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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 X-連鎖無丙種球蛋白血癥(X-linkedagammaglobulinemia,XLA)是原發(fā)性免疫缺陷病中最常見的類型之一，由Bruton于1952年最早報道發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID），又稱Bruton病。其病因是Brutons酪氨酸激酶(BTK)缺陷，導致外周血成熟B細胞明顯減少，產生低丙種球蛋白血癥，使機體的免疫力低下，容易發(fā)生反復細菌感染。目前世界范圍內已經報道了BTK有780多種突變類型。目前尚無XLA發(fā)病率或患病率的準確估計。美國XLA患者登記處數(shù)據(jù)顯示37.9萬例活產嬰兒中約有1例（19萬名男性中有1例）。我國目前沒有關于XLA發(fā)病率及患病率的相關數(shù)據(jù)。XLA的病因是Btk基因突變。Btk基因位于Xq21.3-22，長度為37kb，包括19個外顯子，該基因編碼的蛋白含有5個功能區(qū)，分別為PH、TH、SH2、SH3和SH1。Btk基因突變影響B(tài)ruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴細胞分化成熟障礙，無法由前B淋巴細胞分化為未成熟B淋巴細胞，導致外周血成熟B淋巴細胞和組織漿細胞缺失或數(shù)量減少，繼而導致免疫球蛋白合成不足，導致機體發(fā)生免疫缺陷。XLA癥狀XLA患兒多于生后4～12個月開始出現(xiàn)感染癥狀。由于母體IgG可通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，故患兒生后4個月內可不出現(xiàn)任何癥狀。最突出的臨床表現(xiàn)是反復嚴重的細菌感染，感染部位主要包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及中樞神經系統(tǒng)，最常見為呼吸道感染。1、呼吸道癥狀長期、反復的呼吸道感染可導致支氣管擴張、杵狀指等不可逆轉的器官功能損害。2、消化道病狀消化道感染常見的癥狀有腹瀉、腹痛、胃食管反流和胃腸炎。引起感染性腹瀉的病原包括藍氏賈第鞭毛蟲、沙門菌、空腸彎曲菌、隱孢子蟲等。3、中樞神經系統(tǒng)癥狀重癥感染的XLA患兒可出現(xiàn)侵襲性中樞神經系統(tǒng)感染癥狀。XLA患兒接種脊髓灰質炎疫苗后可引發(fā)疫苗相關性脊髓灰質炎。4、其它癥狀據(jù)報道，患兒的感音神經性聽力損失和濕疹的發(fā)生率也較高。XLA患兒還可出現(xiàn)中耳炎、慢性鼻竇炎、營養(yǎng)不良、貧血、粒細胞減少、血小板減少、生長激素缺乏癥及甲狀腺激素紊亂等并發(fā)癥狀。可發(fā)生腫瘤、自身免疫和炎癥性疾病，包括類風濕性關節(jié)炎、皮肌炎等。XLA檢查XLA常通過進行體格檢查，免疫學檢查、基因檢測、CT、B超、X線等檢查進行鑒別診斷。1、體格檢查除注意不同部位感染的相應體征外，還需注意包括營養(yǎng)不良貌、生長落后、慢性缺氧體征等，此外關節(jié)體征、淋巴結及肝脾情況對診斷也有一定價值。2、免疫學檢查包括血清總Ig及各類Ig水平測定，以及B細胞數(shù)量及功能等相關測定，細胞及體液免疫功能檢查是XLA診斷的關鍵之一。3、基因檢查BTK變異體檢測有助于XLA早期診斷。全外顯子技術的快速發(fā)展和廣泛應用，有助于BTK變異的鑒定。4、影像學檢查根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)及感染部位，選擇相應部位的CT、X線、B超等影像學檢查，根據(jù)病情做相應治療。鑒別：TB細胞亞群中B細胞比例在1％以上時要考慮與普通變異型免疫缺陷病、高IgM綜合征、X連鎖淋巴增殖綜合征鑒別，B細胞數(shù)低于1％的男性患者約90％是XLA，大都能通過Btk基因測定明確診斷。XLA治療XLA的治療原則是，一旦確診，應盡早開始免疫球蛋白替代治療，并輔以一般治療。對于有明確感染時，應積極應用抗生素進行抗感染治療。1、替代療法自1652年Bruton成功地使用替代免疫球蛋白療法治療了第一例患者以來，免疫球蛋白替代療法一直是XLA的主要治療方法。免疫球蛋白替代療法可控制大多數(shù)XLA患兒的感染癥狀，全身狀況可迅速改善。目前有靜脈途徑（IVIG）和皮下途徑兩種（SIG）兩種，國內主要采用IVIG。IVIG治療XLA的總原則是：早用比晚用效果好；較大劑量比小劑量好。如果IVIG治療開始較晚，感染所致的器質性損害將是不可逆的。2、支持治療支持持療法包括營養(yǎng)、改善生活及衛(wèi)生條件、預防感染，適當進行體育鍛煉，保持良好心理狀態(tài)，防治各種并發(fā)癥等。對于明確診斷XLA的患者，應禁止口服脊髓灰質炎疫苗。3、抗感染治療對于有明確感染的XLA患者應積極應用抗生素，根據(jù)藥敏結果及時調整抗生素的種類及療程。但關于在XLA患者中使用預防性抗生素相關問題，目前尚未達成普遍共識。4、其它療法目前普遍認為異基因造血干細胞移植對XLA的風險大于益處，用于糾正自體造血干細胞的基因療法仍在研究中。相關藥物：免疫球蛋白部分診療機構首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院毛華偉主任醫(yī)師，教授，博士生導師擅長：幼年特發(fā)性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、過敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎等兒童風濕免疫性疾病;原發(fā)性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎癥性疾病;反復感染、反復發(fā)熱、周期性發(fā)熱等疾病;免疫性疾病患者疫苗接種咨詢等。【出診科室】風濕免疫科【出診時間】周一上午周二下午周三上午（出診時間變動以科室公布為準）北京協(xié)和醫(yī)院宋紅梅主任醫(yī)師、博士生導師擅長：兒童疑難病的診治，包括風濕免疫病特別是不明原因發(fā)熱和自身炎癥性疾病、腎臟病、感染性疾病以及部分遺傳性疾病?！境鲈\科室】小兒免疫科【出診時間】周二全天、周三下午、周四下午、周五下午（出診時間變動以科室公布為準）復旦大學附屬兒科醫(yī)院王曉川?主任醫(yī)師、教授擅長：小兒臨床免疫，包括各種原發(fā)性免疫缺陷病、免疫低下、過敏性疾病診治。【出診科室】小兒免疫科【出診時間】周三上午周五下午（出診時間變動以科室公布為準）相關組織PID加油寶貝關愛中心PID加油寶貝關愛中心成立于2017年2月8日，由熱心公益事業(yè)的患者及家屬組成。網址：http://www.chinapid.org.cn微信公眾號：China_PID日常注意事項1、日常生活中飲食治療要重視，少食用淀粉類的食物，多補充各種維生素和蛋白質，如雞蛋白瘦牛肉，魚肉，肝、豬舌，雞肉等，增加營養(yǎng)物質，也可以食用一些含維生素A的食物，對加用麥粉類食物要十分慎重。2、患者的親屬，一定要積極地開導患者，讓患者保持積極向上的情緒，積極治療，才能夠達到一個比較良好的以后效果。3、XLA一種遺傳性疾病，如果家族史中有出現(xiàn)這樣的疾病，在備孕前一定要去做基因咨詢，懷孕的時候也可以去做胎兒羊水的基因檢測，另外要避免外傷感染等誘發(fā)的因素。2022年07月15日
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張秀冬副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-四川 全科 各位觀眾，大家好，下面我們來談一談陰離子間隙偏低是怎么回事，首先我們要了解一下什么叫陰離子間隙，陰離子間隙是指我們血漿中未測定的陰離子與未測定的陽離子之間的一個差值。 那么它的正常值是十到14。 毫摩爾每升平均是12毫摩爾每升。 那么我們平時體檢的時候做的這個陰離子間隙偏低或者偏高一點其實沒有什么臨床意義。 但是如果陰離子間隙明顯升高，比如說大于16毫摩爾每升的時候，那么它就提示我們發(fā)生了代謝性酸中毒，那么這種情況往往見于一些嚴重的一些疾病。 那么陰離子間隙。 偏低或者過低的時候往往提示我們有低白蛋白血癥，那么這個時候常見于肝硬化或者是一些晚期的一些腫瘤病人才會出現(xiàn)好今天就講到這兒，謝謝大家，再見。2019年09月12日2518
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