骨纖維結(jié)構(gòu)不良是一種以骨纖維組織增生、變性成幼稚的交織骨為特征的良性瘤樣疾病。常見于 10~30 歲年齡段，最常見癥狀是骨病損引起的局部畸形及疼痛。

基本病因

通過對本病的分子機制的大量研究表明，骨纖維結(jié)構(gòu)不良是由染色體 20q13.3 上 GNAS 基因位點的偶發(fā)性激活突變引起的一種馬賽克失調(diào)癥。其結(jié)果是以纖維骨組織代替正常骨組織，由此產(chǎn)生的骨骼強度減弱，從而容易出現(xiàn)骨折和畸形，疼痛和功能障礙。目前還沒有父母遺傳給后代的充分證據(jù)。

高危人群

下述人群更容易患骨纖維結(jié)構(gòu)不良，需加以注意：

• 兒童及青少年。
• 患有 McCune‐Albright 綜合征， Jeffe‐Lichenstein 綜合征和 Mazabreud 綜合征的人。

該病好發(fā)于股骨近段、脛骨、肱骨、肋骨和頭面骨，但其他骨也可發(fā)生。病變組織會影響骨的強度，從而引起疼痛、腫脹、功能障礙，反復病理性骨折還可造成骨骼畸形。

典型癥狀

最常見癥狀是骨缺損引起的局部骨骼畸形及疼痛。

• 年齡上，多為兒童和青少年。早期無癥狀，逐漸出現(xiàn)腫脹、疼痛、功能障礙以及病理性骨折。
• 部位上，本病可發(fā)生在全身任何骨骼。好發(fā)部位是股骨近段、脛骨、肱骨、肋骨和頭面骨。
• 畸形和腫塊：例如“牧羊人手杖”畸形，當累及負重部位如股骨，可造成反復骨折愈合，進而膨脹性彎曲畸形，稱為“牧羊人手杖”畸形。淺表部位的病灶常形成隆起的腫塊。

其他癥狀

在艾布賴特綜合征中，還伴有以下癥狀：

• 皮膚色素沉著斑。
• 性早熟：多見于女性。
• 廣泛骨質(zhì)變化：可侵犯全身各骨，可在 3 ~ 4 歲發(fā)病。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有面部畸形、眼球突出、復視、外耳道狹窄等。

目前沒有明確有效的預防方法。已致病患者主要預防發(fā)生病理性骨折和惡變等并發(fā)癥。具體方法包括：

• 雙膦酸鹽，如阿侖膦酸鈉、唑來膦酸等。該類藥物可以使病灶處破骨細胞形成減少，抑制腫瘤向鄰近的正常骨組織侵襲。效果可表現(xiàn)為疼痛緩解，影像上可見變薄的皮質(zhì)增厚，病理骨折風險降低。
• 定期復查。該病可惡變?yōu)槔w維肉瘤、成骨肉瘤、軟骨肉瘤。若 X 線見溶骨性破壞、骨膜異常改變（腫瘤骨形成）、明顯軟組織腫塊，應考慮為惡變。應在發(fā)現(xiàn)早期，立即采取積極的方案進行治療，術(shù)后嚴密隨訪，謹防復發(fā)及病情惡化。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)和影像學特征進行診斷，具體檢查方法如下：

• X 線檢查：有特征性影像學表現(xiàn)，可輔助診斷。
• CT：典型的 CT 表現(xiàn)有兩種，即毛玻璃樣變和膨脹透亮樣變。
• MRI（磁共振）檢查：有助于明確病灶的位置范圍，且可顯示與軟組織關(guān)系，定期檢查可動態(tài)觀察其進展程度，對選擇術(shù)式入路、減少手術(shù)并發(fā)癥和估計疾病預后非常重要。
• 血堿性磷酸酶（ALP）：可反映成骨細胞的活躍程度，因此 ALP 升高提示骨病變的存在。血 ALP 水平可用來評估病變活動情況和對治療的反應。
• 對于特殊類型難以鑒別的病變，建議術(shù)前穿刺取活檢或術(shù)中取活檢快速冰凍檢驗，根據(jù)病理檢查結(jié)果決定具體的治療方案。

目前雖已知其為基因突變所引起的疾病，但尚無理想的基因治療方法。對于無癥狀者，原則上無需進行治療。

治療可分為兩個方向，一是針對病變本身的治療，二是針對病變引起的骨折及畸形治療。無癥狀的病變，應密切隨訪觀察，病變發(fā)展較快者，伴有明顯畸形和功能障礙者，進行手術(shù)治療。因放療有誘發(fā)惡變可能，單骨型主要以手術(shù)切除為主。手術(shù)目的主要是消滅病灶、增加骨強度、糾正肢體的生物力線、治療和預防病理性骨折。

藥物治療

• 止痛藥物：疼痛可能是多因素的，在保守治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥，熱敷，按摩和其他方式，往往可以有效鎮(zhèn)痛。
• 雙膦酸鹽治療：雖然目前還沒有可靠的臨床證據(jù)，但雙膦酸鹽用于治療中度甚至嚴重的骨痛是普遍認可的。靜脈注射帕米膦酸鹽，可以減輕骨痛，使骨轉(zhuǎn)換指標正?；?。
• 生物制劑：抗 RANKL 的人源化單克隆抗體，是一種強抗骨吸收藥物，在少數(shù)病例報告中發(fā)現(xiàn)疼痛和骨的狀況可以得到改善，甚至可以抑制腫瘤生長。但可能存在嚴重的副作用，其有效性和安全性需要進一步確定。

手術(shù)治療

根治性切除雖為最佳治療方法，但有導致功能障礙與影響美觀的缺陷；而病灶部分切除術(shù)則易于復發(fā)，因此需根據(jù)具體情況權(quán)衡利弊后決定方案。手術(shù)方法應根據(jù)原發(fā)部位、侵犯范圍和功能損害程度靈活掌握，原則上是盡可能徹底清除病變組織，又能最大限度地保留器官生理功能和美容效果。
根據(jù)手術(shù)大小，主要有以下方式：

• 刮除植骨術(shù)：適用于病灶范圍小、不伴有畸形和病理性骨折的患者，術(shù)中刮除病灶后骨的強度影響不大，因此可不做輔助內(nèi)固定。
• 刮除植骨內(nèi)固定術(shù)：對于負重骨，如股骨近端的纖維異常增殖癥患者，大多選取刮除植骨內(nèi)固定術(shù)來治療。一般取患者自體骨或同種異體骨進行植骨。術(shù)后大多患者的病灶部位疼痛等癥狀消失，髖關(guān)節(jié)功能恢復較好。
• 刮除植骨后截骨矯形內(nèi)固定術(shù)：對于伴有畸形（牧羊人手杖畸形）的股骨近端骨纖維結(jié)構(gòu)不良患者，需通過截骨來達到矯形目的，術(shù)后可恢復力線，糾正下肢關(guān)節(jié)內(nèi)翻畸形。但需注意可能出現(xiàn)截骨處骨不愈合，內(nèi)固定失敗等風險。
• 人工關(guān)節(jié)置換術(shù)：用于病變范圍較大，股骨頭、頸部受累嚴重，內(nèi)翻等畸形明顯的患者，以及髖關(guān)節(jié)畸形截骨手術(shù)失敗、合并股骨頭缺血性壞死的患者。人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者可早期下地負重，迅速緩解疼痛，促使較快恢復髖關(guān)節(jié)及下肢的行走功能。此外，該術(shù)式由于切除范圍廣，可以減少病灶復發(fā)可能。對于年齡大的嚴重患者，該術(shù)式較為切實有效。

物理治療

水上治療，騎自行車和其他低強度的運動是合適的選擇。在不增加骨折風險的情況下適當進行肌肉鍛煉，保持肌肉力量。腿部長度差異可采用托舉和矯形技術(shù)保守處理。輔助行走裝置（如果需要的話）應該針對每個人的力學和承重力進行配置，以降低畸形風險。

• 保持良好心態(tài)，正確對待疾病。
• 在家留意觀察肢體狀況，注意安全，防止滑倒，避免輕微外傷造成病理性骨折。
• 遵照醫(yī)囑按時服藥，并積極配合進行相關(guān)治療。
• 在避免外傷的基礎(chǔ)上進行適當?shù)幕顒雍图∪饬α垮憻挕?/li>
• 對于手術(shù)后的患者，需要嚴格遵照醫(yī)囑進行護理。
• 要定期復查，隨時監(jiān)控病情的進展。對于惡變等并發(fā)癥盡量做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。

• 骨纖維結(jié)構(gòu)不良通常進展緩慢，預后較好，極少發(fā)生惡變。并發(fā)癥方面，若初次骨折時患者年齡越小，特別是小于 18 歲者患者，出現(xiàn)再次骨折的風險增加。“牧羊人手杖”畸形是影響術(shù)后功能的主要危險因素。
• 如果病灶發(fā)生惡變，則 5 年生存率不高，應在發(fā)現(xiàn)早期，采取積極的方案進行治療，術(shù)后嚴密隨訪，謹防復發(fā)及病情惡化。