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任德主任醫(yī)師 臨汾市中心醫(yī)院 耳鼻喉 如何讀懂耳聾基因篩查報(bào)告 圖1“耳聾基因檢測(cè)報(bào)告”示例：第一列內(nèi)容為檢測(cè)基因的名稱，方框示目前所檢測(cè)的4個(gè)耳聾基因。第二列為檢測(cè)基因相應(yīng)的熱點(diǎn)突變位點(diǎn)，4個(gè)耳聾基因共9個(gè)位點(diǎn)。第三、四列為檢測(cè)結(jié)果及說(shuō)明。 首先，我們要了解遺傳性耳聾的遺傳方式，有60%的耳聾與遺傳因素有關(guān)，這其中又有70%為非綜合征性耳聾(圖2)。常染色體基因有兩個(gè)等位基因，一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方，其中一個(gè)等位基因突變，稱“（單）雜合突變”；兩個(gè)等位基因突變，稱“復(fù)合雜合突變”或“純合突變”。與常染色基因線性結(jié)構(gòu)不同，線粒體基因是環(huán)性結(jié)構(gòu)，故線粒體基因突變表達(dá)方法也不同，常表示為“均質(zhì)突變”或“異質(zhì)突變”，前者可理解為純合突變，后者可理解為單雜合突變?；蛑饕伤姆N堿基A、C、T、G構(gòu)成，堿基缺失（用Del，即delete表示）或替換（用“>”表示）構(gòu)成病理性變異，稱為突變，導(dǎo)致基因功能異常，從而造成耳聾。 圖2耳聾病因示意圖 1.“常染色體隱性遺傳”—約占80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子從父母雙方均遺傳到了等位基因突變，檢測(cè)結(jié)果顯示該患兒基因型為“純合突變”或“復(fù)合雜合突變”，這就有可能發(fā)病。如果僅遺傳一方的基因突變，我們稱為單“雜合突變”，理論上并不致病。（圖3） 在報(bào)告中，我們能看到這樣的描述，GJB2235delC，這指GJB2基因的第235位C堿基缺失，這是中國(guó)人群中最常見(jiàn)的GJB2基因突變位點(diǎn)，GJB2基因“純合突變”或”復(fù)合雜合突變”高度提示患兒先天性重度-極重度聾可能。 SLC26A42168A>G，意為SLC26A4基因第2168位A堿基變成了G堿基，是該基因熱點(diǎn)突變位點(diǎn)，SLC26A4基因“純合突變”或“復(fù)合雜合突變”則提示患兒患有“大前庭水管綜合征”可能，該病患兒如受到外傷、感染和噪聲的誘因的刺激可能引起聽(tīng)力的急劇下降。 圖3常染色體隱性遺傳方式示意圖：第一行為父母，第二行為子女。黑色均為聽(tīng)力正常者，紅色小人從父母雙方各獲得一個(gè)等位基因突變，為“純合突變”，則為聾兒。它的特點(diǎn)為①患者的雙親表現(xiàn)正常，但均為致病基因的肯定攜帶者；②系譜圖中看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)，甚至只見(jiàn)先證者；③同胞中約1/4個(gè)體發(fā)病，男女性發(fā)病機(jī)會(huì)均等，患者大部分出現(xiàn)在同胞之間，子女往往正常；④近親結(jié)婚的后代中發(fā)病概率顯著增高。 值得注意的是，目前的芯片檢測(cè)法只篩查熱點(diǎn)突變，并不是測(cè)序結(jié)果，若檢測(cè)結(jié)果示“雜合突變”，不排除芯片檢測(cè)范圍不足而漏檢的復(fù)合雜合突變，如患兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)或言語(yǔ)發(fā)育異常，仍需進(jìn)一步明確基因型而進(jìn)行該基因全序列檢測(cè)。 2、“常染色顯性遺傳”—約占15-20%，如GJB3；該基因的雜合突變亦與一些遲發(fā)性耳聾相關(guān)，因出現(xiàn)概率較小，不做贅述。 3、“線粒體基因突變”--致聾占遺傳性耳聾比例不足1%，因其母系遺傳特點(diǎn)，即女性將線粒體基因突變傳給下一代，男性不再下傳。對(duì)于線粒體12s rRNA基因檢測(cè)結(jié)果提示“均質(zhì)突變”或“異質(zhì)突變”的孩子及家族母系成員，均應(yīng)禁用氨基糖甙類藥物，如慶大霉素、卡那霉素等。檢測(cè)該基因具有重要的早期預(yù)警作用，可盡量避免氨基糖甙類導(dǎo)致的藥物性耳聾。 因此，綜上所述： 1、正常：基因檢測(cè)報(bào)告全部為“野生型”則為正常。 2、密切隨訪：GJB2及SLC26A4基因出現(xiàn)一項(xiàng)“雜合突變”，但患者為聽(tīng)力正?；?yàn)槁?tīng)篩通過(guò)的新生兒，可密切觀察患兒的聽(tīng)力及言語(yǔ)發(fā)育情況，避免外傷、噪聲、感染及耳毒性藥物。如有聽(tīng)力變化隨時(shí)就診?！岸@篩查專業(yè)門(mén)診”就診進(jìn)行二胎、子女婚育及產(chǎn)前遺傳咨詢。 3、需高度重視，盡早就診“耳聾篩查專業(yè)門(mén)診”： 1)GJB2及SLC26A4基因：出現(xiàn)“純合突變”或同一基因下兩個(gè)位點(diǎn)的“雜合突變” 2)GJB2及SLC26A4基因出現(xiàn)一項(xiàng)“雜合突變”但患者存在聽(tīng)力下降（新生兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)/有不同程度聽(tīng)力損失的兒童和成人） 3)GJB3基因：“雜合突變” 4)線粒體基因：“均質(zhì)突變”或“異質(zhì)突變”2020年11月04日
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孫愷副主任醫(yī)師 佛山市第一人民醫(yī)院 耳科 為什么新生兒耳聾卻篩查漏診?小孩出生時(shí)做了耳聲發(fā)射篩查說(shuō)正常，可過(guò)了一歲還不會(huì)發(fā)音，父母焦急，經(jīng)大醫(yī)院檢查才確診得了雙耳先天性耳聾，為了將來(lái)孩子不變聾啞，得趕緊做手術(shù)。為什么患了新生兒耳聾卻篩查漏診?目前聽(tīng)力評(píng)價(jià)方法分兩種：生理學(xué)手段和行為學(xué)手段。行為觀察法是唯一真正的聽(tīng)力測(cè)試法，由于新生兒至6個(gè)月內(nèi)的小嬰兒對(duì)聲音作出的行為反應(yīng)缺少可靠性，不能對(duì)聽(tīng)力損害作出準(zhǔn)確判斷。因此對(duì)該年齡組的小兒只能采用生理學(xué)手段進(jìn)行聽(tīng)力評(píng)價(jià)。目前被公認(rèn)且可操作的兩種方法是聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)(ABRs)及耳聲發(fā)射(OAEs)。耳聲發(fā)射是間接測(cè)試耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞功能，對(duì)耳蝸功能狀況直接評(píng)估.檢查感音性聽(tīng)損傷，不能檢出聽(tīng)神經(jīng)和腦干聽(tīng)覺(jué)通路的功能異常，且易受新生兒測(cè)試時(shí)狀態(tài)，外耳道胎脂堵塞和中耳羊水潴留的影響，所以單純依賴OAE檢查結(jié)果將會(huì)使部分存在中樞性聽(tīng)損傷的患兒漏診或產(chǎn)生假陽(yáng)性。聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)是反映耳蝸、聽(tīng)神經(jīng)和腦干聽(tīng)覺(jué)通路到大腦皮層的活動(dòng)，對(duì)整個(gè)聽(tīng)覺(jué)通路的檢查。OAE正常，ABRs異常提示蝸后病變，感音神經(jīng)性聾，即是聽(tīng)神經(jīng)病變、腦干神經(jīng)病變或腦干傳遞功能缺陷。感音神經(jīng)性聾的患兒，特別低齡兒,臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜和多樣，僅用單一測(cè)聽(tīng)技術(shù)難免出現(xiàn)判斷錯(cuò)誤。尤其在聽(tīng)力重度受損(可能是蝸性病變或是聽(tīng)神經(jīng)、中樞神經(jīng)性病變)ABRs各波分化差變異大的情況下，極易導(dǎo)致誤差出現(xiàn)。臨床上ABRs和OAEs應(yīng)同時(shí)作為測(cè)試聽(tīng)力兩項(xiàng)基本無(wú)創(chuàng)客觀的篩查手段。6個(gè)月到1歲正是小嬰兒呀呀學(xué)語(yǔ)時(shí)，也是發(fā)現(xiàn)聽(tīng)損傷最佳干預(yù)時(shí)期，早干預(yù)對(duì)神經(jīng)元發(fā)育至關(guān)重要，可使患兒社交能力及聽(tīng)覺(jué)發(fā)育得到最大程度的發(fā)展。因此小兒聽(tīng)力損傷須在出生后3個(gè)月內(nèi)被確認(rèn)。正常新生兒聽(tīng)力篩查時(shí)間為生后3天或3天以上，可減低假陽(yáng)性率，而受過(guò)重癥監(jiān)護(hù)的嬰幼兒在出院前進(jìn)行篩查，都要進(jìn)行復(fù)篩，即使已經(jīng)通過(guò)復(fù)查，也應(yīng)在3周歲前每6個(gè)月進(jìn)行一次聽(tīng)力監(jiān)測(cè)。因?yàn)橛?0%~20%的兒童聽(tīng)損傷為獲得性或進(jìn)展性，因此只進(jìn)行新生兒篩查會(huì)使部分聽(tīng)損傷患兒漏診。孫愷副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，國(guó)家四級(jí)助聽(tīng)器驗(yàn)配師，廣東省殘疾評(píng)定醫(yī)師。主要專業(yè)技術(shù)方向耳科學(xué)，碩士期間從事耳顳骨解剖研究及鼻咽癌放療損傷機(jī)制研究。工作期間主持及參與廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目1項(xiàng)、佛山市科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外專業(yè)期刊發(fā)表論文4篇，獲實(shí)用新型專利2項(xiàng)。曾先后到中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院進(jìn)修，對(duì)周圍性面癱、聽(tīng)神經(jīng)瘤、頸靜脈球體瘤、頸動(dòng)脈體瘤等耳側(cè)顱底疑難疾病的治療深入學(xué)習(xí)。擅長(zhǎng)微創(chuàng)耳內(nèi)鏡中耳炎手術(shù)，微創(chuàng)耳前瘺管手術(shù)，小兒鼾癥微創(chuàng)等離子手術(shù)，腮腺良惡性腫物切除及面神經(jīng)修復(fù)手術(shù)。（1）采用微創(chuàng)耳內(nèi)鏡技術(shù)治療中耳炎鼓膜穿孔、中耳膽脂瘤、耳硬化癥、聽(tīng)骨鏈病變等，具有創(chuàng)傷小、出血少、無(wú)瘢痕、病灶清除徹底、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。（2）微創(chuàng)耳前瘺管手術(shù)在完整切除的基礎(chǔ)上，利用微創(chuàng)切口和美容縫合技術(shù)，盡量減少面部瘢痕，避免術(shù)后拆線帶來(lái)的不適。（3）兒童分泌性中耳炎或先天性膽脂瘤伴腺樣體肥大，通過(guò)微創(chuàng)等離子手術(shù)及微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)一次解決多種問(wèn)題，減少多次麻醉痛苦。（4）腮腺良惡性腫物切除手術(shù)及面神經(jīng)修復(fù)手術(shù)，保留面神經(jīng)功能，減少面癱風(fēng)險(xiǎn)。專業(yè)特長(zhǎng)：（1）鼓膜穿孔及慢性化膿性中耳炎微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)（2）先天性膽脂瘤及局限性膽脂瘤微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)（3）耳硬化癥及聽(tīng)骨鏈重建微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)（4）微創(chuàng)耳前瘺管及耳周腫物手術(shù)（5）腮腺良惡性腫物切除手術(shù)及面神經(jīng)修復(fù)重建手術(shù)（6）兒童腺樣體肥大微創(chuàng)等離子手術(shù)（7）突發(fā)性耳聾藥物治療及助聽(tīng)器驗(yàn)配在耳科常見(jiàn)疾病診斷與治療方面有較豐富的經(jīng)驗(yàn)，熟悉各種類型中耳炎、聽(tīng)力障礙、面神經(jīng)疾病、突發(fā)性耳聾、顳骨腫瘤及側(cè)顱底腫瘤的診治，擅長(zhǎng)微創(chuàng)耳內(nèi)鏡手術(shù)。微創(chuàng)耳內(nèi)鏡技術(shù)充分顯露鼓室內(nèi)結(jié)構(gòu)，減少病灶殘留的可能，避免廣泛乳突骨質(zhì)切除，更好保護(hù)中耳原有解剖結(jié)構(gòu)，達(dá)到徹底清除病灶的目的。學(xué)術(shù)任職：（1）中國(guó)聽(tīng)力醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會(huì)科普專委會(huì)委員（2）廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)耳內(nèi)鏡專委會(huì)委員（3）廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科專委會(huì)委員（4）廣東省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)科普工作委員會(huì)委員開(kāi)診時(shí)間：佛山市第一人民醫(yī)院門(mén)診四樓耳醫(yī)學(xué)中心，耳科專家門(mén)診：周一下午，周三上午，周五全天。想了解更多關(guān)于耳科疾病及微創(chuàng)治療相關(guān)內(nèi)容，可通過(guò)以下方式聯(lián)系孫愷醫(yī)師：1.公眾號(hào)—佛山市第一人民醫(yī)院—預(yù)約掛號(hào)-耳鼻咽喉頭頸外科-耳科門(mén)診—孫愷；2.好大夫平臺(tái)留言或電話咨詢。2020年08月20日1456
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余蓉副主任醫(yī)師 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科頭頸外科 耳聾為啥要做耳聾基因檢測(cè)? 前言 耳聾一直是困擾人類的常見(jiàn)疾病，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了許多煩惱，消耗了大量的人力和物力。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全世界有2.5億人患有中度以上聽(tīng)力損失。2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查推算，全國(guó)各類殘疾人的總數(shù)為8296萬(wàn)人，其中聽(tīng)力殘疾2004萬(wàn)人、言語(yǔ)殘疾127萬(wàn)人，占各種殘疾的首位，并以每年2.3萬(wàn)新生聾兒的速度增長(zhǎng)。先天性耳聾60%與遺傳因素有關(guān)，許多遲發(fā)性聽(tīng)力下降也與自身基因缺陷有關(guān)，或者因基因缺陷和多態(tài)性造成患者對(duì)致聾因素易感而致病。常染色體隱性遺傳性聾多表現(xiàn)為重度或極重度語(yǔ)前聾，其造成的殘疾程度和社會(huì)家庭負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)較常染色體顯性遺傳性聾嚴(yán)重。遺傳性因素導(dǎo)致的耳聾約80%為常染色體隱性遺傳聾，其中70-80%為非綜合征性耳聾（nonsyndromic hearing impairment，NSHI），15％～24％為常染色體顯性遺傳模式，其余1％～2％為X連鎖遺傳模式。母系遺傳性聾發(fā)病多與氨基糖甙類抗生素誘發(fā)有關(guān)，不當(dāng)用藥會(huì)造成敏感個(gè)體的重度感音性聾。 耳聾基因檢測(cè)意義 除明確耳聾的病因，確診遺傳性聾需做聾病基因檢測(cè)，另外聾病基因檢查還有以下意義： 1．指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用 抗生素用于預(yù)防感染和抗炎治療，氨基糖甙類抗生素如慶大霉素、鏈霉素、丁胺卡拉霉素等，因其價(jià)格便宜和療效好的原因，在臨床被廣泛應(yīng)用，用藥途徑包括靜脈、肌肉和局部，抗生素都均有一定的副作用，氨基糖甙類抗生素可導(dǎo)致耳聾，其中一部分患者（線粒體DNA A1555G基因突變）對(duì)上述藥物極其敏感，少劑量短時(shí)應(yīng)用此類抗生素后也有可能發(fā)生耳聾，所謂“一針致聾”。在用藥前進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)是非常必要的。除了明確耳聾的病因，尚可指導(dǎo)攜帶線粒體DNA A1555G基因突變但未發(fā)病母親家族中的親屬用藥，避免他們因使用氨基糖甙類藥物也發(fā)生耳聾的悲劇。 2. 減緩耳聾的發(fā)展 PDS基因突變導(dǎo)致大前庭水管綜合征，此類患者應(yīng)盡量避免頭部外傷等原因引起顱壓增高，損傷內(nèi)耳，從而可減緩耳聾的發(fā)展。 3．可預(yù)測(cè)電子耳蝸的療效 如基因診斷結(jié)果提示先天性耳聾是由于GJB2或PDS基因突變導(dǎo)致的，那么該患兒的聽(tīng)神經(jīng)及傳導(dǎo)通路以及聽(tīng)覺(jué)語(yǔ)言中樞應(yīng)該是正常的，進(jìn)行人工耳蝸移植可以獲得良好的效果。但有些耳聾基因致聾的遺傳性聾CI植入效果差，如 CHD7、IMM8A、PLVK等。 4．檢測(cè)確診為遺傳性聾的患者及家庭可進(jìn)行遺傳咨詢。 評(píng)價(jià)再次生育子女出現(xiàn)耳聾的幾率。 常染色體顯性遺傳性聾：在兩組染色體中，只要有一組有聾的成分，就會(huì)表現(xiàn)出耳聾。我們就可以看出一些規(guī)律。（1）父母雙方有一方是聾人，他（她）們的子女出現(xiàn)耳聾的可能性為50％；如果父母均是聾人，則子女出現(xiàn)耳聾的可能性為75％。（2）耳聾子女的下一代仍可能是聾人，不聾子女的下一代不會(huì)再出現(xiàn)遺傳性聾。（3）這種遺傳性聾，沒(méi)有性別差異。 常染色體隱性遺傳性聾：這種遺傳性聾的特點(diǎn)：只有來(lái)自父母雙方的染色體均含有致聾信息時(shí)，才表現(xiàn)耳聾。如果只有一方染色體有問(wèn)題，子女不會(huì)出現(xiàn)耳聾，而成為攜帶者。同樣可以找出一些規(guī)律：（1）如果父母雙方不聾，但均為攜帶者，那么，其子女出現(xiàn)耳聾的可能性為25％，成為攜帶者的可能性為5O％，完全正常的可能性為25%。如果一方是聾人，另一方為正常人，則其子女均不出現(xiàn)耳聾，但均是攜帶者。如果雙方均是聾人，則其子女出現(xiàn)耳聾的可能性為100％，所以要避免相同原因致聾的人婚配。（2）耳聾的子女如果同正常人結(jié)婚，其下一代不會(huì)出現(xiàn)耳聾，但均是攜帶者。不聾的子女的下一代是否會(huì)出現(xiàn)耳聾，則要看他（她）本人是否為攜帶者，同時(shí)還要看他（她）的配偶的情況，也就是說(shuō)，不聾的子女的下一代，也可能會(huì)有 5． 進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。 優(yōu)生優(yōu)育,對(duì)于有生育耳聾患兒風(fēng)險(xiǎn)的夫婦意義特別重大。 當(dāng)他們生育一個(gè)聾兒后，迫切想知道第二個(gè)孩子的情況，這時(shí)的基因診斷加上產(chǎn)前診斷可以在懷孕10周后明確胎兒的耳聾基因狀態(tài)，提前采取干預(yù)措施，避免聾兒出生。 6．指導(dǎo)耳聾的子女婚配。 避免或減少耳聾子女的下一代再出現(xiàn)遺傳性耳聾。同樣是耳聾，但原因可不同，通過(guò)耳聾基因檢測(cè)，為盡量避免相同遺傳因素導(dǎo)致耳聾的人婚配提供理論依據(jù)，減少遺傳性耳聾發(fā)生。2020年05月31日2497
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管銳瑞 安徽省立醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 首先，我們要了解遺傳性耳聾的遺傳方式，有60%的耳聾與遺傳因素有關(guān)，這其中又有70%為非綜合征性耳聾。常染色體基因有兩個(gè)等位基因，一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方，其中一個(gè)等位基因突變，稱“（單）雜合突變”；兩個(gè)等位基因突變，稱“復(fù)合雜合突變”或“純合突變”。與常染色基因線性結(jié)構(gòu)不同，線粒體基因是環(huán)性結(jié)構(gòu)，故線粒體基因突變表達(dá)方法也不同，常表示為“均質(zhì)突變”或“異質(zhì)突變”，前者可理解為純合突變，后者可理解為單雜合突變?；蛑饕伤姆N堿基A、C、T、G構(gòu)成，堿基缺失（用Del，即delete表示）或替換（用“>”表示）構(gòu)成病理性變異，稱為突變，導(dǎo)致基因功能異常，從而造成耳聾。耳聾病因示意圖1.“常染色體隱性遺傳”—約占80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子從父母雙方均遺傳到了等位基因突變，檢測(cè)結(jié)果顯示該患兒基因型為“純合突變”或“復(fù)合雜合突變”，這就有可能發(fā)病。如果僅遺傳一方的基因突變，我們稱為單“雜合突變”，理論上并不致病。（圖3）在報(bào)告中，我們能看到這樣的描述，GJB2235delC，這指GJB2基因的第235位C堿基缺失，這是中國(guó)人群中最常見(jiàn)的GJB2基因突變位點(diǎn)，GJB2基因“純合突變”或”復(fù)合雜合突變”高度提示患兒先天性重度-極重度聾可能。SLC26A42168A>G，意為SLC26A4基因第2168位A堿基變成了G堿基，是該基因熱點(diǎn)突變位點(diǎn)，SLC26A4基因“純合突變”或“復(fù)合雜合突變”則提示患兒患有“大前庭水管綜合征”可能，該病患兒如受到外傷、感染和噪聲的誘因的刺激可能引起聽(tīng)力的急劇下降。常染色體隱性遺傳方式示意圖：第一行為父母，第二行為子女。黑色均為聽(tīng)力正常者，紅色小人從父母雙方各獲得一個(gè)等位基因突變，為“純合突變”，則為聾兒。它的特點(diǎn)為①患者的雙親表現(xiàn)正常，但均為致病基因的肯定攜帶者；②系譜圖中看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)，甚至只見(jiàn)先證者；③同胞中約1/4個(gè)體發(fā)病，男女性發(fā)病機(jī)會(huì)均等，患者大部分出現(xiàn)在同胞之間，子女往往正常；④近親結(jié)婚的后代中發(fā)病概率顯著增高。值得注意的是，目前的芯片檢測(cè)法只篩查熱點(diǎn)突變，并不是測(cè)序結(jié)果，若檢測(cè)結(jié)果示“雜合突變”，不排除芯片檢測(cè)范圍不足而漏檢的復(fù)合雜合突變，如患兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)或言語(yǔ)發(fā)育異常，仍需進(jìn)一步明確基因型而進(jìn)行該基因全序列檢測(cè)。2.“常染色顯性遺傳”—約占15-20%，如GJB3；該基因的雜合突變亦與一些遲發(fā)性耳聾相關(guān)，因出現(xiàn)概率較小，不做贅述。3. “線粒體基因突變”--致聾占遺傳性耳聾比例不足1%，因其母系遺傳特點(diǎn)，即女性將線粒體基因突變傳給下一代，男性不再下傳。對(duì)于線粒體12s rRNA基因檢測(cè)結(jié)果提示“均質(zhì)突變”或“異質(zhì)突變”的孩子及家族母系成員，均應(yīng)禁用氨基糖甙類藥物，如慶大霉素、卡那霉素等。檢測(cè)該基因具有重要的早期預(yù)警作用，可盡量避免氨基糖甙類導(dǎo)致的藥物性耳聾。因此，綜上所述：1、正常：基因檢測(cè)報(bào)告全部為“野生型”則為正常。2、密切隨訪：GJB2 及 SLC26A4基因出現(xiàn)一項(xiàng)“雜合突變”，但患者為聽(tīng)力正?；?yàn)槁?tīng)篩通過(guò)的新生兒，可密切觀察患兒的聽(tīng)力及言語(yǔ)發(fā)育情況，避免外傷、噪聲、感染及耳毒性藥物。如有聽(tīng)力變化隨時(shí)就診?！岸@篩查專業(yè)門(mén)診”就診進(jìn)行二胎、子女婚育及產(chǎn)前遺傳咨詢。3、需高度重視，盡早就診“耳聾篩查專業(yè)門(mén)診”：GJB2 及 SLC26A4基因：出現(xiàn)“純合突變”或同一基因下兩個(gè)位點(diǎn)的“雜合突變”GJB2 及 SLC26A4基因出現(xiàn)一項(xiàng)“雜合突變”但患者存在聽(tīng)力下降（新生兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)/有不同程度聽(tīng)力損失的兒童和成人）GJB3 基因：“雜合突變”線粒體基因：“均質(zhì)突變”或“異質(zhì)突變” -轉(zhuǎn)載于北醫(yī)三院（高紫璇 張珂）2020年04月24日5658
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焦彥超副主任醫(yī)師 廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 耳聾的病因很多，包括遺傳、噪聲、藥物和感染等。其中，遺傳因素是耳聾的最主要病因，約占所有先天性重度-極重度感音神經(jīng)性耳聾的60%。耳聾基因眾多，已經(jīng)明確的人類非綜合征型耳聾基因有120個(gè)，明確耳聾病因?qū)τ诓扇∮行У念A(yù)防干預(yù)手段至關(guān)重要，耳聾基因檢測(cè)是目前臨床普遍開(kāi)展的檢查項(xiàng)目。由于遺傳性耳聾以隱性遺傳為主，患者通常沒(méi)有耳聾家族史。因此，無(wú)論是否有耳聾家族史，雙側(cè)感音神經(jīng)性耳聾的患者均建議做耳聾基因檢測(cè)。另外，在大量的遲發(fā)性聽(tīng)力下降的患者中，亦有許多患者由遺傳因素致病，所以遺傳性耳聾不等于先天性耳聾?！穸@基因檢測(cè)項(xiàng)目目前，應(yīng)用于臨床的耳聾基因檢測(cè)項(xiàng)目大致分為五類：1.耳聾基因致病熱點(diǎn)突變篩查；2.常見(jiàn)耳聾基因測(cè)序（Sanger法）；3.耳聾基因目標(biāo)區(qū)域捕獲二代測(cè)序（通常為已知耳聾基因外顯子區(qū)域）4.基因組全外顯子組測(cè)序；5.全基因組測(cè)序（外顯子+內(nèi)含子）。那么，面對(duì)眾多復(fù)雜的耳聾基因檢測(cè)項(xiàng)目，該如何選擇呢？●如何選擇現(xiàn)將以上各類檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)和局限進(jìn)行介紹：1耳聾基因致病熱點(diǎn)突變檢測(cè)這項(xiàng)檢查主要針對(duì)中國(guó)人群的熱點(diǎn)耳聾基因（GJB2，SLC26A4，線粒體基因）和熱點(diǎn)突變進(jìn)行檢測(cè)，通常用于人群篩查。優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格便宜（約1500元），雖然覆蓋基因和位點(diǎn)較少，但均為致病性比較明確的熱點(diǎn)突變（GJB3 538位點(diǎn)除外），檢測(cè)時(shí)間短，檢出率高，特異性強(qiáng)，結(jié)果解析容易。不足之處：覆蓋位點(diǎn)少，不能涵蓋所有已知耳聾基因，如果檢測(cè)結(jié)果為陰性，需要進(jìn)行更全面的耳聾基因檢測(cè)。如果為芯片檢測(cè)，最終確定診斷需要做一代測(cè)序驗(yàn)證。2常見(jiàn)耳聾基因測(cè)序（Sanger法）一般來(lái)講，該檢測(cè)主要針對(duì)中國(guó)人群最常見(jiàn)的耳聾基因GJB2，SLC26A4以及線粒體的檢測(cè)，采用一代測(cè)序，準(zhǔn)確度高。如果基因芯片篩查結(jié)果為陽(yáng)性，建議使用常見(jiàn)耳聾基因的全測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證和確診。對(duì)于CT明確診斷為大前庭水管綜合征的患者，可直接采用SLC26A4基因全測(cè)序的方法確定致病性變異。優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確度高，可確診，針對(duì)3個(gè)常見(jiàn)耳聾基因檢測(cè)時(shí)間約1-2周，檢出率高，結(jié)果解析容易。不足之處：由于一代測(cè)序成本高，價(jià)格在2000，通量低，無(wú)法同時(shí)針對(duì)更多基因進(jìn)行檢測(cè)，限制了其臨床應(yīng)用。3耳聾基因目標(biāo)區(qū)域捕獲二代測(cè)序耳聾基因目標(biāo)區(qū)域捕獲二代測(cè)序通常為已知耳聾基因外顯子區(qū)域。采用二代測(cè)序方法同時(shí)分析幾乎所有已知聾基因的全外顯子組區(qū)域，該檢查比較全面，既包含常見(jiàn)耳聾基因，又包括罕見(jiàn)的耳聾基因。優(yōu)點(diǎn)：通量高，可同時(shí)檢測(cè)超過(guò)100個(gè)耳聾基因，價(jià)格適中，約3000-4000。由于檢測(cè)的基因多為已知的致聾基因，數(shù)據(jù)解析相對(duì)全外顯子組和全基因組測(cè)序要簡(jiǎn)單。不足之處：檢測(cè)周期長(zhǎng)，通常為1~2個(gè)月，篩選到可疑致病變異后需要采用一代測(cè)序驗(yàn)證，有時(shí)變異性質(zhì)無(wú)法明確。4全外顯子組測(cè)序采用二代測(cè)序方法檢測(cè)所有基因的編碼區(qū)（外顯子區(qū)）。目前認(rèn)為致病性變異80%位于外顯子區(qū)域，而外顯子組僅占基因組的1%，因此針對(duì)全基因組外顯子的檢測(cè)更經(jīng)濟(jì)，數(shù)據(jù)分析更便捷。推薦1-3檢測(cè)無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)的耳聾個(gè)體選擇該檢測(cè)，尤其當(dāng)患者除了耳聾還合并其它系統(tǒng)異常，或者有明確耳聾家族史。優(yōu)點(diǎn)：除了檢測(cè)已知耳聾基因外，同時(shí)檢測(cè)所有基因，有可能發(fā)現(xiàn)耳聾新基因。不足之處：檢測(cè)周期長(zhǎng)，約2~3個(gè)月，價(jià)格高，約6000-10000元，篩選到可疑致病變異后需要采用一代測(cè)序驗(yàn)證，有時(shí)變異性質(zhì)無(wú)法明確。需要特別強(qiáng)調(diào)的是除了檢測(cè)已知耳聾基因外，還有可能在未明確與耳聾相關(guān)的基因上發(fā)現(xiàn)致病性無(wú)法明確的變異。5全基因組測(cè)序采用二代測(cè)序方法檢測(cè)所有基因的編碼區(qū)和非編碼區(qū)（外顯子和內(nèi)含子）。只有通過(guò)1-4檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，且有明確遺傳家族史的個(gè)體選擇全基因組測(cè)序。優(yōu)點(diǎn)：是目前檢測(cè)范圍最廣的測(cè)序手段，可能發(fā)現(xiàn)位于內(nèi)含子區(qū)域的致病性變異。優(yōu)點(diǎn)：基因組全覆蓋，檢測(cè)通量大。不足之處：檢測(cè)周期長(zhǎng)，6-12個(gè)月，價(jià)格高，大于10000元。篩選到可疑致病變異后需要采用一代測(cè)序驗(yàn)證。需要特別強(qiáng)調(diào)的是由于內(nèi)含子區(qū)存在大量無(wú)法解析的變異，數(shù)據(jù)積累少，目前數(shù)據(jù)分析能力不足。摘自301醫(yī)院 聾病分子診斷中心2020年04月02日2596
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張衛(wèi)杰主治醫(yī)師 河南省直第三人民醫(yī)院 耳鼻喉科 兒童聽(tīng)力篩查一定要把握四個(gè)時(shí)間點(diǎn):1.出生后48小時(shí)；2.出生后42天；3.出生后3個(gè)月內(nèi)；4.出生后6個(gè)月。 48小時(shí)至出院前完成聽(tīng)力篩查；42天完成聽(tīng)力復(fù)篩；3個(gè)月前完成聽(tīng)力診斷，這時(shí)候就可以確定是不是聽(tīng)力有問(wèn)題，有哪些方面的問(wèn)題；6個(gè)月前完成聽(tīng)力干預(yù)，是的，父母能做的就是給與孩子聽(tīng)力方面的康復(fù)訓(xùn)練2020年03月03日3278
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張華主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 耳鼻喉頭頸外科 呃，網(wǎng)上對(duì)我表?yè)P(yáng)最多的并不是我的言語(yǔ)測(cè)聽(tīng)詞表也不是我的高科技診斷技術(shù)，而是我會(huì)掏耵聹可以把你的耳屎耳垢掏得很干凈，這也不是我的角門(mén)角翹，而且我再?gòu)?qiáng)調(diào)第10001次，您做任何的清麗的診斷之前，除非這個(gè)人他天生沒(méi)有膜一定要看清楚膜，如果您本人需要找醫(yī)生看或者想配助聽(tīng)器或想治病一定要請(qǐng)醫(yī)生把您的骨膜看清楚把所有的耳蠶全部清理干凈。 否則的話，所有的診斷處理都有可能是錯(cuò)誤的，這絕對(duì)不是危言聳聽(tīng)，這樣的故事太多了，我想提醒大家，一定一定要注意呃。2019年12月08日3367
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劉玉林副主任醫(yī)師 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院 耳鼻喉科 門(mén)診工作經(jīng)常有孩子父母對(duì)水合氯醛口服或者灌腸表示拒絕！ 是的，孩子那么可愛(ài)，醫(yī)生你就不要折磨孩子了，吃藥那么苦喂不下去??？ 孩子灌腸太遭罪了，我們不想灌腸，醫(yī)生你就這么做吧？ 親愛(ài)的患者朋友們，醫(yī)生跟您和寶寶素不相識(shí)，沒(méi)有過(guò)往任何不愉快，沒(méi)有必要的操作是不會(huì)為難你跟寶寶的！ 醫(yī)學(xué)上有許多檢查對(duì)配合度有要求。 比如我們做聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位時(shí)，要排除水晶噪聲，肌肉活動(dòng)干擾，以及外界噪聲。那么，寶寶多數(shù)是不能配合的，所以需要灌腸或口服水合氯醛，孩子在睡眠中檢查。 正常劑量的水合氯醛是沒(méi)有危害的。只要我們按照兒科醫(yī)生給您算好的劑量不要自己隨意改用量，其實(shí)是安全的！2019年11月07日3500
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陳建勇主治醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 耳鼻咽喉-頭頸外科 1.耳聾到底是不是一種遺傳病？能不能預(yù)防？耳聾的病因十分復(fù)雜，約有三分之二的耳聾是由于遺傳因素導(dǎo)致，其余三分之一是各種環(huán)境因素導(dǎo)致的，如母孕期的宮內(nèi)感染及生產(chǎn)過(guò)程中的缺氧、黃疸、嚴(yán)重感染等等。遺傳因素所致的耳聾，在明確耳聾致病基因和突變的基礎(chǔ)上，是可以通過(guò)檢測(cè)父母雙方的致聾基因及其突變，評(píng)估后代出現(xiàn)聾兒的風(fēng)險(xiǎn)，以進(jìn)行婚育指導(dǎo)、藥物干預(yù)或產(chǎn)前診斷等加以規(guī)避。2.遺傳性耳聾為何診斷難度大？與大眾所知的苯丙酮尿癥等遺傳病不同，遺傳性耳聾的致病基因十分多樣，遺傳模式也十分復(fù)雜，就非綜合征性耳聾而言，目前已知的常染色體隱性遺傳的基因約有76種，常染色體顯性遺傳的基因約有47種，伴性遺傳的基因有5種，這些基因幾乎遍布全部46條染色體。這其中任何一種基因發(fā)生突變，均會(huì)造成耳聾。因此診斷難度較其他疾病大。3.上百種耳聾基因，那要怎么一個(gè)一個(gè)篩查?。繉?shí)際上，遺傳性耳聾約有三分之一是由于GJB2、SLC26A4和MT-RNR1這三大耳聾常見(jiàn)基因的突變引起。因此，我們的基因診斷策略是首先進(jìn)行這三大常見(jiàn)基因的全序列的檢測(cè)。在排除了這三個(gè)基因的致病可能性后，才采取下一種較為昂貴的方法，即罕見(jiàn)耳聾基因靶向捕獲及二代測(cè)序。后者可以快速同步地進(jìn)行大量基因的全序列檢測(cè)。如此，既基本涵蓋所有的耳聾基因，又符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)原則。4.為什么我做了常見(jiàn)基因和罕見(jiàn)基因的檢測(cè)后，還是沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耳聾基因呢？聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的復(fù)雜精密決定了耳聾基因的種類繁多，至今仍有眾多未被發(fā)現(xiàn)的耳聾基因，如果您家系中有很多耳聾患者，卻未查的耳聾基因，那么您的致病基因可能是未知耳聾基因。另外，除了遺傳因素外，環(huán)境因素雖然由于既往病史很難回憶追述清楚，常常被忽略，但也占了耳聾病因的三分之一。5.為什么父母雙方都聽(tīng)力正常，而且沒(méi)有耳聾的家族史，卻生出了聾兒？事實(shí)上，有很多沒(méi)有耳聾家族史、聽(tīng)力正常的父母可能是隱性耳聾基因突變的攜帶者。以GJB2為例，漢族正常聽(tīng)力人群中每30人中就有1名GJB2突變的攜帶者，夫妻雙方均為攜帶GJB2基因突變的幾率約為1/1000，這些夫妻的后代發(fā)生耳聾的幾率約為1/4。因此，聽(tīng)力正常的夫妻后代發(fā)生耳聾的幾率約有2.5/10000，這個(gè)幾率是遺傳性耳聾發(fā)生的一個(gè)十分常見(jiàn)的來(lái)源。目前部分地區(qū)正籌劃開(kāi)展對(duì)育齡婦女進(jìn)行耳聾基因的攜帶者篩查，以便進(jìn)行婚育工作指導(dǎo)。6.聾兒父母考慮再要一個(gè)小孩，能否預(yù)防耳聾的再發(fā)生？可以。在明確其已育聾兒的致聾基因及突變的基礎(chǔ)上，我們可以評(píng)估該夫婦再生育時(shí)出現(xiàn)聾兒的風(fēng)險(xiǎn)。該夫婦可通過(guò)羊水穿刺或絨毛膜穿刺等方法在孕早期獲知胎兒的基因突變攜帶情況，或者通過(guò)胚胎植入前的遺傳學(xué)診斷獲知早期胚胎的基因突變攜帶情況，以適當(dāng)規(guī)避該風(fēng)險(xiǎn)。7.父母都是耳聾，后代一定是聾兒?jiǎn)?？不一定。由于交流方式的特殊性，聾人間的婚配較為常見(jiàn)。此時(shí)，容易出現(xiàn)夫妻雙方是同一種隱性基因突變患者，也就是我們所說(shuō)的同證婚配。同證婚配的后代100%會(huì)耳聾。但非同證婚配、攜帶不同隱性耳聾基因突變的聾人夫婦可生育正常聽(tīng)力的孩子。因此，聾人在婚配錢進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，避免同證婚配，可減少聾兒的出生。8.我聽(tīng)力正常，但有耳聾的親屬，是否需要遺傳咨詢？就隱性遺傳性耳聾而言，與耳聾患者有血緣關(guān)系的親疏都有較大幾率是隱性耳聾基因突變的雜合攜帶者。這部分人群如恰巧與同一隱性耳聾基因雜合突變的攜帶者（正常人群中有3~4%）婚配，其后代將有25%的幾率是遺傳性聾。因此建議做一個(gè)三大常見(jiàn)耳聾基因的檢測(cè)。9.孩子剛出生的時(shí)候聽(tīng)力正常，但打了針后，聽(tīng)力就變差了，這是為什么？小孩可能是線粒體MT-RNR1基因突變患兒，其對(duì)氨基糖苷類抗生素高度敏感，具有藥物性耳聾的遺傳易感性，我們稱為藥物性耳聾。它的特點(diǎn)是在未接觸藥物錢耳聾可不發(fā)生，一旦接觸了該類抗生素，就會(huì)發(fā)生聽(tīng)力下降。另外，該突變?yōu)槟赶颠z傳，可影響母系成員的所有后代，往往可以通過(guò)個(gè)別先證者的檢出，而發(fā)現(xiàn)整個(gè)家族的病因。在明確診斷后，指導(dǎo)該類基因突變患者，規(guī)避使用氨基糖苷類抗生素，可以有很大的幾率避免藥物性耳聾的發(fā)生。10.小孩確診是耳聾，已經(jīng)接受了人工聽(tīng)覺(jué)治療，還有沒(méi)有必要明確耳聾基因？這個(gè)眾說(shuō)紛紜，各有利弊。如考慮父母再生育或者患兒未來(lái)的婚育，以及言語(yǔ)康復(fù)和耳聾可能合并的綜合征性耳聾的其他癥狀的隨訪，建議盡早明確耳聾基因及突變。弊端在于可能增加該家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。2019年09月25日5451
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耳聾相關(guān)科普號(hào)
胡凌翔醫(yī)生的科普號(hào)
胡凌翔 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
耳鼻咽喉頭頸外科
454粉絲2.3萬(wàn)閱讀
韓東一醫(yī)生的科普號(hào)
韓東一 主任醫(yī)師
中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心
耳鼻咽喉頭頸外科
1765粉絲16.4萬(wàn)閱讀
楊慶華醫(yī)生的科普號(hào)
楊慶華 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院
整形美容外科
1396粉絲26.4萬(wàn)閱讀