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王雅薇主治醫(yī)師 清華大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被認為是引發(fā)心梗、腦梗等動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要因素。2023?年發(fā)布的《中國血脂管理指南》明確指出，不同人群的?LDL-C正常值與治療目標存在顯著差異，必須根據(jù)個體情況進行精準管理。低危人群：血壓、血糖處于正常范圍，無吸煙等不良生活習慣，且不存在其他危險因素。中危人群：存在1-2個危險因素，例如剛確診為高血壓，或者處于糖尿病早期階段。高危人群：已經(jīng)確診患有糖尿病、慢性腎病，或者經(jīng)評估未來10年內(nèi)發(fā)生心血管疾病的風險達到?10%?及以上。極高危人群：患有冠心病、腦梗死，或者頸動脈存在斑塊。超高危人群：多次發(fā)生心梗、腦梗，或者同時合并多種危險因素。低危?/?中危人群：LDL-C應低于3.4mmol/L。要是超標，先從管住嘴、邁開腿入手調(diào)整。高危人群：LDL-C需嚴格低于2.6mmol/L。極高危人群：LDL-C目標值應低于1.8mmol/L，且相較于治療前降幅需超過50%以上。超高危人群：LDL-C要控制在小于1.4mmol/L，降幅同樣需超過?50%。健康人群：當?LDL-C超過?3.4mmol/L時，應優(yōu)先通過運動和低脂飲食來調(diào)節(jié)血脂。如果經(jīng)過一段時間的生活方式干預后效果不明顯，或者同時合并其他危險因素，則需要考慮使用藥物進行治療。高危及以上人群：即使LDL-C尚未超過上述目標值，也應立即啟動藥物治療。例如，糖尿病患者即使?LDL-C水平為2.8mmol/L，仍需進行藥物干預以降低心血管疾病風險。已確診相關疾病人群：無論其?LDL-C基線水平如何，都必須長期堅持藥物治療，并且要定期到醫(yī)院進行復查，密切關注血脂變化以及藥物可能產(chǎn)生的副作用。健康生活打基礎：減少飽和脂肪的攝入：少吃動物油、肥肉這些飽和脂肪增加膳食纖維的攝取：多吃燕麥、蔬菜這類富含膳食纖維的食物規(guī)律運動：每周保證?150?分鐘中等強度運動，比如快走、慢跑。他汀類藥物是首選：像阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀類藥物可有效降低?LDL-C水平，降幅一般在25%-50%。如果單獨使用效果不理想，可根據(jù)情況聯(lián)合使用膽固醇吸收抑制劑，如依折麥布。定期復查很重要：在開始藥物治療后的4-6周內(nèi)，需到醫(yī)院復查血脂、肝功能等指標，以確保血脂達標且無藥物不良反應。老年人：75?歲以上老人用藥得慎重，要權衡獲益與風險，一般建議從最小劑量開始嘗試。兒童：家族性高膽固醇血癥的患兒應盡早進行診斷和治療，以預防成年后心血管疾病的發(fā)生。孕婦：嚴重高脂血癥孕婦需在醫(yī)生的專業(yè)指導下謹慎選擇用藥，以確保母嬰安全。?總之，LDL-C管理不能“一刀切”，須根據(jù)自身風險情況制定相應目標。早篩查、早干預，對于有效預防心血管疾病很重要。建議健康人群每年定期檢測血脂，而高危人群則應每3-6個月進行一次血脂復查，從而科學守護血管健康。03月07日
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龐福佳副主任藥師 廣元市中醫(yī)醫(yī)院 臨床藥學 血脂化驗中常見的4個項目，即總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，其中，低密度脂蛋白膽固醇是大家公認的“壞血脂”，是最關鍵的血脂異常指標，是服用降脂藥最關注指標。對于大多數(shù)健康人來說，低密度脂蛋白膽固醇控制在3.4mmol/L以內(nèi)，對身體不會產(chǎn)生影響，而對于一些高危人群，比如，患有糖尿病、高血壓，這類人群需要將低密度脂蛋白膽固醇控制在2.6mmol/L以內(nèi)，如果是心腦血管疾病的患者，或者屬于心腦血管疾病的極高危人群，需要將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以內(nèi)，甚至控制在1.4mmol/L以內(nèi)。只有控制在目標值以內(nèi)，身體獲益才是最大的，心腦血管疾病的風險才是相對較低的。01月14日198
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姜蓉副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 心內(nèi)科 為什么低密度脂蛋白水平達到3:50可能形成斑塊，而3.4不會？這個微小的差異真的會產(chǎn)生如此巨大的影響嗎？這是一位患者在門診中提出的問題，我相信很多人都有相似的疑惑。比如冠心病患者放了支架后。 我們建議將低密度控制在1.8以下，那么1.9是否可以呢？這個微小的差距真的如此關鍵嗎？今天我向大家分享一個比較復雜的概念，我會嘗試說明白。我們可以將血管想象成一個容量有限的倉庫，能夠存儲的膽固醇也是有限的，一旦膽固醇的儲存超過了倉庫的容量，就可能引發(fā)心血管事件，如心絞痛、腦梗塞或心肌梗死。所以，當我們提到心血管事件的閾值時，指的是血管倉庫所能容納的最大膽固醇量。我們每天都在不斷的向這個血管倉庫積累膽固醇，膽固醇越高，積累速度越快，膽固醇越低，積累速度就越慢。然而，是否會發(fā)生心?；蚰X梗并不取決于積累的速度，而取決于這個血管倉庫何時裝滿，這種長期的膽固醇積累過程，我們醫(yī)學術語稱為膽固醇累積暴露量。舉個例子，張大爺?shù)谝弧? 個月的低密度水平為4.9，第二個月控制到2.6，那么張大爺這兩個月的膽固醇累積暴露量可以通過這兩個月低密度的平均值來獲得，也就是4.9+2.6÷2再乘以60為225.6。相比之2024年11月05日34
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孫成君副主任醫(yī)師 復旦大學附屬兒科醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科 純合子家族性高膽固醇血癥英文名為：homozygousfamilialhypercholesterolemia，英文縮寫為HoFH，是一種遺傳性、先天性、可以治療、可以改善的高血脂狀態(tài)。高血脂主要分為兩種：甘油三酯高和膽固醇高。甘油三酯就是常見的油：植物油、豬油、牛油、羊油、各種油脂吃下去后最終都會被人體轉化為甘油三酯。膽固醇一般不用于燒菜，它主要存在于蛋黃、蝦蟹黃和動物內(nèi)臟中。所以，膽固醇高需要避免吃的是膽固醇，而不必須低油飲食。膽固醇又主要分為三種：總膽固醇（Tch）：以下兩種膽固醇和其他膽固醇的總和低密度膽固醇（LDL-c）：膽固醇里密度較低的膽固醇，是有害的、導致冠心病的最主要原因高密度膽固醇（HDL-c）：膽固醇里密度較高的膽固醇，是有益的、保護性的膽固醇低密度膽固醇（LDL-c）是最重要的病情嚴重程度指標?！凹兒献印钡囊馑际峭瑫r遺傳了父母雙方的高膽固醇基因，是的他/她的基因問題更為“純粹”。和“純合子”相對的概念是“雜合子”，其含義就是只遺傳到了父母一方的高膽固醇基因，基因問題上不“純粹”，比較“混雜”。純合子的主要基因缺陷為：LDLR（占90%）、APOB、PCSK9和LDLRAP1一般“純合子”的低密度膽固醇（LDL-c）都在10-12mmol/L以上。一般來說，“純合子”的父母都是“雜合子”，父母各自都攜帶高膽固醇基因，后代才會獲得兩條高膽固醇基因。一般需要治療的“雜合子”兒童的低密度膽固醇（LDL-c）都在6-8mmol/L以上?！凹兒献印庇谐叩牡兔芏饶懝檀?，會導致心腦血管疾病（冠心病、心梗、腦梗）發(fā)生的時間明顯提前?！凹兒献印比绻贿M行降膽固醇治療，一般會在青中年期夭折。不治療的“純合子”平均在25-30歲左右發(fā)生心梗，平均的死亡年齡約為35歲。因此一旦確診“純合子”就應該立刻開始治療?！半s合子”有比較高的低密度膽固醇，也會導致心腦血管疾病提前，但致病性相對溫和?！半s合子”如不治療，男性平均50歲左右，女性平均70歲左右出現(xiàn)心梗，死亡年齡也因此會比正常人提前10-20年。如果兒童確診“純合子”高膽固醇，他/她的父母應當開始治療，由于男性高膽固醇的風險更大，父親尤其需要及時治療。低膽固醇飲食：人體可以自己制造膽固醇，不必須從食物中攝取，必須終生堅持低膽固醇飲食。藥物：目前主要有以下：膽固醇合成抑制劑（口服）：他?。ò⑼蟹ニ?、瑞舒伐他汀、辛伐他?。┠懝檀嘉找种苿诜阂勒埯湶寄懝檀即x促進劑（注射）：即PCSK9抑制劑，如依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗、英克司蘭鈉其他方法：透析（物理方法降低膽固醇）、肝臟移植基因的缺陷可以通過基因治療來改善，隨著科技的發(fā)展，目前逐漸有科研機構及醫(yī)藥公司研發(fā)出了針對LDLR缺陷的基因治療方法，正在逐漸用于人體。如果各種藥物都沒有療效，家長可以考慮搜索“LDLR”、“基因治療”、“臨床試驗”等關鍵詞，尋找開展此類治療研究的醫(yī)院進行治療嘗試。及格目標：達到雜合子的膽固醇程度（低密度膽固醇LDL-c降低到6-8mmol/L）較好目標：低密度膽固醇＜4.5mmol/L滿分目標：低密度膽固醇＜3.5mmol/L多數(shù)“純合子”都需要較大的藥量才能降低膽固醇，一般達到最低目標需要：他?。好刻?~4片依折麥布：每天1~2片PCSK9抑制劑：每2~4周一針達到目標后需要長期維持用藥，低膽固醇飲食和藥物，需要堅持終生他汀和依折麥布：肌酶升高（3%）、疾病或肌炎（0.1%）、過敏、轉氨酶升高。PCSK9抑制劑：過敏（＜1%）嚴重的癥狀出現(xiàn)率低于萬分之一，主要有：肌痛同時尿色發(fā)紅、運動后極度乏力，如有此類癥狀出現(xiàn)應及時就醫(yī)。使用藥物期間應避免高強度激烈運動：如競技體育、馬拉松、鐵人三項等，但是日常生活中的常見運動還是應當堅持。所有遺傳性高膽固醇的一級親屬（父母、兄弟姐妹、子女）都應該檢查血脂，如有異常也應該早期確診、治療。在如今社會穩(wěn)定、壽命延長、物資豐富的時代，應該積極避免這些可以有效治療的健康問題。目前制藥領域還有非常多的降膽固醇藥物在逐漸進行試驗，將來降膽固醇的藥物會更加高效、強力、安全、方便。2024年07月18日574
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湯華主任醫(yī)師 儀征市中醫(yī)院 心血管內(nèi)科 咱們經(jīng)常講低密度脂蛋白膽固醇，認為它是“壞”的膽固醇，與它對應的就是“好”的膽固醇，被稱之為高密度脂蛋白膽固醇。它好在哪里，怎樣升高？越來越被重視的脂蛋白a，它有哪些壞處，怎樣降低脂蛋白a？首先，高密度脂蛋白膽固醇對人體起到重要的保護作用，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：它是逆向膽固醇運輸?shù)闹饕d體。也就是說，高密度脂蛋白膽固醇能把外周組織，包括動脈壁上的膽固醇運回肝臟，在肝臟中進行代謝和排泄。防止膽固醇在動脈壁上積聚，從而減少動脈粥樣硬化斑塊的形成。而低密度脂蛋白膽固醇這個“壞”的膽固醇，和高密度脂蛋白膽固醇相反，把肝臟的膽固醇運輸?shù)窖褐?，并且沉積在血管壁形成動脈粥樣硬化。其次，高密度脂蛋白膽固醇具有抗氧化作用，能夠防止低密度脂蛋白膽固醇氧化，因為氧化的低密度脂蛋白膽固醇更容易被巨噬細胞吞噬，在動脈壁上形成動脈粥樣硬化。所以高密度脂蛋白膽固醇越高，動脈粥樣硬化越不容易發(fā)生。除此以外，它還具有抗炎作用，能夠維持血管內(nèi)皮細胞的功能，促進膽固醇的排泄，并且有抑制血栓形成的作用。那么，怎樣才能升高高密度脂蛋白膽固醇呢？主要有以下幾種方法：一是運動鍛煉。有規(guī)律的有氧運動，像慢跑、騎車、游泳等能夠提高高密度脂蛋白膽固醇的水平。二是飲食調(diào)整。多吃健康脂肪，多吃橄欖油、魚類、堅果、種子等富含不飽和脂肪酸的食物。減少反式脂肪攝入，比如加工食品、快餐、油炸食物、烘焙食物等。三是戒煙。戒煙不僅有益于健康，還能顯著提升高密度脂蛋白膽固醇的水平。四是減肥。對于超重、肥胖的人群，可以通過減肥的方法提高高密度脂蛋白膽固醇。五是藥物。如果上述的方法無法滿足要求，可以使用藥物來進行調(diào)整。常用的煙酸類、他汀類藥物都可以調(diào)節(jié)血脂的代謝，升高高密度脂蛋白膽固醇。目前，還有一些生物療法，包括利用蛋白質、DNA或者抗體等方法，也能起到很好的效果。脂蛋白a越來越受到臨床的重視，它是一種特殊形式的低密度脂蛋白，它的升高，對心血管健康有害。它的升高與動脈粥樣硬化引起的心血管病風險密切相關，它能夠促進血管斑塊的形成，加速動脈粥樣硬化的進展。它能夠抑制血液中的纖溶過程，增加血栓的風險。它還有促進炎癥反應的效果，引起血管內(nèi)皮發(fā)炎，加重動脈粥樣硬化的進展。它的升高主要和遺傳有關，通過生活方式的調(diào)節(jié)很難降低它的水平。所以，脂蛋白a是一個比較特殊的指標，目前常用的他汀類藥物等對它幾乎無效，也很難通過運動、控制飲食來降低。目前最有效的治療方案是使用PCSK-9抑制劑和高劑量的煙酸類藥物。尤其是PCSK-9抑制劑有較為顯著的治療作用。#高密度脂蛋白膽固醇##脂蛋白a#2024年06月19日295
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武蘇副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 1.什么LDLR基因？低密度脂蛋白受體(LDLR)基因在人類基因組中長度約45kb，包含18個外顯子和17個內(nèi)含子，LDLR基因編碼由839個氨基酸殘基組成、包含5個功能結構域的36面體單鏈糖蛋白LDLR。LDLR的主要作用是降解LDL，這是一種受體介導的內(nèi)吞作用，被稱為LDLR途徑。簡而言之，LDLR基因編碼LDLR，通過LDLR可以降低循環(huán)中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。2.LDLR基因變異有什么危害？LDLR基因突變是家族性高膽固醇血癥(FH)發(fā)病的主要致病原因，LDLR基因突變占了FH基因的90%以上。該基因編碼的LDLR細胞膜蛋白通過調(diào)控LDL的胞吞作用，可特異性識別LDL顆粒上的B100脂蛋白、乳糜微粒殘體及中間密度脂蛋白上的APOE。其突變導致LDL無法進入細胞分解代謝，導致循環(huán)LDL-C水平增高，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化等一系列脂代謝紊亂。增加動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)比如冠心病的發(fā)病風險，嚴重危害患者的健康。綜上，LDLR基因變異可能導致FH的發(fā)生，F(xiàn)H患者的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）風險比正常人高20倍，未經(jīng)治療的患者心血管死亡率極高。3.LDLR基因變異帶來的危害可預防嗎？在全球范圍內(nèi)，平均每分鐘誕生一個FH嬰兒。如在兒童期對FH患者進行診斷和治療，其可享受與血脂正常者相同的預期壽命。國外一項長達20年的隨訪研究表明，盡早診斷并從兒童時開始啟動降脂治療，可減緩頸動脈內(nèi)膜中層厚度的進展,降低成年期心血管病的風險，并極大改善FH患者遠期生活質量。所以說，LDLR基因變異可能帶來的危害是可預防的。4.篩查出LDLR基因變異后該怎么辦？由于遺傳的異質性，即使是相同的基因表型，也會有不同的表達形式，即存在表型異質性。當孩子篩查出LDLR基因變異后，需要驗證變異來源、評估變異的致病性，進行血脂的檢測，評估當下血脂代謝情況，同時進行高危親屬的級聯(lián)檢測，并根據(jù)上述情況安排后續(xù)隨訪及診治。這個過程需要孩子、父母及相關親屬以及專業(yè)的遺傳代謝、營養(yǎng)團隊的參與。因此，當我們的孩子篩查出LDLR基因變異后，建議首先至遺傳代謝門診進行咨詢。讓我們一起來關注和守護兒童青少年FH患者，給孩子一個可期待的未來。門診時間：每周三下午遺傳代謝專家門診地址：南京市兒童醫(yī)院廣州路院區(qū)1號樓5樓內(nèi)分泌遺傳代謝科參考文獻：JournalofClinicalMedicine2021,10(21).JournalofPaediatricsandChildHealth2022,58(8),1297-1312.JournalofClinicalLipidology2011,5(3),S1-S8.NewEnglandJournalofMedicine2019,381(16),1547-15562023年12月29日247
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武蘇副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 1.什么是家族性高膽固醇血癥？家族性高膽固醇血癥(familialhypercholesterolemia,FH)，是一種常見的常染色體顯性遺傳代謝性疾病。該病通常會導致患者血漿低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平顯著升高，增加動脈粥樣硬化性心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD)的發(fā)病風險，嚴重危害患者的健康。2.家族性高膽固醇血癥的分型FH在臨床上分為雜合型FH(heterozygousFH,HeFH)和純合型FH(homozygoticFH,HoFH)。HeFH患者的LDL-C水平較正常人高，兒童期可能無明顯臨床表現(xiàn)，但成年期患冠狀動脈疾病的風險是正常人的3.5~16.0倍。而HoFH患者的LDL-C水平在兒童時期就明顯增高，嚴重者LDL-C水平高于10.0mmol/L，可在兒童時期出現(xiàn)明顯的腱黃色瘤和皮膚黃色瘤癥狀，如不治療，10~20歲即可發(fā)生冠心病。3.家族性高膽固醇血癥的發(fā)病機制FH的主要發(fā)病機制為編碼LDL-C受體的基因或與LDL-C受體功能相關基因的突變導致肝細胞表面的LDL-C受體缺陷，使得LDL-C清除率下降，血清LDL-C水平上升。該病常見的致病基因包括：LDLR(85%~90%)、載脂蛋白B-100(ApoB100)(1%~12%)和前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9型(PCSK9)(2%~4%)等。4.兒童及青少年家族性高膽固醇血癥的診斷標準《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識(2018)》中建議的兒童FH的診斷標準為未治療的血清LDL-C≥140mg/dl(3.6mmol/L)、且一級親屬中有FH患者或早發(fā)冠心病患者。兒童FH的診斷金標準是基因檢測，但需要綜合評估單基因和多基因因素。5.兒童及青少年家族性高膽固醇血癥的治療方法兒童家族性高膽固醇血癥干預方法包括：健康的生活方式（保持瘦體型、定期鍛煉、選擇有益于心臟健康的低膽固醇飲食、規(guī)避二手煙等）；藥物治療（他汀類、依折麥布、膽汁酸螯合劑）；脂蛋白單采；肝移植。新型療法有PCSK9抑制劑等；基因治療等還在研究中，未來可期?？刂颇繕耍褐袊⒚绹蜌W洲共識均提出對FH兒童的治療目標是控制LDL-C＜3.4mmol/L。若無法達到，則建議至少將LDL-C降低50%。讓我們一起來關注和守護兒童青少年FH患者，給孩子一個可期待的未來。門診時間：每周三下午遺傳代謝專家門診地址：南京市兒童醫(yī)院廣州路院區(qū)1號樓5樓內(nèi)分泌遺傳代謝科參考文獻：JPaediatrChildHealth,2022,58(8):12971312.DOI:10.1111/jpc.16096.Circulation,2016,134(10):710712.DOI:10.1161/circulationaha.116.023942.Lancet,2022,399(10326):719-728.DOI:10.1016/s0140-6736(21)02001-8.JClinLipidol,2011,5(3Suppl):S1-8.DOI:10.1016/j.jacl.2011.04.003.中華心血管病雜志.2018,46(2),99-103.中國心血管雜志.2023,28(2),184-188.2023年12月28日366
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洪靖主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 內(nèi)分泌科 有不少朋友拿到血脂化驗單往往關上頭腦，接下來的幾期視頻將與您聊聊血脂的指標。 建議您收藏，以備不時之需。首先咱們來說說總膽醇?？偰懘际侵秆懈鞣N脂蛋白所含膽固醇的組合。影響因素主要有三個，第一年齡和性別。隨著年齡的增加而增加，但70歲以后不再上升，甚至有所下降。有趣的是，與同齡男性相比，中青年女性總膽固醇水平會低一些，但絕經(jīng)以后水平會增高。第二，飲食因素。 長期攝入高脂飲食，維生素，膽醇水平增加，第三遺傳因素，與血蛋白相關的酶或受體基因突變是導致總膽醇水平明顯增高的主要原因?？偰懘妓皆龈呔蜑槟慕】盗疗鸺t燈，希望您關注。2023年09月12日424
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