骨軟骨瘤病與內(nèi)生軟骨瘤病簡(jiǎn)介臨床上，在所有的良性軟骨系統(tǒng)腫瘤中，以骨軟骨瘤和內(nèi)生軟骨瘤最為常見(jiàn)。骨軟骨瘤和內(nèi)生軟骨瘤多為單發(fā)，一旦發(fā)病部位達(dá)到兩處及以上，即可相應(yīng)診斷為骨軟骨瘤病和內(nèi)生軟骨瘤病。這是兩種罕見(jiàn)但重要的骨骼疾病，對(duì)病人的生活質(zhì)量和健康狀態(tài)有著顯著的影響，往往在兒童及青少年時(shí)期由于骨骼畸形及生長(zhǎng)障礙就醫(yī)而被診斷。成年后，由于關(guān)節(jié)對(duì)位不良，常常導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛和退行性變。更為重要的是，盡管兩者為良性病變，但均具有惡變?yōu)檐浌侨饬龅娘L(fēng)險(xiǎn)。因此，本文將重點(diǎn)介紹這兩類(lèi)疾病的病因、癥狀、主要治療方法，以及預(yù)防疾病惡變需要注意些什么，供大家學(xué)習(xí)交流。一、骨軟骨瘤病骨軟骨瘤?。ǘ喟l(fā)骨軟骨瘤），又被稱(chēng)為遺傳性多發(fā)性外生骨疣（MultipleHereditaryExostoses,MHE），是一種常染色體顯性遺傳病。它主要表現(xiàn)為多個(gè)外生骨疣（即骨軟骨瘤）在骨骼表面背向關(guān)節(jié)生長(zhǎng)，這些外生骨疣可以在全身各處出現(xiàn)，但尤其常見(jiàn)于長(zhǎng)骨的干骺端，如股骨、脛骨和肱骨，也常見(jiàn)于中軸骨，如骨盆、肩胛骨和脊柱。1.遺傳特點(diǎn)骨軟骨瘤病的發(fā)生與EXT1或EXT2基因的突變有關(guān)，約70-94%的多發(fā)骨軟骨瘤病患者存在EXT1/2胚系突變。EXT1基因在染色體8q24區(qū)域，EXT2基因位點(diǎn)在11p11-13，骨軟骨瘤病以EXT1突變更為常見(jiàn)。EXT基因編碼的蛋白質(zhì)Exostosin參與了細(xì)胞表面的分子信號(hào)傳導(dǎo)，包括對(duì)多種生長(zhǎng)因子的組織分布及生物有效性的調(diào)節(jié)。當(dāng)EXT1或EXT2基因突變時(shí)，會(huì)影響軟骨細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞過(guò)度增殖和骨骼發(fā)育異常。骨軟骨瘤病作為顯性遺傳病，意味著只要父母中有一方攜帶這種突變基因，子女就有同等幾率患病。兩個(gè)顯著的特點(diǎn)為，（一）、男性患者由于青春期長(zhǎng)，生長(zhǎng)板閉合較晚，因此一般男性畸形程度較女性重。（二）、EXT1基因突變的患者表型特征更突出，無(wú)論男女，身體骨軟骨瘤的數(shù)量、肢體的短縮程度、身材矮小程度和中軸骨受累的幾率都比EXT2基因突變更為明顯（p<0.0005）（JBoneJointSurgAm,2011;ClinOrthopRelatedRes,2015）。2.臨床表現(xiàn)骨軟骨瘤病通常在兒童時(shí)期發(fā)病，隨著骨骼的生長(zhǎng)，外生骨疣的數(shù)量和大小會(huì)逐漸增加。患者主要癥狀包括：1）骨骼畸形和身材矮?。汗擒浌橇鰰?huì)導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)異常和畸形，從而影響身高。2）疼痛和功能障礙：骨軟骨瘤可能會(huì)壓迫周?chē)募∪?、肌腱、神?jīng)和血管，導(dǎo)致疼痛和功能障礙。3）關(guān)節(jié)活動(dòng)受限：骨軟骨瘤會(huì)影響關(guān)節(jié)活動(dòng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。4）惡變風(fēng)險(xiǎn)：雖然骨軟骨瘤病是良性疾病，但仍有惡變?yōu)檐浌侨饬龅娘L(fēng)險(xiǎn)，這種惡變通常發(fā)生在成年患者身上，惡變率為5%左右。意大利Rizzoli研究中心研究了多發(fā)性骨軟骨瘤的基因型-表型的相關(guān)性，調(diào)查了529名患者，將患者分為輕、中和重三型（如下表），26例惡變患者多發(fā)骨軟骨瘤的診斷年齡平均為7.6歲，惡變?cè)\斷年齡平均為28.6歲。惡變?yōu)檐浌侨饬龅牟课蛔疃嘁?jiàn)于骨盆和肩胛骨，但未發(fā)現(xiàn)惡變的風(fēng)險(xiǎn)與性別、畸形程度、骨軟骨瘤的數(shù)量以及EXT1/2突變顯著相關(guān)（JBoneJointSurgAm,2011）。3、臨床分型臨床上按照患者表型特征分為輕（I型），中（II型）和重（III型）三型。529患者中1/4為重型，其他3/4為輕中型（輕/中型約1:1）。（來(lái)自JBoneJointSurgAm,2011）典型病例男性，29歲，自幼診斷為多發(fā)骨軟骨瘤，因骨盆部位包塊入院，術(shù)前檢查懷疑骨盆骨軟骨瘤惡變，手術(shù)行腫瘤切除，保留髖關(guān)節(jié)后柱，股骨頭髖臼重建，假體置換，術(shù)后病理確診軟骨肉瘤I級(jí)，現(xiàn)為術(shù)后10年，腫瘤未復(fù)發(fā)，功能良好。隨訪10年行走視頻二、內(nèi)生軟骨瘤病內(nèi)生軟骨瘤?。ǘ喟l(fā)內(nèi)生軟骨瘤，Enchondromatosis）是一種非遺傳性基因突變導(dǎo)致的疾病，主要特征為骨內(nèi)多處出現(xiàn)內(nèi)生軟骨瘤。這些軟骨瘤通常是良性的，但在某些情況下可以惡變?yōu)檐浌侨饬?。Ollier病和Maffucci綜合征是內(nèi)生軟骨瘤病最常見(jiàn)的兩種類(lèi)型。Ollier?。阂远喟l(fā)性?xún)?nèi)生軟骨瘤為特征，通常累及長(zhǎng)骨和扁平骨，如股骨、脛骨、骨盆等?；颊呖赡茉趦和瘯r(shí)期就表現(xiàn)出癥狀，隨著骨骼成熟，軟骨瘤的數(shù)量和大小可能會(huì)增加。Ollier病患者除了骨骼畸形外，還可能面臨骨折和疼痛的風(fēng)險(xiǎn)。Maffucci綜合征：即軟骨營(yíng)養(yǎng)障礙-血管瘤綜合征，是一種更為罕見(jiàn)的內(nèi)生軟骨瘤病，其特點(diǎn)是多發(fā)性?xún)?nèi)生軟骨瘤與多發(fā)性軟組織血管瘤同時(shí)存在。血管瘤通常位于上肢，如手部和前臂，但也可能出現(xiàn)在下肢和軀干。Maffucci綜合征患者除了骨骼畸形外，還可能面臨血管瘤破裂出血和內(nèi)生軟骨瘤惡變?yōu)檐浌侨饬龅娘L(fēng)險(xiǎn)。女性，63歲，Maffucci綜合征，骨盆及股骨近遠(yuǎn)端受累，股骨畸形。左側(cè)骨盆內(nèi)生軟骨瘤惡變?yōu)檐浌侨饬觥?.遺傳特點(diǎn)內(nèi)生軟骨瘤病的病因尚未完全明確，但研究表明，非遺傳性基因突變起著重要作用。IDH1基因位于染色體2q33.3，IDH2基因在15q26.1，IDH基因編碼一種酶稱(chēng)為異檸檬酸脫氫酶，這種酶在細(xì)胞內(nèi)催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸。IDH1/2突變見(jiàn)于81%Ollier病和77%Maffucci綜合征患者。IDH1突變常見(jiàn)的類(lèi)型是在IDH1基因的第132位氨基酸發(fā)生突變，替換了精氨酸（arginine，R）為組氨酸（histidine，H），因此被稱(chēng)為R132H突變。IDH2基因突變發(fā)生在第四外顯子的R140和R172。IDH1/2突變導(dǎo)致酶活性的異常改變，使其催化產(chǎn)物從α-酮戊二酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG），細(xì)胞內(nèi)促癌代謝產(chǎn)物2-HG異常積累，影響骨骼發(fā)育，導(dǎo)致內(nèi)生軟骨瘤的形成。需要強(qiáng)調(diào)的是，內(nèi)生軟骨瘤病并非遺傳性疾病，因此患者的家族成員通常不會(huì)患病。2.臨床表現(xiàn)內(nèi)生軟骨瘤病早期通常不伴明顯癥狀，隨著骨骼的生長(zhǎng)，內(nèi)生軟骨瘤的數(shù)量和大小也會(huì)逐漸增加?；颊呖赡艹霈F(xiàn)骨骼畸形、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等癥狀。在嚴(yán)重病例中，軟骨瘤可能累及整個(gè)骨骼系統(tǒng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾。此外，與骨軟骨瘤病類(lèi)似，內(nèi)生軟骨瘤病也存在惡變?yōu)檐浌侨饬龅娘L(fēng)險(xiǎn)。惡變率因病情嚴(yán)重程度而異，但總體上高于骨軟骨瘤病，其中在Maffucci綜合征患者中，惡變率甚至高達(dá)50%以上。因此，內(nèi)生軟骨瘤病患者同樣需要定期復(fù)查。三、治療方法與管理策略目前，對(duì)于骨軟骨瘤病和內(nèi)生軟骨瘤病尚無(wú)有效的藥物治療方法。對(duì)于無(wú)癥狀或癥狀輕微的患者，通常無(wú)需治療，只需定期隨訪觀察。然而，當(dāng)骨疣或內(nèi)生軟骨瘤壓迫周?chē)M織、引起疼痛或關(guān)節(jié)活動(dòng)受限時(shí)，手術(shù)治療是可供選擇的手段，手術(shù)方法包括切除骨疣、矯正畸形等。對(duì)于成年患者和惡變風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，定期復(fù)查尤為重要。通過(guò)X線、CT和MRI等影像學(xué)檢查手段，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理惡變病灶。四、骨軟骨瘤病和內(nèi)生軟骨瘤病的異同五、總結(jié)與展望因此回到本文的標(biāo)題上，骨軟骨瘤病是遺傳性疾病，而內(nèi)生軟骨瘤病是非遺傳性疾病。二者均是罕見(jiàn)的骨骼疾病，雖然它們是良性的，但仍有惡變?yōu)檐浌侨饬龅娘L(fēng)險(xiǎn)。定期隨訪和及時(shí)治療可以幫助預(yù)防惡性變，改善患者的預(yù)后。

骨軟骨瘤：一種常見(jiàn)的良性骨病變骨軟骨瘤，是青少年時(shí)期骨骼發(fā)育過(guò)程中形成的一種良性腫瘤，在人群中并不少見(jiàn)。通常是孤立生長(zhǎng)的腫物，不伴有疼痛（圖1）。在部分病例中，可見(jiàn)多發(fā)性骨軟骨瘤（圖2），這可能與某些基因突變相關(guān)，具有家族遺傳特征。（一）骨軟骨瘤會(huì)變成惡性腫瘤嗎？存在惡變的風(fēng)險(xiǎn)，但是風(fēng)險(xiǎn)極低。惡變風(fēng)險(xiǎn)：孤立生長(zhǎng)骨軟骨瘤（＜1%）小于多發(fā)性骨軟骨瘤（1%-5%）。絕大部分的骨軟骨瘤隨著青春發(fā)育期結(jié)束保持穩(wěn)定，不再生長(zhǎng)。骨軟骨瘤需要定期拍片子評(píng)估是否生長(zhǎng)，監(jiān)測(cè)骨軟骨瘤的大小和形態(tài)是否發(fā)生改變。（二）骨軟骨瘤的臨床表現(xiàn)大部分沒(méi)有特殊不適，通常是檢查意外發(fā)現(xiàn)無(wú)痛骨性包塊腫物表面的滑囊發(fā)炎或者刺激周?chē)捻g帶，可以出現(xiàn)疼痛壓迫癥狀：神經(jīng)受壓，出現(xiàn)疼痛、麻木；血管受壓，出現(xiàn)肢體缺血表現(xiàn)嚴(yán)重病例中，多發(fā)性骨軟骨瘤可導(dǎo)致兒童骨骼畸形（三）骨軟骨瘤的治療對(duì)于絕大部分孤立性骨軟骨瘤，沒(méi)有癥狀，不需要特殊治療；但是需要定期復(fù)查X線，觀察大小和形態(tài)改變?nèi)绻鹛弁础浩劝Y狀等，或者復(fù)查X線發(fā)現(xiàn)腫物大小、形態(tài)有改變（發(fā)生惡變的征兆），可以選擇手術(shù)切除，術(shù)后存在一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于多發(fā)性骨軟骨瘤，建議手術(shù)切除

什么是小兒骨軟骨瘤？如何治療！？骨軟骨瘤又稱(chēng)外生骨疣，是兒童期最常見(jiàn)的良性骨腫瘤。該腫瘤通常位于干骺端的一側(cè)骨皮質(zhì)，向骨表面生長(zhǎng)?？煞譃閱伟l(fā)和多發(fā)性骨軟骨瘤。后者有遺傳傾向，并影響骨骺發(fā)育或產(chǎn)生肢體畸形，稱(chēng)為多發(fā)性遺傳性骨軟骨瘤病，或骨干續(xù)連癥。本病嚴(yán)格講來(lái)不屬于腫瘤，而是生長(zhǎng)方面的異常，或稱(chēng)錯(cuò)構(gòu)瘤。瘤體有軟骨帽和一個(gè)從骨側(cè)面突出的骨組織。本癥又稱(chēng)骨疣，其成因可能是從靠近骨膜的小軟骨島長(zhǎng)出，或來(lái)自骺板軟骨。?凡軟骨化骨的部位均可發(fā)生，但下肢長(zhǎng)管狀骨占1/2，股骨下端和脛骨上端最多。其次為肱骨上端，橈骨和脛骨下端以及腓骨的兩端。病變位于干骺端，隨生長(zhǎng)發(fā)育逐漸遠(yuǎn)離骺板。骨疣內(nèi)的骨髓中脂肪組織豐富。骨疣的增長(zhǎng)是靠軟骨帽深層的軟骨化骨作用。病兒發(fā)育成熟后，骨疣即停止生長(zhǎng)。成年后，軟骨帽逐漸退化以至消失，偶持久存在并可繼發(fā)為軟骨肉瘤?？紤]到該腫瘤將隨著骺板閉合會(huì)停止生長(zhǎng)，而且惡變率極低(單發(fā)性在0.5%～1%，多發(fā)性為2%左右)，當(dāng)出現(xiàn)局部疼痛、妨礙關(guān)節(jié)活動(dòng)或壓迫血管、神經(jīng)和臟器時(shí)，可以接受手術(shù)治療。

1、骨軟骨瘤會(huì)惡變嗎？骨軟骨瘤也叫骨刺，輕微的骨刺一般是不會(huì)引起惡變的。但有些部位的小骨刺，最主要的問(wèn)題是會(huì)引起活動(dòng)后的疼痛，有的小朋友是摸起來(lái)不痛，一動(dòng)起來(lái)或者活動(dòng)多了就會(huì)痛，有的小朋友會(huì)痛得很厲害。骨軟骨瘤是一種良性骨腫瘤，發(fā)生惡性改變的機(jī)會(huì)非常小，反復(fù)手術(shù)后復(fù)發(fā)、或者反復(fù)損傷導(dǎo)致周?chē)[疼痛等情況，需要小心。2、骨軟骨瘤會(huì)自己消失嗎？骨軟骨瘤不會(huì)自己消失，想要解決這個(gè)問(wèn)題，只能做手術(shù)，但并不是一發(fā)現(xiàn)就要立即手術(shù)，因?yàn)檫@不是一個(gè)危及生命的疾病。但手術(shù)早點(diǎn)做好還是晚點(diǎn)做好，相對(duì)來(lái)說(shuō)還是早一點(diǎn)做比較安全，也能省掉后續(xù)很多麻煩。3、骨軟骨瘤不手術(shù)會(huì)怎么樣？骨軟骨瘤如果不手術(shù)，就是選擇帶瘤生存，也就是說(shuō)這個(gè)腫瘤是永遠(yuǎn)留在身體里的，不手術(shù)瘤體是不會(huì)消失的。比如膝關(guān)節(jié)處的骨軟骨瘤，有可能影響膝關(guān)節(jié)的活動(dòng)，比如孩子的膝關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)到某個(gè)位置或方向的時(shí)候會(huì)引起疼痛。4、骨軟骨瘤只是偶爾疼，但是能跑能跳不影響生活，需要手術(shù)嗎？上述這樣的情況，可以選擇先觀察，定期到醫(yī)生門(mén)診隨訪，如果拍片子或者影像學(xué)檢查腫瘤也一直是安全和靜止的，就可以繼續(xù)觀察。如果腫瘤部位感覺(jué)有變化，或者影像學(xué)檢查提示腫瘤開(kāi)始變化了，就需要考慮手術(shù)了。5、骨軟骨瘤如果不手術(shù)會(huì)繼續(xù)長(zhǎng)大嗎？骨軟骨瘤隨著孩子的生長(zhǎng)，可能會(huì)發(fā)生一些變化，比如越長(zhǎng)越大，導(dǎo)致疼痛加重，或者引起其他不適。6、骨軟骨瘤會(huì)影響發(fā)育嗎？影響長(zhǎng)高嗎？理論上，骨軟骨瘤是一種局部生長(zhǎng)的腫瘤，對(duì)兒童的身高長(zhǎng)高是非常有限的，幾乎忽略不計(jì)。7、骨軟骨瘤手術(shù)切除以后會(huì)復(fù)發(fā)嗎？手術(shù)切除以后有一定的復(fù)發(fā)概率，因?yàn)槟壳肮擒浌橇霭l(fā)生的原因并不清楚，手術(shù)只是把長(zhǎng)出來(lái)的瘤切掉了。導(dǎo)致發(fā)生這個(gè)腫瘤的真正原因并沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)也沒(méi)有被解決，因此，存在一定的復(fù)發(fā)比例。經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富的醫(yī)生，有一些手術(shù)的技巧來(lái)幫助降低復(fù)發(fā)率的發(fā)生。8、骨軟骨瘤手術(shù)需要植骨嗎？骨軟骨瘤的手術(shù)要根據(jù)腫瘤的具體情況來(lái)決定手術(shù)的方式和方法，以及是否需要植骨，是否采用人工骨植骨等，通常情況下大多數(shù)患者不需要植骨。9、骨軟骨瘤是單發(fā)還是多發(fā)有什么影響？骨軟骨瘤有單發(fā)和多發(fā)等不同的分類(lèi)和情況，單發(fā)的情況多見(jiàn)。也有孩子會(huì)出現(xiàn)多部位的多發(fā)骨軟骨瘤，有的情況下，多的不計(jì)其數(shù)，這種情況往往會(huì)診斷為多發(fā)性骨軟骨瘤病，這種情況除了腫瘤本身的問(wèn)題以外，還會(huì)導(dǎo)致上肢或者下肢出現(xiàn)一系列繼發(fā)性的關(guān)節(jié)畸形，所以通常單發(fā)的骨軟骨瘤患者的臨床治療結(jié)果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于多發(fā)性骨軟骨瘤病的患者。

手術(shù)切除以后有一定的復(fù)發(fā)概率，因?yàn)槟壳肮擒浌橇霭l(fā)生的原因并不清楚，手術(shù)只是把長(zhǎng)出來(lái)的瘤切掉了。導(dǎo)致發(fā)生這個(gè)腫瘤的真正原因并沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)，也沒(méi)有被解決，因此，存在一定的復(fù)發(fā)比例。經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富的醫(yī)生，有一些手術(shù)的技巧來(lái)幫助降低復(fù)發(fā)率的發(fā)生。

骨軟骨瘤也叫骨刺，輕微的骨刺一般是不會(huì)引起惡變的。但有些部位的小骨刺，最主要的問(wèn)題是會(huì)引起活動(dòng)后的疼痛，有的小朋友是摸起來(lái)不痛，一動(dòng)起來(lái)或者活動(dòng)多了就會(huì)痛，有的小朋友會(huì)痛得很厲害。骨軟骨瘤是一種良性骨腫瘤，發(fā)生惡性改變的機(jī)會(huì)非常小，反復(fù)手術(shù)后復(fù)發(fā)、或者反復(fù)損傷導(dǎo)致周?chē)[疼痛等情況，需要小心。