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余東海主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 小兒外科 1統(tǒng)計(jì)了一下，2021年做了120臺(tái)巨結(jié)腸相關(guān)手術(shù)，其中第一次巨結(jié)腸，33例，二次巨結(jié)腸37例，其余肉毒素注射加括約肌肌條切除術(shù)50余例！2對(duì)于肛腸平衡的理解，也逐漸深入，對(duì)巨結(jié)腸術(shù)后腸功能不良的理解，已經(jīng)使用肉毒素注射和括約肌肌條切除術(shù)解決了很多術(shù)后腸功能不良，反復(fù)腸炎，便秘復(fù)發(fā)的患兒！例如有個(gè)孩子術(shù)后五年一直都沒(méi)有自己拉過(guò)大便，每天早上爸爸媽媽先洗腸，然后再上班，做了括約肌肌條切除術(shù)后，小朋友五年來(lái)第一次自己拉大便，爸爸媽媽激動(dòng)的都哭了！3對(duì)于二次巨結(jié)腸的體會(huì)更加深入！今年已經(jīng)完成了3例已經(jīng)做了次全切，依然保留回盲部的二次巨結(jié)腸手術(shù)4對(duì)短腸綜合征的理解更加深入，已經(jīng)構(gòu)思了一項(xiàng)新的手術(shù)方法，已經(jīng)有一例徹底脫離腸外營(yíng)養(yǎng)?。ㄟ@些孩子，每一寸腸管都是有用的?。?對(duì)于腸蠕動(dòng)不良綜合征（mmihs），設(shè)計(jì)了一種新的手術(shù)方法，目前來(lái)看，行之有效，部分患兒徹底脫離腸外營(yíng)養(yǎng)，其余可以減少腸外營(yíng)養(yǎng)的輸液量，增加進(jìn)食量！6對(duì)于關(guān)瘺失敗后的原因和矯正手術(shù)，又有進(jìn)一步理解加深！取得長(zhǎng)足進(jìn)展！2022年09月24日1868
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朱長(zhǎng)真醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 胃腸外科 摘要： 短腸綜合征（Short bowel syndrome ，SBS）是因手術(shù)或先天性小腸疾病導(dǎo)致殘余腸道不能滿足人體營(yíng)養(yǎng)和水、電解質(zhì)需求而逐步出現(xiàn)的臨床癥候群，目前SBS的治療主要分為腸替代治療、腸康復(fù)治療，后者主要包括SBS非移植手術(shù)和“膳食+藥物+營(yíng)養(yǎng)性腸道激素（類似物）”促腸復(fù)方案。近幾年，許多關(guān)于營(yíng)養(yǎng)性腸道激素促進(jìn)SBS腸功能康復(fù)的研究結(jié)果陸續(xù)發(fā)表，為臨床指南制定提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本文就營(yíng)養(yǎng)性腸道激素如生長(zhǎng)激素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物——利拉魯肽，胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）——替度魯肽治療SBS的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述。 關(guān)鍵詞：短腸綜合癥，腸康復(fù)治療，生長(zhǎng)激素，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），胰高血糖素樣肽-2（GLP-2），Teduglutide，Glepaglutide，Apraglutide 1. 引言 短腸綜合征（Short bowel syndrome, SBS）是由于手術(shù)或先天性小腸疾病導(dǎo)致殘余腸道不能滿足人體營(yíng)養(yǎng)和水、電解質(zhì)需求而出現(xiàn)的臨床癥候群，一般殘余小腸長(zhǎng)度＜ 2m [1,2]。一般分為3類[3,4]：I型：空腸造口型、II型空腸結(jié)腸吻合型、III型空腸回腸吻合+回盲瓣+結(jié)腸型。SBS是慢性腸衰竭（Chronic Intestinal failure, CIF）最常見(jiàn)病因[5]，約占成人CIF的75%，兒童的50%[6]。 目前，SBS治療分兩種[7]：1）腸替代治療，即腸外營(yíng)養(yǎng)（Parenteral nutrition，PN）-小腸移植。長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)PN相關(guān)并發(fā)癥，包括中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)敗血癥、血栓形成、CIF肝病、膽結(jié)石、脫水、腎功能衰竭、代謝性骨病等，小腸移植是最終解決方案。2）腸康復(fù)治療，即SBS非移植手術(shù)和“膳食+藥物+營(yíng)養(yǎng)性腸道激素（類似物）”。其理論基礎(chǔ)為腸適應(yīng)，主要表現(xiàn)為腸吸收功能增強(qiáng)，促腸吸收激素分泌增加、食欲增加、腸道微生態(tài)也出現(xiàn)相應(yīng)改變。部分患者通過(guò)腸康復(fù)治療可擺脫P(yáng)N，實(shí)現(xiàn)腸道自持。“經(jīng)典腸康復(fù)“方案包括生長(zhǎng)激素、膳食（高碳水+低脂）、藥物（谷氨酰胺）[8,9]。近年來(lái)，飲食、藥物鮮有進(jìn)展，但營(yíng)養(yǎng)性腸道激素尤其是“胰高血糖素樣肽-2（Glucagon—like peptide 2,GLP-2）類似物——替度魯肽（Teduglutide，TED）”的研究拓展了臨床醫(yī)生對(duì)營(yíng)養(yǎng)性腸道激素的認(rèn)知，為SBS患者治療指南制定提供了有力支撐。 2. SBS營(yíng)養(yǎng)性腸道激素治療 目前，營(yíng)養(yǎng)性腸道激素被廣泛推薦用于成人和1歲以上兒童PN依賴SBS患者的治療。獲批藥物有生長(zhǎng)激素和GLP-2類似物——TED。目前正在研發(fā)的GLP-2類似物有格列魯肽、阿普魯肽。關(guān)于胰高血糖素樣肽-1（Glucagon—like peptide 1, GLP-1）類似物——利拉魯肽（Liraglutide，LIR）治療SBS的研究也有報(bào)道。 2.1 生長(zhǎng)激素 GH單獨(dú)使用或與高碳水、低脂飲食和谷氨酰胺聯(lián)合應(yīng)用于SBS治療始于20世紀(jì)90年代，研究發(fā)現(xiàn)，大劑量GH對(duì)II型SBS患者腸道濕重吸收有一定的促進(jìn)作用[10]，但容易誘發(fā)2型糖尿病及惡性腫瘤[11]。且目前GH的SBS治療作用可被腸道營(yíng)養(yǎng)激素治療替代[12]，所以，2016年歐洲腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)（European Society for Parenteral and Enteral Nutrition, ESPEN）指南并不推薦[13]。 2.2 胰高血糖素樣肽-1——利拉魯肽 胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）類似物是治療2型糖尿病和肥胖癥的新型藥物[14]，利拉魯肽（Liraglutide）是代表GLP-1藥物。2013年，一項(xiàng)開(kāi)放、安慰劑對(duì)照研究顯示[15]，GLP-1可緩解SBS患者腹瀉，但對(duì)腸道絕對(duì)吸收量無(wú)明顯改善。最近，一項(xiàng)“LIR治療SBS患者的效果評(píng)估”的研究中[16]，8名I型SBS患者每日持續(xù)皮下注射LIR 8周后發(fā)現(xiàn)，SBS患者造口量減少、腸道濕重吸收及能量增加、尿量增加。LIR副作用包括食欲減退、惡心、嘔吐，但均呈一過(guò)性。GLP-1激動(dòng)劑治療糖尿病小鼠的研究發(fā)現(xiàn)[17]，GLP-1激動(dòng)劑可增加腸腔容積和腸粘膜表面積，對(duì)葡萄糖耐量和血糖均有一定的影響。但目前GLP-1類似物未應(yīng)用于SBS患者的臨床治療。 2.3 胰高血糖素樣肽-2類似物——替度魯肽 GLP-2屬于胰高血糖素原衍生肽類，是以胰高血糖素原基因?yàn)槟０?，表達(dá)、轉(zhuǎn)錄、翻譯后生成的多肽，由遠(yuǎn)端小腸及結(jié)腸上皮L型內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，包含33個(gè)氨基酸，為全身性營(yíng)養(yǎng)激素，可誘導(dǎo)腸隱窩細(xì)胞增殖、抑制腸上皮細(xì)胞凋亡、促進(jìn)受損傷腸黏膜的修復(fù)、促進(jìn)腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收與血液供應(yīng)、延緩胃壁蠕動(dòng)、抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)胃腸道攝食等。缺點(diǎn)是，半衰期只有7min，在體內(nèi)極易被二肽基肽酶-IV和腎臟清除，治療價(jià)值受到極大限制[18-21]。TED是一種GLP-2類似物，是天然肽中丙氨酸被甘氨酸取代，消除了二肽基肽酶-IV的降解位點(diǎn)，皮下注射時(shí)半衰期延長(zhǎng)至3.0-5.5h[22,23]，在GLP-2受體上的選擇性和效價(jià)與天然hGLP-2相當(dāng)。2016年ESPEN推薦[13]，TED作為SBS患者營(yíng)養(yǎng)性腸道激素治療的首選藥物，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為中等。 2005年[24]，一項(xiàng)開(kāi)放、II期臨床研究對(duì)TED治療SBS的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，TED可顯著增加腸道絕對(duì)和相對(duì)濕重吸收、尿重和尿鈉排泄，降低糞便濕重和糞便能量排泄。I型SBS患者的絨毛高度、隱窩深度、以及有絲分裂指數(shù)明顯增加。停藥后上述變化消失。副作用是造口乳頭增大和小腿輕度水腫。此后許多研究驗(yàn)證了上述結(jié)果并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行深入探索，最著名的研究為STEPS（Study of Teduglutide Effectiveness in Parenteral Nutrition Dependent SBS Subjects）系列研究及其相關(guān)的分析性研究，這些研究對(duì)SBS患者使用TED后降低PN依賴程度、擺脫P(yáng)N的概率、預(yù)期用藥時(shí)間、停藥反應(yīng)、藥物副作用、生活質(zhì)量改善程度、成本-效益比、治療注意事項(xiàng)及定期監(jiān)測(cè)的必要性等均有不同程度解答。 2.3.1 STEPS——SBS患者TED治療的有效性 2011年，第一個(gè)III期研究對(duì)TED治療SBS患者擺脫P(yáng)N概率進(jìn)行評(píng)估，即著名的STEPS研究（NCT00798967；EudraCT 2008-006193-15）[25]。該研究中TED組及安慰劑組各有43例患者入組。研究發(fā)現(xiàn)，TED組在有效率[63%（27/43）vs 30%（13/43），P=.002]、PN平均減少量[（4.4±3.8）L/W vs （2.3±2.7）L/W，P ＜.001]、每周脫離PN支持的天數(shù)（≥1d）[54%（21/39）vs 23%（9/39），P=.005]方面均明顯高于安慰劑組。TED還能增加血漿瓜氨酸濃度。兩組副作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.3.2 STEPS-2——SBS患者長(zhǎng)期TED治療的安全性及有效性 為期2年的STEPS-2研究（NCT00930644；EudraCT 2009-011679-65）對(duì)TED長(zhǎng)期的安全性及有效性進(jìn)行評(píng)估[26]。該研究在STEPS研究對(duì)象的基礎(chǔ)上，納入部分從未接受TED治療的新SBS患者。根據(jù)入組前治療方式的差異，將研究對(duì)象分為3組：TED/TED組（STEPS、STEPS-2均TED）、安慰劑/TED組（STEPS安慰劑，STEPS-2 TED）、無(wú)治療/TED組（無(wú)治療，STEPS-2TED）。所有患者均皮下注射TED 0.05mg/kg/d，第一組持續(xù)30個(gè)月，后兩組持續(xù)24個(gè)月。研究完成率為74%（65/88）。TED治療時(shí)間為28-127周。入組患者治療有效率（每周PS量較基線下降≥20%）為65%（57/88），三組有效率分別為89%（33/37），46%（18/39），50%（6/12），平均PS體積減少分別為59%、25%和19%。38名患者PN輸注時(shí)間每周減少1天。13名患者擺脫P(yáng)N，這些患者包括I型SBS 3例，II型+III型10例，PN基線需求量為（3.5-13.4）L/W，部分患者PN使用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)15年。在TED 30個(gè)月的治療中，PS需求量持續(xù)、穩(wěn)定下降，患者健康及營(yíng)養(yǎng)狀況未受任何影響，長(zhǎng)期效果確切。最常見(jiàn)副作用為腹痛（34%）、導(dǎo)管敗血癥（28%）和體重減輕（25%）。 2.3.3 STEPS-3——繼續(xù)延長(zhǎng)治療時(shí)間，探索SBS患者長(zhǎng)期TED治療的安全性及有效性 以STEPS-2研究為基礎(chǔ)，STEPS-3（NCT01560403）繼續(xù)進(jìn)行了為期1年、開(kāi)放性、擴(kuò)展研究[27]，目的是進(jìn)一步監(jiān)測(cè)TED治療SBS的長(zhǎng)期療效及安全性。研究對(duì)象為完成STEPS、STEPS-2研究的SBS患者。STEPS研究結(jié)束時(shí)，在STEPS、STEPS-2、STEPS-3中均接受TED治療的患者總共接受TED治療為42個(gè)月，在STEPS-2、STEPS-3中接受TED治療的患者則為36個(gè)月。共有14名患者入組（5/9），13人完成研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組平均PS需求量較基線減少9.8 vs 3.9 L/W；PN頻率較基線下降3.0 vs 2.1d/W。2名患者分別在126W、130W后擺脫P(yáng)N。另外2名在STEPS-2中擺脫P(yáng)N的患者在STEPS-3中仍保持腸道自持。總的來(lái)說(shuō)，TED可降低PN依賴，長(zhǎng)期療效持續(xù)、穩(wěn)定，甚至可擺脫P(yáng)N，實(shí)現(xiàn)腸道自持，但具體使用時(shí)長(zhǎng)仍難以確定。 1）TED治療成本 NPS Pharmaceuticals公司稱，Gattex (TED美國(guó)商品名)項(xiàng)目開(kāi)發(fā)成本為2.5億美元，2013年1月12日，NPS Pharmaceuticals公司宣布每位SBS患者每年Gattex的費(fèi)用為295000美元[28]，在美國(guó)只有3000名SBS患者能夠支付其該費(fèi)用。在歐洲部分國(guó)家Revestive（TED歐洲商品名）也以類似的價(jià)格投入臨床應(yīng)用[29,30]。 2）TED療效顯著的SBS人群特征 由于病因、殘余腸道解剖結(jié)構(gòu)和對(duì)PS依賴程度的異質(zhì)性，SBS患者TED治療效果存在巨大差異。加之TED治療費(fèi)用昂貴，識(shí)別出預(yù)測(cè)TED療效較好的因素極具臨床價(jià)值。Jeppesen等人總結(jié)了STEPS研究中使用TED后[31]，PN需求量明顯降低的SBS患者的臨床特征發(fā)現(xiàn)，PS基線需求量較高的患者，PS需求量減少更為顯著，PS基線需求量較低的患者更易實(shí)現(xiàn)腸道自持或每周獲得更多擺脫P(yáng)N的時(shí)間。Chen等人則發(fā)現(xiàn)[32]，克羅恩病源性SBS、末端回腸或回盲瓣缺失、結(jié)腸不連續(xù)、殘余結(jié)腸較少的SBS患者對(duì)TED治療效果更好。 3）預(yù)期治療時(shí)間 Schwartz等人探討STEPS-2研究中TED預(yù)期治療時(shí)間后發(fā)現(xiàn)[26]：PS減少量與TED持續(xù)使用時(shí)間成正比，長(zhǎng)期的療效及安全性值得肯定。但PN需求量下降時(shí)間與TED治療時(shí)間并不完全契合，部分患者需治療一段時(shí)間才出現(xiàn)PN減少，具體時(shí)間難以確定。STEPS研究中，TED治療有效的患者（95%，21/22），經(jīng)歷STEPS-2研究24個(gè)月治療后， PS減少量仍維持20%以上。STEPS-2 TED/TED組中8名在STEPS中無(wú)效果的患者，7名（88%）在STEPS-2中出現(xiàn)PN需求量下降。TED “反應(yīng)延遲”SBS患者PN使用時(shí)間為1.1-9.8年、結(jié)腸均連續(xù)性且殘余小腸長(zhǎng)度為30cm-120cm。上述患者經(jīng)過(guò)TED治療24-104W后，PS平均需求量從3.5-26.6L/W（基線）下降到3.1-16.6 L/W，3人擺脫P(yáng)N，實(shí)現(xiàn)腸道自持。Seidner等人分析了STEPS研究系列的結(jié)果后發(fā)現(xiàn)[33]，接受TED治療后極大降低PN依賴甚至擺脫P(yáng)N，實(shí)現(xiàn)腸道自持的SBS患者的TED使用時(shí)間均在6個(gè)月以上?？傊?，TED療效與持續(xù)治療時(shí)間有關(guān)。大多數(shù)患者均降低PS依賴，PS降低最多的患者出現(xiàn)在TED治療時(shí)間最長(zhǎng)的亞組。 4）停藥反應(yīng) 關(guān)于停藥反應(yīng)的觀察性研究并不多，目前觀察到的停藥反應(yīng)主要為SBS患者進(jìn)食量下降、PN需求量、大便濕重及尿量增加，部分患者出現(xiàn)BMI降低。 Jeppesen等人[34]對(duì)連續(xù)2年接受TED治療的11名患者（9例SBS I型）停藥8周進(jìn)行洗脫，觀察停藥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，在洗脫期，患者經(jīng)口進(jìn)食量出現(xiàn)下降趨勢(shì)，但并未下降到基線水平；糞便濕重、尿量（GLP-2治療時(shí)下降）均上升至基線水平，但恢復(fù)GLP-2治療13W后，又下降至用藥時(shí)的水平。 Compher等[35]人對(duì)TED III期研究（NCT00081458）的患者進(jìn)行隨訪。本研究評(píng)估了使用TED至少24周（n=37）和在研究期間有臨床反應(yīng)（每周PN需求量較基線減少≥20%）的患者（n=25）在停藥12個(gè)月后PN需求量和體重指數(shù)（BMI）的變化。根據(jù)停藥12個(gè)月后PN需求量增加（INC）、不變（NEUT）、減少（DEC），將SBS患者分為3類。停藥12個(gè)月時(shí)，INC患者每周PN量顯著高于NEUT/DEC患者（P=0.001）。INC患者BMI降低（P=0.001），而NEUT/DEC患者則沒(méi)有。在應(yīng)答者中，INC組和NEUT/DEC組的中位小腸長(zhǎng)度為35cm/58cm。中位數(shù)結(jié)腸長(zhǎng)度58cm/85cm（P=0.08）。結(jié)腸與小腸的連續(xù)性57%/92%（P=0.085）。 5）潛在副作用和風(fēng)險(xiǎn) 根據(jù)現(xiàn)有研究觀察到的副作用有：I型SBS患者造口乳頭增大、小腿輕度水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、乏力、體重下降、誘發(fā)消化道息肉、促進(jìn)原有腫瘤生長(zhǎng)。如STEPS-2研究中[26]，52%患者（46/88）出現(xiàn)與TED有關(guān)的不良反應(yīng)，大多數(shù)為輕度或中度，腹痛發(fā)生率最高（n=30，34%）。STEPS-2研究中，18%（9/50）患者（n=3，TED/TED；n=6，安慰劑/TED）出現(xiàn)胃腸道息肉，其中2名治療前即存在息肉；分別為腺瘤（n=5）、增生性息肉（n=1）、炎性息肉（n=1）和未分類（n=2）。息肉檢出率（18%，9/51）在預(yù)期腺瘤檢出范圍內(nèi)（≥50歲女性/男性為≥15%/25%）。Armstrong等[36]對(duì)STEPS系列研究分析報(bào)告也發(fā)現(xiàn)，TED可誘發(fā)結(jié)腸息肉：TED治療前后，結(jié)腸息肉發(fā)生率為12% vs 18%，病理均為良性。另有研究表明[11]，TED治療30個(gè)月不會(huì)增加無(wú)瘤動(dòng)物或患者腸道腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，但可能促進(jìn)已有腫瘤的生長(zhǎng)，在TED治療之前必須除外腫瘤。 6）生活質(zhì)量改善情況 Baxst評(píng)估了家庭PN患者生活質(zhì)量與每周PN天數(shù)的關(guān)系[37]。共納入14個(gè)國(guó)家的699名患者。研究發(fā)現(xiàn)，生活質(zhì)量評(píng)分與PS持續(xù)時(shí)間、每日使用次數(shù)負(fù)相關(guān)，克羅恩病和腸系膜缺血源性SBS患者得分高、獨(dú)居患者得分較低。最近，另一項(xiàng)多中心研究證實(shí)[38]，每周PN使用次數(shù)與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。 7）定期監(jiān)測(cè) 歐洲和美國(guó)在TED治療前及整個(gè)過(guò)程均需進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，避免液體失衡、電解質(zhì)紊亂等[27,39]。TED治療前及1年后，應(yīng)進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查，如有息肉則及時(shí)切除，后續(xù)腸鏡檢查頻率應(yīng)根據(jù)息肉切除后的監(jiān)測(cè)指南進(jìn)行，5年至少檢查1次[40]。 8）成人SBS患者擺脫P(yáng)N時(shí)TED調(diào)整策略 在擺脫P(yáng)N、實(shí)現(xiàn)腸道自持過(guò)程中，TED劑量調(diào)整尚無(wú)相關(guān)依據(jù)可循。但是，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)、水、電解質(zhì)、微量元素的攝入及出入量。由于TED具有促腸道吸收作用，容易產(chǎn)生液體潴留，在患者出現(xiàn)高循環(huán)血容量表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)處理[41]。 9）目前推薦的使用劑量及禁忌癥 在歐洲[42]，TED用于成人及≥1歲、術(shù)后腸道吸收功能穩(wěn)定的SBS患者。所有患者常規(guī)推薦劑量為0.05mg/kg，每日一次，在腹部或大腿進(jìn)行皮下注射。成人于6個(gè)月后、兒童于12周后評(píng)估療效。如無(wú)效果，則停止治療。如使用TED后擺脫P(yáng)N，則建議繼續(xù)使用。疑似或進(jìn)展期惡性腫瘤，及5年內(nèi)消化道（包括膽道）惡性腫瘤病史SBS患者為TED治療的禁忌人群。 2.4 胰高血糖素樣肽-2類似物——格列魯肽 格列魯肽（Glepaglutide,GLE）是含9個(gè)氨基酸替代物，C肽末端由6個(gè)賴氨酸殘基組成的多肽，是新型的GLP-2類似物，，半衰期50h，皮下注射1-2次/W，尚在進(jìn)行SBS治療臨床研究。該藥皮下注射后，在皮下積聚，緩慢釋放入血。2019年，Rahim M Naimi等[43]首次探究了3種不同GLE劑量對(duì)SBS的潛在治療效果。該研究為單中心、雙盲、交叉、隨機(jī)II期試驗(yàn)，18名排便＞1500g/d的SBS患者隨機(jī)分為6組，每組接受兩種GLE劑量，每個(gè)劑量持續(xù)使用3周，兩個(gè)劑量中間經(jīng)歷4-8周洗脫。六組劑量設(shè)置為：10mg-1mg、10mg-0.1mg、1mg-10mg、1mg-0.1mg、0.1mg-10mg、0.1mg-1mg。結(jié)果顯示，SBS患者對(duì)GLE耐受良好，1mg、10mg組糞便量明顯減少[–592 g/d（95% CI–913至–272；p=0.002）和–833 g/d（-1152至–515；p=0.0002）]，0.1mg組未見(jiàn)明顯變化。副作用主要包括造口并發(fā)癥（72%，13/18），注射部位反應(yīng)（61%，11/18），外周水腫（56%，10/18），惡心（44%，8/18）和腹痛（44%，8/18），多尿（33%，6/18）和疲勞（33%，6/18），腹脹（28%，5/18）、嘔吐（28%，5/18）和頭暈（28%，5/18），咳嗽（22%，4/18）和食欲減退（22%，4/18）。2020年，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究顯示[44]，GLE可增加腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、促進(jìn)腸黏膜生長(zhǎng)及腸道吸收。GLE對(duì)SBS治療效果的III期臨床試驗(yàn)于2018年10月啟動(dòng)，正在進(jìn)行中，研究結(jié)果值得期待。 2.5 胰高血糖素樣肽-2類似物——阿普魯肽 阿普魯肽（Apraglutide, APRA）也是一種有效的GLP-2選擇性激動(dòng)劑[45]，在GLP-2受體上的選擇性和效價(jià)上與天然hGLP-2相當(dāng)，卻有hGLP-2無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn)：清除率更低、半衰期更長(zhǎng)和血漿蛋白結(jié)合率更高。hGLP-2、TED、GLE和APRA的清除率分別為25、9.9、2.4和0.27ml/kg/min，半衰期分別為6.4、19、18和159min，這將極大降低給藥頻率。2020年，Martchenko發(fā)現(xiàn)[46]，使用APRA 3周后，小鼠小腸隱窩深度和絨毛高度均顯著增加（p＜0.001），7周和10周后，小腸腺體數(shù)量和周徑均增加（p＜0.01），結(jié)腸始終無(wú)變化。該結(jié)果與Slim George[47]的研究結(jié)論一致。同年，Pauline[48]在SBS幼豬模型進(jìn)行了TED與APRA的效果對(duì)比，將幼豬SBS模型分為4組：生理鹽水組（CON:n=8）、每周2次APRA（5mg/kg；n=8）和每日1次TED（TED，0.05mg/kg；n=8）或每日2次（TEDBID，0.05mg/kg；n=7）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每周2次的APRA與每天1次TED相比，表現(xiàn)出更好的腸道營(yíng)養(yǎng)作用。甚至與每天2次TED組相比，APRA對(duì)腸粘膜滋養(yǎng)也表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)。雖然APRA尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，從臨床的角度來(lái)看，其藥代動(dòng)力學(xué)特征的改善將為SBS患者的治療提供更可觀的益處。 3. 總結(jié) GLP-2類似物是SBS營(yíng)養(yǎng)性腸道激素治療方案中第一批候選藥物，可能是未來(lái)藥物治療的方向。但目前尚無(wú)公認(rèn)的預(yù)測(cè)腸道營(yíng)養(yǎng)激素治療效果的指標(biāo)，亦無(wú)足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)評(píng)估長(zhǎng)期治療的有效性和安全性。如果經(jīng)過(guò)更大樣本、更加嚴(yán)格、更加科學(xué)的臨床試驗(yàn)印證及探索，腸道營(yíng)養(yǎng)激素治療有望為SBS患者提供更具針對(duì)性、更加有效的治療。2022年01月08日1171
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黃振強(qiáng)副主任醫(yī)師 佛山市婦幼保健院 小兒外科 早產(chǎn)兒出生，體重2kg，因早產(chǎn)，結(jié)腸腸神經(jīng)節(jié)發(fā)育不良，無(wú)法排大便，被迫行小腸造口術(shù)，小兒年齡小，腸道吸收功能差，加之結(jié)腸廢用，出現(xiàn)一吃就拉，腹瀉，脫水，消瘦的短腸綜合征表現(xiàn)。住院后經(jīng)過(guò)不斷調(diào)整治療方案，從早期的完全靜脈營(yíng)養(yǎng)，逐步緩慢增加喂奶量，定期監(jiān)測(cè)肝功能、血糖、血脂、膽紅素等，到完全脫離腸外營(yíng)養(yǎng)，造影評(píng)估遠(yuǎn)端結(jié)腸，經(jīng)肛門口打迷糊鍛煉遠(yuǎn)端結(jié)腸，促進(jìn)排便功能恢復(fù)，精心護(hù)理，歷時(shí)五個(gè)多月，患兒終于治愈出院，家屬醫(yī)務(wù)人員經(jīng)歷了種種異常情況，最后都平穩(wěn)度過(guò)。 短腸綜合征 小兒先天性的短腸綜合癥常見(jiàn)的病因有先天性小腸閉鎖，先天性腸旋轉(zhuǎn)不良，伴腸扭轉(zhuǎn)壞死腸管過(guò)多者，新生兒時(shí)期，壞死性的小腸結(jié)腸炎等癥狀。短腸綜合征是臨床治療的一大難點(diǎn)，需要做好長(zhǎng)期戰(zhàn)斗的準(zhǔn)備，豐富的臨床護(hù)理經(jīng)驗(yàn)必不可少。 （1）急性期：一般表現(xiàn)術(shù)后1～3個(gè)月，因大量腹瀉導(dǎo)致液體和電解質(zhì)丟失，平衡紊亂。嚴(yán)重者危及病人生命，2～3周達(dá)高峰，每天從大便中丟失液體2.5升甚至5升。除腹瀉外尚有乏力、少尿及脫水、電解質(zhì)缺乏、酸堿平衡紊亂、低鈣低鎂抽搐等表現(xiàn)。 （2）適應(yīng)期：為一初步經(jīng)口攝取并逐步增加攝入量的適應(yīng)階段，常延續(xù)數(shù)月至1年。該期腹瀉明顯減輕，水及電解質(zhì)失衡有所緩解，最突出的臨床表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦，嚴(yán)重者出現(xiàn)低蛋白血癥和水腫，也可因維生素和礦物質(zhì)缺乏而出現(xiàn)夜盲癥、周圍神經(jīng)炎，凝血障礙性出血傾向、貧血及骨軟化等。 （3）穩(wěn)定期：一般經(jīng)過(guò)術(shù)后1年左右時(shí)間才呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)。由于殘留的腸管已能最大限度地代償，病情逐漸穩(wěn)定，可維持相對(duì)正常的家庭生活，但仍可能有脂溶性維生素、鈣和其他微量元素缺乏的表現(xiàn)。回腸切除過(guò)多，患者可出現(xiàn)維生素B12的缺乏癥。部分病人不可能達(dá)到完全經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)的階段，需借助于家庭胃腸外營(yíng)養(yǎng)。2021年11月02日895
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王劍副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 普外科 短腸綜合征的治療始于第一次腸切除術(shù)，有很多外科技術(shù)在腸切除時(shí)用于減少腸管切除，我們會(huì)在以后找機(jī)會(huì)講述這類技術(shù)。發(fā)生短腸綜合征以后，其治療性的手術(shù)分為三大類。 一類是治療短腸綜合征并發(fā)癥的手術(shù)，包括膽囊切除術(shù)、針對(duì)泌尿系結(jié)石的手術(shù)、治療原發(fā)病導(dǎo)致的腸管狹窄、腸瘺、盲袢的手術(shù)、造口還納術(shù)等等。這類手術(shù)沒(méi)有明顯的特征，它們更多的時(shí)候以解決某個(gè)具體的外科問(wèn)題為目的，只是這個(gè)外科問(wèn)題恰好發(fā)生在短腸綜合征患者身上而已。和初始的腸切除術(shù)一樣，這些手術(shù)的質(zhì)量可能影響能夠保留的腸管長(zhǎng)度，這部分手術(shù)我們會(huì)在以后講述。第二類手術(shù)是小腸移植，移植是針對(duì)大多數(shù)器官功能障礙的終極治療手段。我們今天主要講第三類手術(shù)：腸道整形手術(shù)。整形手術(shù)是短腸綜合征特有的手術(shù)，反映了這40年來(lái)短腸綜合征的治療進(jìn)展，是這20年來(lái)所倡導(dǎo)的多學(xué)科治療的重要環(huán)節(jié)。整形的目的，是增加腸道的自持性。何謂自持性？自持性就是殘留小腸能夠以自身吸收能力供給全部營(yíng)養(yǎng)需求的能力。自持性最根本地決定于殘留小腸的吸收面積，雖然吸收面積是殘留小腸的長(zhǎng)度和代償?shù)臓顟B(tài)決定的，看起來(lái)無(wú)法通過(guò)手術(shù)改變，但是自持性不光決定于吸收面積，還受腸道動(dòng)力的影響。短腸綜合征有兩種明顯的動(dòng)力改變：一個(gè)多發(fā)生于成人，因?yàn)槲改c激素的改變，患者動(dòng)力明顯加快；一個(gè)多發(fā)生于兒童，因?yàn)槊黠@的腸適應(yīng)過(guò)程，患者腸管增粗造成動(dòng)力下降、腸腔內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)和腸內(nèi)容物瘀滯，在存在腸道感染的情況下食物與腸粘膜即使充分接觸也不能很好地吸收。不管是動(dòng)力加快還是動(dòng)力減弱都會(huì)影響吸收過(guò)程。腸道整形的根本目的就是解決這些動(dòng)力異常。敲黑板：手術(shù)幾乎（后面會(huì)講為什么是“幾乎”，而不是“完全”）不能增加吸收面積，但是能改變腸管動(dòng)力，在沒(méi)有動(dòng)力障礙的情況下以“增加長(zhǎng)度”或者“增加吸收面積”為目的進(jìn)行手術(shù)，能讓患者開(kāi)心，卻不能改善預(yù)后。按照手術(shù)的原理，我們將這一大堆手術(shù)分為兩大類：改善腸管擴(kuò)張時(shí)的腸動(dòng)力的手術(shù)和無(wú)腸管擴(kuò)張時(shí)延長(zhǎng)腸道通過(guò)時(shí)間的手術(shù)。1. 改善腸管擴(kuò)張時(shí)的腸動(dòng)力的手術(shù)這類手術(shù)的基礎(chǔ)是發(fā)生了腸管擴(kuò)張，這多見(jiàn)于兒童患者，在成人，常見(jiàn)原因是因?yàn)橛心c段狹窄梗阻造成近端小腸繼發(fā)梗阻。具體術(shù)式我們不做詳細(xì)討論，以幾張圖給大家簡(jiǎn)要介紹最主流的幾種手術(shù)。以上三種手術(shù)分別叫做直接縮窄術(shù)、縱向延長(zhǎng)縮窄術(shù)、系列橫向切割成形術(shù)，很顯然，這幾個(gè)手術(shù)都可以把增粗?jǐn)U張的腸管恢復(fù)至正常直徑，腸管的延長(zhǎng)只是這一縮窄的副產(chǎn)品而不是手術(shù)目的。詳細(xì)探討這幾種術(shù)式超出了本文的范圍，以后我們會(huì)介紹各個(gè)手術(shù)的歷史和詳細(xì)的應(yīng)用，今天我們只討論總體的情況。其中，系列橫向切割成形術(shù)是當(dāng)今最為廣泛使用的術(shù)式，它簡(jiǎn)單安全，可以在一次手術(shù)后待腸管繼續(xù)適應(yīng)而再次重復(fù)手術(shù)。 2. 無(wú)腸管擴(kuò)張時(shí)延長(zhǎng)腸道通過(guò)時(shí)間的手術(shù)沒(méi)有腸管擴(kuò)張時(shí)顯然不能也無(wú)必要做上面的整形手術(shù)，這時(shí)能做的手術(shù)是減慢腸內(nèi)容物通過(guò)的時(shí)間，增加食物與黏膜接觸的時(shí)間從而改善吸收。最常見(jiàn)的是倒置一段小腸，利用這段小腸的反向蠕動(dòng)來(lái)減慢腸內(nèi)容物通過(guò)時(shí)間。也有人通過(guò)在小腸中間放一段結(jié)腸（結(jié)腸的蠕動(dòng)比小腸慢）或者設(shè)計(jì)復(fù)雜的循環(huán)轉(zhuǎn)流來(lái)實(shí)現(xiàn)，但是都有很多缺點(diǎn)，只有小腸倒置仍然在臨床實(shí)踐中應(yīng)用。其之所以重要，是因?yàn)樗鼛缀跏浅扇嘶颊邲](méi)有腸管擴(kuò)張時(shí)的唯一方案。 細(xì)心的讀者可能會(huì)發(fā)現(xiàn)我說(shuō)的前后矛盾，剛才說(shuō)了，一部分成年患者有腸梗阻也會(huì)導(dǎo)致近端腸管擴(kuò)張，這部分患者做第一類手術(shù)不是很適合嗎？有人為了創(chuàng)造做第一類手術(shù)的條件，確實(shí)通過(guò)人為的方式制造梗阻實(shí)現(xiàn)腸管擴(kuò)張然后手術(shù)，筆者對(duì)這一方案持很大的保留態(tài)度：這里要回答的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，這樣設(shè)計(jì)手術(shù)的目的是什么？患者并沒(méi)有腸管瘀滯的問(wèn)題所以不需要進(jìn)行縮窄，那么人為制造梗阻造成的腸管擴(kuò)張是否能增加腸管吸收面積呢？90年代的一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示是可以的，但是這個(gè)證據(jù)在醫(yī)學(xué)上是很低質(zhì)量的證據(jù)，我們現(xiàn)在只能說(shuō)，還不確定通過(guò)這樣的分期手術(shù)是否可以增加吸收面積，何況大多數(shù)臨床醫(yī)生都認(rèn)為事實(shí)恰恰相反：梗阻后擴(kuò)張的腸管會(huì)發(fā)生黏膜扁平影響吸收功能，這和腸適應(yīng)發(fā)生的腸管擴(kuò)張是完全相反的過(guò)程，梗阻很可能并不伴隨著吸收面積增加。如果不能增加吸收面積又不需要縮窄，這類手術(shù)就毫無(wú)意義。筆者不主張對(duì)沒(méi)有腸管擴(kuò)張的成年患者進(jìn)行這樣復(fù)雜的手術(shù)。特別是這個(gè)時(shí)候患者的小腸已經(jīng)無(wú)比精貴，任何手術(shù)的損失都要考慮利弊得失。今天簡(jiǎn)單介紹到這里，記?。翰荒苊孕拍c道整形手術(shù)，特別是不能把它簡(jiǎn)單稱為“腸管延長(zhǎng)術(shù)”。永遠(yuǎn)記?。喊盐斩棠c綜合征的手術(shù)指征比手術(shù)本身更為重要。歡迎掃碼關(guān)注微信公眾號(hào)：短腸綜合征2021年06月17日1505
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王劍副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 普外科 什么是腸外營(yíng)養(yǎng)？“腸外營(yíng)養(yǎng)”是一個(gè)定義很嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶I(yè)名詞，很多時(shí)候讓患者很費(fèi)解，如果說(shuō)“靜脈營(yíng)養(yǎng)”就好理解地多，兩者有一點(diǎn)點(diǎn)區(qū)別，但是我們99%的情況下可以認(rèn)為它們就是一回事，靜脈營(yíng)養(yǎng)，顧名思義，就是把人體正常情況下經(jīng)過(guò)消化道攝入的營(yíng)養(yǎng)改成經(jīng)人工從靜脈注入。當(dāng)你不能吃飯的時(shí)候，醫(yī)生還可能給你“補(bǔ)液”或者“掛水”，這個(gè)時(shí)候他的意思一般不是靜脈營(yíng)養(yǎng)，而是以葡萄糖、電解質(zhì)溶液為基礎(chǔ)的補(bǔ)液治療，這個(gè)液體只有非常不均衡的營(yíng)養(yǎng)（碳水化合物、礦物質(zhì)、維生素、水，而缺乏重要的營(yíng)養(yǎng)素氨基酸和脂類），它的目的僅僅在于短期維持水合，避免脫水，相當(dāng)于我們平時(shí)喝水解決的問(wèn)題，人可以幾天不吃飯，但是不能幾天不喝水，在不能進(jìn)食的情況下首先要解決的是把水掛進(jìn)去，這樣可以撐幾天。這是人類首先解決的靜脈輸液?jiǎn)栴}，發(fā)生在20世紀(jì)上半葉。所謂“掛水”或者“補(bǔ)液”，主要任務(wù)是提供水，同時(shí)給予一些靜脈治療的藥物，這個(gè)液體是澄清透明的，有時(shí)候因?yàn)榉湃肓艘恍┨囟ǖ乃幬锒尸F(xiàn)某種顏色，但仍然是透明的。光掛水可以解決水合的問(wèn)題，但是不能解決能量攝入不足的問(wèn)題，只能給患者維持一小段時(shí)間（想想我們每天只吃一兩頓大米飯能撐多少天，能量不足而且營(yíng)養(yǎng)極不均衡，大概是數(shù)周的時(shí)間）。但是臨床有很多疾病會(huì)導(dǎo)致患者數(shù)月或者數(shù)年不能進(jìn)食，人類迫切需要一種能長(zhǎng)期替代口服飲食的方法。最早的嘗試在靜脈輸液技術(shù)之前就開(kāi)始了，第一個(gè)想法是直腸喂養(yǎng)，沒(méi)錯(cuò)，直腸有黏膜，它的位置離體外很近，容易將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)送達(dá)這里，美國(guó)第20任總統(tǒng)加菲爾德是最著名的受試者，他在遇襲后使用過(guò)這一喂養(yǎng)方式79天，最終死于任上。我們現(xiàn)在知道直腸粘膜只能吸收有限的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。所謂“腸外”途徑不僅包括靜脈，人們還嘗試過(guò)動(dòng)靜脈瘺、皮膚粘膜等途徑，這也是“腸外營(yíng)養(yǎng)”嚴(yán)格說(shuō)來(lái)不等同于“靜脈營(yíng)養(yǎng)”的原因。我們知道人體需要幾大類營(yíng)養(yǎng)素：碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、礦物質(zhì)、維生素、水，在靜脈輸液技術(shù)成熟之后，還面臨兩個(gè)問(wèn)題，它們都陸續(xù)在20世紀(jì)中葉得以解決：一是營(yíng)養(yǎng)素的制備問(wèn)題，主要是氨基酸（蛋白質(zhì)的組成部分）和脂肪乳，到了20世紀(jì)60-80年代，成熟的脂肪乳劑先后在歐洲和美國(guó)上市，從這個(gè)時(shí)候開(kāi)始，我們今天仍在使用的靜脈營(yíng)養(yǎng)得以成型；二是營(yíng)養(yǎng)通路的問(wèn)題，靜脈營(yíng)養(yǎng)和普通補(bǔ)液的區(qū)別在于它的滲透壓遠(yuǎn)高于普通液體和血液，如果從我們常用的外周靜脈注入會(huì)造成嚴(yán)重的靜脈炎癥，所以只能直接注入中心靜脈，在這里血管很粗，血流量很大，可以及時(shí)對(duì)液體進(jìn)行稀釋從而避免靜脈刺激。靜脈營(yíng)養(yǎng)可能是這個(gè)樣子的，因?yàn)楹兄救閯?，所以整個(gè)液體看起來(lái)像牛奶一樣，俗稱“大白袋”。靜脈營(yíng)養(yǎng)對(duì)短腸綜合征的患者有兩個(gè)意義：一是對(duì)部分患者，在他的腸道實(shí)現(xiàn)充分代償恢復(fù)功能之前的數(shù)月到數(shù)年時(shí)間里，通過(guò)靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充可以維持存活，讓患者有機(jī)會(huì)等到實(shí)現(xiàn)代償?shù)哪且惶?；二是?duì)無(wú)法最終實(shí)現(xiàn)完全代償?shù)幕颊?，腸外營(yíng)養(yǎng)可以終身維持患者生存，在國(guó)外，這部分患者往往在家中接受這樣的終身治療，有專門的連接醫(yī)院和家庭的護(hù)理公司可以給這部分患者提供每日服務(wù)，這就是所謂的“家庭腸外營(yíng)養(yǎng)”。在國(guó)內(nèi)的情況有些不同，由于沒(méi)有這樣的機(jī)構(gòu)，這部分患者更依賴住院期間提供的靜脈營(yíng)養(yǎng)。醫(yī)療保險(xiǎn)的覆蓋和專科能力的建設(shè)還與這部分患者的需求有很大差距?，F(xiàn)實(shí)的情況是這樣的，對(duì)這部分需要營(yíng)養(yǎng)支持的患者，我們會(huì)建議其多次住院治療?；丶移陂g盡可能通過(guò)膳食或者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（經(jīng)消化道攝入的營(yíng)養(yǎng)制劑）以及藥物的調(diào)整來(lái)維持營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，待營(yíng)養(yǎng)下降至某個(gè)程度時(shí)回到醫(yī)院進(jìn)行充分的腸外營(yíng)養(yǎng)來(lái)實(shí)現(xiàn)短期改善，之后再次出院，如此循環(huán)，部分患者有望在這樣的過(guò)程之中逐漸實(shí)現(xiàn)完全代償，另外部分患者終身依賴這樣的過(guò)程。所以，我們常常說(shuō)短腸綜合征的治療是一個(gè)長(zhǎng)期甚至終身的過(guò)程，原因就在于此。這個(gè)治療過(guò)程中最困難的部分顯然是患者出院后的營(yíng)養(yǎng)維持，患者要有足夠的耐心等待腸適應(yīng)，出院期間要按照醫(yī)生的建議去隨訪和監(jiān)測(cè)，讓醫(yī)生及時(shí)獲知患者的營(yíng)養(yǎng)狀況才能做出及時(shí)再次住院的決定。腸外營(yíng)養(yǎng)仍然遠(yuǎn)不完美，它有很多并發(fā)癥，大概歸為兩大類，一是由組成腸外營(yíng)養(yǎng)的液體成分造成的代謝異常，二是由靜脈導(dǎo)管造成的并發(fā)癥。在部分患者，由于這些并發(fā)癥的限制而無(wú)法把腸外營(yíng)養(yǎng)繼續(xù)下去，這是短腸綜合征之所以致命的直接原因。歡迎掃碼關(guān)注微信公眾號(hào)：短腸綜合征。2021年06月10日1529
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王劍副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 普外科 今天我們談腸適應(yīng)。在小腸大部分切除之后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，腸道可以不可思議地“適應(yīng)”其所經(jīng)歷的改變，這一過(guò)程可以持續(xù)兩年或者更長(zhǎng)時(shí)間。簡(jiǎn)單地說(shuō)，如果一大段腸管被切除，剩余部分的腸管可以發(fā)生粘膜增厚、腸管擴(kuò)張而增加吸收功能，部分彌補(bǔ)小腸切除而損失的功能，患者的總體營(yíng)養(yǎng)吸收能力會(huì)自行改善。簡(jiǎn)單地說(shuō)，腸道可以通過(guò)以下三個(gè)途徑進(jìn)行代償：剩余腸管直徑增加；增加絨毛的大小和數(shù)量，從而增加總的吸收面積；改變腸道運(yùn)動(dòng)（降低食物和水分通過(guò)消化道的速度）從而延長(zhǎng)吸收時(shí)間。很多因素影響腸道的代償能力（從而影響患者脫離靜脈補(bǔ)液或腸外營(yíng)養(yǎng)的能力），其中最為重要的因素是剩余小腸的長(zhǎng)度。準(zhǔn)確的小腸切除長(zhǎng)度和剩余長(zhǎng)度這些信息對(duì)醫(yī)生而言極為重要，剩余的長(zhǎng)度長(zhǎng)度比切除的小腸長(zhǎng)度的信息更為重要，手術(shù)示意圖往往極為有用。我們鼓勵(lì)患者在做任何涉及小腸的消化道手術(shù)后都咨詢醫(yī)生以便及時(shí)做出準(zhǔn)確記錄。特別是對(duì)諸如克羅恩病等需要反復(fù)手術(shù)的患者。如果找不到這個(gè)數(shù)據(jù)，就可能需要做一些檢查以確定剩余腸管的長(zhǎng)度和分布，目前已有的一些放射學(xué)檢查比如消化道造影可以粗略判斷殘留小腸的長(zhǎng)度。最準(zhǔn)確的信息當(dāng)然來(lái)源于之前的手術(shù)醫(yī)生，應(yīng)該盡可能就下列問(wèn)題咨詢他們：切除了哪一段腸子、多長(zhǎng)的腸子；是否切除了胃或者胰腺，如果切除了，是哪一部分？胃和小腸是如何連接的？是否切除了結(jié)腸，如果切除了，是哪一段？切除了多長(zhǎng)?是否保留了回盲瓣；是否切除了膽囊。實(shí)現(xiàn)最大程度的腸適應(yīng)顯然是短腸綜合征治療的目標(biāo)。以上信息非常重要，對(duì)于腸衰竭的?？漆t(yī)生進(jìn)行短腸綜合征的治療方案確定和預(yù)后判斷具有決定性的影響。還有一些其他需要考慮的因素：切除腸子的手術(shù)后到現(xiàn)在為止多長(zhǎng)時(shí)間了；是否有其它伴發(fā)疾病，例如糖尿病、肝病、腎??；已經(jīng)采取了哪些干預(yù)措施。很多患者嘗試過(guò)很多藥物或者其它干預(yù)，但是效果微乎其微，實(shí)際上源于患者與醫(yī)生溝通不夠到位。例如，患者服用易蒙停，但是醫(yī)生沒(méi)有告訴患者怎么服用，患者沒(méi)有認(rèn)識(shí)到這一藥物的重要性而只是間斷性服用，或者只是在腹瀉開(kāi)始后服用，或者劑量沒(méi)有科學(xué)調(diào)整，或者需要更換或者增加二線的藥物。通常，完整的食物是對(duì)殘留腸道的最佳刺激物，可以提高適應(yīng)過(guò)程。腸道直接暴露于脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物的原來(lái)狀態(tài)很重要（例如：雞蛋而不是游離氨基酸，大米而不是單糖）。大部分情況下，要素膳或者預(yù)消化的食物不能促進(jìn)腸適應(yīng)。給殘留腸道提供復(fù)雜的食物對(duì)于最終脫離靜脈營(yíng)養(yǎng)極其重要。這個(gè)膳食怎么給，給多少取決于病人的個(gè)體特點(diǎn)?；颊吲c醫(yī)生應(yīng)該進(jìn)行頻繁的交流并及時(shí)做出評(píng)價(jià)和調(diào)整。醫(yī)生跟患者進(jìn)行交流的時(shí)候告訴患者該吃什么是無(wú)濟(jì)于事的，因?yàn)橹袊?guó)天南海北，每個(gè)家庭的飲食習(xí)慣千差萬(wàn)別，可行的方法是讓患者如實(shí)記錄相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間（最好達(dá)到一個(gè)月）的詳細(xì)進(jìn)食和排便情況。在復(fù)診的時(shí)候醫(yī)生可以根據(jù)這一列表給出改進(jìn)建議。比如在圖示的這個(gè)病例中，我們會(huì)建議患者避開(kāi)杏仁露這樣的含糖飲料，餐食中去掉稀飯，增加固體食物，水改在全天勻速攝入?？偰芰棵黠@不足，蛋白質(zhì)應(yīng)該顯著增加，患者進(jìn)食不足的原因一般是腹瀉嚴(yán)重，這時(shí)要說(shuō)服患者遵囑規(guī)律服用止瀉藥物，對(duì)本例患者，睡前甚至夜間增加一劑藥物也是有幫助的?；颊咄嘈派唐坊乃幬锘蛘吣撤N昂貴的治療而不去以知識(shí)和長(zhǎng)時(shí)間的堅(jiān)持為基礎(chǔ)來(lái)做出改進(jìn)，這是醫(yī)生應(yīng)該首先糾正的誤區(qū)。歡迎掃碼關(guān)注微信公眾號(hào)：短腸綜合征。2021年06月08日1310
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朱長(zhǎng)真醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 胃腸外科 經(jīng)過(guò)30多年發(fā)展，小腸移植外科技術(shù)、術(shù)后免疫抑制方案、排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與治療、感染防治等主要技術(shù)已取得極大進(jìn)步，使得小腸移植逐步發(fā)展成為治療腸功能衰竭的技術(shù)成熟、效果確切的臨床常規(guī)手術(shù)。那么到底哪些人需要做小腸移植手術(shù)呢？即小腸移植的適應(yīng)癥有哪些呢？ 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是，各種原因造成的腸功能衰竭，必須依靠“腸外營(yíng)養(yǎng)”供應(yīng)機(jī)體能量，同時(shí)輔以其他手段促進(jìn)腸功能康復(fù)。但由于客觀因素（肝功能衰竭、中心靜脈血栓、導(dǎo)管相關(guān)膿毒癥、難以糾正的電解質(zhì)紊亂等）或病人主觀意愿（患者抵觸腸外營(yíng)養(yǎng)等）導(dǎo)致“腸外營(yíng)養(yǎng)“無(wú)法繼續(xù)實(shí)施的，或存在其他“危及生命”疾病的情況（圖一），均需考慮“小腸移植”或“肝腸聯(lián)合移植”手術(shù)（圖二）。一、“腸功能衰竭狀態(tài)”主要有哪些情況？1.腸道減少或缺失——短腸、超短腸或無(wú)腸狀態(tài) 腸系膜血管栓塞、腸扭轉(zhuǎn)、克羅恩病、放射性腸炎、韌帶樣（硬）纖維瘤、長(zhǎng)期慢性缺血導(dǎo)致的腸壁纖維化、家族性多發(fā)性息肉病、腸裂畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎癥、腸閉鎖等，由于病情需要，反復(fù)切除腸管或一次性切除全部小腸，最終形成“短腸/超短腸/無(wú)腸“狀態(tài)，即“腸功能衰竭”狀態(tài)，此類情況較為常見(jiàn)，需要“腸外營(yíng)養(yǎng)”維持機(jī)體能量供應(yīng)。2.腸道完整性存在，但功能喪失 就是所謂的“中看不中用”，最典型的就是“慢性假性腸梗阻”，即無(wú)機(jī)械性梗阻，但因腸壁肌肉、神經(jīng)、間質(zhì)病變導(dǎo)致腸道動(dòng)力障礙。臨床表現(xiàn)為頑固的、遷延不愈的腸梗阻狀態(tài)，食物無(wú)法被消化、吸收，長(zhǎng)時(shí)間積存于腸道，進(jìn)而繼發(fā)腸道細(xì)菌過(guò)度繁殖，引發(fā)反復(fù)電解質(zhì)紊亂、腸源性感染、敗血癥等。必須依靠“腸外營(yíng)養(yǎng)”維持機(jī)體能量供應(yīng)，此類情況較為少見(jiàn)。二、“腸外營(yíng)養(yǎng)”難以繼續(xù)實(shí)施的情況有哪些？1.客觀因素——長(zhǎng)期“腸外營(yíng)養(yǎng)”并發(fā)癥1.1肝功能衰竭即腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性肝損害和腸衰竭相關(guān)性肝病。盡管“腸外營(yíng)養(yǎng)”組分及患者臨床管理不斷改進(jìn)，肝功能損害依然是長(zhǎng)期“腸外營(yíng)養(yǎng)”治療的嚴(yán)重并發(fā)癥、導(dǎo)致患者死亡的重要因素。前者發(fā)病率在嬰兒為40%-60%，在成人為15%-40%。具體病理改變可表現(xiàn)為：肝脂肪變性、脂肪性肝炎、膽汁淤積、纖維化、肝硬化等。前三者在良好的治療措施下可能逆轉(zhuǎn)。肝纖維化不可逆轉(zhuǎn)，且可進(jìn)一步進(jìn)展為膽汁性肝硬化、肝衰竭，最終結(jié)局是進(jìn)行肝移植。一旦出現(xiàn)肝功能損害，將極大影響小腸移植術(shù)后療效。1.22個(gè)以上的“中心靜脈”出現(xiàn)血栓目前臨床上“腸外營(yíng)養(yǎng)”輸注常規(guī)采用“中心靜脈導(dǎo)管”（圖三、圖四）。長(zhǎng)期使用“腸外營(yíng)養(yǎng)”可在中心導(dǎo)管靜脈穿刺入口(如頸靜脈、鎖骨下靜脈或股靜脈)附近靜脈壁和導(dǎo)管末端(如上、下腔靜脈或髂靜脈)附近靜脈壁形成附壁血栓。有時(shí)也可在右心房、肺動(dòng)脈或其分支中發(fā)現(xiàn)。是中心靜脈置管所導(dǎo)致的一種危險(xiǎn)并發(fā)癥，總體發(fā)生率約4%-50%。鎖骨下靜脈血栓發(fā)生率為33%。血栓脫落可導(dǎo)致供血區(qū)域器官功能障礙，甚至危及生命。1.3反復(fù)、嚴(yán)重的中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性感染是長(zhǎng)期使用“腸外營(yíng)養(yǎng)”較常出現(xiàn)的并發(fā)癥。致病菌可經(jīng)皮膚穿刺點(diǎn)、導(dǎo)管和輸液系統(tǒng)的銜接處、或輸用污染的溶液進(jìn)入體內(nèi)，可引起危及生命的嚴(yán)重?cái)⊙Y、感染性休克。感染發(fā)生率各家報(bào)道不一，3%-27%不等。1.4反復(fù)、嚴(yán)重的脫水、電解質(zhì)紊亂部分患者病情嚴(yán)重，水分及電解質(zhì)丟失過(guò)多，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出每日“腸外營(yíng)養(yǎng)”補(bǔ)充，機(jī)體長(zhǎng)期處于脫水、電解質(zhì)紊亂、內(nèi)環(huán)境失調(diào)狀態(tài)。即病情嚴(yán)重，“腸外營(yíng)養(yǎng)”支持難以為繼。2.主觀因素——患者拒絕長(zhǎng)期使用“腸外營(yíng)養(yǎng)”支持長(zhǎng)期使用“腸外營(yíng)養(yǎng)”本身極大限制患者生活、工作。加之“家庭腸外營(yíng)養(yǎng)”在我國(guó)尚未普及，大部分患者需要成為醫(yī)院“?？汀保踔痢俺ｑv醫(yī)院”。對(duì)于看重“追求生活質(zhì)量”患者而言，簡(jiǎn)直難以想象。如同腎衰竭患者接受到“腎移植”手術(shù)后，基本回歸正常生活后一樣，小腸移植患者術(shù)后生活質(zhì)量也會(huì)有極大提高。三、具備小腸移植適應(yīng)癥的患者，應(yīng)盡早手術(shù)美國(guó)是目前進(jìn)行小腸移植例數(shù)最多的國(guó)家。根據(jù)目前美國(guó)的小腸移植數(shù)據(jù)顯示，小腸移植患者術(shù)后生活質(zhì)量不優(yōu)于靜脈營(yíng)養(yǎng)。其原因在于“移植時(shí)機(jī)太晚”，但根本問(wèn)題要?dú)w因于“醫(yī)保制度”：只有無(wú)法進(jìn)行“靜脈營(yíng)養(yǎng)”的患者接受小腸移植手術(shù)時(shí)，醫(yī)保才能報(bào)銷。如同“腎衰竭”患者在不能接受“透析治療”后再去進(jìn)行腎移植手術(shù)，由于機(jī)體各方面均處于耗竭狀態(tài)，移植后效果自然差強(qiáng)人意。舉個(gè)最簡(jiǎn)單的例子，如果患者出現(xiàn)了肝功能損害，甚至衰竭，靜脈營(yíng)養(yǎng)通路喪失，就會(huì)給小腸移植術(shù)后恢復(fù)造成極大障礙，效果自然大打折扣。綜上所述，目前國(guó)際上小腸移植專家建議，具備小腸移植“適應(yīng)癥”的腸功能衰竭患者應(yīng)盡早接受“小腸移植”手術(shù)。因?yàn)樵缱?，效果?huì)比較理想。2021年05月18日1177
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朱長(zhǎng)真醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 胃腸外科 一、短腸綜合征的非移植手術(shù)治療——概述短腸綜合征（Short Bowel Syndrome，SBS）是由于小腸消化吸收面積大量減少而引起的營(yíng)養(yǎng)不良綜合病征（具體的定義和臨床表現(xiàn)我們上一篇講過(guò)，有興趣的小伙伴可以往前翻一翻）。目前而言，大部分患者經(jīng)過(guò)循序漸進(jìn)的腸康復(fù)治療，配合合適的外科手術(shù)治療，可以耐受“短腸”的生活，重拾人間煙火，重獲“吃”的能力。腸康復(fù)治療和腸外營(yíng)養(yǎng)支持，是短腸綜合征治療中“非常非常非常”重要的一部分（重要的事情說(shuō)三遍！請(qǐng)大家不要因?yàn)檫@篇文章是介紹手術(shù)治療的，就產(chǎn)生一種先入為主的錯(cuò)誤觀念，誤以為所有的短腸綜合征都要手術(shù)治療），關(guān)于腸康復(fù)治療和腸外營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)支持，我們有機(jī)會(huì)的話會(huì)展開(kāi)講。這篇文章呢，小編想和大家分享一下短腸綜合征的非移植手術(shù)治療。當(dāng)小編第一次聽(tīng)說(shuō)“短腸綜合征的非移植手術(shù)治療”這個(gè)概念的時(shí)候，是滿頭問(wèn)號(hào)的：什么情況啊？都短腸了，腸子都沒(méi)多少了，還手術(shù)？？這樣還能切？？！這里忍不住插一句，不知道大家有沒(méi)有和小編一樣的刻板印象，對(duì)外科手術(shù)的印象，停留在傳統(tǒng)的“切切切”時(shí)代，切腫瘤、切腸子、切肝臟、切胃……覺(jué)得外科醫(yī)生就會(huì)做減法，不會(huì)做加法。其實(shí)隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和創(chuàng)新，外科醫(yī)生已經(jīng)不再是傳統(tǒng)的“剪刀手”了，他們還有很多神奇的修復(fù)技能，希望這篇文章的介紹，可以給大家?guī)?lái)一些新思路?；貧w正題哈，短腸綜合征的非移植手術(shù)治療，這個(gè)概念呢，從20世紀(jì)80年代就有，40多年的發(fā)展歷史，有的觀念和手術(shù)被淘汰了，有的觀念正在實(shí)驗(yàn)。大家可以帶入一下外科醫(yī)生的思路，小腸因?yàn)椤疤獭倍δ懿蛔悖敲从檬裁崔k法讓它恢復(fù)功能呢？一種思路是讓食物在小腸停留時(shí)間長(zhǎng)一點(diǎn)，可以理解成讓小腸“加班”。人為制造機(jī)會(huì)，讓食物和小腸接觸時(shí)間變成，小腸“干活”的時(shí)間長(zhǎng)了，那是不是可以吸收更多一點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)？以往的小形倒置術(shù)、結(jié)腸間質(zhì)術(shù)、人工瓣膜術(shù)、小腸環(huán)形吻合術(shù)等等，都是按這個(gè)思路設(shè)計(jì)的。這些手術(shù)，大家如果感興趣，可以去查一查，這里就不展開(kāi)講了，因?yàn)檫@個(gè)思路沒(méi)有經(jīng)受住實(shí)踐的考驗(yàn)，成功率不高，并發(fā)癥不少，逐漸被臨床淘汰了。那么另一種思路，短腸短腸，問(wèn)題就在“短”啊，把腸子變“長(zhǎng)”可以嗎？哈哈，恭喜大家，這個(gè)想法可以有，和目前的主流想到一塊兒了。但是小編想提醒大家一點(diǎn)，把腸子變長(zhǎng)，不是想象中那么簡(jiǎn)單。不是說(shuō)接上一段腸子，它變長(zhǎng)了，就能用了。大家可以看圖1，我們正常的小腸，都有一大片連著它的扇形黃色部分，叫腸系膜。它們看起來(lái)像脂肪，其實(shí)里面有豐富的血管，是小腸能好好工作的重要后勤保障，保證了小腸的血供，把小腸本身“喂飽”了，它才能好好干活。離開(kāi)了腸系膜的供養(yǎng)，小腸就算長(zhǎng)度再長(zhǎng)，也沒(méi)法工作。那么我們想把小腸延長(zhǎng)，就不僅僅是接腸子的問(wèn)題了，一定要同時(shí)考慮到怎么處理腸系膜。好，了解了腸系膜的重要性，那么怎么才能在兼顧腸系膜的同時(shí)延長(zhǎng)小腸呢？有沒(méi)有可能繞開(kāi)腸系膜這個(gè)難題？小編這里想把復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化，只介紹目前臨床上用的比較多的“主役”選手，目前主要有三種術(shù)式，分別是小腸縮窄延長(zhǎng)術(shù)（longitudinal intestinal lengthening and tapering procedure，LILT）、連續(xù)橫向腸管成形術(shù)（Serial transverse enteroplasty，STEP）、螺旋延長(zhǎng)縮窄術(shù)intestinal lengthening and tapering，SILT）。二、小腸縮窄延長(zhǎng)術(shù)（LILT） 先說(shuō)說(shuō)歷史最久遠(yuǎn)的這個(gè)，LILT手術(shù)，這個(gè)手術(shù)是1980年Bianchi團(tuán)隊(duì)首先提出的，也叫Bianchi術(shù)。這個(gè)手術(shù)通俗得講就是把擴(kuò)張的腸子切開(kāi)，這樣就有了兩段細(xì)一點(diǎn)的腸子，再把這兩段細(xì)一點(diǎn)的腸子接上。大家看圖2，小編求生欲滿滿得覺(jué)得大家看圖可能比文字更直觀。這個(gè)手術(shù)是不是看起來(lái)很“容易”就把腸子延長(zhǎng)了一倍，要是我原來(lái)的小腸只有50cm，好像一下子就可以擁有100cm的小腸，聽(tīng)起來(lái)好像很快就可以恢復(fù)吃的能力了。大家都看到了，小編把容易二字打了引號(hào)，看起來(lái)容易，實(shí)際操作難度真不小。大家看圖2的黃色腸系膜部分，腦補(bǔ)一下，怎么才能在不知道里面血管分布的情況下，不影響血供把腸系膜分開(kāi)？有沒(méi)有一種兩眼一抹黑、手里沒(méi)工具但是被迫掃雷的感覺(jué)？大家再看小編圈起來(lái)的地方，都有針腳，這些就是腸子被切開(kāi)之后要縫起來(lái)的地方，再腦補(bǔ)一下，這些人為切開(kāi)又縫上的地方，容易長(zhǎng)上嗎？萬(wàn)一長(zhǎng)不上怎么辦？腸子里面的臟東西是不是就流到肚子里，引起嚴(yán)重感染了。所以這個(gè)手術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)都十分鮮明，優(yōu)點(diǎn)是療效明確，確實(shí)能把腸子變“長(zhǎng)”，恢復(fù)腸功能，也沒(méi)有很大改變小腸本身的結(jié)構(gòu)；缺點(diǎn)就是手術(shù)難度大，腸系膜很難處理，術(shù)后吻合口瘺、腹腔感染的風(fēng)險(xiǎn)不小。三、連續(xù)橫向腸管成形術(shù)（erial transverse enteroplasty，STEP） 這個(gè)手術(shù)是2003年Kim團(tuán)隊(duì)首次提出的，手術(shù)主要是通過(guò)吻合器垂直于腸管長(zhǎng)軸進(jìn)行“Z”字切割，不完全離斷小腸，但是能延長(zhǎng)小腸長(zhǎng)度。小編繼續(xù)弱弱得請(qǐng)大家看圖腦補(bǔ)（圖3）。看圖我們可以發(fā)現(xiàn)小腸沒(méi)有“斷”，但是延長(zhǎng)了。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，這個(gè)手術(shù)可以明顯延長(zhǎng)腸道，平均延長(zhǎng)64%。相較于剛剛介紹的LILT手術(shù)，這個(gè)手術(shù)優(yōu)點(diǎn)多多：第一，繞開(kāi)了分離腸系膜這個(gè)難題，大幅度減小損傷腸道血供的可能；第二，沒(méi)有腸道和腸道的吻合，術(shù)后飲食恢復(fù)快，術(shù)后吻合口瘺的概率低；第三，LILT手術(shù)只能把擴(kuò)張腸道直徑減少一半，這個(gè)STEP手術(shù)可以由外科醫(yī)生制定縮窄的程度，有一定的可選擇空間；第四，這個(gè)手術(shù)可以重復(fù)進(jìn)行，也就是說(shuō)如果自身小腸的代償能力天賦異稟，可以多次延長(zhǎng)小腸，還可以用于LILT術(shù)后再次腸道擴(kuò)張的患者。那么這個(gè)手術(shù)好處這么多，有沒(méi)有缺點(diǎn)呢？有，STEP手術(shù)改變了腸壁肌肉纖維的走向（沒(méi)錯(cuò)，小腸有肌纖維，還有好幾層~腦補(bǔ)不出來(lái)的小伙伴可以拉到文末，看圖），會(huì)影響小腸蠕動(dòng)，引起腸梗阻等不良事件。如果手術(shù)操作不當(dāng)，很容易造成大量腸憩室。四、螺旋延長(zhǎng)縮窄術(shù)（spiral intestinal lengthening and tapering，SILT）上面介紹的兩個(gè)手術(shù)方式，都有一個(gè)前提條件，那就是腸管喲要足夠粗，要擴(kuò)張到直徑≥4 cm，那么要是腸管就是不擴(kuò)張，還有辦法延長(zhǎng)腸管嗎？有的，作為上面兩種方式的補(bǔ)充，2011年，Cserni等人的團(tuán)隊(duì)首先提出螺旋延長(zhǎng)縮窄術(shù)（spiral intestinal lengthening and tapering，SILT），手術(shù)方式就是沿著腸管的長(zhǎng)軸，呈45-60°螺旋形切割（還記得剛剛的STEP手術(shù)是垂直切割嗎？），切完之后，將腸管前壁長(zhǎng)軸沿中線旋轉(zhuǎn)180°，拉到后面和后壁做吻合。這個(gè)手術(shù)方式比較抽象，小編再次懇請(qǐng)大家發(fā)揮想象力，看看下面幾張圖腦補(bǔ)一下（圖4），想象一下小時(shí)候玩的彈簧圈，實(shí)在想象不出來(lái)的話，也不必糾結(jié)，知道有這個(gè)方式就行。這個(gè)手術(shù)2012年首次用于短腸綜合征的患兒。2018年發(fā)表過(guò)一篇文章，研究了5例患兒，他們的腸管長(zhǎng)度中位延長(zhǎng)56%，并且減少了對(duì)于腸外營(yíng)養(yǎng)的依賴。這個(gè)手術(shù)很新，數(shù)據(jù)不多。它的主要優(yōu)勢(shì)是，它可以應(yīng)用于腸管沒(méi)有明顯擴(kuò)張或者腸系膜纖維化的患者；它在縮窄腸管的同時(shí)，維持了腸壁肌肉纖維走向，降低腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)。五、小結(jié)下面這個(gè)表格（表1）簡(jiǎn)單總結(jié)了一下今天介紹的術(shù)式?？吹贸鰜?lái)，針對(duì)短腸綜合征的手術(shù)方式近年來(lái)不斷創(chuàng)新，術(shù)后擺脫或者減少腸外營(yíng)養(yǎng)依賴的概率較高，是治療短腸綜合征有效方式。小編還是忍不住要叨叨一下，腸康復(fù)治療、腸外營(yíng)養(yǎng)支持是治療短腸綜合征必不可少的環(huán)節(jié)。短腸患者首先要恢復(fù)腸功能，然后再做延長(zhǎng)腸管的手術(shù)，才有意義。如果反復(fù)出現(xiàn)TPN不耐受、TPN并發(fā)癥、中心靜脈血栓、肝功能衰竭、超斷腸綜合征等等情況，那么光延長(zhǎng)腸管是不夠的，針對(duì)不同患者的具體情況，需要考慮小腸移植。2021年05月18日823
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