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揭盛華主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 感染科 肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD；OMIM 277900）又稱Wilson?。╓ilson′s disease），是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，其致病基因ATP7B編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶，該基因的致病變異導(dǎo)致ATP酶的功能缺陷或喪失，造成膽道排銅障礙，大量銅蓄積于肝、腦、腎、骨關(guān)節(jié)、角膜等組織和臟器，患者出現(xiàn)肝臟損害、神經(jīng)精神表現(xiàn)、腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病及角膜色素環(huán)（KayserFleischer ring，KF環(huán)）等表現(xiàn)。由于臨床上Wilson病患者極易被誤診或漏診，為了更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生診治Wilson病患者，國內(nèi)本領(lǐng)域?qū)＜彝晟坪托抻喠薟ilson病的診治指南，以供參考。臨床表現(xiàn)Wilson病患者可以在任何年齡起病，但多見于5~35歲，也有3歲起病的肝硬化患者或80歲才出現(xiàn)癥狀的患者。約有3%-4%的患者發(fā)病年齡晚于40歲。神經(jīng)精神表現(xiàn)：神經(jīng)精神癥狀多見于10-30歲起病的患者，主要表現(xiàn)為：（1）肌張力障礙；（2）震顫；（3）肢體僵硬和運(yùn)動遲緩；（4）精神行為異常；（5）其他少見的神經(jīng)癥狀。多個(gè)神經(jīng)精神癥狀常同時(shí)出現(xiàn)，各個(gè)癥狀的輕重可能不同。神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生經(jīng)常遲于肝臟癥狀，因此易被誤診為肝性腦病。肝臟損害：肝臟損害多見于嬰幼兒及兒童患者，大部分患者在10~13歲起病，出現(xiàn)以下肝臟損害表現(xiàn)，如急性肝炎、暴發(fā)性肝衰竭、慢性肝病或肝硬化（代償或失代償）等。其他系統(tǒng)損害：銅離子蓄積在其他系統(tǒng)亦表現(xiàn)出相應(yīng)的功能異?；驌p害，如腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病、心肌損害、 肌病等。青年女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、不孕和反復(fù)流產(chǎn)等。癥狀前個(gè)體：癥狀前個(gè)體一般指以下3種情況：常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高但無癥狀且行ATP7B基因篩查確診；意外發(fā)現(xiàn)角膜KF環(huán)但無癥狀且行ATP7B基因篩查確診；Wilson 病先證者的無癥狀同胞行ATP7B基因篩查確診。診斷標(biāo)準(zhǔn)對于原因不明的肝病表現(xiàn)、神經(jīng)癥狀（尤其是錐體外系癥狀）或精神癥狀患者均應(yīng)考慮Wilson病的可能性。發(fā)病年齡不能作為診斷或排除Wilson病的依據(jù)。診斷要點(diǎn)推薦如下：神經(jīng)和（或）精神癥狀。原因不明的肝臟損害。血清銅藍(lán)蛋白降低和（或）24h尿銅升高（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。角膜KF環(huán)陽性（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。經(jīng)家系共分離及基因變異致病性分析確定患者的2條染色體均攜帶ATP7B基因致病變異（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。符合（1或2）+（3和4）或（1或2）+5時(shí)均可確診Wilson??；符合3+4或5但無明顯臨床癥狀時(shí)則診斷為Wilson病癥狀前個(gè)體；符合前3條中的任何2條，診斷為“可能Wilson病”，需進(jìn)一步追蹤觀察，建議進(jìn)行ATP7B基因檢測，以明確診斷。鑒別診斷Wilson病患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可累及各個(gè)系統(tǒng)并首診于不同科室，臨床上應(yīng)與相關(guān)的其他疾病進(jìn)行鑒別，如暴發(fā)性肝炎、慢性肝病和肝硬化、帕金森病或帕金森綜合征、各種原因的肌張力障礙、舞蹈癥、原發(fā)性震顫、其他原因引起的精神異常、癲癇、腎炎或腎病綜合征、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病等。治療要點(diǎn)推薦意見： 患者一旦確診，需終身低銅飲食（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。D青霉胺是最常用的排銅藥物，但需注意其不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重構(gòu)音障礙、肢體痙攣僵硬或變形的患者盡量不用D青霉胺（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。對于不能耐受D青霉胺治療的患者，可考慮靜脈點(diǎn)滴二巰丙磺酸鈉或口服二巰丁二酸膠囊（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。癥狀前個(gè)體推薦單用鋅劑治療，輔以低銅飲食，定期隨訪檢查（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。肝移植術(shù)后患者仍需堅(jiān)持低銅飲食，嚴(yán)重神經(jīng)或精神癥狀患者不推薦肝移植（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）?；颊呓?jīng)過治療癥狀穩(wěn)定后可正?；橛?，但懷孕及哺乳期間不推薦使用排銅藥物（Ⅰ級推薦，C級證據(jù)）。預(yù)后Wilson病未經(jīng)治療通常是致殘或致命的，患者病死率在5.0%~6.1%左右，主要死于嚴(yán)重的肝臟疾病或嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，少數(shù)患者因疾病負(fù)擔(dān)或抑郁自殺。然而，Wilson病作為少數(shù)可治的神經(jīng)遺傳病之一，經(jīng)過長期規(guī)范的排銅治療或肝移植治療，Wilson病患者的壽命可大幅延長。尤其是在疾病早期，神經(jīng)癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行干預(yù)，大部分患者可回歸正常的工作和生活。2019年07月22日
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張波主任醫(yī)師 安徽省中醫(yī)院 老年病中心腦病科 患者：檢查及化驗(yàn)：已經(jīng)確認(rèn)是肝豆合變性，早期的，病史：近期五個(gè)月發(fā)現(xiàn)手輕微抖動，口齒不清，嘴巴里口水較多，五個(gè)月慢慢嚴(yán)重我說話能變好嗎，我在班里是團(tuán)支書，和朋友關(guān)系很好，愛說話，現(xiàn)在朋友打電話都不敢接，也不敢說話，變得自卑 內(nèi)向了，我想問我說話能和以前一樣嗎，我在網(wǎng)上查了，有的恢復(fù)好了說話也好不了，是真的嗎，我才18.2 我想問飲食注意的 海里的 堅(jiān)果 巧克力 一些我都不知道禁吃 那些薯片 零食有能吃的嗎 芹菜 蒜苔 毛豆我愛吃的 也不能吃嗎安徽省中醫(yī)院腦病科張波：堅(jiān)持服藥、忌口，暑假以后又和以前一樣啦！動物內(nèi)臟、豆腐渣沒有去掉的豆類食品都不能食用！具體可以買一本有關(guān)食物微量元素含量的書籍參考?；颊撸耗请u肉那，雞吃豆子，那還能吃嗎安徽省中醫(yī)院腦病科張波：可以吃，豆渣都變成雞屎了?；颊撸?.吃你給我開的藥，多長時(shí)間是一個(gè)療程， 2.我現(xiàn)在在家吃雞湯下面條，吃饅頭 吃米飯 菜里都是瘦肉 （米、面都是我媽媽買的好的，不是糙米糙面）3我以前吃藥可以吃，我能四個(gè)一塊吃，現(xiàn)在好像因?yàn)椴〉脑?，我不好咽。肝豆片，我吃有時(shí)候也惡心，能吃水果糖換口里的味嗎，水果糖或有什么糖可以吃嗎，患者：醫(yī)生，我的手上起一個(gè)個(gè)像小顆粒一樣的紅色豆，比較多。有時(shí)候還癢，集中在手面上，手指頭面上，手輕輕撓過后，就 比原本的變大一點(diǎn)，兩個(gè)手都有，現(xiàn)在很明顯，遇熱就更明顯，這是我的病情加重了還是吃藥吃的，在九七時(shí)那時(shí)有一點(diǎn)，九七醫(yī)院的醫(yī)生把 青霉胺 吊水 都給我停了，我現(xiàn)在也回家了，也已經(jīng)有一個(gè)下星期沒用了，就吃你拿的三個(gè)藥葡糖酸鋅片 肝豆片 還原型...片 。每天我喝純牛奶，喝兩包，也沒吃什么東西，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：半年一個(gè)療程?？梢猿蕴牵∈稚霞t點(diǎn)可能是青霉胺過敏，立即停服！只喝牛奶是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，要加強(qiáng)營養(yǎng)，這樣才恢復(fù)的較快?；颊撸?.我停了一個(gè)星期沒吃青霉胺，多少時(shí)間能消除紅點(diǎn)，2.我的面部比較木，拿毛巾用溫水我每天都會敷三次，還需要做什么護(hù)理嗎，口齒不清我能恢復(fù)好嗎?3.我不知道有什么有營養(yǎng) 你幫我提議一下.患者：我現(xiàn)在那么小就吃藥，才17歲，15年后，我身體會不會對藥產(chǎn)生免疫力，失效，，如果好了，會不會在復(fù)發(fā)再次手顫，那種機(jī)率大嗎。我和我妹妹對我們的未來有很大的規(guī)劃，所以我很在意，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：再過幾天就慢慢消退了。青春麗質(zhì)無需特別護(hù)理，不會產(chǎn)生耐藥，只要注意忌口，按時(shí)服藥，一般不會再度手顫抖。一邊治療一邊實(shí)現(xiàn)你們的規(guī)劃！患者：我手上的小紅痘越來越嚴(yán)重，沒事包，要吃藥把它或摸藥膏嗎，患者：奶油能吃嗎，純奶油的那種，可以吃嗎？我和我妹妹愛吃奶油面包患者：張大夫 ，手上的痘痘現(xiàn)在總瘙癢，手以暖和就瘙癢，很厲害，忍不住就輕輕撓，感覺給手凍的一樣。撓過后，痘痘也明顯。如何是好，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：到醫(yī)院皮膚科看看，是不是凍瘡。奶油不要吃太多，適當(dāng)吃一點(diǎn)解解饞就可以了?；颊撸翰皇牵瑑龅貌皇沁@樣的，這個(gè)是給顆粒一樣的大小，并且多，很密，但是就手上有安徽省中醫(yī)院腦病科張波：請皮膚科專家診治就OK了?；颊撸憾?，醫(yī)生我妹妹的是沉淀在肝上，她怕肝硬化，她現(xiàn)在總害怕，他沒到那種程度是包，安徽省中醫(yī)院腦病科張波：是的，服藥治療和忌口是防止發(fā)病的重要因素。患者：張醫(yī)生我和我妹妹去醫(yī)院讓人家看手上的過敏反應(yīng)。她們查不出來是用哪種藥過敏的。她讓我們先停一下還原型谷胱甘肽片，過幾天看看過敏消點(diǎn)沒。她說因?yàn)檫€原型谷胱甘肽片上寫了可能會出現(xiàn)皮疹 過敏現(xiàn)象。另外兩種藥繼續(xù)吃。我們從12月31號停了那個(gè)藥。葡萄酸鋅片，肝豆靈片我們一直吃。1月17號我們再看下過敏消完了沒。17天沒吃還原性谷胱甘肽片，沒吃保肝的藥。沒事吧。我怕我的肝受損。（那個(gè)醫(yī)生說停青霉素八九天了，應(yīng)該早排泄完了。不會是青霉素的）安徽省中醫(yī)院腦病科張波：我已經(jīng)治療數(shù)百上千個(gè)本病患者，青霉胺過敏的有20%~30%，不少病人可以延續(xù)數(shù)月之久，或者遺留色素沉著；谷胱甘肽片至今還沒有發(fā)現(xiàn)，如果有的話，你可能是第一位。患者：手上的紅痘已經(jīng)消了，只剩些痕跡了。是青霉胺引起的過敏。我和我妹妹前幾天去醫(yī)院做了尿銅。想查一下排的效果如何。今天單子拿回來了。 瑩（就是我，口齒不清，手抖）結(jié)果： 0.51 影（我妹妹，無癥狀）結(jié)果： 3.72 （參考值0.015——0.030mg/24h）我想問 ：1、我和我姐姐在吃藥情況下的排銅量正常么。我排的比我妹妹少那么多，我排的效果是不是不理想，吃你開的藥。排銅的范圍應(yīng)該是多少？ 2、我們還要查銅藍(lán)蛋白嗎，我們徐州沒法查銅藍(lán)蛋白，要查也要去南京查。我想知道有必要去查銅藍(lán)蛋白嗎？ 還有肝還要定期去醫(yī)院拍片子嗎？安徽省中醫(yī)院腦病科張波：正因?yàn)槠綍r(shí)排銅量大，所以妹妹沒有癥狀！繼續(xù)服藥，銅藍(lán)蛋白基本上不會有多大變化，肝臟情況隨著治療會漸漸改善，所以沒有必要反復(fù)檢查?；颊撸何椰F(xiàn)在的現(xiàn)象沒有好轉(zhuǎn)。手抖的比以前好像更厲害了。腿走路稍微也有點(diǎn)不大對勁。說話有時(shí)清楚些他們能聽懂，有時(shí)他們都聽不懂。就是時(shí)好時(shí)壞。我吃肝豆靈5粒、谷胱甘肽片4粒、葡糖糖酸鋅2粒。我現(xiàn)在需要加量嗎？？？？我排的銅和其他 有病證 出現(xiàn)的人 排的算低的嗎？？（我24小時(shí)排0.51）安徽省中醫(yī)院腦病科張波：可以繼續(xù)按照這個(gè)劑量服藥，要有信心堅(jiān)持到暑假，你就會恢復(fù)常態(tài)！尿排銅只占極少一部分，關(guān)鍵在于經(jīng)膽道從大便中排出?；颊撸何液臀颐妹枚純扇觳排乓淮未蟊?。有時(shí)也五六天。排的還少。我們也天天吃面條和稀飯，每天也喝足夠的水。但排便次數(shù)就是少。而且大便干。安徽省中醫(yī)院腦病科張波：這樣會影響療效，下次過來復(fù)查時(shí)，我給你們開個(gè)中藥方子，爭取每天排一次大便。2013年02月07日8886
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）是一種常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病。由于患者ATP7B基因突變致體內(nèi)銅排泄障礙，造成銅在肝、神經(jīng)等重要組織中蓄積，引起肝硬化和基底節(jié)等腦部受損為主的變性疾病。 其發(fā)病年齡懸殊、起病緩急與病情進(jìn)展速度不一， 并且各臟器受損的順序和程度也存在差異，導(dǎo)致癥狀多種多樣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。絕大多數(shù)患者早期無癥狀或經(jīng)過規(guī)律的個(gè)體化驅(qū)銅綜合治療后臨床癥狀改善，并不影響其正常的工作和生活，患者自認(rèn)為可以停止住院驅(qū)銅治療。其實(shí)患者本人雖感覺無癥狀，但是患者自母體內(nèi)就有銅長期的蓄積，只是由于大量銅未沉積體內(nèi)重要部位罷了，一旦出現(xiàn)外傷、手術(shù)、生氣、感染等即會引起銅的重新分布，最終會致殘、致死。另外很多患者因在院外口服藥物治療，并沒進(jìn)行定期檢查，最終繼發(fā)上消化道出血、嚴(yán)重感染及藥物不良反應(yīng)等而危及生命，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)，因此，建議無癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呒敖?jīng)治療后無癥狀的患者均應(yīng)定期檢查和治療。2012年03月20日5976
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王曉平主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 神經(jīng)內(nèi)科 大家知道，肝豆?fàn)詈俗冃砸话闶悄X和肝臟為主要損害的靶器官的慢性中毒性疾病，即便其幾乎殃及全身所有器官。保肝早已公認(rèn)，保腦其實(shí)一直在關(guān)注和探索中。國內(nèi)肝豆?fàn)詈俗冃宰钤缭囉媚X蛋白水解藥物“保腦”的地方應(yīng)該是武漢大概1990年初，當(dāng)然“保腦”國內(nèi)和國際肝豆?fàn)詈俗冃灾委熤改仙厦娌⑽刺岢觥TP保腦是安徽較早使用保腦藥物。在上海一院我們3年前就除了排銅外，試用神經(jīng)生長因子（恩經(jīng)復(fù)）部分合并神經(jīng)節(jié)苷脂治療一個(gè)上海本地 LYi 的曾垂危肝豆，療程超過3個(gè)月（兩藥在上海完全自費(fèi)，醫(yī)保不覆蓋此類藥物，每天基本自費(fèi)1000元左右）。她救護(hù)車從上海其它三甲醫(yī)院急診轉(zhuǎn)來的，當(dāng)時(shí)體重治療30多公斤大學(xué)1年級女生，腦萎縮包括腦干乃至壞死灶。目前恢復(fù)正常學(xué)習(xí)二本學(xué)校成績居然中上（她本來是北大清華的水平）目前記憶力仍然超常，體重60多公斤，就是現(xiàn)在脾氣很大牌哦,神經(jīng)節(jié)苷脂GM1（如申偼商品名），最早估計(jì)20年前，當(dāng)時(shí)唯一有巴西圣保羅制藥廠進(jìn)口中國，早期強(qiáng)調(diào)對帕金森病治療（美國FDA長期未批準(zhǔn)），我們用當(dāng)時(shí)一療程是5萬元對成功人士用。目前GM1 在安徽是納入醫(yī)保的可以報(bào)銷，需要使用該藥的去安徽合適。該藥主要是：1.促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞及大腦組織的正常發(fā)育,防治腦癱等疾??； 2.修復(fù)損傷神經(jīng)及大腦組織,防治腦中風(fēng)； 3.增強(qiáng)記憶功能； 4.延緩神經(jīng)細(xì)胞的衰老,防治帕金森、老年癡呆等疾病。（每天20mgx5支開始2-3周，800-1000元左右，再長期維持；國際上20mg25支對帕金森起始量價(jià)格在4000-5000元每天）。當(dāng)然使用在肝豆?fàn)詈俗冃阅壳笆遣辉谡f明書適應(yīng)癥的，要注意防止極個(gè)別貧困地區(qū)醫(yī)保拒付可能。我們希望大家共同努力使神經(jīng)節(jié)苷脂GM1加快進(jìn)入真正全面醫(yī)保并覆蓋該用的包括肝豆病友。肝豆病友國際上治療好轉(zhuǎn)率一般在30-50%，楊任民教授總結(jié)創(chuàng)用的普遍接受的中西醫(yī)結(jié)合治療使其好轉(zhuǎn)率在80% 非常不易，當(dāng)然不能保證所有的肝豆病友好轉(zhuǎn)，個(gè)別如腹型和難治性腦型的預(yù)后不好，腹型任何內(nèi)科治療無效在2周內(nèi)死亡只能急診做肝移植搶救。2011年11月27日9197
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劉全達(dá)主任醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 外科 肝豆?fàn)詈俗冃?WD)是常染色體遺傳的銅代謝障礙疾病，人群中攜帶者頻率約為0.011，基因頻率為0.0056，發(fā)病率約3/10萬人口。屬少數(shù)幾種可以治療的神經(jīng)遺傳病之一，早期(尤其是癥狀前)診斷和及時(shí)、有效的治療?？色@得與健康人一樣的生活和壽命。由于系銅在患者組織內(nèi)異常沉積所致病，因此臨床上尋找高效、低毒的金屬中毒解毒藥進(jìn)行有效的驅(qū)銅治療對本病患者的預(yù)后有著重要的臨床意義。1. 病因與發(fā)病機(jī)理WD發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，本病是由于體內(nèi)大量銅離子異常沉積引起肝、腦、腎等臟器損害所致，其發(fā)生主要與銅藍(lán)蛋白合成障礙、膽道銅排泄障礙、基因突變有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)，WD基因與酯酶D緊緊連鎖在13號染色體長臂遠(yuǎn)端(13q14.3)。自1993年底WD基因同時(shí)被3個(gè)實(shí)驗(yàn)室克隆，編碼一種P型銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶(ATP7B)，故又稱ATP7B基因，它含有22個(gè)外顯子，迄今，在其第2、5、7、8、10、12及14～20號外顯子上共發(fā)現(xiàn)186種突變存在，其中錯(cuò)義或無義突變119種類型，10種剪接位點(diǎn)突變，3種調(diào)節(jié)基因突變，40種小缺失，10種小插入，1種缺失和插入同時(shí)存在及3種大片段缺失。我所(1997)收集141例WD患者的DNA樣品，應(yīng)用PCR-SSCP及測序技術(shù)，對ATP7B基因第7、9、14外顯子進(jìn)行檢測，突變率分別為1.4%(4/282)、2.1%(6/282)、及14.9%(42/282)；并首次發(fā)現(xiàn)中國人WD患者一個(gè)新的基因致病突變類型，即4例WD的PCR-SSCP電泳存在相同的異常遷移，DNA測序均顯示第662密碼子(TTC)堿基發(fā)生C→G顛換，導(dǎo)致其編碼的絲氨酸(Ser)變?yōu)榘腚装彼?Cys)。我所(1998)對另122例WD應(yīng)用PCR-SSCP技術(shù)對ATP7B基因第18外顯子突變頻率檢測，發(fā)現(xiàn)37例(30.3%)患者有PCR-SSCP異常遷移。提示中國人WD患者ATP7B基因第18、14外顯子可能為突變高發(fā)區(qū)。2. 治療進(jìn)展1951年Cumings及Denny-Brown先后創(chuàng)用二巰基丙醇(BAL)促進(jìn)WD患者尿排銅增加，獲得臨床癥狀改善。楊任民等（1987）曾報(bào)道63例WD療前尿銅（6.8±4.0）mmol/24h，療后（10.1±1.2）mmol/24h。近年多數(shù)報(bào)道均表明，BAL尿排銅量較低，臨床療效較差及副反應(yīng)較多（臀部注射點(diǎn)硬結(jié)或膿腫、過敏反應(yīng)等），已趨淘汰。1956年，Walshe率先用青霉胺(PCA)治療2例WD，并于1960年將PCA治療WD患者的療效作了詳細(xì)的觀察和總結(jié)。迄今，PCA仍為國內(nèi)外治療WD的首選藥物。楊任民等（1987）治療62例WD，療前尿銅（6.9±4.0）mmol/24h，療后為（24.4±3.4）mmol/24h，盡管青霉胺具有尿排銅量較高的優(yōu)點(diǎn)，但PCA副反應(yīng)較多，不少病人由于副反應(yīng)而被迫停藥。正如Walshe(1982)所言，WD的治療必須期待有新的驅(qū)銅藥以補(bǔ)充青霉胺的不足。因此，國內(nèi)外自上世紀(jì)八十年代起，國內(nèi)外先后采用下列方法綜合治療WD。2.1 二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)及二巰基丁二酸(DMSA) Na-DMS是1954年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海藥物研究所為治療銻劑中毒而篩選出來的一種金屬解毒藥供靜脈使用，并于近年制成DMSA口服膠囊。2.1.1 理化性狀與體內(nèi)過程：白色粉末，具硫臭味；水溶液呈微紅色，溶液性質(zhì)不穩(wěn)定，久置毒性增大，必須新鮮配制使用。靜脈注射Na-DMS 1g后4h，80%排泄，故重復(fù)注射體內(nèi)無蓄積。進(jìn)入體內(nèi)后，Na-DMS含有二個(gè)-SH可與體內(nèi)金屬離子絡(luò)合，生成離解度低、毒性低的硫醇化合物，從腎臟排出，以解除金屬離子對組織的損害。2.1.2 尿排銅及臨床療效：楊任民等(1987)用Na-DMS 1g靜注每日二次，4周為一療程，治療65例WD，尿排銅療前(6.7±0.4) mmol/24h，療后(14.4±1.4) mmol/24h，療后較療前顯著增高；52例(80%)臨床癥狀改善。張潁冬等（1990）用DMSA治療25例WD患者，1g～2g Bid口服，6周為一療程，尿排銅從療前平均（5.2±1.6）mmol/24h增至（12.2±6.1）mmol/24h；18例(72%)臨床癥狀改善。由于DMSA的臨床應(yīng)用可以明顯緩解患者的病情，我們認(rèn)為對WD服用青霉胺嚴(yán)重過敏或其他嚴(yán)重副反應(yīng)者可以用DMSA長期替代治療。2.2 二巰丙磺酸鈉(DMPS)DMPS是BAL的鈉鹽，它由前蘇聯(lián)Летрунвкин(1951)合成。2.2.1 理化性狀：白色結(jié)晶狀粉末，易溶于水，呈無色透明溶液，性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低于BAL。DMPS肌內(nèi)注射后30分鐘血濃度達(dá)高峰，5～6h下降至2.4%，24h完全消失，重復(fù)給藥無蓄積作用。DMPS進(jìn)入體內(nèi)后，其具有的兩個(gè)-SH能將酶系統(tǒng)已結(jié)合的金屬離子奪出，絡(luò)合后自腎臟排出，以解除金屬離子對細(xì)胞酶系統(tǒng)的抑制作用。2.2.2 尿排銅及臨床療效：Konovalov(1957)首先報(bào)道應(yīng)用DMPS治療WD患者，療效不明顯。國內(nèi)趙葆詢(1964)以DMPS治療5例WD患者，其使用DMPS 0.125g，肌內(nèi)注射，每日2次，共注射10～50d不等，臨床改善3例，2例無效。韓詠竹等(1998)應(yīng)用DMPS治療50例WD患者，采用5mg/kg，加入10%葡萄糖液（20～40）ml稀釋后緩慢靜脈推注，每療程6日，第一日q6h，第二日q8h，第3～6日bid，尿排銅從療前平均（4.9±2.8）mmol/24h增至（41.9±2.3）mmol/24h 。胡紀(jì)源等（2004）采用DMPS治療299例WD患者， DMPS 1g溶于5%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜滴，每日一次，連用6d為一療程，治療4個(gè)療程，尿排銅從療前平均（4.9±1.7）mmol/24h增至（48.7±20.6）mmol/24h，較療前增加約10倍，且絕大部分患者（78.9％）臨床癥狀得到改善。2.3 硫酸鋅和葡萄糖酸鋅Schouwink(1961)首先給2例口服青霉胺的WD患者加服硫酸鋅，認(rèn)為可增強(qiáng)前者療效。Hoogenraad(1978～1984)對2例接受硫酸鋅治療的WD患者長期觀察，療效較顯著。楊任民等(1986)對60例WD患者口服10%硫酸鋅10ml，每日3次，3周為一療程，48例(80%)癥狀改善；其中50例，觀察治療前后尿排銅，從療前平均（5.6±0.4）mmol/24h增至（8.1±0.9）mmol/24h。楊任民等(1989)對31例WD患者口服葡萄糖酸鋅觀察4周，A組20例口服1.6g/d，B組11例口服0.8g/d，結(jié)果為：A組尿排銅從療前平均（4.2±1.5）mmol/24h增至（6.0±0.4）mmol/24h，較療前顯著增高，而B組尿排銅略增高，統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性。臨床癥狀，A組14例(70%)改善，B組8例(66%)改善。鋅鹽制劑口服消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，最常見的反應(yīng)有上腹部隱痛、惡心嘔吐、食欲減退及口唇發(fā)麻等，也有引起消化道出血的個(gè)案報(bào)道。2.4 三乙烯-羥化四甲胺(TETA)1982年美國食物與藥物管理局(FDA)指定TETA為不能耐受青霉胺治療的WD患者的專門藥物。Walshe(1982)報(bào)道對TETA治療的20例WD患者長期隨訪14個(gè)月至2年，全部病人均獲得不同程度臨床改善。其中2例罹患狼瘡性腎炎(其中1例同時(shí)服青霉胺)，部分病人血漿鐵濃度下降。Sternlieb報(bào)道1例口服TETA 2年以上的WD患者，出現(xiàn)面部穿通性匍行彈性組織變性(EPS)皮膚病損。迄今，文獻(xiàn)有關(guān)TETA的文獻(xiàn)多為個(gè)案報(bào)道，因此，其療效及副反應(yīng)尚待進(jìn)一步觀察。2. 5 依地酸鈣鈉（calcium disodium edetate，CaNa2EDTA）CaNa2EDTA臨床一般用于治療鉛中毒，韓詠竹等（1998）將其由于治療WD，取得了一定的臨床療效。胡紀(jì)源等（2004）將其用于治療201例WD，40mg/kg，加入5%葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注，每日1次，尿排銅從療前平均（5.0±3.9）mmol/24h增至（10.6±4.7）mmol/24h，與BAL尿排銅相近，(53%)患者臨床癥狀得到改善。兩組均觀察到CaNa2EDTA約1/3患者有不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的血細(xì)胞減少，如粒細(xì)胞缺乏癥。3 中醫(yī)中藥治療3.1 肝豆湯(片) 本病多有肢體震顫、全身僵硬、手足拘急、口歪頸斜、言語不清等癥，筆者曾按“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，用平肝熄風(fēng)之法，予龜板、鱉甲、龍骨、牡蠣等治療。然此類藥物含銅量極高，反使癥狀加重，故筆者等據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“諸逆沖上，皆屬于火;諸痙項(xiàng)強(qiáng)，皆屬于濕”，以清熱解毒、通腑利尿之法，楊任民等（）用自擬肝豆湯(片) 對108 例WD 患者口服4 周，尿排銅量顯著增高與二巰基丙醇和硫酸鋅相似;臨床有效率達(dá)83.13 % ，除少數(shù)病人服藥早期出現(xiàn)腹瀉、腹痛外，未見其他副反應(yīng)。3.2 其它中藥尚有個(gè)案報(bào)道苓桂術(shù)甘湯適用于錐體外系癥狀為首發(fā)癥狀者，一貫煎加減適用于精神癥狀為首發(fā)癥狀者，茵陳術(shù)附湯加味適用于肝癥狀為首發(fā)癥狀者。4. 幾種排銅藥的尿排銅比較胡紀(jì)源等（2004）對852例WD分別用不同重金屬解毒劑進(jìn)行治療，并與還原型谷胱甘肽組（GSH）比較，結(jié)果表明（表1、表2）靜脈注射的解毒藥尿排銅作用和臨床療效以DMPS為最佳，DMS次之，口服藥則以PCA為最好，DMSA次之，CaNa2EDTA的尿排銅和臨床療效相對較差。常見的藥物不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、出血傾向、血細(xì)胞減少及肝腎功能損害等（表3）。前二者可于初始治療階段快速驅(qū)銅以防止HLD者病情進(jìn)展，后二者既可用于初始階段亦可用于長期維持治療。只有當(dāng)上述藥物因嚴(yán)重不良反應(yīng)被迫停藥時(shí)可以選用CaNa2EDTA或BAL。GSH雖無尿排銅作用，但因其具有解毒、抗組織損傷及保護(hù)肝臟等作用，故對以肝臟損害為主的WD仍有輔助治療價(jià)值。此外，硫酸鋅等鋅鹽及中藥如肝豆片等治療WD亦有較高的臨床價(jià)值。5. 其他 5.1 肝移植術(shù) 目前認(rèn)為肝移植術(shù)僅適用于表現(xiàn)為暴發(fā)性肝衰竭的WD及WD肝硬變晚期失代償?shù)幕颊摺８我浦彩侵委烪LD的有效手段，但是否單獨(dú)作為治療適應(yīng)證尚無定論，患者5年生存率可達(dá)87.5%，生活質(zhì)量明顯改善，但適應(yīng)癥選擇、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)費(fèi)用、術(shù)后臟器排異反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)、抗排斥藥物的副反應(yīng)和巨額費(fèi)用均值得臨床重視。5.2 基因治療 人類的WD基因研究取得了許多成果，但其異常結(jié)構(gòu)尚未完全明了，因此基因治療方面的研究進(jìn)展緩慢。近年動物實(shí)驗(yàn)研究得出了一些令人興奮的結(jié)果，如Ha-Hao等（2002）報(bào)道采用腺病毒（adenovirus）作為工具，將正常的ATP7BcDNA導(dǎo)入到一種自發(fā)性WD基因鼠（Long-Evans Cinnemon rat,LEC）的病變基因中，以冀糾正基因缺陷。轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果通過RT-PCR，蛋白印跡（Western blot）和熒光免疫分析判斷，治療結(jié)果的判斷通過檢測血漿中的銅藍(lán)蛋白（holoceruloplasmin）和鐵氧化酶活性（ferroxidase activity），以及排銅量（copper content of excrements）。結(jié)果可見成功但短暫的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效果，銅藍(lán)蛋白和銅氧化酶的改變同樣是明顯而短暫的。盡管效果持續(xù)時(shí)間短暫，但畢竟還是出現(xiàn)了人們期盼的結(jié)果，基因治療為徹底治療WD提供了希望。轉(zhuǎn)自：http://www.wilson-disease.org2011年09月25日6021
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 很多患者仍對肝豆?fàn)詈俗冃源嬖诜N種錯(cuò)誤認(rèn)識,給疾病的治療帶來負(fù)面影響,我們總結(jié)列舉如下,供大家參考。 ①對肝豆?fàn)詈俗冃晕：ξ匆鹬匾曈捎诟味範(fàn)詈俗冃云鸩÷?臨床表現(xiàn)又非常隱匿,或沒有癥狀,或只有輕微的納差、惡心、震顫等癥狀 ,或許一經(jīng)休息,即可緩解,常被不引起重視。有的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?,無視疾病存在,遲遲不愿進(jìn)入“病人”角色。他們認(rèn)為 ,不妨吃 ,不礙喝 ,別聽醫(yī)生嚇唬人等等。他們不知肝豆?fàn)詈俗冃詫θ梭w的危害是日積月累的 ,如果不注意控制低銅飲食和正規(guī)治療，時(shí)間一長,過量的銅就會在體內(nèi)蓄積，就會給人體重要臟器造成很大的危害:如出現(xiàn)肝硬化、腦損害、腎損害等等，如果得不到規(guī)律的治療，有的會出現(xiàn)植物樣狀態(tài)或嚴(yán)重?cái)伩s畸形等，通常于發(fā)病后數(shù)年死亡。死亡原因多為合并感染，肝功能衰竭，極少數(shù)病人死亡于食管靜脈曲張破裂導(dǎo)致上消化道大出血，所以必須要十分重視 ,要堅(jiān)持正規(guī)治療 ,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。 ②從惶恐不安到急于求成 有的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呖吹接H友或熟人同事因肝豆?fàn)詈俗冃灾職埢騿噬?,便惶惶不可終日,對自己的病異常敏感 ,格外關(guān)心 ,向醫(yī)務(wù)人員刨根問底 ,向病友“咨詢?nèi)〗?jīng)” ,有的甚至翻閱大量的書籍 ,渴望弄清疾病來龍去脈 ,企圖主動把握病情 ,而不是順從醫(yī)生的治療。天天對自己的病情耿耿于懷,寢食難安,使自己陷于“風(fēng)聲鶴唳 ,草木皆兵”的困境之中。更有甚者 ,他們情緒急躁,急于求成,西藥、中藥、偏方、驗(yàn)方來之不拒 ,恨不得于朝夕之間將病治好 ,他們恨病吃藥 ,卻常因藥物的副作用引出很多麻煩。面對這樣的患者 ,醫(yī)師要做耐心細(xì)致的疏導(dǎo)工作 ,因?yàn)榫窬o張本身就加重病情。醫(yī)生應(yīng)該讓患者明白 ,肝豆?fàn)詈俗冃缘陌l(fā)病是一個(gè)逐漸發(fā)生的過程 ,一般長達(dá)幾十年 ,所謂“冰凍三尺 ,非一日之寒” ,這么長時(shí)間形成的各種各樣的癥狀,一朝一日就想控制到正常是不可能的。③治療不規(guī)律,斷續(xù)治療肝豆?fàn)詈俗冃允墙K生治療的疾病。目前對于肝豆?fàn)詈俗冃?尚無徹底根治辦法 ,需長期規(guī)律的驅(qū)銅治療。但有的患者服藥 ,三天打魚兩天曬網(wǎng) ,極不規(guī)律。常是在感到不舒服時(shí)才去服點(diǎn)藥 ,癥狀輕了 ,自己就把藥停了 ,甚至以為完全康復(fù)了,更不愿接受任何檢查。有的患者甚至因?qū)W習(xí)或工作忙而“無暇”就診。有的患者 ,經(jīng)服藥后癥狀無改善,就擅自停藥 ,有的則因服藥后稍有不良反應(yīng)就停止治療,或有的因經(jīng)濟(jì)拮據(jù)而被迫中斷治療,只是在覺得身體實(shí)在熬不住時(shí)才去找醫(yī)生……這樣斷續(xù)治療,治治、停停、再治治……長此下去 ,必然會對肝、腦、腎等臟器造成不同程度的損害。所以,確診的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咭掷m(xù)終身治療。 ④不按醫(yī)囑服藥 ,隨心所欲 驅(qū)銅是治療肝豆?fàn)詈俗冃缘闹饕侄?,只有遵照醫(yī)囑服藥,才能達(dá)到治療的目的。但是有的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊邊s不是這樣 ,他們服藥不遵醫(yī)囑 ,隨心所欲 ,不是因?qū)W習(xí)、工作忙而忘記服藥,就是不管三七二十一 ,每天例行公事 ,吃夠片數(shù) ,吃夠次數(shù)就算完事。如應(yīng)該早起7點(diǎn)服的藥, 8、9點(diǎn)鐘也下不了肚 ,要不就兩次并作一次服,或者晚上閑下來,干脆把一天的藥補(bǔ)服了了事 ,嚴(yán)重地背離了治療肝豆?fàn)詈俗冃浴皶r(shí)辰用藥法”。影響了藥物的吸收和治療作用。 ⑤一味追求他人用藥、用藥互相攀比或盲目加大劑量曾遇到不少這樣的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?,在就診時(shí)發(fā)現(xiàn)自己與其他患者服用的藥物不一樣 ,就提出疑問,為什么給他用的藥和我用的藥不一樣 ,甚至懷疑醫(yī)生有厚此薄彼的作法。經(jīng)常有肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哂捎诜幏椒ú粚︻^ ,癥狀控制不理想,就提出這樣那樣的問題:能不能給我用點(diǎn)好藥或上網(wǎng)問別的患者用的什么藥物等等。這是患者不了解肝豆?fàn)詈俗冃灾委煈?yīng)根據(jù)根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用、毒性及不良反應(yīng)、患者的臨床癥狀、臨床檢查結(jié)果等注重個(gè)體化選擇治療的原則。因?yàn)槊總€(gè)發(fā)病類型不盡相同,個(gè)人身體素質(zhì)又有差異 ,還有有無合并癥、并發(fā)癥等問題 ,所以用藥就不盡相同?；颊哂盟幋嬖谝粋€(gè)匹配對號的問題 ,即使是用相同一種藥,也還存在一個(gè)用藥量的問題 ,甲病人可能要用一片 ,乙病人可能半片就行。更可怕的有些患者因治療后癥狀無緩解逐漸加大劑量,強(qiáng)求速戰(zhàn)速決。最后導(dǎo)致各種出血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重過敏等副反應(yīng)的發(fā)生。疾病的治療是醫(yī)生根據(jù)病人情況“量體裁衣”而進(jìn)行綜合考慮的,不能一概而論。因此肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩挠盟幰ㄟ^專科醫(yī)生對病情和伴隨疾病狀況的綜合分析來決定。 ⑥趕時(shí)髦 ,跟著廣告按圖索驥服藥 隨著科技信息的高速發(fā)展,令人目不暇接的藥品廣告或網(wǎng)站,卻給一些肝豆?fàn)詈俗冃曰颊邘砹擞绊?。由于他們求醫(yī)心切 ,醫(yī)生給制定的治療方案他們認(rèn)為沒用 ,當(dāng)看了某些廣告后 ,就迫不及待地購買服用 ,有時(shí)還拿來向醫(yī)生“咨詢”,“醫(yī)生 ,這是廣告里說的藥 ,你給我吃它行嗎 ?”。比如有這么一位患者 ,一邊吃醫(yī)生給他開的DMSA ,一邊又拿著廣告介紹的中藥,弄得醫(yī)生哭笑不得。殊不知 ,很多中藥制劑成分不詳。作為患者 ,求治心切可以理解 ,但一定要在醫(yī)師的指導(dǎo)下治療,切勿擅自購買服用 ,以免發(fā)生意外。 ⑦不改變自己的生活方式 ,過分依賴藥物 有的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呋颊?,不僅遵醫(yī)囑服了藥 ,而且視藥如命。但是 ,卻沒有在生活行為方式的改變上下功夫 ,煙照吸 ,酒照喝 ,還美其名曰“吸支煙 ,賽神仙” ,“酒可舒筋活血” ,“要解饞 ,辣和咸”。以致高銅食品照吃不誤,這樣,病是看了,藥也吃了 ,但癥狀常常不能緩解。其實(shí) ,生活方式的改變,對肝豆?fàn)詈俗冃灾委熗瑯又匾?,還望患者從改變生活方式做起。 ⑧盲目相信偽科學(xué) ,最終鑄成大錯(cuò) 有相當(dāng)一部分肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?他們文化水平低 ,不到正規(guī)醫(yī)院接受治療，不相信科學(xué)卻偏信偽科學(xué)及迷信,他們之中有人從眾心理極強(qiáng) ,“曾喝過雞血 ,吃過民間驗(yàn)法,喝過涼水 ,甩過一陣子手”,這些熱鬧過去了 ,雖無靈驗(yàn) ,仍癡心不改。近年來又熱衰于學(xué)周易,驗(yàn)血型,念咒語 ,相信特異功能 ,憑手相看病 ,請大師“發(fā)功”,總企盼用某種不可知的力量來強(qiáng)身祛病。也有不少文化水平較高的人 ,因病情纏綿 ,在一般治療療效欠佳時(shí)轉(zhuǎn)為半信半疑 ,甚至篤信“神靈”，樣樣俱全 ,但總還是控制不了病情的進(jìn)展。有宗教信仰的患者 ,在對神靈頂禮膜拜時(shí) ,常獲得某些精神上的滿足 ,煩亂的情緒得以穩(wěn)定,手抖得癥狀可能會有一定程度的減輕,即所謂“心誠則靈”,實(shí)際上是一種短暫的精神安慰劑效應(yīng) ,而不能從根本上解決問題。殊不知肝豆?fàn)詈俗冃允沁z傳的銅代謝障礙性疾病，是由于過量銅在體內(nèi)蓄積而造成肝、腦、腎等臟器的損害,僅憑念咒語 ,祈禱是不行的。2011年01月12日4439
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration， HLD)又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病。由于銅沉積于肝、腦、腎和眼角膜及全身，引起多器官臟器損傷，如肝硬化、腎病、腦損害以及角膜色素環(huán)、溶血性貧血。HLD是少數(shù)可治療的遺傳性疾病之一，如能獲得早期診斷、早期有效的排銅治療，對改善患者的生活質(zhì)量、降低病死率均有重要意義。我們就近年來HLD治療方面的研究進(jìn)展做一綜述。1 中醫(yī)藥治療1. 辨證論治 辨證分型論治HLD的文獻(xiàn)報(bào)道并不多見，HLD的辨證分型臨床尚未統(tǒng)一，尤其缺少較多樣本的臨床研究。諶寧生將該病辨證分為4型：肝風(fēng)內(nèi)動型，治以滋養(yǎng)肝腎、柔肝熄風(fēng)，方用大定風(fēng)珠加減；濕困脾胃型，治以芳香化濕、健脾和胃，方用藿樸夏苓湯加減；痰濁阻絡(luò)型，治以祛痰通絡(luò)、醒腦開竅，方用滌痰湯加減；熱毒內(nèi)盛型，治以清熱解毒、瀉肝降火，方用龍膽瀉肝湯加減。崔世麟對青霉胺治療不適應(yīng)者根據(jù)首發(fā)癥狀不同辨證分型：錐體外系癥狀首發(fā)屬中州陽微、痰濕內(nèi)阻，治宜悅胃醒脾、化濕祛痰，擬方苓桂術(shù)甘湯合二陳湯加減；精神癥狀首發(fā)屬肝失條達(dá)、疏泄失司，治宜養(yǎng)肝疏肝，擬方一貫煎治療；肝臟癥狀首發(fā)屬脾胃陽虛、氣機(jī)阻滯，治宜溫陽疏利，予茵陳術(shù)附湯加減；骨關(guān)節(jié)和肌癥狀首發(fā)屬腎精虧損、髓海不足，治宜補(bǔ)腎健骨強(qiáng)筋，用左歸飲和六味地黃丸交替應(yīng)用；皮膚變黑者屬氣滯血瘀、肌膚不潤，治宜活血通絡(luò)，以桃紅四物湯加減；月經(jīng)失調(diào)首發(fā)屬痰濕阻絡(luò)，治宜化痰祛濕，用濟(jì)生導(dǎo)痰湯治之。喬林誠則將該病分為兩型：風(fēng)證型，基本方藥用（炙）黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、茯苓、木瓜、山藥、玉竹、秦艽；鼓脹型，基本方藥用黃芪、山藥、薏苡仁、車前子、玉竹、白芍、當(dāng)歸。王殿華等主張治療應(yīng)著重調(diào)整臟腑功能，改善氣血運(yùn)行，增強(qiáng)機(jī)體代謝排毒機(jī)制，勿使銅濁蓄積絡(luò)脈中毒為患。治以疏利排毒通絡(luò)為要，還應(yīng)注意結(jié)合活血行氣之法。具體治法采用疏肝利膽排毒法、清熱瀉火解毒法，可選三黃湯、龍膽瀉肝湯加減治療；健脾助運(yùn)、升清降濁排毒法健脾助運(yùn)，方選補(bǔ)中益氣湯加減；通絡(luò)活血排毒法，重視通絡(luò)方法的應(yīng)用，而通絡(luò)要結(jié)合行氣活血之法，臨床可據(jù)癥狀加減配合以上諸法應(yīng)用，使絡(luò)脈暢通、氣血調(diào)暢，有利于銅濁毒邪代謝排出體外。但是單純中醫(yī)藥治療HLD不良反應(yīng)較少，但目前臨床上以個(gè)案報(bào)道為主，說服力不強(qiáng)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，缺乏可比性，仍缺乏大樣本的臨床研究去證實(shí)其療效。臨床報(bào)道多為回顧性總結(jié)，前瞻性研究較少。因此，今后應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)辨證理論為基礎(chǔ)，按臨床流行病學(xué)方法，臨床科研設(shè)計(jì)、衡量、評價(jià)方法及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，開展中醫(yī)證候的流行病學(xué)調(diào)查，統(tǒng)一并完善臨床證候分型，制定統(tǒng)一的辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)臨床篩選有效藥物和方劑。2 西醫(yī)治療2.1 驅(qū)銅治療 驅(qū)銅藥物并不針對病因，僅是降低體內(nèi)蓄積的銅，使體內(nèi)銅含量盡量達(dá)到產(chǎn)生毒性作用的閾值以下，從而終止或減輕游離銅對組織器官的損害以及防止體內(nèi)銅再蓄積。主要藥物有重金屬螯合劑，如青霉胺(D-penicilamine， PCA)、曲恩汀(trientine)、二巰基丁二酸鈉(sodium dimercaptosuccinate， DMS)、二巰基丁二酸(dimercaptosucci acid， DMSA)、二巰基丙磺酸(sodium dimercaptosulphonate， DMPS)、依地酸二鈉鈣(disodium calcium ethylene diamine tetraacetate，EDTA-CaNa2)等。重金屬螯合劑可以將血漿中及組織中已與酶類結(jié)合的銅離子動員起來形成水溶性銅離子螯合物，由尿和（或）膽道排出體外，從而達(dá)到治療目的。其中，PCA在治療HLD的效果已被廣泛證明，然而，由于不良反應(yīng)的存在和治療開始階段對肝臟損害與神經(jīng)功能一過性或持久性加重等眾多影響（這種影響可出現(xiàn)在20%～50%的患者中），在一定程度上限制了其使用。有研究等認(rèn)為有神經(jīng)癥狀的患者使用PCA后有50%出現(xiàn)癥狀加重，故有神經(jīng)或精神癥狀的早期患者應(yīng)避免常規(guī)使用PCA。因此，開始時(shí)應(yīng)考慮選擇其他藥物進(jìn)行治療。國內(nèi)不少學(xué)者對幾種驅(qū)銅藥物的臨床治療效果及其毒性及不良反應(yīng)進(jìn)行了深入的對比研究。有研究表明二巰丁二酸長期療效優(yōu)于PCA，尤其適用于PCA過敏或治療無效者。另有研究顯示，不同銅螯合劑治療前后尿排銅量各組由高到低依次為DMPS組、PCA組、DMS組、DMSA組、EDTA組。治療后各組的有效率由高至低依次為DMPS組、DMS組、PCA組、DMSA組。各治療組不良反應(yīng)發(fā)生率由高至低依為PCA組、DMPS組、DMS組、DMSA組、EDTA組，認(rèn)為尿排銅和有效率等比較，口服藥以PCA為最好，DMSA次之；注射藥則以DMPS為最佳，DMS次之， EDTA較差。張鋒研究表明DMSA、DMPS和PCA對人類淋巴細(xì)胞DNA都有一定的損傷作用；PCA對DNA的損傷顯著高于DMPS和DMSA；DMPS和DMSA對DNA損傷相似，建議在進(jìn)行HLD治療時(shí)盡量選用DMSA和DMPS。因此，作為驅(qū)銅治療，不再一味強(qiáng)調(diào)PCA作為治療HLD首選藥物，而應(yīng)根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用、毒性及不良反應(yīng)、患者的臨床癥狀、臨床檢查結(jié)果等注重個(gè)體化選擇治療。2.2 阻止腸道對銅吸收和促進(jìn)排銅的藥物2.2.1 鋅劑：鋅劑治療HLD的機(jī)制是通過誘導(dǎo)腸黏膜和肝細(xì)胞合成金屬硫蛋白(metallothionein， MT)，MT與銅有較高的親合力，從而競爭性地抑制銅在腸道吸收，使腸道銅的排出增加。MT又是一種羥自由基清除劑；逆轉(zhuǎn)HLD患者體內(nèi)的氧化型和還原型谷胱甘肽的失衡而達(dá)到治療效果。2006年，Hoogenraad強(qiáng)調(diào)指出：最近幾年，鋅劑療法已取代PCA成為HLD首選治療藥物。目前鋅劑已成為HLD的主導(dǎo)治療藥物之一。鋅劑的不良反應(yīng)較輕，主要有胃腸刺激癥狀、口唇及四肢麻木、燒灼感，對免疫功能有些影響，可能引起膽固醇代謝紊亂。對于無癥狀、輕度癥狀或經(jīng)長期PCA治療臨床癥狀基本消失的患者作為維持治療，鋅劑是一種安全、有效的替代藥物。目前主要有硫酸鋅、醋酸鋅、甘草鋅及葡萄糖酸鋅等。2.2.2 四硫鉬酸胺(tetrathiomolybdate， TTM):本藥與食物同服可與食物中的銅結(jié)合，限制了腸黏膜對銅的吸收；又可在腸黏膜中形成銅與白蛋白的復(fù)合物，后者不能被腸黏膜吸收而隨糞便排出。它還可以將已經(jīng)與MT結(jié)合的銅競爭性結(jié)合，很快以溶解的形式排出體外或以不溶的形式排入膽道或血液。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)比較了TTM與曲恩汀對于有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的HLD療效，TTM被證實(shí)比曲恩汀更有效，不良反應(yīng)更少。該藥起作用快，用藥2周可使銅的毒性損害停止，用藥8周后效果顯著，但長期使用對人體有毒。國內(nèi)市場迄今仍無此藥。2.3 肝移植 隨著肝移植技術(shù)在國外逐漸成熟開展，肝移植已作為治療HLD病的重要手段之一。傳統(tǒng)采用原位肝移植、活體部分肝移植、輔助性原位部分肝移植、減體積肝移植、肝段移植、劈離式肝移植等幾種手術(shù)方法。國內(nèi)亦有類似報(bào)道， 說明肝移植對肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委?、保證長期存活具有充分依據(jù)。許多中心報(bào)道部分HLD病患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在肝移植術(shù)后明顯減輕， 早期肝移植可以預(yù)防不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)病變。移植治療肝豆?fàn)詈俗冃跃哂袕V泛的前景，缺點(diǎn)是需長期服用免疫抑制劑抗排斥反應(yīng)。多種肝移植技術(shù)逐漸成熟在很大程度上減少了患者死亡率并提高了患者生活質(zhì)量。但近年提出活體親屬供肝移植在應(yīng)用于HLD患者時(shí)不但要注意配型的問題，也要考慮供體的基因型及運(yùn)銅功能及肝移植后的免疫排斥反應(yīng)限制了其廣泛應(yīng)用。2.4 分子生物學(xué)治療 基因治療、肝細(xì)胞移植及干細(xì)胞移植治療現(xiàn)已成為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。Terda等向自發(fā)性HLD基因(Long-Evans Cinnemon rat， LEC)鼠體內(nèi)注入ATP7B酶后，模型鼠的肝細(xì)胞溶酶體的泌銅能力及膽汁銅含量明顯增高，提示外源性ATP7B酶有促進(jìn)膽汁排銅作用，對HLD的治療有非常重要的啟示意義。2002年Ha-Hao等采用腺病毒作為工具，將正常的ATP7B cDNA導(dǎo)入到一種LEC鼠的病變基因中，以糾正基因缺陷。結(jié)果可見成功但短暫的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效果:在治療鼠體內(nèi)可檢測到正常的RNA和基因表達(dá)的蛋白。銅藍(lán)蛋白和銅氧化酶的改變同樣是明顯而短暫的。石濤等采用胚肝細(xì)胞移植使毒性乳突變小鼠（the toxic milk mutant mice， TX）的臨床癥狀出現(xiàn)一定程度的緩解，血清銅藍(lán)蛋白和血清銅的水平由原來的接近正常的30%上升到60%左右，但TX小鼠的銅代謝障礙也未能得到完全恢復(fù)。這些從分子生物學(xué)治療HLD的臨床實(shí)踐，為臨床治療開辟了新的視角，并昭示了良好的應(yīng)用前景。綜上所述，作為HLD治療，目前DMPS、PCA和DMSA在治療HLD病中較其他銅螯合劑中應(yīng)用廣泛。鋅劑已成為HLD的主要輔助治療藥物之一。肝移植由于HLD的臨床表現(xiàn)具有差異性，病種稀少，對當(dāng)前治療的有效性缺乏足夠的前瞻性研究，因此尚在探索中，有待完善。基因和細(xì)胞移植雖然在動物實(shí)驗(yàn)上取得了豐碩成果，但目前尚未應(yīng)用到臨床，但為HLD的根治帶來了希望。我們臨床對HLD的臨床治療主要是嚴(yán)格低銅飲食，堅(jiān)持規(guī)律的綜合驅(qū)銅治療，如DMPS、DMSA、PCA、鋅劑等藥物的應(yīng)用及對癥治療。臨床治愈率達(dá)到95%以上。2011年01月12日21678
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張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病。本病由Wilson在1912年首先詳細(xì)描述，故又稱Wilson氏病。由于因其發(fā)病年齡懸殊、起病緩急與病情進(jìn)展速度不一，而且各臟器受損的順序和程度也存在差異及體內(nèi)銅沉積的部位和數(shù)量存在一定的個(gè)體差異，造成不同臟器為主的全身性功能損害，臨床癥狀復(fù)雜多變，誤診比較普遍，綜合國內(nèi)有關(guān)報(bào)道，一般誤診率在24～90%之間，平均為43.2%。誤診的時(shí)間最短1個(gè)月，最長19年。從癥狀出現(xiàn)至確診的時(shí)間多數(shù)在1年以上。而本病的治療效果又與確診早晚關(guān)系十分密切，因此，肝豆?fàn)詈俗冃缘脑缙谠\斷顯得特別重要。一旦延誤診斷，不能及時(shí)治療，將會嚴(yán)重影響預(yù)后。1.誤診范圍(1)以肝臟癥狀為首發(fā)癥狀而無明顯的神經(jīng)癥狀者，常易誤診為各種肝病，如暴發(fā)性肝炎、急性或慢性肝炎、肝硬化等。尤其是小兒患者，常以明顯的肝損害癥狀為首發(fā)癥狀，如食欲不振、倦怠、惡心、嘔吐、黃疸、肝脾腫大以及發(fā)熱，個(gè)別直到死亡也不出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，可誤診為各型肝炎。有漸進(jìn)性肝脾腫大、發(fā)生腹水和食管靜脈曲張者，易誤診為肝硬化。病例1. 據(jù)甘肅患者小亮亮的奶奶介紹，亮亮曾經(jīng)有個(gè)姐姐，但在14歲時(shí)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院因?yàn)椤凹毙愿窝住敝委煙o效而死亡。三年前，只有9歲的他體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)“肝功能異?！?，在當(dāng)?shù)赜直辉\斷為肝炎，雖然一直進(jìn)行治療，但效果并不明顯，后來脾臟出現(xiàn)腫大，腹水，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院“行脾切除術(shù)”。3個(gè)月前，亮亮出現(xiàn)了言語不清、飲水嗆咳的癥狀，而且手足抖動，動作笨拙、書寫困難，因此小亮亮只能退學(xué)就醫(yī)。經(jīng)過多家市、省級醫(yī)院的檢查，都只是發(fā)現(xiàn)肝功能異常而已，沒有給予明確診斷，前前后后花費(fèi)了10余萬元，母親因此離家出走，父親因精神崩潰而患上了“精神病”。為了給的孫子治病，年邁的奶奶帶著小亮亮不惜遠(yuǎn)道來到鄭州人民醫(yī)院，經(jīng)過檢查，確診為肝豆?fàn)詈俗冃?。給予綜合驅(qū)銅治療10療程后小亮亮手抖、動作笨拙癥狀明顯改善，根據(jù)癥狀判斷，我們推測小亮亮死去的姐姐也是肝豆?fàn)詈俗冃浴?（2）錐體外系癥狀明顯者，易誤診為帕金森氏綜合征（EOPD、YOPD）、小舞蹈病、甲亢、神經(jīng)官能癥等。中年以后起病，有突出的肌張力增高及震顫者，常被認(rèn)為是帕金森氏病。少數(shù)患兒以舞蹈癥（手足舞蹈-徐動樣癥）為臨床表現(xiàn)，則與小舞蹈病難以區(qū)別。青年患者以震顫為主訴者，常被誤診為甲亢或神經(jīng)官能癥。病例2 今年6月份來自河南信陽患者靜靜，16歲，正在讀高中，于5月11號上體育課時(shí)突然發(fā)生雙側(cè)肢體快速、不規(guī)則、粗大、不自主的舞蹈樣運(yùn)動伴面部擠眉弄眼，舌不自主伸縮。急送往當(dāng)?shù)啬吃海穯柌∈?，患者一周前出現(xiàn)頭痛、乏力、鼻塞、流涕感冒癥狀。入院查體溫37.8℃，查血常規(guī)示“WBC14×109/L”，診斷為“感染性舞蹈病”給予抗炎、免疫抑制劑等藥物治療3周后患者體溫正常了但上述癥狀無明顯緩解，為求進(jìn)一步診治，急入我院，經(jīng)過查銅藍(lán)蛋白、銅氧化酶、血清銅、24h尿銅、肝彩超、雙眼K-F環(huán)、頭顱MRI等檢查，診斷為肝豆?fàn)詈俗冃?舞蹈-手足徐動型)，給予綜合驅(qū)銅治療一周后患者口舌、肢體舞蹈樣動作得到了滿意的控制。（3）以精神異常為首發(fā)癥狀或精神癥狀突出者，易誤診為精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥等功能性精神病或癔病。病例3 山西的李女士非常感慨：如果不是堅(jiān)持找專家診治，兒子可能已經(jīng)真的“神經(jīng)”了。 三年前，兒子大學(xué)畢業(yè)后在一家銀行工作，但工作后不久，手指開始出現(xiàn)在電腦上打字動作笨拙，半個(gè)月后，雙手抖動較俱，只好請假到處求醫(yī)。經(jīng)診治半年也無明顯好轉(zhuǎn)，銀行把他辭退了。失業(yè)后的兒子脾氣越來越大，動不動就罵人，后來發(fā)展到經(jīng)常打架，思維也越來越混亂，周圍人都認(rèn)為李女士的兒子因疾病和失業(yè)而“神經(jīng)”了。李女士帶著兒子跑了多家精神病院，都診斷為“精神分裂癥”，多次住院治療，共花了6萬多元，而“神經(jīng)”的癥狀沒有緩解，反而愈來愈重。李女士最后甚至連家鄉(xiāng)的幾個(gè)巫婆都用上了，但絲毫沒有起色。不得已之下，他把兒子送到了西安的某精神病院，經(jīng)過仔細(xì)檢查后，專家診斷為“肝豆?fàn)詈俗冃浴保?告訴她這些精神病癥狀就是因?yàn)楦味範(fàn)詈俗冃砸鸬模瑢＜彝扑]他來鄭州人民醫(yī)院驅(qū)銅治療，經(jīng)過半個(gè)月治療后，兒子不再瘋瘋癲癲，手指抖動也有所改善，李女士高興的說:兒子又能從事工作了。 （4）有腎臟損害者，特別是合并蛋白尿或腎功能障礙者，易誤診為急性或慢性腎炎及肝腎綜合征。病例4：男，16歲，河北邯鄲人。4年前突然出現(xiàn)出現(xiàn)“血尿”在當(dāng)?shù)卦\斷為“腎炎”，給予對癥處理后，血尿消失。4年來，患者多次因雙下肢水腫、血尿、蛋白尿復(fù)發(fā)按慢性腎炎治療，病情時(shí)輕時(shí)重。漸出現(xiàn)皮膚黝黑、雙手活動笨拙、言語緩慢，后經(jīng)患者介紹到我院就診，檢查后診斷為肝豆?fàn)詈俗冃裕X-內(nèi)臟型），給予綜合驅(qū)銅治療2療程后，血尿癥狀得到控制，接受治療8療程后，患者言語緩慢、動作笨拙明顯改善。（5）有骨關(guān)節(jié)改變者易誤診為各類關(guān)節(jié)炎、佝僂病等。尤其是骨一肌型肝豆?fàn)詈俗冃裕载E樣骨骼改變和肌病樣癥狀為主，而神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟方面的癥狀體征較少，多誤診為各類關(guān)節(jié)炎、佝僂病以及肌營養(yǎng)不良等疾病。病例5 患者，男性，11歲，福建莆田人，1年前出現(xiàn)雙下肢無力、不固定性疼痛，下肢以膝、踝關(guān)節(jié)為主腫脹及活動受限伴壓痛，有輾軋音，無紅熱。家人剛開始帶他在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，醫(yī)生告訴他這是“生長痛” 可能由于孩子骨骼生長迅速，而四肢長骨周圍神經(jīng)、肌腱生長相對較慢，因而產(chǎn)生牽拉痛，多給孩子補(bǔ)點(diǎn)營養(yǎng)就好了。家人越給孩子補(bǔ)充營養(yǎng)，患者上述癥狀更明顯。后來在當(dāng)?shù)胤磸?fù)檢查Ｘ線為：骨質(zhì)稀疏，皮質(zhì)變薄，類似佝僂病樣改變，以雙腕骨、膝、踝關(guān)節(jié)及四肢長骨改變?yōu)橹?，診斷為：“關(guān)節(jié)炎”，給予對癥治療后仍無緩解，且出現(xiàn)了雙下肢呈“O”型改變， 后來我院診斷為：肝豆?fàn)詈俗冃裕ü?肌型），給予綜合驅(qū)銅治療8療程后，上述癥狀緩解。（6）血液系統(tǒng)損害明顯者，易誤診為血小板減少性紫癜、溶血性貧血及脾功能亢進(jìn)。尤其對血細(xì)胞減少、鼻衄、脾臟進(jìn)行性腫大者，甚至因而行脾切除者也屢見不鮮。案例6患者，女，8歲，廣西桂林人，自幼常常出現(xiàn)鼻衄、牙齦出血未引起家人注意，2個(gè)月前突然出現(xiàn)面目萎黃、黃疸、發(fā)熱、腰背疼痛、四肢無力。在當(dāng)?shù)啬吃簩?shí)驗(yàn)室檢查見血小板、血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)不同程度的減低，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)明顯增加，血清AST、ALT及膽紅素顯著增高，診斷為“溶血性貧血”，未予治療，經(jīng)人介紹，轉(zhuǎn)入我院，進(jìn)一步查銅生化顯著異常，診斷為肝豆?fàn)詈俗冃裕o予綜合驅(qū)銅5治療后上述癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善。（7）由于有陽性錐體束征而誤診為各類腦炎、腦腫瘤、腦血管病及運(yùn)動神經(jīng)元病等。案例7:來自黑龍江的患者晨晨，男，14歲，學(xué)生。1個(gè)月前因受涼后發(fā)熱，體溫38.7℃，流涕伴頭痛，以雙顳部為重，10天后語言不清，流口水，伴發(fā)作性尖叫，雙手握拳，不自主哭笑，打人摔物，每次發(fā)作持續(xù)約10分鐘后即緩解。過后對其過程不能記憶。10d后出現(xiàn)四肢細(xì)小震顫漸不能行走及站立。在當(dāng)?shù)卦\斷為“腦炎”用激素、ATP對癥治療，體溫降至正常，其它癥狀無改善。患者4個(gè)月前曾有發(fā)熱頭痛，性格改變、易激動哭鬧，受批評時(shí)有躲避行為或元目的外出，未經(jīng)治療好轉(zhuǎn)。后再當(dāng)?shù)啬呈〖夅t(yī)院診斷為肝豆?fàn)詈俗冃裕?jīng)人介紹轉(zhuǎn)入我院，驅(qū)銅治療6療程后患者上述癥狀緩解。2.誤診原因分析（1）首發(fā)癥狀表現(xiàn)多樣：由于臨床醫(yī)師對本病起病癥狀不熟悉，而延誤診斷。本病的三大特征是肝損害、錐體外系損害、角膜色素環(huán)。通常肝病病征與神經(jīng)病征不同時(shí)出現(xiàn)，以肝臟損害為首發(fā)癥狀者，其神經(jīng)癥狀多在1～10年間出現(xiàn)，因時(shí)間間隔較長，當(dāng)對本病起病癥狀不熟悉，而未將肝臟癥狀與神經(jīng)癥狀聯(lián)系起來綜合分析時(shí)，即易造成誤診。如有一患者，肝臟損害癥狀已存在20余年，有角膜色素環(huán)，但無神經(jīng)癥狀及體征，而被長期誤診。（2）滿足與表象診斷：本病可累及于一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)，易于肝炎、肝硬化、腎陽、神經(jīng)系統(tǒng)疾病向混淆，許多醫(yī)師只滿足與表面癥狀的診斷。（3）詢問病史不詳細(xì)：患者有無陽性家族史醫(yī)師沒有耐心去詳細(xì)詢問，另外不少肝硬化患者均伴有神經(jīng)或精神癥狀 而且均有角膜K-F環(huán)、血銅藍(lán)蛋白均低于正常 由于醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)不足盡管出現(xiàn)較為典型的臨床表現(xiàn) 但仍被多次誤診。（4）對以肢體震顫為神經(jīng)系統(tǒng)首發(fā)癥狀者警惕不夠。肢體震顫是本病早發(fā)而常見的神經(jīng)癥狀之一，尤其是當(dāng)伴有記憶力減退、情緒不穩(wěn)等癥狀時(shí)，由于醫(yī)師對本病警惕不夠，未詳細(xì)詢問病史，亦未作肝豆?fàn)詈俗冃缘挠嘘P(guān)實(shí)驗(yàn)檢查，易誤診為甲亢或神經(jīng)官能癥等。（5）對肝豆?fàn)詈俗冃缘木癜Y狀缺乏認(rèn)識。本病的精神癥狀發(fā)生率為64.7～80%，既可有情緒障礙如淡漠、欣快、興奮、易激惹等類神經(jīng)官能癥表現(xiàn)，又可有幻覺妄想、攻擊行為、自殺企圖等精神癥狀，常使本病的錐體外系和植物神經(jīng)癥狀加重。早期易誤診為精神分裂癥等精神疾病， 其原因是醫(yī)師孤立地考慮患者精神癥狀， 沒有全面體檢，而沒有將精神癥狀與神經(jīng)癥狀聯(lián)系起來，便會造成誤診。 （6）對各種新的病型認(rèn)識不足。本病習(xí)慣于按Hall-Kehere氏分型法，分為肝豆?fàn)詈俗冃孕?、假性硬化型和腹型等三型。近年來尚發(fā)現(xiàn)有以骨胳和肌肉癥狀為主要表現(xiàn)的骨-肌型；以腎損害引起低血磷、骨胳改變、佝僂病為主的類型；以急性暫時(shí)性血管內(nèi)溶血為主的類型等，臨床醫(yī)生不太熟悉而造成誤診。（7）肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不明顯，而以其他臟器損害為首發(fā)癥狀。如早期出現(xiàn)全身浮腫、尿中有蛋白及紅細(xì)胞、白細(xì)胞等。腎臟損害的病例，往往誤診為急性或慢性腎炎或腎結(jié)核。（8）忽視HLD的相關(guān)檢查?；颊叨嘤卸嗉裔t(yī)院長期就診的經(jīng)歷，但臨床醫(yī)師可能對本專業(yè)太專業(yè)，忽視了血清銅藍(lán)蛋白、雙眼K-F環(huán)的檢查，而一再導(dǎo)致誤診。3． 減少誤診的措施（1）加強(qiáng)對肝豆?fàn)詈俗冃缘陌l(fā)病機(jī)制、臨床病理和分型知識的了解，提高對病的復(fù)雜臨床表現(xiàn)，尤其是少見類型的認(rèn)識。（2）重視家族史調(diào)查。肝豆?fàn)詈俗冃允浅Ｈ旧w隱性遺傳病，絕大多數(shù)限于同胞一代，對家族中有肝病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者，應(yīng)作有關(guān)銅的實(shí)驗(yàn)檢查，對早期確診本病有重要價(jià)值。（3）由于兒童的肝豆?fàn)詈俗冃允装l(fā)癥狀多表現(xiàn)為肝臟癥狀，因此對患慢性活動性肝炎、肝硬變、不明原因肝脾腫大的兒童或少年，應(yīng)警惕本病的可能?？墒紫瓤紤]檢查角膜K-F環(huán)、彩超、銅生化等相關(guān)檢查，并細(xì)致地作神經(jīng)系統(tǒng)檢查。（4）肝豆?fàn)詈俗冃缘纳窠?jīng)系統(tǒng)體征，表現(xiàn)最多的是錐體外系，故凡以不自主運(yùn)動癥狀為主的神經(jīng)系統(tǒng)損害患者，如有震顫、肌張力增高、各種不自主運(yùn)動者，均應(yīng)考慮本病的可能。（5）青少年發(fā)生原因不明的非免疫性溶血性貧血，或血尿、蛋白尿等改變，應(yīng)疑為肝豆?fàn)詈俗冃?，進(jìn)行有關(guān)本病的檢查。2011年01月12日3797
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