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段明輝主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 血液內科 嗯。 呃，這個問題呢，是60歲的病人，原發(fā)性小板已經(jīng)增多啊，應該是15年了，現(xiàn)在出現(xiàn)了骨髓纖維化的二級，應該是MF二級了。 怎么之間比較好，我不知道這個題目的這個問題是什么意思啊？應該應該說這個病人60歲已經(jīng)15年了，應該是怎么治療吧？研發(fā)性骨髓纖維化如果進展到了骨髓纖維化二級，就是代表它進入到了中期了，應該是一個ET后的骨髓鮮花，那么進展到骨髓鮮花二級，我們就認為它。 很有可能存在一些染色體或者是非驅動基因方面的一些跟原先引起小板增多癥克隆不一樣的一些非驅動基因，或者是非驅動的一些染色體的異常了，所以這種病人應該先做全面的評估，把非驅動基因方面，染色體方面都要做全，做完以后如果發(fā)現(xiàn)一些特殊的靶點的話，治療上面有特殊的地方。 如果沒有，那就要按照原雪發(fā)旺增多癥后的骨髓纖化，參考我們的原發(fā)性骨髓纖化來做治療，如果有癥狀，那么爭取采用以盧克替尼為主的治療藥物。 如果血項已經(jīng)明顯降低的話，可能還要配合一些沙利多胺雄激素之類的治療藥。 如果這個病人并沒有明顯的癥狀，脾臟也不是明顯增大，還是一個原發(fā)血小板增多為主，只不過是骨髓纖化達到二級，那這種病人的話，可能最適合用的藥2024年08月05日
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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 血液科 原發(fā)性骨髓纖維化（PrimaryMyelofibrosis,PMF）是一種慢性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓內纖維組織的異常增生，導致造血功能受損，并可能引起髓外造血（例如在脾臟和肝臟）。PMF的臨床表現(xiàn)多樣，病情進展緩慢，但在某些情況下可能會迅速惡化。以下是關于原發(fā)性骨髓纖維化的詳細信息：病因和機制基因突變：PMF通常與JAK2、CALR或MPL基因突變相關。這些突變導致造血干細胞異常增殖和骨髓微環(huán)境的改變，進而引起纖維組織增生。病理機制：骨髓纖維化是由于成纖維細胞的增生和膠原蛋白的沉積，這會抑制正常的血細胞生成。癥狀常見癥狀：疲勞：因貧血和骨髓功能衰竭導致。體重減輕：病情進展引起。盜汗：尤其是夜間。發(fā)熱：炎癥和疾病活躍期。脾腫大（脾腫大）：由于髓外造血。腹痛或不適：通常與脾臟或肝臟增大有關。并發(fā)癥：貧血：紅細胞生成受損。血小板減少：導致出血傾向。白細胞異常：感染風險增加。骨痛：由于骨髓纖維化。血栓形成：盡管血小板減少，但血小板功能異?？赡軐е卵?。診斷血常規(guī)檢查：貧血：紅細胞計數(shù)減少。白細胞和血小板：早期可能增多，晚期通常減少。外周血涂片：淚滴形紅細胞：是骨髓纖維化的特征。幼稚白細胞和紅細胞：提示髓外造血。骨髓檢查：骨髓活檢：顯示骨髓纖維化程度（通過銀染色評估網(wǎng)狀纖維）。增生性巨核細胞：數(shù)量增加，形態(tài)異常。分子遺傳學檢測：檢測JAK2、CALR或MPL基因突變。影像學檢查：超聲、CT或MRI：評估脾臟和肝臟大小。治療支持治療：輸血：用于糾正貧血。促紅細胞生成藥物：如促紅細胞生成素（EPO）。藥物治療：JAK抑制劑：如魯索替尼（Ruxolitinib），用于減輕癥狀和改善生活質量。羥基脲（Hydroxyurea）：用于降低高白細胞和血小板計數(shù)。干擾素：特別適用于年輕患者。造血干細胞移植：異基因造血干細胞移植：是唯一可能的治愈方法，適用于年輕且高風險的患者。其他治療：雄激素類藥物：如氧雄龍（Oxymetholone），用于改善貧血。免疫抑制劑：如沙利度胺（Thalidomide）和雷利度胺（Lenalidomide），用于緩解癥狀。隨訪和預后定期監(jiān)測：需要定期監(jiān)測血常規(guī)、脾臟大小和癥狀，以調整治療方案。預防并發(fā)癥：通過適當?shù)闹委熀蜕罘绞秸{整（如戒煙、預防感染）可以預防并發(fā)癥。預后PMF的預后差異較大，取決于患者的年齡、基因突變狀態(tài)、疾病階段和并發(fā)癥。常見的預后評估系統(tǒng)包括DIPSS（DynamicInternationalPrognosticScoringSystem）和MIPSS（Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystem）?？偨Y原發(fā)性骨髓纖維化是一種復雜且異質性很高的骨髓增殖性疾病。早期診斷和個體化治療對于控制癥狀、延緩疾病進展和改善生活質量至關重要。定期隨訪和監(jiān)測血液指標、脾臟大小及相關癥狀是管理PMF的重要組成部分2024年06月17日489
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院 血液科 骨髓纖維化為什么越早治療越好呢？因為骨髓纖維化這個疾病呢，比較特殊，它的這個抑制性特別明顯啊，什么叫抑制性骨髓纖維化，這個最輕的病人，最低危的病人呢，生殖期能達到20年，呃，最差的這個病人呢，他的中危生殖期呢，就一年半左右，他的這個整個這個生殖期和疾病的這個輕重程度呢，差別非常大，再一個呢，它的這個疾病的這個進程發(fā)展的速度呢，呃，比其他的疾病呢，發(fā)展的比較慢一些，通過早期的發(fā)現(xiàn)和早期的治療呢，你的骨質纖維化早期改善的特別明顯呢，它會顯著的改善你的生活狀態(tài)和這個明顯的延長你的生存期，所以呢，骨質纖維化的病人呢，我建議您早期診斷和早期干預治療。2022年02月23日719
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徐瑞榮主任醫(yī)師 山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 血液病科 骨髓纖維化( myelofibrosis,MF) 是指骨髓造血組織被纖維組織代替,以致影響造血功能所產(chǎn)生的病理狀態(tài),在臨床上分為原發(fā)性( primary myelofibrosis,PMF) 和繼發(fā)性（secondary myelofibrosis,SMF）兩類。原發(fā)性骨髓纖維化屬BCR-ABL陰性的骨髓增值性腫瘤。繼發(fā)性骨髓纖維化是在明確原發(fā)病的基礎上，出現(xiàn)的骨髓纖維組織增生及造血功能異常的癥狀，繼發(fā)性骨髓纖維化可繼發(fā)于諸如骨髓增生異常綜合征、白血病、多發(fā)性骨髓瘤乃至一些自身免疫性疾病。山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液病科徐瑞榮在診斷方面，原發(fā)性骨髓纖維化的診斷程序應包括病史采集、實驗室檢查、骨髓活檢及病理細胞學分析。血常規(guī)、骨髓穿刺涂片及外周血涂片、染色體核型分析、JAK2、MPL、CALR基因突變和BCR-ABL1融合基因檢測、生化檢查、肝臟脾臟超聲或CT為實驗室檢查的內容。此外，ASXL1、TET2、DNMT3a、SRSF2、U2AF1、EZH2、IDH1/2、SF3B1、TP53和CBL等基因突變可作為二線檢測。本病的診斷采用WHO（2016）診斷標準，包括纖維化前/早期PMF和明顯纖維化期PMF。纖維化前/早期PMF診斷（符合3條主要標準和至少1條次要標準）：主要標準：1、有巨核細胞增生和異形巨核細胞，無明顯網(wǎng)狀纖維增多，骨髓增生程度年齡調整后呈增高，粒系細胞增殖而紅系細胞減少2、不能滿足真性紅細胞增多癥、慢性髓性白血病、MDS或其他髓系腫瘤的WHO診斷標準3、有JAK2、MPL、CALR基因突變，或無此類突變但有其他克隆性標志，或無繼發(fā)性骨髓纖維化證據(jù)次要標準：1、非合并疾病導致的貧血 2、白細胞11*109/L3、可觸及脾臟腫大4、血清乳酸脫氫酶水平增高明顯纖維化期PMF診斷標準（診斷需符合3條主要標準和至少1條次要標準）：主要標準：1、有巨核細胞增生和異形巨核細胞，常伴有網(wǎng)狀纖維或膠原纖維2、不能滿足真性紅細胞增多癥、慢性髓性白血病、MDS或其他髓系腫瘤的WHO診斷標準3、有JAK2、MPL、CALR基因突變，或無此類突變但有其他克隆性標志，或無繼發(fā)性骨髓纖維化證據(jù)次要標準：1、非合并疾病導致的貧血 2、白細胞11*109/L3、可觸及脾臟腫大4、血清乳酸脫氫酶水平增高5、幼粒幼紅血象現(xiàn)代醫(yī)學治療本病基于糾正貧血、改善脾腫大的原則，常用羥基脲、促紅素等藥物，造血干細胞移植有治愈本病的可能，但伴隨一系列局限性。中醫(yī)藥在治療本病有特點，著眼于提高患者生活質量、減毒增效并緩解西醫(yī)常規(guī)治療帶來的不良反應。從中醫(yī)的角度，血瘀時本病的關鍵，貫穿本病的始終，故而活血化瘀是治療本病的主要原則，但臨床不應忽視患者的具體癥狀，應結合具體情況辨證論治。2020年11月19日2801
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魏道林副主任醫(yī)師 上海閘新中西醫(yī)結合醫(yī)院 血液科 上海市第一人民醫(yī)院血液科魏道林骨髓纖維化（以下簡稱骨纖）屬于骨髓增殖性腫瘤/MPN的一種，這一組疾病曾經(jīng)也被稱作骨髓增殖性疾病，這個命名的改變是為了強調此類疾病的腫瘤特性。跟同屬于骨髓增殖性腫瘤的慢性粒細胞白血?。ú恢赖慕ㄗh去找電影《我不是藥神》看下）一樣，骨纖也屬于造血干細胞克隆性疾病，可能進展成急性髓系白血病骨纖的5年中位生存率在60%左右，在血液腫瘤中優(yōu)于急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤，略低于非霍奇金淋巴瘤，跟腸癌等實體腫瘤相當。按照疾病危險度劃分，低危骨纖中位生存期可達11年，而高危者僅僅2-3年骨纖又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。顧名思義，繼發(fā)性就是因為其他疾病引起骨髓組織發(fā)生變化、并不存在相關基因突變的驅動作用，隨著原發(fā)疾病的治愈可以得到緩解。而由于相關基因突變引起的骨髓纖維化，還可再細分為真性紅細胞增多癥后骨纖、原發(fā)性血小板增多癥后骨纖、以及原發(fā)性骨纖。目前發(fā)現(xiàn)的相關基因突變主要有JAK2、MPL、CALR等三種【骨纖的癥狀】可劃分為以下三個癥狀群：脾腫大：腹部不適、早飽、脾梗塞引起疼痛、腹水、門脈高壓、排便習慣改變、便血、水腫全身癥狀：疲勞、無活動力、瘙癢、骨痛，有預后提示意義的體質性癥狀如低熱、體重下降/惡液質、盜汗貧血/血細胞異常：瘀斑、感染風險增加、轉化成白血病、紅細胞輸注并發(fā)癥骨纖診斷時脾臟體積越大、預后越差，向急性白血病轉化幾率高。核磁共振檢查能夠準確測定脾臟容積。醫(yī)生們設計了一張患者自評表（MPN-ASF-TSS簡稱MPN-10）來評估骨纖的10個癥狀： 疲勞、早飽感（吃飯少量即感覺飽脹）、腹部不適、活動力不佳、注意力不集中、皮膚瘙癢、體重下降、夜間盜汗（睡醒后出汗?jié)裢敢路⒐峭矗◤浡?、不是關節(jié)炎或關節(jié)痛）、發(fā)熱（＞37.8℃） 治療前后反復評分可判定癥狀負擔、疾病進展、治療反應【骨纖的診斷】：骨髓穿刺、活檢、染色體、基因檢測等【骨纖的治療】短期目標是緩解癥狀、改善生活質量長期目標是延長生存、改善乃至逆轉骨纖、甚至治愈同電影《我不是藥神》中一樣，骨纖目前也出現(xiàn)了一個神藥--蘆可替尼，2019年進入國家醫(yī)保目錄，給患者帶來希望貧血治療：糖皮質激素、雄激素、促紅素、免疫反應調節(jié)劑脾腫大：蘆可替尼、羥基脲、手術切脾體質性癥狀：蘆可替尼造血干細胞移植是唯一可能治愈骨纖的手段2020年07月20日4923
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楊明珍主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 血液內科 什么是骨髓纖維化？原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)是造血干細胞異常所致的克隆性骨髓增殖性疾病。PMF與真性紅細胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)同屬于BCR-ABL陰性的骨髓增殖性腫瘤(MPN)。骨髓纖維化是惡性血液腫瘤疾病。PMF年發(fā)病率為0.5/10萬-1.5/10萬1，老年人為主要患病人群，中位診斷年齡為65歲。PMF患者生存時間數(shù)月至數(shù)十年不等，其中纖維化期PMF中位生存期為3-5年。當MF患者骨髓或外周血原始粒細胞達0.10-0.19，提示疾病進人加速期;當骨髓或外周血原始粒細胞≥0.20則疾病發(fā)生白血病轉化。當前研究認為PMF發(fā)生急性白血病轉化的機制主要有基因突變的發(fā)生、染色體的不穩(wěn)定性和治療相關的轉化。急性白血病轉化是致命的，中位生存期約為2.8個月。中國骨髓纖維化患者的病情特點：78%原發(fā)性骨髓纖維化，22%繼發(fā)性骨髓纖維化，所有患者都處于中?；蚋呶ｋA段，50%患者脾臟大小為肋緣下15cm，有脾腫大癥狀，50%患者血紅蛋白水平＜99g/L。（研究表明血紅蛋白<100 g/L不利于患者預后）臨床醫(yī)生如何確診骨髓纖維化？1、臨床表現(xiàn)：可觸及的脾腫大、體質性癥狀（發(fā)熱、體重下降、盜汗）、疲勞、腹部不適、瘙癢2、骨髓活檢：纖維化或骨髓細胞增生、克隆性標志或無反應性纖維化、不符合其他骨髓疾病的標準3、血液分析：突變分析(JAK2 / CALR / MPL)、貧血、成白紅細胞增多、血漿LDH增高、細胞遺傳學異常、其他突變(ASXL1, SRSF2, RUNX1, TET2, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, SF3B1)骨髓纖維化的治療目標：短期：緩解貧血、脾腫大等癥狀，改善生活質量。長期：延長生存，改善/逆轉骨髓纖維化，甚至治愈。骨髓纖維化疾病會出現(xiàn)哪些合并癥？骨髓纖維化常見的威脅到生命的合并癥包括發(fā)展為白血病、血栓出血性事件、器官衰竭和感染。肝脾腫大可能會帶來的合并癥包括門脈高壓和靜脈曲張出血。感覺疲勞該怎么辦？骨髓纖維化的全身癥狀中，疲勞的發(fā)生率最高（高達90%）患者可通過以下方式緩解疲勞：不吸煙、不喝酒。在體力旺盛的時間段安排活動、均衡活動、要事優(yōu)先。減少不必要的活動、步行，注意休息。加強營養(yǎng)。如果全身癥狀已經(jīng)影響日?；顒訒r，應重視并尋求醫(yī)生就診，盡早得到積極的治療。骨髓纖維化患者的三大主要癥狀分別是什么？貧血/血細胞減少、脾腫大、全身體質癥狀（包括瘙癢、低熱、體重下降等）1、貧血/血細胞減少對患者造成哪些影響？貧血會導致疲乏、心動過速、呼吸困難、頭暈、胸痛、水腫、皮膚蒼白等；血小板減少或功能異?？芍履щy和出血；白細胞減少會導致感染和發(fā)熱。2、正常人的脾臟：脾臟位于人體左上腹內，顏色暗紅、質地柔軟，成年人的脾臟大致有巴掌那么大。脾臟是機體最大的免疫器官。在正常狀態(tài)下一般摸不到脾臟，如果仰臥或右側臥位能觸摸到脾臟邊緣，說明脾腫大。脾臟腫大是骨髓纖維化的重要特征，脾臟腫大及相關癥狀有多種嚴重醫(yī)學危害脾臟腫大可導致早飽感、腹脹、腹部疼痛或不適、隔膜刺激導致的咳嗽、活動困難、甚至門脈高壓；大部分脾臟腫大會導致局部缺血和疼痛的脾梗死；脾臟腫大還可導致脾臟隔離癥血球細胞較少的發(fā)展或惡化。脾臟體積越大，生存越差；脾臟體積大的患者白血病轉化幾率高。如未經(jīng)有效治療，脾腫大會逐漸加重。在我國，治療有癥狀的脾臟腫大患者首選藥物是羥基脲，有效率僅為40%。羥基脲無效時可改用其他骨髓抑制劑：靜脈克拉屈濱、口服馬法蘭、口服白消安、干擾素-α，但以上藥物對脾腫大的治療效果有限。新型口服靶向藥物：蘆可替尼，蘆可替尼直接作用于骨髓纖維化發(fā)病機制的關鍵部位，是目前我國唯一的一款口服靶向藥物；指南推薦癥狀性脾臟腫大患者即可接受蘆可替尼治療。蘆可替尼治療MF快速、顯著縮脾，縮脾越好的MF患者的生存期越好。3、骨髓纖維化體質癥狀有哪些？體質性癥狀包括：發(fā)熱、盜汗、體重下降。在所有預后評分系統(tǒng)中，以上體質癥狀均被認為是影響患者預后的因素。骨髓纖維化的其他全身癥狀有哪些？疲勞（發(fā)生率最高）、早飽、感腹部不適、注意不集中、瘙癢骨痛。診斷前的2年內約80%骨髓纖維化患者已出現(xiàn)全身癥狀。如不加干預，MF癥狀負擔會進行性加重。蘆可替尼治療MF快速、顯著改善總體癥狀。蘆可替尼治療期間要監(jiān)測哪些項目？開始治療前：監(jiān)測全血細胞計數(shù)，包括白細胞、血小板和紅細胞分類計數(shù)；治療前4周內：每周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)；治療4周后：每隔2-4周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)直至蘆可替尼劑量達到穩(wěn)定；劑量穩(wěn)定之后：根據(jù)臨床需要進行監(jiān)測。本文系楊明珍醫(yī)生授權好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2018年09月02日13110
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張敏主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 蔡思思 李想 張敏華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科2017年8月，一個對于大多數(shù)人來說平平無奇的日子，然而對于骨髓纖維化（MF）等骨髓增殖性疾?。∕PN）患者來說，卻是一個值得鼓舞歡欣的日子。這一天，他們翹首以待多時的磷酸蘆可替尼終于在中國上市了！蘆可替尼是目前國內唯一可以獲得的、針對骨髓增殖性疾?。ㄓ绕涫呛喜⒐撬枥w維化）的JAK2-STAT途徑的靶向治療藥物，目前已被歐洲腫瘤內科協(xié)會（ESMO）、英、德、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南推薦的骨髓纖維化治療藥物?，F(xiàn)在，讓我們通過解答幾個大眾較為關心的問題，揭開蘆可替尼神秘的面紗，一起簡單了解一下這一治療骨髓纖維化疾病的利器吧。1.對于大多數(shù)人來說，骨髓纖維化是一個較為陌生的名詞，單從字面上來看，并不容易引起人們對于腫瘤性疾病的聯(lián)想。然而，骨髓纖維化的本質卻為一種惡性的血液腫瘤增殖性疾病，它是一種由于骨髓造血組織中膠原增生，其纖維組織嚴重地影響造血功能所引起的一種骨髓增殖性疾病。除了原發(fā)性骨髓纖維化外，真性紅細胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥于后期也會出現(xiàn)骨髓纖維化。骨髓纖維化患者會出現(xiàn)一系列造血系統(tǒng)異常的癥狀，例如貧血，白細胞與血小板數(shù)量異常以及髓外造血引起的巨大脾臟。合并巨脾的患者可出現(xiàn)腹脹，早飽，以及門靜脈高壓。根據(jù)骨髓纖維化的有關研究與指南，骨髓纖維化患者的整體中位生存期為5-7年，高危骨髓纖維化患者的中位生存期只有約2-3年，甚至有部分病人會向急性白血病方向轉歸。即使一些低危的患者生存期較長，但隨著病情的發(fā)展其生活質量也會有所影響。2. 蘆可替尼的作用機制是什么？它在治療骨髓纖維化有什么獨到之處嗎？蘆可替尼是一種口服的JAK2-STAT通路抑制劑，JAK-STAT通路在骨髓造血的過程中起重要的調節(jié)作用。JAK的本質為一種酪氨酸激酶，在細胞內與造血生長因子受體相結合。當造血生長因子與其受體結合后，激活與造血生長因子受體偶聯(lián)的JAK蛋白激酶，激活的JAK蛋白激酶可傳導信號從而活化STAT通路，進而調節(jié)相關基因的表達。在生理情況下，JAK蛋白激酶介導多種造血生長因子如促紅細胞生成素，促血小板生成素的生長調節(jié)作用。JAK2、CALR或者W515L基因的突變會導致JAK2蛋白異常活化，使得JAK-STAT途徑持續(xù)激活，從而使得髓系造血細胞對于造血生長因子過度敏感而導致髓系造血失調。蘆可替尼作為JAK2-STAT通路的抑制劑，可以特異性的抑制因為上述3種基因（JAK2,CALR或者W515L）突變導致的JAK2-STAT信號通路失常，從而起到靶向治療、改善癥狀、提高生活質量的目的。蘆可替尼于2010 年被首次報道對 MF 患 者 有 效以來，有越來越多的臨床試驗數(shù)據(jù)證明其在延長生存期，改善患者生存質量上的作用：縮小脾臟、減輕輸血依賴和改善骨髓纖維化的相關癥狀。不僅如此，蘆可替尼與現(xiàn)有常規(guī)MF治療藥物相比，可顯著延長患者的總體生存期。迄今為止，蘆可替尼已經(jīng)成為歐洲腫瘤內科學會，英德美綜合網(wǎng)絡指南所推薦的治療骨髓纖維化的藥物，更在2015年獲得了《2015年原發(fā)性骨髓纖維化診治指南中國專家共識》的推薦。值得一提的是：英國骨髓纖維化研究和診治指南（2014）［16］ 將蘆可替尼作為以下患者的首選：①癥狀性脾臟腫大；②影響生活質量的MF相關癥狀；③MF導致的肝臟腫大和門脈高壓。3. 蘆可替尼的副作用有哪些？影響治療嗎？蘆可替尼的副作用一般為：貧血、血小板減少或者感染，但是極少需要停藥，一般并不影響治療。在一項亞洲多個國家和地區(qū)參與的評價蘆可替尼對亞洲MF患者有效性和安全性的Ⅱ期臨床試驗中（A2202研究），研究者對于63例被納入的中國患者進行了一年的隨訪，按照美國衛(wèi)生及公共服 務部、國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所聯(lián)合發(fā)布的不良反應常用術語標準(CTCAE)4．03版進行不良反應評估。盡管部分患者出現(xiàn)了貧血和血小板減少的不良反應，但都能通過暫時停藥、調整蘆可替尼劑量或輸血進行糾正，沒有一例患者因貧血而終止治療。僅1例患者因血小板計數(shù)降低、1例患者因血小板減少癥終止治療治療。治療過程中，患者平均體重增加、脾臟縮小、全身癥狀改善，多數(shù)患者獲得了骨髓纖維化程度的改善或者維持（結果已發(fā)表）。4. 蘆可替尼的價格多少？是否已經(jīng)進入醫(yī)保報銷范圍嗎？目前國內上市的磷酸蘆可替尼（捷格衛(wèi)）規(guī)格為5mg*60片 / 盒，價格為8000元一盒。雖然目前尚未納入醫(yī)保，但是捷格衛(wèi)全球患者援助項目已經(jīng)于2017年8月在中國正式啟動，符合條件的患者可通過本人的項目醫(yī)生向中華慈善總會(CCF)申請部分藥品援助。盡管異基因造血干細胞移植術是目前唯一可以治愈骨髓纖維化的手段，然而，并非所有患者都有條件（比如合適的供者、年齡、經(jīng)費等因素受限）或者可以耐受移植。因此，蘆可替尼作為一種靶向針對發(fā)病機制的藥物，可以明顯改善患者的癥狀、提高其生活質量、并延長其生存期，是所有骨髓增殖性疾病，尤其是合并骨髓纖維化患者的福音。2018年05月05日58998
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白潔主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院 血液內科 所謂骨髓纖維化（MF）伴發(fā)的難治性脾大是指MF患者對包括羥基脲、烷化劑、蘆可替尼在內的藥物治療無效或者不耐受。目前，髓外造血是原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)，真性紅細胞增多癥繼發(fā)骨髓纖維化(post-PV MF)和原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)骨髓纖維化患者難治性脾大的發(fā)病機制之一；同時，也是難治性脾大也是骨髓纖維化（MF）治療的主要難點之一。JAK2抑制劑，蘆可替尼可以使將近85%以上的脾大患者得到不同程度的緩解，其中40%脾臟體積能夠較基線縮小35%以上。但是仍然有近一半以上的患者對蘆可替尼的縮脾效果反應不佳，且有部分患者脾臟縮小后，不能維持。目前對藥物難治性脾大的MF患者的治療主要有3個措施1脾區(qū)照射早期研究對于MF難治性脾大患者的脾區(qū)照射劑量偏大，最大劑量達到5Gy，8次照射，這種治療雖然有93%以上的患者得到了脾區(qū)縮小，86%的患者癥狀減輕，但是維持時間較短，且有50%以上的患者發(fā)生了3到4級以上的血小板減少、中性粒粒細胞缺乏。且脾照射治療后MF患者的生存期并沒有顯著延長。近來學者們主要傾向于小的照射劑量、多次、有效后鞏固維持治療。梅奧中心報道的MF患者應用100cGy(分4次),每周一次，每次25cGy，以后每3-5周25 cGy維持治療，3級以上的血細胞減少發(fā)生率較低，骨髓抑制時間較短。我們血液腫瘤中心，對于頑固性脾大患者低劑量序貫脾區(qū)照射治療也已經(jīng)取得了較好的療效。盡管這項結果令人振奮，但是，對于MF脾區(qū)照射還是主要傾向適用于,頑固性脾大伴有MF相關骨痛和肺動脈高壓的患者。2脾切除脾切除的適應癥包括藥物難治性脾大，輸血間期縮短，難治性血小板減少和門脈高壓。Tefferi報道了353例MF患者脾切除的生存情況，發(fā)現(xiàn)，脾切除術后的生存和MF的IPSS危險因素分級、輸血依賴、白細胞高于25×109/L、外周幼稚細胞大于5%，年齡的大于65歲有關。脾切除的副作用包括：出血，感染和血栓栓塞（脾靜脈栓塞）。脾切除術后，有25%-58%患者可以脫離輸血依賴，而且，脾切除并不增加肝臟腫大和急性白血病轉化的發(fā)生。因此，脾切除仍然是對藥物放應較差的，低危組的MF患者可以選擇的治療方法之一。當然，對于高危險的細胞遺傳學異?；颊撸煅杉毎浦仓委煾雍侠?。3脾動脈栓塞治療盡管目前脾動脈栓塞的保證技術包括顯影技術，栓塞凝膠等提高，脾動脈栓塞仍然有很大的風險。包括：嚴重的疼痛、感染，脾壞死等并發(fā)癥，目前不作為常規(guī)推薦。但是對于難治性脾大不適合脾切除和脾區(qū)照射的患者，可以嘗試小動脈，多次栓塞，對于這部分患者，和疼痛專家的合作，解除患者痛苦至關重要?？傊?，MF患者的頑固性脾大，多發(fā)生在疾病的進展期，這部分患者高危組的比例高，本身就是預后不好的群體，任何治療應考慮風險和獲益，提高生存質量和追求生存期的延長同樣重要。本文系白潔醫(yī)生授權好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2018年02月23日9388
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周芙玲主任醫(yī)師 武漢大學中南醫(yī)院 血液內科 一、什么是骨髓纖維化（MF)MF是一種罕見的惡性血液病，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種，是以骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾?。ㄕ９撬璞焕w維化或瘢痕組織取代）。這種瘢痕形成阻止了骨髓產(chǎn)生足夠健康的血細胞，例如紅細胞（攜氧細胞）， 從而可能導致身體中紅細胞數(shù)量低（稱為貧血），并可能導致疲勞。肝臟和脾臟試圖通過產(chǎn)生它們自己的細胞來補償， 然而，這可能導致它們腫脹（分別稱為肝腫大或脾腫大），引起與MF相關的許多癥狀，包括腹部不適，胃部早期飽腹感（稱早飽）和虛弱。骨髓纖維化疾病惡性程度不亞于其他疾病，患者整體中位生存期只有5.7年，高?；颊咧挥?.3年。二、什么導致了MF？MF可能由DNA的變化引起，稱為基因突變在一半的MF患者中負責血細胞生產(chǎn)的基因存在突變 - 該基因稱為JAK2V617F。 這種基因突變導致JAK信號在體內過度活化。 不是所有的MF患者均存在這種突變，但是JAK信號的過度活化可以通過其他突變或機制引起，什么原因導致這些突變目前尚不清楚。三，如果不治療，MF的病程如何?向急性髓性白血?。ˋML）轉化是MF的自然病程在診斷慢性期以后的10年內，原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）轉化為白血病的概率為20%，與之相比，真性紅細胞增多癥（PV)和原發(fā)性血小板增多癥（ET）的轉化為白血病概率為4%和1%。四、如何判斷MF的危險程度？最常用的是國際預后積分系統(tǒng)，簡稱IPSS，它根據(jù)骨髓原始細胞比例、染色體核型和血細胞減少將患者分為低危、中危-1、中危-2和高危。五、MF的臨床表現(xiàn)有那些？MF臨床表現(xiàn)主要包括三個癥狀群：脾腫大、全身癥狀和貧血/血細胞異常六 、脾腫大的影響研究顯示：脾臟體積越大，患者生存越差，向白血病轉化的幾率更高，如果不治療，脾腫大會進行性加重。七、 MF相關檢查外周血檢查用來檢測您體內的紅細胞、白細胞和血小板的數(shù)量，以及這些細胞的大小和形狀、血液中鐵的含量和促紅細胞生成素（EPO）水平（機體組織含氧量低時腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細胞的產(chǎn)生）。骨髓檢查醫(yī)生通常會使用一種特殊的穿刺針從髂骨中取出骨髓細胞，用于檢查骨髓中的細胞是否有異常情況，染色體是否有異常情況。主要包括：基因突變檢測影像學檢查肝臟、脾臟超聲或CT檢查，有條件時使用核磁共振（MRI）測定脾臟容積。八、MF選擇什么藥物治療？蘆可替尼、羥基脲、干擾素蘆可替尼屬于JAK抑制劑，通過阻斷特點蛋白質在體內的作用以幫助重建更正常的血細胞產(chǎn)生而發(fā)揮作用。它能減少MF患者的脾臟大小，減輕飽腹感和腹痛；也可以幫助患者改善癥狀，如發(fā)燒，盜汗，骨痛和體重減輕。周芙玲武漢大學中南醫(yī)院血液科主任醫(yī)師，教授，博士生導師。門診時間：周一上午武漢大學2016年度“351人才計劃”入選者，珞珈特聘教授。2011-2014年先后在美國得州大學MD Anderson 癌癥中心及斯坦福國際研究院進行博士后研究，研究方向為血液腫瘤相關基因及免疫治療。主持國家自然科學基金4項，中央高?？蒲谢?項，省重點基金1項，國際合作1項，新技術新療法2項。長期擔任leukemia, Journal of Pharmaceutical Sciences, Cancer Medicine 及Molecules雜志審稿專家，西安交通大學學報（醫(yī)學版）審稿專家。中國老年醫(yī)學會血液分會委員，陜西省醫(yī)學會血液學會委員，腫瘤臨床協(xié)作學會委員，慢性病管理委員會常委。門診時間：周一上午本文系周芙玲醫(yī)生授權好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2017年11月24日6406
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2017年10月25日19586
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骨髓纖維化相關科普號
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安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院
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