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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆?fàn)詈俗冃韵党Ｈ旧w隱性遺傳性疾病，絕大多數(shù)限于同胞一代發(fā)病或隔代遺傳。父母一般為無(wú)癥狀的雜合子，其子女不分性別、胎次，有1/4機(jī)會(huì)為純合子病人（隱性基因純合子（aa）方得以表現(xiàn)性狀），2/4為雜合子（雜合狀態(tài)時(shí)不表現(xiàn)相應(yīng)性狀），1/4機(jī)會(huì)為正常兒。故按照孟德?tīng)栠z傳規(guī)律，肝豆?fàn)詈俗冃缘耐灰欢ň褪腔颊?，同樣是?/4機(jī)會(huì)為純合子病人，2/4為雜合子，1/4機(jī)會(huì)為正常。2011年01月12日
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呙庖吖δ懿糠值拖?；部分患者有假性延髓麻痹的癥狀如吞咽困難、飲水返嗆等；長(zhǎng)期臥床的患者更容易患?jí)嫹e性肺炎尿路感染與褥瘡。有錐體外系癥狀的患者，行走困難易跌倒而出現(xiàn)骨折。脾功能亢進(jìn)的患者宜出現(xiàn)感染、皮膚及粘膜出血等； 肝硬化失代償期有門(mén)靜脈高壓合并食管胃低靜脈曲張患者，易出現(xiàn)急性上消化道出血甚至發(fā)生出血性休克；少數(shù)肝臟的解毒能力下降，易出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征等；亦有患者由于腦部損害而并發(fā)癲癇發(fā)作、精神障礙、焦慮、抑郁癥等。2011年01月12日3841
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）患者的預(yù)后是患者本人及家人最為關(guān)心的，也是肝豆?fàn)詈俗儗？漆t(yī)師必須熟悉的一個(gè)問(wèn)題。值得慶幸的是，肝豆?fàn)詈俗冃允巧贁?shù)可治的遺傳性疾病之一，倘若早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，通過(guò)在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下系統(tǒng)治療，多數(shù)患者可以象正常健康人一樣的學(xué)習(xí)、工作。如果得不到規(guī)律的治療，通常于發(fā)病后數(shù)年死亡，死亡原因多為合并感染，肝功能衰竭，極少數(shù)病人死亡于食管靜脈曲張破裂導(dǎo)致上消化道大出血。已出現(xiàn)植物樣狀態(tài)或嚴(yán)重?cái)伩s畸形的晚期病例，預(yù)后不良。具體地說(shuō)，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩念A(yù)后與多種因素相關(guān)。1.遺傳因素有研究結(jié)果提示不同臨床表型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呔哂胁煌寞熜Х磻?yīng)。因此可見(jiàn)遺傳因素是肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哳A(yù)后的重要影響因素。腹型肝豆?fàn)詈俗冃暂^為少見(jiàn)，其臨床表現(xiàn)類(lèi)似于重癥、暴發(fā)性肝炎，病情嚴(yán)重、兇猛，進(jìn)展迅速，絕大多數(shù)于發(fā)病后2周至1～2個(gè)月內(nèi)死亡，目前尚無(wú)特效的治療手段?，F(xiàn)代分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腹型肝豆?fàn)詈俗冃云銩TP7B基因的突變位點(diǎn)與類(lèi)型不同于其它臨床表型的肝豆?fàn)詈俗冃?，其基因表達(dá)的結(jié)果為預(yù)后極差的臨床表型。 2.病情不同預(yù)后不同 一般情況下，癥狀前期或具有較輕臨床表現(xiàn)的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，?jīng)過(guò)正規(guī)、系統(tǒng)的驅(qū)銅療程和輔助治療，絕大多數(shù)病人病情緩解，能達(dá)到于正常人相仿的生活質(zhì)量和壽命。因此倡導(dǎo)患者提高警惕，早期診斷與正規(guī)、系統(tǒng)的治療對(duì)獲得良好的預(yù)后極為重要。而對(duì)于病情嚴(yán)重的晚期患者，經(jīng)過(guò)規(guī)律的綜合驅(qū)銅治療后，患者病情大多數(shù)也可有不同程度的改善。 3.不同證型預(yù)后不同 不同臨床類(lèi)型的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，雖都進(jìn)行了正規(guī)、系統(tǒng)的驅(qū)銅治療，但其預(yù)后亦不盡相同。肝硬化代償期的肝型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊撸渲袠猩窠?jīng)系統(tǒng)未見(jiàn)明顯器質(zhì)性損害，無(wú)錐體外系癥狀，經(jīng)過(guò)綜合驅(qū)銅治療后，多數(shù)預(yù)后較好。扭轉(zhuǎn)痙攣型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哳A(yù)后欠佳。而爆發(fā)性肝衰竭的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，其死亡率極高。另外，同型患者肝、腦等的臟器受損程度不同預(yù)后也不相同。其他各型對(duì)癥治療的同時(shí)貴在堅(jiān)持長(zhǎng)期的驅(qū)銅治療，因此，必須患者和其家屬與醫(yī)師密切配合，才可能獲得較為滿意的療效。 4.有無(wú)并發(fā)癥預(yù)后不同 肝豆?fàn)詈俗冃圆糠只颊卟l(fā)免疫功能低下、脾功能亢進(jìn)、假性延髓麻痹、墜積性肺炎、尿路感染、壓瘡、骨折、急性上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮、精神障礙等，上述各種并發(fā)癥常會(huì)加重病情，必會(huì)影響患者治療效果。如不及時(shí)、準(zhǔn)確的處理，部分患者預(yù)后較無(wú)并發(fā)癥的患者要差。 5.藥物選擇不同預(yù)后不同 青霉胺PCA在治療肝豆?fàn)詈俗冃缘男Ч驯粡V泛證明,很多患者未接受正規(guī)驅(qū)銅治療時(shí)多在服用PCA治療，然而,由于不良反應(yīng)的存在和治療開(kāi)始階段對(duì)肝臟損害與神經(jīng)功能一過(guò)性或持久性加重等眾多影響（這種影響可出現(xiàn)在20%～50%的患者中）。有研究表明DMSA長(zhǎng)期療效優(yōu)于PCA,尤其適用于PCA過(guò)敏或治療無(wú)效者。另有研究顯示，不同銅螯合劑治療前后尿排銅量各組由高到低依次為DMPS組、PCA組、DMS組、DMSA組、EDTA組。治療后各組的有效率由高至低依次為DMPS組、DMS組、PCA組、DMSA組，組間比較差異有非常顯著性。各治療組不良反應(yīng)發(fā)生率由高至低依為PCA組、DMPS組、DMS組、DMSA組、EDTA組，認(rèn)為尿排銅和有效率等比較,口服藥以PCA為最好,DMSA次之；注射藥則以DMPS為最佳,DMS次之, EDTA較差。此外，各種驅(qū)銅藥物對(duì)人類(lèi)淋巴細(xì)胞影響的研究表明DMSA、DMPS和PCA對(duì)人類(lèi)淋巴細(xì)胞DNA都有一定的損傷作用；PCA對(duì)DNA的損傷顯著高于DMPS和DMSA；DMPS和DMSA對(duì)DNA損傷相似，建議在進(jìn)行肝豆?fàn)詈俗冃灾委煏r(shí)盡量選用DMSA和DMPS。因此，作為驅(qū)銅治療，不再一味強(qiáng)調(diào)PCA作為治療肝豆?fàn)詈俗冃允走x藥物，而應(yīng)根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用、毒性及不良反應(yīng)、患者的臨床癥狀、臨床檢查結(jié)果等注重個(gè)體化選擇治療，故同樣病情的患者，不同的驅(qū)銅藥物選擇，對(duì)其預(yù)后有顯著的影響。總之，肝豆?fàn)詈俗冃詫偕贁?shù)可以治療的神經(jīng)遺傳病之一，早期(尤其是癥狀前)診斷和及時(shí)、接受并堅(jiān)持個(gè)體化的綜合驅(qū)銅治療多可獲得與健康人一樣的生活和壽命，若不接受正規(guī)治療，最終致殘、致死。2011年01月12日7849
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