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吳高松主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 甲狀腺乳腺外科 很多家長都存在一個誤區(qū)，認(rèn)為沒有家族史、孕期無異常，即使孩子出生時聽力篩查沒有通過，只要孩子對外界聲音反應(yīng)尚可，長大后就會好。其實父母聽力正常，孩子也有可能出現(xiàn)聽障問題。不是。聾兒的父母80%以上是聽力正常的。先天性耳聾最常見原因是遺傳因素，占三分之二以上，其次是環(huán)境因素。遺傳性耳聾指的是由于基因和染色體異常所致的耳聾。這種疾病是由父母的遺傳物質(zhì)（包括染色體及位于其中的基因）發(fā)生了改變傳給后代而引起的耳聾，并且在子孫后代中以一定數(shù)量出現(xiàn)。在中國人群中的遺傳性耳聾絕大部分是常染色體隱性遺傳，這種遺傳方式的特征是：父母只是攜帶者不表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，各自攜帶同一個基因上的一個致病突變，如果同時傳給孩子，則孩子就成為患病者。也就是說，如果父母是攜帶者，孩子完全正常的可能性為25％，成為攜帶者的可能性為50％，出現(xiàn)耳聾的可能性為25％。所以父母聽力正常，孩子也可能出現(xiàn)耳聾，但是否患病與子女性別無關(guān)。新生兒聽力篩查的普及使得耳聾的確診時間大為提前，但是也有不少遺傳性耳聾的患者不能被新生兒聽力篩查甄別出來。有些遺傳性耳聾的患者，出生時僅表現(xiàn)為輕微聽力下降，可以通過常規(guī)聽力篩查，但在以后的歲月中可能會出現(xiàn)遲發(fā)性或漸進性聽力下降，應(yīng)該對他們加強隨診和臨床觀察，出現(xiàn)聽力下降可以及時干預(yù)。比如氨基糖苷類抗生素高度敏感的線粒體突變患者，大部分都能通過初步的聽力篩查，但他們是藥物性耳聾的高危潛在者，很有可能“一針致聾”，并通過母系遺傳的方式向下一代傳遞。如果能夠第一時間明確致病突變，終身避免耳毒性藥物的使用，則完全可以避免耳聾悲劇的發(fā)生。GJB2基因是目前中國人群中發(fā)病率排第一的遺傳性耳聾致病基因。正常人群中攜帶率接近3%，聽障人群中有21%是因為GJB2基因突變導(dǎo)致。其他常見的耳聾基因還包括： SLC26A4，GJB3，線粒體DNA。大前庭水管是我國兒童感音神經(jīng)性聾最常見的一種內(nèi)耳畸形，其臨床表現(xiàn)為波動性感音神經(jīng)性聽力損失，可在外傷、感冒等情況下出現(xiàn)突發(fā)聽力下降或者耳聾加重，SLC26A4是其致病基因?；驒z測結(jié)果目前對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)感音神經(jīng)性耳聾的孩子來說治療上沒有直接幫助，但是對他未來的婚配生育以及父母想要一個聽力正常的二寶，都是至關(guān)重要的。未來孩子婚配之前配偶進行基因檢測，如果對方相關(guān)耳聾基因完全正常，那么將來他們生育的孩子很可能聽力是正常的。父母可以在自然懷孕后進行產(chǎn)前診斷，在出生前對胚胎或胎兒的發(fā)育狀態(tài)，是否患有疾病等方面進行檢測診斷。從而掌握先機，對可治性疾病，選擇適當(dāng)時機進行宮內(nèi)治療；對于不可治療性疾病，能夠做到知情選擇。具體方式為：孕11—13周可以絨毛采集，孕18—23周羊水采集，孕24—26周通過臍血采集。從保護媽媽身心的角度來說，我們更加推薦第三代試管嬰兒技術(shù)進行孕前診斷。如果父母已經(jīng)明確攜帶耳聾致病基因，想有聽力正常的孩子，可以通過輔助生殖技術(shù)受孕，在胚胎植入子宮前確定是否攜帶有耳聾致病突變。在人工輔助生殖的過程中，對體外受精的卵裂球或囊胚進行植入前活檢和遺傳學(xué)分析，以選擇無遺傳學(xué)疾病的胚胎植入宮腔，從而生育正常的孩子。第三代試管嬰兒技術(shù)可有效防止遺傳性疾病患兒出生，是產(chǎn)前診斷的延伸。理論上，凡是可以通過產(chǎn)前診斷鑒別的疾病，就有可能應(yīng)用第三代試管嬰兒進行診斷。自幼不會說話，一般與喉或舌無關(guān)。如果沒有智力異常或自閉癥，聽力障礙就是首當(dāng)其沖需要排查的。說話是一個需要學(xué)習(xí)的過程，如果從來都沒有接受過正確的聽覺言語信息的輸入，孩子就沒有辦法學(xué)習(xí)語言，也就根本無法開口說話。按照新生兒聽力篩查的要求出生：新生兒出生3天左右初篩；42天：初篩未通過者，出生42天內(nèi)進行“復(fù)篩”；3月齡：未通過復(fù)篩的嬰幼兒，應(yīng)在3月齡接受聽力學(xué)評估，以確保在6月齡內(nèi)確定是否存在先天性或永久性聽力損失，以便實施干預(yù)；6月齡：所有確定為永久性聽力損失的嬰幼兒，應(yīng)在6月齡內(nèi)實施干預(yù)，包括助聽器驗配等；10月齡：雙側(cè)重度或極重度感音神經(jīng)性聽力損失患兒，使用助聽器3-6個月無明顯效果，在10月齡左右進行人工耳蝸術(shù)前評估，建議盡早實施人工耳蝸植入手術(shù)。孩子患有雙耳極重度感音神經(jīng)性耳聾，如果沒有手術(shù)禁忌征的話，人工耳蝸植入手術(shù)是首選，能讓孩子重返有聲世界。后期還必須配合完善的言語康復(fù)。6個月到3歲以前是聽障兒童康復(fù)的黃金期。這個時期孩子的大腦發(fā)育最快，也是學(xué)習(xí)語言最關(guān)鍵時期，盡早讓聽障孩子配戴合適的助聽設(shè)備接受聲音和語言刺激，盡早讓孩子接受康復(fù)訓(xùn)練，聽障兒童獲得聽覺言語交流能力的幾率非常高。如果超過3歲才進行康復(fù)訓(xùn)練，康復(fù)效果則會大打折扣。對確診的兒童在出生6個月后就進行科學(xué)干預(yù)和康復(fù)訓(xùn)練，絕大多數(shù)可以和正常的孩子一樣學(xué)習(xí)生活。文章來源于微信公眾號：華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院，作者：冰丹2019年05月22日
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段吉茸主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 耳鼻咽喉-頭頸外科 我國每年通過新生兒聽力篩查可以發(fā)現(xiàn)約為3萬左右聽障新生兒。還有6～8萬患有遲發(fā)性耳聾的患兒被發(fā)現(xiàn)。新生兒中每1000人中就有3個是重度以上的先天性耳聾，而就算是正常人群也有5%的耳聾基因攜帶率。耳聾嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知和交流能力，同時也給個人、家庭、社會帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計60%的耳聾與遺傳相關(guān)，因此，通過耳聾基因檢測診斷遺傳性耳聾并有效預(yù)防意義重大。那么，到底哪些人需要進行耳聾基因檢查呢？1.各種耳聾原因不明的人群這類耳聾包括先天性聾和后天性聾，他們可能會非常疑惑：“為什么我出生時就耳聾了？”“為什么我小時候不聾，長大就聾了呢？”“......”到底是什么原因?qū)е逻@種情況呢？是遺傳基因還是其他原因呢？據(jù)統(tǒng)計，約有70-80%的遺傳性耳聾患者可以發(fā)現(xiàn)致聾基因突變，找到耳聾的幕后元兇。足見耳聾人群進行耳聾基因檢查的必要性。2.疑似家族遺傳的聽力正常者這類聽力正常者的家族中有不明原因或明確遺傳性聾的患者，雖聽力表現(xiàn)正常，但有可能是耳聾基因的攜帶者。例如常染色體隱性遺傳的耳聾，通常是隔代遺傳，聽力正常的人中有2/3是耳聾基因的攜帶者，那么這2/3的人群在將來生育的時候需要謹(jǐn)慎。若與同為耳聾基因攜帶者生育，有25%的概率生出聾兒。3.一胎耳聾，欲生二胎的夫婦據(jù)不完全統(tǒng)計，我國約有30萬對生有一個聾兒的育齡夫婦，他們面臨再次生育另一個聾兒的風(fēng)險，迫切需要知道發(fā)生耳聾的準(zhǔn)確病因，并需要相應(yīng)的產(chǎn)前耳聾基因診斷技術(shù)來規(guī)避再次生育的耳聾風(fēng)險。對于這類夫婦，現(xiàn)階段已可實現(xiàn)對確診為GJB2或SLC26A4耳聾的家庭，患兒父母再次生育時，聾兒的概率由25％～50％降至最低(接近于零)。這為計劃生育和優(yōu)生優(yōu)育政策提供確實的技術(shù)保障和支持，更給越來越多的一胎耳聾家庭帶來福音。4.欲結(jié)婚或生育的耳聾患者耳聾患者因自身情況特殊，共同的語言和文化背景使得“聾—聾”的婚配形式在國內(nèi)比較常見。由于他們具有相同的基因突變位點幾率大大增加，致使后代發(fā)生耳聾的風(fēng)險增加。結(jié)婚前通過基因檢測，我們可以發(fā)現(xiàn)其突變的基因位點，預(yù)測生育聾兒的風(fēng)險。生育前通過基因檢測加上產(chǎn)前診斷，可以在懷孕10周后明確胎兒的耳聾基因狀態(tài)，提前采取干預(yù)措施，避免聾兒出生。5.需使用氨基糖甙類抗生素的人群這類人群在服用如鏈霉素抗結(jié)核藥等之前，很有必要檢測其體內(nèi)是否有藥物性耳聾易感基因?？股卦谖覈\用廣泛，具有方便快捷的優(yōu)點，但是對于少部份人具有超敏性，即使用正常劑量或藥物微量就可造成聽力損失。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國每年藥物敏感性突變攜帶者約為400萬人，藥物性耳聾35萬人。通過耳聾基因檢測，我們可以發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾易感基因線粒體DNA12SrRNA是否存在突變，從而發(fā)現(xiàn)潛在的藥物性耳聾患者，并給予明確和針對性的用藥指導(dǎo)和提示,避免發(fā)生藥物性耳聾。與此相關(guān)的是，該類遺傳藥物性耳聾是母系遺傳，診斷出一例，就可指導(dǎo)母系家族的親屬用藥。例如耳聾母親所生育子女均為藥物性耳聾的高危人群，耳聾父親所生子女均為正常人，無需擔(dān)心會有藥物性耳聾。6.正常年輕夫婦生育前除了應(yīng)用于耳聾高危人群的檢測，耳聾基因診斷應(yīng)用于正常年輕夫婦在生育前耳聾基因突變篩查。這可從根本上預(yù)防遺傳性耳聾的發(fā)生。GJB2耳聾和SLC26A4耳聾的高發(fā)病率是有其遺傳學(xué)基礎(chǔ)的。在中國大部分地區(qū)正常人群中，GJB2和SLC26A4突變的攜帶率各為2％～3％，通過對正常年輕夫婦行生育前常見耳聾基因突變的篩查，當(dāng)發(fā)現(xiàn)雙方均帶有相同的突變耳聾基因，對他們的生育進行全程的指導(dǎo)和干預(yù)，可預(yù)防性地減少近l／3的先天性耳聾患兒出生，是前瞻性阻止可診斷的遺傳性耳聾下傳的科學(xué)方法。若篩查計劃在全國范圍展開，理論上每年可以減少近9000例聾兒的出生。7.新生兒耳聾基因診斷與新生兒聽力篩查相結(jié)合，可發(fā)現(xiàn)部分高危耳聾新生兒和遲發(fā)性耳聾新生兒。例如線粒體基因突變患兒和EVAS（大前庭）患兒在出生時，有可能表現(xiàn)為正常聽力造成“漏篩”，使這類耳聾高危患兒不能及早發(fā)現(xiàn)。目前北京市率先開展了新生兒耳聾基因免費篩查項目，截至2016年11月1日，累計篩查人數(shù)已超過100萬人次。檢測出常見耳聾基因陽性者45900例，陽性率4.59%，其中先天性耳聾基因223例，藥聾易感基因2335例，耳聾基因突變攜帶者43342例?？梢?，對于新生兒來說，聽力篩查結(jié)合耳聾基因診斷更高效、更準(zhǔn)確。8.需行人工耳蝸植入的患兒聽力損失嚴(yán)重的患兒，需進行人工耳蝸植入的，耳聾基因診斷對預(yù)測植入后效果有一定指導(dǎo)作用。通過基因檢測來輔助判斷康復(fù)效果，假如是GJB2基因突變導(dǎo)致的先天性聽力損失患兒，這類兒童聽神經(jīng)、聽覺傳導(dǎo)通路及言語中樞通常是正常的，人工耳蝸植入后會獲得良好的康復(fù)效果?！嗦犃W(xué)專業(yè)可關(guān)注段吉茸醫(yī)生團隊微信公眾號“聽力健康工作室”2019年05月08日4106
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劉軍主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 耳鼻咽喉頭頸外科 上一期《人工耳蝸系列科普(7)-聽力篩查未通過就是耳聾嗎?》介紹了新生兒聽力篩查未通過大部分可能是耳聾，但也有部分不是耳聾，聽篩未通過是其他原因?qū)е?，需要?fù)篩，復(fù)篩還沒有通過就需要做聽力學(xué)診斷性檢查，明確是否耳聾、耳聾性質(zhì)和耳聾程度。聽力學(xué)診斷性檢查都包括哪些內(nèi)容呢?一、聽力學(xué)診斷性檢查的時間先天性聾3月齡左右行聽力學(xué)診斷性檢查，其他年齡段的任何時間都可以做。但不同年齡的人群檢查項目可能會有一些不同。二、聽力學(xué)診斷性檢查的項目聽力學(xué)診斷性檢查包括純音測聽、游戲測聽和條件反應(yīng)測聽、聲導(dǎo)抗（226Hz或1kHz)、40 Hz相關(guān)電位閾值、ABR(潛伏期、氣導(dǎo)和骨導(dǎo)閾值）、畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE)、穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位（ASSR)等。根據(jù)具體需要還有分頻ABR和耳蝸電圖備選。其中純音測聽和條件反應(yīng)測聽是主觀測聽，其余是客觀性測聽。各種聽力學(xué)檢查都不能互相替代，需要取長補短，綜合運用。三、不同年齡檢測項目不同1、新生兒先天性聽力缺陷診斷性檢查（3月左右）有一定的特殊性，包括聲導(dǎo)抗（一歲以內(nèi)用1kHz)、40 Hz相關(guān)電位閾值、ABR(潛伏期、氣導(dǎo)和骨導(dǎo)閾值）、畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE)、穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位（ASSR)等。2、純音測聽、條件反應(yīng)測聽的年齡要求（1）條件反應(yīng)測聽又稱視覺強化測聽，是通過對聽障兒童建立聲與光的定向條件反射，即當(dāng)給測試聲時，同時給予聲光玩具作為獎勵，使其配合完成聽力測試的一種測聽方法。一般適用于1-3歲的聽障兒童，但也需考慮孩子的心理、智力發(fā)育水平、理解能力和配合程度，適當(dāng)調(diào)整年齡范圍。（2）游戲測聽：是將兒童日常游玩與測聽相結(jié)合的測聽方法。在測試過程中，安排一些特定的游戲來配合完成測聽進程。一般適用于3歲以上孩子。（3）純音測聽：是一種主觀性聽力測試，在測聽室使用純音測聽計測試聽閾。對于測試者和受測試者有一定的要求，測之前需認(rèn)真講解讓被測試者充分理解和良好的配合，才可能得出較準(zhǔn)確的結(jié)果。純音測聽需受試者年齡在5歲以上。3、能配合純音測聽的成人患者一般不需要做穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位（ASSR)。4、40 Hz相關(guān)電位閾值受檢測場地和麻醉狀態(tài)影響相對較大，如不能完成此項檢查，會缺失低頻（1 kHz左右）的聽力信息，有時需參考穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位（ASSR)和分頻ABR閾值。四、特殊疾病需要補充特殊檢查如考慮聽神經(jīng)病的可能性，需要檢測的項目包括：純音測聽（參考前面的測試適用年齡）、ABR、耳聲發(fā)射及耳蝸電圖（耳蝸微音電位-CM）。五、耳聾基因檢測噪聲暴露、耳毒性藥物、感染炎癥（病毒或細菌感染）、腫瘤、外傷以及先天性發(fā)育原因是耳聾的常見原因，但先天性感音神經(jīng)性耳聾約60%的病因是遺傳導(dǎo)致，為了明確耳聾病因還需要進行耳聾基因檢測。目前各地均有耳聾基因檢測，包括耳聾基因芯片、常見耳聾基因測序、二代測序等。六、影像學(xué)檢查明確耳聾病因還需要必要的影像學(xué)檢測（顳骨CT、顱腦MRI、耳蝸內(nèi)聽道水成像、內(nèi)聽道截面斷層掃描等）。了解外耳、中耳及內(nèi)耳發(fā)育是否異?；蚧?，如外耳道閉鎖、中耳炎、聽骨鏈畸形、內(nèi)耳畸形（大前庭水管、Mondini畸形、無耳蝸畸形等），耳蝸纖維化或骨化，腦白質(zhì)病或脫髓鞘病變，耳蝸神經(jīng)結(jié)構(gòu)是否未發(fā)育（內(nèi)聽道閉鎖）或發(fā)育不良（內(nèi)聽道狹窄）等。綜上，新生兒聽力篩查復(fù)篩未通過，必須進行聽力學(xué)診斷性檢測，明確否有耳聾、耳聾性質(zhì)和程度，同時尋找病因還需進行耳聾基因檢測和必要的影像學(xué)檢查。免費咨詢網(wǎng)站更多耳科知識請關(guān)注微信公眾號:劉博士耳科在線資訊2018年12月11日4285
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劉君主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 耳鼻咽喉科 聽力下降在我們的日常生活中很常見，經(jīng)常做了一堆檢查，醫(yī)生太忙沒空一一解釋給你聽，自己又看不懂報告，只能默默回家，搞不清楚自己的狀況。決定將常見的純音測聽報告簡單給大家介紹一下。 最基本的就是做電測聽，醫(yī)生開出檢查單后由專人進行檢查。在一個隔音室內(nèi)，戴上耳機，耳機中會給出各種聲音，聽到聲音后按一下按鈕就可，電腦會自動記錄報告，隨后打印出來。各大醫(yī)院的聽力圖一般應(yīng)該是這樣的：橫坐標(biāo)代表刺激聲音的頻率，用赫茲表示；縱坐標(biāo)代表聽力的閾值，用分貝表示。右耳用紅色，左耳用藍色。左下角對于各種記號表示什么意思有特別說明。2018年01月09日14753
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杜強主任醫(yī)師 上海市五官科醫(yī)院 耳鼻喉科 很多人感到十分困惑：為什么我年紀(jì)輕輕，會不明原因地出現(xiàn)雙耳聽力下降？很多聽力正常的年輕父母也十分困惑：我們沒有耳聾家族史，為什么會生出聽力障礙的孩子？這種情況常常是由于攜帶耳聾基因造成的。據(jù)最新數(shù)據(jù)，攜帶耳聾基因的人（多數(shù)為攜帶耳聾基因的聽力正常人）占全部人群中12%。攜帶耳聾基因的人有可能生出患有遺傳性耳聾的孩子。遺傳性耳聾是由于攜帶了一個或幾個耳聾基因后，部分在環(huán)境因素的影響下，先天或后天出現(xiàn)的感音神經(jīng)性聾、傳導(dǎo)性聾或混合性聾。遺傳性耳聾不等同于先天性耳聾，一些兒童出生后聽力篩查正常通過，到一定年齡才逐漸出現(xiàn)聽力下降。二代基因測序技術(shù)可以同時篩查100多種耳聾基因。一次抽血，就可以獲得準(zhǔn)確的耳聾基因篩查結(jié)果。耳聾基因篩查和診斷的好處包括：1. 一些遺傳性耳聾患者可以避免相關(guān)危險因素，從而避免或減緩耳聾加重。絕大多數(shù)患有大前庭導(dǎo)水管綜合癥的患者是由于攜帶了SLC26A4雙等位基因突變造成的，這種患兒出生時常常聽力良好，出生后雙耳聽力逐漸下降，多數(shù)患兒幾年內(nèi)達到雙耳極重度聾，需要接受人工耳蝸植入手術(shù)恢復(fù)聽力。頭部撞擊、劇烈運動、增加腹部壓力的動作如劇烈咳嗽、用力屏氣、仰臥起坐等會造成顱內(nèi)壓力突然升高，可造成雙耳聽力突然下降甚至全聾，因此應(yīng)該盡量避免上述情況，從而延緩耳聾加重。攜帶線粒體A1555G或C1494T基因突變的患者一旦使用氨基糖甙類藥物如慶大霉素、鏈霉素、妥布霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等，會造成無法恢復(fù)的雙耳極重度聾，必須終生避免使用這類藥物。攜帶GJB2雙等位基因突變的患者在噪聲環(huán)境中更容易耳聾，需要避免噪聲傷害。攜帶線粒體3243A>G基因突變的患者平均在35歲左右出現(xiàn)糖尿病。這種糖尿病不屬于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，屬于β胰島細胞遺傳缺陷型糖尿病，可以使用磺脲類降糖藥，不應(yīng)該使用二甲雙胍，嚴(yán)重者要使用胰島素。少數(shù)患者會出現(xiàn)MELAS綜合征，即線粒體腦肌病伴高乳酸血癥及卒中樣癲癇發(fā)作綜合征，表現(xiàn)為反復(fù)抽搐、卒中樣癲癇發(fā)作、高乳酸血癥、肥厚性或擴張性心肌病等。攜帶3243 A>G基因突變的患者應(yīng)該避免劇烈運動，避免使用氨基糖甙類藥物，避免噪聲和過度疲勞，可以長期大劑量口服輔酶Q10。一旦發(fā)生抽搐或者癲癇，應(yīng)該避免使用丙戊酸鈉，因為丙戊酸鈉會導(dǎo)致抽搐加重。2.攜帶耳聾基因的父母可以通過產(chǎn)前基因診斷或者胚胎植入前基因診斷技術(shù)（Preimplantation Gene Diagnosis, PGD）來避免出生患有遺傳性耳聾的孩子。杜強醫(yī)生專家門診：周二上午、周五全天。致電95169可預(yù)約掛號。本文系杜強醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載2016年10月10日11671
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王麗紅副主任醫(yī)師 濰坊市人民醫(yī)院 產(chǎn)前診斷科 耳聾占全國各類殘疾之首，60%以上的先天性耳聾是由遺傳性因素導(dǎo)致的。每年新生聽力障礙兒童可達3萬多人，每100個聽力正常的普通人里，就有6個是耳聾病基因攜帶者。即使聽力正常的夫婦，由于攜帶了耳聾基因，也面臨生育聾兒的風(fēng)險。 遺傳性耳聾是通過遺傳或者隔代遺傳由父母傳給子女的，約90%聾兒的父母都是聽力正常的人，父母雙方如攜帶同一致聾基因，生育的孩子就有25%的致聾概率。 耳聾基因檢測可以明確遺傳病因，保護殘留聽力。可以在孕前，孕期，新生兒期多個時段進行檢測，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)，早預(yù)防，早治療。 進行四種耳聾基因的檢測，可以明確90%的遺傳性耳聾的病因。 本文系王麗紅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年01月11日7960
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袁永一主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 耳鼻咽喉頭頸外科 美妙的聲音是用敏感的耳朵聆聽到的，潺潺的溪流、空靈的鳥鳴、動人的音樂總能讓人心曠神怡，但重度耳聾患者卻與豐富的聲音世界完全隔絕。耳聾是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)WHO統(tǒng)計，全球聽力殘疾人達3.6億，占世界總?cè)丝?.3%。作為世界人口大國，我國因聾致啞的問題尤為突出。根據(jù)2006年第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查，有關(guān)部門公布了一系列令人吃驚的真實數(shù)字：中國的聽力殘疾患者多達2004萬人，高居各類殘疾之首！其中兒童患者80萬，每年新發(fā)耳聾兒童3萬；老年人聽力障礙發(fā)病率30-60%。什么是耳聾基因診斷？“為什么父母聽力正常卻生育了聾啞孩子？”，“是否聾啞人結(jié)合就只能生育聾啞后代？”，“為什么孩子打了一針慶大霉素就再也聽不到聲音？”，好多聾人朋友往往對上述問題百思不得其解。龍生龍，鳳生鳳，老鼠的兒子會打洞。事實上，這句俗語本身，就蘊涵著遺傳學(xué)的自然原理。世間萬物，每種生命的代代繁衍并獨立存在，都取決于遺傳物質(zhì)——基因的作用。世界上也不可能存在兩個基因構(gòu)成完全相同之人。每個家族的基因既有“大同”、又存“小異”，基因的不良突變可以致病，不良的基因也可逐代相傳。耳聾也不例外，在我國，55~60%的重度耳聾與遺傳因素即基因有關(guān)，另外40%與環(huán)境因素相關(guān)，如耳毒性藥物、圍產(chǎn)期感染、新生兒黃疸、缺血缺氧性疾病、噪音等。耳聾基因診斷的出現(xiàn)可以很好地解釋上述問題。耳聾基因診斷又稱耳聾分子診斷或DNA診斷，是通過分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)，檢測耳聾相關(guān)基因分子結(jié)構(gòu)水平和表達水平是否異常，從而對耳聾的病因做出判斷。在耳聾基因診斷的基礎(chǔ)上，提取胚胎或胎兒的DNA進行耳聾基因檢測，可以判斷胎兒出生后是否患有耳聾。耳聾是單基因病，根據(jù)是否伴其他系統(tǒng)、器官疾病，分為綜合征性聾和非綜合征性聾。耳聾具有廣泛的遺傳異質(zhì)性，目前已明確的非綜合征性耳聾基因有72種。我國聾人群體中最主要的致聾基因包括GJB2、SLC26A4和線粒體12SrRNA基因。超過一半的中國遺傳性耳聾患者由上述基因突變致聾。哪些人需要進行耳聾基因診斷及產(chǎn)前診斷？什么時候進行耳聾基因檢測？1.耳聾患者及其主要家庭成員：對耳聾患者進行基因診斷有助于明確耳聾病因，對患者家屬進行耳聾基因檢測有助于明確家庭成員耳聾基因突變的攜帶狀態(tài)，便于在其婚育前給與科學(xué)的遺傳咨詢和指導(dǎo)；2.育有耳聾孩子的正常聽力父母：有些已經(jīng)生育過耳聾孩子的正常聽力父母，希望生育健康聽力下一代，那么通過基因診斷為其家庭中的耳聾孩子明確病因后，進一步對母親腹中的胎兒進行產(chǎn)前診斷，并對其進行生育前指導(dǎo)，可以避免此類家庭再次生育耳聾孩子。3.擬應(yīng)用氨基糖甙類藥物治療的人群：氨基糖甙類藥物抗生素因具有價格低廉、臨床起效快、不易產(chǎn)生耐藥性等特點，盡管具有明確的耳腎毒性，在臨床應(yīng)用仍較廣泛。在擬應(yīng)用氨基糖甙類藥物治療的人群進行藥物敏感線粒體突變的檢測有助于篩查出敏感個體，通過對患者及其母系成員發(fā)放用藥卡片和給與用藥指導(dǎo)避免用藥后耳聾的發(fā)生。4.孕婦：我國聽力正常人群中，至少6%攜帶GJB2、SLC26A4等常見耳聾基因突變，如果兩個聽力正常但同時攜帶同一基因突變的個體結(jié)合，則有25%的可能生育聾兒，因此對孕婦進行耳聾基因篩查，發(fā)現(xiàn)耳聾基因異常后進一步對其配偶進行耳聾基因檢測，可以避免生育耳聾下一代。5.新生兒：新生兒出生后與聽力篩查聯(lián)合進行耳聾基因檢測對于早期發(fā)現(xiàn)早期治療干預(yù)耳聾具有重要意義。什么時候進行耳聾基因檢測？1.耳聾患者在發(fā)現(xiàn)耳聾后即應(yīng)進行耳聾基因診斷；2.耳聾青年婚配前進行耳聾基因檢測，明確遺傳學(xué)病因后對他（她）們進行婚前遺傳咨詢，通過明確的婚配指導(dǎo)，可以避免“聾-聾”婚配后耳聾垂直傳遞；3.氨基糖苷類藥物治療前：對擬應(yīng)用氨基糖苷類藥物治療的個體進行耳聾基因檢測，可以根據(jù)結(jié)果對其及其家庭中同樣具有耳毒性藥物遺傳敏感性的母系成員進行正確的用藥前指導(dǎo)，從而有效避免耳聾悲劇的發(fā)生。4.女性孕期5.新生兒如何進行耳聾基因診斷及產(chǎn)前診斷？耳聾基因診斷對于待檢測者而言，只需采集外周血或足跟血或口腔粘膜脫落上皮，專業(yè)人員提取DNA進行檢測；對于有耳聾產(chǎn)前診斷需求的孕婦而言，在懷孕11-13周左右在B超引導(dǎo)下取胎兒的羊絨毛膜，晚些可以取羊水或臍帶血，交由專業(yè)人員提取DNA進行檢測，一旦診斷發(fā)現(xiàn)胎兒為遺傳性耳聾，患者家庭可以選擇終止妊娠，從而避免第二胎聾兒降生；這樣的話，攜帶耳聾基因突變的父母通過產(chǎn)前診斷指導(dǎo)可以生育一個健康聽力的孩子。不僅如此，假如他們可能攜帶耳聾基因突變的親戚們能在懷第一胎時就來做產(chǎn)前診斷，也可以避免發(fā)生同樣的悲劇。拿到耳聾基因診斷結(jié)果后要找有資質(zhì)的醫(yī)生解讀和指導(dǎo)?！胺阑加谖慈弧眲儆凇巴鲅蜓a牢”，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步，越來越多的耳聾基因?qū)⒏〕鏊妫咄康臋z測技術(shù)不斷問世，相信能為越來越多的聾人明確病因，為產(chǎn)前耳聾基因診斷提供更廣闊的空間。有了對耳聾發(fā)病機制的正確認(rèn)識，利用耳聾基因診斷和產(chǎn)前診斷技術(shù)，可以為聾人明確病因，有效減少耳聾人口出生數(shù)量，使更多中國人有機會聆聽天籟的美妙。本文系袁永一醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載2015年07月25日5670
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尹愛華主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 醫(yī)學(xué)遺傳中心 引起耳聾的原因很多，約60%的耳聾與遺傳因素有關(guān)，而且與耳聾相關(guān)的遺傳基因突變在正常群體中并不少見，這就是耳聾發(fā)病率之所以居高不下的重要原因之一。由于耳蝸結(jié)構(gòu)復(fù)雜，耳聾聽力表現(xiàn)難以區(qū)分，常規(guī)檢測不能從病因?qū)W上給出滿意的解釋。而70%-80%的遺傳性耳聾患者可發(fā)現(xiàn)致聾基因突變，因此耳聾基因檢測是目前最為有效的病因?qū)W分析方法之一，同時為治療、預(yù)防和預(yù)后做出指導(dǎo)。事實上，并不是只有聾病患者或已經(jīng)生育了聾兒的家庭再次生育時才需要進行耳聾基因檢測。由于正常人群中耳聾基因的攜帶率約為4%-6%，即使聽力正常的夫婦，由于攜帶耳聾基因突變，也面臨生育聾兒的風(fēng)險。原因是，盡管夫妻雙方聽力正常，那么他們的后代將會有25%的可能性攜帶致病的雙等位基因，并導(dǎo)致耳聾發(fā)生。目前尋求耳聾基因產(chǎn)前診斷的家庭主要分為以下幾種情況：一、第一種尋求耳聾基因產(chǎn)前診斷的情況：家庭中已生育一個或多個聾兒，但父母聽力正常，此種情況我們建議對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)耳聾的孩子（先證者）先進行常規(guī)耳聾基因診斷。1.耳聾基因的產(chǎn)前診斷方法：通過絨毛、羊水或臍帶血穿刺技術(shù)獲得胎兒的DNA，并進行相關(guān)基因檢測，即對胎兒DNA進行導(dǎo)致該家庭先證者致聾基因的檢測，根據(jù)結(jié)果出具產(chǎn)前診斷報告。2.如果通過基因檢查不能為求診家庭已經(jīng)發(fā)現(xiàn)耳聾的孩子（先證者）明確分子病因，則暫不能為該家庭進行產(chǎn)前診斷。二、第二種尋求耳聾基因產(chǎn)前診斷的情況：夫妻雙方聽力正常，無耳聾家族史。但在孕前檢查或產(chǎn)前檢查中發(fā)現(xiàn)夫妻雙方耳聾基因突變。1.若夫妻雙方為同一個耳聾致病基因突變?nèi)簦嬷嚓P(guān)風(fēng)險后建議對胎兒行耳聾基因產(chǎn)前診斷；2.若夫妻雙方非同一個耳聾致病基因突變，告知相關(guān)風(fēng)險后不建議對胎兒行耳聾基因產(chǎn)前診斷；3.若夫妻雙方為同一個耳聾基因突變，但其中一方突變暫未明確是否為致聾位點，建議前往廣東省婦幼醫(yī)學(xué)遺傳中心行遺傳咨詢，明確是否必要行胎兒耳聾基因產(chǎn)前診斷。2015年03月22日10751
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郭建軍主任醫(yī)師 海港醫(yī)院 耳鼻喉科 新生兒聽力篩查是指按國家法定要求，嬰兒出生后三天內(nèi)要完成首次聽力測試，已確定其有無聽力障礙。這是對聾病早期干預(yù)、防止因聾病致殘的重要舉措。但是單純的新生兒聽力篩查會遺漏部分遲發(fā)型病例及藥物敏感基因攜帶者。新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查可以彌補單純新生兒聽力篩查無法檢出遲發(fā)性聾和藥物敏感致聾的缺陷，已成為目前新生兒聾病最有效的早期診斷技術(shù)系統(tǒng)和防控措施。新生兒聽力篩查可分為初篩、復(fù)篩和隨訪三個步驟。初篩，是指對于正常生產(chǎn)的新生兒，在出生后48-72小時由專業(yè)人員利用篩查儀在床旁進行聽力篩查；復(fù)篩，是指對所有未通過初篩和具有聽力障礙高危因素的寶寶都應(yīng)該在出生后42天進行復(fù)篩；隨訪，是指對于復(fù)篩未通過或雖通過復(fù)篩，但家長發(fā)現(xiàn)聽力或言語有異常的嬰幼兒，均應(yīng)在出生后3個月到專業(yè)的聽力診斷中心接受聽力學(xué)評估?；蚝Y查則是在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血采集來篩查聾病易感和常見基因。聽力篩查的結(jié)果通常以“通過”或“未通過”來表示，“通過”意味著寶寶的耳蝸功能正常，但“未通過”并不意味著寶寶一定有聽力障礙，因為外耳及中耳的因素，如羊水過多，外耳道中的胎脂及血性殘留物等會影響篩查結(jié)果導(dǎo)致“未通過”，但“未通過”的結(jié)果一定要引起家長的重視，及時進行復(fù)篩。如果復(fù)篩仍未通過，意味著寶寶存在聽力問題，但寶寶仍然會聽到聲音，只是聽到聲音大小不同而已。大部分嬰兒的聽力障礙是由于中耳傳導(dǎo)因素所導(dǎo)致，其聽力障礙多為輕中度，而且是可逆的，但是，對于神經(jīng)性或混合型聽力下降者，聽力障礙并不意味著寶寶完全聽不到聲音，而是聽不到某些頻率或相對強度較小的聲音。目前推測與耳聾有關(guān)的基因可能有400多個，但是常見的易感基因有3種：包括線粒體12SrRNA1555A＞G及1494C＞T突變，SLC26A4基因突變，GJB2基因突變。攜帶有線粒體1555或1494的個體，對氨基糖甙類藥物（如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素等）異常敏感，通常很小的計量即可導(dǎo)致耳聾癥狀的出現(xiàn)，也就是我們常說的“一針致聾”，年齡越小，對聽力影響越重，一旦發(fā)現(xiàn)，就要囑咐患者終身避免接觸此類藥物。攜帶SLC26A4個體常表現(xiàn)為進行性或波動性聽力下降，最終可以發(fā)展為極重度耳聾，如臨床上我們所見的大前庭水管綜合癥患者，其特點是，出生時聽力正常，生長過程中在一定因素的刺激下呈現(xiàn)波動性聽力下降，誘發(fā)因素為感冒、發(fā)熱、劇烈運動、頭部外傷等，一旦發(fā)現(xiàn)，可通過對家長進行預(yù)防指導(dǎo)，避免或減緩耳聾的發(fā)生。攜帶GJB2個體，表現(xiàn)為極重度的語前感音神經(jīng)性耳聾或進行性聽力下降，一旦確診，擇偶時應(yīng)避免選擇與自己相同耳聾基因突變型的聾啞人，這樣可以有效的降低生育聾兒的風(fēng)險。GJB2和SLC26A4基因的致病突變在中國聽力正常人群中有不低的流行率，只是因為僅僅攜帶一條致病基因，另一條發(fā)生代償作用，從而沒有表現(xiàn)出耳聾，如果尋找配偶時不幸遇到與你攜帶同一個致病基因甚至同一個致病突變的對象時，就有25%的概率生下一個遺傳性耳聾的寶寶。綜上所述，單純的新生兒聽力篩查已經(jīng)不能適應(yīng)當(dāng)前的需要，因為并不是所有的聽力障礙均會在出生后立即表現(xiàn)出來，僅對新生兒進行單純的聽力篩查會遺漏遲發(fā)性聾、藥物易感性聾及部分先天性耳聾患兒，對于這些患者如果我們能夠提前知曉，有些是完全可以避免耳聾的發(fā)生，有些即使不能避免耳聾的發(fā)生，但加強對這些漸進性聾兒嚴(yán)密觀察和盡早干預(yù)也可以明顯提高兒童的言語發(fā)育。因此，在對新生兒進行聽力篩查的基礎(chǔ)上，聯(lián)合基因篩查，對于聾兒的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)以及早期治療意義重大。2014年04月03日3350
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胡金旺主任醫(yī)師 安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 一、初篩：在嬰兒出生后72小時內(nèi)進行聽力篩查。對沒有通過的嬰兒，可在出院前再復(fù)查1次。二、復(fù)篩：對初篩未通過的嬰兒，42天到醫(yī)院復(fù)查；三、診斷（3個月內(nèi)）：對復(fù)篩仍未通過的嬰兒，在3個月內(nèi)進行全面的聽力學(xué)診斷，包括聲導(dǎo)抗、耳聲發(fā)射、聽性腦干誘發(fā)電位、行為測聽及其他相關(guān)檢查，給予確診。四、干預(yù)（6個月內(nèi)）：1、針對病因治療：中耳炎、突聾、中耳畸形等進行相應(yīng)的藥物、手術(shù)治療。2、對感音神經(jīng)性聾患兒，在6個月內(nèi)選配和使用助聽器。佩戴助聽器無效的重度或極重度聾兒，1歲左右實施人工耳蝸植入手術(shù)。3、康復(fù)訓(xùn)練：配戴助聽器或植入人工耳蝸后，應(yīng)進行相應(yīng)的聽力-語言康復(fù)訓(xùn)練和家庭康復(fù)指導(dǎo)，促進聾兒的聽力、語言的發(fā)育。五、跟蹤和隨訪：對具有聽力損失高危因素的新生兒，即使通過聽力篩查仍應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)每6個月至少隨訪1次。2011年08月19日4224
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耳聾相關(guān)科普號
彭煒醫(yī)生的科普號
彭煒 主治醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
耳鼻咽喉頭頸外科
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付亞峰醫(yī)生的科普號
付亞峰 副主任醫(yī)師
中山市小欖人民醫(yī)院
耳鼻喉科
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劉玉超醫(yī)生的科普號
劉玉超 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院
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