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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 如果你男性不育，當(dāng)心是催乳素“搗鬼”。 提到高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)這個疾病，很多人就會聯(lián)想到女性的月經(jīng)不調(diào)以及溢乳問題，而很少人知道，其實男性也是會患上這個疾病的，高泌乳素血癥可能導(dǎo)致男性生育力下降和不育，在男性不育診療中易被忽略。據(jù)報道其發(fā)病率36/10萬，僅為女性的1/10左右。在男性不育患者中HPRL的發(fā)生率約為4%，其中僅有部分表現(xiàn)精液質(zhì)量異常。有報道垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發(fā)生不育，且多數(shù)PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。盡管不是所有HPRL都有明顯的臨床表現(xiàn)，認(rèn)識HPRL，仍有助于生殖醫(yī)學(xué)和男科學(xué)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致男性生育力低下的病因。 一.HPRL 的病因 其實無論男人女人的腦垂體都可以分泌六種激素，黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長激素（GH）和泌乳素（PRL)。男性垂體只分泌少量PRL，血PRL保持在15～20 ng/ml之間，甚至兒童和成人之間的差別也不大。PRL分泌具有一定節(jié)律性。既然存在，必有緣由。泌乳素在男人也有重要作用，只是我們知道得太少。一般認(rèn)為，PRL促進睪丸中LH的作用，增強雄激素合成。PRL能增強前列腺中吸收雄激素；促進精囊腺中雄激素的作用。最近研究表明，PRL受體存在于睪丸生精細(xì)胞，可促進精子發(fā)生。所以，男人PRL病理性升高，往往引起生育力損傷、雄激素不足。任何減少下丘腦 DA 合成、阻礙向垂體輸送 DA 以及干擾 DA 與其受體作用的因素均可減弱抑制性調(diào)節(jié)，引起 PRL 升高。常見的 HPRL 病因可以歸納為生理性、病理性、藥理性和特發(fā)性四類，其中病理性和藥理性是主要病因。1.生理性因素 泌乳素是應(yīng)激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。在應(yīng)激狀況下泌乳素分泌顯著增加，受到外界較大的應(yīng)激，比如剛接受手術(shù)治療、低血糖、暈厥、創(chuàng)傷等、高蛋白飲食、運動(尤其是剛較劇烈的運動后馬上采血檢測泌乳素)、進食、緊張、睡眠障礙等均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。2.病理性因素 病理性 HPRL 主要見于下丘腦 － 垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)源性和異位 PRL 生成等原因。2． 1 下丘腦病變 凡阻斷 DA 經(jīng)垂體柄進入垂體前葉細(xì)胞的各種原因，均可導(dǎo)致抑制 PRL 合成與釋放的 DA 不能進入門脈系統(tǒng)而使 PRL 升高，如顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等可扭曲壓迫垂體柄，使傳送至垂體的 DA 下降; 顱腦放射治療后下丘 腦功能受損，可影響 DA 合成。 2． 2 垂體疾病 垂體腫瘤是引起 HPRL 最常見的原因，以 PRL 腺瘤最為常見。生長激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤可引起 TRH 升高，刺激 PRL 分泌增加?？盏熬C合征、結(jié)節(jié)病、肉芽腫病、炎性病變等均可使正常垂體受擠壓，影響門脈血流而降低垂體前葉 DA 濃度，引起 PRL 升高。 2． 3 系統(tǒng)性疾病 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者外周血 T3、T4 水平降低，導(dǎo)致下丘腦 TRH 分泌增多， 刺激垂體合成分泌 PRL 增加; TRH 還可能通過抑制DA 分泌而使 PRL 升高。慢性腎衰竭者 PRL 升高， 與 PRL 腎臟代謝清除率下降及 PRL 產(chǎn)生過多相關(guān); 同時腎衰竭時不能正常代謝和滅活激素，高氮質(zhì)血癥也改變了垂體 PRL 細(xì)胞對 DA 的敏感性，使 PRL 分泌受抑制程度減少。嚴(yán)重肝病、肝硬化等亦可影 響 DA 的代謝引起 PRL 升高; 肝性腦病時假神經(jīng)遞質(zhì)形成增多，PIF 作用減弱可導(dǎo)致 PRL 升高。 2． 4 神經(jīng)源性 胸壁病變、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹神經(jīng)炎等通過自主神經(jīng)刺激、干擾中樞神經(jīng)通路促進 PRL 分泌。 2． 5 異位分泌 某些腫瘤，如支氣管癌、腎上腺瘤 和腎癌等，突變的腫瘤細(xì)胞可引起 PRL 基因轉(zhuǎn)錄啟動，分泌大量的 PRL。 3．藥理性因素 凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。3． 1 促進 PRL 合成與釋放 雌激素長期使用，可直接作用于垂體 PRL 細(xì)胞，促進 PRL 合成與釋放。 3． 2 DA 受體或 H2 受體阻斷劑 抗精神病藥物、胃動力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等 H2 受體阻斷劑能阻斷垂體 PRL 細(xì)胞的 DAR，導(dǎo)致 DA 對 PRL 釋放的抑制作用減弱。 3． 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) DA 消耗劑 鎮(zhèn)靜劑、抗高血壓藥利血平、α － 甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑等可使中樞神經(jīng)系統(tǒng) DA 含量下降，導(dǎo)致 HPRL。 3． 4 抑制 DA 代謝 阿片類制劑刺激下丘腦阿片受體抑制 DA 代謝，從而促進 PRL 分泌。 4．特發(fā)性 HPRL 臨床上 8.5% ～ 40% 的 HPRL 病因不明，稱為特發(fā)性 HPRL，但不能排除有磁共振( MRI) 查不出的很小的微腺瘤存在，因為偶發(fā)性無功能性垂體微腺瘤也有一定的患病率。此外，巨分子 HPRL 也屬于特發(fā)性 HPRL。二．HPRL導(dǎo)致男性不育病因及機制1. 泌乳素又叫催乳激素(PRL) ，是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種由199個氨基酸(23kD)組成的球狀蛋白質(zhì)。PRL 為應(yīng)激性激素，呈脈沖式分泌并有晝夜節(jié) 律性。隨著年齡的增長血清 PRL 下降，老年男性平 均 PRL 水平比年輕人下降 50% 左右。PRL 的分 泌主要受下丘腦傳入的抑制與刺激信號之間的平衡 和外周血激素的調(diào)控。PRL可以影響下丘腦垂體性腺軸和生育能力。循環(huán)中85%的PRL為單體形式存在，也有以共價鍵結(jié)合的雙分子和更大的多分子。PRL受體在男性生殖系統(tǒng)分布于生精小管表層上皮、Leydig細(xì)胞和前列腺，提示PRL可能對生精過程和睪酮生成存在調(diào)節(jié)作用。在垂體水平，PRL與促性腺激素產(chǎn)生協(xié)同作用對下丘腦促性腺激素釋放激素進行調(diào)節(jié)；在性腺水平PRL可增強Leydig細(xì)胞LH受體的濃度維持睪丸合成睪酮，在睪酮存在下可促進前列腺及精囊生長和正常功能；PRL對維持正常性欲可能是重要的。2. HPRL通過破壞促性腺激素脈沖釋放，干擾促性腺激素釋放激素的作用，可導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性功能低下、睪丸組織學(xué)變化和精子生成降低，從而影響男性生育力。低PRL水平不一定具有病理意義。在人類尚未發(fā)現(xiàn)PRL基因或其受體的基因突變。此外，垂體前葉細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長激素(GH)和促甲狀腺激素(TSH)等其他糖蛋白激素，當(dāng)導(dǎo)致HPRL的垂體病變影響到分泌這些激素的細(xì)胞，也會對男性生殖功能產(chǎn)生不良影響。有觀察顯示HPRL的男性不育患者，無精癥和少精癥之間FSH和LH與生精功能關(guān)系密切而PRL水平并無差別，說明HPRL通過垂體性腺軸對睪丸產(chǎn)生影響似乎大于直接的作用。3. 引起男性HPRL有多種原因應(yīng)激誘發(fā)的HPRL：由生理或心理的“應(yīng)激狀態(tài)”可能引起PRL的輕微增加。干擾多巴胺合成的藥物或多巴胺受體阻斷劑等藥物可引起HPRL，常見有抗精神病藥物如吩噻嗪類、三環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑；胃腸道藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮等；抗高血壓藥物如維拉帕米、利血平；也有報道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如恩納普利可能促進PRL釋放。病理性HPRL中泌乳素瘤是最常見的原因，泌乳素瘤多為散發(fā)的良性腫瘤，也有家族發(fā)病的報道，惡性泌乳素瘤相當(dāng)罕見。直徑＜小于10mm的為微腺瘤，直徑≥10mm的為大腺瘤，直徑＞40mm的為巨腺瘤。大腺瘤和巨腺瘤生長迅速，體積較大，可以對周圍組織(如視神經(jīng))造成侵蝕破壞，甚至可以破壞垂體的促性腺激素細(xì)胞導(dǎo)致FSH和LH的降低。其它病理性原因有下丘腦障礙、垂體或異位泌乳素瘤、垂體分泌其他激素的腫瘤、原發(fā)性甲狀腺機能減退、肝腎功能障礙等。部分患者未能發(fā)現(xiàn)明確的原因被歸類為特發(fā)性。三．臨床表現(xiàn)高泌乳素血癥( HPRL)以血清泌乳素( PRL) 持續(xù)升高，進而導(dǎo)致下丘腦 － 垂體 － 性腺軸功能紊亂的綜合征。1. 性功能障礙：PRL 升高表現(xiàn) PRL 升高可干擾 GnRH 釋放及垂體對 GnRH 的反應(yīng)，使卵泡刺激素( FSH) 和 LH 分泌減少，睪酮合成分泌減少; 過高的 PRL 還可破壞 PRL 與 FSH、LH 的協(xié)同作用，直接影響性腺與附屬腺對 FSH、LH 的反應(yīng)能力，導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙。2.男性不育：睪丸生精障礙，生精細(xì)胞阻滯在初級精母細(xì)胞和精子細(xì)胞階段，不能發(fā)育為成熟精子，導(dǎo)致精子數(shù)量下降及射精量減少，可表現(xiàn)為男性不育。甚至出現(xiàn)輕度的睪丸萎縮，睪丸質(zhì)地變軟較體積變小更為明顯。睪丸活檢在不同的患者可以表現(xiàn)生精小管管壁正常、增厚甚至纖維化；生精功能表現(xiàn)正常、或減退、或阻滯；伴有性腺功能低下的患者其睪丸可呈現(xiàn)青春期前的組織形態(tài)，喪失生精功能。3. 男性第二性征減退:胡須生長速度變慢、陰毛稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛等; 雄激素水平減低還會造成骨質(zhì) 疏松; 因雌激素過多、雄激素相對不足，導(dǎo)致男性乳腺內(nèi)正 常 腺 上 皮“殘 基”增 生，出 現(xiàn) 男 性 乳 房 發(fā)育; 男性泌乳癥狀少見。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征：男性 PRL 腺瘤者常因癥狀輕而未能及時就診，直至出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀時才確診，患者可有劇烈頭痛、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、垂體功能減退和腦溢血等癥狀。蝶鞍區(qū)的腫瘤依原發(fā)病灶位置和大小可引起不同程度的頭痛或視野缺失。5.其他垂體或顱內(nèi)腫瘤性高泌乳素血癥者還可有視力模糊或視野缺失、失明、復(fù)視、垂體功能低下；生長激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)Cushing?。淮偌谞钕偎亓鏊抡哌€可出現(xiàn)甲亢以及無功能性瘤等。四． 診斷患者常因性欲減退、性功能障礙、不育或因較大 PRL 瘤引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀而就診，通過病史詢問、體檢和血清激素檢測可作出診斷，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。1. 血清PRL水平靜息狀態(tài)下血清泌乳素測定①泌乳素正常范圍及高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)正常泌乳素水平≤1.14nmol/L（25μg/L，1μg=21.2mU/L），如超過1.14nmol/L為高泌乳素血癥。②注意事項測定血清泌乳素時需考慮其脈沖式釋放和食物（特別是高蛋白質(zhì)飲食）增加其分泌的特性。每次檢查當(dāng)日應(yīng)空腹，當(dāng)日晨禁性交；來院后休息1小時，在9～11am左右采血；可連續(xù)3天采血或同1天連續(xù)3次采血，以除外脈沖峰值，有利于高泌乳素分泌的判斷。對有藥物應(yīng)用病史的患者，在不影響疾病治療的前提下，可以停用藥物48～72小時采血。如單純藥物引起的高泌乳素血癥停藥后泌乳素值會下降。③病因分析泌乳素升高但不超過4.55nmol/L（約2000mU/L），可能是藥物引起、雌激素作用或特發(fā)性高泌乳素；超過6.83nmol/L（約3000mU/L，高于正常值5倍）時可能有泌乳素腺瘤；典型泌乳素大腺瘤泌乳素超過11.38nmol/L（約5000mU/L），但泌乳素腺瘤可以發(fā)生在各種泌乳素水平；非泌乳素型垂體大腺瘤僅引起泌乳素水平輕度升高。2. 垂體功能評估應(yīng)當(dāng)測定基礎(chǔ)激素水平(包括LH、FSH、TSH、ACTH、GH、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、IGF-1等)。泌乳素高于2.28nmol/L需檢查甲狀腺功能。興奮泌乳素分泌的藥物（如促甲狀腺素釋放激素、甲氧氯普胺、西咪替?。┗蛞种泼谌樗胤置诘乃幬铮ㄗ笮喟停┛蛇x擇性地用于觀察泌乳素動態(tài)變化。除溴隱亭抑制試驗外，垂體泌乳素腺瘤一般對興奮劑與抑制劑實驗泌乳素分泌無明顯變化，有助于鑒別特發(fā)性高泌乳素血癥與垂體腺瘤。促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺激素和泌乳素升高，提示原發(fā)性甲狀腺功能低下；腎上腺功能低下時泌乳素也可升高；血生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素測定可提示生長激素腺瘤和促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤等。3. 影像學(xué)檢查有助于明確垂體及鞍區(qū)占位性病變，主要方法為頭顱/蝶鞍的影像學(xué)檢查（MRI或CT）。一般建議對于泌乳素>4.55nmol/L且無明確病因者應(yīng)完善上述檢查；如血清泌乳素水平持續(xù)升高>9.1nmol/L則垂體泌乳素瘤可能性大。動態(tài)增強的垂體及鞍區(qū)MRI對具有分辨率高、多方位成像、無放射線損傷、可多次重復(fù)進行的優(yōu)點，能確診3mm以上甚至更小的微小腺瘤；對于較大病灶、病變區(qū)域鈣化和骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變較MRI更敏感，有助于與顱咽管瘤相鑒別及手術(shù)入路的選擇。 男性 PRL 腺瘤有以下特征: ①大腺瘤占 71． 4% ，遠(yuǎn)高于 女性( 15% ) ; ②血清 PRL 達(dá) 2 705． 22 ± 3. 85ng /ml， 明顯高于女性患者，PRL 水平與腫瘤大小明顯相關(guān); ③腫瘤呈侵襲性生長，或向鞍上、鞍旁不規(guī)則生長。 結(jié)合血清 PRL 的水平和頭顱 MRI、CT 的檢查結(jié)果， PRL ＞ 100ng /ml 多為 PRL 瘤，PRL ＞ 500 ～ 1 000ng / ml 多為 PRL 巨腺瘤，PRL ＜ 50 ～ 100ng /ml 多為垂體 或垂體旁其他腫瘤，而非 PRL 腺瘤。尤其是伴有視野檢查缺失的患者，需要警惕PRL巨腺瘤的存在。蝶鞍部位高分辨率的CT掃描或MRI可以鑒別腺瘤的大小。單純以放射性檢查分類腺瘤可能導(dǎo)致誤差。部分垂體腺瘤可在腦部CT或MRI檢查中偶然發(fā)現(xiàn)，或出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀如視力障礙或頭痛時檢查被發(fā)現(xiàn)。4.神經(jīng)眼科學(xué)檢查對疑為鞍區(qū)腫瘤（如垂體瘤、顱咽管瘤等引起者）特別是較大病變者，應(yīng)重點查視力、視野和眼底情況，評估腫瘤的大小和擴展方向，了解視神經(jīng)、視交叉受影響程度。而對于1cm以內(nèi)的垂體微腺瘤一般無需進行視野檢查。五．治療 HPRL的治療目標(biāo)是控制HPRL、恢復(fù)男性性功能、生育功能及改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定HPRL后，首先要決定是否需要治療。重建下丘腦 － 垂體 － 性腺軸的平衡，以癥狀改善為主，不強調(diào)單個指標(biāo)的變化。由腫瘤所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫或其他癥狀者，應(yīng)手術(shù)減輕壓迫癥狀，并配合 DAR 激動劑口服; 由藥物引起的應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否停藥; 伴有甲狀腺功能減退癥者可口服甲狀腺素等。1.對應(yīng)激誘發(fā)的HPRL沒有必要治療。無癥狀的HPRL患者可以密切觀察，不必急于用藥，定期復(fù)查血液激素水平。有服用增加PRL藥物的應(yīng)該停止用藥。1/3的特發(fā)性HPRL患者可以無需治療獲得緩解，血PRL水平越低自行緩解的可能性越大，＜1.820nmol/L緩解比例為2/3。對有癥狀患者，可選擇服用降PRL的藥物。2.降低HPRL的藥物。催乳素由垂體前葉的催乳素細(xì)胞合成和分泌，受下丘腦多巴胺能途徑的調(diào)節(jié)，多巴胺作用于催乳素細(xì)胞表面的多巴胺D2受體，抑制催乳素的生成與分泌。任何減少多巴胺對催乳素細(xì)胞表面多巴胺D2受體作用的生理性及病理性過程，都會導(dǎo)致血清催乳素水平升高。HPRL時，多巴胺受體激動劑會逆轉(zhuǎn)這一過程。高泌乳素血癥的藥物治療主要包括麥角堿衍生物，最常用者是多巴胺受體激動劑。原則是從小劑量開始，逐漸遞增，以口服為主。用藥治療者應(yīng)密切監(jiān)測與隨訪。（1）溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物，且經(jīng)歷了較長時間的臨床應(yīng)用。溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿，屬強力的多巴胺D2樣受體激動劑、部分性多巴胺D1樣受體激動劑，抑制PRL的分泌，對垂體其它激素?zé)o影響。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，表現(xiàn)為血清催乳素水平降至正常、泌乳現(xiàn)象消失或減少、垂體腺瘤縮小，在男性也可恢復(fù)性欲和生精能力并糾正男性不育。1）副作用副反應(yīng)常見，但一般以惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴(yán)重副作用為體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應(yīng)注意檢查肝膽功能。2）劑型和用法：目前已有長效型肌內(nèi)注射制劑及口服緩釋劑。注射用者可每月1次，起效快，可用于治療大腺瘤。由于溴隱亭具有低血壓副反應(yīng)，所以應(yīng)從小劑量(1.25mg/d)用藥，在晚上睡前給藥開始，逐漸增加劑量，以后一天中分配在早、中和晚，增量直至血清PRL水平正常穩(wěn)定。最大劑量至20～30mg/d。在達(dá)到最大療效后，溴隱亭的劑量可逐漸減小，至最小有效劑量后可長期維持。PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。3）療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復(fù)。通常用藥3個月為1療程。4）垂體瘤的治療對于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個別患者需要長期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮?。ㄖ委?個月后），尤其影響視力者，宜考慮手術(shù)治療。治療初3個月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應(yīng)想到腫瘤的局部浸潤，即使手術(shù)治療也仍需溴隱亭的長期應(yīng)用。5）停藥時機注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復(fù)，一般應(yīng)將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無癥狀2年以上，可嘗試停藥或間斷用多巴胺激動劑治療，停藥后3、6、12月或者每6個月檢測血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時及時就診。（2）卡麥角林是近年新合成的一種特異性多巴胺D2受體激動劑，口服給藥，半衰期長，每周服1～2次即可，療效更強、胃腸反應(yīng)輕，耐受性更好。治療從0.25～0.5mg、每周1次或2次開始，并逐月增加，直至PRL水平正常。療程一般應(yīng)持續(xù)12～24個月。口服1～2mg/w與溴隱亭5～10mg/d的療效相當(dāng)，且前者停藥后泌乳素能較長時間地穩(wěn)定在正常范圍。對備孕需求，需要控制垂體催乳素瘤復(fù)發(fā)或垂體大腺瘤的患者，出于胚胎安全性考慮， 用溴隱亭安全性更好。（3）喹高利特是一種非麥角堿多巴胺受體激動劑，每天1次，睡前服用，主要用于對麥角堿類藥物過敏以及對溴隱亭耐藥者。3.男性性功能障礙的治療男性 HPRL 患者性功能障礙是由于 HPRL 在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使性欲和勃起功能受抑制，PRL 下降后性功能可得到改善。對于因 PRL 瘤壓迫導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙，PRL 水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常者，可補充雄激素以恢復(fù)和保持男性第二性征。癥狀嚴(yán)重的性功能障礙，特別是患病時間長，伴焦慮、抑郁等行為模式改變者，有必要進行性咨詢和性治療，按照性功能障礙治療的策略進行性康復(fù)，并可適當(dāng)使用治療勃起功能障礙的藥物。 因手術(shù)或放射治療后所致垂體功能全面喪失的患者，除了補充雄激素，甲狀腺激素和皮質(zhì)醇替代治療也有必要適當(dāng)進行。4.男性不育的治療溴隱亭可明顯降低 PRL 水平，但精液參數(shù)及妊娠率無明顯改善?？膳浜鲜褂么傩韵偌に刂委?，以恢復(fù)生育功能，或根據(jù)精液分析結(jié)果及配偶情況，采取適當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)解決患者的生育問題。對于有生育需求的男性，治療中應(yīng)用外源性雄激素應(yīng)該謹(jǐn)慎，長時間和大劑量使用外源性雄激素可能對睪丸的生精功能不利，最好使用HCG加FSH治療。低促性腺發(fā)育不良的患者單純使用溴隱亭并不能增加促性腺激素的釋放，而聯(lián)合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應(yīng)。5.手術(shù)和放射治療，只有當(dāng)巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀或者藥物治療無效時才選擇經(jīng)蝶竇泌乳素瘤切除，手術(shù)治療占大約不到10%的患者。手術(shù)適應(yīng)證，(1)藥物治療無效或效果欠佳者；(2)藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者；(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視力、視野障礙，藥物治療一段時間后無明顯改善者；(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；(5)拒絕長期服用藥物治療者。手術(shù)前后配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。外科手術(shù)或神經(jīng)放射治療的主要適應(yīng)證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。因藥物與手術(shù)治療的有效性和放射治療有垂體功能減退的副反應(yīng)，放射治療只作為男性 PRL 瘤輔助治療手段。手術(shù)療效差或術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)性腫瘤可考慮放射治療，?？刹捎蒙畈縓線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線照射。六．預(yù)后和隨訪術(shù)前 PRL 水平及年齡均是評價預(yù)后的良好指標(biāo)。術(shù)前 PRL ＜ 1 000μg /L 者療效顯著好于 PRL ＞ 1 000μg /L 者; 年齡 ＞ 30 歲者療效顯著好于≤30 歲者。男性 PRL 瘤的手術(shù)療效相對較差，術(shù)后 PRL水平恢復(fù)至正常的比例較低，采 用 手 術(shù)、藥 物 和( 或) 放療的綜合治療方式較好。DAR 激動劑無論降低 PRL 水平還是縮小腫瘤體積都是可逆的，需長期服藥維持治療。PRL 降至正常后應(yīng)繼續(xù)治療 3 ～ 6 個月，微腺瘤患者可以開始減量，大腺瘤患者需根據(jù) MRI 復(fù)查結(jié)果，確認(rèn) PRL腫瘤已明顯縮小后開始減量，以保持 PRL 正常的最小劑量作為維持量。HPRL 復(fù)發(fā)多發(fā)生在停藥早期，停藥后 3 個月內(nèi)應(yīng)每月復(fù)查 PRL，以后每半年復(fù)查一次 PRL。2021年05月27日
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葉新運主任醫(yī)師 贛州市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素高的原因主要分為生理性和病理性。病理性包括藥物及疾病因素。 泌乳素是由垂體前葉合成和分泌的作用于靶器官性腺的一種內(nèi)分泌激素。泌乳素升高可能是生理性、藥物或某些疾病所致。 （1）生理狀態(tài)下泌乳素升高，多與妊娠、哺乳、應(yīng)激相關(guān)，該階段過后，泌乳素水平會自行降至正常，這是正常的生理現(xiàn)象。 （2）病理性的泌乳素升高，包括藥物及疾病因素。一些藥物如抗精神病藥物、阿片類藥物、避孕藥、促排卵藥、抗胃潰瘍藥物、降壓藥等可能導(dǎo)致泌乳素升高，停用這些藥物后，泌乳素可緩慢降至正常水平。 但是，如一些疾病所引起的泌乳素升高，如垂體泌乳素瘤（最常見）、下丘腦垂體柄病變、甲減、多囊卵巢綜合征、肝腎功能嚴(yán)重受損等，需進一步明確病因針對性治療。2021年01月30日1974
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 很多患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，又因泌乳素增高進一步檢查發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤。就有這樣一個錯誤的觀念：泌乳素高就是“垂體泌乳素瘤”。其實，這是不正確的。先來了解泌乳素泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中PRL正常范圍是5～25μg/L。如果血中PRL水平高于正常，則稱為“高泌乳素血癥”。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為“閉經(jīng)-溢乳綜合征”；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳?！按贵w泌乳素瘤”是常見的泌乳素過高的原因之一泌乳素升高的原因有下丘腦疾患、垂體疾患、甲狀腺功能減退、藥物引起等，還有特發(fā)性的，暫時未能發(fā)現(xiàn)垂體或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若長期服用抗精神病藥或抗抑郁癥藥或抗高血壓藥，泌乳素水平可能會升高，但一般不會太高（多不超過正常值的2倍），而且停藥一個月后，多數(shù)可恢復(fù)正常。若泌乳素＞100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤；若泌乳素＞200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素＞50ng/ml時，應(yīng)該做垂體的核磁共振（MRI）檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大，但也不一定都呈正相關(guān)。所以說，只能說泌乳素過高的原因之一可能是垂體泌乳素腺瘤。在治療上甲磺酸溴隱亭是毋庸置疑的首選藥物。為什么這么說呢？因為溴隱亭不僅可以快速降低患者血液中的泌乳素（PRL）含量，并可有效縮小垂體泌乳素瘤，甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂體泌乳素瘤的患者病情得到控制，恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。經(jīng)常還有這樣的情況，遇見泌乳素高的患者，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進而會建議患者做進一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進一步檢查后，結(jié)果又都正常了。這又是怎么回事？泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因也要考慮導(dǎo)致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類：泌乳素檢測不準(zhǔn)確！這些注意事項你要知道1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時間（即上午9～11點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結(jié)果輕度升高者，不要輕易下垂體泌乳素瘤或高泌乳素血癥的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測要求重新復(fù)查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。必要時還需要結(jié)合影像學(xué)檢查，排除垂體瘤。垂體催乳素腺瘤垂體催乳素腺瘤，催乳素水平通常會顯著升高（PRL＞100~200ng/ml），可出現(xiàn)高催乳素血癥相關(guān)的臨床表現(xiàn)、垂體腺瘤的占位效應(yīng)（頭痛、視力、視野改變、海綿竇綜合征）、其他垂體前葉功能低減表現(xiàn)或垂體卒中的表現(xiàn)，診斷需要影像學(xué)證據(jù)。2020年11月20日4035
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 很多患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，又因泌乳素增高進一步檢查發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤。就有這樣一個錯誤的觀念：泌乳素高就是“垂體泌乳素瘤”。其實，這是不正確的。先來了解泌乳素泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中PRL正常范圍是5～25μg/L。如果血中PRL水平高于正常，則稱為“高泌乳素血癥”。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為“閉經(jīng)-溢乳綜合征”；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳。“垂體泌乳素瘤”是常見的泌乳素過高的原因之一泌乳素升高的原因有下丘腦疾患、垂體疾患、甲狀腺功能減退、藥物引起等，還有特發(fā)性的，暫時未能發(fā)現(xiàn)垂體或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若長期服用抗精神病藥或抗抑郁癥藥或抗高血壓藥，泌乳素水平可能會升高，但一般不會太高（多不超過正常值的2倍），而且停藥一個月后，多數(shù)可恢復(fù)正常。若泌乳素＞100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤；若泌乳素>200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素＞50ng/ml時，應(yīng)該做垂體的核磁共振（MRI）檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大，但也不一定都呈正相關(guān)。所以說，只能說泌乳素過高的原因之一可能是垂體泌乳素腺瘤。在治療上甲磺酸溴隱亭是毋庸置疑的首選藥物。為什么這么說呢？因為溴隱亭不僅可以快速降低患者血液中的泌乳素（PRL）含量，并可有效縮小垂體泌乳素瘤，甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂體泌乳素瘤的患者病情得到控制，恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。經(jīng)常還有這樣的情況，遇見泌乳素高的患者，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進而會建議患者做進一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進一步檢查后，結(jié)果又都正常了。這又是怎么回事？泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因也要考慮導(dǎo)致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類，泌乳素檢測不準(zhǔn)確！這些注意事項你要知道1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時間（即上午 9～11 點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結(jié)果輕度升高者，不要輕易下垂體泌乳素瘤或高泌乳素血癥的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測要求重新復(fù)查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。2020年09月02日2147
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魏嘉主治醫(yī)師 武漢同濟醫(yī)院 婦科 不少患者因為月經(jīng)不調(diào)在就診時查出泌乳素高，那么高泌乳血癥究竟會導(dǎo)致什么，又應(yīng)該如何治療呢？高泌乳素血癥是指血液中泌乳素水平超過正常值上限：25ug/L當(dāng)血液中泌乳素水平過高會導(dǎo)致什么呢？一、月經(jīng)失調(diào)閉經(jīng)，月經(jīng)稀少，月經(jīng)失調(diào)二、溢乳典型高泌乳素血癥表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征，單純溢乳發(fā)生率高達(dá)63～83.55%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常，或伴小葉增生或巨乳；三、不孕發(fā)生率可高達(dá)70.71%，由排卵異常引起有什么原因會導(dǎo)致泌乳素升高呢？高泌乳素該如何治療呢？高泌乳素血癥的治療因個體化，不能一概而論。首先應(yīng)明確病因，排除生理及誘發(fā)因素。當(dāng)泌乳素水平高于100ug/L時，應(yīng)行垂體磁共振檢查排除占位性疾病；除生理性和藥理性高泌乳素血癥的因素外，應(yīng)根據(jù)病理性高泌乳素血癥血清泌乳素水平、臨床癥狀以及有無生育要求等進行選擇。對異位妊娠、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、腎功能衰竭等引起的異位泌乳素分泌需要針對原發(fā)病治療；若泌乳素輕度升高，月經(jīng)規(guī)律又不欲生育者可暫行觀察；凡有閉經(jīng)、低雌激素狀態(tài)、不育及垂體微腺瘤，或伴頭痛等，則應(yīng)首選藥物治療。對垂體大腺瘤引起壓迫癥狀出現(xiàn)視野缺損、頭痛嘔吐或藥物治療效果不佳或不能耐受藥物治療者，可考慮采用手術(shù)治療；不適于手術(shù)者采用放療。2020年08月19日2388
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嚴(yán)勇副主任醫(yī)師 上海長海醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素（PRL）的正常值：生理狀態(tài)下，女性催乳素水平略高于男性。女性<500mIU/L，或＜23.5μg/L（或ng/ml）。男性<450mIU/L，或＜21.5μg/L（或ng/ml）。（1μg/L=1ng/ml=21.2mIU/L）。女性懷孕、哺乳期間，泌乳素會生理性增高，一般最高不超過6000-8000mIU/L（或300-400μg/L）。高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)主要與兩個原因有關(guān)，其一是泌乳素對乳腺的直接刺激作用，造成乳腺增生、泌乳（男女均可）；其二是高泌乳素血癥可以抑制下丘腦促性腺激素的分泌，引起垂體性腺激素分泌的下降，造成性欲下降（男女均可），勃起障礙、精子稀少或不育（男），月經(jīng)稀少、紊亂或閉經(jīng)，不育，陰道干燥（女）。高泌乳素血癥可由以下三種機制造成：1、垂體柄的抑制作用下降。正常生理狀態(tài)下，垂體柄的多巴胺能神經(jīng)纖維可對垂體的泌乳素細(xì)胞造成抑制作用，使垂體分泌泌乳素在一定的水平以下。當(dāng)鞍區(qū)附近病變壓迫垂體柄時，或者某些藥物造成多巴胺能神經(jīng)纖維活動受抑時，泌乳素可以升高，但一般在1000-5000mIU/L范圍內(nèi)。2、垂體泌乳素細(xì)胞分泌過多：泌乳素瘤、甲狀腺減退繼發(fā)垂體代償性增生時，垂體泌乳素細(xì)胞腫瘤化或者代償性增生分泌活躍，可以造成血泌乳素升高。泌乳素瘤造成的泌乳素升高可在1000-5000mIU/L范圍內(nèi)，也可以>5000mIU/L(>200μg/L)。在泌乳素巨腺瘤，血泌乳素水平甚至可以高達(dá)100000mIU/L。3、血泌乳素分解代謝下降：肝臟病變、腎功能不全時，泌乳素分解、排泄下降，血泌乳素可以高于正常水平。高泌乳血癥的原因：1、生理性因素，包括妊娠、哺乳、睡眠（睡眠時泌乳素分泌增加）、壓力或應(yīng)激。為排除上述因素的影響，一般選擇早晨10點左右，靜息狀態(tài)下抽血測量。飲食對結(jié)果沒有影響，可以飯后抽血。妊娠或哺乳期泌乳素會自然升高，因此懷孕后不必再做泌乳素檢查。2、泌乳素瘤，可使泌乳素由輕度到嚴(yán)重升高，而且升高程度與腫瘤大小不一定成比例。3、生長激素腺瘤合并高泌乳素血癥：據(jù)統(tǒng)計50%的生長激素腺瘤可以伴有高催乳素血癥。4、甲狀腺功能減退：T3，T4降低，垂體代償性增生，TSH升高，泌乳素升高。5、垂體柄周圍占位：垂體柄受壓時，可引起血泌乳素輕度升高，大多小于2000mIU/L(94μg/L)。6、腎功能障礙：腎衰患者可出現(xiàn)泌乳素升高，且透析后不能降低其濃度，但腎移植后可降低。7、肝硬化、多囊卵巢綜合癥患者血泌乳素可輕度升高，驚厥性癲癇發(fā)作后泌乳素也可短暫升高。8、某些藥物可造成泌乳素升高：典型性抗精神病藥物，如吩噻嗪類藥物（如氯丙嗪），丁酰苯類藥物（如氟哌啶醇）；非典型性抗精神病藥物，如利培酮，帕潘立酮，奧氮平，齊拉西酮；胃腸動力藥，如胃復(fù)安（甲氧氯普胺）等。這些藥物有時甚至可使泌乳素升高到5000mIU/L（200μg/L）以上。其他可能導(dǎo)致泌乳素輕度升高的藥物有雌激素、苯二氮卓類安眠藥等。9、某些情況下，泌乳素輕度升高難以找到原因，可能與下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能紊亂有關(guān)。高泌乳素血癥的處理：1、完善相關(guān)的檢查，包括全套血內(nèi)分泌化驗、婦科檢查、頭顱或鞍區(qū)磁共振、視力視野檢查等。2、泌乳素輕度升高，在月經(jīng)紊亂的育齡女性中約占5%，如月經(jīng)規(guī)律又不欲生育者可暫行觀察；如有閉經(jīng)、不能懷孕或伴垂體微腺瘤者，則應(yīng)首選藥物治療。3、肝硬化、甲減、多囊卵巢等原因?qū)е碌母呙谌樗匮Y，積極進行病因治療。4、合并生長激素腺瘤者首選手術(shù)治療。5、泌乳素腺瘤首選藥物治療，藥物抵抗或不能耐受藥物副作用者可選擇手術(shù)治療。（詳見后文）垂體泌乳素腺瘤的用藥注意事項：1、首選溴隱亭，藥物抵抗或不能耐受藥物副反應(yīng)時，可供選擇的二線藥物有卡麥角林、喹高立特等。2、溴隱亭的服藥方法：溴隱亭副作用較為常見，主要有以頭暈、頭痛、鼻塞和消化道癥狀（惡心、便秘）為主，用藥開始時較為明顯，慢慢多可耐受。因此，溴隱亭的用藥先從小劑量開始，一般由每日1/2~1片開始，每一周增加一片，增加至每日3片后，維持治療一周，復(fù)查血泌乳素，如果正常，繼續(xù)維持，否則繼續(xù)每周增加1片/日，直至劑量達(dá)6片/日，維持一周后復(fù)查，如果正常，繼續(xù)維持三個月，否則可考慮接受手術(shù)治療或嘗試二線藥物；也有學(xué)者認(rèn)為溴隱亭用量可繼續(xù)增加，極量可增至每日15片。若服用溴隱亭復(fù)查泌乳素一直正常，可每周按1/4~1/2片/日減量，減藥期間要每周復(fù)查血泌乳素，如果出現(xiàn)泌乳素反彈、高于正常，則立即停止減藥。最終選擇一個維持血泌乳素在正常水平的最小維持劑量長期服用，多數(shù)患者每日1/4~1片可以有效控制。溴隱亭大多需要終生服藥，腫瘤完全萎縮、泌乳素多年正常時，可嘗試停藥，但必須密切監(jiān)測，停藥后有腫瘤反彈風(fēng)險。幾種特殊情況下的治療選擇：1、育齡婦女月經(jīng)異常，泌乳素輕度升高，磁共振未發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤：如果短期內(nèi)沒有生育要求，或不影響懷孕，排除其他因素引起的泌乳素升高，可以觀察隨訪。如果導(dǎo)致不孕且近期有生育要求，可以溴隱亭治療，用藥劑量使泌乳素降至正常范圍內(nèi)即可，具體增量及減量方法見前述。2、泌乳素瘤圍孕期的處理。用藥停藥的原則主要圍繞以下幾個方面考慮：（1）泌乳素高不利懷孕，且在懷孕早期使流產(chǎn)風(fēng)險增加；（2）盡管目前的動物實驗未發(fā)現(xiàn)溴隱亭有明顯的致畸作用，但孕期總的原則是盡量減少藥物對胎兒的暴露時間；（3）懷孕期間的激素刺激有導(dǎo)致腫瘤增大的風(fēng)險。因此，對于育齡婦女，有生育要求時，（1）首選藥物治療，服藥后懷孕的概率比手術(shù)后更高。（2）垂體大腺瘤患者，懷孕后有25%的可能會增大，因此推薦懷孕期間全程用藥，并密切監(jiān)測視力視野，如果發(fā)生明顯改變并確認(rèn)由于腫瘤增大引起，需要嚴(yán)密觀察隨訪，必要時需要急診手術(shù)或引產(chǎn)。（3）垂體微腺瘤妊娠期間腫瘤增大的風(fēng)險很小，但為了維持黃體功能避免流產(chǎn)，推薦妊娠12周后停藥。也有學(xué)者認(rèn)為如果沒有反復(fù)流產(chǎn)史，或者能接受該次妊娠流產(chǎn)的風(fēng)險，可以在懷孕后立即停藥。3、藥物抵抗的垂體巨腺瘤：手術(shù)治療，即使某些侵襲性腫瘤無法做到全切，手術(shù)也有利于減少腫瘤負(fù)荷，降低溴隱亭用量。4、包繞血管或侵犯骨質(zhì)的泌乳素瘤，手術(shù)全切概率低，首選藥物治療，如果藥物效果不理想，再考慮手術(shù)治療。手術(shù)目的為盡可能縮小腫瘤體積，而非全切腫瘤。5、包膜完整，全切率高，不愿長期服藥的泌乳素大腺瘤患者，可以考慮手術(shù)治療。6、垂體大腺瘤，經(jīng)藥物治療3～12個月后，血催乳素水平降至正常，但腫瘤體積仍沒有變化，需考慮垂體無功能腺瘤可能，可考慮手術(shù)治療。參考文獻：1、中國垂體催乳素腺瘤診治共識。2、高催乳素血癥診治指南與共識 (美國內(nèi)分泌學(xué)會臨床應(yīng)用指南)。2020年07月15日5169
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張治國副主任醫(yī)師 西安市紅會醫(yī)院 神經(jīng)外科 有些未婚的女性莫名其妙的出現(xiàn)溢乳，感覺很奇怪，還有些已婚的女性因為不孕，感到很煩惱，到醫(yī)院檢查后，發(fā)現(xiàn)這兩種情況竟都和泌乳素增高有關(guān)。 什么是泌乳素? 泌乳素(PRL)也稱催乳素，是腦垂體分泌的眾多激素中的一種。從正常的生理上來說，女性懷孕8周血泌乳素就會開始增高，以促進乳腺發(fā)育以及為泌乳作準(zhǔn)備。分娩之后，泌乳是產(chǎn)婦所特有的一種生理功能，孕3個月后流產(chǎn)或引產(chǎn)的女性也會出現(xiàn)泌乳。 但在平時，人體內(nèi)的泌乳素是很低的，不會引起乳汁的分泌。某些生理狀態(tài)下也可以導(dǎo)致血清泌乳素增高，如排卵和排卵后血清泌乳素可增高、緊張、勞累、睡眠差也引起，但這種高泌乳素不會導(dǎo)致泌乳。所以在一般情況下，女性是不會出現(xiàn)泌乳現(xiàn)象的。 正常血清泌乳素(PRL)水平應(yīng)該低于25ng/ml，或低于1.14nmol/L，或低于500mIU/L。如果連續(xù)兩次PRL含量高于正常值則診斷為高泌乳素血癥。 泌乳素增高會引起哪些癥狀? 若泌乳素輕度升高，不超過正常值的2倍，可能輕微影響卵巢功能，不一定出現(xiàn)明顯臨床癥狀，僅表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短、黃體功能不足，不一定導(dǎo)致不孕，但懷孕后容易流產(chǎn)。 若泌乳素明顯升高，超過正常值的2倍以上，常常影響卵巢功能，出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕等。臨床上約有20%左右的不孕患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素有不同程度的增高。 可以引起泌乳素增高的原因有哪些? 臨床上，引起高泌乳素血癥的原因有生理性、病理性和藥物性。生理性因素包括運動過多或過少、食用激素類食物、低血糖、精神因素等。下丘腦病變、垂體泌乳素瘤等病理因素是其常見病因。此外，長時間服用雌激素藥物、降壓藥等也會引起泌乳素升高。 由此可見，垂體泌乳素瘤是引起泌乳素增高的原因之一，所以不能說泌乳素增高就是垂體瘤引起的。 臨床上，若泌乳素>100ng/ml，約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml，幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素>50ng/ml時，應(yīng)該做垂體的核磁共振(MRI)檢查排查垂體瘤。一般來講PRL水平越高，垂體泌乳素腺瘤可能越大。 所以說當(dāng)未婚女性出現(xiàn)溢乳、已婚女性出現(xiàn)不孕，檢查出泌乳素增高的同時，需要進一步排查一下垂體瘤的可能，如果真是垂體泌乳素腺瘤引起的，大家也不要驚慌，因為大多數(shù)的垂體泌乳素腺瘤是可以通過藥物控制甚至治愈的。2020年06月05日3389
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趙楊副主任醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 大家好，我是生殖醫(yī)學(xué)科趙陽醫(yī)生，今天我們來談一下泌乳素水平升高，對生育的影響。 泌乳素水平異常升高，稱高泌乳素血癥，是在空腹靜息的狀態(tài)下抽血化驗兩次檢查超過正常范圍，一般是由于垂體的疾病，例如垂體腺瘤或者繼發(fā)于甲狀腺疾病，例如甲狀腺功能減退。 也有不能明確病因的特發(fā)性高泌乳素血癥。 泌乳素水平異常升高，會抑制下丘腦垂體卵巢子宮這一軸線，也就是生殖軸的生理功能會影響排卵以及排卵后的黃體功能，導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)。 也會導(dǎo)致溢乳，也就是在非哺乳期乳汁分泌按壓乳頭會有乳汁流出。 因此，泌乳素是生育相關(guān)的常規(guī)篩查項目。 如果發(fā)現(xiàn)泌乳素水平異常升高，要積極查找病因，例如進一步檢查甲狀腺功能必要的時候要做頭顱CT排查垂體的腺瘤。 并且要積極治療帶到泌乳素水平降至正常，并穩(wěn)定后可計劃妊娠。2020年05月30日916
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 正確檢測：得先知道泌乳素的特點泌乳素也叫催乳素（Prolactin，PRL），是垂體前葉分泌的一種激素，其主要生理作用是促進乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中 PRL 正常范圍是 5～25 μg/L。如果血中 PRL 水平高于正常，則稱為「高泌乳素血癥」。泌乳素水平升高，可以抑制垂體的促性腺激素分泌，從而影響卵巢的性激素合成，女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳及不孕，因此也稱之為「閉經(jīng)-溢乳綜合征」；男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽痿，也可伴溢乳。泌乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放抑制因子（主要是多巴胺）和催乳素釋放促進因子的雙重調(diào)節(jié)，具有晝夜節(jié)律變化的特點，入睡后逐漸升高，早晨睡醒前（凌晨 4、5 點鐘）可達(dá)一天當(dāng)中的峰值，睡醒后迅速下降，上午 10 點至下午 2 點降至一天中的谷值，這段時間就是我們抽血檢測外周血泌乳素水平的最佳時機。泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤：這些原因你也要考慮導(dǎo)致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類正確檢測泌乳素：方法在這里泌乳素分泌除了有晝夜節(jié)律變化之外，還受到諸多外界因素的影響，如同房、乳頭刺激、劇烈運動、饑餓、進餐、情緒波動、感冒發(fā)燒、胸背部的帶狀皰疹等等。為了排除上述因素的干擾，正確的檢測方法是：抽血之前應(yīng)避免性交、刺激乳房、運動，保持情緒穩(wěn)定，至少安靜休息半小時以上，在上午 9～11 點（一天當(dāng)中泌乳素分泌的谷值時間）抽血檢測。泌乳素檢測有高有低：該怎么判定？泌乳素水平的判定原則是：就低不就高，也就是說泌乳素水平檢測中有一次低即為正常。對 PRL 水平顯著高于正常者，一次檢查即可確診為高泌乳素血癥；當(dāng) PRL 測定結(jié)果在正常上限 3 倍以下時，則需要再復(fù)查一次，以排除干擾因素的影響。想泌乳素檢測準(zhǔn)確：這些注意事項你得告知患者1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時間（即上午 9～11 點）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗結(jié)果輕度升高者，不要輕易下高泌乳素血癥（或泌乳素瘤）的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測要求重新復(fù)查。另外，最好同時化驗甲功五項（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。2020年05月28日6375
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