生理狀態(tài)下，血紅蛋白因自身氧化而形成高鐵血紅蛋白，但體內的酶促或非酶促的還原體系使高鐵血紅蛋白的還原能力遠遠超過血紅蛋白的氧化能力，從而保證了高鐵血紅蛋白在血紅蛋白中所占比例不超過 1％。當高鐵血紅蛋白生成過多或還原出現(xiàn)障礙時，高鐵血紅蛋白和血紅蛋白的比例就會失去平衡，血液中高鐵血紅蛋白含量超過 １％，就造成了高鐵血紅蛋白血癥。主要表現(xiàn)為發(fā)紺（氧療無效）、呼吸困難、頭暈。

本病的發(fā)生主要與下列因素有關：

• 先天性遺傳疾病
  先天性高鐵血紅蛋白血癥：由于 NADH-高鐵血紅蛋白還原酶缺乏引起，是一種常染色體隱性遺傳病。

  先天性高鐵血紅蛋白血癥伴異常血紅蛋白 M：目前共發(fā)現(xiàn) 5 種，其中 4 種異常的血紅蛋白 M，其 α 或 β 肽鏈中的近端或遠端的組氨酸被酪氨酸替代。酪氨酸的酚側鏈與血紅素的鐵相結合，形成穩(wěn)定的苯復合物，鐵被氧化為三價鐵；另一種異常的血紅蛋白 M，β 肽鏈病變，常伴有輕度貧血及脾腫大。

• 肝臟疾病
  NADH-高鐵血紅蛋白還原酶的生成不足或活性太低，不能及時將高鐵血紅蛋白中的三價鐵還原，也將引起高鐵血紅蛋白血癥。

• 糖代謝紊亂
  葡萄糖代謝中，磷酸戊糖途徑產生的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在機體代謝中為還原反應提供氫離子，糖代謝紊亂，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸不產生或生成不足，被氧化的高鐵血紅蛋白不能及時被還原，致高鐵血紅蛋白在體內堆積，超過 1%，引起高鐵血紅蛋白血癥。

• 暴露于氧化性及毒性化學品、藥品
  這些物質包括亞硝酸鹽、苯胺、百草枯、氨苯砜、苯佐卡因、硝酸甘油、硝普鈉、磺胺、伯氨喹、丙戊酸鈉、非那西汀，它們有潛在的氧化能力，導致高鐵血紅蛋白生成過度，超出了高鐵血紅蛋白轉化為血紅蛋白的最大速率。

該病典型的臨床表現(xiàn)是皮膚、粘膜出現(xiàn)灰藍色發(fā)紺，根據不同的高鐵血紅蛋白含量還可分別表現(xiàn)為：

• 高鐵血紅蛋白占 10％-15％血紅蛋白總量時，皮膚、粘膜開始出現(xiàn)紫紺。
• 含量達 20％-30％, 可出現(xiàn)乏力、頭昏、頭痛、心動過速等癥狀。
• 含量達 30％-40％則出現(xiàn)缺氧的表現(xiàn)。
• 超過 60％血紅蛋白總量時有明顯缺氧，如全身抽搐、嗜睡、昏迷、呼吸衰竭等中樞神經癥狀，若搶救不及時，可發(fā)展為呼吸循環(huán)衰竭甚至死亡。

本病可以通過下列方法進行預防：

• 備孕及懷孕期父母應避免接觸致突變物質，防止發(fā)生感染，注意保暖，避免食用腌制品、不合格肉制品等。
• 盡量避免接觸會引起高鐵血紅蛋白血癥的藥物和放射性物質。
• 有家族病史者應定期產檢，進行產前診斷，及早進行相應干預。

本病主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、血液分析及其他輔助檢查進行診斷，具體檢查方法如下：

• 血液分析：此實驗可以排除因呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫紺。

• 其他檢查：若血液分析并未得到明顯的結果，可能會安排其他檢查：
  血液檢查：如果檢測發(fā)現(xiàn)高鐵血紅蛋白升高，可能提示肝臟疾病或患者糖代謝紊亂疾病。也可能為機體中毒，如磺胺類藥物、亞硝酸類的藥物或富含亞硝酸的食物等。

  CT 掃描：CT 掃描可幫助診斷肝臟病變、心肺病變出現(xiàn)的呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫紺。

  肝穿刺活檢：若高鐵血紅蛋白血癥由肝臟疾病引發(fā)，活檢將有助于明確診斷。

  磁共振成像（MRI）：有助于判斷某些內臟器官的異常，如心臟和肺。

  基因檢測：檢測致病性的基因變異，確診病因，并有助判斷下一代的患病風險。

本病治療的關鍵是早期識別高鐵血紅蛋白血癥并及時去除致病因素。根據不同嚴重程度的高鐵血紅蛋白血癥治療方式不同。

一般治療

• 先天性的高鐵血紅蛋白血癥患者一般不需要治療。
• 非先天性導致的癥狀輕微者一般不需特殊治療，只需要好好休息，服用含糖的飲料，一般來說可自行緩解。

藥物治療

• 重癥高鐵血紅蛋白血癥（濃度 ＞30％）應迅速使用亞甲藍。
• 對亞甲藍有禁忌的患者，可使用維生素 Ｃ 或輸血等治療。

• 高鐵血紅蛋白血癥患者需注意休息，避免劇烈活動，加重缺氧。
• 多食用強還原性的食物，比如各種水果。
• 高鐵血紅蛋白血癥會令患者頭疼、乏力、緊張不安，需要家屬的關懷和支持，及醫(yī)生的悉心治療，幫助減輕焦慮情緒和緩解病痛。

不同類型的高鐵血紅蛋白血癥預后有所不同，大致可分為先天性高鐵血紅蛋白血癥和中毒性高鐵血紅蛋白血癥：

• 對于大部分先天性高鐵血紅蛋白血癥患者，該病無需治療，通常對于妊娠、生活及壽命無影響，但無法治愈，后代存在患病風險。對全身型還原型二磷酸吡啶核苷細胞色素 B5 還原酶缺乏及細胞色素 B5 缺乏患者，常于數(shù)月或數(shù)年內死亡。
• 中毒性高鐵血紅蛋白血癥患者大多數(shù)在治療后數(shù)天至一周內就可以康復出院，通常不會對血液系統(tǒng)的正常功能造成嚴重影響。如果患者缺氧時間較長，對身體其它部位的器官造成了損傷，則可能需要去其他相應專科接受后續(xù)治療。