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張紅云主任醫(yī)師 臨汾市中心醫(yī)院 腫瘤科 地舒單抗(安加維)120mg(原名地諾單抗、美國安進)適應癥:實體瘤骨轉移的治療、多發(fā)性骨髓瘤(皮下注射?28天一次)(地舒單抗還有60mg的規(guī)格,商品名是普羅力,用于治療骨質疏松,適應癥是不一樣的。)優(yōu)勢:精準強效安全便捷?改善免疫微環(huán)境?冷腫瘤變?yōu)闊崮[瘤雙重獲益?為腫瘤治療保駕護航??延長總生存使用方法:28天/次使用2ml注射器、1ml針頭可選擇注射于大腿、胳膊、肚皮,皮下注射。注意事項:1.?????使用地舒單抗期間建議補充500mg鈣,400IU的維D預防低鈣血癥。2.?????使用地舒單抗前注意口腔衛(wèi)生,若1周內進行過拔牙等口腔手術建議推遲使用。(鈣:鈣爾奇/迪巧、維D:星鯊)常見不良反應:1.?????低鈣血癥(可通過補鈣預防)2.?????下頜骨壞死(使用前注意口腔衛(wèi)生。發(fā)生率0.7%)2022年12月09日
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劉愛軍主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 各位患友大家好,那么我們今天呢,就,呃,干細胞移植的流程呢,跟大家做一個簡單的一個講述啊,那么首先呢,在,嗯,干細胞儀之前需要準備一些進倉的物品的,那這樣的物品呢,我們在我們科也有一個清單啊,包括一些生活必需品啊,有些通訊工序啊,大家按照這個清單去啊,準備就可以了,那么對于我們,呃,提,需要提醒我們病人呢,就是,呃,在這個里邊,呃,需要待個十來天的時間,嗯,需要,呃,有一些調節(jié)心情的一些呃,方式,包括音樂呀,相聲啊,小品這樣的一些,呃,內容都是可以帶到這個移植倉里的。 那么在,呃,進倉之前呢,需要做整體疾病的評估,包括骨髓穿刺,M蛋白鑒定啊等等這樣的一些,嗯,檢查來評估我們的疾病療效是不是保持穩(wěn)定進展期,是不能做干細胞移植的,嗯,這個時候呢,我們還需要評估啊,腎臟心臟啊,還有我們的肺臟的一個功能,那這個時候我們首先需要做肺CT的了解,是不是有一些啊,炎癥性疾病啊,看我們的腎臟是不是恢復到了一定程度,當然說這個腎功能不全并不是啊,干細胞移植的禁忌癥,嗯,特別是透析以后的病人,不是干細胞移植的禁忌癥。 但是在我們目前的這個條件下呢,很多醫(yī)院的這個血科的移植倉里面是沒有血液機或者是透2022年12月05日
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黃睿副主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院 血液科 對于大多數(shù)骨髓瘤患者,復發(fā)不可避免。復發(fā)以后,還是要建立積極面對疾病的心態(tài),目前對復發(fā)骨髓瘤有很多新藥治療。復發(fā)的患者,并不是都要馬上啟動治療。如果沒有癥狀,僅僅是M蛋白陽性或升高,我們稱為生化復發(fā)。惰性生化復發(fā),指的是距離上次治療結束2年以上,或者在維持治療期間,進展緩慢。如果M蛋白上升速度緩慢,僅需要觀察,維持原有治療,建議3個月隨訪1次,必要時每個月隨訪1次。如果M蛋白增速加快,比如3個月內增加1倍,才需要啟動治療。伴隨癥狀的復發(fā),均需要啟動治療。癥狀包括:出現(xiàn)新的骨痛、出現(xiàn)新的軟組織漿細胞瘤,或原有漿細胞瘤增大、出現(xiàn)血鈣升高、血紅蛋白下降超過20g/L、血肌酐升高,且和骨髓瘤相關,以及其他和骨髓瘤相關的癥狀。對于首次復發(fā)患者,治療目的是達到深度緩解,盡可能延長第二次緩解持續(xù)時間。原則上選擇既往沒有用過的藥物為基礎治療,進行3-4藥聯(lián)合。比如既往以蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、伊沙唑米)、免疫調節(jié)劑(沙利度胺、來那度胺)為基礎治療的患者,首次復發(fā)可以選擇CD38單抗為基礎的治療,聯(lián)合蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、伊沙唑米、卡非佐米)或免疫調節(jié)劑(沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺)或塞利尼索及地塞米松。盡量選擇新一代藥物的組合,療效更佳。復發(fā)的患者,如果治療有效,建議持續(xù)治療。一個比較經(jīng)濟的首次復發(fā)治療方案是DRD方案,CD38單抗、來那度胺、地塞米松。這幾個藥物均為醫(yī)保藥物。CD38單抗第1-2月,每周一次,第3-6月,每2周一次,第7個月以后每月一次維持。來那度胺25mgd1-21/每周期。地塞米松40mg每周一次,年齡大于70歲患者,地塞米松減量為20mg每周一次。該方案持續(xù)進行,直到不耐受或進展。DRD方案的總應答率為93%,中位無進展生存(第2次緩解持續(xù)時間)為44.5個月,首次復發(fā)患者中位無進展生存53.3個月,是目前報道的復發(fā)骨髓瘤方案里面最長的無進展生存。第2次及以后復發(fā),稱為后線復發(fā)。目的是盡量延長生存,每伴隨著一次復發(fā),相應的無進展生存縮短。臨床試驗:目前珠江醫(yī)院開展了2項針對復發(fā)難治骨髓瘤的臨床研究,分別是CD3/CD38特異性抗體的臨床研究,以及CART臨床研究。CART臨床研究是熱門的細胞治療,緩解率高,主要入組條件是既往接受過3線治療的難治復發(fā)骨髓瘤。2022年11月28日
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朱學軍主任醫(yī)師 江蘇省中醫(yī)院 血液科 隨著越來越多的新藥和免疫治療的出現(xiàn),多發(fā)性骨髓瘤的治療已經(jīng)進入到追求治愈和慢病管理的時代,但當前的臨床治療仍面臨兩大問題。一是對于初治病人,治療的并發(fā)癥高、毒副作用較大,部分患者經(jīng)過數(shù)次治療后很快出現(xiàn)手腳麻木,甚至出現(xiàn)癱瘓需要坐輪椅;另外一部分病人尤其是高齡老年患者首次治療就出現(xiàn)重度感染,導致呼吸衰竭需要進入ICU搶救治療。二是對于復發(fā)難治病人,大部分新藥的價格昂貴,可望而不可及。針對這些問題,我們提出了“中西并舉,免疫優(yōu)先,化療撤減,居家口服”的總體治療原則,近五年來臨床初治多發(fā)性骨髓瘤的并發(fā)癥和毒副作用顯著減少,許多復發(fā)難治病人也得到了經(jīng)濟可及的組合治療并獲得有效的長期緩解。2022年11月21日
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劉愛軍主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 典型的骨髓瘤起病:骨痛、泡沫尿,貧血,腎功能不全性別:男?年齡:50歲主訴:骨痛、泡沫尿2月,間斷發(fā)熱1月余腫瘤家族史無?其他家族性遺傳性疾病史無現(xiàn)病史????患者于2018年4月下旬無明顯誘因下出現(xiàn)腰部及雙側肋骨疼痛,持續(xù)性,夜間加重。自覺尿中泡沫增多,伴乏力。就診于當?shù)蒯t(yī)院,行胸椎MRI(18-4-25)檢查。體格檢查貧血貌。雙肺、心、腹未見明顯異常。胸椎MRI(2018-4-25)檢查:存在多發(fā)骨質破化。輔助檢查2018-4-29免疫固定電泳:IgG-λ陽性,血Ig定量:IgG61.2g/L↑?IgM0.11g/L↓??????IgA0.28g/L↓?κ1.38g/L?λ34.7g/L?↑???????24h尿蛋白定量:1.02g↑尿24hλ輕鏈定量:?0.363g↑FLC:κ9mg/L↓?λ:579.3mg/L↑?κ/λ0.02↓?????dλ-κ570.3mg/L↑血紅蛋白98g/L?↓白蛋白31g/L↓,球蛋白63.1g/L↑,血鈣3.36mmol/L↑?肌酐482umol/L↑外周血未見漿細胞β2-微球蛋白22.51mg/L↑??當?shù)毓撬柘嚓P檢查骨穿(18-4-28):增生極度活躍,漿細胞占83.6%,其中原漿50.4%,幼漿31.2%。粒系占12.4%,紅系占2%,可見成熟紅細胞錢串樣排列。當?shù)毓撬枇魇剑篊D38+細胞占50%,CD5-,CD22-,CD20-,CD4-,CD8-,CD3-,CD19-當?shù)毓撬杌顧z:異常漿細胞增多(40-50%),免疫組化:CD38+,CD138+,κ-,λ+,CD56+,CD20-,MUM1+。當?shù)毓撬鐵ISH:p53缺失(-),1q21擴增(-),RB1基因缺失(-),IGH基因缺失或易位(-)。?確定診斷多發(fā)性骨髓瘤?IgG-λ型?DSIIIB期ISSIII期R-ISSII期?診治經(jīng)過2018-5-1行PDD方案治療(當?shù)蒯t(yī)院),療效PR,出現(xiàn)2度中性粒細胞減少,3度血小板減少化療第4天發(fā)熱,T38.5℃,?PCT?0.372ng/ml↑,G試驗140.65pg/ml↑,GM試驗:0.564,T-SPOT陰性胸部CT提示雙肺下葉胸膜下炎癥,雙側少量胸腔積液予抗感染治療,體溫峰值下降,Tmax37.6℃?2018-5-22?第二療程PD方案治療:化療第4天出現(xiàn)發(fā)熱,Tmax39℃,伴咳嗽咳痰。予抗感染,體溫一度下降;后再度升高至39℃,體溫波動于38-40℃,退熱藥物及冰毯退熱效果不佳。CMV-DNA:6.8810e3拷貝/mL,EBV-DNA陰性;PCT:0.16ng/mL,G實驗:<10pg/mL,GM實驗:0.4,血培養(yǎng)(需氧、厭氧):均陰性;導管頭培養(yǎng):陰性;心磷脂抗體(-);抗CCP抗體(-);抗PR3(-);抗MPO(-);抗GBM(-);自身抗體:抗SSA/Ro60抗體陽性,其余均陰性。線粒體抗體(-),抗Sp100抗體(-),抗肝腎I型微粒體抗體(-),抗Gp210抗體(-),抗肝細胞質液抗體(-),抗可溶性肝抗原抗體(-)抗CCP抗體(-)支原體、衣原體抗體IgM陰性。乙肝五項:Anti-HBs陽性,Anti-HBc陽性,余陰性;HIV(-),梅毒螺旋體抗體(-);狼瘡抗凝物:正常。ESR:6mm/H,CRP:0.17mg/dL。過敏原總IgE2.2kU/L(<60)腫瘤標志物:CA199138.72U/mL(<37)↑鐵蛋白3150ng/mL(22-322)↑??????CA12592.7U/mL(<30.2)↑NSE19.65ng/mL(0-16.3)↑???2018-6-13M蛋白評估:PR血β2MG:1.2mg/L,?血常規(guī):WBC10.74G/L,HB96g/L,PLT146G/L。肌酐34.3umol/L,尿素氮3.28mmol/L。給予激素治療后體溫恢復正常。2018-6-27?第三療程PD方案治療2018-6-26??體溫正常?骨髓瘤評估PR2018-6-27??行PD方案,硼替佐米用藥第3天再次出現(xiàn)發(fā)熱,37.8℃,復查胸部CT未見片狀高密度影,CRP正常;給予第4天(硼替佐米+地塞米松)治療,當天夜間再次出現(xiàn)高熱,Tmax:39.6℃。同時合并頑固性低鈉血癥,血鈉波動在111-124mmol/L2018-6-19?24h尿鈉:192.1mmol/24h(40-220)2018-7-2??24h尿鈉:475mmol/24h(40-220)↑患者出現(xiàn)淡漠等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,頭顱CT:陳舊性腔隙性梗死。激素療效欠佳,經(jīng)托伐普坦及中藥對癥退熱治療,歷經(jīng)接近一個月體溫恢復正常。討論對整個診治過程進行梳理l?發(fā)熱的元兇到底是什么?不考慮感染性發(fā)熱。不考慮自身免疫病。骨髓瘤疾病穩(wěn)定,不考慮腫瘤熱。頭顱CT未見漿細胞瘤、腦梗、腦出血,不考慮中樞性疾病。患者無皮疹,過敏原總IgE陰性,不考慮硼替佐米所致藥物熱。抗利尿激素分泌異常綜合征(syndromeofinappropriatesecretionofantidiuretichormone,SIADH)由Schwartz于1957年首先報道,乃因抗利尿激素(ADH,即AVP)或類似抗利尿激素樣物質分泌過多使得水的排泄發(fā)生障礙所致,尿鈉排出增多,稀釋性低鈉血癥。病因:嚴重顱腦損傷、頸髓損傷、嚴重顱內感染、腦血管病急性期(10%~14%)外,惡性腫瘤(肺部腫瘤、胰腺癌、前列腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤)等均可產生ADH;肺部疾?。ǚ窝?、肺結核、急性呼吸衰竭)可產生ADH;各種手術均可引起SIADH,往往出現(xiàn)于術后的3~5天;很多藥物是引起SIADH。SIADH本身的表現(xiàn)主要以低鈉血癥(hyponatremia)為特征。低鈉導致腦細胞水腫產生相應的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:當血清鈉濃度低于120mmol/L時,病人可出現(xiàn)厭食惡心、嘔吐、無力、肌肉痙攣、嗜睡,嚴重者可有精神異常、驚厥、昏睡乃至昏迷。血鈉低至110mmol/L時可以引起發(fā)熱。?張?zhí)戾a(1991)提出的SIADH診斷標準:①?血鈉<130mmol/L(正常135~l45mmol/L);②血漿滲透壓<280mOsm/kgH2O(正常280~310mOsm/kgH2O;③尿鈉>80mmol/d;④尿滲透壓/血滲透壓>1(正常<1);⑤嚴格限制水攝入后,癥狀減輕;⑥無水腫心肝腎功能正常;⑦血漿ADH>1.5pg/ml(血漿滲透壓<280mOsm/kgH2O時血漿ADH<0.5~l.5pg/ml)。補鈉速度(mmol/h)=預期血鈉提升速度×0.6×體重(kg)有報道快速糾正嚴重低鈉血癥的死亡率達33%~86%。如果血鈉的提升速度達每小時0.6mmol/L(每天14mmol/L),發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的機會很大。相反,如血鈉的提升速度在0.5mmol/L以下則很少發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。?小結后續(xù)治療考慮此患者存在硼替佐米所致抗利尿激素分泌不恰當綜合征及免疫反應,并導致發(fā)熱。原發(fā)疾病換用來那度胺為基礎治療。目前治療3年,疾病控制良好。?2022年11月20日
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劉愛軍主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 賈靜劉愛軍(通訊作者)陳文明吳垠等目的:分析來那度胺、硼替佐米及地塞米松(lenalidomide,bortezomibanddexamethasone,RVD)方案治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤(newlydiagnosedmultiplemyeloma,NDMM)患者的療效和安全性。方法:回顧性分析2015年1月至2019年5月首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院收治的48例NDMM患者,統(tǒng)計其臨床特征及治療療效。結果:48例患者的中位年齡為59(34~79)歲,DurieSalmon分期Ⅲ期患者44例;ISS分期Ⅱ期患者15例,Ⅲ期患者19例,12例伴漿細胞瘤,細胞遺傳學高危患者占32.5%。全部患者接受RVD方案化療,中位4(1~9)個周期,總有效率97.9%,完全緩解(completeresponse,CR)率為35.4%,4個周期較2個周期化療后非常好的部分緩解(verygoodpartialresponse,VGPR)以上療效提高為(84.6%vs.64.1%);平均采集CD34+細胞數(shù)4.2(±2.6)×106/kg;誘導治療后下一代流式微小殘留病變(minimalresidualdisease,MRD)陰性率為20.6%,其中2例移植前MRD陽性者在移植后MRD轉陰。治療過程中2例發(fā)生3~4級血液學毒性,未發(fā)生3級以上非血液學不良事件。結論:采用RVD方案治療NDMM患者4個療程,緩解率高,不良反應可耐受,且不影響干細胞采集。RVD誘導聯(lián)合自體造血干細胞移植可進一步提高MRD陰性率。2022年10月22日
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劉愛軍主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 血液科 的,這樣短期的,短期應用嗎啡類的藥物是不會成癮的,所以我們病人,呃,一定不要擔心這方的問題,但積極配合醫(yī)生去做治療。 那第二個問題呢,就是我們的骨髓瘤的感染問題,骨髓這個病呢,本身是一個體液免疫缺陷的一個疾病,病人是很容易出現(xiàn)各種感染的,包括我們的病毒感染,細菌感染,真菌感染,所以預防感染呢,就是我們骨髓瘤治療的整個全過程當中非常重要的一個環(huán)節(jié),嗯,感染是我們骨髓治療的一個相對禁忌癥,有比較明顯的感染的時候,是絕對啊要這個。 不能治療或者是減低量治療的話,這這就是會直接影響到療效,嗯,那嗯,怎么能減少感染,就是我們,嗯,一是這個呃做呃做這個物理預防非常重要的,這個房間的這個空氣緩空氣質量,呃,周圍床邊的這個物品是不是比較繁雜,造成了房間內的啊,這個細菌真菌的滋生,呃,以及這個環(huán)境當中是不是有一些感染的病人,或者是感染的家屬,呃,房間當內房間內的這個,呃人員的數(shù)量等等這些都會影響到啊,我們這個病人的感染的情況啊,還有呢,就是我們能夠做的事情,因為房間里嗯,沒有病人,這還是很困難的一件事情啊,我們的病房很多時候還是有多個病人,房間當中啊,沒有感染的病人,這個時候有的時候也是相對起來2022年09月28日
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胡凱主任醫(yī)師 北京高博醫(yī)院 淋巴瘤骨髓瘤科 自體造血干細胞移植,是淋巴瘤和骨髓瘤治療的一種非常重要的治療手段。對化療敏感的患者來說,自體造血干細胞移植,提供了一次超大劑量化療的機會,可以極大程度的清除體內的腫瘤殘留,對于深度緩解,降低復發(fā),預防中樞侵犯等都起到極為重要作用。但是,自體造血干細胞移植的前提是我們能夠在移植前獲得足夠數(shù)量的“自體造血干細胞”,這個過程被大家簡稱為“采干(采集造血干細胞)”。在平時和患友們交流時,發(fā)現(xiàn)大家對這一過程還是比較迷惑的,所以我們現(xiàn)在就來聊聊這個神奇又復雜的“采干”。首先,我們簡單了解一下造血干細胞。我們人體血細胞的三大類,白細胞,紅細胞,血小板,其實每天都是在不斷的消耗的,需要持續(xù)的進行新陳代謝。那么這么多的血液細胞,是怎么源源不斷產生的?他們的來源就是我們造血器官骨髓中的造血干細胞。造血干細胞是一種獨特的種子細胞,具有兩個特殊功能,一個增殖,也就是可以一個變兩個,兩個變四個,不斷增多;另一個功能是分化,也就是增殖出來的細胞絕大部分都會在數(shù)量變多的過程中逐步演化成白細胞,紅細胞,血小板,剩下極小的一部分繼續(xù)保持著造血干細胞的狀態(tài),維持種子庫的基數(shù)。正是由于造血干細胞具有這種造血種子一樣的獨特的功能,可以用很小的數(shù)量就能重建一個完整強大的血液系統(tǒng),如同一棵枝繁葉茂的大樹需要一個強大的根系和健壯的樹干一樣,所以造血干細胞的“干”字,就是比喻這種細胞如樹干一樣可以不斷分枝,開花結果一樣。接下來我們來看看造血干細胞都在哪里?如前面所說,造血干細胞平時都是主要存在于我們的骨髓里,而且干細胞數(shù)量和龐大的其他血細胞相比,是非常稀少的,一般不超過2%,在血里更是極為稀少,只有萬分之一或檢測不到的。但是,干細胞的數(shù)量和所在的部位會受到身體諸多因素的調節(jié)而發(fā)生變化,在我們的血液系統(tǒng)受到一定程度的損傷時,例如化療,放療,感染等,身體會調動造血干細胞盡快增加數(shù)量,來修復受損的血液系統(tǒng),而這種調動造血干細胞的指令是通過身體分泌多種細胞因子來實現(xiàn)的,其中最重要的就是粒細胞集落刺激因子(也就是我們升白針的主要成分)。因此可以看出,骨髓血液受損后啟動修復和粒細胞集落刺激因子的超量分泌,是造血干細胞激增的兩個重要因素!????無論自體還是異體造血干細胞移植需要的造血的干細胞數(shù)量標準是每公斤體重2百萬個造血干細胞,最好能達到每公斤體重5百萬個造血干細胞。沒錯,患者體重越大,需要的干細胞就越多,就像需要播種的土地面積越大,種子的需要量就越多。這個數(shù)量在平時正常狀態(tài)下,人體造血干細胞是達不到的。這里就要利用上面造血干細胞增多的兩個因素來刺激干細胞的產生了,這個過程被我們稱為:造血干細胞的動員!????患者的自體造血干細胞動員,需要合理利用上述兩個造血干細胞刺激因素:1.一定程度的骨髓損傷,這一點我們利用患者進行的常規(guī)化療來實現(xiàn),通過適當強度的化療,暫時造成骨髓造血的損傷,表現(xiàn)為患者白細胞的下降,一般我們需要中性粒細胞下降至0.5以下,這種情況下,身體就會開始啟動造血干細胞增生來修復受損的造血系統(tǒng)。2.人為增加粒細胞集落刺激因子水平,也就是打“升白針”,這時候的用量要比平時化療后普通提升白細胞時的用量大很多,而且選擇的給藥時機也特別重要,太早太晚都效果不好,因此最好化療后在醫(yī)院監(jiān)測血常規(guī)變化,來指導選擇開始打針的時機。而對于部分不需要化療的患者或健康捐獻干細胞的志愿者,我們當然不能用化療來創(chuàng)造骨髓損傷的條件,那就只剩下給高劑量升白針的方法來刺激產生造血干細胞了。由于少了一個刺激因素,因此這種動員方式的效果也要略差一些。????經(jīng)過上述的動員干細胞的一系列操作,多數(shù)患者的造血干細胞會增長數(shù)十倍,并且從骨髓溢出到血液循環(huán)中,這個時候我們通過監(jiān)測血里的造血干細胞數(shù)量,來指導采集的時機,也就是收獲干細胞。當達到采集標準后,就可以上細胞單采機進行采集了,具體上機采集過程,以后有機會再單獨聊。為了使更多的造血干細胞能從骨髓里釋放到血液里,在采集當天我們除了繼續(xù)使用“升白針”之外,還會給地塞米松來促進造血干細胞進入血液循環(huán)。2022年08月15日
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