132． 馬玉琴，李亞琴，李美琴． 丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床研究［J］． 肝臟，2017，22( 11) : 1064 －1066．健，2017，32( 8) : 1646 － 1648． Ｒeyes H． Sulfated progesterone metabolites in the pathogenesis ofintrahepatic 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密雷醫(yī)生的科普號(hào)
密雷 副主任醫(yī)師
醫(yī)生集團(tuán)-重慶
肝膽外科
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張寧醫(yī)生的科普號(hào)
張寧 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院）
婦產(chǎn)科
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趙靜醫(yī)生的科普號(hào)
趙靜 主治醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院
肝病科
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