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2011年01月12日
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆狀核變性患者免疫功能部分低下；部分患者有假性延髓麻痹的癥狀如吞咽困難、飲水返嗆等；長期臥床的患者更容易患墜積性肺炎尿路感染與褥瘡。有錐體外系癥狀的患者，行走困難易跌倒而出現(xiàn)骨折。脾功能亢進的患者宜出現(xiàn)感染、皮膚及粘膜出血等； 肝硬化失代償期有門靜脈高壓合并食管胃低靜脈曲張患者，易出現(xiàn)急性上消化道出血甚至發(fā)生出血性休克；少數(shù)肝臟的解毒能力下降，易出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征等；亦有患者由于腦部損害而并發(fā)癲癇發(fā)作、精神障礙、焦慮、抑郁癥等。2011年01月12日3834
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆狀核變性（HLD）患者的預后是患者本人及家人最為關心的，也是肝豆狀核變?？漆t(yī)師必須熟悉的一個問題。值得慶幸的是，肝豆狀核變性是少數(shù)可治的遺傳性疾病之一，倘若早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，通過在?？漆t(yī)師指導下系統(tǒng)治療，多數(shù)患者可以象正常健康人一樣的學習、工作。如果得不到規(guī)律的治療，通常于發(fā)病后數(shù)年死亡，死亡原因多為合并感染，肝功能衰竭，極少數(shù)病人死亡于食管靜脈曲張破裂導致上消化道大出血。已出現(xiàn)植物樣狀態(tài)或嚴重攣縮畸形的晚期病例，預后不良。具體地說，肝豆狀核變性患者的預后與多種因素相關。1.遺傳因素有研究結果提示不同臨床表型肝豆狀核變性患者具有不同的療效反應。因此可見遺傳因素是肝豆狀核變性患者預后的重要影響因素。腹型肝豆狀核變性較為少見，其臨床表現(xiàn)類似于重癥、暴發(fā)性肝炎，病情嚴重、兇猛，進展迅速，絕大多數(shù)于發(fā)病后2周至1～2個月內(nèi)死亡，目前尚無特效的治療手段?，F(xiàn)代分子生物學研究發(fā)現(xiàn)，腹型肝豆狀核變性其ATP7B基因的突變位點與類型不同于其它臨床表型的肝豆狀核變性，其基因表達的結果為預后極差的臨床表型。 2.病情不同預后不同 一般情況下，癥狀前期或具有較輕臨床表現(xiàn)的肝豆狀核變性患者，經(jīng)過正規(guī)、系統(tǒng)的驅銅療程和輔助治療，絕大多數(shù)病人病情緩解，能達到于正常人相仿的生活質量和壽命。因此倡導患者提高警惕，早期診斷與正規(guī)、系統(tǒng)的治療對獲得良好的預后極為重要。而對于病情嚴重的晚期患者，經(jīng)過規(guī)律的綜合驅銅治療后，患者病情大多數(shù)也可有不同程度的改善。 3.不同證型預后不同 不同臨床類型的肝豆狀核變性患者，雖都進行了正規(guī)、系統(tǒng)的驅銅治療，但其預后亦不盡相同。肝硬化代償期的肝型肝豆狀核變性患者，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見明顯器質性損害，無錐體外系癥狀，經(jīng)過綜合驅銅治療后，多數(shù)預后較好。扭轉痙攣型肝豆狀核變性患者預后欠佳。而爆發(fā)性肝衰竭的肝豆狀核變性患者，其死亡率極高。另外，同型患者肝、腦等的臟器受損程度不同預后也不相同。其他各型對癥治療的同時貴在堅持長期的驅銅治療，因此，必須患者和其家屬與醫(yī)師密切配合，才可能獲得較為滿意的療效。 4.有無并發(fā)癥預后不同 肝豆狀核變性部分患者并發(fā)免疫功能低下、脾功能亢進、假性延髓麻痹、墜積性肺炎、尿路感染、壓瘡、骨折、急性上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮、精神障礙等，上述各種并發(fā)癥常會加重病情，必會影響患者治療效果。如不及時、準確的處理，部分患者預后較無并發(fā)癥的患者要差。 5.藥物選擇不同預后不同 青霉胺PCA在治療肝豆狀核變性的效果已被廣泛證明,很多患者未接受正規(guī)驅銅治療時多在服用PCA治療，然而,由于不良反應的存在和治療開始階段對肝臟損害與神經(jīng)功能一過性或持久性加重等眾多影響（這種影響可出現(xiàn)在20%～50%的患者中）。有研究表明DMSA長期療效優(yōu)于PCA,尤其適用于PCA過敏或治療無效者。另有研究顯示，不同銅螯合劑治療前后尿排銅量各組由高到低依次為DMPS組、PCA組、DMS組、DMSA組、EDTA組。治療后各組的有效率由高至低依次為DMPS組、DMS組、PCA組、DMSA組，組間比較差異有非常顯著性。各治療組不良反應發(fā)生率由高至低依為PCA組、DMPS組、DMS組、DMSA組、EDTA組，認為尿排銅和有效率等比較,口服藥以PCA為最好,DMSA次之；注射藥則以DMPS為最佳,DMS次之, EDTA較差。此外，各種驅銅藥物對人類淋巴細胞影響的研究表明DMSA、DMPS和PCA對人類淋巴細胞DNA都有一定的損傷作用；PCA對DNA的損傷顯著高于DMPS和DMSA；DMPS和DMSA對DNA損傷相似，建議在進行肝豆狀核變性治療時盡量選用DMSA和DMPS。因此，作為驅銅治療，不再一味強調PCA作為治療肝豆狀核變性首選藥物，而應根據(jù)驅銅藥物的治療作用、毒性及不良反應、患者的臨床癥狀、臨床檢查結果等注重個體化選擇治療，故同樣病情的患者，不同的驅銅藥物選擇，對其預后有顯著的影響?？傊?，肝豆狀核變性屬少數(shù)可以治療的神經(jīng)遺傳病之一，早期(尤其是癥狀前)診斷和及時、接受并堅持個體化的綜合驅銅治療多可獲得與健康人一樣的生活和壽命，若不接受正規(guī)治療，最終致殘、致死。2011年01月12日7839
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