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鄭紅光主任醫(yī)師 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 腎內(nèi)科 患者:病情描述(發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等): 發(fā)病時(shí)間:兩年,不能干體力活!全身表現(xiàn)為:行走困難,全身骨頭疼痛,睡不著覺! 在北京301醫(yī)院初步診斷! 了解到你這里也能治這個(gè)病,想聽聽你的見解!??!沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科鄭紅光:這個(gè)疾病的主要治療還是對(duì)癥,防治離子紊亂和骨病等問題,但是切記監(jiān)測(cè)要跟得上。患者:非常感謝鄭大夫,在百忙當(dāng)中能給我回復(fù)!我想問一下鄭大夫:讓您給診斷一下!怎么聯(lián)系您呢?謝謝!沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科鄭紅光:經(jīng)過我們的努力檢查,患者已經(jīng)診斷清楚,原發(fā)病為多發(fā)性骨髓瘤,目前已經(jīng)開始化療。祝早日康復(fù)!鄭紅光。2011年08月16日
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陳寶安主任醫(yī)師 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 血液內(nèi)科 一 多發(fā)性骨髓瘤的基礎(chǔ)知識(shí)1什么是多發(fā)性骨髓瘤?發(fā)病原因是什么?多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于血液系統(tǒng)中漿細(xì)胞的惡性增殖性腫瘤。骨髓瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)克隆性增殖,引起溶骨性骨骼破壞;同時(shí)骨髓瘤細(xì)胞分泌大量單克隆免疫球蛋白,過多的免疫球蛋白輕鏈隨尿液排出,稱為本周蛋白尿,大量單克隆免疫球蛋白又抑制了正常的多克隆免疫球蛋白的合成,易造成感染。常伴發(fā)貧血,腎功能損害和骨髓外漿細(xì)胞瘤。關(guān)于骨髓瘤確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但隨著各種生物技術(shù)的發(fā)展,人們對(duì)骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)也有了進(jìn)步。骨髓瘤的發(fā)病可能與基因突變導(dǎo)致的染色體異常有關(guān)。2多發(fā)性骨髓瘤會(huì)傳染么?雖然在部分骨髓瘤患者中發(fā)現(xiàn)了某些基因的異常,但這些異常大多為后天突變而得,所以一般不會(huì)傳染給他人或后代。3多發(fā)性骨髓瘤分哪些型?是如何區(qū)分的?根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞分泌的單克隆免疫球蛋白的不同,可以把多發(fā)性骨髓瘤分為以下8型:IgG型,IgD型,IgA型,IgE型,IgM型,輕鏈型,雙克隆型和不分泌型。其中輕鏈型又根據(jù)分泌的輕鏈的種類分為κ,λ型。IgG,IgA,輕鏈型,IgD型較多見。4多發(fā)性骨髓瘤致命么?得了還能活多久?多發(fā)性骨髓瘤目前仍是一種不可治愈的疾病,但自從自體干細(xì)胞移植成功應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤患者以來,療效及生存期有了較大的改善。自20世紀(jì)90年代末免疫調(diào)節(jié)藥特別是21世紀(jì)蛋白酶體抑制藥成功在骨髓瘤患者中的應(yīng)用,顯著提高了總體的長期生存。多發(fā)性骨髓瘤是一種異質(zhì)性疾病,不同的患者對(duì)治療的反應(yīng),并發(fā)癥的發(fā)生和生存期均有很大差別。生存期變化很大,短者僅生存數(shù)月,長者可存活10年以上。5哪些人易患多發(fā)性骨髓瘤?我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬,低于西方工業(yè)發(fā)達(dá)國家(約4/10萬),發(fā)病年齡多在50—60歲之間,40歲以下者較少見,男女之比為3:2。故相對(duì)而言,老年人、特別是有腫瘤家族史或腫瘤易感因素(如特殊職業(yè))者易患多發(fā)性骨髓瘤。6特殊職業(yè)是否會(huì)引起多發(fā)性骨髓瘤?已經(jīng)證實(shí)電離輻射是急性髓細(xì)胞白血病的危險(xiǎn)因素,但沒有證據(jù)表明慢性低劑量輻射暴露對(duì)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的作用。在現(xiàn)代工業(yè)保護(hù)和嚴(yán)格的規(guī)章制度下,職業(yè)輻射暴露不太可能明顯增加多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生。對(duì)有機(jī)溶劑,除草劑和其他化學(xué)制劑的調(diào)差研究也未能發(fā)現(xiàn)其對(duì)骨髓瘤發(fā)病的作用。7多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制MM的多種多樣的臨床表現(xiàn)是由于惡變克隆漿細(xì)胞無節(jié)制地增生,浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起:瘤細(xì)胞在原發(fā)部位骨髓的過度增生,導(dǎo)致骨髓造血功能抑制;瘤細(xì)胞廣泛浸潤可累及淋巴結(jié),脾臟,肝臟,呼吸道及其他部位,引起受累組織器官的功能障礙:瘤細(xì)胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關(guān)的癥狀;瘤細(xì)胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙,而過量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害,輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害,而同時(shí)正常多克隆漿細(xì)胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制,使機(jī)體免疫力減低,易招致繼發(fā)感染。二 多發(fā)性骨髓瘤的檢查/診斷1多發(fā)性骨髓瘤如何診斷需結(jié)合骨髓涂片檢查中的骨髓瘤細(xì)胞百分比、血或尿中的M蛋白量、X線檢查的溶骨性損害等指標(biāo)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。一般骨髓中漿細(xì)胞增多(>30%)、血或尿中的M蛋白量分別大于35g/L或1g/24h、X線檢查有溶骨性損害即應(yīng)考慮多發(fā)性骨髓瘤的診斷。4多發(fā)性骨髓瘤的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)臨床分期反映病程的早晚,而MM病程的早晚主要取決于患者體內(nèi)骨髓瘤細(xì)胞的總數(shù)量(瘤負(fù)荷),當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量有限時(shí)不引起臨床癥狀,患者可無察覺,稱臨床前期,此期一般為1~2年,少數(shù)病例的臨床前期可長達(dá)4~5年或更長時(shí)間,當(dāng)瘤細(xì)胞總數(shù)量≥1×1011時(shí),開始出現(xiàn)臨床癥狀,隨著瘤細(xì)胞數(shù)量增加,病情逐漸加重,當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量增至相當(dāng)大時(shí)將導(dǎo)致死亡。5多發(fā)性骨髓瘤的病理分型(1)IgG型:最常見,約占MM的50%左右,此型具有MM的典型臨床表現(xiàn)(2)IgA型: IgA型約占MM的15%~20%,除具有MM的一般表現(xiàn)外,IgA易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥,易有高鈣血癥和高膽固醇血癥等特點(diǎn),(3)輕鏈型:其單克隆免疫球蛋白是單克隆κ鏈或單克隆λ鏈,而重鏈缺如,此型約占MM的15%~20%,此型瘤細(xì)胞常分化較差,增殖迅速,骨骼破壞多見,腎功能損害較重。 (4)IgD型:、約占MM的8%~10%,除具有MM的一般表現(xiàn)外,尚具有發(fā)病年齡相對(duì)較年輕,髓外浸潤,骨質(zhì)硬化病變相對(duì)多見等特點(diǎn)。 (5)IgM型:、少見,僅占MM的1%左右,除具有MM的一般臨床表現(xiàn)外,因其分子量較大(分子量950000)且易形成五聚體而使血液黏滯性增高,故易發(fā)生高黏滯綜合征是其特點(diǎn)。 (6)IgE型:、此型罕見(7)雙克隆或多克隆型:此型少見,僅占MM的1%以下(8)不分泌型:此型約占MM的1%,患者有骨髓中漿(瘤)細(xì)胞增生顯著,骨痛,骨質(zhì)破壞,貧血,正常免疫球蛋白減少,易發(fā)生感染等MM的典型臨床表現(xiàn),但血清中無M成分,尿中無單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陰性),7多發(fā)性骨髓瘤的鑒別診斷本病誤診率很高,患者可因發(fā)熱,尿改變,腰腿疼被誤診為呼吸系統(tǒng)感染,腎炎,骨病而延誤病情。遇到老年患者有腎臟損害的同時(shí)還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血時(shí)(腎性貧血與腎功能不全程度平行),應(yīng)進(jìn)行有關(guān)骨髓瘤的檢查。腰痛是多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一,常是患者求醫(yī)的主訴之一,可能選擇普外科,骨科就診。常被誤診為腰肌勞損,腰椎結(jié)核,骨質(zhì)疏松等疾病,應(yīng)注意鑒別,此外還應(yīng)與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥,意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)及其他產(chǎn)生M蛋白的疾病如慢性感染,慢性肝病,自身免疫性疾病鑒別。8多發(fā)性骨髓瘤的X線檢查X射線檢查在本病診斷上具有重要意義,本病的X射線表現(xiàn)有下述4種:①彌漫性骨質(zhì)疏松:脊椎骨,肋骨,盆骨,顱骨常表現(xiàn)明顯,也可見于四肢長骨,②溶骨性病變:呈多發(fā)性圓形或卵圓形,邊緣清晰銳利似穿鑿樣溶骨性病變是本病的典型X射線征象,常見于顱骨,盆骨,肋骨,脊椎骨,偶見于四肢骨骼,③病理性骨折:最常見于下胸椎和上腰椎,多表現(xiàn)為壓縮性骨折,其次見于肋骨,鎖骨,盆骨,偶見于四肢骨骼,④骨質(zhì)硬化:此種病變少見。三 多發(fā)性骨髓瘤的治療1多發(fā)性骨髓瘤的主要治療方法化療是本病的主要治療手段,新化療藥物的應(yīng)用和用藥方法的改進(jìn)是近年來本病療效提高的關(guān)鍵因素。對(duì)于年齡65歲,體質(zhì)虛弱或自身選擇等原因不能接受干細(xì)胞移植的病人,血Cr>176mmol/L者推薦VAD,TD,PAD,DVD方案。對(duì)于血Cr造成的,為安全起見,應(yīng)進(jìn)行排除骨髓瘤的相關(guān)檢查。十五、老人貧血當(dāng)心多發(fā)骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤典型的臨床表現(xiàn)有骨痛、貧血、腎功能損害和感染等。貧血的發(fā)生率在初診患者達(dá)70%,隨著疾病的進(jìn)展,幾乎所有患者最終均出現(xiàn)貧血。多發(fā)性骨髓瘤所致貧血通常也是正細(xì)胞正色素性貧血,其主要原因?yàn)榇罅康墓撬枨槐还撬枇黾?xì)胞侵占紅系生成受抑、腎功能受損、化療引起的骨髓抑制及伴發(fā)的自身免疫性溶血、出血等。老年人在檢查時(shí)如果發(fā)現(xiàn)了貧血,不能忽視,認(rèn)為僅僅是牙口不好,營養(yǎng)不良造成的,應(yīng)警惕是否是骨髓瘤細(xì)胞抑制了紅細(xì)胞的生成。六 多發(fā)性骨髓瘤的護(hù)理一、多發(fā)性骨髓瘤飲食指導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤患者由于機(jī)體免疫功能降低和蛋白質(zhì)的大量丟失,加之化療時(shí)胃腸反應(yīng)大,消化吸收功能差,進(jìn)食量少易出現(xiàn)營養(yǎng)失衡,低于機(jī)體需要量,導(dǎo)致機(jī)體抵抗力進(jìn)一步下降。因此,應(yīng)補(bǔ)充高蛋白、高熱量、高維生素、易消化軟食或半流質(zhì),就餐前多征求患者對(duì)飲食的要求,盡量予以滿足。保持飲食新鮮可口,注意色、香、味,促進(jìn)患者食欲,并做到少量多餐,避免堅(jiān)硬、刺激性食物。防止長期臥床而消化不良,產(chǎn)生腹脹,影響食欲。經(jīng)常予以腹部按摩以增加腹肌肌力,減少腹脹、便秘、尿潴留發(fā)生。二、多發(fā)性骨髓瘤護(hù)理問題及措施1.疼痛護(hù)理:多發(fā)性骨髓瘤患者被迫體位,骨骼疼痛,應(yīng)給予關(guān)心,向病人解釋疼痛的原因,遵醫(yī)囑給予止痛藥,及時(shí)有效的止痛。骨質(zhì)疏松時(shí)限制運(yùn)動(dòng)量,不能用猛勁;骨折時(shí)某些部位需要制動(dòng)。2.軀體移動(dòng)障礙:患者因骨質(zhì)疏松、胸腰椎破壞性壓縮、壓迫骨髓導(dǎo)致癱瘓,病人采取被動(dòng)體位長時(shí)間臥床時(shí),一定要做好受壓部位按摩,防止褥瘡和血栓的發(fā)生;也要注意生活護(hù)理,協(xié)助病人洗漱、進(jìn)食、大小便、個(gè)人衛(wèi)生、打電話與朋友、家人聯(lián)系等。3.預(yù)防感染:患者長期臥床易引起墜積性肺炎,給予拍背、更換臥位。囑患者深呼吸,保持室內(nèi)空氣新鮮,經(jīng)常對(duì)室內(nèi)消毒,保持清潔。每日3餐后做口腔護(hù)理,清除口腔內(nèi)食物殘?jiān)?,預(yù)防口腔感染。患者發(fā)熱后,給予物理降溫,溫水擦浴。囑其多飲水,必要時(shí)給予消炎痛栓治療。4.骨折護(hù)理:夾板固定觀察末梢血運(yùn)良好,局部無破潰,囑其適當(dāng)活動(dòng)。為防止骨折,病人睡硬板床,忌用彈性床。5.排便護(hù)理:長期臥床,胃腸蠕動(dòng)慢,床上排便不適應(yīng),排便比較困難,所以要定時(shí)排便,保持良好的排便習(xí)慣。6.心理護(hù)理:患者長期臥床,被受折磨,出現(xiàn)焦慮、失眠、憂郁、易怒、孤獨(dú)、怕被家人丟棄。家人和醫(yī)護(hù)人員應(yīng)主動(dòng)與患者接觸,倍加關(guān)愛和照顧,消除陌生感、孤獨(dú)感,經(jīng)常與患者溝通,使其保持良好心理狀態(tài)。三、多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后和轉(zhuǎn)歸多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后,未經(jīng)治療的病人中位生存期位6個(gè)月,化療后的中位生存期為3年。經(jīng)綜合治療后中位生存期可達(dá)到5-10年,甚至更長。生存期與年齡,分型,分期以及治療措施有關(guān)?;颊吣挲g大于60歲是其預(yù)后不良的影響因素,高齡患者預(yù)后不佳。外周血循環(huán)中出現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞和骨髓骨髓瘤細(xì)胞過多是多發(fā)性骨髓瘤的危險(xiǎn)因素,腫瘤負(fù)荷過重的患者預(yù)后不佳。四、多發(fā)性骨髓瘤的康復(fù)指導(dǎo)1.生活調(diào)理飯前、飯后、睡前、晨起清潔口腔,保持良好的口腔衛(wèi)生。勞逸結(jié)合,尤其中老年人,注意不要過度勞累,保持心情舒暢。MM病人易出現(xiàn)病理性骨折,故應(yīng)注意臥床休息,避免負(fù)重等勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)。經(jīng)常坐浴,保持肛周衛(wèi)生,防止感染。2.飲食調(diào)理應(yīng)食用清潔食物,防止感染。飯前便后應(yīng)洗手,保持良好的飲食衛(wèi)生習(xí)慣,勿吃生冷和過期食品,遵醫(yī)囑使用止瀉藥又助消化藥。鼓勵(lì)多飲水,每日飲水量在1500ml以上,以補(bǔ)充水分,利于毒素排泄。尿量多時(shí),囑病人多食用含鉀的食物,如橘子汁、蘋果汁等。進(jìn)食高蛋白、高熱量、高維生素飲食,增加營養(yǎng),提高機(jī)體抵抗力。3.心理調(diào)理多與患者溝通,使其建立對(duì)抗疾病的信心。對(duì)患者保持熱情而真誠的態(tài)度,了解和掌握患者的心理狀態(tài),有針對(duì)性地、耐心細(xì)致地做好心理疏導(dǎo),使患者調(diào)整心態(tài),保持樂觀情緒,面對(duì)現(xiàn)實(shí),提高生存質(zhì)量。五、多發(fā)性骨髓瘤預(yù)防與調(diào)理多發(fā)性骨髓瘤目前還不能治愈,應(yīng)重視對(duì)其的預(yù)防工作。首先應(yīng)加強(qiáng)環(huán)保意識(shí),改善工作環(huán)境。經(jīng)常應(yīng)用殺蟲劑和除草劑的農(nóng)民及某些職業(yè)工人,因工作環(huán)境污染,可能成為MM的高發(fā)人群,因此社區(qū)和企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)人及社區(qū)醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)把這部分人的防護(hù)工作作為工作的重點(diǎn),不僅應(yīng)加強(qiáng)環(huán)境保護(hù)意識(shí),還應(yīng)制定出切實(shí)可行的措施。其次應(yīng)預(yù)防病毒感染,HHV-8和EBV感染尚不易預(yù)防,但針對(duì)丙型肝炎病毒和HIV感染可采取的措施是:堅(jiān)持用一次性注射器和針頭,防止通過針刺等方式經(jīng)血傳播,加強(qiáng)病毒傳播方式等知識(shí)的宣傳教育等。發(fā)現(xiàn)可疑感染者,應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院檢查、隔離和治療。最好應(yīng)時(shí)刻保持對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的警覺,早期診斷、早起治療。老年人出現(xiàn)了骨痛、貧血、發(fā)熱等骨髓瘤的癥狀應(yīng)及時(shí)就診,給予正確的治療。六、多發(fā)性骨髓瘤的日常護(hù)理多發(fā)性骨髓瘤患者骨骼受到明顯破壞,容易發(fā)生骨痛和骨折。日常生活中,應(yīng)給予關(guān)心,防止碰撞,發(fā)生骨折。某些患者被迫臥床,被動(dòng)體位,一定要做好生活護(hù)理,保持個(gè)人衛(wèi)生。患者長期臥床易引起墜積性肺炎,給予拍背、更換臥位?;颊唛L期臥床,容易產(chǎn)生心理問題,家人應(yīng)對(duì)患者充分關(guān)系、愛護(hù),消除患者的恐懼和孤獨(dú)感,使其保持樂觀的心情。七、多發(fā)性骨髓瘤的康復(fù)指導(dǎo)八、多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)防與調(diào)理九、多發(fā)性骨髓瘤的家庭護(hù)理十、多發(fā)性骨髓瘤的康復(fù)指導(dǎo)十一、多發(fā)性骨髓瘤的飲食療法2011年08月16日
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張翼鷟主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 張工程師平時(shí)工作十分繁忙,經(jīng)常加班加點(diǎn)。近半年來自覺全身不適,經(jīng)常出現(xiàn)腰背酸痛,以為是勞累過度所致,吃一點(diǎn)止痛藥對(duì)付對(duì)付。近1個(gè)月來疼痛難忍,到醫(yī)院一檢查,發(fā)現(xiàn)腰椎壓縮性骨折,原因居然是多發(fā)性骨髓瘤。醫(yī)生告訴他,這種疾病的自然病程為6個(gè)月到1年,經(jīng)治療后生存期明顯可延長或達(dá)到長期“帶病生存”。 多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一種,是骨髓的漿細(xì)胞惡性增生產(chǎn)生的疾病,50-60歲中老年男性中最多見,發(fā)病率占所有腫瘤的1%,占血液腫瘤的10%。此外,血液系統(tǒng)惡性腫瘤還有各類白血病和惡性淋巴瘤?!霭l(fā)現(xiàn)骨髓瘤的蛛絲馬跡目前大眾包括醫(yī)生對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)知度普遍偏低,誤診誤治率較高,當(dāng)中老年人出現(xiàn)骨痛、貧血、蛋白尿、反復(fù)感染、手腳麻木等癥狀時(shí),他們往往在骨科、內(nèi)科、外科等就診,診斷不明時(shí)耽誤治療時(shí)間。多發(fā)性骨髓瘤病程進(jìn)展較慢,起病隱匿,最早期患者無任何癥狀。隨病情發(fā)展一些典型癥狀開始顯現(xiàn):1.骨痛:最常見的早期癥狀,最易侵犯人體的扁骨,如顱骨、肋骨、胸骨、脊椎及四肢長骨的近側(cè)端,疼痛部位以腰部最多見,其次為胸肋、四肢。最初發(fā)病時(shí),疼痛時(shí)好時(shí)壞,疼痛可為間發(fā)性或游走性,疼痛部位不固定,之后逐漸加重呈持續(xù)性疼痛,骨骼局部多有壓痛,少數(shù)病人的胸骨、肋骨可摸到包塊。2.全身廣泛性骨質(zhì)疏松、骨折: 骨折多發(fā)生在不負(fù)重的部位,常有幾處骨折同時(shí)發(fā)生。X光片檢查有助于早發(fā)現(xiàn)和早診斷。3.貧血:由于瘤細(xì)胞可抑制骨髓正常造血,90%的病人有貧血表現(xiàn),并可出現(xiàn)血小板減少,出現(xiàn)出血傾向,以皮膚黏膜出血較多見,嚴(yán)重時(shí)可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。4.肺和泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染:瘤細(xì)胞破壞骨髓機(jī)能,還會(huì)引起機(jī)體免疫功能下降,使身體易受細(xì)菌、病毒感染。最常見的是細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染反復(fù)發(fā)作,病毒感染表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的帶狀皰疹。5.腎功能損害:超過半數(shù)的病人尿中有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞,有的還會(huì)出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥等。6.晚期病人出現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大,骨髓瘤細(xì)胞全身浸潤,壓迫脊神經(jīng)根或侵犯腦、脊髓時(shí),可引起感覺異常、視力下降、復(fù)視、嗜睡,甚至肢體癱瘓。骨髓瘤還可引起微循環(huán)障礙,患者會(huì)出現(xiàn)頭暈、手足麻木等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致昏迷。■檢查和診斷1. 蛋白電泳:有典型的改變。2.肝生化檢查:球蛋白異常升高。3.骨穿:骨髓涂片中找到大量骨髓瘤細(xì)胞,骨髓象有明顯改變,例如增生減低活躍或明顯活躍。4.骨骼X線照相:骨骼因瘤細(xì)胞吞噬出現(xiàn)邊緣整齊的穿鑿樣改變。如果上述的情況出現(xiàn)2個(gè)以上,結(jié)合臨床表現(xiàn)就可以診斷?!霾荒芨蔚删徑?. 全身、廣泛、多部位的病變多采用聯(lián)合化療,適當(dāng)使用激素。2. 造血干細(xì)胞移植:目前自體骨髓細(xì)胞體外凈化技術(shù)采用兩次移植的方式,能明顯延長患者的生存時(shí)間。異體的干細(xì)胞移植由于費(fèi)用高、風(fēng)險(xiǎn)大,目前醫(yī)生不推薦使用。3. 分子靶向治療、蛋白酶體抑制劑、砷劑、免疫治療等多種方法的綜合治療,使患者的治療緩解率明顯提高,生存期明顯延長。當(dāng)中年人發(fā)現(xiàn)有可疑癥狀時(shí),應(yīng)在排除常見疾病后,考慮多發(fā)性骨髓瘤的可能性,到正規(guī)醫(yī)院血液科進(jìn)行相關(guān)檢查,及早明確病因,及早治療。經(jīng)過早期的合理治療,絕大多數(shù)患者都能明顯延長生存期,有患者已“帶病生存”十余年,至今狀況良好。2011年07月04日
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徐文江主任醫(yī)師 廊坊市中醫(yī)院 血液科 多發(fā)性骨髓瘤(MM)是以漿細(xì)胞惡性增生,分泌單克隆免疫球蛋白,并伴有正常免疫球蛋白減少以及廣泛溶骨病變和骨質(zhì)疏松為特征的腫瘤。本病多見于中老年人,故西醫(yī)治療模式,不主張大劑量化療,以常規(guī)化療為主要手段,一般情況下,化療持續(xù)一年,患者進(jìn)入平臺(tái)期,此時(shí)疾病無進(jìn)展,但繼續(xù)化療可繼發(fā)MDS 或急性白血病,不繼續(xù)化療會(huì)復(fù)發(fā),致使重新治療。還有一些患者在初治過程中仍發(fā)生疾病進(jìn)展,或盡管處于穩(wěn)定狀態(tài),但對(duì)誘導(dǎo)治療無反應(yīng),繼用原方案仍發(fā)生疾病進(jìn)展者,稱為原發(fā)耐藥;還有一些患者漿細(xì)胞快速增長,不斷復(fù)發(fā),造成惡化,生存期縮短。鑒于上述情況,如何有效的控制病情,使MM 及早進(jìn)入平臺(tái)期,且較長時(shí)間處于穩(wěn)定狀態(tài),是臨床重點(diǎn)研究的問題。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)有些患者常規(guī)化療并不能有效的控制漿細(xì)胞及減輕骨損害和骨痛癥狀,采取中西醫(yī)結(jié)合方法利用個(gè)體化療方案殺傷骨髓瘤細(xì)胞的同時(shí),采用益氣解毒補(bǔ)腎活血中藥,協(xié)同化療作用控制漿細(xì)胞的反彈,使之穩(wěn)定在平臺(tái)期,并有效地控制溶骨病變,促使成骨細(xì)胞的產(chǎn)生,使骨病癥狀得以緩解。同時(shí)解毒活血中藥還可抑制促骨髓瘤細(xì)胞生長因子,從另一個(gè)途徑使止痛細(xì)胞分化生長,同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用。通過治療大部分患者可獲得長期緩解,并能迅速控制骨痛等癥狀,使患者生存質(zhì)量得到提高。 一、中醫(yī)病因病機(jī): 由于古今認(rèn)識(shí)的差異以及多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)的多樣化,至今中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)尚不夠統(tǒng)一,綜合諸醫(yī)家的論述,一般認(rèn)為本病多屬中醫(yī)“腰痛”、“骨痹”、“虛勞”等范疇。其病因病機(jī)主要由于六淫、飲食、情志、房勞等因素使陰陽氣血失調(diào),臟腑虧損,致氣血失和,痰瘀互結(jié),熱毒內(nèi)蘊(yùn)而成。痰瘀搏結(jié),痹阻經(jīng)絡(luò),經(jīng)脈筋骨失于濡養(yǎng)而致骨痹、周身痛;老年人腎精虧虛,或病久氣血不足,肝腎失調(diào),臟虛毒瘀,故腰痛、貧血;熱毒內(nèi)蘊(yùn),耗傷氣血亦可致發(fā)熱、貧血。 二、中醫(yī)診斷要點(diǎn): (一)臨床表現(xiàn) 多發(fā)性骨髓瘤早期癥狀不明顯,有的甚至無自覺癥狀,當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí),其臨床表現(xiàn)也是多種多樣,常見的有: 1、骨骼疼痛:為多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀。疼痛程度一般由輕到重,初起為間歇性微痛,隨著病情的進(jìn)展而發(fā)展為連續(xù)性劇痛。疼痛部位以腰背部脊椎為最多,其次為胸肋、四肢。少數(shù)患者可無疼痛,而較多患者以骨骼疼痛為首發(fā)癥狀。疼痛的突然加劇常發(fā)生了病理性骨折。 2、骨骼腫物:多在扁骨,尤以胸骨、肋骨、頭顱骨、下頜骨等處多見。 3、發(fā)熱:多發(fā)性骨髓瘤患者常有不同程度的發(fā)熱。部分病人以此為首發(fā)癥狀,但多數(shù)為晚期表現(xiàn),主要由于機(jī)體免疫缺損,感染引起。 4、貧血:多發(fā)性骨髓瘤約1/3病人有頭暈、心悸、乏力、消瘦等貧血癥狀,有的以此為首發(fā)癥狀。 5、出血:少數(shù)病人可出現(xiàn)消化道、牙齦、鼻腔、皮膚出血?;蛟陆?jīng)過多,也有以出血為首發(fā)癥狀。 6、共他:本病晚期可出現(xiàn)消化、呼吸、泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)的癥狀和惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、咳嗽氣短、截癱、大小便失禁等。 (二)實(shí)驗(yàn)室檢查 1、紅細(xì)胞及血紅蛋白均低于正常值,約90%的患者有不同程度的貧血,1/3患者血紅蛋白<7g%;血涂片可見到中晚細(xì)胞。 2、白細(xì)胞減少,約40%的患者白細(xì)胞低于正常值。 3、紅細(xì)胞沉降率>20mm/h. 4、骨髓穿刺涂片檢查骨髓象內(nèi)骨髓瘤細(xì)胞一般>1.0%.少數(shù)患者不易檢出,當(dāng)臨床高度懷疑本病時(shí),應(yīng)進(jìn)行多部位穿刺,因腫瘤的分布并不均勻。 5、白蛋白和球蛋白比例常倒置。 6、血清蛋白電泳常在r或β部位出現(xiàn)高峰,這些高峰所代表的球蛋白稱之為M成份。 7、尿檢查表現(xiàn)為蛋白尿、鏡下血尿,具有一定特異性意義的是尿中可有凝溶蛋自(本周蛋白)。 8、x線檢查表現(xiàn)為多發(fā)性圓形或橢圓形穿鑿樣溶骨性病變,周圍無骨膜反應(yīng)、多見于顱骨、盆骨、肋骨和脊椎,骨質(zhì)疏松,常發(fā)生病理性骨折。 總之,本病診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,其中骨髓象內(nèi)的骨髓瘤細(xì)胞>10%,x線檢查有溶骨性損害,血清蛋白電泳M蛋白,尿凝溶蛋白陽性具有決定性意義。 三、中醫(yī)辨證治療: 本病臨證,首當(dāng)辨別虛實(shí),虛責(zé)之肝腎、氣陰,實(shí)則熱毒、痰凝、血瘀、絡(luò)阻。臨床往往虛實(shí)夾雜,當(dāng)分清孰輕孰重,決定補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰,解毒、化痰、祛瘀、通絡(luò)等藥物用藥多少及用量大?。黄浯文I虛的辨證中,多以腎陰虛為主,伴有陽虛者,治療本陰中求陽原則,補(bǔ)腎益陰同時(shí)佐溫陽散寒藥物,肝腎同源,治療中應(yīng)兼補(bǔ)肝陰、調(diào)肝氣、補(bǔ)肝血;再次解毒化痰祛瘀藥物,有一定的毒性及付作用,臨證當(dāng)根據(jù)病人的體質(zhì)情況,佐益氣、健脾藥物。 1、瘀熱阻絡(luò)證: 主證:胸脅疼痛,腰痛尤甚,輕則俯仰不便,重則痛劇而活動(dòng)受限,面色黧黑,或萎黃無澤,發(fā)熱口干。舌質(zhì)紫暗,舌苔黃膩或薄苔,脈象細(xì)數(shù)或弦。 治法:補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)。 方藥:芍藥二白湯加減(《中醫(yī)雜志》1981,5:26) 赤芍15g,白芍15g,桃仁9g,制狗脊15g,炒續(xù)斷15g,補(bǔ)骨脂9g,白花蛇舌草30g,雞血藤30g,公英15g,徐長卿15g,炒桑枝12g,川石斛9g,膽南星5g,炒谷芽12g. 熱甚加蛇莓、連翹,痛甚加炙乳沒、延胡索、地龍等。 分析:本方主要由補(bǔ)益肝腎強(qiáng)筋骨、活血通絡(luò)而止痛以及清熱解毒抗腫瘤三方面藥物組成,其中狗脊、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)壯筋骨;赤芍、白芍、丹參、桃仁、雞血藤、炒桑枝、徐長卿活血祛瘀,通絡(luò)止痛;白花蛇舌草,公英清熱解毒,并抗腫瘤;輔以膽南星清火化痰、專治痰入經(jīng)絡(luò)所引起的各種證候,并有抗腫瘤作用;石斛、谷芽則生津和胃。主要功效為補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò),意在標(biāo)本兼顧而治療多發(fā)性骨髓瘤本虛標(biāo)實(shí)之證。 2、氣陰兩虛證: 主證:面色少華,頭暈乏力,心悸氣短,自汗盜汗,口干而渴,或有潮熱,骨痛酸軟,腰酸肢腫,舌質(zhì)淡紅,苔少乏津,或舌胖苔薄,脈象細(xì)弦。 治法:益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)益肝腎。 方藥:黃芪枸杞湯加減(《遼寧中醫(yī)雜志》1986,12:19) 黃芪30g,北沙參30g,狗脊12g,枸杞子12g,續(xù)斷12g,生地15g,熟地15g,)川石斛15g,麥冬15g,補(bǔ)骨脂15g,白蒺藜15g. 分析:主方重用黃芪、北沙參而益氣養(yǎng)陰,石斛、麥冬助北沙參養(yǎng)陰生津而止渴;生熟地、枸杞子補(bǔ)血滋陰而善肝益腎;狗脊、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂益腎而強(qiáng)筋骨;白蒺藜平肝疏肝而除暈。 3、熱毒熾盛證: 主證:高熱不解,口干氣促,鼻衄齒衄,骨骼疼痛,舌絳起刺,脈象細(xì)數(shù)。 治法:清營泄熱、涼血解毒。 方藥:涼血解毒湯加減(《中醫(yī)雜志》1981,(5):26) 鮮生地30g,鮮茅根(去芯)30g,涼膈散15g(包煎),全瓜蔞12g,炒丹皮9g,赤芍9g,銀花9g,連翹9g,大青葉9g,知母9g,人中黃5g. 分析:本方由涼膈散合犀角地黃湯加減而成,涼膈散清熱解毒,瀉火通便,通過下的手段而達(dá)清的目的,能瀉上中二焦之邪火,清胸膈之熾熱;犀角地黃湯中的犀角,雖藥效頗佳,但價(jià)格昂貴而貨源日少,故棄而不用,改用鮮茅根、大青葉與生地、丹皮、赤芍合用,清熱解毒,涼血散瘀;輔以銀花、連翹、知母、人中黃,增強(qiáng)清熱解毒的功效,全瓜蔞化痰散結(jié),潤腸通便,兼抗腫瘤。 附:為了提高療效,在臨床上一般多采取化療與中醫(yī)藥結(jié)合的方法進(jìn)行治療多發(fā)性骨髓瘤。 1、化療期間應(yīng)用中醫(yī)藥配合化療: 化療期間配合中醫(yī)藥治療,此法可增強(qiáng)化療的效果,減少化療的毒付作用,恢復(fù)骨髓造血功能,提高免疫機(jī)能,此階段中醫(yī)治療以補(bǔ)氣陰、健脾為主,活血化痰為輔,基本處方為:太子參、黃芪、女貞子、枸杞子、五爪龍、金鵲根、靈芝、絞股藍(lán)、浙貝、丹參、當(dāng)歸、半夏、生苡仁、山甲珠?;蚺浜峡鄥Ⅺ|、六神丸、犀黃丸等。 2、化療后間歇期配合中藥治療: 有些病人化療期間胃腸反應(yīng)較大,不宜服用中藥,應(yīng)在骨髓恢復(fù)后積極配合中藥治療,此期間中藥的作用旨在不間斷的打擊骨髓瘤細(xì)胞,消滅殘存的骨髓瘤細(xì)胞,不讓其死灰復(fù)燃。此階段中醫(yī)藥以解毒祛瘀為主,益氣養(yǎng)陰補(bǔ)腎為輔,基本處方為:白花蛇舌草、豬殃殃、水紅花子、狗舌草、冬凌草、鱉甲、三七、全蝎、桃仁、紅花、西洋參、黃芪、女貞子、旱蓮草、麥冬、天冬、炒杜仲、川牛膝、薏苡仁、生山藥。并可配合反應(yīng)停、維甲酸、干擾素等應(yīng)用。 3、中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)癥: (1)骨痛、骨質(zhì)疏松:病機(jī)為腎虛邪毒瘀阻,經(jīng)脈失養(yǎng)所致,治以補(bǔ)腎解毒祛瘀、強(qiáng)筋壯骨。用藥原則:偏于腎陽虛者應(yīng)選用溫腎補(bǔ)陽之品,如補(bǔ)骨脂、鹿角霜、狗脊、細(xì)辛、杜仲、巴戟天;偏于腎陰虛者應(yīng)選用滋陰補(bǔ)腎瀉熱之品,如生熟地、龜板、鱉甲、枸杞子、女貞子、石斛、青蒿、白薇;兩種類型均可加用強(qiáng)筋壯骨之品,如千年健、川斷、桑寄生、五加皮、鹿含草。還應(yīng)加入化痰活血通絡(luò)之品,如僵蠶、膽南星、全蝎、穿山甲、地鱉蟲、姜黃、五靈脂、牛膝、骨碎補(bǔ)、血竭、馬錢子等。 (2) 蛋白尿:其病機(jī)為脾腎虧虛、封藏失職所致,治以調(diào)補(bǔ)脾腎、益氣固攝。常用藥物:人參、黃芪、紫河車、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子、桑椹子、枸杞子、懷山藥、山芋肉、蓮子、金櫻子、玉米須等,脾氣健運(yùn),統(tǒng)攝有權(quán),腎氣充沛,精關(guān)得固。若蛋白尿經(jīng)久不消,纏綿難愈,可加用三七、益母草、白芨等。伴有血尿者,可加白茅根、藕節(jié)、仙鶴草、茜草、苧麻根;伴尿素氮、肌酐升高可加滑石、車前草、扁蓄、石葦、大黃、土茯苓、澤蘭等。 徐文江 廊坊市中醫(yī)醫(yī)院血液科副主任中醫(yī)師,電話:139306290222010年02月24日
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黃仲夏主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 血液與腫瘤科 ——中國全科醫(yī)學(xué),2004,7(8):546-547.100020 首都醫(yī)大附屬朝陽醫(yī)院血液科 黃仲夏 陳世倫多發(fā)性骨髓瘤為發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病。好發(fā)于中老年,但近年發(fā)病率有增高及發(fā)病年齡有提前趨勢(shì)。病因與發(fā)病機(jī)制不清楚??赡芘c電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表達(dá)有關(guān)。也可能與一些細(xì)胞因子有關(guān)。IL-6為多發(fā)性骨髓瘤的生長和分化因子。溶骨性病變的發(fā)生可能與IL-1、IL-6、TNF等溶骨因子有關(guān)[1]。本病誤診率很高,患者可因發(fā)熱、尿改變、腰腿痛被誤診為呼吸系統(tǒng)感染、腎炎、骨病而延誤病情[1]。在診治中應(yīng)予足夠重視。一.易誤診的一些臨床表現(xiàn)[2]: (一)感染由于正常免疫球蛋白減少,異常免疫球蛋白增多但無免疫活性;白細(xì)胞減少、貧血及放化療等影響正常免疫功能,故易于反復(fù)感染。患者可以發(fā)熱作為首發(fā)癥狀就診。易發(fā)生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系統(tǒng)感染,女性患者更易于發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染。在病程晚期,感染是致死的主要原因之一。故對(duì)于中老年患者反復(fù)發(fā)生感染,不應(yīng)僅局限于抗感染治療,應(yīng)在抗感染治療的同時(shí),積極尋找是否有原發(fā)病。若患者合并有骨痛、貧血、出血等應(yīng)考慮到本病的可能。 (二)骨髓瘤骨病 骨痛和溶骨性骨質(zhì)破壞是本病的突出臨床表現(xiàn)。骨痛部位以腰背部最多見,其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼。 由于本病患者常有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,常在稍用力或不經(jīng)意情況下即可發(fā)生病理性骨折,可造成的機(jī)械性壓迫引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,嚴(yán)重者造成截癱。若截癱時(shí)間過久即使經(jīng)過有效治療,患者也很難恢復(fù)行走,極大地影響患者的生存質(zhì)量。 也可出現(xiàn)骨骼腫物,瘤細(xì)胞由骨髓向外浸潤骨質(zhì)、骨膜及臨近組織形成腫塊。 局限于一個(gè)部位的孤立性漿細(xì)胞瘤較少見,最終可演變?yōu)槎喟l(fā)性骨髓瘤。 X線檢查在本病診斷中具有重要意義。陽性病變部位主要在顱骨、骨盆、肋骨、脊椎骨,也可見于四肢骨。典型表現(xiàn)為以下三種:①穿鑿樣溶骨性病變,為多發(fā)性類圓形透亮區(qū),為本病的特殊X線表現(xiàn)。以顱骨、骨盆最易發(fā)現(xiàn)。②彌漫性骨質(zhì)疏松。③病理性骨折,最常見于下胸椎及上腰椎,也見于肋骨等處。對(duì)疑似病例可行核磁共振檢查以明確溶骨性病變的部位?;颊呖梢蚬峭椿蜓韧床挥柚匾?,或就診于骨科,被誤診扭傷、骨折、骨結(jié)核或骨腫瘤而延誤病情。故對(duì)于中老年患者嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或發(fā)生骨折的患者,在診斷時(shí)應(yīng)考慮到本病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等以早期明確診斷。(三)骨髓瘤腎病腎臟病變?yōu)楸静〕R姸匾牟∽?。臨床表現(xiàn)以蛋白尿最常見,其次為血尿。晚期可發(fā)展為慢性腎功能不全或尿毒癥,為本病致死的主要原因之一。國外研究發(fā)現(xiàn),MM腎病患者在病理上腎小球病變較輕,而小管-間質(zhì)病變嚴(yán)重,故患者臨床上很少出現(xiàn)高血壓。骨髓瘤腎病由多種因素所致,輕鏈蛋白尿?qū)δI小管的損傷和輕鏈在腎小球的沉積引起的淀粉樣變是主要原因,此外骨髓瘤細(xì)胞浸潤、高血鈣、高尿酸血癥等也參與發(fā)病。免疫分型與腎損害關(guān)系密切,輕鏈型腎損害率最高?;颊呖梢蜓蚧虻鞍啄蚓驮\于腎科或中醫(yī)科,被誤診為腎炎等而長期得不到有效治療,使病情進(jìn)展至晚期或發(fā)展至尿毒癥。故對(duì)于中老年患者長期蛋白尿、血尿不能明確診斷者,應(yīng)及時(shí)作腎活檢、骨髓穿刺或骨髓、血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等骨髓瘤相關(guān)檢查。二.診斷與鑒別診斷:由于本病患者早期可無骨痛、貧血或血常規(guī)、尿常規(guī)改變,診斷主要依據(jù)以下三方面實(shí)驗(yàn)室檢查[1]:(一)診斷標(biāo)準(zhǔn):1.骨髓漿細(xì)胞>10%,并有異常漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞主要為原始漿細(xì)胞或幼稚漿細(xì)胞)或組織活檢證實(shí)為骨髓瘤細(xì)胞;2.血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的γ區(qū)或β區(qū)或α2區(qū)出現(xiàn)一窄底高峰,又稱M蛋白):IgG>35g/L,IgA>20g/L,IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L,IgM>15g/L,或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈(即尿本周氏蛋白)>1.0g/24h;3.無其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質(zhì)疏松。對(duì)于有條件的醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步作下列檢查:(1)免疫分型:用患者骨髓進(jìn)行檢查,CD10、CD19、 CD20等B細(xì)胞標(biāo)記單抗、 CD38 、CD138漿細(xì)胞標(biāo)記單抗表達(dá)增高。(2)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:多表現(xiàn)為14q+、del(14)、t(11;14);(3)β2微球蛋白:血或尿中均可升高,為預(yù)后不良的因素。特別是血的含量,不受腎功能的影響。(二)分型:在臨床上,根據(jù)血清中M成分的特點(diǎn)可把本病分為IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、輕鏈型、雙克隆型和不分泌型等8種類型,其中以IgG型最常見,其次為IgA型。(三)鑒別診斷:、1.反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥:見于結(jié)核、傷寒、自身免疫病等,一般骨髓漿細(xì)胞不超過10%,且均為成熟漿細(xì)胞。2.其他產(chǎn)生M蛋白的疾?。郝愿尾?、自身免疫病、惡性腫瘤如淋巴瘤等可產(chǎn)生少量M蛋白。3.意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS):血清中M蛋白低于30g/L,骨髓中漿細(xì)胞低于10%,無溶骨性病變、貧血、高鈣血癥和腎功能不全。M蛋白可多年無變化。約5%的患者最終發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤。4.骨轉(zhuǎn)移癌:多伴成骨形成,溶骨性缺損周圍有骨密度增加,且血清堿性磷酸酶明顯升高。有原發(fā)病灶存在。三.治療(一)治療原則:無癥狀穩(wěn)定期骨髓瘤無須治療,定期隨訪;血或尿中M蛋白進(jìn)行性升高或出現(xiàn)臨床癥狀者,必須治療。年齡小于70歲的患者,若條件允許盡量進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。對(duì)于大多數(shù)治療有效的骨髓瘤患者,M蛋白等主要指標(biāo)在一定時(shí)間內(nèi)趨于穩(wěn)定,進(jìn)入平臺(tái)期,可給予免疫治療、動(dòng)態(tài)觀察等。(二)一般治療:1.健康宣教:① 骨髓穿刺是診斷本病必不可少的檢查之一,骨穿對(duì)人體無傷害,高齡老年患者也可進(jìn)行;②本病發(fā)展不如急性白血病兇猛,大部分患者經(jīng)有效治療病情可得到控制;③用于治療本病的化療方案比較溫和,惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)輕微,大部分患者均能耐受;④該病若不及時(shí)診治,發(fā)展至嚴(yán)重骨病甚至截癱或尿毒癥,將會(huì)給患者及家屬帶來極大的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。故家屬及患者應(yīng)配合醫(yī)護(hù)人員積極治療。2. 一般治療:①無脊柱溶骨性病變者可適當(dāng)活動(dòng),有脊柱病變者應(yīng)限制活動(dòng)量,以免發(fā)生壓縮性骨折。②適當(dāng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)(有腎功能不全者應(yīng)低蛋白、高熱量飲食)、維生素、電解質(zhì)等。③化療期間及間歇期注意漱口和清洗會(huì)陰,防止口腔感染、會(huì)陰感染及肛周膿腫的出現(xiàn)。(三)化學(xué)治療:1.住院化療方案:馬法蘭和環(huán)磷酰胺對(duì)骨髓瘤細(xì)胞化療療效較好,但單藥療效不如聯(lián)合化療。馬法蘭常由腎臟排泄,且易損傷造血干細(xì)胞。故若有腎臟病變或準(zhǔn)備行造血干細(xì)胞移植者,應(yīng)盡量避免含此藥的方案。常用以下化療方案:(1) VAD方案:V(長春新鹼):0.4mg/d,靜注,第1~4天;A(阿霉素)9mg/m2.d,靜注,第1~4天;D(地塞米松)40mg/d,靜注或口服,第1~4天,第9~12天,第17~20天。每4周一療程。多用于治療復(fù)發(fā)、難治性骨髓瘤的治療,有效率達(dá)30%左右。由于此方案有腎臟病變也可應(yīng)用,不損傷造血干細(xì)胞,對(duì)初發(fā)骨髓瘤患者有效率達(dá)60%,故得到廣泛應(yīng)用。(2) M2方案:長春新鹼1.2mg/m2,靜注,第1天;卡氮芥20mg/m2,靜注,第1天;環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1天;馬法蘭8mg/m2.d,口服,第1~4天;強(qiáng)的松20mg/m2.d,第1~14天。間歇5周重復(fù)1療程。初發(fā)骨髓瘤患者有效率達(dá)60-80%。(3)MP方案:馬法蘭(M)5mg/m2.d,口服,第1~7天;強(qiáng)的松(P)40mg/m2.d,第1~7天。既往此方案被作為骨髓瘤治療的金標(biāo)準(zhǔn)方案,但由于強(qiáng)度較弱,僅用于年老體弱的患者。有效率達(dá)55-60%。2.出院后的指導(dǎo): ①最好居單間,注意房間消毒;②臥床,少活動(dòng);③戴口罩,少去公共場(chǎng)所;④適當(dāng)補(bǔ)鈣;⑤定期復(fù)查血常規(guī)和骨髓像,了解病情變化,并判斷療效。 3.門診治療方案:(1)MP方案:用法同上。由于此方案組合簡(jiǎn)單,毒性低,易于門診實(shí)施。(2)口服反應(yīng)停[3]:反應(yīng)停具有調(diào)節(jié)免疫和抗血管新生作用,用于本病有效率30%左右。開始劑量為200 mg/d,漸加量,一般400-600 mg/d維持,最大用至800 mg/d。不能耐受大劑量者,可100-200 mg/d,也可取得較好療效。主要副作用為頭暈、便秘、手腳麻木等臨床表現(xiàn)?;颊呖砷T診用藥。(3) 三氧化二砷[4]:具有促進(jìn)凋亡和抗血管新生作用, 10mg靜脈點(diǎn)滴,每日一次,28天一療程[1]。(四)放射治療:主要用于孤立性和髓外漿細(xì)胞瘤的局部放療。(五)免疫治療:1.干擾素:α-干擾素能提高患者的化療完全緩解率,延長無病生存率。劑量為:300萬U,皮下注射,隔天一次。最好用半年以上。注射過程中,患者可能出現(xiàn)發(fā)熱等流感樣癥狀,口服解熱藥即可緩解。易于門診應(yīng)用。2.白細(xì)胞介素-2或抗白細(xì)胞介素-6抗體:主要用于清除殘留病灶。(六)造血干細(xì)胞移植:50歲以下患者應(yīng)積極進(jìn)行造血干細(xì)胞移植;50-70歲應(yīng)酌情處理,原則上應(yīng)盡量進(jìn)行造血干細(xì)胞移植;70歲以上不宜進(jìn)行[1,5]。1.自體造血干細(xì)胞移植:為多發(fā)性骨髓瘤治療的一大進(jìn)步,其療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療。且二次移植的療效更好??尚凶泽w外周血干細(xì)胞移植,價(jià)格便宜,操作簡(jiǎn)便,造血恢復(fù)快,已被廣泛采用。2.異基因造血干細(xì)胞移植:是根治本病的唯一方法,但相關(guān)死亡率高,主要用于有合適供者的年輕患者。(七)對(duì)癥處理:1.抗感染:需選擇抗G+菌和抗G-菌的抗生素,同時(shí)注意真菌感染的可能。2.糾正骨痛和高鈣:給予雙磷酸鹽90 mg/次靜脈點(diǎn)滴至少6小時(shí),一月一次。腎功能不全者適當(dāng)減量。 3.腎功能不全的治療:應(yīng)低蛋白、高熱量飲食;避免感冒等感染;避免對(duì)腎有損害藥物的應(yīng)用;糾正便秘、高鈣等,盡早行透析治療。四.病程和預(yù)后:自然病程6-12月,經(jīng)有效化療后,中位生存期可達(dá)3年。死亡原因?yàn)楦腥尽⒊鲅湍I功能不全。預(yù)后與許多因素有關(guān)。病程晚期、腎功能不全、幼稚漿細(xì)胞多、β2微球蛋白和IL-6高水平,CD56或CD138高表達(dá)、-13或13q-等均是預(yù)后不良的因素。參考文獻(xiàn)1多發(fā)性骨髓瘤及其相關(guān)疾病。候健,傅衛(wèi)軍主編,上??萍汲霭嫔纾?002。2..陳世倫,李燕郴,張鵬等。798例M蛋白陽性患者的臨床分析。中華內(nèi)科雜志,2001,40:398-4003.Singhal S,Mehta J,Desikan K,et al.Antitumor activity of thalidomide in refractor multiple myeloma.N Engl J Med,1999,30;341:1565-15714..Miller INH Jr. Moleculer targets of arsenic trioxide in malignentmcells.Oncologist 2002;7 suppl 1:14-95.Anderson KC,Shanghnessy J D,Banlogie B,et al.Multipl Myeloma(Am Soc Hematol Educ Program),2002;214\40此為04年發(fā)表的方案,住院化療方案已有些過時(shí),但診斷思路可供參考。謝謝閱讀,希望對(duì)您和家人有所幫助! 黃仲夏 2010-2-42010年02月04日
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吳學(xué)賓主任醫(yī)師 世紀(jì)壇醫(yī)院 血液內(nèi)科 在我們的日常生活中,幾乎每一個(gè)人都有過“骨痛”的經(jīng)歷,腰痛、胸痛、背痛、腿痛等等,或輕或重,時(shí)間或長或短,有自行緩解的,也有經(jīng)過醫(yī)生治療而緩解的。這些疼痛絕大多數(shù)都是良性過程,但有一種骨痛卻是我們不容忽視的,那就是多發(fā)性骨髓瘤引起的骨骼疼痛。多發(fā)性骨髓瘤是一種什么樣的疾???這種疾病為什么會(huì)引起骨痛?這種疾病又有什么特點(diǎn)?我們普通人群如何提高對(duì)這種疾病的認(rèn)識(shí)?多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于漿細(xì)胞的惡性血液系統(tǒng)疾病,從發(fā)病的情況來看,有3個(gè)基本特點(diǎn),一是起病有一個(gè)相對(duì)較緩的過程;二是普通人群發(fā)病率比較低,大約占所有惡性腫瘤疾病的1%,血液系統(tǒng)腫瘤的10%左右。人群年發(fā)病率在歐美國家約為4/10萬,我們國家的發(fā)病率明顯低于歐美各國,大約為0.8~1/10萬。三是本病發(fā)病年齡較高,平均發(fā)病年齡55歲左右,90%以上都大于40歲,小于40歲者僅約1~3%,發(fā)病年齡高峰在歐美國家為60~80歲,我們國家為45~57歲,我們國家多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病年齡與歐美國家相比較明顯提前。上海報(bào)告的最低年齡是14歲,北京協(xié)和醫(yī)院的是30歲,北京朝陽醫(yī)院為28歲,我院最低的年齡是31歲。隨著年齡的增加,發(fā)病率也逐漸增加,美國統(tǒng)計(jì)的不同年齡階段發(fā)病率的情況是:45~49歲年齡組為3/10萬,70~74歲年齡組為27/10萬,80~84歲年齡組為41/10萬。近年來,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率有上升的趨勢(shì),可能和診斷水平的提高,人群老齡化有關(guān)。正常人的免疫功能包括細(xì)胞免疫和體液免疫,簡(jiǎn)單地說,細(xì)胞免疫通過T淋巴細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子或輔助B淋巴細(xì)胞而完成,體液免疫則是通過B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白而完成。我們已經(jīng)知道免疫球蛋白共有5種,分別被命名為IgA、IgD、IgE、IgG和IgM,它們?cè)跈C(jī)體清除病原體、腫瘤監(jiān)控和平衡機(jī)體正常免疫功能等諸多方面都具有極其重要的作用。漿細(xì)胞作為B淋巴細(xì)胞的終末細(xì)胞,具有合成和分泌免疫球蛋白的功能,形態(tài)學(xué)上最早可辨認(rèn)的分泌免疫球蛋白的細(xì)胞就是原始漿細(xì)胞。一株(一個(gè))B細(xì)胞接受一種抗原刺激后,增生、分化、成熟為一組漿細(xì)胞(屬于一個(gè)克隆),此克隆漿細(xì)胞只能合成一種與該抗原起反應(yīng)的抗體(單克隆抗體)。因此,當(dāng)漿細(xì)胞發(fā)生克隆性惡性病變的時(shí)候,機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生大量的惡性漿細(xì)胞,正常的骨髓就會(huì)被惡性的漿細(xì)胞取代,隨之產(chǎn)生大量的異常的單克隆免疫球蛋白和骨質(zhì)的破壞,造成相應(yīng)的臨床癥狀和體征,多發(fā)性骨髓瘤也就發(fā)生了。要了解多發(fā)性骨髓瘤,就應(yīng)當(dāng)先了解M蛋白。何為M蛋白呢?它又是如何產(chǎn)生的?在多發(fā)性骨髓瘤中又具有什么意義呢?當(dāng)漿細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí),往往是一株漿細(xì)胞前體細(xì)胞發(fā)生惡變,此株惡變細(xì)胞無節(jié)制地增生形成數(shù)目巨大的單克隆細(xì)胞群,其他成千上萬株漿細(xì)胞的正常增生受到抑制。同時(shí),血清中出現(xiàn)上述單克隆細(xì)胞群所分泌的大量結(jié)構(gòu)均一的免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位,稱為單克隆免疫球蛋白,又稱M蛋白(Monoclonal protein),而其他正常免疫球蛋白常常減少。M蛋白在血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳上表現(xiàn)為一窄底高峰,對(duì)M蛋白的檢測(cè),也是我們臨床上診斷和隨訪多發(fā)性骨髓瘤的主要指標(biāo)之一。是什么原因?qū)е挛覀冋H巳夯级喟l(fā)性骨髓瘤呢?目前,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病原因尚不清除,其可能的危險(xiǎn)因素大概有以下幾種。⑴年齡因素,年齡可能是多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病最有意義的危險(xiǎn)因素。本病在40歲以下人群中發(fā)病罕見,但為什么多發(fā)性骨髓瘤會(huì)隨著年齡的增加發(fā)病率會(huì)明顯增多呢,其原因仍不明確。⑵輻射接觸,有學(xué)者總結(jié)日本廣島、長崎原子彈爆炸幸存者在1950~1976年間,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率明顯增加;但另有學(xué)者在1986年重新分析評(píng)估了所有既往病例否定了放射接觸與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率相關(guān)的結(jié)論。另外,與放射相關(guān)的職業(yè)工作者、診斷和治療性X線接觸以及核工業(yè)工作者也存在風(fēng)險(xiǎn),但一項(xiàng)對(duì)27000例中國X線診斷工作者的研究顯示,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在有30年工齡的X線工作者較非X線接觸的其他醫(yī)學(xué)工作者中并未增加。⑶職業(yè)及環(huán)境因素,有資料顯示從事農(nóng)業(yè)工作者(特別是農(nóng)夫)患多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,這可能和接觸粉塵、黃曲霉素、某些人畜共患病毒、農(nóng)用化學(xué)劑、殺蟲劑等有關(guān);但也有持相反觀點(diǎn)者。其他如重金屬、苯及其他化學(xué)物質(zhì)、石油及燃料燃燒、染發(fā)等也有增加患多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險(xiǎn)性。⑷非職業(yè)性暴露,藥品如某些鎮(zhèn)靜劑、興奮劑、抗生素等可能與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),甚至有人認(rèn)為吸煙喝酒也與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但也有否定者。⑸家族和遺傳因素,不同民族、人種的多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率是不同的,美國黑人的發(fā)病率是白人的2倍;日本人、中國人的多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率最低,即便是移民到歐美國家的日本人和中國人,仍長期保持著低水平的發(fā)病率。在有多發(fā)性骨髓瘤病史的患者一級(jí)親屬中,多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險(xiǎn)呈3~6倍增加,雖然多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生具有家族性,也有一些遺傳性標(biāo)志的研究,但還沒有結(jié)論性證據(jù)表明多發(fā)性骨髓瘤是一種遺傳性疾病。⑹慢性抗原刺激與免疫功能紊亂,對(duì)免疫系統(tǒng)的反復(fù)或慢性抗原刺激可能會(huì)誘發(fā)多發(fā)性骨髓瘤。某些基礎(chǔ)性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率要增加2倍,一些病毒性感染如皰疹病毒,艾滋病毒等感染的患者,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。⑺社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況,曾有人認(rèn)為,在生活水平較高的地區(qū)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率亦較高,但目前已遭否認(rèn)。美國黑人家庭多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率并不能以家庭環(huán)境、經(jīng)濟(jì)收入狀況來解釋;近來人們普遍認(rèn)為生活水平較低的人群由于生活環(huán)境比較惡劣、危險(xiǎn)因素接觸較多或相對(duì)容易而成為易感人群。由于多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞的惡性克隆性增殖,產(chǎn)生異常的單克隆免疫球蛋白,因此,其主要表現(xiàn)為骨髓瘤細(xì)胞的增生、浸潤和破壞骨組織以及骨髓外的其他組織,出現(xiàn)骨痛、骨折、貧血、出血和大量單克隆免疫球蛋白導(dǎo)致的感染、腎臟病變等。骨痛,常常是多發(fā)性骨髓瘤的首發(fā)癥狀,也是本病的最主要癥狀之一。大約有2/3的病人在就診時(shí)具有此癥狀。國內(nèi)資料統(tǒng)計(jì)顯示,以骨痛為首發(fā)癥狀者占55.2%~73.9%。這種骨痛無特異性,輕重程度不一,早期的骨痛常常是輕度的、暫時(shí)的,可為游走性或間歇性,因此,在疾病的早期不少患者被誤診為風(fēng)濕癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肋軟骨炎、骨質(zhì)增生、椎間盤突出、骨質(zhì)疏松癥、腰扭傷、骨結(jié)核等等,不少病人初始并不到血液科就診,而是到骨科等其他科室就診,隨著疾病的進(jìn)展,骨痛可變?yōu)槌掷m(xù)性、劇烈性,甚至發(fā)生病理性骨折等。骨痛是由于多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的溶骨性病變所致,是多發(fā)性骨髓瘤的重要特征之一。為什么多發(fā)性骨髓瘤會(huì)造成如此嚴(yán)重的溶骨病變而且在疾病之初就存在?目前的機(jī)制并不是十分清楚。腫瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的直接侵蝕并不是主要的原因。目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為是由于腫瘤細(xì)胞分泌的一些細(xì)胞因子激活了破骨細(xì)胞所致。其中比較重要的細(xì)胞因子是破骨細(xì)胞激活因子(OAF),而OAF的活性卻需經(jīng)過其他一些細(xì)胞因子的介導(dǎo),如白介素1β(IL-1β),淋巴細(xì)胞毒素、腫瘤壞死因子β(TNFβ)、白介素6(IL-6)等。這些細(xì)胞因子能夠 激活破骨細(xì)胞,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)破壞。這些復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制,尚需要我們的科學(xué)工作者進(jìn)一步深入研究,逐步揭示其奧秘。那么,多發(fā)性骨髓瘤引起的骨痛究竟能不能得到普通人群比較早期的警覺呢?根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的基本機(jī)制,根據(jù)我個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)提出有以下幾種骨痛的特點(diǎn)或與骨痛相關(guān)的臨床情況可供參考。⑴骨痛的部位,由于骨髓瘤細(xì)胞最初侵犯的是骨髓造血組織,因此,在造血豐富的骨髓組織內(nèi)骨髓瘤的細(xì)胞就多,骨組織破壞就嚴(yán)重,骨痛就容易發(fā)生,這些骨組織主要包括椎體、骨盆、肋骨、顱骨、肩胛骨等扁平骨組織,所以,多發(fā)性骨髓瘤的骨痛多發(fā)生在此處。⑵由于骨髓瘤細(xì)胞是隨骨髓呈彌漫性侵犯,由此而導(dǎo)致的骨損害是廣泛的,所以骨痛可能不是單一的而是多處地方都會(huì)產(chǎn)生骨痛,或開始骨痛是一處,逐漸地變?yōu)槎嗵幑峭?。有資料顯示多發(fā)性骨髓瘤患者的骨病發(fā)生在單部位者約為18.06%,多部位(大于2處)者為81.94%。⑶由于扁平骨骨皮質(zhì)都比較薄,以及骨骼負(fù)重或受力等原因,骨痛以腰骶部為最多見,其次為胸肋部,四肢長骨較少。⑷骨痛常常隨運(yùn)動(dòng)、負(fù)重、變換體位甚至咳嗽等而加重,待稍事休息或體位變換完畢,骨痛可減輕。⑸常規(guī)的對(duì)癥治療多無明顯療效,而且某些物理治療如按摩等往往會(huì)加重骨痛。⑹骨痛的同時(shí),常常發(fā)生無明顯原因的骨折或輕微用力后也發(fā)生骨折,這種骨折也往往是多發(fā)的。⑺由于多發(fā)性骨髓瘤會(huì)產(chǎn)生大量異常的單克隆免疫球蛋白而出現(xiàn)其他臨床表現(xiàn),如貧血、蛋白尿、感染等,因此,如果骨痛同時(shí)伴發(fā)有貧血、感染、腎功能不全等其他臨床表現(xiàn)時(shí),要十分警惕多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生??傊?,如果我們出現(xiàn)了不能解釋的骨痛,或骨痛伴有其他不良反應(yīng)時(shí),應(yīng)當(dāng)盡早去看醫(yī)生,讓有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生為我們的疾病做出一個(gè)正確的診斷。多發(fā)性骨髓瘤的最后確診需要靠骨髓穿刺以及單克隆免疫球蛋白的檢測(cè)甚至組織活檢。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高,診斷本病并不十分困難,關(guān)鍵是普通人群,甚至是某些非血液科醫(yī)生要對(duì)本病提高認(rèn)識(shí),及時(shí)發(fā)現(xiàn),這樣才能夠及時(shí)早期對(duì)多發(fā)性骨髓瘤做出正確的診斷。雖然,目前多發(fā)性骨髓瘤尚不能夠根治,自然病程約6~12個(gè)月。但隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,新藥新療法的應(yīng)用,使本病的治療取得了巨大的成就。目前,多發(fā)性骨髓瘤的治療手段主要是化學(xué)治療、生物治療、免疫治療、腫瘤的靶向治療和造血干細(xì)胞移植治療。初治緩解率可以達(dá)到70%~80%以上,5年生存率由28.8%提高到34.7%,10年生存率由11.1%提高到17.4%;中位無事件生存也由原來的18個(gè)月提高到現(xiàn)在的34個(gè)月,中位長期生存由原來的40個(gè)月達(dá)到目前的72個(gè)月。我院最長生存的患者已達(dá)10年以上。所有這些數(shù)據(jù)都顯示,多發(fā)性骨髓瘤并不是一個(gè)讓人談虎色變的疾病,只要我們能夠正確地認(rèn)識(shí)它,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療就會(huì)取得良好的效果,使病人的生命得以延長,生活質(zhì)量得到提高,甚至最終徹底根治本病。本文系吳學(xué)賓醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2009年04月09日
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練詩梅主任醫(yī)師 大連理工大學(xué)附屬中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 近年來,骨髓瘤有日益增多的趨勢(shì),起病又很隱匿,早期癥狀多不典型,因而很容易失去最佳治療機(jī)會(huì)。 骨髓瘤是惡性漿細(xì)胞疾病,在臨床上常常表現(xiàn)為貧血、病理性骨折、骨骼破壞及疼痛以及腎臟病變和免疫球蛋白異常等。由于此病發(fā)病緩慢,患者可以在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)無明顯痛苦表現(xiàn)。因此,有的患者會(huì)因全身關(guān)節(jié)疼痛而一直當(dāng)作風(fēng)濕病或腰椎骨質(zhì)增生來治療;有的又會(huì)因長期流鼻血、牙齦出血而一直當(dāng)作單純性貧血來進(jìn)行治療;有的因稍受外力或用力不當(dāng)發(fā)生骨折后,誤以為是一般性骨折;有的是因?yàn)榘椎鞍捉档投虻鞍咨?白球比例導(dǎo)致),當(dāng)作肝硬化進(jìn)行治療;有的是因?yàn)槟虻鞍钻栃?,腎功能不好而就診于腎內(nèi)科等等,就是想不到多發(fā)性骨髓瘤這一點(diǎn)上來。其實(shí),及時(shí)進(jìn)行骨髓穿刺對(duì)診斷骨髓瘤是很重要的,以此可早期發(fā)現(xiàn),早期治療,部分患者通過造血干細(xì)胞移植或應(yīng)用靶向治療可以明顯延長生存期。2008年11月13日
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