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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 北京醫(yī)大聶松青原創(chuàng)，發(fā)表略有刪節(jié)流行病學(xué)認為父母得了癌癥，子女也易得癌癥，想當(dāng)然認為癌癥具有遺傳性，而真正的原因是，父母與子女在飲食結(jié)構(gòu)上具有高度相似性，嚴(yán)重缺乏維生素B2（以下用VitB2代替）才是致癌的根本原因。?★??患癌癥有多種原因??：1、身體長期嚴(yán)重缺乏VitB2是導(dǎo)致癌癥、腫瘤的根本原因。2?、各種消化道潰瘍、出血、腫塊、息肉、肌瘤、肝硬化也都是因為缺乏VitB2所引起的。3、痔瘡也是缺乏VitB2引起的。4、女性的宮頸糜爛也是缺乏維生素?B2所致。5、通常所說的“上火”就是VitB2?短期、急劇缺乏癥。??★??由此可見，及時、足量補充VitB2，以上這些癥狀都會減輕，也有可能會痊愈。??★??VitB2是人體必需的一種營養(yǎng)物質(zhì)，它是完整人體組織、器官表面必需的一種物質(zhì)。??★??VitB2?在人體內(nèi)無法儲存，但每天又需要它，所以必須想辦法每天從食物中進行補充?！?食物中，比如：動物的肝、腎、心等VitB2?含量較高??（這也說明了B2?的重要性），其次是奶制品，禽蛋類。豆類制品、谷類，一般蔬菜也含有少量的VitB2?。??★???植物當(dāng)中，VitB2?主要存在于谷物的皮、殼當(dāng)中，在糧食加工過程中大部分都流失了?，F(xiàn)代人的飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致了人體無法從食物中獲取足夠的VitB2?，所以大多數(shù)人都處于缺乏VitB2的狀態(tài)?！???輕微缺乏VitB2?，人體不會有任何感覺，但到一定程度時就會出現(xiàn)明顯的癥狀。首先，在人體最薄弱的地方，通常是消化道的首尾兩端，即口腔或???肛門的局部，出現(xiàn)充血、腫脹，隨后皮膚或粘膜出現(xiàn)潰瘍，然后開始出血，即是口腔潰瘍和痔瘡。如果長期缺乏VitB2?，那么人體其它部位也會出現(xiàn)同樣的癥狀。??★???為什么缺乏VitB2?會出現(xiàn)充血、腫脹呢？主要原因在于血管。構(gòu)成血管壁的細胞離不開VitB2，當(dāng)缺乏VitB2時，血管壁(?主要是毛細血管?,?管壁本身就很薄??)??開始變薄，在血壓的作用下，血管開始向外凸起，當(dāng)局部的血管都開始鼓起時，就形成了腫塊，最后血管開始裂開出血，如果發(fā)生在腦部，你猜到了嗎？對，這就是腦溢血?！???為什么缺乏VitB2?會出現(xiàn)潰瘍呢？同樣的道理，構(gòu)成人體皮膚和粘膜的細胞也需要VitB2?。????★???當(dāng)B2?缺乏時，人體無法產(chǎn)生出足夠的皮膚和粘膜細胞，去頂替已經(jīng)代謝掉的細胞，缺口就產(chǎn)生了，患處的皮膚或粘膜就像雪被融化了一樣，由一個小點發(fā)展成一個創(chuàng)面，這就是潰瘍。??★???它發(fā)生在食道，就是食道潰瘍；發(fā)生在胃里，就是胃潰瘍；發(fā)生在腸道，就是腸道潰瘍；發(fā)生在女性的子宮頸，就是宮頸糜爛。??★???潰瘍面如果長時間不能愈合，就會被細菌感染，產(chǎn)生炎癥，單純使用消炎藥，只能暫時控制細菌的繁殖，并不能使?jié)兠嬗?，炎癥也會?反復(fù)發(fā)作。??★???充血、腫脹要是長期、持續(xù)發(fā)展下去，就會凸出組織、器官的表面，形成腫瘤，腫瘤發(fā)展到最后階段，表面糜爛，反復(fù)感染、化膿，內(nèi)部細胞瘋狂增生，這就是??――?癌癥。?▲??所以說，癌癥是人體長期、嚴(yán)重缺乏VitB2?，各種組織、器官功能即將衰竭，總崩潰即將發(fā)生的征兆。?這也就合理解釋了為什么把癌變部位完全切除了，仍然避免不了癌癥的擴散和復(fù)發(fā)，不是癌細胞擴散了，而是組織和器官相繼陷入崩潰了??。??★???知道了病因，?治療就簡單多了，及時、足量補充VitB2?，紅腫就會消退，潰瘍面就會愈合，腫瘤會縮小甚至消失，癌癥會停止惡化，逐漸好轉(zhuǎn)。??★???用于預(yù)防和治療VitB2缺乏癥，如口角炎、唇干裂、舌炎、陰囊炎、結(jié)膜炎、脂溢性皮炎等。很顯然，這些只是缺乏VitB2?的初期癥狀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)沒有對這個問題深入研究下去?！???既然缺乏VitB2能導(dǎo)致口唇、牙齦、舌的潰瘍，那么消化道內(nèi)其它地方的潰瘍就與B2沒有關(guān)系嗎？????▲??正是在這個問題上的淺嘗輒止，導(dǎo)致了現(xiàn)在癌癥的泛濫。????▲??實踐證明，當(dāng)人體沒有明顯的癥狀、用來預(yù)防時，這個用量也許是可以的，但是，如果身體已經(jīng)有了明顯的癥狀，比如潰瘍、痔瘡、息肉、腫瘤，那么這個用量是明顯不夠的，必須要一次4－6片，一日3－4次，才能看到明顯的效果。??有些人就是因為用量不夠，覺得服用VitB2沒有用，從而耽誤了病情。已經(jīng)住院的病人，可以要求醫(yī)生在輸液中加入復(fù)合維生素B（里面含有VitB2??），效果會更好。?★??VitB2?對人體沒有任何副作用，過量的VitB2會從尿液中直接排出體外，所以，不用擔(dān)心服用過量的問題。??★???還有個問題也必須引起重視，VitB2見光極易分解，從而導(dǎo)致失效，一瓶VitB2?，如果開蓋后一個月還沒吃完，那么剩下的藥片估計就都失效了，再服用時就會覺得沒用了，這時就需要重新購買，最好生產(chǎn)日期在半年以內(nèi)的。通常所說的?“上火”與維生素B2有什么關(guān)系呢？??★????辣椒、羊肉、白酒等熱性食物進入人體后，會擴張毛細血管，加速血液的流動，而這會加速維生素B2的消耗，就像人跑步時肯定要比走路消耗更多的氧氣一樣。??★??VitB2被快速消耗而又得不到補充，于是就會產(chǎn)生牙齦腫痛、肛門肌肉充血腫脹等上火癥狀。只要馬上服用足量的維VitB2?，這樣癥狀會很快消失。??★???當(dāng)然，吃一些涼性的食物如西瓜等，能中和身體中的熱性，也有一定的效果，但最根本的因素還是VitB2。??★??“十人九痔”?是民間俗語，是指痔瘡患者的發(fā)病率很高，其實也證明了缺乏VitB2在人群中的普遍性。???▲??流行病學(xué)認為父母得了癌癥，子女也易得癌癥，所以癌癥具有遺傳性，這其實是個錯誤的結(jié)論。??★???真正的原因是，父母與子女在飲食結(jié)構(gòu)上具有高度相似性，父母愛吃辣的，經(jīng)常上火，處于缺乏VitB2的狀態(tài)，那么子女也必定愛吃辣的，也會缺乏VitB2。即使子女以后與父母分開了，他（她）的飲食習(xí)慣也會保留下來，所以，與父母得相同的病就不足為奇了。??★???為什么常吃五谷雜糧的人不易得癌癥呢？現(xiàn)在你應(yīng)該明白了吧，其實是五谷雜糧中（主要在皮、殼上）所含的VitB2起了作用，如果把皮和殼都去除了，效果就會大打折扣。?★?有些人常吃復(fù)合維生素，認為自己不會缺乏VitB2,實際上，復(fù)合維生素中所含的B2?遠遠不能滿足人的日常需求，必須單獨補充維生素B2?。2024年06月25日
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熊安穩(wěn)副主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 腫瘤科 前面提到了我們發(fā)生肺癌的一些可能的一些影響因素，那么這里要給大家分享的就是哪些人是需要著重啊關(guān)注肺癌，并且需要做定期復(fù)查的，其實這里面需要講內(nèi)容和我們上一期的一個內(nèi)容呢，是有一定的一個相關(guān)性的，也就是說你只要是肺癌的高發(fā)人群的話，那相對來講你的定期體檢的意義就是非常非常大，這里面我們再把上次的話題呢進行簡單的捋一捋，首先第一個來講，就是你本身有一定的家族聚集室的，比如說你的直系系統(tǒng)當(dāng)中有多個啊得這種肺部惡性腫瘤的話，那這種人群其實來講定期復(fù)查意義就非常非常的大，那第二個呢，就是有比較啊不良好的這樣一個習(xí)慣，或者是有重度污染的這樣一個工作環(huán)境的人，那其實在臨床上來講，也是需要做這種定期的一個復(fù)雜的，尤其是對。 這種比如說是長期吸煙的患者，那么到了一定的年齡之后呢，比如說我們臨床認為在45歲以后的話，其實定期復(fù)查的一個意義呢，是非常非常重要的。2024年04月13日121
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熊安穩(wěn)副主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 腫瘤科 生活當(dāng)中引起肺癌的因素有哪些呢？這個我相信是很多啊，關(guān)心肺癌的這樣一些朋友呢，特別關(guān)注的一個話題啊，今天呢，我著重這一方面呢，做一個簡單的回答，我先來講引起肺癌的原因呢，既有我們的外在因素，也有內(nèi)在因素，那么外在因素呢，主要是包括這種啊，環(huán)境的污染，包括有些患者接觸這種長期的一個污染物的一個刺激，這個是有可能啊，誘發(fā)我們肺部惡性腫瘤的一個發(fā)生的，那再一個呢，我們今天要特別特別著重講的，那就是吸煙和肺癌是肯定有這種密切相關(guān)性的，這里面吸呢，就不光是我們老百姓所理解的這種啊，一手煙，同時呢，包括抽煙，比如說你的親戚朋友在麻將室里面打麻將，那周圍人都吸煙的話，那可能講他就被迫了吸收了二手煙，而且這種情況下危害其實也是啊，非常。 非常大的，那第二個就是我們的內(nèi)在因素，那內(nèi)在因素主要也是表現(xiàn)在以下幾個方面，第一個方面就是我們的肺癌呢，可能是有一定的家族啊聚集性的，但這里面我們需要非常非常著重的去講的，它肯定不是這個遺傳病，也就是說不代表說你父母得了啊非過性腫瘤的話，你一定會得惡性腫瘤，但是來講的話，你得了風(fēng)險呢，可能會比正常人要略高一點，所以在臨床上呢，我們也建議這類患者呢，其實是需要定期去2024年04月12日159
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.現(xiàn)實中有不抽煙的人患了肺癌，抽了幾十年的老煙槍反而幸免于難的情況，這是什么道理，難道我們一直以來的認知都是錯的？2.在《自然·遺傳學(xué)》的一項研究給出了參考答案，這項來自阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究表明期抽煙的人可能是DNA“適應(yīng)了”致癌物質(zhì)，才避免了癌突變的發(fā)生。3.研究表明煙癮大不代表突變負荷越高。“數(shù)據(jù)顯示，重度煙民機體中存在應(yīng)對突變的方法，所以存活了很久，這主要得益于他們體內(nèi)的DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，可以幫助人體解毒”4.不吸煙卻患肺癌的情況并不少見，全球每年＞200萬新發(fā)肺癌病例，其中10%-20%的人都是沒有抽過煙的。5.美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的國家癌癥研究所（NCI）的研究，通過分析232名無吸煙史的非小細胞癌患者的腫瘤組織基因組變化情況，發(fā)現(xiàn)這些人患癌原因與基因有關(guān)，表示無吸煙史的患者大多存在內(nèi)源性損傷相關(guān)的基因突變特征。6.研究結(jié)果讓人詛喪，因為基因的內(nèi)源性變化是人體無法主動控制的，但專家也表示，雖然我們無法控制基因，但也不是沒有辦法遠離肺癌，尤其是外源因素的防控更要重視，如氡氣等。2024年03月24日245
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 肺癌的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素、長期吸入有害物質(zhì)、肺部疾病、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)。1.遺傳因素。肺癌具有一定的遺傳傾向，如果患者的父母或者其他直系親屬患有肺癌，可能會導(dǎo)致患者也患有肺癌。建議患者及時到醫(yī)院通過手術(shù)的方式進行治療，還可以通過放療、化療等方式進行治療。2.環(huán)境因素。如果患者長期處于空氣污染嚴(yán)重的環(huán)境中，或者經(jīng)常吸入有害的粉塵，可能會導(dǎo)致肺部出現(xiàn)損傷，從而誘發(fā)肺癌。建議患者平時需要做好防護措施，外出時可以佩戴口罩，還可以適當(dāng)進行跑步、游泳等體育鍛煉，有助于提高身體免疫力。3.長期吸入有害物質(zhì)。如果患者長期吸入煙草、粉塵等有害物質(zhì)，可能會對肺部造成損傷，從而誘發(fā)肺癌。建議患者避免長期吸入有害物質(zhì)，如果出現(xiàn)不適癥狀，需要及時就醫(yī)，以免延誤病情。4.肺部疾病。如果患者本身患有肺部疾病，比如肺結(jié)核、肺炎等，沒有及時治療，導(dǎo)致病情持續(xù)加重，可能會誘發(fā)肺癌。建議患者及時到醫(yī)院通過手術(shù)的方式進行治療，還可以通過放療、化療等方式進行治療。5.不良生活習(xí)慣。如果患者長期吸煙、飲酒、熬夜等，可能會導(dǎo)致肺部功能受到損傷，從而誘發(fā)肺癌。建議患者保持良好的生活習(xí)慣，避免吸煙、酗酒等。6.在日常生活中，患者應(yīng)注意保持良好的生活習(xí)慣，避免吸煙、酗酒等，以免誘發(fā)肺癌。如果患者出現(xiàn)不適癥狀，建議及時前往醫(yī)院就診治療，以免延誤病情。2024年03月05日247
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楊農(nóng)主任醫(yī)師 湖南省第二人民醫(yī)院 楊農(nóng)名醫(yī)門診 吸煙就是長期的理化刺激，然后促進了癌的發(fā)生，假如這個人他有很強大的抑癌基因，那很有可能這些突變成癌的細胞很容易被清理掉，可是如果這個人恰好他們家族并不攜帶這個強大的抑癌基因，反而是抑癌基因功能的缺失，它就更容易得癌。所以我們說這個癌的發(fā)生，它確實是和你的自身的特質(zhì)有關(guān)系，通我們現(xiàn)在所掌握的癌癥發(fā)生的幾率來說就是這樣的，我們還是有很多東西弄不明白的，只是說我們可能已經(jīng)通過隊列研究知道了肺癌的發(fā)生，它肯定和吸煙是有有直接的相關(guān)性的，因為本身它就是一個一個長期的不良因素的刺激。2023年12月26日64
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李志新主治醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 胸外科 眾所周知，吸煙與肺癌的關(guān)系密切，但近十年來，越來越多不吸煙的肺癌患者出現(xiàn)在公眾視野。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)空氣污染嚴(yán)重程度與肺癌發(fā)病率呈明顯相關(guān)，其可能是不吸煙肺癌發(fā)病的重要因素之一。于是，諸多學(xué)者把目光投向了空氣污染物與肺癌的相關(guān)研究。PM，即空氣中的微小顆粒物，其大小通常以微米為單位，主要包括PM10、PM5、PM2.5和PM0.1。其中，PM2.5指的是空氣中直徑≤2.5微米的顆粒物，約為人體頭發(fā)絲的1/20粗細，也稱細顆粒物、可吸入細顆粒物。PM2.5是空氣污染的主要成分，可進入肺部深處，與多種疾病相關(guān)。2013年在里昂召開的國際癌癥研究機構(gòu)會議上，已經(jīng)將PM2.5確認定為1類致癌物。肺癌是目前我國發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，對國人的健康和壽命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。越來越多的證據(jù)表明，環(huán)境中的PM2.5可能是導(dǎo)致肺癌的主要原因之一，特別是對不吸煙的人群而言。因此，研究空氣污染物PM2.5對肺癌的影響因素及預(yù)防策略，對防治肺癌尤為重要?？諝馕廴荆伟┑闹匾T因一提起肺癌，許多人都認為只有吸煙的老煙民才會得，只要自己不吸煙，肺癌與自己就完全無關(guān)。然而吸煙是肺癌的主要發(fā)病誘因之一，但并不是唯一的誘因。近年來，與吸煙相關(guān)的肺癌死亡人數(shù)逐年下降，但不吸煙的人患肺癌的比例逐年增加。尤其在東亞女性中，不吸煙肺癌的發(fā)生率明顯增高。據(jù)統(tǒng)計，在全世界范圍內(nèi)約20%的男性肺癌患者從不吸煙，有約50%的女性肺癌患者從不吸煙。在亞洲非吸煙的女性患者肺癌的人數(shù)占肺癌人數(shù)比例則高達60-80%左右。與吸煙容易導(dǎo)致肺鱗癌不同，非吸煙肺癌的病理類型大多數(shù)為肺腺癌，約占總數(shù)的93%。越來越多的證據(jù)表明，空氣污染物PM2.5是導(dǎo)致非吸煙人群罹患肺癌的主要罪魁禍?zhǔn)字弧?013年，在權(quán)威雜志《柳葉刀腫瘤》上，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表的一項在歐洲進行的17個隊列研究提示，富含可吸入顆粒污染物的空氣會增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險，尤其是肺腺癌的發(fā)病風(fēng)險；每立方米空氣中，PM2.5增加5微克，肺癌的發(fā)病率增加18%。PM2.5來源廣泛，在大氣中滯留時間長，傳輸距離遠，號稱“最廣泛傳播的致癌物”。這種長期漂浮在空氣中的可吸入細顆粒物，不僅易附著空氣中的有毒有害物質(zhì)，還會隨著空氣流動不斷擴散，廣泛存在于室外和室外的污染環(huán)境中，具有隱匿性和廣泛傳播的特點。PM2.5，就像一輛攜帶有害物質(zhì)的出租車，可以通過鼻腔到達氣管、支氣管、細支氣管，一路直達肺泡組織。人體的各種防御機制，對PM2.5來講幾乎是束手無策。2021年，赫捷院士團隊在《國家癌癥中心期刊》發(fā)表的《2015年中國癌癥發(fā)病與死亡統(tǒng)計》報告顯示，PM2.5在中國的肺癌死因中占23.9%，遠高于全球水平的16.5%。專家推測，在我國，PM2.5很可能超過吸煙成為導(dǎo)致肺癌的主要原因。PM2.5入肺，促進肺癌“種子”發(fā)芽人體的鼻腔、咽喉可以阻擋直徑＞5微米的顆粒物；而直徑＜3微米的顆粒物，有50%～60%會沉積到肺泡內(nèi)。被吸入肺內(nèi)的PM2.5會被人體免疫系統(tǒng)派出的吞噬細胞吞噬和清除，但不徹底。殘留的PM2.5，有的會沉積在肺泡內(nèi)，有的則會通過肺部毛細血管進入血液，進而對人體造成損害。近日，英國研究人員在頂級期刊《自然》以封面論文的形式發(fā)表重磅研究成果，揭開了PM2.5驅(qū)動非吸煙人群肺癌發(fā)生機制的神秘面紗。與傳統(tǒng)認知不同，該研究首次發(fā)現(xiàn)PM2.5并非直接誘發(fā)肺組織癌變，而是制造一個炎癥環(huán)境，讓原本就攜帶致癌突變的正常肺細胞發(fā)生惡變。研究證實了許多正常人體肺部也會帶有致癌驅(qū)動突變，空氣中的PM2.5則可能促使這些驅(qū)動突變產(chǎn)生促進腫瘤的作用。簡而言之，就是空氣污染物沒有直接誘發(fā)肺細胞癌變，而是將攜帶基因突變的健康肺細胞推上了癌變之路。此外，研究團隊對患者的生活環(huán)境和空氣污染情況進行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，與低PM2.5暴露相比，暴露于高PM2.5污染環(huán)境3年后，由基因突變驅(qū)動的肺癌病例占肺癌總數(shù)的比例明顯更高。目前，大量研究已證實，在非吸煙人群中，攜帶基因突變的肺癌比例相對較高，這也證實了長期持續(xù)接觸高濃度PM2.5，可能喚醒這類人群的肺癌“種子”。此外，PM2.5催生肺癌種子具有累積效應(yīng)，就像給這些肺癌種子提供“天然化肥”一樣，暴露時間越長，累積的量越大，肺癌“種子”發(fā)芽的速度就越快。肺癌患者生存時間短，PM2.5來“補刀”肺癌患者的生存時間相對而言是偏短的。盡管隨著治療手段的進步，我國肺癌年齡標(biāo)化5年生存率有所提高，但總體5年生存率仍是偏低的，仍不超過20%。越來越多的研究表明，空氣污染物PM2.5不單單是引發(fā)肺癌的“元兇”之一，也是縮短肺癌患者生存期的“殺手”。2016年呼吸疾病領(lǐng)域權(quán)威雜志《胸腔》發(fā)表的研究結(jié)果首次確定了空氣污染對確診肺癌患者生存的影響：高污染物PM2.5濃度與肺癌患者生存期縮短有關(guān)，尤其是早期肺癌，并使患者死亡風(fēng)險增加；暴露于低PM2.5濃度環(huán)境（＜10μg/m3）的早期肺癌患者的中位生存期為5.7年，而暴露于高PM2.5濃度環(huán)境（≥16μg/m3）的早期肺癌患者的中位生存期僅為2.4年。此外，對接受肺葉切除術(shù)的早期肺癌患者來說，如果持續(xù)暴露于高濃度PM2.5環(huán)境中，其生存期也會明顯縮短；在非吸煙和年輕的肺癌患者中，這種趨勢更明顯；肺癌術(shù)后患者移居到低濃度PM2.5的區(qū)域生活，可能有助于其生存期的延長。再者，PM2.5不僅可以誘發(fā)及加重哮喘、鼻炎、慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，還與糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等的發(fā)生關(guān)系密切，而這些疾病也會反過來影響肺癌患者的壽命。總而言之，PM2.5就像縈繞在肺癌患者周圍的“幽靈”，保護環(huán)境，減少空氣污染，避免PM2.5吸入，同時加強肺癌早期篩查，有助于避免肺癌“種子”發(fā)芽，早期發(fā)現(xiàn)肺癌跡象，改善肺癌患者的生存期。2023年12月11日742
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 EGFR擴增與肺癌腦轉(zhuǎn)移有關(guān)？前言EGFR突基因在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中突變頻率最高，特別是在東亞人中達到了約50%的比例，而在白人中僅為15%。目前1/2/3代EGFR-TKI藥物在提高患者的總生存期（OS）、緩解率和無進展生存期（PFS）方面取得了顯著效果。然而，仍有部分患者對治療的反應(yīng)很差，原因是多方面的，其中RGFR擴增在患者的預(yù)后和腦轉(zhuǎn)移也扮演著重要的角色。EGFR擴增檢測EGFR擴增指的是EGFR基因拷貝數(shù)的增加，通常也是EGFR-TKI非小細胞肺癌耐藥的“旁路”方式。研究還發(fā)現(xiàn)，EGFR擴增與突變之間存在一定的相關(guān)性，66%-86.7%的患者同時具有EGFR突變和擴增。此外，未接受治療的EGFR突變患者也可以出現(xiàn)EGFR擴增。因此，在一線EGFR-TKI耐藥后對EGFR突變的非小細胞肺癌患者進行基因檢測時，需要重點關(guān)注是否存在EGFR擴增?；驒z測的方法是使用二代NGS技術(shù)，也可以通過FISH來檢測，EGFR擴增被定義為大于4的拷貝數(shù)。EGFR擴增與預(yù)后的關(guān)系一項經(jīng)過回顧的研究顯示，EGFR擴增是EGFR外顯子20插入突變治療中獨立的不良預(yù)后。此外，患者相關(guān)因素和腫瘤相關(guān)因素也可能影響肺癌患者接受EGFR-TKI治療的療效和生存率。各種類型的EGFR突變對EGFR-TKI可能有不一樣的反應(yīng)，例如相比于EGFR外顯子21-L858A突變的患者，EGFR外顯子19缺失突變的患者具有更長的無進展生存期（PFS）。但是，不同的（ECOG）評分、性別和吸煙情況也會影響靶向治療的反應(yīng)率和療效。另外，那些同時攜帶其他突變的患者可能會對治療的效果產(chǎn)生影響。過去的研究顯示，肺腺癌患者如果合并了TP53、RB1、PTEN、ERBB2和MET等突變，并且接受一線EGFR-TKIs治療時可能會導(dǎo)致不良的臨床預(yù)后。一項觀察性研究，從2019年3月至2022年6月間數(shù)據(jù)中分析了EGFR擴增和無進展期（PFS)的關(guān)系。在117名未接受治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，確認了22名（占18.8%）EGFR擴增患者。入組患者中，女性有70例（占59.83%），年齡低于70歲的患者有88例（占75.21%），有吸煙歷史的患者有16例（占13.68%）。其中7例患者（占5.98%）接受了第一代EGFR-TKI和安羅替尼的聯(lián)合治療，65例患者（占55.56%）接受了第一代TKI治療，31例患者（占29.06%）接受了第三代TKI治療。圖1，患者篩查流程圖是對患者進行篩查的步驟進行圖像化呈現(xiàn)的圖表?；颊叻肿犹卣鞅狙芯堪l(fā)現(xiàn)，49例（41.9%）患者攜帶19del突變，60例（51.3%）患者攜帶21-L858R突變，8例攜帶罕見的EGFR突變，其中2例為L861Q，2例為I740_K745dupIPVAIK，1例為21p.L858_A859delinsRS，1例為G719X/V834L和1例為G719X/A767V。在22例EGFR擴增患者中，10例（45.5%）為19del突變，11例（50%）為21-L858R突變。詳細的基因組改變?nèi)鐖D1所示，EGFR擴增患者中女性比例高于未擴增患者（77.27%vs.55.79%）。此外，與EGFR未擴增的患者相比，EGFR擴增的患者更容易發(fā)生TP53共突變（86.36%vs.58.95%，P=0.016）。僅16名患者在病情進展時再次接受NGS檢測，其中1例患者攜帶MET擴增，3例患者攜帶T790M突變。圖2EGFR突變和EGFR擴增肺腺癌患者的基因分布和生存游泳圖。A.EGFR突變和EGFR擴增肺腺癌患者基因分布；B.EGFR突變和EGFR擴增肺腺癌患者生存游泳圖?；颊呱娣治鲋形浑S訪時間為22.47個月。整個組的中位無進展生存期（PFS）為11.43個月，19del亞型為11.43個月，21-L858R亞型為11.23個月，罕見EGFR突變?yōu)?4.07個月。數(shù)圖2B顯示了這22名EGFR擴增患者的生存時間。EGFR擴增中位PFS9.93個月VS非EGFR擴增患者11.47個月。然后，我們進行了單變量分析來評估影響TKI療效的因素。單變量分析表明，骨轉(zhuǎn)移與較短的PFS有關(guān)。相比之下，第三代TKI與良好的PFS有關(guān)。然而，EGFR擴增并不是PFS在單變量分析中的有利預(yù)后因素。多變量分析表明EGFR擴增仍然不是PFS的有利預(yù)后因素。19del和21-L858R患者之間的PFS沒有顯著差異。根據(jù)分層分析結(jié)果，我們進一步評估了EGFR擴增在患者亞組中的影響，并發(fā)現(xiàn)EGFR擴增是腦轉(zhuǎn)移人群中PFS的危險因素。具體數(shù)據(jù)顯示，EGFR擴增與PFS的風(fēng)險比為2.28（95%置信區(qū)間為1.01至5.14），P值為0.469。圖3，EGFR擴增和非EGFR擴增患者的進展生存曲線比較EGFR擴增和腦轉(zhuǎn)移的關(guān)系另一項研究也同樣顯示了EGFR擴增和腦轉(zhuǎn)移的關(guān)系。2019年6月至2021年9月，廣東一醫(yī)院進行了一項研究共有53名非小細胞肺癌-腦膜轉(zhuǎn)移患者參與，所有患者為EGFR突變。其中，TP53和EGFR擴增是研究隊列中最常見的兩種基因突變，分別占比例為72%（即53例中的38例）和40%（即53例中的21例）。與初次診斷時相比，EGFR擴增在軟腦膜治療進展時的發(fā)生率要高很多。EGFR擴增患者的卡諾斯克功能狀態(tài)較差（p=0.021），腦脊液壓力較高（p=0.0067）。多變量Cox比例風(fēng)險回歸模型顯示，EGFR擴增是預(yù)后較差的獨立因素（分別為8.3個月和15個月；p=0.017）。在TP53突變的非小細胞肺癌-腦膜轉(zhuǎn)移患者中，中位存活期比TP53野生型患者短，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為10個月和17.3個月，p=0.184）。結(jié)論：EGFR基因擴增可能是NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者EGFR-TKI失敗的一種潛在耐藥機制，并且與不良的臨床結(jié)果有關(guān)。圖4，有或沒有表皮生長因子受體(EGFR)擴增的患者的特征。(A)初次診斷或軟腦膜進展時EGFR擴增的檢測率。(B)非小細胞肺癌軟腦膜轉(zhuǎn)移患者外顯子L858R或外顯子19del突變的EGFR擴增率。(C)先前接受1/2/3EGFR-TKI治療的患者中EGFR擴增率。ns表示沒有顯著性。圖5，總生存率總結(jié)通常情況下，患有EGFR擴增的患者往往伴隨TP53基因的突變。研究結(jié)果表明，在接受首次EGFR-TKI治療的患者中，EGFR擴增與疾病無進展生存期（PFS）之間沒有直接相關(guān)性。然而，亞組分析顯示，EGFR擴增在腦轉(zhuǎn)移患者中是病情進展的高發(fā)因素，這些發(fā)現(xiàn)表明EGFR擴增可能是特定腦轉(zhuǎn)移人群的預(yù)后因素。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/yJrBXhdyzAznJ7nVSJvm4Q2023年12月01日552
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張國偉副主任醫(yī)師 河南省腫瘤醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 接觸了那么多病人，知道許多病人甫一確診，心頭盤旋的情緒首先就是懷疑、否定、憤怒，一個巨大的疑問會浮上心頭：為什么是我？我為什么會得肺癌？的確，拋去情緒不談，這也是一個必須得到解答的問題，了解因，才能接受并合理處理果，也只有這個問題得到了解答，我們才能避免家人再受到病魔的傷害。那么，肺癌的病因究竟是什么呢？必須承認的是，雖然歷經(jīng)幾代人上百年孜孜不倦的研究，但如果刨根究底的話，我們對于肺癌乃至各種腫瘤的發(fā)生機制其實并未完全明確。但根據(jù)已有的資料，我們已經(jīng)可以給大部分的肺癌患者一個合理的解釋：我們知道癌細胞不是外來的，它是我們機體正常細胞在種種“機遇”之下發(fā)生了變異，逃脫了細胞正常的生老病死之循環(huán)，獲得了永生和持續(xù)分裂增殖的“超能力”，從而形成腫瘤，鳩占鵲巢，侵占了人體原本供給正常組織的空間、養(yǎng)分等有限資源，產(chǎn)生各種各樣的癥狀。而誘發(fā)正常細胞發(fā)生這種變異的因素也就是我們通常所說的肺癌病因，它主要包括：吸煙、氡氣、石棉、空氣污染、廚房油煙等。首當(dāng)其沖就是吸煙，吸煙是目前研究最充分、最確切、也是最主要的肺癌誘因，同時也是最容易避免和去除的誘因。吸煙并不是只會引起肺癌，它同樣會導(dǎo)致口腔癌、舌癌、食管癌、喉癌、胃癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤的發(fā)病率升高，是名符其實的“致癌之王”。不過我知道，會有很多人言之鑿鑿地拿出鄧爺爺?shù)任鼰熐议L壽的無產(chǎn)階級革命家作為證據(jù)，試圖給我一個響亮的耳光~~~~~%>_<%。的確，拋去吸煙所導(dǎo)致的其他良惡性疾病不談，所有吸煙者中最終只有不到20%會發(fā)展成肺癌，但重要的是以下一組數(shù)據(jù)：80％以上的肺癌被認為是由于長期主動吸煙或被動吸入二手煙所致，吸煙者及二手煙人群罹患肺癌的風(fēng)險較其他人群上升20％至30％。還不夠觸目驚心嗎？更何況，你怎么知道誰會是那20%？第二順位，一個大家都不甚熟悉的字:“氡”。雖然聽起來很陌生，但它的的確確是除吸煙以外的第二大肺癌誘因，也是不吸煙肺癌患者的主要誘因，在不同地區(qū)，它所導(dǎo)致的肺癌發(fā)病約占3%-14%。首先名次解釋一下：氡是由鐳衰變產(chǎn)生的一種天然放射性惰性氣體，尤為可怕的是：它無色、無嗅、無味，憑人的感官不可能發(fā)現(xiàn)它的存在。在室外，由于大氣的流通、稀釋，氡的濃度較低，不會對人體造成危害。而當(dāng)氡進入室內(nèi)，沉降、積累以后濃度增高，就將危害我們的健康，因此它可以歸入室內(nèi)空氣污染的范疇。室內(nèi)氡最重要的來源有以下兩個：1、地層深處土壤中和巖石中含有大量的氡，房屋地基中的氡氣可以通過地面和墻壁連接處的裂縫、地面的縫隙、空心磚墻上的小洞以及污水坑和下水道等進入室內(nèi)。因此，地下室、平房、密封不好的樓房低層氡含量相對較高。2、建筑材料來源?；◢弾r、磚沙、水泥及石膏之類建筑材料，尤其是花崗巖等含有放射性元素的天然石材。因此，在我國為了減少室內(nèi)氡的污染，可行的措施如下：購房時盡量選擇3層以上，若必須居住低層、平房甚至地下室，一定要抹平地板、墻壁的裂縫，并做好下水道的密封，以減少氡的析出，而終極大招就是經(jīng)常開窗通風(fēng)，可有效降低氡的濃度。至于所謂的降氡系統(tǒng)和降氡改造，在我天朝恐怕不太現(xiàn)實。因此，最重要還有賴于公眾和政府提高對這一隱形殺手的認識水平，喚起整個社會的警醒。第三，石棉。石棉所致肺癌通常見于職業(yè)暴露，也就是說工作中經(jīng)常接觸石棉者易患肺癌，石棉礦的開采、運輸、紡織及各種含石棉制品的生產(chǎn)、拆卸（包括造紙行業(yè)的紙漿回收、拌料）等均會接觸到石棉粉塵或石棉纖維：如建筑行業(yè)——石棉瓦、石棉板、石棉管、油毛氈等；造紙行業(yè)——包書皮紙、絕緣紙、墻壁紙等；地磚工業(yè)——以一定比例的石棉短纖維摻入瀝青地面，作為加強劑和填充。工作之中細小的石棉纖維漂浮于空氣之中，被工作者吸入之后就可能成為日后的患癌隱患。除了肺癌之外，石棉的暴露史還與胸膜間皮瘤、胃腸道癌的發(fā)病相關(guān)。對于此，我的建議是，如果不能換工作，就一定要做好職業(yè)防護，畢竟生命重于一切。廚房油煙。我真的不是想給大家另外一個不進廚房的理由，可是雖然證據(jù)級別不如以上幾個因素那么高，我們也已經(jīng)有很多文獻支持長期的廚房油煙吸入同樣也是不可忽視的肺癌誘因。尤其是在中國這樣一個家家戶戶開伙炒菜的生活習(xí)慣下，油煙恐怕是不吸煙的主婦們非常重要的致癌因素。為了減少油煙的侵襲，需要養(yǎng)成良好的烹飪及飲食習(xí)慣，多采用蒸、煮、燉，盡量少煎、炒或吃油炸食物，多使用微波爐、電飯煲、電烤爐等廚房電器做菜，盡量使用質(zhì)量好的烹調(diào)油，改變“急火猛炒”的烹飪習(xí)慣，炒菜時油溫最高不要超過200℃，以油鍋冒煙為極限，減少油煙和致癌物的產(chǎn)生。另外，有必要提醒男同胞們?yōu)榱颂纳眢w健康，一臺功能強勁的抽油煙機大概比鮮花和首飾更為重要。最后，空氣污染...........內(nèi)啥，這么糟心又沒什么招兒的事兒還是不說了吧，大家出門多帶口罩，愛咋咋地吧~~~~~~2023年10月24日152
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吳青峻副主任醫(yī)師 北京醫(yī)院 胸外科 的直白一點就是有哪些危險因素可以導(dǎo)致肺癌，呃，實際上實際上有這些危險因素的人群呢，我們大家比例還是很高的，那首先就是一個吸煙啊，這個吸煙是首當(dāng)其沖，也是大家深受其害的一個高危因素，呃，這個吸煙包括主動吸煙，包括二手煙，甚至包括三手煙，那主動吸煙的桅大家都心知肚明了，國外國內(nèi)有很多研究的數(shù)據(jù)，那吸煙人群比不吸煙人群發(fā)生肺癌的危險是要增加不同倍數(shù)的，國外的研究最高有14倍，國內(nèi)一般公認是在2.7倍左右。二手煙的危害呢啊，很多女性朋友也經(jīng)常說我也不抽煙啊，但是我老公抽煙，我非常有結(jié)節(jié)了啊，他可能害怕得肺癌，但實際上這種呢，確實是也也有，也是一個易感的危險因素，大概在1.7倍左右，那除了這個吸煙之外，呃，我們還有一些職業(yè)暴露什么意思呢？您從事的工作他是接觸。 做一些物理的化學(xué)的一些危險因素，比方說一些化工污染品，比方說一些重金屬，一些放射性射線啊，這些都是可以增加得肺癌的幾率的啊，另外呢，就是還有一個就是家族史，如果直系的一級親屬，比方說父母兄弟姐妹有人得過這個肺癌，那您得肺癌的幾率要比正常人群要高一到兩倍，但并不是說您一定得，另外呢，就是還有一些研究表明呢，我們?nèi)祟愑幸恍┨囟ǖ囊赘谢颍?/a>2023年10月02日68
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