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匡山 中國人民解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心 放療科 我們從一個(gè)特別的視角來講述多發(fā)性骨髓瘤圖片來源于網(wǎng)絡(luò)最近，小蕊接觸到了一個(gè)堅(jiān)強(qiáng)的女生，她叫小雨，今年19歲，剛剛步入大學(xué)校園。然而，命運(yùn)卻給她出了一個(gè)難題——她的母親被確診了多發(fā)性骨髓瘤。面對(duì)疾病，小雨沒有放棄希望，但僅僅第一個(gè)月的治療費(fèi)用就高達(dá)十萬元，對(duì)她來說無疑是沉重的負(fù)擔(dān)。接下來，讓我們一起走進(jìn)小雨與專業(yè)醫(yī)生之間的對(duì)話，聽聽她如何突破困境，骨髓瘤又有什么新的醫(yī)療發(fā)展？第一節(jié)：揭開骨骼殺手的真面目李醫(yī)生，你能不能給我們講講什么是多發(fā)性骨髓瘤？如果把骨髓比作人體"造血工廠"，那么多發(fā)性骨髓瘤就是工廠里出現(xiàn)的"叛徒"。有些本該生產(chǎn)抗體的免疫細(xì)胞癌變后，會(huì)瘋狂分泌有毒蛋白，像白蟻蛀木頭一樣破壞骨骼，還會(huì)堵塞腎臟、抑制造血功能。圖片來源于網(wǎng)絡(luò)這種病能治好嗎？會(huì)要命嗎？雖然目前還不能徹底治愈，但早已不是"絕癥"。數(shù)據(jù)顯示，接受規(guī)范治療的患者中位生存期從2000年的3年提升到現(xiàn)在的8-10年，40%患者可存活10年以上。特別是60歲以下患者，通過自體干細(xì)胞移植+靶向治療，五年生存率達(dá)70%[2]。確診時(shí)，醫(yī)生說"這是幸運(yùn)的惡性腫瘤"，原來是真的......第二節(jié)：那些容易被忽視的預(yù)警信號(hào)我們要怎么發(fā)現(xiàn)這個(gè)病呢？有四大"不尋常信號(hào)"要當(dāng)心：骨痛像游走的螞蟻：特別是腰背、肋骨，夜間痛尿液靜置后出現(xiàn)啤酒泡沫（蛋白尿特征）血紅蛋白莫名掉到90以下半年內(nèi)兩次以上感冒，好的慢我媽媽發(fā)病前半年總說"累得骨頭縫里疼"，還以為是更年期......這就是問題所在！60%患者首診在骨科或腎內(nèi)科，平均誤診時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年[2]。建議50歲以上人群體檢時(shí)加做血清游離輕鏈檢測(cè)，費(fèi)用不到200元，卻能救命。第三節(jié)：治療突破與生存博弈我想知道現(xiàn)在的治療方案有哪些？要花多少錢呢？一般來說，有以下三種常規(guī)治療方案。1、誘導(dǎo)治療，是多發(fā)性骨髓瘤治療的第一步，目的是快速控制疾病進(jìn)展。黃金組合：硼替佐米（蛋白酶體抑制劑）+來那度胺（免疫調(diào)節(jié)劑）+地塞米松（激素）。效果：3個(gè)療程可使70%患者腫瘤標(biāo)志物下降≥90%。費(fèi)用：醫(yī)保報(bào)銷后月均1.2萬，若符合"低保邊緣戶"條件可申請(qǐng)藥廠"3+3"贈(zèng)藥計(jì)劃（自費(fèi)3個(gè)月贈(zèng)3個(gè)月），大概又降低了一半。2、自體移植，適合65歲以下患者。生存獲益：移植患者5年無進(jìn)展生存率提升至46%。費(fèi)用：?jiǎn)未渭s15萬，但浙江/江蘇等省將此項(xiàng)納入大病醫(yī)保，最高可報(bào)80%。3、維持治療：這是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵階段[1]治療方案還有一個(gè)好消息是，我們現(xiàn)在用國產(chǎn)來那度胺，每月自付只要600塊！我們也知道多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)率40%-60%[1]，所以對(duì)于復(fù)發(fā)患者來說，可以看兩張圖片作為治療方案的參考第四節(jié)：在絕境中抓住希望之光聽說蕊之家的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中還有更好的機(jī)會(huì)，是嗎？是的，推薦他們參加Iberdomide（伊伯多胺）臨床試驗(yàn)。這是一種新型的口服cereblonE3連接酶調(diào)節(jié)劑（CELMoD），通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子Aiolos和Ikaros的降解，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用，最關(guān)鍵的是治療費(fèi)用全免。太幸運(yùn)了，正好有合適的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，更幸運(yùn)的是，媽媽完全符合入組條件。這給我們家庭又帶來了希望！現(xiàn)在這么多新藥研究，相信過幾年治療效果會(huì)更好。搶先體驗(yàn)新方案新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者招募Iberdomide臨床研究復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者招募丨GR1803注射液臨床研究第五節(jié)：預(yù)防與早篩這種病可以預(yù)防嗎？我們普通人能做什么？雖然病因未完全明確，但做到三點(diǎn)可降低風(fēng)險(xiǎn)：1.?遠(yuǎn)離苯類化合物：新房裝修后至少通風(fēng)半年2.?控制慢性炎癥：牙周炎、胃炎等長(zhǎng)期炎癥是誘因3.?50歲后每年檢測(cè)M蛋白：抽血即可完成有什么特別注意的嗎？如果家人出現(xiàn)：骨痛持續(xù)1個(gè)月以上血紅蛋白<100且找不到原因尿常規(guī)顯示蛋白++請(qǐng)立即到血液科就診！對(duì)于普通人，這個(gè)故事是一記警鐘：關(guān)注身體的微妙信號(hào)，定期篩查，遠(yuǎn)離高危因素，或許能避免一場(chǎng)無聲的危機(jī)。而對(duì)于正在與疾病搏斗的患者，小雨一家的經(jīng)歷傳遞著希望——醫(yī)學(xué)的進(jìn)步從未停歇，每一次堅(jiān)持都能迎來轉(zhuǎn)機(jī)。參考文獻(xiàn)[1]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2024年修訂）[J].中華內(nèi)科雜志,2024,63(12):1186-1195。[2]Kyle,RobertA.,Rajkumar,SVincent..Multiplemyeloma.Blood,2008,111(6):2962-72.[3]Dimopoulos,MA.,Moreau,P.,Terpos,E.,Mateos,MV.,Zweegman,S..Multiplemyeloma:EHA-ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up.Annalsofoncology:officialjournaloftheEuropeanSocietyforMedicalOncology,2021,32(3):309-322.[4]《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2023年）》轉(zhuǎn)載自：蕊之家公眾號(hào)02月28日
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莊靜麗副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 血液科 在多發(fā)性骨髓瘤的治療領(lǐng)域中，難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的治療一直是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。隨著免疫治療技術(shù)的飛速發(fā)展，CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體（雙抗）作為前沿的治療手段嶄露頭角，為RRMM患者帶來了新的希望。然而，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，如何選擇合適的治療方案并非易事，需要綜合考慮多方面的因素。為了幫助醫(yī)療工作者和患者在治療決策中做出更明智的選擇，我們結(jié)合了豐富的現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)以及權(quán)威的指南推薦，從療效、安全性、可及性和治療策略等多個(gè)關(guān)鍵角度，對(duì)CAR-T細(xì)胞療法和雙抗療法進(jìn)行了全面且深入的綜合分析。一、療效對(duì)比1.緩解深度與持久性?CAR-T療法：在末線治療中展現(xiàn)出卓越的緩解率和深度。例如，全人源BCMACAR-T（伊基奧侖賽）的總緩解率（ORR）高達(dá)96.1%，完全緩解率（CR）達(dá)到77.7%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為17.2個(gè)月。雙靶點(diǎn)CAR-T（如BCMA/CD19）的表現(xiàn)同樣出色，PFS可達(dá)19.7個(gè)月，嚴(yán)格完全緩解率（sCR）達(dá)36%。?雙抗療法：以BCMA/CD3雙抗（如埃納妥單抗）為例，ORR約為70%-80%，中位PFS為17.2個(gè)月，中位總生存期（OS）為24.6個(gè)月。然而，其完全緩解率顯著低于CAR-T療法，約為20%-30%。2.耐藥與復(fù)發(fā)機(jī)制CAR-T療法通過精準(zhǔn)靶向BCMA等抗原，直接高效地清除腫瘤細(xì)胞。然而，部分患者可能由于抗原逃逸現(xiàn)象（如BCMA表達(dá)下調(diào)）而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。相比之下，雙抗療法通過激活T細(xì)胞間接殺傷腫瘤細(xì)胞，在一定程度上可能延緩耐藥的發(fā)生，但往往需要長(zhǎng)期用藥以維持療效。二、安全性及耐受性1.CAR-T療法?主要面臨的風(fēng)險(xiǎn)是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，發(fā)生率>90%）和神經(jīng)毒性（約4%-30%）。嚴(yán)重（≥3級(jí)）CRS的發(fā)生率約為8%-10%，需要在專業(yè)的醫(yī)療中心進(jìn)行全程管理，以有效地控制風(fēng)險(xiǎn)。例如，某些患者在接受CAR-T治療后可能出現(xiàn)高熱、低血壓等CRS癥狀，需要及時(shí)的對(duì)癥治療。?此外，部分患者由于T細(xì)胞功能低下或CAR-T細(xì)胞制備失?。s10%），無法順利接受該治療。2.雙抗療法?CRS的發(fā)生率相對(duì)較低（約30%-50%），且多數(shù)為輕中度，神經(jīng)毒性罕見（<5%）。作為“現(xiàn)貨型”藥物，無需針對(duì)個(gè)體進(jìn)行復(fù)雜的制備過程，患者的耐受性更好。三、指南與會(huì)議共識(shí)推薦1.NCCN指南（2025）：強(qiáng)烈推薦CAR-T用于至少接受過三線治療的RRMM患者（1類證據(jù)），將其視為一種重要的治療選擇。而雙抗（如BCMA/CD3雙抗）則被作為二線或三線治療的補(bǔ)充方案。2.ESMO指南（2024）：著重強(qiáng)調(diào)了CAR-T療法在實(shí)現(xiàn)深度緩解方面的顯著優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)也建議對(duì)于體能狀態(tài)較差或存在嚴(yán)重合并癥的患者，優(yōu)先考慮選擇雙抗療法。3.ASH/EHA會(huì)議進(jìn)展：?CAR-T聯(lián)合自體移植（ASCT）：相關(guān)研究顯示，ASCT預(yù)處理能夠有效地改善腫瘤微環(huán)境，序貫進(jìn)行CAR-T治療可使高?；颊叩腜FS延長(zhǎng)至24個(gè)月以上。例如，在一項(xiàng)臨床研究中，接受了ASCT預(yù)處理和后續(xù)CAR-T治療的高危RRMM患者，其生存獲益明顯增加。?雙抗維持治療：在CAR-T療法達(dá)到深度緩解后，使用雙抗進(jìn)行維持治療能夠進(jìn)一步延長(zhǎng)緩解期，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。四、臨床決策的關(guān)鍵考量1.疾病侵襲性：?對(duì)于高腫瘤負(fù)荷或疾病進(jìn)展迅速的患者，CAR-T療法因其能夠快速實(shí)現(xiàn)深度緩解，應(yīng)作為首選。?而對(duì)于低侵襲性的患者，雙抗療法因其相對(duì)較低的短期毒性風(fēng)險(xiǎn)，可能是更合適的選擇。2.患者特征：?年齡與體能狀態(tài)：老年患者或身體較為虛弱的患者通常對(duì)雙抗療法的便捷性和低毒性具有更好的耐受性。?經(jīng)濟(jì)與可及性：CAR-T療法的成本高昂（約百萬元），相比之下，雙抗的價(jià)格相對(duì)較低，且納入醫(yī)保的可能性更高，這在一定程度上影響了患者的選擇。3.治療目標(biāo)：?若患者追求治愈的潛能或期望獲得長(zhǎng)期無治療間隔（TFI），CAR-T療法可能是更優(yōu)的選擇。?若患者更注重維持生活質(zhì)量和長(zhǎng)期的疾病管理，雙抗療法因其使用的靈活性可能更符合需求。五、未來方向與聯(lián)合策略1.序貫治療：先通過CAR-T療法誘導(dǎo)深度緩解，之后采用雙抗維持治療以清除微小殘留病灶（MRD），有望進(jìn)一步提高療效并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。2.雙靶點(diǎn)CAR-T：如BCMA/CD19雙靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)，能夠減少抗原逃逸的發(fā)生，從而延長(zhǎng)PFS至近20個(gè)月，為患者帶來更持久的緩解。3.通用型CAR-T：目前仍處于臨床試驗(yàn)階段，其目標(biāo)是降低治療成本并擴(kuò)大適用人群，使更多患者受益。結(jié)論?優(yōu)選CAR-T：適用于體能狀態(tài)良好、追求深度緩解及長(zhǎng)期生存的患者，尤其是年輕或高危人群。?優(yōu)選雙抗：適用于老年、合并癥多、經(jīng)濟(jì)受限或需要快速治療的患者。?聯(lián)合策略：未來的治療趨勢(shì)可能是CAR-T與雙抗的序貫使用或聯(lián)合應(yīng)用，同時(shí)結(jié)合ASCT等傳統(tǒng)治療手段，為患者量身定制個(gè)體化的治療路徑。在實(shí)際治療過程中，需要根據(jù)患者的具體情況、治療中心的經(jīng)驗(yàn)以及藥物的可及性進(jìn)行綜合決策，并密切參考最新的臨床研究動(dòng)態(tài)，及時(shí)調(diào)整治療方案，以實(shí)現(xiàn)最佳的治療效果和患者生存質(zhì)量的提升。02月16日74
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莊靜麗副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 血液科 多發(fā)性骨髓瘤是一種復(fù)雜且異質(zhì)性強(qiáng)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其治療方案的選擇在很大程度上取決于患者的危險(xiǎn)分層。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和檢測(cè)技術(shù)的日益精進(jìn)，對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)分層的認(rèn)識(shí)以及相應(yīng)的維持治療策略也在持續(xù)更新和優(yōu)化。為了給患者提供更精準(zhǔn)、有效的治療，我們綜合了NCCN指南、ESMO指南、梅奧診所的推薦意見，以及ASH、ASCO等重要會(huì)議的研究進(jìn)展，對(duì)不同危險(xiǎn)分層下多發(fā)性骨髓瘤的維持治療方案進(jìn)行了深入分析，旨在為臨床實(shí)踐提供更具指導(dǎo)意義的參考。一、危險(xiǎn)分層系統(tǒng)的更新與定義1.分層系統(tǒng)演變1）ISS分期：依據(jù)血清β2-微球蛋白（β2-MG）和乳酸脫氫酶（LDH）水平進(jìn)行劃分，分為Ⅰ期（β2-MG低于3.5mg/L且LDH正常）、Ⅱ期（處于Ⅰ期和Ⅲ期之間）、Ⅲ期（β2-MG達(dá)到或超過5.5mg/L或者LDH升高）。2）R-ISS分期：將ISS分期、LDH以及細(xì)胞遺傳學(xué)異常（如del(17p)、t(4;14)、t(14;16)）進(jìn)行整合，以實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)化，其中R-ISSIII期被界定為高危。3）R2-ISS分期（2024版NCCN新增）：通過構(gòu)建評(píng)分系統(tǒng)（0-5分），把患者分為低、中低、中高、高風(fēng)險(xiǎn)四類，綜合考量LDH、ISS分期以及特定的遺傳學(xué)異常（如1q21擴(kuò)增）。2.高危因素定義?細(xì)胞遺傳學(xué)高危：包括del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、1q21擴(kuò)增（達(dá)到或超過3拷貝）、TP53突變等。?臨床高危：存在髓外病變（EMD）、循環(huán)漿細(xì)胞占比達(dá)到或超過5%、處于R-ISSIII期、早期復(fù)發(fā)（移植后2年內(nèi)或者非移植患者18個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)）等情況。二、不同危險(xiǎn)分層的維持治療策略1.標(biāo)?；颊撸≧-ISSI/II期或R2-ISS低/中低風(fēng)險(xiǎn)）1）首選方案：來那度胺（Lenalidomide）單藥2）證據(jù)支撐：CALGB100104和IFM2005-02研究表明，標(biāo)危患者采用來那度胺進(jìn)行維持治療，能夠?qū)⒅形粺o進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)至41-52個(gè)月，5年總生存率（OS）超過80%。3）劑量調(diào)整：推薦劑量為10-15mg/天，連續(xù)用藥21天/28天為一個(gè)周期，同時(shí)依據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果和患者的耐受性進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。3）停藥時(shí)機(jī)：倘若能夠持續(xù)保持MRD陰性達(dá)到3年及以上，可考慮暫停用藥并進(jìn)行密切觀察。2.中高?；颊撸≧-ISSII期伴有1q21擴(kuò)增或R2-ISS中高風(fēng)險(xiǎn)）聯(lián)合方案優(yōu)化：?來那度胺+蛋白酶體抑制劑（PI）：例如伊沙佐米（Ixazomib），適用于對(duì)硼替佐米不耐受或者存在較高周圍神經(jīng)病變（PN）風(fēng)險(xiǎn)的患者，能夠?qū)FS延長(zhǎng)至30-36個(gè)月。?達(dá)雷妥尤單抗（Dara）單藥或聯(lián)合：NCCN指南推薦Dara聯(lián)合來那度胺用于伴有1q21擴(kuò)增的患者，GRIFFIN研究顯示聯(lián)合方案能夠降低79%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并將MRD陰性率提升至64%。3.高?；颊撸≧-ISSIII期、R2-ISS高風(fēng)險(xiǎn)、擁有2個(gè)及以上高危遺傳學(xué)異常）1）強(qiáng)化維持方案：?Dara+來那度胺+PI四藥方案：基于MASTER和GRIFFIN研究，四藥聯(lián)合（例如Dara-KRd）并序貫自體移植（ASCT），能夠使MRD陰性率達(dá)到94%，24個(gè)月的PFS率達(dá)到87%。2）雙次移植+持續(xù)Dara維持：IFM2018-04研究表明，經(jīng)過雙次ASCT后采用Dara維持治療，能夠顯著延長(zhǎng)患者的生存期，24個(gè)月的OS率達(dá)到94%。3）新型免疫療法：在ASH2023年會(huì)上，CAR-T（例如cilta-cel）或雙特異性抗體（例如Teclistamab）展示出了對(duì)于伴有髓外病變患者的顯著療效，NCCN指南將其列為復(fù)發(fā)難治患者的首選治療方案。4.超高?；颊撸{細(xì)胞白血病、伴有TP53突變或者擁有3個(gè)及以上高危因素）個(gè)體化探索性方案：1）BCMA靶向療法聯(lián)合維持：例如GC012FCAR-T在I期研究中實(shí)現(xiàn)了100%的MRD陰性，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。2）四藥誘導(dǎo)+移植+鞏固：在OPTIMUM/MUK9研究中，Dara聯(lián)合CVRd序貫ASCT后持續(xù)進(jìn)行Dara-R維持，能夠改善患者的生存狀況。三、MRD指導(dǎo)的動(dòng)態(tài)治療調(diào)整1.MRD陰性的臨床意義持續(xù)的MRD陰性（達(dá)到或超過12個(gè)月）與PFS/OS存在顯著的相關(guān)性。MASTER研究提示，對(duì)于標(biāo)危患者可以逐步降低治療強(qiáng)度，然而對(duì)于超高危患者則需要維持強(qiáng)化治療方案。2.檢測(cè)技術(shù)與頻率推薦采用多參數(shù)流式（MFC）或者二代測(cè)序（NGS），檢測(cè)的敏感性需要達(dá)到10??-10??，每6-12個(gè)月進(jìn)行一次監(jiān)測(cè)。四、支持治療與長(zhǎng)期管理1.骨病管理：雙膦酸鹽（例如唑來膦酸）或者地舒單抗持續(xù)使用2年，后續(xù)依據(jù)骨密度情況進(jìn)行調(diào)整。2.感染預(yù)防：定期監(jiān)測(cè)免疫球蛋白水平，在必要時(shí)使用長(zhǎng)效抗生素或者靜脈丙種球蛋白。五、未來方向與研究熱點(diǎn)1.MRD驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)治療：探索對(duì)于持續(xù)MRD陰性患者實(shí)施“治療假期”的可能性。2.新型靶向藥物：例如GPRC5D雙抗（塔奎妥單抗）已獲批用于三線治療，為復(fù)發(fā)患者提供了新的治療選擇。3.聯(lián)合免疫療法：CD38單抗聯(lián)合CAR-T或者雙抗的序貫方案正在臨床試驗(yàn)當(dāng)中?？偨Y(jié)?標(biāo)危患者：主要以來那度胺單藥治療，密切關(guān)注MRD狀態(tài)以確定停藥時(shí)機(jī)。?高?；颊撸盒枰獜?qiáng)化治療方案（Dara+來那度胺±PI），結(jié)合移植和新型免疫療法。?動(dòng)態(tài)調(diào)整：以MRD作為核心指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的降級(jí)或者強(qiáng)化。?指南一致性：NCCN與梅奧指南均著重強(qiáng)調(diào)高?；颊邞?yīng)盡早使用CD38單抗，而ESMO指南支持MRD導(dǎo)向的治療策略。未來隨著BCMA/GPRC5D靶向藥物以及CAR-T療法的廣泛應(yīng)用，高危患者的生存結(jié)局有望得到進(jìn)一步的改善。02月16日33
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莊靜麗副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 血液科 高危初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤（HRNDMM）的治療必須緊密結(jié)合患者的個(gè)體特征、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分層狀況以及最新的臨床研究進(jìn)展。以下基于NCCN指南、ASH等國際會(huì)議的相關(guān)數(shù)據(jù)以及新型療法的研究成果，全面且深入地總結(jié)治療方案選擇的關(guān)鍵要點(diǎn)：一、強(qiáng)化誘導(dǎo)治療與四聯(lián)療法1.四聯(lián)療法（D-KRd/D-RVd）2024年NCCN指南明確推薦包含達(dá)雷妥尤單抗的四聯(lián)方案（例如D-KRd或D-RVd）作為高?；颊叩氖滓痪€選擇。例如，在II期IFM2018-04研究中，D-KRd（達(dá)雷妥尤單抗+卡非佐米+來那度胺+地塞米松）聯(lián)合雙次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的治療策略，使高?；颊撸ū热绨橛衐el17p、t(4;14)等高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常）的24個(gè)月無進(jìn)展生存率（PFS）達(dá)到了令人矚目的87%，總生存率（OS）高達(dá)94%，而且微小殘留?。∕RD）陰性率更是高達(dá)94%。?適用人群：主要適用于伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常（HRCA），如17號(hào)染色體短臂缺失、t(4;14)易位等，或者SKY92基因表達(dá)呈現(xiàn)高危特征的患者。2.含抗CD38單抗的聯(lián)合方案2025年，賽諾菲的抗CD38單抗艾沙妥昔單抗聯(lián)合VRd（硼替佐米+來那度胺+地塞米松）獲得了中國的批準(zhǔn)，可用于那些不適合進(jìn)行移植的新診斷患者。IMROZ3期研究表明，該方案能夠顯著降低40%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，特別是在中國亞組的患者中表現(xiàn)更為出色。二、自體干細(xì)胞移植（ASCT）與鞏固治療1.雙次ASCT對(duì)于高?；颊叨裕M(jìn)行雙次ASCT能夠進(jìn)一步優(yōu)化預(yù)后。在IFM2018-04研究當(dāng)中，雙次移植與D-KRd方案相結(jié)合，顯著提升了MRD陰性率，充分突顯了移植在清除殘留病灶方面的關(guān)鍵作用。2.移植時(shí)機(jī)與預(yù)處理方案NCCN指南著重強(qiáng)調(diào)了早期轉(zhuǎn)診的重要性，以便能夠優(yōu)化干細(xì)胞的采集工作，最大程度避免因治療的延誤而對(duì)移植效果產(chǎn)生不利影響。預(yù)處理方案通常會(huì)采用美法侖（Melphalan）或者包含硼替佐米的強(qiáng)化方案。三、維持治療與MRD導(dǎo)向策略1.維持治療選擇?來那度胺+達(dá)雷妥尤單抗：長(zhǎng)期維持這種治療組合能夠有效地延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS），尤其對(duì)于MRD陽性的患者效果顯著。?抗CD38單抗維持：像艾沙妥昔單抗聯(lián)合來那度胺這樣的組合，能夠進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。2.MRD監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療ASH2023公布的數(shù)據(jù)表明，在誘導(dǎo)治療后達(dá)到MRD陰性（檢測(cè)靈敏度達(dá)到10^-6）的患者，其預(yù)后得到了顯著的改善。對(duì)于高危患者，即使已經(jīng)達(dá)到了完全緩解（CR），仍然需要持續(xù)監(jiān)測(cè)MRD，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果適時(shí)調(diào)整維持治療方案。四、新型免疫療法的前沿應(yīng)用1.CAR-T細(xì)胞療法2024年NCCN指南建議在早期就對(duì)CAR-T療法的適應(yīng)癥進(jìn)行評(píng)估，以防延誤淋巴細(xì)胞的采集。ASH2023公布的ide-cel（靶向BCMA的CAR-T）研究顯示，高?；颊吲c標(biāo)危患者的緩解率沒有顯著差異（6個(gè)月PFS率64%對(duì)81%），但需要密切關(guān)注≥3級(jí)的不良事件。2.雙特異性抗體雙靶點(diǎn)抗體（如BCMA/CD3雙抗）和靶向GPRC5D的雙抗（如拓立珂）在復(fù)發(fā)難治患者中表現(xiàn)出色，未來有可能提前應(yīng)用于一線高?；颊叩闹委?。五、支持治療與并發(fā)癥管理1.感染預(yù)防在免疫治療的時(shí)代，必須強(qiáng)化感染的防控措施。NCCN指南推薦靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）來預(yù)防感染，特別是對(duì)于那些接受CAR-T或CD38單抗治療的患者。2.骨病與腎功能保護(hù)合理使用地諾單抗（Denosumab）或雙膦酸鹽來預(yù)防骨事件，并積極管理高鈣血癥和腎功能不全等并發(fā)癥。六、風(fēng)險(xiǎn)分層與精準(zhǔn)治療1.分子診斷技術(shù)SKY92基因表達(dá)譜與R-ISS分期的聯(lián)合分層能夠更加精準(zhǔn)地識(shí)別高危人群。MGPP檢測(cè)相較于傳統(tǒng)的FISH技術(shù)，能夠檢測(cè)出更多的拷貝數(shù)異常，為強(qiáng)化治療的決策提供有力指導(dǎo)。2.臨床試驗(yàn)參與高?；颊邞?yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮參與新型療法（如CAR-T、雙抗）的臨床試驗(yàn)，例如NXC-201、Ciltacabtageneautoleucel等正在研究的CAR-T產(chǎn)品?？偨Y(jié)與展望高危初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的治療需要采取“深度緩解+持續(xù)清除”的綜合策略，將四聯(lián)誘導(dǎo)、雙次移植、MRD導(dǎo)向的維持治療以及新型免疫療法有機(jī)結(jié)合。未來的發(fā)展方向包括更精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)分層方法（如SKY92/MGPP）、CAR-T療法在早期治療中的應(yīng)用以及多靶點(diǎn)聯(lián)合方案的探索。在臨床實(shí)踐中，需要?jiǎng)討B(tài)參考NCCN的最新指南、ASH/ASCO會(huì)議的更新內(nèi)容，并密切關(guān)注中國本土的研究進(jìn)展（如IMROZ中國亞組的數(shù)據(jù)）。02月16日33
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劉尚勤主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 血液內(nèi)科 多發(fā)性骨髓瘤治療新進(jìn)展（截至2025年2月）近年來，隨著新藥研發(fā)和治療策略的優(yōu)化，多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療從傳統(tǒng)化療向靶向治療、免疫治療及個(gè)體化方案轉(zhuǎn)變，顯著提升了患者的生存期和生活質(zhì)量。以下是當(dāng)前最新的治療進(jìn)展：一、新型靶向藥物與適應(yīng)癥擴(kuò)展1.抗CD38單抗的突破性應(yīng)用-艾沙妥昔單抗（Isatuximab）-聯(lián)合VRd方案：2025年1月獲批用于不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診斷患者，顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS）。-聯(lián)合泊馬度胺+地塞米松（Isa-Pd）：基于中國真實(shí)世界研究（IsaFiRsT）數(shù)據(jù)，首次復(fù)發(fā)患者的總體緩解率（ORR）達(dá)82.6%，被納入CSCO/CACA指南作為“I級(jí)推薦”]。-Sarclisa?（Isatuximab）：FDA優(yōu)先審評(píng)其聯(lián)合VRd的適應(yīng)癥，可能成為首個(gè)用于新診斷患者的CD38單抗聯(lián)合方案]。2.CAR-T細(xì)胞療法-Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）：靶向BCMA的CAR-T療法，顯著改善對(duì)來那度胺耐藥患者的生存，總生存期（OS）延長(zhǎng)至國際領(lǐng)先水平]。3.蛋白酶體抑制劑的優(yōu)化-卡非佐米（Carfilzomib）：-靈活劑量方案（27-70mg/m2）適應(yīng)不同患者需求，肝/腎功能損傷者無需調(diào)整劑量]。-聯(lián)合來那度胺（KRd方案）誘導(dǎo)治療后序貫移植，微小殘留?。∕RD）陰性率達(dá)62%，高?；颊咄瑯荧@益]。二、聯(lián)合治療策略的創(chuàng)新1.四藥聯(lián)合方案（如Dara-KRd）-CD38單抗（達(dá)雷妥尤單抗）+卡非佐米+來那度胺+地塞米松，針對(duì)高危患者實(shí)現(xiàn)更深緩解，MRD陰性率接近標(biāo)危患者]。2.早期強(qiáng)化治療-對(duì)硼替佐米耐藥患者換用卡非佐米方案，3年OS率提升至80%]。-初診患者采用KRd方案誘導(dǎo)后自體移植，4年P(guān)FS率達(dá)69%]。三、耐藥與復(fù)發(fā)患者的解決方案1.靶向免疫微環(huán)境-LILRB4-STAR-T療法：中國團(tuán)隊(duì)研發(fā)的新型細(xì)胞療法，可同時(shí)清除腫瘤細(xì)胞和抑制性髓系細(xì)胞，臨床前顯示高效特異性殺傷]。2.雙特異性抗體（如BCMA×CD3）-激活T細(xì)胞靶向BCMA陽性腫瘤細(xì)胞，對(duì)多線復(fù)發(fā)患者有效，ORR超60%]。四、個(gè)體化治療與預(yù)后管理1.MRD驅(qū)動(dòng)的治療決策-通過流式細(xì)胞術(shù)或NGS監(jiān)測(cè)MRD，陰性患者可減少鞏固治療，陽性者調(diào)整方案（如加用CD38單抗）]。2.高?；颊叩木珳?zhǔn)分層-基因檢測(cè)（如del17p、t(4;14)）指導(dǎo)選擇強(qiáng)化方案（如CAR-T或四藥聯(lián)合）]。3.功能性治愈的可能-標(biāo)?；颊咄ㄟ^自體移植+鞏固治療，部分可實(shí)現(xiàn)5年以上無進(jìn)展生存，接近功能性治愈]。五、支持治療的進(jìn)步1.骨病管理-雙膦酸鹽聯(lián)合地諾單抗減少骨相關(guān)事件（SREs），新型骨靶向藥物（如romosozumab）進(jìn)入臨床試驗(yàn)]。2.感染預(yù)防-免疫重建期采用長(zhǎng)效抗生素（如左氧氟沙星）及疫苗接種（如帶狀皰疹疫苗）降低感染風(fēng)險(xiǎn)]?？偨Y(jié)與展望多發(fā)性骨髓瘤的治療已進(jìn)入“深度緩解+長(zhǎng)期控制”時(shí)代，靶向藥物（CD38單抗、CAR-T）、聯(lián)合策略及MRD監(jiān)測(cè)是核心進(jìn)展。未來方向包括：1.探索雙靶點(diǎn)CAR-T（如BCMA+CD19）及通用型細(xì)胞療法；2.開發(fā)表觀遺傳調(diào)控藥物（如EZH2抑制劑）；3.利用人工智能優(yōu)化治療方案選擇]。患者需在規(guī)范化診療基礎(chǔ)上，結(jié)合遺傳特征和耐藥機(jī)制制定個(gè)體化路徑，以實(shí)現(xiàn)最大生存獲益。02月11日76
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周振環(huán)主任醫(yī)師 廊坊市中醫(yī)院 血液科 在中醫(yī)理論中，多發(fā)性骨髓瘤屬于“骨痹”“虛勞”“積聚”等范疇，其病機(jī)核心在于正氣不足與邪氣內(nèi)侵的交互作用。復(fù)發(fā)性骨髓瘤的病因病機(jī)主要包括以下幾個(gè)方面：（1）正氣虧虛骨髓瘤患者長(zhǎng)期受到疾病的消耗，加之化療、靶向治療等西醫(yī)治療的副作用，導(dǎo)致氣血虧虛、臟腑功能失調(diào)，表現(xiàn)為乏力、面色蒼白、食欲不振等。（2）痰瘀互結(jié)骨髓瘤的病理產(chǎn)物（如漿細(xì)胞異常增殖）在中醫(yī)中被視為“痰濁”和“瘀血”的表現(xiàn)。痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致骨痛、腫塊、骨折等癥狀。（3）陰陽失衡長(zhǎng)期的疾病消耗和治療干預(yù)容易導(dǎo)致陰陽失衡，尤其是陰虛火旺，表現(xiàn)為骨痛、盜汗、口干、失眠等癥狀。中醫(yī)治療復(fù)發(fā)性骨髓瘤的核心在于扶正祛邪，即通過增強(qiáng)患者的正氣（免疫力、體質(zhì)），同時(shí)祛除體內(nèi)的邪氣（腫瘤、痰瘀），達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。2.中醫(yī)治療的主要方法中醫(yī)治療復(fù)發(fā)性骨髓瘤主要包括中藥治療、針灸、飲食調(diào)理等多種手段，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化和整體觀念。（1）中藥治療：扶正祛邪，標(biāo)本兼治中藥在復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要作用，常用的治療原則包括：扶正固本：增強(qiáng)患者的免疫功能，提高抗病能力。常用藥物：黃芪、人參、靈芝、冬蟲夏草等。功效：改善乏力、氣短、食欲不振等癥狀。清熱解毒：針對(duì)骨髓瘤的“毒邪”特性，清除體內(nèi)的病理產(chǎn)物。常用藥物：白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇等。功效：抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，緩解炎癥反應(yīng)?；钛觯焊纳乒撬栉⒀h(huán)，緩解骨痛、骨折等癥狀。常用藥物：丹參、三七、川芎等。功效：促進(jìn)血液循環(huán)，減輕疼痛。滋陰降火：針對(duì)骨髓瘤患者常見的陰虛火旺癥狀。常用藥物：生地、麥冬、知母等。功效：緩解盜汗、口干、失眠等癥狀。（2）針灸治療：調(diào)和氣血，緩解癥狀針灸在復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療中主要用于緩解癥狀、改善生活質(zhì)量。常用的針灸方法包括：止痛：通過針刺特定穴位（如阿是穴、足三里、三陰交），緩解骨痛。改善睡眠：通過針刺百會(huì)、神門等穴位，緩解失眠、焦慮。增強(qiáng)免疫：通過針刺氣海、關(guān)元等穴位，增強(qiáng)患者的體質(zhì)。（3）飲食調(diào)理：藥食同源，增強(qiáng)體質(zhì)中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“藥食同源”，通過合理的飲食調(diào)理，可以幫助患者增強(qiáng)體質(zhì)、改善癥狀。以下是一些適合骨髓瘤患者的飲食建議：補(bǔ)氣養(yǎng)血：如紅棗、枸杞、山藥、蓮子等。清熱解毒：如綠豆、苦瓜、冬瓜等。滋陰潤(rùn)燥：如銀耳、百合、梨等。需要注意的是，飲食調(diào)理應(yīng)根據(jù)患者的具體體質(zhì)和病情進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整，避免盲目進(jìn)補(bǔ)或過度忌口。3.中醫(yī)治療的真實(shí)案例：從輪椅到球場(chǎng)的奇跡為了讓患者更好地理解中醫(yī)治療的潛力，我想分享一個(gè)真實(shí)的案例，這不僅展示了中醫(yī)治療的效果，也體現(xiàn)了患者與醫(yī)生共同努力的力量。案例分享一位65歲的男性患者，確診為多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)歷了多輪化療后，病情復(fù)發(fā)，骨痛嚴(yán)重，幾乎無法站立，只能依靠輪椅行動(dòng)。由于長(zhǎng)期治療的副作用，患者體質(zhì)極度虛弱，情緒低落，對(duì)未來的生活失去了信心。在與患者及其家屬充分溝通后，我為他制定了一套中醫(yī)綜合治療方案：中藥治療：以扶正固本為主，配合活血化瘀、清熱解毒的藥物，幫助患者改善體質(zhì)，緩解骨痛。針灸治療：每周進(jìn)行2次針灸，重點(diǎn)針刺足三里、阿是穴、三陰交等穴位，緩解疼痛、增強(qiáng)體力。飲食調(diào)理：指導(dǎo)患者多食用富含蛋白質(zhì)和維生素的食物，同時(shí)避免辛辣、油膩的飲食。經(jīng)過3個(gè)月的治療，患者的情況發(fā)生了顯著變化：骨痛明顯減輕，能夠短時(shí)間站立；精神狀態(tài)改善，食欲增加，體力逐漸恢復(fù)；3個(gè)月后，患者不僅能夠擺脫輪椅，還恢復(fù)了日?；顒?dòng)，甚至可以揮動(dòng)球拍，重新開始打網(wǎng)球（患者在家附近的小區(qū)擊打栓線的網(wǎng)球進(jìn)行康復(fù)鍛煉）。這位患者的轉(zhuǎn)變不僅是中醫(yī)治療的成功，也是他自身積極配合治療的結(jié)果。他在治療過程中逐漸找回了對(duì)生活的熱愛，并學(xué)會(huì)了通過飲食、運(yùn)動(dòng)和心理調(diào)節(jié)來管理自己的健康。4.中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)中醫(yī)在復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療中具有以下獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：（1）整體觀念中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“整體觀”，不僅關(guān)注疾病本身，還關(guān)注患者的整體狀態(tài)，包括體質(zhì)、情緒、生活習(xí)慣等。通過調(diào)節(jié)全身的陰陽平衡，幫助患者恢復(fù)健康。（2）個(gè)體化治療中醫(yī)治療注重因人而異，根據(jù)患者的具體癥狀、體質(zhì)和病情階段制定個(gè)性化的治療方案，避免“一刀切”。（3）緩解副作用中醫(yī)可以有效緩解西醫(yī)治療（如化療、靶向治療）帶來的副作用，如惡心、嘔吐、乏力、骨痛等，提高患者的生活質(zhì)量。（4）提高生活質(zhì)量中醫(yī)通過改善患者的體質(zhì)、緩解癥狀、調(diào)節(jié)情緒，幫助患者在治療過程中保持較高的生活質(zhì)量。5.結(jié)語：希望與未來復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，但中醫(yī)為患者提供了更多的選擇和希望。通過中藥、針灸、飲食調(diào)理等手段，中醫(yī)不僅可以幫助患者控制病情，還可以改善體質(zhì)、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量。作為一名專注于骨髓瘤治療的中醫(yī)專家，我愿意為每一位患者提供最優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)，幫助您在治療的道路上找到屬于自己的希望與光明。無論疾病如何變化，請(qǐng)相信，科學(xué)的力量與人性的溫暖會(huì)始終陪伴您，幫助您走得更遠(yuǎn)、更穩(wěn)。01月30日78
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杜俊主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 血液科 患者診斷多發(fā)性骨髓瘤，為IgA-κ型。使用DRd方案化療，具體為達(dá)雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松。由于CD38單抗本身為IgG-κ型免疫球蛋白，多次使用該類抗體則可能檢測(cè)出單克隆IgG-κ條帶，從而影響療效判斷。本例患者，同樣出現(xiàn)了這樣的情況。治療之后，患者IgA及IgG均有單克隆條帶，且均為κ條帶。經(jīng)過綜合的判斷，我們認(rèn)為是接近完全緩解（nCR），疾病控制朝著好的方向在發(fā)展。對(duì)于這樣的情況，更妥帖的辦法是進(jìn)行蛋白質(zhì)譜檢測(cè)，能直觀區(qū)分IgG-κ型免疫球蛋白是骨髓瘤產(chǎn)生的還是達(dá)雷妥尤單抗藥物。綜合應(yīng)用PET-CT、MRI、二代測(cè)序、蛋白質(zhì)譜，能更為精準(zhǔn)地監(jiān)測(cè)骨髓瘤MRD，優(yōu)化診治過程。您怎么看？2024年12月11日101
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何海燕副主任醫(yī)師 上海長(zhǎng)征醫(yī)院 血液病科 當(dāng)診斷骨髓瘤那一刻，很多患者陷入絕望。我們骨髓瘤醫(yī)生經(jīng)常要面對(duì)的一個(gè)問題是:這個(gè)毛病能治好嗎？我通常會(huì)告訴患者:這個(gè)毛病不能完全斷根，但我們能使疾病控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，恢復(fù)正常的生活狀態(tài)。那作為骨髓瘤的醫(yī)生，我們手里有哪些武器呢？我們手里有三大常規(guī)武器，也就是三類骨髓瘤最常用的藥物:蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體。蛋白酶體抑制劑的作用機(jī)制是抑制蛋白酶體，蛋白酶體相當(dāng)于細(xì)胞的蛋白處理工廠，當(dāng)骨髓瘤細(xì)胞的蛋白處理工廠被關(guān)閉后，細(xì)胞內(nèi)大量蛋白聚集，最終導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞崩解。臨床上使用的蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制是增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺瘤作用，通過免疫細(xì)胞去殺傷腫瘤細(xì)胞，臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑主要有來那度胺和泊馬度胺。單克隆抗體藥物就像一個(gè)有兩個(gè)手臂的抓手，一只手抓住免疫殺傷細(xì)胞，一只手抓住骨髓瘤細(xì)胞，使免疫殺傷細(xì)胞發(fā)揮殺瘤功能。臨床上使用的單克隆抗體是達(dá)雷妥尤單抗。其他機(jī)制的抗骨髓瘤藥物如塞利尼索、埃普奈明也進(jìn)去臨床應(yīng)用于骨髓瘤的治療。除了這些常規(guī)武器，越來越多的新型藥物進(jìn)入臨床，這其中包括CART細(xì)胞治療、雙特異性抗體、BCMA靶向的ADC類藥物。CART細(xì)胞治療屬于細(xì)胞治療，其原理是在T細(xì)胞表面安裝一個(gè)CAR結(jié)構(gòu)，使T細(xì)胞能定向特異殺傷骨髓瘤細(xì)胞，CART具有非常強(qiáng)的抗骨髓瘤活性，在多線復(fù)發(fā)難治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能達(dá)到70%-90%，目前國內(nèi)已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入臨床應(yīng)用。雙特異性抗體可以理解為單抗的升級(jí)版，其機(jī)制也是將T細(xì)胞拉近骨髓瘤細(xì)胞使其發(fā)揮殺瘤作用。目前國內(nèi)已有一款骨髓瘤的雙抗藥物上市，靶向BCMA的ADC藥物Belamaf已獲FDA批準(zhǔn)，但在國內(nèi)還未上市。隨著越來越多的新藥進(jìn)入臨床，骨髓瘤患者的療效顯著，很多患者重拾希望，獲得新生。2024年08月01日575
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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 達(dá)雷木單抗（Daratumumab）與自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）在多發(fā)性骨髓瘤的治療中有著密切的關(guān)系。以下是達(dá)雷木單抗在與自體造血干細(xì)胞移植結(jié)合使用時(shí)的相關(guān)信息：達(dá)雷木單抗的作用機(jī)制和使用背景達(dá)雷木單抗是一種靶向CD38的單克隆抗體，通過多種機(jī)制殺傷多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，包括抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）、抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。由于其顯著的抗腫瘤活性，達(dá)雷木單抗被廣泛用于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療。自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）自體造血干細(xì)胞移植是多發(fā)性骨髓瘤治療的重要手段之一，通過高劑量化療清除骨髓中的腫瘤細(xì)胞，然后回輸患者自身的造血干細(xì)胞以重建骨髓功能。ASCT通常用于首次治療后鞏固療效或者在疾病復(fù)發(fā)時(shí)。達(dá)雷木單抗與ASCT的聯(lián)合使用1.治療時(shí)序達(dá)雷木單抗作為誘導(dǎo)治療：達(dá)雷木單抗可以與其他藥物（如硼替佐米、來那度胺、地塞米松）聯(lián)合用于誘導(dǎo)治療，以減少骨髓瘤細(xì)胞負(fù)荷，增加緩解率，為后續(xù)的ASCT奠定基礎(chǔ)。研究表明，達(dá)雷木單抗聯(lián)合誘導(dǎo)治療方案（如D-VRd：達(dá)雷木單抗、硼替佐米、來那度胺、地塞米松）可顯著提高完全緩解率（CR）和微小殘留?。∕RD）陰性率。達(dá)雷木單抗在ASCT后的鞏固治療：在ASCT后，繼續(xù)使用達(dá)雷木單抗進(jìn)行鞏固治療，可以延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS），并提高長(zhǎng)期緩解率。達(dá)雷木單抗鞏固治療可以進(jìn)一步清除殘留的骨髓瘤細(xì)胞，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。2.干細(xì)胞動(dòng)員和采集干細(xì)胞動(dòng)員：達(dá)雷木單抗可能影響干細(xì)胞動(dòng)員和采集，因此，在使用達(dá)雷木單抗之前或治療早期進(jìn)行干細(xì)胞采集是較為合理的策略。動(dòng)員策略可以包括使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）單獨(dú)或聯(lián)合化療藥物（如環(huán)磷酰胺），以及在動(dòng)員效果不佳時(shí)使用普樂沙福（plerixafor）。干細(xì)胞采集：由于達(dá)雷木單抗可能影響CD34+干細(xì)胞的動(dòng)員和數(shù)量，干細(xì)胞采集過程中需密切監(jiān)測(cè)干細(xì)胞計(jì)數(shù)，以確保采集足夠數(shù)量的干細(xì)胞用于ASCT。臨床研究與療效臨床研究：多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和研究支持達(dá)雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤治療中的有效性和安全性，尤其是在與ASCT聯(lián)合使用時(shí)。例如，CASSIOPEIA研究表明，達(dá)雷木單抗聯(lián)合硼替佐米、來那度胺和地塞米松（D-VRd）作為誘導(dǎo)和鞏固治療，在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者中顯著提高了完全緩解率和無進(jìn)展生存期。副作用管理輸注相關(guān)反應(yīng)：通過預(yù)防性用藥和逐步增加輸注速度來減少輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生。血液系統(tǒng)毒性：定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，必要時(shí)使用生長(zhǎng)因子促進(jìn)白細(xì)胞生成和進(jìn)行支持性治療。感染管理：預(yù)防性使用抗病毒藥物，避免感染源接觸，早期識(shí)別和治療感染?？偨Y(jié)達(dá)雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要地位，尤其是在與自體造血干細(xì)胞移植結(jié)合使用時(shí)。達(dá)雷木單抗可用于誘導(dǎo)治療，提高完全緩解率和微小殘留病陰性率，也可在ASCT后作為鞏固治療，延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期。然而，達(dá)雷木單抗可能影響干細(xì)胞動(dòng)員和采集，因此，在治療過程中需密切監(jiān)測(cè)和優(yōu)化動(dòng)員策略。通過合理的治療時(shí)序和副作用管理，達(dá)雷木單抗與ASCT的聯(lián)合使用可以顯著改善多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果和預(yù)后。2024年06月19日71
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何海燕副主任醫(yī)師 上海長(zhǎng)征醫(yī)院 血液病科 大家都知道，腫瘤最常用的治療方法包括:化療、放療和手術(shù)治療，不同于這三種治療方式，CART細(xì)胞治療屬于免疫細(xì)胞治療。CART細(xì)胞治療全稱叫做嵌合抗原受體T細(xì)胞治療，其原理是將人體免疫細(xì)胞中的T細(xì)胞進(jìn)行改造，從而使T細(xì)胞更精準(zhǔn)的殺傷腫瘤細(xì)胞。CART細(xì)胞的治療過程為:首先從患者血液中采集分選獲得T細(xì)胞，然后在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，使T細(xì)胞表面產(chǎn)生嵌合抗原受體，也就是CARs結(jié)構(gòu)，CARs結(jié)構(gòu)類似于T細(xì)胞的巡航定位系統(tǒng)，可以幫助T細(xì)胞更精準(zhǔn)的識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞。CART細(xì)胞治療在多發(fā)性骨髓瘤中具有很好的療效，在多線復(fù)發(fā)的患者中采用CART細(xì)胞治療仍然可獲得90%以上的有效率，目前國內(nèi)已有兩款針對(duì)骨髓瘤的CART細(xì)胞產(chǎn)品上市，CART細(xì)胞治療還在不斷發(fā)展和完善，相信會(huì)為更多的骨髓瘤患者帶來福音。2024年06月14日165
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