這是一種罕見(jiàn)病，早期的診斷和治療非常關(guān)鍵，但往往被延誤數(shù)年。1. 什么表現(xiàn)？該病常于兒童晚期或青春期發(fā)病，表現(xiàn)為進(jìn)行性、對(duì)稱(chēng)性的四肢遠(yuǎn)端肌萎縮，先是足和下肢，產(chǎn)生馬蹄內(nèi)翻足和爪型趾、錘狀趾畸形，常伴有弓形足和脊柱側(cè)彎，可見(jiàn)小腿甚至大腿的下1/3肌肉無(wú)力和萎縮，形似鶴腿或倒置酒瓶狀。數(shù)年內(nèi)可波及手肌和前臂肌，手肌萎縮，變成爪型手。感覺(jué)障礙一般不明顯。腱反射減弱或消失，可伴自主神經(jīng)功能障礙和營(yíng)養(yǎng)代謝障礙。2. 是什么?。侩韫羌∥s癥又稱(chēng)Charcot-Marie-Tooth病或遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)性周?chē)窠?jīng)病，是遺傳性周?chē)窠?jīng)病中最常見(jiàn)的類(lèi)型，發(fā)病率為1/2500。根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查分為1型（脫髓鞘型）和2型（軸索型），基因定位后細(xì)分為不同的亞型。此病進(jìn)展緩慢，預(yù)后尚好，大多數(shù)患者發(fā)病仍可存活數(shù)十年，對(duì)癥處理可提高生活質(zhì)量。3. 怎樣確診？神經(jīng)傳導(dǎo)檢查可以發(fā)現(xiàn)1型以神經(jīng)傳導(dǎo)速度減低（正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度低于38m/s）； 2型以神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常或輕度減慢。需用基因分析的方法來(lái)確定各亞型。4. 怎么治療？可用維生素類(lèi)藥物促進(jìn)病變神經(jīng)纖維再生；垂足或足畸形可穿著矯形鞋，針灸理療等可增強(qiáng)肌肉收縮功能，踝關(guān)節(jié)攣縮嚴(yán)重者可行手術(shù)松解或跟腱移植；勿過(guò)度勞累，注意保暖。有一些患者和基因突變誘發(fā)的免疫異常有關(guān)，為激素反應(yīng)性CMT，可以給予糖皮質(zhì)激素治療，CMT1A也可以采用巴氯酚、山梨醇以及納曲酮治療。而髓鞘減少的患者可以使用他莫西芬增加髓鞘，髓鞘太多患者可以使用雷帕霉素減少髓鞘。5. 找誰(shuí)看??？國(guó)內(nèi)有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，除我們之外北京還有中日友好醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、可以到神經(jīng)內(nèi)科找專(zhuān)家看病，北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的專(zhuān)家包括呂鶴、孟令超、張巍、王朝霞、袁云。通過(guò)以下方式預(yù)約：① “北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號(hào)” 微信公眾號(hào)；②支付寶生活號(hào)關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請(qǐng)登錄北京市預(yù)約掛號(hào)統(tǒng)一平臺(tái)www.114yygh.com，實(shí)名注冊(cè)后預(yù)約；④電話(huà)預(yù)約：(010)114。

以前寫(xiě)這篇短文是給患者看，由于國(guó)家實(shí)施DRG收費(fèi)，患者花錢(qián)讓醫(yī)院掏錢(qián)，國(guó)家給醫(yī)院按病種付費(fèi)，這篇文章更應(yīng)該讓年輕大夫看看，節(jié)省醫(yī)院的支出，否則一個(gè)月的獎(jiǎng)金就沒(méi)了。神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病數(shù)量龐大，國(guó)家公布的121種罕見(jiàn)病有1/3屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，要明確其診斷一般只需要1-2個(gè)關(guān)鍵的檢查，個(gè)別出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的罕見(jiàn)病需要3個(gè)關(guān)鍵檢查。少花錢(qián)、多辦事才符合醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。在進(jìn)行檢查中要算一算成本／效益比值。越多的檢查說(shuō)明診斷思路越混亂。要不混亂就需要大夫有很好的臨床基本功，能夠把病看出來(lái)，知道做哪些關(guān)鍵檢查，這可能就是大夫之間診斷水平高低的差異。

腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）亦稱(chēng)為遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病（HMSN），具有明顯的遺傳異質(zhì)性，臨床主要特征是四肢遠(yuǎn)端進(jìn)行性的肌無(wú)力和萎縮伴感覺(jué)障礙。癥狀：典型的腓骨肌萎縮癥雙下肢呈倒立酒瓶狀或稱(chēng)鶴立腿，同時(shí)出現(xiàn)足弓高聳爪形趾馬蹄內(nèi)翻畸形等。行走時(shí)表現(xiàn)特殊的跨越步態(tài)。治療：臨床對(duì)CMT尚無(wú)有效治療手段，對(duì)患者主要是采取一些對(duì)癥和支持療法，如畸形足可穿矯形鞋，指導(dǎo)CMT患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，也可改善患者的生活質(zhì)量?？祻?fù)治療：康復(fù)治療在腓骨肌萎縮癥疾病管理中占主導(dǎo)地位，以改善行走能力和生活質(zhì)量為基本目標(biāo)，包括力量訓(xùn)練和拉伸訓(xùn)練以維持肌力、防止肌萎縮，以及適當(dāng)?shù)妮o具（矯形器）。外科矯形手術(shù)：腓骨肌萎縮癥患者足部畸形是逐步進(jìn)展的過(guò)程，兒童期和青春期患兒表現(xiàn)為柔性高弓內(nèi)翻足畸形，隨著年齡增長(zhǎng)進(jìn)展為固定畸形。早期以穿戴矯形鞋聯(lián)合物理治療為主，盡量避免外科手術(shù)；而對(duì)于足踝畸形致功能障礙嚴(yán)重患者，可早期予外科手術(shù)；已形成固定畸形或畸形嚴(yán)重患者應(yīng)采取積極的外科手術(shù)治療。手術(shù)治療原則是糾正足部畸形，重建和平衡足踝肌力。典型病例：術(shù)前前側(cè)：術(shù)前后側(cè)：術(shù)前足底行綜合矯形術(shù)后3個(gè)月；右足恢復(fù)成跖行足，足部能夠三點(diǎn)負(fù)重，右足疼痛消失，取得良好的效果。

足弓高，怎么跑不快？還常跌倒怎么回事？—遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病（HMSN）不久前，一位媽媽帶著8歲的男孩來(lái)小兒神經(jīng)科門(mén)診看病，訴說(shuō)她兒子腳橋(足弓)很高，跑步總是跑不快？走路經(jīng)常跌倒，幾乎每條褲子膝蓋都摔破了。說(shuō)著拉起孩子的褲腿，見(jiàn)兩個(gè)膝蓋皮膚都是疤痕、烏青塊。孩子?jì)寢屢苫蟮卦?xún)問(wèn)醫(yī)生，聽(tīng)人家講平足底跑步不快，參軍體檢也不及格，而我們孩子足弓這么高，也會(huì)那樣，這是怎么回事呀？醫(yī)生詳細(xì)的詢(xún)問(wèn)了病史、家屬史，孩子?jì)寢屨f(shuō)孩子的爺爺、爸爸走路的步態(tài)與他很相似，也跑不快，走路也常會(huì)跌倒。醫(yī)生接著仔細(xì)的給孩子做了神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，和實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)這孩子小腿肌肉萎縮，呈“鶴腿”狀。雙下肢膝關(guān)節(jié)以下出現(xiàn)手套襪子狀痛、溫、觸及深感覺(jué)減退，局部皮膚呈青紫色，皮溫低，足弓高聳，輕度爪形趾。行走時(shí)表現(xiàn)特殊的跨越步態(tài)，肌無(wú)力，肌萎縮，肌束顫，腱反射減退。肌電圖示神經(jīng)源性損害。神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)傳導(dǎo)速度較正常差。初步診斷該孩子得了遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病（Hereditary Motor and Sensory Neuropathy,HMSN），建議轉(zhuǎn)上海兒童國(guó)際醫(yī)學(xué)中心小兒神經(jīng)科進(jìn)一步診治，經(jīng)會(huì)診，腓腸肌活檢示神經(jīng)源性肌萎縮。確診HMSN。HMSN又稱(chēng)腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Toothdisease，CMT),是常見(jiàn)的具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病，其遺傳方式包括常染色體顯性遺傳、隱性傳及X連鎖顯性或隱性遺傳?；疾÷始s為1/2500。通常于兒童期或青少年期發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性四肢遠(yuǎn)端肌無(wú)力和肌萎縮、感覺(jué)減退和腱反射消失，伴高弓足和脊柱側(cè)彎等骨骼畸形。多數(shù)患者疾病進(jìn)展緩慢，出現(xiàn)輕至中度功能損害，但不影響預(yù)期壽命。根據(jù)神經(jīng)電生理學(xué)和病理學(xué)特征，迄今為止HMSN，的分子遺傳學(xué)分型大致分為5型:基因大片段重復(fù)突變導(dǎo)致的（HMSNⅠ）型是最常見(jiàn)亞型，約占所有HMSN的50%；其次是HMSN X型，占10%∽15%。X性連鎖顯性遺傳HMSN中，男女均可發(fā)病，男性患者只能將疾病傳子不傳女，男孩再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率100%。女性患者可將疾病傳給子女，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率50%。X連鎖隱性遺傳的HMSN研究尚無(wú)明確的結(jié)果。HMSN發(fā)病機(jī)制不明，通過(guò)分子遺傳學(xué)方面的研究證實(shí)，已發(fā)現(xiàn)多種致病基因，這些致病基因在維持周?chē)窠?jīng)軸索、髓鞘的結(jié)構(gòu)完整性和功能完整性、、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、、等方面發(fā)揮著重要作用。HMSN臨床診斷依據(jù):①兒童期或青春期出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的對(duì)稱(chēng)性雙下肢無(wú)力;②垂足、弓形足，可有脊柱側(cè)彎;③腱反射減弱或消失，常伴有感覺(jué)障礙;④常有家族史;⑤周?chē)窠?jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢，經(jīng)活檢顯示神經(jīng)源性肌萎縮樣改變。本患兒符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前尚無(wú)逆轉(zhuǎn)HMSN病程的治療方法，主要是對(duì)癥支持治療，包括康復(fù)治療、外科矯形手術(shù)、藥物治療等，以最大限度恢復(fù)獨(dú)立活動(dòng)能力、提高生活質(zhì)量和盡可能減少殘疾的發(fā)生與發(fā)展為目標(biāo)。HMSN傳統(tǒng)的對(duì)癥支持治療康復(fù)治療以改善行動(dòng)能力和生活質(zhì)量為基本目標(biāo)。包括力量訓(xùn)練和拉伸訓(xùn)練以維持肌力、防止肌萎縮，以及適當(dāng)?shù)妮o具（矯形器）以鼓勵(lì)患者活動(dòng)并提高安全性，同時(shí)囑患者控制體重，避免肥胖，增加運(yùn)動(dòng)負(fù)擔(dān)。提高有氧運(yùn)動(dòng)能力、改進(jìn)體能、保持運(yùn)動(dòng)幅度、避免關(guān)節(jié)攣縮為目標(biāo)。其中，耐力訓(xùn)練和力量訓(xùn)練以近端未受累肌肉為主，如膝關(guān)節(jié)伸曲、髖關(guān)節(jié)伸展和外展等，以增加行走過(guò)程中對(duì)遠(yuǎn)端肌無(wú)力的代償，改善運(yùn)動(dòng)功能。肌無(wú)力和關(guān)節(jié)攣縮導(dǎo)致的體能和行走能力下降常導(dǎo)致疲勞癥狀。因此，有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練如騎行可以改善患者心肺功能、肌力和日常生活活動(dòng)能力，增強(qiáng)自我調(diào)整能力以降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)。拉伸訓(xùn)練可以預(yù)防關(guān)節(jié)攣縮和維持關(guān)節(jié)活動(dòng)度。由于足部畸形、足下垂和跟腱攣縮是HMSN患者最顯著的臨床癥狀，個(gè)體化矯形器可以提高患者的姿勢(shì)控制能力、保持體位穩(wěn)定、降低運(yùn)動(dòng)耗能量。藥物治療可用維生素類(lèi)促進(jìn)病變神經(jīng)纖維再生，神經(jīng)肌肉營(yíng)養(yǎng)藥有一定幫助。藥物治療可用維生素類(lèi)促進(jìn)病變神經(jīng)纖維再生，神經(jīng)肌肉營(yíng)養(yǎng)藥有一定幫助。針灸理療按摩可增強(qiáng)肌肉和跟腱其伸縮功能。踝關(guān)節(jié)攣縮嚴(yán)重者可手術(shù)松解或肌腱移植HMSN家庭護(hù)理①腓骨肌萎縮癥多有運(yùn)動(dòng)障礙，合并有肌肉萎縮，應(yīng)加強(qiáng)肢體被動(dòng)訓(xùn)練，可給予適當(dāng)?shù)陌茨χ委?，改善血液循環(huán)，指導(dǎo)患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，延緩肌肉萎縮。②本病足背屈無(wú)力，常呈高弓足、爪形趾、馬蹄內(nèi)翻畸形，使肢體站立不穩(wěn)，易跌倒，采取各種措施預(yù)防骨折顯得尤為重要?；顒?dòng)較少，有大便干燥，應(yīng)多飲水，多吃纖維素食物，預(yù)防便秘。勿過(guò)度勞累，注意保暖③以感覺(jué)障礙表現(xiàn)為主者，有痛、溫覺(jué)障礙，洗足時(shí)不能識(shí)別水溫，防止出現(xiàn)傷燙。深感覺(jué)減退，感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)，不能走黑路，尤其夜晚光線(xiàn)不足，易跌倒，應(yīng)有人扶持。④心理護(hù)理:腓骨肌萎縮癥多為青年人，肢體不能活動(dòng)，病情常有進(jìn)行加重，患者難以接受，本人及家屬常出現(xiàn)心情低落，伴有焦慮與抑制情緒，對(duì)將來(lái)沒(méi)有信心，應(yīng)加強(qiáng)心理方面護(hù)理，鼓勵(lì)患者以積極心態(tài)面對(duì)疾病，并配合醫(yī)生治療。寧波市鄞州人民醫(yī)院 小兒神經(jīng)科 主任醫(yī)師 王文光2018-08-01本文系王文光醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

一場(chǎng)偶然的車(chē)禍故事是從3年前開(kāi)始的。。。今年29歲的小李，擁有一個(gè)幸福美滿(mǎn)的家庭。3年前，一次出門(mén)辦事，不小心發(fā)生了一場(chǎng)車(chē)禍，幸運(yùn)的是沒(méi)有造成嚴(yán)重的后果，但還是去醫(yī)院急診做了CT和磁共振（MRI）檢查。CT沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的顱腦外傷和出血，而磁共振的DWI序列卻發(fā)現(xiàn)胼胝體壓部有個(gè)明顯的高信號(hào)。醫(yī)生說(shuō)，可能與車(chē)禍有關(guān)，讓過(guò)一段時(shí)間再?gòu)?fù)查一個(gè)MRI看看。2個(gè)月后，小李做了一次復(fù)查，果然正如醫(yī)生預(yù)料的一樣，DWI高信號(hào)消失了。小李自己身體也沒(méi)有什么明顯的不適，也就沒(méi)把這件事情放在心上。磁共振再現(xiàn)高信號(hào)時(shí)間過(guò)的飛快，一晃近3年過(guò)去了。1個(gè)月前，小李幾次出現(xiàn)了頭暈的癥狀，癥狀不是很?chē)?yán)重。謹(jǐn)慎起見(jiàn)，小李又去醫(yī)院做了一次頭顱MRI檢查。拿到報(bào)告后，小李開(kāi)始不淡定了。3年前胼胝體壓部的DWI高信號(hào)，在消失后，竟然又出現(xiàn)了。這次，當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生無(wú)法給他一個(gè)肯定的解釋和診斷。小李在妹妹的陪同下決定來(lái)上海求醫(yī)。整合門(mén)診的初遇到了上海，人海茫茫，小李兄妹一下子也不知道看什么科。既然，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生也沒(méi)有見(jiàn)過(guò)這種情況，那自然是個(gè)疑難雜癥，索性直接跑到瑞金醫(yī)院疑難會(huì)診中心，負(fù)責(zé)多學(xué)科整合門(mén)診的秧兒老師推薦他看每周四下午3點(diǎn)的《中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤整合門(mén)診》。下午有教學(xué)任務(wù)，晚到了幾十分鐘，等小編趕到時(shí)候，神經(jīng)外科、放射科、腫瘤科幾位主任都已看過(guò)了，讓我收進(jìn)病房再查一查原因。我一聽(tīng)說(shuō)是反復(fù)的胼胝體壓部可逆性的DWI高信號(hào)，那不就是可逆性胼胝體壓部病變綜合征（Reversiblesplenial lesion syndrome，RESLES）嗎？毫無(wú)疑問(wèn)，用3年前的車(chē)禍沒(méi)法解釋。瞄了一眼那張MRI ，我就直接把小李收進(jìn)了病房。RESLES，是一個(gè)綜合征，那就意味著很多情況可以導(dǎo)致，比如說(shuō)：癲癇發(fā)作和抗癲癇藥物的使用，感染，代謝紊亂，高原性水腫,此外還有一些抗腫瘤藥物，抗精神病藥物，維生素B12缺乏等等，原因真的很多啊。查房新發(fā)現(xiàn)第二天早上查房，首先頭部的顱神經(jīng)檢查，貌似沒(méi)有什么問(wèn)題。上肢的肌力也是正常的，但雙側(cè)上肢的腱反射消失。一個(gè)29歲的年輕男性，沒(méi)有明顯的肌無(wú)力和肌萎縮，怎么會(huì)上肢反射完全消失？我不禁嘀咕了一句。當(dāng)掀開(kāi)被子，準(zhǔn)備查下肢的時(shí)候，小李雙腳引起了我們的注意（見(jiàn)下圖），而且整個(gè)下肢的反射也是消失的。你這個(gè)腳，生來(lái)就是這樣的？站在一旁的妹妹搶著回答，我們家里的腳長(zhǎng)得都是這樣。原來(lái)是這樣啊，小編馬上讓周海燕博士把兄妹兩人的神經(jīng)肌電圖做了一下，結(jié)果自然是不言而喻。各位看官，看到此處，您知道小李的可逆性DWI高信號(hào)的真正原因嗎？最后的確診基因的結(jié)果應(yīng)該是在小編的預(yù)料之中：GJB1基因c.G425A(p.R142Q)。構(gòu)建的p.R142Q-GFP真核表達(dá)載體，在Hela細(xì)胞內(nèi)表達(dá)和定位發(fā)生了改變（見(jiàn)下圖）。至此，困擾小李多時(shí)的胼胝體壓部可逆性的異常信號(hào)的真正的罪魁禍?zhǔn)捉K于水落石出，為啥一家人的腳長(zhǎng)的都是這樣的，都因?yàn)橐粋€(gè)疾病：腓骨肌萎縮癥的CMT1X型。全家人的癥狀很輕，沒(méi)有明顯的肌萎縮和肌無(wú)力，所以全家人從未意識(shí)到自己家里有這么一個(gè)疾病。一場(chǎng)偶然的車(chē)禍才讓真相大白。關(guān)于CMT1X腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT)是最常見(jiàn)的具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的周?chē)窠?jīng)單基因遺傳病，發(fā)病率在17-40/10萬(wàn)人，Charcot，Marie和Tooth等于1886年首先報(bào)道。主要的臨床癥狀：兒童和青少年起?。贿M(jìn)行性對(duì)稱(chēng)性肢體遠(yuǎn)端肌無(wú)力和肌萎縮，“鶴腿”是典型表現(xiàn)之一；長(zhǎng)度依賴(lài)型的感覺(jué)障礙和腱反射減退或消失；馬蹄足，脊柱側(cè)彎和骨骼畸形等。CMT1X（OMIM:302800），致病基因GJB1(OMIM:304040)，發(fā)病率排在CMT的第2位，占所有CMT的10%，僅次于CMT1A（PMP22基因）。這也是為什么CMT患者首先需要篩選PMP22和GJB1這兩個(gè)基因的原因，只不過(guò)不要忘了PMP22需要優(yōu)先選擇MLPA的方法。X-連鎖的顯性遺傳模式，無(wú)男傳男現(xiàn)象，且半合子男性患者較雜合子女性患者發(fā)病年齡早，臨床表現(xiàn)更重。男性多在5-20歲之間發(fā)病，而女性多在20歲之后發(fā)病。病理學(xué)特征：脫髓鞘的改變+軸索丟失（年齡相關(guān)的有髓纖維的丟失以及再生軸索簇?cái)?shù)目的增加）；薄髓鞘常見(jiàn)（慢性脫髓鞘和髓鞘再生或者軸索再生后的髓鞘再生）；洋蔥球樣結(jié)構(gòu)不常見(jiàn)。CMT1X累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)可表現(xiàn)為：急性播散性腦脊髓炎(ADEM)樣發(fā)作、聽(tīng)力喪失、精神發(fā)育遲滯、掃視性眼球運(yùn)動(dòng)、暫時(shí)性下肢輕癱或單癱、椎體束征陽(yáng)性、共濟(jì)失調(diào)、咽反射消失、發(fā)音困難、吞咽困難、亞急性呼吸窘迫綜合癥等。CMT1X的頭顱MRI表現(xiàn)：腦白質(zhì)損害，可出現(xiàn)在半卵圓中心部、胼胝體壓部、內(nèi)囊、小腦中腳、頂枕部等，表現(xiàn)為T(mén)2加權(quán)信號(hào)增強(qiáng)及脫髓鞘改變，DWI高信號(hào)。發(fā)作期過(guò)后，MRI 可部分或完全恢復(fù)正常，部分患者出現(xiàn)MRI異常而無(wú)相應(yīng)臨床表現(xiàn)。GJB1基因：位于X染色體的Xq13.1位點(diǎn)，編碼縫隙連接蛋白Connexin32 (CX32)，4個(gè)跨膜域，2個(gè)胞外環(huán)，1個(gè)胞內(nèi)環(huán)，一個(gè)C端和一個(gè)N端均位于胞內(nèi)，形成縫隙連接，對(duì)施萬(wàn)細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)其重要作用。廣泛表達(dá)于肝臟，胰腺外分泌部，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元，周?chē)窠?jīng)的施萬(wàn)細(xì)胞以及胃腸道的上皮組織，髓鞘的Ranviernode和Schmidt-Lanterman切跡。GJB1基因突變后，導(dǎo)致不能形成縫隙連接或形成有缺陷的縫隙連接。僅累及周?chē)窠?jīng)，還是合并累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與突變位點(diǎn)有關(guān)。參考文獻(xiàn)：PMID:28768847、16775378、25449862如果，您想全面了解遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)性周?chē)窠?jīng)病：HEREDITARY MOTOR SENSORY NEUROPATHIES (HMSN; CMT) 請(qǐng)?jiān)跒g覽器上打開(kāi)以下鏈接：http://neuromuscular.wustl.edu/time/hmsn.html

腓骨肌萎縮癥( Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 是一組遺傳異質(zhì)性非常高的侵犯周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遺傳病。它在1886年由法國(guó)Charcot,Marie和英國(guó)的Tooth同時(shí)提出?；疾÷始s為1 /2500-4000, 是最常見(jiàn)的遺傳性周?chē)窠?jīng)病。遺傳方式主要為常染色體顯性遺傳(AD) ,也可見(jiàn)常染色體隱性遺傳(AR) 及X 連鎖顯性或隱性遺傳(XD 或XR) 。CMT的主要特征為肢體遠(yuǎn)端進(jìn)行性肌無(wú)力和萎縮、感覺(jué)減退和腱反射減退或消失。按上肢正中神經(jīng)或尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度，可分為CMT1型（<38m/s），CMT2型（<38m/s）。CMT1型最常見(jiàn)的基因是PMP22重復(fù)突變，MPZ和GJB1基因突變，CMT2型最常見(jiàn)的突變是MFN2的基因突變。做基因檢測(cè)時(shí)，如果是CMT1型患者，首先需要用MLPA的方法做PMP22的大片段重復(fù)突變（費(fèi)用1000元左右），其次用二代測(cè)序基因包檢測(cè)剩余的100余種相關(guān)基因（費(fèi)用為3850左右），所有基因檢測(cè)均為自費(fèi)，由有國(guó)家檢測(cè)資質(zhì)的基因公司承擔(dān)。本病目前僅有部分類(lèi)型在藥物試驗(yàn)階段，大部分類(lèi)型為對(duì)癥及康復(fù)治療，足部畸形可通過(guò)手術(shù)，或穿特制鞋進(jìn)行矯正。目前傾向于根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行個(gè)體化治療。本文系劉小璇醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

1. 什么表現(xiàn)？該病分隱性遺傳和顯性遺傳，兩種類(lèi)型臨床表現(xiàn)差別不大，該病通常在2歲內(nèi)就發(fā)病，發(fā)病以后小腿和手的肌肉無(wú)力和萎縮，出現(xiàn)走路抬腳費(fèi)力。隨著病情發(fā)展，早期就出現(xiàn)跟腱攣縮。有的孩子還出現(xiàn)聲音嘶啞或者脊柱側(cè)彎。這種病在所有遺傳性周?chē)窠?jīng)病中屬于最嚴(yán)重的類(lèi)型，常常導(dǎo)致喪失行走能力，但家族內(nèi)不同患者可以存在差異。2. 是什么?。窟z傳性腓骨肌萎縮癥4A/2K型是一種非常罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)病，和神經(jīng)節(jié)苷脂誘導(dǎo)分化相關(guān)蛋白1基因突變(GDAP1)有關(guān)。這是一種線(xiàn)粒體分裂蛋白，基因突變導(dǎo)致線(xiàn)粒體不能分裂。主要的病理改變是周?chē)窠?jīng)的軸索出現(xiàn)線(xiàn)粒體聚集伴隨神經(jīng)絲的聚集。3. 怎樣確診？神經(jīng)傳導(dǎo)可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)的副和肌肉動(dòng)作電位波幅持續(xù)下降，提示神經(jīng)軸索損害；部分患者出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，提示存在神經(jīng)髓鞘的損害。需用通過(guò)基因檢查進(jìn)行明確診斷，如果不能確定診斷，需要進(jìn)行神經(jīng)活檢。4. 怎么治療？跟腱攣縮需要早期手術(shù)治療。由于基因突變使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子內(nèi)流減少、線(xiàn)粒體網(wǎng)絡(luò)分布異常，影響線(xiàn)粒體活性，需要早期給與抗氧化和保護(hù)線(xiàn)粒體功能的藥物，包括中藥和西藥。中藥主要是健脾和補(bǔ)腎的藥物，西藥主要是抗自由基，還有促進(jìn)線(xiàn)粒體合成和分裂以及改善線(xiàn)粒體功能的藥物，同時(shí)注意不能用損害神經(jīng)和線(xiàn)粒體的藥物。5. 找誰(shuí)看病？可以到神經(jīng)內(nèi)科找專(zhuān)家看病，北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的專(zhuān)家包括呂鶴、孟令超、張巍、王朝霞、袁云。通過(guò)以下方式預(yù)約：① “北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號(hào)” 微信公眾號(hào)；②支付寶生活號(hào)關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請(qǐng)登錄北京市預(yù)約掛號(hào)統(tǒng)一平臺(tái)www.114yygh.com，實(shí)名注冊(cè)后預(yù)約；④電話(huà)預(yù)約：(010)114。本文系袁云醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

腓骨肌萎縮癥為最常見(jiàn)的遺傳性周?chē)窠?jīng)病，發(fā)病率約為1/2500。主要臨床特征為兒童或青少年期起病，進(jìn)行性的四肢遠(yuǎn)端肌無(wú)力和肌萎縮，常伴輕中度感覺(jué)障礙、弓形足等骨骼畸形。腓骨肌萎縮癥目前尚無(wú)特效藥物治療，主要為支持對(duì)癥治療。一些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物如B族維生素、輔酶A可能延緩神經(jīng)退行性變的進(jìn)程，康復(fù)理療、有氧鍛煉等有助于維持肌力及改善肢體功能，踝足矯形器有助于維持足部關(guān)節(jié)的正常解剖形態(tài)和改善步態(tài)，外科矯形手術(shù)能一定程度改善患者骨骼畸形和功能障礙。腓骨肌萎縮癥患者常出現(xiàn)足部裂紋裂縫并伴瘙癢，易造成皮膚抓傷與感染；足癬為常見(jiàn)真菌感染，使趾甲變得又厚又痛，并繼發(fā)性細(xì)菌感染；常出現(xiàn)感覺(jué)麻痹，痛溫冷覺(jué)的減退或燒灼痛；嵌甲壓迫周?chē)つw，若患者對(duì)壓迫無(wú)感覺(jué)以致忽視，導(dǎo)致感染發(fā)生；電熱毯、熱水袋等常導(dǎo)致痛覺(jué)減退的患者嚴(yán)重?zé)齻?、潰瘍、感染和壞疽；足部切口和刮傷難以愈合；踝足畸形常見(jiàn)，足部壓力異常，易出現(xiàn)疼痛、厚繭、感染和潰瘍等。因此除上述治療方法，腓骨肌萎縮癥患者應(yīng)特別注意足部護(hù)理，注意如下：1、赤腳走路需謹(jǐn)慎，尤其是在戶(hù)外，一定要徹底檢查自己的腳趾和腳底。在水池或湖邊時(shí)穿防水鞋保護(hù)自己的腳免受傷害；2、選鞋時(shí)需留給腳趾頭充足空間，并保證對(duì)腳踝和足弓的支持作用。穿上鞋后，最長(zhǎng)的腳趾尖與鞋尖之間應(yīng)該有0.5英寸（即一個(gè)拇指寬）的距離。建議選擇圓形的鞋尖，鞋子的上部分應(yīng)該柔軟而有彈性。鞋子的內(nèi)面應(yīng)該光滑無(wú)褶皺無(wú)縫線(xiàn)；3、勿連續(xù)兩天穿同一雙鞋，并注意保持鞋的形狀；4、雙腳未適應(yīng)新鞋前勿長(zhǎng)時(shí)間穿著，每次僅穿數(shù)小時(shí)以防止腳上起泡和壓痛。檢查腳上是否有紅痕，紅痕表明腳受到過(guò)大的壓力；5、每日需檢查鞋子里是否有銳利的邊角或異物；6、進(jìn)行足部浸浴有以下注意事項(xiàng)：足部浸浴要恰當(dāng)，以免使腳過(guò)度干燥或腳趾之間過(guò)度濕潤(rùn)?？蛇x擇合適的草藥足部浸浴，能夠改善足部皮膚的狀況，緩解足部疼痛。注意腳趾之間勿過(guò)度濕潤(rùn)，以免產(chǎn)生足癬；7、擦腳時(shí)，注意保持腳趾頭間縫隙的干燥；8、對(duì)于腳上長(zhǎng)繭和干燥粗糙的部位，可適當(dāng)使用椰子油等天然柔軟劑濕潤(rùn)這些部位，防止皮膚干裂。但腳趾之間勿使用；9、注意腳上的松弛皮皺，需盡早就醫(yī)查明原因和處理皮膚病變；10、每日至少換一次襪子，不宜穿厚晴綸襪或者尼龍襪。宜穿排汗能力強(qiáng)并能在行走時(shí)為腳底減震的襪子；11、每日檢查襪子是否有污漬、血跡或者其他印跡，如果有則提示腳上可能有自己未感覺(jué)到瘡口，需盡快處理；12、及時(shí)修剪腳趾甲。修趾甲前浸泡溫水將趾甲泡軟后再修剪。勿將趾甲修得過(guò)短以免損傷甲床，也勿將趾甲修得過(guò)于毛糙，甲邊要修光整，以免損傷皮膚。如有感覺(jué)功能減退，神經(jīng)功能障礙以及循環(huán)功能障礙，最好在咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)師后找專(zhuān)業(yè)技師修剪腳趾甲和繭子。這樣能夠減少剪傷風(fēng)險(xiǎn)，避免繼發(fā)感染等問(wèn)題；13、雞眼和老繭表明腳受到過(guò)度的壓力，應(yīng)找專(zhuān)科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估治療；14、避免局部外用和口服一些對(duì)周?chē)窠?jīng)有損害的藥物；15、避免寒冷或者炎熱的極端環(huán)境，感覺(jué)冷時(shí)應(yīng)馬上穿上暖和的靴子，勿使用熱水袋和電熱毯；16、勿穿緊口襪，因?yàn)檫^(guò)緊的襪口會(huì)像止血帶扎在腿部或者腳踝附近，減少足部的血液供應(yīng)。當(dāng)腿有腫脹感時(shí)，咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)師是否需穿彈性護(hù)腿長(zhǎng)筒襪。避免在腿上和腳踝穿戴任何緊繃的物品；17、勿吸煙，吸煙可直接影響足部血液供應(yīng)；18、要保持雙腳和雙腿的活動(dòng)，勿一直交叉雙腿降低了下肢的血液循環(huán)。運(yùn)動(dòng)、拉伸及按摩等能夠保持足的彈性和力量；19、勿讓雙腿長(zhǎng)時(shí)間暴露在太陽(yáng)下；20、在咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)師之前，勿讓足部皮膚接觸和使用膠粘材料如填充墊和膠帶等；21、需每日檢查腳，尤其是腳趾頭之間。使用鏡子幫助檢查不易看到的地方，也可以請(qǐng)家人或者朋友幫忙。如果腳上發(fā)現(xiàn)了任何的壓痛，瘡瘍，傷口，皮膚發(fā)紅，腫脹，膿腫，或者水泡（即使無(wú)疼痛感），要立即去看專(zhuān)科醫(yī)師。請(qǐng)記住，預(yù)防才是最好的治療。

CMT目前沒(méi)有特效藥物治療，主要為支持對(duì)癥治療，往往需要多學(xué)科的密切合作。支持治療包括康復(fù)治療、外科矯形手術(shù)和藥物對(duì)癥治療。CMT治療的研究重點(diǎn)在于開(kāi)發(fā)新的治療策略，已開(kāi)展了一些藥物的動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。1.康復(fù)，矯形，支持治療已有不同的康復(fù)治療方法用于治療CMT。被動(dòng)的肌肉拉伸運(yùn)動(dòng)維持正常的姿勢(shì)和平衡對(duì)防止肌腱攣縮和維持正常步態(tài)有重要作用；CMT患者存在峰值耗氧量降低和有氧運(yùn)動(dòng)能力下降，輕度至中度的運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)CMT患者安全有效，可改善有氧運(yùn)動(dòng)能力，并能明顯提高步行能力和下肢肌力，但應(yīng)盡量避免高強(qiáng)度的訓(xùn)練；鞋托、矯形鞋和輔助設(shè)備對(duì)防止畸形進(jìn)展和改善行走能力有幫助。鞋托常用來(lái)維持腳的正確位置，從而避免壓瘡和老繭。踝足矯形器通常用于克服足下垂，減少跌倒以方便行走，但往往因?yàn)楹懿皇娣荒苣褪?。踝足矯形器定制安裝往往更舒適，能減輕弓形足的痛苦，有較好的依從性， 支撐矯形器用于上肢嚴(yán)重受累的病例。由于膈肌無(wú)力或聲帶麻痹引起的呼吸衰竭較罕見(jiàn)，在部分CMT1A，CMT2C，和其他類(lèi)型的CMT有報(bào)道，可通過(guò)輔助通氣、激光杓狀軟骨切除術(shù)等改善通氣功能。2.外科手術(shù)治療不同的手術(shù)方法已被用于治療骨骼畸形，特別是足部手術(shù)的開(kāi)展。CMT足部畸形是一個(gè)逐步進(jìn)展的過(guò)程，兒童期和青春期患者為柔性的高弓內(nèi)翻足畸形，隨年齡逐漸進(jìn)步為固定的畸形。備選手術(shù)方案包括單獨(dú)或組合的軟組織手術(shù)、截骨術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)。軟組織手術(shù)包括足底筋膜切開(kāi)術(shù)（減少弓形畸形），各種類(lèi)型的肌腱轉(zhuǎn)移（腓骨長(zhǎng)肌-腓骨短肌、脛前間隔-脛后間隔等）和跟腱延長(zhǎng)術(shù)；各型截骨術(shù)在馬蹄形高弓內(nèi)翻畸形很?chē)?yán)重或已經(jīng)固定的情況下采用，多在跟骨，跖骨（特別是第一），跖跗，和跗骨上施行；距，距舟，及跟骰關(guān)節(jié)融合的三關(guān)節(jié)融合術(shù)多被用來(lái)治療最嚴(yán)重的足部畸形。足部手術(shù)的遠(yuǎn)期效果還需要通過(guò)前瞻性研究和回顧性分析來(lái)研究和確定患者最佳手術(shù)時(shí)機(jī)和手術(shù)方式。上肢肌腱轉(zhuǎn)移術(shù)也用于幫助拇指位置和伸腕功能的恢復(fù)。15~25%的CMT患者存在脊柱側(cè)凸，在畸形非常嚴(yán)重的情況下患者也需要手術(shù)矯形治療。3.對(duì)癥藥物治療疼痛是CMT患者的常見(jiàn)癥狀，主要與骨關(guān)節(jié)病、骨骼畸形和姿勢(shì)異常有關(guān)，部分與肌肉疲勞有一定的關(guān)系，還有一部分為神經(jīng)痛。治療包括物理治療、鞋托改善足部姿勢(shì)、必要時(shí)足部手術(shù)、消炎鎮(zhèn)痛藥和神經(jīng)痛止痛藥的藥物治療；CMT患者常出現(xiàn)疲勞，可能與肌力下降、心肺功能受損和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等不同因素有關(guān)。興奮劑莫達(dá)非尼已有效用于治療4例CMT1A患者的疲勞癥狀，但因?yàn)槠浞翘禺愋缘闹袠信d奮作用和相關(guān)副作用，用藥時(shí)仍需斟酌；CMT患者應(yīng)避免服用導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性的藥物，尤其是化療藥物如順鉑，奧沙利鉑，長(zhǎng)春新堿，和紫杉醇衍生物。長(zhǎng)春新堿應(yīng)用于未被診斷的CMT患者導(dǎo)致其出現(xiàn)類(lèi)似格林-巴利綜合征急性神經(jīng)病變的病例已有報(bào)道。

腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又稱(chēng)遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)?。╤ereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一組最常見(jiàn)的具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的周?chē)窠?jīng)單基因遺傳病，分別由Charcot、Marie及Tooth于1886年首先報(bào)道。其臨床特征為兒童或青少年期發(fā)病，進(jìn)行性對(duì)稱(chēng)性遠(yuǎn)端肌無(wú)力和萎縮、輕到中度遠(yuǎn)端感覺(jué)減退、腱反射減弱或消失和高弓足。CMT患病率約為 40/10萬(wàn)，遺傳方式可為常染色體顯性遺傳（AD-CMT），常染色體隱性遺傳（AR-CMT）和X連鎖遺傳（CMTX）。根據(jù)臨床和電生理特征，CMT分為兩型：CMT1型（脫髓鞘型）， NCV減慢（正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度<38m>38m/s)，神經(jīng)活檢示軸索變性，而極少有脫髓鞘改變?！救朐涸u(píng)估】（一）病史詢(xún)問(wèn)要點(diǎn)1．肌無(wú)力和肌萎縮發(fā)生的時(shí)間、受累范圍、順序和進(jìn)展速度，對(duì)生活工作和體育運(yùn)動(dòng)的影響。2．感覺(jué)障礙的部位和程度。3．有無(wú)高弓足、脊柱側(cè)彎等骨骼畸形。4．有無(wú)復(fù)視、視力下降、眼球震顫、耳聾、聲音嘶啞、行走不穩(wěn)等其他癥狀。5．家族成員中有無(wú)類(lèi)似患者或高弓足者。（二）體格檢查要點(diǎn)1．肌無(wú)力和肌萎縮 足部、小腿肌肉和大腿下1/3肌肉無(wú)力和萎縮，形成“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形。后期手部出現(xiàn)骨間肌和大小魚(yú)際肌無(wú)力和萎縮，出現(xiàn)爪型手或猿手畸形，萎縮一般不超過(guò)肘關(guān)節(jié)以上。2．腱反射改變 受累肢體腱反射減弱或消失，跟腱反射通常消失，半數(shù)患者四肢腱反射均消失。4．感覺(jué)障礙 可有手套-襪子型分布區(qū)域內(nèi)痛覺(jué)、溫覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)減退。5．有無(wú)自主神經(jīng)功能障礙和營(yíng)養(yǎng)障礙體征，部分病例可在皮下觸摸到粗大的神經(jīng)干。6．有無(wú)高弓足、脊柱側(cè)彎等骨骼畸形。7．其他 部分患者可出現(xiàn)視力下降、眼外肌麻痹、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、肢體震顫等體征。（三）門(mén)診資料分析1．血液常規(guī)、生化、免疫學(xué)檢查一般無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。血清肌酶學(xué)多正常，少數(shù)可輕度增高。2、神經(jīng)電生理檢查 對(duì)CMT的診斷尤其重要，不僅對(duì)CMT1型和CMT2型分型診斷，對(duì)CMT與其他疾病如遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥、肌營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別診斷也有重要意義。CMT1型正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)NCV減低為38m/s以下，通常小于20m/s，運(yùn)動(dòng)NCV減低在臨床癥狀出現(xiàn)前就可檢測(cè)到，有助于檢出亞臨床患者。CMT2型NCV接近正常。多數(shù)患者感覺(jué)神經(jīng)動(dòng)作電位消失。肌電圖呈神經(jīng)源性損害，運(yùn)動(dòng)單位電位波幅增高，運(yùn)動(dòng)末端潛伏期延長(zhǎng)，有纖顫或束顫電位。（四）繼續(xù)檢查項(xiàng)目1、腦脊液檢查 多正常，少數(shù)病例可出現(xiàn)蛋白含量輕度增高2、誘發(fā)電位 由于connexin32基因突變導(dǎo)致的CMTX患者常出現(xiàn)腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位異常，體感誘發(fā)電位中樞和周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度減慢，提示中樞和周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)通路均受累。少數(shù)病例可出現(xiàn)視覺(jué)誘發(fā)電位異常。3、神經(jīng)肌肉活檢 肌活檢為神經(jīng)源性肌萎縮特點(diǎn)，可見(jiàn)成束萎縮Ⅱ型肌纖維，Ⅰ型肌纖維間夾有角形纖維，通常無(wú)炎癥反應(yīng)。神經(jīng)活檢CMT1型可見(jiàn)節(jié)段性脫髓鞘和雪旺細(xì)胞增生，出現(xiàn)“洋蔥頭”樣改變。CMT2型可見(jiàn)軸索變性和有髓纖維減少，無(wú)脫髓鞘和纖維增生。4、基因分析 可進(jìn)一步確定CMT的基因型。70%的CMT1患者及90%的散發(fā)病例為CMT1A型, 對(duì)于常染色體顯性遺傳CMT1患者和散發(fā)病例可首先做17p11.2區(qū)的大片段重復(fù)突變的檢測(cè)，如為陰性再進(jìn)行PMP22、MPZ、CX32、HSPB8、HSPB1等基因的點(diǎn)突變檢測(cè)?！静∏榉治觥浚ㄒ唬┰\斷根據(jù)兒童期或青少年期隱襲起病，緩慢進(jìn)展的對(duì)稱(chēng)性雙下肢肌無(wú)力和肌萎縮，出現(xiàn)“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形、高弓足、垂足、爪形手和脊柱側(cè)彎等畸形，受累肢體腱反射減退或消失，感覺(jué)障礙和皮膚營(yíng)養(yǎng)障礙，陽(yáng)性家族史等，可作出臨床診斷。CMT的臨床分型主要建立在神經(jīng)電生理檢測(cè)及必要時(shí)的神經(jīng)肌肉活檢。（二）臨床類(lèi)型1. CMT1（脫髓鞘）型 （1）多在20歲之前發(fā)病，隱襲起病，逐漸進(jìn)展；周?chē)窠?jīng)對(duì)稱(chēng)性進(jìn)行性變性導(dǎo)致肢體遠(yuǎn)端肌無(wú)力和肌萎縮，自足和下肢開(kāi)始，嚴(yán)重者出現(xiàn)馬蹄內(nèi)翻足畸形，數(shù)月至數(shù)年波及手肌和前臂肌，但不超過(guò)前臂中下1/3，伴或不伴感覺(jué)缺失；常伴脊柱側(cè)彎、垂足，呈跨閾步態(tài)；部分病人雖有基因突變，但不出現(xiàn)肌無(wú)力和肌萎縮，僅有弓形足或神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，甚至無(wú)臨床癥狀；（2）檢查可見(jiàn)小腿和大腿下1/3肌萎縮，形似“鶴腿”或倒立的香檳酒瓶狀，手肌萎縮變成爪形手，可波及前臂肌，膝腱反射減低或消失，跟腱反射通常消失，半數(shù)患者四肢腱反射均消失；深淺感覺(jué)減退呈手套、襪子樣分布，伴自主神經(jīng)功能障礙和營(yíng)養(yǎng)障礙，部分病例可在皮下觸摸到粗大的神經(jīng)干，如腓總神經(jīng)，腦神經(jīng)通常不受累；（3）運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)NCV減慢，正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度為38m/s以下（正常50m/s）；腦脊液蛋白正?；蜉p度增高；肌活檢可見(jiàn)神經(jīng)源性肌萎縮，神經(jīng)活檢顯示周?chē)窠?jīng)脫髓鞘和雪旺細(xì)胞增生形成“洋蔥球”樣結(jié)構(gòu)。2. CMT2（軸索）型 （1）發(fā)病晚，成年開(kāi)始出現(xiàn)肌萎縮，癥狀及出現(xiàn)部位與CMT1型相似，程度較輕；部分家族性CMT2可合并有聲帶麻痹、耳聾和智能障礙；（2）運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)NCV正?；蚪咏＃猩窠?jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度大于38m/s，腦脊液蛋白正?；蜉p度增高，神經(jīng)活檢主要為軸索變性。（三）病因分析CMT是一種單基因遺傳病，隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，目前至少已定位36型，其中24型的致病基因已被克隆。CMT1型是最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占整個(gè)CMT 的70%，CMT1A、CMT1B和CMTX1型的致病基因分別為PMP22（周?chē)枨实鞍?2）、MPZ（髓鞘蛋白零）和CX32（間隙連接蛋白32）基因，約50%的CMT患者由這三個(gè)基因之一突變所致。絕大多數(shù)CMT1A是由17p11.2 區(qū)包含PMP22 基因在內(nèi)的1.5 Mb大片段DNA重復(fù)突變所致，少部分由PMP22基因點(diǎn)突變所致；PMP22基因的重復(fù)突變致病機(jī)制與該基因的劑量效應(yīng)有關(guān)，點(diǎn)突變可能是通過(guò)一種功能獲得(gain-of-function) 機(jī)制或顯性-負(fù)性(dominant-negative) 效應(yīng)致病的。MPZ基因編碼跨膜粘附蛋白MPZ，占整個(gè)周?chē)窠?jīng)髓鞘蛋白的50 %～60 %，MPZ基因突變可能通過(guò)功能喪失(loss of function) 的機(jī)制減少了正常蛋白的總體數(shù)量，從而產(chǎn)生CMT1B表型。X連鎖遺傳的CMT大部分是由CX32基因突變所致，其功能是在雪旺細(xì)胞胞質(zhì)的皺褶間形成細(xì)胞內(nèi)間隙連接（一種功能性的通道），從而允許離子和小營(yíng)養(yǎng)素的快速轉(zhuǎn)運(yùn)，CX32基因突變后不形成功能性的通道，或?qū)е峦ǖ揽鬃冃　⑼ǖ篱_(kāi)放概率降低，影響了第二信使如cAMP等的傳播，從而導(dǎo)致維持髓鞘所需要的基因表達(dá)的改變。其他不常見(jiàn)的基因型有EGR2（早期生長(zhǎng)反應(yīng)蛋白2）基因引起CMT1D、NEFL（神經(jīng)微絲輕鏈）基因引起CMT2E、HSP27（小分子熱休克蛋白27）基因引起CMT2F、HSP22（小分子熱休克蛋白22）基因引起CMT2L、GDAP1（神經(jīng)節(jié)苷脂誘導(dǎo)分化相關(guān)蛋白1）基因引起CMT4A等，其中CMT2L型為中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐北沙教授所定位克隆。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，目前可對(duì)PMP22大片段重復(fù)突變和點(diǎn)突變、MPZ、CX32基因突變進(jìn)行分析，50%的CMT患者能作出基因診斷。（四）鑒別診斷1．遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良：四肢遠(yuǎn)端逐漸向上發(fā)展的肌無(wú)力、肌萎縮，該病成年起病、肌源性損害肌電圖、運(yùn)動(dòng)NCV正常等可資鑒別。2．遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥：肌萎縮分布和病程與CMT2頗為相似，但此病無(wú)感覺(jué)障礙，EMG可發(fā)現(xiàn)前角損害。3．遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮（hereditary ataxia with muscular atrophy）：又稱(chēng)Roussy-Levy綜合征，兒童期起病，緩慢進(jìn)展，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足、脊柱側(cè)彎，四肢腱反射減退或消失，運(yùn)動(dòng)NCV減慢，但有站立不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、手震顫等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)。4．慢性炎癥性脫隨鞘性多發(fā)性周?chē)窠?jīng)?。哼M(jìn)展相對(duì)較快，腦脊液蛋白含量增高，潑尼松治療有效。5．遺傳性壓迫易感性神經(jīng)?。狠p微外傷后反復(fù)出現(xiàn)的肢體麻木、無(wú)力，有彌漫性的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，周?chē)窠?jīng)病理學(xué)特征為階段性脫髓鞘性周?chē)窠?jīng)病伴臘腸樣結(jié)構(gòu)形成，部分病例易誤診為CMT，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)PMP22基因缺失可確診。【治療計(jì)劃】尚無(wú)有效治療以恢復(fù)或延緩疾病過(guò)程?？稍囉镁S生素B族、維生素C、能量合劑、中藥、理療等。應(yīng)用支架糾正足下垂或進(jìn)行矯形手術(shù)穩(wěn)定足部可能有幫助。在年輕病人中,讓病人對(duì)疾病的進(jìn)展有所認(rèn)識(shí),展開(kāi)職業(yè)教育性輔導(dǎo)可能有用。不斷深入的分子生物學(xué)研究和基因治療可能帶來(lái)治愈本病的希望?！绢A(yù)后評(píng)估】病程進(jìn)展緩慢，預(yù)后尚好。大多數(shù)患者能保持生活基本自理而不依靠輪椅，生命可達(dá)正常年限。職業(yè)教育性輔導(dǎo)、矯形治療和對(duì)癥處理可改善患者的生活質(zhì)量?！境鲈横t(yī)囑】注意肢體的功能位放置，避免過(guò)度疲勞和外傷，長(zhǎng)期支持對(duì)證治療。建議先證者進(jìn)行基因診斷，開(kāi)展遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷，避免患病胎兒的娩出。