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魏道林副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 血液科 新藥時(shí)代，骨髓瘤患者還需要做自體造血干細(xì)胞移植嗎？通過與骨髓瘤患者的交流，我們共同總結(jié)出來這個(gè)病的幾個(gè)特點(diǎn)：①同病不同命，有人活很久，有的很短時(shí)間就進(jìn)展致命了；②同治不同命，同樣的藥在不同人身上效果大相徑庭；③根治很困難，雖然現(xiàn)在新藥眾多，還有CAR-T、造血干細(xì)胞移植等細(xì)胞療法，仍然無法做到根治骨髓瘤；④變成慢性病，這是最理想的結(jié)果，把腫瘤控制住、不影響正常生活，也就是帶瘤生存。不斷出現(xiàn)的新藥/方案組合顯著提高了骨髓瘤的療效、延長了生存期，但這并未改變自體造血干細(xì)胞移植在國內(nèi)外骨髓瘤診療指南中的地位。號稱全球最佳醫(yī)療機(jī)構(gòu)的美國梅奧診所骨髓瘤指南中：骨髓瘤患者的推薦誘導(dǎo)方案一直在改進(jìn)，但自體移植的一線推薦地位從未被撼動。同樣，在美國NCCN指南中自體移植始終是骨髓瘤誘導(dǎo)治療緩解后的一線選擇。最新的中國2020骨髓瘤指南中也強(qiáng)調(diào)了自體移植在骨髓瘤治療中不可取代的地位。在歐洲，EBMT的指南中也把自體移植列為骨髓瘤患者的主要治療方式。以歐洲為例，2019年登記接受自體移植治療的骨髓瘤患者有12837例；在所有血液疾病移植登記中數(shù)量最多。2020年 EBMT中心回顧分析了1993至2017這25年間、首次接受自體干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的數(shù)據(jù)，共納入來自54個(gè)國家、568個(gè)中心的103,032名患者，分析顯示：2013-2017五年間移植數(shù)量較早期的1993-1997增加了7倍 ；接受自體移植患者的中位年齡從1993-1997年間的54歲增長到2013-2017年間的61歲 ；接受自體移植的＞65歲的患者從1993-1997年間的3%增長到2013-2017年間的22% 。簡單說來，就是：自體移植越做越多，患者年齡越做越老！這是伴隨著眾多新藥投入臨床應(yīng)用而同時(shí)發(fā)生的真實(shí)臨床數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn):老年骨髓瘤患者接受自體移植并未發(fā)生更多的毒副作用，也沒有帶來更差的結(jié)局。因此認(rèn)為，自體移植在65歲以上骨髓瘤患者中是可行的，且不會增加死亡率，大劑量馬法蘭和自體移植在≥70歲老年患者中安全有效。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院邱錄貴教授團(tuán)隊(duì)2017年發(fā)表了《多發(fā)性骨髓瘤患者自體造血干細(xì)胞移植后長期隨訪的單中心結(jié)果》一文。 回顧分析2005 年1 月1日至2016 年2 月1 日接受整體方案（以新藥為基礎(chǔ)誘導(dǎo)治療，聯(lián)合自體移植治療，移植后給予新藥維持/鞏固治療）的144 例骨髓瘤患者的診治情況。其中位總生存和無進(jìn)展生存時(shí)間分別為120.9 月和56.9 月。5 年總生存率約為73.7%，5年無進(jìn)展生存率約為47.8%。這些數(shù)據(jù)與國外相比不落下風(fēng)。2021年05月02日
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 某先生嗓子突然變嘶啞，而且一天比一天嚴(yán)重，做了四次喉鏡看也沒查出問題，聲帶也是好的，但就是說話很吃力，上氣接不上下氣，皮膚變黑、舌頭腫大有白斑。什么科室都看遍了，唯獨(dú)漏了血液科，而他的病恰恰就是需要血液檢查才能查出的骨髓瘤。骨髓瘤是骨髓中的漿細(xì)胞發(fā)生惡變而引起的一種較常見的惡性腫瘤，目前原因不明。它經(jīng)常損害的部位是脊椎、肋骨、顱骨、胸骨等，所以骨髓瘤最常見的癥狀是骨折、腰痛，但骨髓中的漿細(xì)胞，因?yàn)楫惓７置诘拿庖咔虻鞍卓赡芙櫟饺梭w的其它器官，就會引起其它器官的病變，這也是它容易被誤診的原因。 一、骨髓瘤經(jīng)常被誤診為以下三種疾病： 1、被誤診為腎病 有些骨髓瘤患者會出現(xiàn)水腫，化驗(yàn)檢查也發(fā)現(xiàn)蛋白尿、肌酐升高，于是當(dāng)成是腎病進(jìn)行治療，延誤病情。常常出現(xiàn)劇烈的腰疼，這種疼痛類似于骨頭疼，而腎病患者的腰痛與此不同，不是表現(xiàn)為劇烈的針扎樣的疼痛，而是比較緩和的疼痛，稱之為鈍痛，有時(shí)表現(xiàn)為絞痛。 2、被誤診為骨病 骨髓瘤經(jīng)常損害的部位是脊椎、肋骨、顱骨、胸骨等，所以80%的病人會有骨質(zhì)的破壞，最常見的癥狀是骨折、蟲噬性骨質(zhì)破壞。 3、被誤診為心肌病 有位名醫(yī)，也被這個(gè)喜歡“易容”的骨髓瘤所誤導(dǎo)過，患者出現(xiàn)的是氣短胸悶類似心肌病的表現(xiàn)，心電圖、心臟B超、核磁共振結(jié)果顯示他的心臟變大了，心能在下降，已出現(xiàn)心衰。 這是因?yàn)楣撬枇霎惓７置诘拿庖咔虻鞍赘旱竭_(dá)心臟，沉積在心肌上，表現(xiàn)為室間隔增厚、室壁增厚，血液回流不暢，導(dǎo)致肺水腫、低血壓、心衰等。 二、如何診斷治療？ 1、要想揭開骨髓瘤的真面目，其實(shí)只需： ①兩管血：血的免疫固定電泳、血清的游離輕鏈； ②一管尿：尿的免疫固定電泳的檢測就夠了。 這三個(gè)檢測只要有一個(gè)是陽性，就需要進(jìn)一步做其它檢查；如果三個(gè)檢測都是陰性的，基本可以排除多發(fā)性骨髓瘤的診斷。 2、骨髓瘤雖然發(fā)病率逐年升高，但如果早發(fā)現(xiàn)早治療，預(yù)后效果會非常好，前期除了常規(guī)的治療之外，后期還進(jìn)行了自體造血干細(xì)胞移植，是采集病人的造血干細(xì)胞后先凍存起來，再給病人做大劑量的化療，最大程度的清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞后，再把原來凍存好的干細(xì)胞重新輸回體內(nèi)，重新建立一個(gè)新的造血系統(tǒng)進(jìn)行恢復(fù)。2021年04月07日1755
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夏雯主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 腫瘤內(nèi)科 既往我們的“護(hù)骨針”只有雙膦酸鹽類藥物，例如常用的唑來膦酸等，但其實(shí)早在10年前，就有一種新型的骨保護(hù)藥在國外上市和廣泛使用，地諾單抗。目前在國內(nèi)也已正式上市，藥物音譯的名字：地舒單抗（安加維）。接下來我就地舒單抗使用的方法及注意事項(xiàng)做如下解疑：1、地舒單抗的使用地舒單抗采取皮下注射的方式給藥，從冷柜取出后應(yīng)帶包裝在常溫下放置15-20分鐘后再注射，可選擇的注射部位可以為上臂、腹部、大腿上部等。在我院治療的患者：住院患者在病房即可注射，門診患者需拿預(yù)約注射單到醫(yī)院2號樓3樓護(hù)士站報(bào)到注射。使用頻率：每28天一個(gè)周期，一次一支，每支120mg/1.7ml。對于預(yù)防骨質(zhì)疏松的患者可采用每6個(gè)月使用一次。2、地舒單抗的價(jià)格我院地舒單抗價(jià)格為1060元/支（120mg/1.7ml），為進(jìn)口藥。3、地舒單抗的保存地舒單抗可帶包裝置于家用冰箱冷藏區(qū)（蔬果區(qū)），在藥品保質(zhì)期內(nèi)可長期保存，切勿冷凍！若要從醫(yī)院帶藥回家在當(dāng)?shù)刈⑸洌少徺I冷藏包用于醫(yī)院回家路途中的儲存。4、地舒單抗的優(yōu)缺點(diǎn)及不良事件預(yù)防①注射反應(yīng)，地舒單抗相較于上一代骨保護(hù)藥雙膦酸鹽，用藥后流感樣癥狀的發(fā)生率更低。②可以采用皮下注射而非靜脈點(diǎn)滴給藥，用藥更便捷，等待時(shí)間更短。③使用骨保護(hù)藥，主要可以降低包括病理性骨折、骨放療、骨手術(shù)、脊髓壓迫等不良事件的發(fā)生，地舒單抗在此療效更強(qiáng)。④低鈣血癥是使用地舒單抗的不良反應(yīng)之一，在使用前應(yīng)監(jiān)測血鈣。如血鈣水平偏低需要調(diào)整血鈣到正常水平后再用藥，高鈣血癥對地舒單抗用藥無影響。一般使用地舒單抗后強(qiáng)烈建議患者每日最少補(bǔ)充鈣500mg，維生素D400IU以預(yù)防低鈣血癥，臨床中推薦每日使用鈣爾奇1片，羅蓋全1粒，若用藥時(shí)血鈣已經(jīng)偏高的患者可暫不補(bǔ)充鈣劑和維生素D。⑤地舒單抗仍有導(dǎo)致頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)，口腔有創(chuàng)操作是引發(fā)頜骨壞死的高危因素，所以用藥期間嚴(yán)禁進(jìn)行口腔有創(chuàng)操作，平時(shí)注意口腔衛(wèi)生。若必須拔牙，應(yīng)及早聯(lián)系主診醫(yī)生溝通。2021年03月13日104389
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呂范永副主任醫(yī)師 北京陸道培醫(yī)院 血液科 通用名稱： 注射用硼替佐米商品名稱： 萬珂 VELCADE英文名稱： Bortezomib for Injection漢語拼音：Zhu She Yong Peng Ti Zuo Mi所屬類別：化藥及生物制品；治療腫瘤的藥物；其他抗腫瘤藥性狀：本品為白色或類白色塊狀物或粉末。適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤本品可聯(lián)合美法侖和潑尼松（MP方案）用于既往未經(jīng)治療的且不適合大劑量化療和骨髓抑制的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療；或單藥用于至少接受過一種或一種以上治療后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。套細(xì)胞淋巴瘤本品可用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過一種治療。用于該適應(yīng)癥的安全有效性數(shù)據(jù)來自國外一項(xiàng)針對既往治療后復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤的單臂Ⅱ期臨床研究（見【臨床試驗(yàn)】），尚缺乏針對中國人群的臨床研究數(shù)據(jù)。規(guī)格：（1）1.0mg（2）3.5mg用法用量：本品僅用于靜脈注射給藥，鞘內(nèi)注射會導(dǎo)致死亡。未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者本品在聯(lián)合口服美法侖和口服潑尼松進(jìn)行治療時(shí)，于3~5秒內(nèi)經(jīng)靜脈推注。每個(gè)療程6周（如表1所示），共9個(gè)療程。在第1-4療程內(nèi)，每周給予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。在第5-9療程內(nèi)，每周給予本品1次（第1、8、22和29天）。兩次給藥至少間隔72小時(shí)。本品與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療劑量的調(diào)整本品與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療劑量的任一療程開始之前，患者應(yīng)符合以下條件：血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥70*109/L，ANC應(yīng)≥1.0*109/L非血液學(xué)毒性應(yīng)降至1級或基線水平復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者和復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤患者單藥治療推薦劑量：本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天（即從第12至第21天）。3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72小時(shí)。對于超過8個(gè)療程的維持治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥，也可以按每周1次、連續(xù)給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨后是13天的休息期（第23至35天）。劑量調(diào)整以及重新開始治療當(dāng)發(fā)生3級非血液學(xué)的或任何4級血液學(xué)的毒性（不包括下面討論的神經(jīng)病變）時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。一旦毒性癥狀的到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%（例如：1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2）。如果患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的神經(jīng)痛或周圍感覺神經(jīng)病變，建議按下表推薦的調(diào)整劑量進(jìn)行治療，主治醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際病情選擇合適的劑量調(diào)整方案。如果患者本身患有嚴(yán)重的神經(jīng)病變，只有權(quán)衡利弊后方可使用本品。肝損害患者輕度肝功能損害患者不需要調(diào)整起始劑量并應(yīng)按推薦劑量治療。中重度肝功能損害患者使用本品的起始劑量應(yīng)降為0.7mg/m2，根據(jù)患者第一個(gè)周期的耐受性，隨后的治療劑量增加至1.0mg/m2或進(jìn)一步降至0.5mg/m2。腎功能損害的患者輕中度腎功能不全的患者無需調(diào)整本品的劑量。由于透析會降低本品的濃度，故應(yīng)該在透析結(jié)束后再給予本品。重度腎功能不全（CrCL＜20mL/min/1.73m2）的患者未透析時(shí)本品的藥代動力學(xué)是否受影響尚不明確。有關(guān)美法侖用于腎功能損害患者時(shí)的劑量調(diào)整信息請參考其生產(chǎn)者的說明書。給藥方法本品須用生理鹽水完全溶解后在3~5秒內(nèi)通過中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。不良反應(yīng)以下均來自國外臨床試驗(yàn)的安全性信息治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)總結(jié)：在三項(xiàng)臨床研究中評價(jià)了本品在推薦劑量1.3 mg/m2下的療效和安全性，包括一項(xiàng)隨機(jī)的地塞米松對照III期試驗(yàn)(M34101-039)，治療669例1-3線治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者；一項(xiàng)單臂、開放性、多中心的II期試驗(yàn)，治療202例曾接受過2線治療且近期發(fā)現(xiàn)病情惡化的患者（M34100-025）；一項(xiàng)評價(jià)本品劑量-反應(yīng)的II期臨床試驗(yàn)，治療病情惡化或復(fù)發(fā)或接受過本品1.0 mg/m2或1.3 mg/m21線治療的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者（M34100-024）。帶狀皰疹的復(fù)發(fā)在參加III期研究的未曾接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，本品合用MP組中有27%的患者接受了抗病毒的預(yù)防性治療。在此項(xiàng)研究中，與MP單獨(dú)治療組相比，帶狀皰疹的復(fù)發(fā)在本品合用MP組的患者中更常見（分別為3%和11%）。本品合用MP治療組中接受了抗病毒預(yù)防性治療的91例患者中，有3例（3%）出現(xiàn)了帶狀皰疹的復(fù)發(fā)。套細(xì)胞淋巴瘤患者在一項(xiàng)II期臨床研究中評價(jià)了155例套細(xì)胞淋巴瘤患者接受本品的推薦劑量1.3 mg/m的安全性。本品在套細(xì)胞淋巴瘤患者中的總體安全性與在多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到的相似。在上述兩類患者群中明顯的區(qū)別為：雖然套細(xì)胞淋巴瘤患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變、皮疹和瘙癢的報(bào)告率高于多發(fā)性骨髓瘤患者，但多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、惡心、嘔吐和發(fā)熱報(bào)告率高于套細(xì)胞淋巴瘤患者。上市后經(jīng)驗(yàn)依據(jù)全球上市后本品的用藥經(jīng)驗(yàn)，自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)列于表4中。不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率分為：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100，且＜1/10）；少見(≥1/1000，且＜1/100)；罕見(≥1/10000，且＜1/1000)；極罕見(＜1/10000，包括個(gè)別病例)。如下自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)并不能精確評價(jià)在臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)研究中得出的發(fā)生率。并不代表臨床試驗(yàn)或流行病學(xué)研究中所示的真實(shí)發(fā)生率。禁忌對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。注意事項(xiàng)應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用，且應(yīng)在使用本品的過程中頻繁地監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）。本品為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。以前就存在周圍神經(jīng)病變癥狀（腳或手有麻木、疼痛或灼燒感）或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使用本品治療期間神經(jīng)病變的癥狀(包括≥3級)可能加重。建議監(jiān)測此類患者神經(jīng)病變的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。在一項(xiàng)對比本品靜脈注射與皮下注射的Ⅲ期試驗(yàn)中，皮下給藥組2級及2級以上的周圍神經(jīng)病變事件的發(fā)生率為24%，靜脈給藥組為41%（p=0.0124）。皮下組3級及3級以上的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為6%，而靜注組為16%（p=0.0264）。因此在靜脈注射與皮下注射兩組治療反應(yīng)率相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)上，從皮下給藥開始治療可使已有周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變高?；颊攉@益。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進(jìn)行調(diào)整。在一項(xiàng)單劑量的III期試驗(yàn)中隨著劑量的調(diào)整，有51%的2級及2級以上的周圍神經(jīng)病變患者報(bào)告周圍神經(jīng)病變有改善或消失。在一項(xiàng)多發(fā)性骨髓瘤的II期試驗(yàn)中，因2級神經(jīng)病變而退出的或有3級及3級以上周圍神經(jīng)病變的患者中有73%報(bào)告周圍神經(jīng)病變改善或消失。在套細(xì)胞淋巴瘤中尚未對周圍神經(jīng)病變的長期轉(zhuǎn)歸進(jìn)行過研究。低血壓在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗(yàn)中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明的低血壓）的發(fā)生率為11%至12%。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品?？梢酝ㄟ^調(diào)整抗高血壓藥物、補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。心臟疾病有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，并且/或者發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報(bào)告，其中包括無左心室射血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)系數(shù)極低患者的報(bào)告。應(yīng)對存在此危險(xiǎn)的患者或有心臟疾病的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。一項(xiàng)單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，硼替佐米組突發(fā)心臟疾病的發(fā)生率為15%，地塞米松組為13%。兩組心力衰竭（急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水腫）的發(fā)生率相似，分別為5%和4%。有發(fā)生QT間期延長的個(gè)別案例，但并未建立因果關(guān)系。肝臟的不良事件對于那些同時(shí)服用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報(bào)告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品，上述改變可能是可逆的。對這些患者再次給藥的信息有限。肺部疾病曾有患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報(bào)告，例如肺炎，間質(zhì)性肺炎，肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本對上述事件的報(bào)告比例較高。對于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時(shí)救治。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，2例復(fù)發(fā)的急性髓白血病患者在接受高劑量（2g/m2）的阿糖胞苷持續(xù)輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發(fā)生了ARDS而死亡。有報(bào)道不伴有左心衰或嚴(yán)重肺疾病的患者出現(xiàn)與本品相關(guān)的肺動脈高壓。出現(xiàn)新的心肺疾病或加重，應(yīng)迅速進(jìn)行全面診斷評價(jià)?？赡嫘院竽X白質(zhì)病綜合征本品治療的患者曾報(bào)告出現(xiàn)RPLS。RPLS是一種罕見的、可逆的神經(jīng)障礙，可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經(jīng)障礙。腦成像，MRI最佳（磁共振成像）可用于證實(shí)該診斷，出現(xiàn)RPLS的患者應(yīng)停用本品。曾有RPLS史的患者重新開始本品治療的安全性尚不清楚。實(shí)驗(yàn)室檢查在使用本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測全血計(jì)數(shù)。血小板減少癥本品與血小板減少有關(guān)，通常在每個(gè)療程的第11天血小板降到最低值，在下一個(gè)療程中得到恢復(fù)。血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)這種周期性模式在每周2次給藥的8個(gè)療程中保持一致，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計(jì)數(shù)最低值約為基線的40%。在一項(xiàng)單藥治療的III期試驗(yàn)中，血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)數(shù)的關(guān)系列于表5。地塞米松組和本品組明顯出血事件的發(fā)生率（3級）相似，分別為5%和4%。在每次給藥前應(yīng)對血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25，000/L，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。已有因本品引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報(bào)道，此類患者應(yīng)考慮輸血。血小板計(jì)數(shù)為50,000/L是此試驗(yàn)的入組合格性要求。胃腸道不良事件在使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時(shí)需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。因?yàn)榛颊呓邮鼙酒分委熆赡芤饑I吐/腹瀉，應(yīng)告知患者采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员苊饷撍?。?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、頭暈、或虛脫應(yīng)咨詢醫(yī)生。腫瘤溶解綜合征因?yàn)楸酒肥羌?xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負(fù)擔(dān)的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險(xiǎn)。肝功能損害的患者本品通過肝酶代謝，所以本品在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。這類患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其毒性。對駕駛及操作機(jī)械能力的影響本品會引起疲勞、頭暈、昏暈、或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機(jī)械。請置于兒童不易拿到處。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠婦女育齡婦女在使用本品治療期間應(yīng)避免受孕。臨床前毒理學(xué)研究顯示，在器官發(fā)育期給大鼠0.075mg/kg（0.5mg/m2）和家兔0.05mg/kg（0.6mg/m2）注射最高試驗(yàn)劑量的硼替佐米未產(chǎn)生畸形。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/m2的一半（以體表面積為基礎(chǔ)計(jì)算）。在器官發(fā)育期給懷孕的家兔注射0.05mg/kg（0.6mg/m2），表現(xiàn)出明顯的流產(chǎn)以及胎仔成活率下降。成活的胎仔體重明顯降低。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/m2的一半（以體表面積為基礎(chǔ)計(jì)算）。尚未進(jìn)行硼替佐米是否透過胎盤屏障的研究。對妊娠婦女尚未進(jìn)行足夠的正規(guī)研究。如果在孕期使用本品或在治療期間受孕，孕婦應(yīng)被告知本品對胎兒可能存在的危害。在使用本品治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。哺乳期婦女尚不知硼替佐米是否通過人體乳汁分泌。鑒于許多藥物經(jīng)人體乳汁分泌，以及用含有本品的乳汁喂養(yǎng)嬰兒可能引起潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)建議哺乳期婦女在接受本品治療期間不要哺乳。兒童用藥18歲以下兒童用藥的安全有效性尚未確立。老年用藥在復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤研究的669例患者中，245（37%）例患者的年齡≥65歲：本品組125（38%）例，地塞米松組120（36%）例。本品組≥65歲患者的至疾病進(jìn)展中位時(shí)間和中位緩解持續(xù)時(shí)間長于地塞米松組（至疾病進(jìn)展中位時(shí)間：5.5與4.3個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間8.0與4.9個(gè)月）。本品組年齡≥65歲可評價(jià)的患者中，40%（n=46）的患者出現(xiàn)了緩解（CR+PR），而地塞米松組僅為18%（n=21）。本品組≤50歲、51-64歲和≥65歲的患者中3和4級不良事件的發(fā)生率分別為64%、78%和75%。在接受本品治療的患者中，≥65歲與年輕患者在安全性和療效上沒有總體差異；但不排除一些老年患者對本品的敏感性更高。藥物相互作用體外和動物離體研究顯示，硼替佐米是細(xì)胞色素P450（CYP）酶系1A2、2C9、2C19、2D6 和3A4的弱抑制劑。由于CYP 2D6對硼替佐米代謝的作用有限（7%），故可以預(yù)期慢代謝表型CYP2D6不會影響硼替佐米的整體分布。在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，評價(jià)了酮康唑（CYP3A4強(qiáng)效抑制劑）對硼替佐米的作用，12例患者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示硼替佐米AUC平均值增加了35%。因此，當(dāng)硼替佐米與CYP3A4抑制劑（如：酮康唑、利托那韋）合用時(shí)應(yīng)對患者進(jìn)行密切的監(jiān)測。在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，評價(jià)了奧美拉唑（CYP2C19強(qiáng)效抑制劑）對硼替佐米的作用，17例患者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示其對硼替佐米的藥代動力學(xué)無明顯影響。在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，評價(jià)了美法侖和潑尼松聯(lián)合療法對硼替佐米的作用，21例患者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示硼替佐米AUC平均值增加了17% 。此結(jié)果被認(rèn)為無臨床相關(guān)性。在臨床試驗(yàn)中，有糖尿病患者口服降糖藥后出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的報(bào)道。在使用本品治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，并注意調(diào)節(jié)抗糖尿病藥的劑量。告知患者應(yīng)謹(jǐn)慎合用可能會引起周圍神經(jīng)病變的藥物（如胺碘酮、抗病毒藥、異煙肼、呋喃妥因或他汀類）及引起血壓降低的藥物。藥物過量靜脈注射的劑量(以mg/m2計(jì)約為臨床推薦劑量2-3倍)與心率增加、收縮力降低、低血壓和死亡有關(guān)。心臟收縮力降低和低血壓可用正性肌力藥或升壓藥治療。給予犬致死劑量后，曾觀察到QT間期輕微增加。猴給予3.0mg/m2及更高劑量（約為臨床推薦劑量的2倍），在服藥后1小時(shí)出現(xiàn)低血壓，進(jìn)而在服藥后12-14小時(shí)死亡。有報(bào)道用藥量高于推薦劑量2倍的患者出現(xiàn)癥狀性低血壓急性發(fā)作和致死性血小板減少。尚無本品過量的特異性解救藥。一旦發(fā)生過量，應(yīng)監(jiān)測患者的生命指征，并采取支持療法以維持血壓(如補(bǔ)液、升壓藥和/或正性肌力藥)和體溫。藥理作用硼替佐米是哺乳動物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解被泛素化的蛋白質(zhì)。泛素蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)的濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會影響細(xì)胞內(nèi)多級信號串聯(lián)，這種對正常細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗(yàn)證明硼替佐米對多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗(yàn)證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。體外實(shí)驗(yàn)、離體試驗(yàn)及動物模型 數(shù)據(jù)表明，本品能夠促進(jìn)骨細(xì)胞分化和增加其活性，且抑制破骨細(xì)胞的功能。上述作用可以在使用本品治療的罹患晚期溶骨性病變的多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到。每周兩次給予1mg/m2和1.3mg/m2劑量的硼替佐米后（每劑量水平n=12），對于全血中20S蛋白酶體活性的最大抑制（相當(dāng)于基線）出現(xiàn)在給藥后5分鐘。1和1.3mg/m2劑量對20S蛋白酶體有著大體相同的最大抑制。1mg/m2和1.3mg/m2給藥劑量的最大抑制范圍分別是70%-84%和73%-83%。毒理研究采用類似于患者推薦給藥劑量和給藥頻率進(jìn)行動物試驗(yàn)（即兩周內(nèi)每周兩次給藥，隨后休息一周），觀察到的毒性包括重度貧血和血小板減少癥及胃腸道、神經(jīng)和淋巴組織樣系統(tǒng)毒性。動物試驗(yàn)中硼替佐米的神經(jīng)毒性包括軸突腫脹和周圍神經(jīng)、脊髓神經(jīng)根以及脊髓束的退行性變化。此外，大腦、眼睛和心臟中出現(xiàn)了多灶性出血和壞死。心血管毒性：猴給予約2倍于推薦臨床劑量的硼替佐米可造成心率升高，隨后伴以嚴(yán)重的進(jìn)行性低血壓、心率過緩并在給藥后12到14小時(shí)死亡。大于等于1.2mg/m2的劑量可誘導(dǎo)各心臟參數(shù)出現(xiàn)與劑量成正比的變化。研究顯示硼替佐米可分布于體內(nèi)大部分組織中，其中包括了心肌。在猴重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)觀察到了心肌出血、炎癥和壞死。遺傳毒性：中國倉鼠輪炒細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)顯示硼替佐米具有誘裂變活性（染色體結(jié)構(gòu)畸變）。Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果未顯示硼替佐米有遺傳毒性。生殖毒性：尚未對生育影響進(jìn)行研究，但在毒性試驗(yàn)中對生殖組織進(jìn)行了評價(jià)。6個(gè)月的大鼠毒理試驗(yàn)顯示，劑量≥0.3mg/m2（臨床推薦劑量的1/4）的硼替佐米可使卵巢發(fā)生退化，劑量為1.2mg/m2時(shí)可觀察到卵巢有退化性改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。致癌性：尚未進(jìn)行硼替佐米的致癌性研究。藥代動力學(xué)24例多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.0mg/m2和1.3mg/m2（每個(gè)劑量12例）后，首劑量（第1天）的最大血藥濃度均值分別是57和112ng/mL。在隨后的每周2次的給藥過程中，本品的最大血藥濃度均值的范圍是67至106ng/mL（1.0mg/m2劑量組）和89至120ng/mL（1.3mg/m2劑量組）。多次給藥后的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小時(shí)（1mg/m劑量組）和76至108小時(shí)（1.3mg/m劑量組）。1.0mg/m2和1.3mg/m2組首次給藥后的總體清除率均值分別為102和112L/h，而1.0mg/m2和1.3mg/m2組隨后劑量的總體清除率均值在15-32L/h之間。在Ⅲ期試驗(yàn)的PK/PD研究中，多發(fā)性骨髓瘤患者在接受一次1.3mg/m2劑量的靜脈給藥或皮下給藥（靜注組n=14，皮下組n=17）后，兩組重復(fù)給藥后的全身暴露總量（AUClast）相等。皮下給藥后的Cmax（20.4ng/mL）低于靜注（223ng/mL）給藥。AUClast幾何均值之比為0.99,90%置信區(qū)間為80.18%-122.80%。分布多發(fā)性骨髓瘤患者給予單劑量或多劑量1.0mg/m2和1.3mg/m2硼替佐米后，患者體內(nèi)的分布容積均值的范圍是489-1884L/m，這說明硼替佐米可廣泛分布于外周組織。濃度為100－1000ng/mL 時(shí)，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結(jié)合率為83%。代謝利用人體肝微粒體和互補(bǔ)脫氧核糖核酸（cDNA）表達(dá)的細(xì)胞色素P450同工酶進(jìn)行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細(xì)胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代謝，少量經(jīng)2D6和2C9代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個(gè)去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個(gè)代謝產(chǎn)物。去硼酸化的硼替佐米代謝產(chǎn)物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10－30分鐘的血漿數(shù)據(jù)顯示，血漿中代謝產(chǎn)物的濃度比原形藥物低。消除尚未對硼替佐米在人體內(nèi)的消除途徑進(jìn)行研究。年齡對39例接受1.0mg/m2和1.3mg/m2硼替佐米靜脈注射的多發(fā)性骨髓瘤患者第1個(gè)療程的首劑量（第1天）數(shù)據(jù)的分析表明，年輕患者體內(nèi)經(jīng)劑量校正的AUC和Cmax更低。＜65歲患者（n=26）體內(nèi)經(jīng)劑量校正后的AUC和Cmax低于≥65歲患者約25%（n=13）。性別第1個(gè)療程的首劑量（劑量為1和1.3mg/m）后，男性（n=22）與女性（n=17）患者的劑量校正AUC和Cmax均值具有可比性。人種因大部分患者為白種人，故無法評價(jià)人種對硼替佐米暴露量的影響。肝功能損害的患者評價(jià)了51例癌癥患者伴肝功能損害對本品藥代動力學(xué)的影響，試驗(yàn)中本品劑量范圍從0.5到1.3mg/m。與肝功能正常的患者相比，輕度肝功能損害不會改變劑量標(biāo)準(zhǔn)化AUC。但在中度或重度肝功能損害的患者中劑量標(biāo)準(zhǔn)化AUC的均值會增加約60%。建議中度或重度肝功能損害的患者使用本品時(shí)降低起始劑量，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。腎功能損害的患者在一項(xiàng)藥代動力學(xué)研究中，不同程度的腎功能損害患者按肌肝清除率(CrCL)分組：正常 (CrCL≥60 mL/分鐘/1.73 m2，n=12)，輕度 (CrCL=40-59 mL/分鐘/1.73 m2，n=10)，中度 (CrCL=20-39 mL/分鐘/1.73 m2，n=9)和重度 (CrCL≤20 mL/分鐘/1.73 m2，n=3)。本研究包括需透析且在透析結(jié)束后再給予本品的患者8例。 本品靜脈的劑量為0.7～1.3 mg/m2，每周2次。本品的暴露量(劑量校正后的AUC 和 Cmax) 在各組中有可比性。兒童尚無兒科患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。貯藏避光，不超過30℃保存。包裝玻璃藥瓶包裝；1瓶/盒。2021年02月26日4062
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高文主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 各位，呃，患友們好啊，今天我們來談?wù)勥@個(gè)卡爾T治療，抗體治療目前是一個(gè)全新的治療。 那么目前呢，是在這個(gè)淋巴瘤，白血病還有骨髓瘤上，那么都取得了這個(gè)非常重要的進(jìn)展。 呃，那么在骨髓瘤方面，那么最近的這個(gè)報(bào)道顯示，那么對于這個(gè)多線復(fù)發(fā)的患者，那么因?yàn)檫@個(gè)抗的診療以后，從目前的結(jié)果來看。 那么它的毒性是可以控制的，但是它的療效是非常非常優(yōu)異的，那么最近暴露出來。 我們可以看到有些研究報(bào)道出來，它的這個(gè)SCR率對于非常難治的多線復(fù)發(fā)的患者，可能S2能到百分之。 呃，將近70%啊，這在以前是非常難以想象的。 呃，那么卡是一個(gè)什么樣的指標(biāo)呢？卡就是說把患者的這個(gè)T細(xì)胞提取出來以后，在體外經(jīng)過改造以后，讓他從以前的。 不能識別或者是這個(gè)不能清除和有效的清除骨髓瘤細(xì)胞，變成一個(gè)非常有效的一個(gè)啊，呃，這個(gè)手段從而可以呃大量的殺滅骨髓瘤細(xì)胞啊，那么什么樣的患者，呃，適合做這個(gè)，呃抗體治療，那么從目前的這個(gè)這個(gè)研究來看的話。 那么如果是患者對三類藥物耐藥，包括對免疫調(diào)節(jié)劑，包括對單酶體抑制劑以及C38單抗，那么耐藥的患者，這個(gè)目前臨床認(rèn)為是，呃，最為困難的治療最為困難的一些2021年02月08日1390
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薛愷主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 血液科 一．什么是多發(fā)性骨髓瘤 多發(fā)性骨髓瘤是最常見的一種漿細(xì)胞病，顯著特點(diǎn)是骨髓中惡性漿細(xì)胞多灶性增生，外周血和/或尿中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白或其片段（即M蛋白），進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能不全等靶器官功能損傷。 MM是一種老年疾病，國人中位發(fā)病年齡為55歲。MM占血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的10%。是僅次于淋巴瘤的血液系統(tǒng)第二大腫瘤。 二．臨床表現(xiàn) 多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。 1.骨痛、骨骼變形和病理骨折 骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時(shí)存在。 2.貧血和出血 貧血較常見，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。晚期可出現(xiàn)血小板減少，引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見，嚴(yán)重者可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。 3.肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟病變 肝、脾腫大，頸部淋巴結(jié)腫大，骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細(xì)胞瘤或者淀粉樣變。 4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 神經(jīng)系統(tǒng)髓外漿細(xì)胞瘤可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。 5.多發(fā)性骨髓瘤多見細(xì)菌感染 亦可見真菌、病毒感染，最常見為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，病毒性帶狀庖疹也容易發(fā)生，尤其是治療后免疫低下的患者。 6.腎功能損害 50%～70%患者尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結(jié)石。 7.高黏滯綜合征 可發(fā)生頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識障礙。 8.淀粉樣變 常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。 9.包塊或漿細(xì)胞瘤 有的患者可以出現(xiàn)腫塊，腫塊直徑幾厘米至幾十厘米不等，可以是骨性腫塊或軟組織腫塊，這些腫塊病理檢查多為漿細(xì)胞瘤。一般認(rèn)為合并軟組織腫塊或漿細(xì)胞瘤的患者預(yù)后不良，生存期短。 10.血栓或梗塞 患者可出現(xiàn)血液透析造瘺管梗塞、深靜脈血栓或心肌梗塞等表現(xiàn)，發(fā)生的原因與腫瘤患者易栓及高黏滯綜合征等因素有關(guān)。 三．臨床檢查 1.生化常規(guī)檢查 血清異常球蛋白增多，而白蛋白正?；驕p少。尿凝溶蛋白（又稱尿本周氏蛋白）半數(shù)陽性。 在患者的蛋白電泳或M蛋白鑒定結(jié)果中會出現(xiàn)特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常規(guī)生化檢查中，若球蛋白總量增多或蛋白電泳中出現(xiàn)異常高尖的“M峰”，應(yīng)到血液科就診，除外骨髓瘤的診斷。 2.血常規(guī)檢查 貧血多呈正細(xì)胞、正色素性，血小板正?；蚱?。 3.骨髓檢查 漿細(xì)胞數(shù)目異常增多≥10%，為形態(tài)異常的原始或幼稚漿細(xì)胞。 4.骨骼X線檢查 可見多發(fā)性溶骨性穿鑿樣骨質(zhì)缺損區(qū)或骨質(zhì)疏松、病理性骨折。 對于MM患者的骨損害，一般認(rèn)為CT、核磁共振（MRI）等發(fā)現(xiàn)病變的機(jī)會早于X線檢查；這些影像學(xué)手段檢查對骨損害病變的敏感性依次為：PET-CT>MRI>CT>X線。 5.染色體、熒光原位雜交技術(shù)（FISH）等生物學(xué)檢查 骨髓染色體17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）異常，往往提示高危。熒光原位雜交技術(shù)（FISH），特別是用CD138（在大多數(shù)骨髓瘤細(xì)胞表達(dá)陽性）磁珠純化后的FISH即iFISH檢查，更能提高檢驗(yàn)的陽性率。這一檢測已被用于2015年新修訂的國際預(yù)后分期系統(tǒng)（R-ISS分期系統(tǒng)）中。 6.血清游離輕鏈檢查 較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高，已被國際骨髓瘤工作組（IMWG）專家定義為嚴(yán)格完全緩解（sCR）的療效標(biāo)準(zhǔn)。若MM患者治療后，血清游離輕鏈由陽性轉(zhuǎn)為陰性，其療效為嚴(yán)格完全緩解。 四．鑒別診斷 某些慢性疾?。ㄈ顼L(fēng)濕系統(tǒng)疾病、慢性結(jié)核感染、腎病、慢性肝病等）或淋巴瘤等可引起反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥和意義未明單克隆丙球蛋白血癥（MGUS），需要與MM進(jìn)行鑒別診斷；此外，一些嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或低磷性骨病或轉(zhuǎn)移癌需要與MM的骨質(zhì)破壞鑒別。 五．國際診斷標(biāo)準(zhǔn) 國際衛(wèi)生組織（WHO）診斷MM標(biāo)準(zhǔn)（2001年） 1.主要標(biāo)準(zhǔn) （1）骨髓漿細(xì)胞增多（>30%） （2）組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤 （3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。 2.次要標(biāo)準(zhǔn) （1）骨髓漿細(xì)胞增多（10%～30%） （2）M-成分存在但水平低于上述水平 （3）有溶骨性病變 （4）正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG2021年02月08日5617
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余莉主任醫(yī)師 南昌大學(xué)二附院 血液科 多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)入整體治療加預(yù)后分層治療時(shí)代。對于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，醫(yī)生根據(jù)患者的年齡、是否適合移植、體能狀態(tài)及危險(xiǎn)度分層制定整體治療方案。對于適合移植的患者采取多藥治療爭取最大程度的緩解，贏得自體干細(xì)胞移植機(jī)會，同時(shí)高危的患者在經(jīng)濟(jì)條件許可范圍內(nèi)行維持治療，爭取最大程度的療效以延長患者的生命。對于不適合移植、年齡大和/或臟器功能差的患者，通過多療程的誘導(dǎo)治療，使病人達(dá)到比較好的緩解再進(jìn)行維持治療，必要時(shí)降低化療的強(qiáng)度以在化療的毒副作用和療效間尋求平衡。2021年01月31日1116
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高文主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 多發(fā)性骨髓瘤患者是不是一定需要做自體干細(xì)胞移植，那么這個(gè)問題確實(shí)是非常重要的一個(gè)問題，目前來說，呃多發(fā)性骨髓瘤啊，還是不可治愈的。 那么我們對它的治療呢，呃呃，分兩個(gè)類型啊，一種是就是說只是用藥物治療，第二種就是在藥物的誘導(dǎo)基礎(chǔ)上，那么加自體干細(xì)胞移植。 呃，從理論角度講，那么所有適合移植的患者，只要他只要他沒有這個(gè)呃禁忌癥，那么他應(yīng)該說啊，都需要做自體干細(xì)胞移植，那當(dāng)然有的這個(gè)同學(xué)就會問啊，現(xiàn)在有這么多的新藥的療效非常好，自體干細(xì)胞移植還有價(jià)值嗎。 那么，應(yīng)該說這也是國際上啊，每出一批新藥，那么大家都會問的問題，但是到目前為止，即使中我們有了CD38單抗，比如說打擾這個(gè)星耀。 那么，呃移植的地位，到現(xiàn)在為止啊，還是沒有被動搖，只要你這個(gè)。 沒有禁忌癥，那么就是適應(yīng)癥啊，那么都建議做自體干細(xì)胞移植，只有做了自體干細(xì)胞移植聯(lián)合信用那么患者他的這個(gè)總的生存期啊，才有可能獲得進(jìn)一步的提高啊，目前是這么一個(gè)狀態(tài)，當(dāng)然，我們一目前一直一般是這個(gè)呃定位在這個(gè)65歲以下的沒有什么禁忌癥的一個(gè)患者，但實(shí)際上呢，大家可以看到最近幾年啊國外。 他們這個(gè)移植的這個(gè)年齡不斷創(chuàng)新高，那么2021年12月30日1277
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高文主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 多發(fā)性骨髓瘤治療比較復(fù)雜，要根據(jù)適不適合移植，大致上進(jìn)行區(qū)分。對于適合移植的患者一般要采取新藥為主的方案進(jìn)行誘導(dǎo)，誘導(dǎo)3-4個(gè)療程之后如果患者獲得部分緩解以上的療效，可能就采干細(xì)胞并進(jìn)行肢體干細(xì)胞移植，移植完之后再去給予一定程度的鞏固。當(dāng)然有些患者也可以不鞏固，根據(jù)瘤負(fù)荷的情況進(jìn)行維持治療，可能要維持到病人出現(xiàn)有病情進(jìn)展。對于不適合移植的患者可能采取相對固定的方案，治療大約要9-12個(gè)療程，然后進(jìn)行維持。對于某些特殊的方案，可能就是一個(gè)方案從誘導(dǎo)一直到維持也可稱為連續(xù)治療。總之，多發(fā)骨髓瘤的治療策略根據(jù)不同的患者，治療方法也不一樣。2021年12月30日2636
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高文主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)的腫瘤，到目前為止仍然是不可治愈的。多發(fā)性骨髓瘤的治療方案應(yīng)該是患者的個(gè)體化的治療，一般分為適合移植和不適合移植的。對于適合移植的一般認(rèn)為人群是65歲以下，當(dāng)然劃分是有點(diǎn)人為，在西方認(rèn)為如果患者一般狀況比較好，適合移植的人群甚至做到70歲、75歲甚至80歲，都有報(bào)道，國內(nèi)一般是65歲以下認(rèn)為是可以移植的。年齡適合移植者的各個(gè)生理狀況都沒有移植禁忌癥的，認(rèn)為就適合移植的，給予一定的誘導(dǎo)治療，然后干細(xì)胞移植，給予鞏固，以及維持治療，這就是整體治療策略。 對于年紀(jì)比較大的一般在65歲以上或者年紀(jì)不大但是身體各器官的功能都不太好，有些移植禁忌癥的，一般給予普通的化療?；煼桨赴ìF(xiàn)在一線的治療方案有硼替佐米、來那度胺為基礎(chǔ)的BRD方案，是非常經(jīng)典、非常不錯(cuò)的方案，當(dāng)然現(xiàn)在還有CD38單抗。更新的藥物出來以后，包括泊馬度胺、卡非佐米等新藥出來以后，實(shí)際上以后治療的方案的選擇性可能會非常多。對不適合移植的患者用這些普通化療方案可能就是用8-12療程，然后患者就可以維持治療。當(dāng)然還有一種模式是連續(xù)治療，比如用來那度胺加地塞米松持續(xù)應(yīng)用，一直用到病人出現(xiàn)病情進(jìn)展。總之，骨髓瘤治療是個(gè)體化的治療，是因人而異的2021年12月30日1624
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