氨甲環(huán)酸是一種人工合成的賴氨酸類似物，主要用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血，也可用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性高纖溶狀態(tài)。目前黃褐斑在日本已被列為氨甲環(huán)酸的藥物適應(yīng)癥，蕁麻疹和血管性水腫等皮膚疾病均尚處于氨甲環(huán)酸的超說明書使用范疇。最近其在皮膚科的應(yīng)用前景越來越受到人們的關(guān)注。本文總結(jié)了氨甲環(huán)酸在皮膚科領(lǐng)域的研究、作用機制、療效、不良反應(yīng)和安全性，為皮膚病的治療提供更多的思路和選擇。作用機制01抗繼發(fā)性纖溶氨甲環(huán)酸作為一種抗纖溶藥物，可逆地與纖溶酶原上的賴氨酸結(jié)合位點結(jié)合，從而阻止其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，抑制隨后的纖維蛋白分解，最終達到止血的目的。02減少黑色素生成氨甲環(huán)酸與酪氨酸具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可直接與酪氨酸競爭，干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用，減少黑色素生成。在體外角質(zhì)形成細(xì)胞-黑色素細(xì)胞的共培養(yǎng)體系中，氨甲環(huán)酸通過降低纖溶酶活性，干擾角質(zhì)形成細(xì)胞-黑素細(xì)胞間的相互作用，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞釋放前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)，降低紫外線誘導(dǎo)的黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性，從而減少黑色素生成。氨甲環(huán)酸通過抑制正常人黑素細(xì)胞中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(vascularendothelialgrowthfactorreceptors，VEGFRs)的激活和黑色素生成蛋白的表達，降低酪氨酸酶活性，干擾黑色素生成。在小鼠模型中，氨甲環(huán)酸還可通過降低胰島素原轉(zhuǎn)化酶2(prohormoneconvertase2，PC2)和α-促黑素細(xì)胞激素(α-melano-cyte-stimulatinghormone，α-MSH)抑制中波紫外線誘導(dǎo)的黑素細(xì)胞活化。在體外培養(yǎng)的黑色素瘤細(xì)胞中，氨甲環(huán)酸可通過激活自噬系統(tǒng)來抑制黑素細(xì)胞的生成。03抑制血管生成氨甲環(huán)酸通過抑制VEGF165誘導(dǎo)的正常人黑素細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)中VEGF受體的過度表達和激活，從而抑制皮膚血管生成。10例女性黃褐斑患者連續(xù)外用2%氨甲環(huán)酸12周，皮膚病理及免疫組化分析提示黃褐斑皮損處及皮損周圍血管數(shù)量減少，同時血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和內(nèi)皮素-1(endothelin1，ET-1)表達下調(diào)。04抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)在玫瑰痤瘡小鼠模型中，氨甲環(huán)酸通過抑制人抗菌肽LL37誘導(dǎo)的CD4+T細(xì)胞浸潤和T細(xì)胞極化發(fā)揮抗炎作用。細(xì)胞實驗表明，在HaCaT細(xì)胞中，氨甲環(huán)酸通過降低促炎細(xì)胞因子(白介素6和腫瘤壞死因子α)和趨化因子(CCL10)的表達發(fā)揮抗炎作用。纖溶酶的激活可激活激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)，介導(dǎo)緩激肽釋放，緩激肽與皮下和黏膜下脈管系統(tǒng)的B2受體結(jié)合進而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng);氨甲環(huán)酸可能通過阻斷纖溶酶減少緩激肽釋放，也可通過減少肥大細(xì)胞數(shù)量和降低肥大細(xì)胞活性從而抑制白三烯和血小板活性因子釋放。05抗衰老和抗光老化在小鼠模型動物實驗中，氨甲環(huán)酸通過增加表皮細(xì)胞數(shù)量而增強透明質(zhì)酸合成，通過阻斷纖溶酶來抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)從而減少真皮中細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)的降解，并且可降低血液中TNF-α、IL-6和活性氧分子(reactiveoxygenspe-cies，ROS)的水平來改善皮膚自然衰老。在小鼠模型中，氨甲環(huán)酸能通過增加線粒體的生物發(fā)生來改善UVB誘導(dǎo)的光老化，還能通過增加肥大細(xì)胞表面雌激素受體-β的表達調(diào)節(jié)下丘腦-垂體激素來改善UVA誘導(dǎo)的光老化。皮膚科臨床應(yīng)用01黃褐斑是一種常見的獲得性皮膚色素沉著過度，組織學(xué)上以表皮和/或真皮色素增加和真皮毛細(xì)血管增多為特征，現(xiàn)在被認(rèn)為是由表皮黑素細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的復(fù)雜相互作用導(dǎo)致，與激素、遺傳和紫外線輻射等因素有關(guān)。與同一黃褐斑患者的非皮損皮膚相比，皮損皮膚中肥大細(xì)胞數(shù)量增加。氨甲環(huán)酸具有降低肥大細(xì)胞活性，抗血管和黑色素生成的特性被認(rèn)為有助于黃褐斑的治療。圖片02炎癥后色素沉著一項研究報告稱，25例日光性黑子患者在使用532nmQ開關(guān)Nd:YAG激光治療后，單次使用皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸(50mg/mL)可使4周后炎癥后色素沉著的發(fā)生率降低12%。另一項包括40例日光性黑子患者前瞻性隨機對照研，使用532nmQ開關(guān)Nd:YAG治療后，實驗組口服氨甲環(huán)酸1500mg/d，對照組口服安慰劑，連續(xù)治療6周，第6周時兩組患者炎癥后色素沉著的發(fā)生率沒有差異，但第6周和第12周利用皮膚鏡進行評估實驗組患者皮膚色素沉著較對照組顯著改善。圖片03Riehl黑變病是1971年Riehl首次提出的色素障礙性皮膚病，主要表現(xiàn)為面頸部的灰褐色色素沉著。一項包括10例35～50歲的Riehl黑變病患者的開放性研究中，口服氨甲環(huán)酸250mg每日2次和復(fù)方甘草酸苷片50mg每日3次治療3個月，后調(diào)整為口服氨甲環(huán)酸250mg每日2次單藥治療3個月，利用Mexameter儀器評估黑色素指數(shù)(melaninindex，MI)和紅斑指數(shù)(erythemaindex，EI)，70%患者的MI和EI較治療前降低了51%～75%，表明疾病有明顯改善。圖片04痤瘡相關(guān)炎癥后紅斑是一種發(fā)生在痤瘡炎癥后的常見后遺癥，與促炎細(xì)胞因子和新生血管增加有關(guān)。有報道稱，每日夜間外用5%氨甲環(huán)酸溶液可在6～8周內(nèi)起效，且使用方便，無不良反應(yīng)，性價比高，對于那些無法負(fù)擔(dān)激光費用的患者來說，是一種很好的治療方式。圖片05毛細(xì)血管擴張癥是指靠近皮膚或黏膜表面的直徑在0.50～1mm之間的小血管擴張。有文獻報道2例毛細(xì)血管擴張癥患者，皮損分別位于腿部和鼻根部，連續(xù)使用三次病灶內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療，治療間隔為1周，在第一次用藥后1周內(nèi)兩者均觀察到部分血管的消退，但在隨后的兩次處理后無進一步改善。圖片06玫瑰痤瘡是一種常見的面部慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病機制包括固有免疫異常、皮膚對微生物的炎癥反應(yīng)、紫外線損傷和血管高反應(yīng)性。氨甲環(huán)酸可通過抗炎、抑制血管生成、修護皮膚屏障，還可以抑制絲氨酸蛋白酶(SP)對蛋白酶激活受體-2(PAR-2)的激活來改善玫瑰痤瘡的癥狀。有報道稱，在類固醇誘導(dǎo)的毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡患者中外擦10%氨甲環(huán)酸溶液每日兩次，4～6周內(nèi)紅斑、毛細(xì)血管擴張和燒灼感明顯改善。另一項包括20例27～65歲的毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡患者的研究中，采用外用10%氨甲環(huán)酸溶液濕敷聯(lián)合或不聯(lián)合微針治療6周后，所有患者的癥狀顯著改善，嚴(yán)重程度評分(IGA-ＲSS)較治療前降低2～3分，且療效維持了四個多月。圖片07慢性蕁麻疹是指持續(xù)6周或以上反復(fù)出現(xiàn)伴或不伴血管性水腫的蕁麻疹，其嚴(yán)重程度與血漿中凝血酶生成，纖維蛋白溶解和血漿中炎性標(biāo)志物濃度升高有關(guān)，表明氨甲環(huán)酸對此病具有潛在的治療作用。一項試驗性研究證實，在8例合并D-二聚體升高且對潑尼松無反應(yīng)的難治性慢性蕁麻疹患者中使用低分子肝素聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸1g每日3次，2周后，50%患者的疾病活動度下降了90%～100%，提示疾病癥狀顯著改善，但停藥后易復(fù)發(fā)。圖片08血管性水腫是一種發(fā)生于皮下或黏膜組織的自限性的局限性水腫，其發(fā)病機制可能與肥大細(xì)胞脫顆粒，組胺或緩激肽介導(dǎo)有關(guān)。對33例繼發(fā)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的獲得性血管性水腫患者進行回顧顯示，在接受單用氨甲環(huán)酸緊急治療后，81%患者癥狀顯著改善，其中39%患者實現(xiàn)了一小時內(nèi)的快速改善，但其余19%患者的癥狀僅部分改善。對64例遺傳性血管性水腫和特發(fā)性非組胺能血管性水腫患者使用氨甲環(huán)酸作為維持治療方案，藥物劑量為1～3g/d，6個月后，27%患者的發(fā)作頻率減少了75%。圖片09皮膚自然衰老和光老化在無紫外線暴露及身體應(yīng)激的小鼠模型中，實驗組小鼠口服氨甲環(huán)酸溶液(12mg/kg)每周3次，2年后，與對照組小鼠相比，實驗組小鼠背部皮膚保濕程度更高、皺紋數(shù)量更少，且雌性小鼠皺紋改善更明顯。在利用UVA局部照射小鼠眼部誘導(dǎo)的小鼠光老化模型中，實驗組小鼠口服氨甲環(huán)酸溶液(750mg/kg)每周3次，1年后，與對照組小鼠相比，實驗組小鼠背部皮膚I型膠原更多、皺紋數(shù)量更少。在利用UVB照射小鼠背部皮膚誘導(dǎo)的小鼠光老化模型中，3組實驗組小鼠背部分別外涂3%、4%、5%氨甲環(huán)酸乳膏0.1g/cm2每日1次，連續(xù)10周，與對照組小鼠相比，實驗組小鼠臀部皮膚表皮厚度增加，同時真皮彈性組織變性程度更低。上述動物實驗均表明氨甲環(huán)酸對抗皮膚自然衰老和光老化具有積極作用。氨甲環(huán)酸在皮膚衰老方面的應(yīng)用尚處于動物實驗階段，其療效及安全性需在臨床試驗中進一步驗證。圖片10減少出血兩例先天性血管瘤合并出血的患者外用氨甲環(huán)酸聯(lián)合局部加壓包扎治療后，出血得到快速有效的控制。有報道稱對于StevenJohnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥(TEN)患者，在口腔內(nèi)放置浸有5%氨甲環(huán)酸溶液的無菌紗布可有效控制口腔黏膜出血。一項與Mohs顯微外科手術(shù)有關(guān)的隨機對照研究指出，與對照組相比，實驗組患者術(shù)中在手術(shù)切口上敷用浸有氨甲環(huán)酸和腎上腺素溶液的紗布后，可以有效減少術(shù)中出血。最近一項針對131例皮膚外科手術(shù)患者的前瞻性隨機對照試驗表明，與注射生理鹽水的對照組相比，實驗組將10%氨甲環(huán)酸注射液與2%利多卡因注射液1∶1稀釋后用于皮膚手術(shù)前的皮內(nèi)注射可有效減少術(shù)中出血，值得注意的是在使用抗凝劑的患者中止血效果更好。圖片不良反應(yīng)與安全性口服氨甲環(huán)酸最常見的不良反應(yīng)包括胃腸道不適、月經(jīng)減少、頭痛、肌痛和心悸，通常程度輕微且持續(xù)時間短。其他不良反應(yīng)包括眩暈、關(guān)節(jié)痛、視力模糊、倦怠和脫發(fā)。外用氨甲環(huán)酸可能引起局部紅斑、皮膚刺激、干燥和脫屑的副作用。皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸可能引起注射部位疼痛和色素減退、短暫性的紅斑和皮膚水腫。氨甲環(huán)酸具有引起深靜脈血栓的潛在風(fēng)險，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)篩查患者是否具有血栓栓塞性疾病的危險因素。結(jié)語本文簡述了氨甲環(huán)酸的作用機制，總結(jié)了其在皮膚科的臨床應(yīng)用，為多種皮膚疾病的治療提供新思路。目前的證據(jù)表明小劑量氨甲環(huán)酸在黃褐斑中獲得了較好的療效和較高的安全性，但未來仍需更多大樣本、高質(zhì)量的隨機對照研究進一步評估其在上述皮膚病中的長期療效和安全性，探索針對特定皮膚疾病的最適劑量、劑型和療程。隨著對氨甲環(huán)酸藥理機制和皮膚疾病發(fā)病機制的深入研究，更多的皮膚病患者將從氨甲環(huán)酸這一藥物中受益。

氨甲環(huán)酸作為治療黃褐斑的常用藥物，臨床被廣泛使用。它可以降低絡(luò)氨酸酶的活性，從而抑制黑色素細(xì)胞黑色素的合成。氨甲環(huán)酸又名止血環(huán)酸，是內(nèi)科常用的止血藥！研究表明，黃褐斑并不是單一表皮色素的問題，還有血管增生、基底膜帶的受損、肥大細(xì)胞的增多等等，一系列復(fù)雜的因素共同作用的結(jié)果。所以，光脫掉表皮的色素是沒有用的。那么，氨甲環(huán)酸可以作用于黃褐斑的多個發(fā)病環(huán)節(jié)。針對于血管增生，它有凝血的作用，可以直接抑制血管的增生。針對于基底膜的受損，它可以抑制胰蛋白酶的活性，防止基底膜帶的受損。針對于肥大細(xì)胞，它可以抑制肥大細(xì)胞的增殖，減少肥大細(xì)胞的數(shù)目，從而改善黃褐斑。針對于色素，它可以抑制酪氨酸酶的活性，減少黑色素。那么氨甲環(huán)酸，到底應(yīng)該怎么吃，又有哪些副作用呢。今天李醫(yī)生也給大家總結(jié)一下。我們做了關(guān)于【止血治療黃褐斑的初步臨床觀察】，通過128例黃褐斑病人口服止血環(huán)酸、維生素C/E治療黃褐斑的臨床試驗證實，氨甲環(huán)酸能夠有效治療黃褐斑，口服0.25g，1日2次，連續(xù)費用6到8周，皮損有明顯消退。而且，服用氨甲環(huán)酸的有效率并不隨劑量的增加而提高。所以，一定謹(jǐn)遵醫(yī)囑，不要擅自的加量或者減量。氨甲環(huán)酸，我們擔(dān)心的副作用，第一個是凝血時間，因為我們服務(wù)用的劑量比較小，這個劑量對凝血功能的影響是非常小的，大家沒必要擔(dān)心。第二是氨甲環(huán)酸會引起月經(jīng)量的減少，我們在使用中可以通過避開月經(jīng)期避免這個副作用的發(fā)生。第三個是很多人擔(dān)心氨甲環(huán)酸會造成血栓，我們曾對服藥3個月以上的10名患者進行了血液流變學(xué)測定，發(fā)現(xiàn)90％均為正常。但是，提醒大家的是，服用環(huán)酸期間，一定不能抽煙，這樣可以減少血栓風(fēng)險

黃褐斑困擾著很多人，尤其是亞洲育齡女性比較容易高發(fā)。網(wǎng)上關(guān)于治療黃褐斑的手段也是五花八門，大家不要隨意去嘗試。今天就結(jié)合文獻資料，從中醫(yī)中藥、西藥用藥、日常護理方法等系統(tǒng)講解一下。記得保存好！黃褐斑，首先我還是建議中醫(yī)中藥進行治療，內(nèi)治法，辨證論治，隨癥加減。肝郁氣滯用逍遙散加減；肝腎陰虛用六味地黃丸；脾虛失運用參苓白術(shù)散加減；氣滯血瘀用桃紅四物湯加減；具體的辨證用藥，請在專業(yè)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用！外治法，方法較多。臨床常用中藥磨粉制成膏霜劑、面膜，或配成倒膜粉，或以內(nèi)服方之藥渣先熏后濕敷等。外用的中藥以白茂、白附子、白僵蠶、珍珠、當(dāng)歸、川芎、益母草、杏仁、積雪草等多見。一般中醫(yī)外治的周期2~6個月。在西醫(yī)的治療方案中，主要通過系統(tǒng)用藥、光電的方法來改善。系統(tǒng)用藥主要是通過氨甲環(huán)酸、甘草酸苷、維生素C、維生素E、谷胱甘肽、壬二酸、輔酶Q10，抗炎癥、抗氧化。也可以外用氫醌乳膏，抑制絡(luò)氨酸酶的活性，減少黑色素生成。這里需要注意的是，系統(tǒng)用藥一直不是治療黃黃褐斑的首選方法，大部位外用藥物對皮膚有不同程度的刺激作用，需要配合具有修復(fù)皮膚屏障功能的功效型產(chǎn)品使用。穩(wěn)定期的黃褐斑，也可以聯(lián)合果酸化學(xué)剝脫進行綜合治療，從而加速黑色素顆粒排出，減少色沉，提亮膚色。激光可以用皮秒或者調(diào)Q1064納米波長的模式，深層平掃，來淡化黑色素的功效，使黃褐斑慢慢減退。在日常護理方面，中國三個皮膚科學(xué)會的色素病學(xué)組組織國內(nèi)相關(guān)專家討論、制定了《祛斑美白類護膚品在黃褐斑中的應(yīng)用指南》。指南中所說的祛斑美白類護膚品既包括退色素的美白劑，也包括了可改善黃褐斑發(fā)病中的某些因素的其他功效性產(chǎn)品，如抗氧化劑、保濕劑、皮膚屏障修復(fù)劑等。另外，選用祛斑美白類護膚產(chǎn)品時，應(yīng)該選擇實驗室及臨床證據(jù)充足的成分，像氨甲環(huán)酸、壬二酸、維生素C等除此以外，防曬我們要貫穿黃褐斑的整個治療過程，紫外線對表皮黑色素細(xì)胞的影響已被大量研究證實，所以一定要注意防曬。黃褐斑還與內(nèi)分泌，精神心理因素息息相關(guān)，病因比較復(fù)雜，容易復(fù)發(fā)。但是，我們都可以通過祖國醫(yī)學(xué)，從內(nèi)而外綜合進行黃褐斑的調(diào)理，關(guān)注我了解更多中醫(yī)皮膚健康知識哦。

常與黃褐斑混淆的皮膚類疾病主要有以下幾種：1.褐青色痣。褐青色痣好發(fā)于20—30歲的青年女性，臨床多表現(xiàn)為對稱分布于雙側(cè)顴部及顳部的圓形、散在不融合灰青色斑點。2.黑變病。黑變病的早期臨床表現(xiàn)為紅斑、脫屑等皮炎樣改變，久之出現(xiàn)網(wǎng)狀或彌漫性色素沉著，常呈灰色，伴毛細(xì)血管擴張，皮疹常見于面頸部，也可泛發(fā)。3.皮膚炎癥后的色素沉著。繼發(fā)于急性或慢性炎癥性皮膚病的淡褐色、紫褐色或深褐色的色素沉著斑。這三種皮膚疾病的診斷常易與黃褐斑混淆，如果大家出現(xiàn)相似的皮膚表現(xiàn)一定要根據(jù)專業(yè)醫(yī)生的診斷進行治療，切不可自我診斷，貽誤治療時機。

治療前黃褐斑為對稱分布于面頰、前額及下頜深淺不一、邊界不清的淡褐色或深褐色斑片，單一治療療效欠佳，需綜合性的治療方案治療后治療后2月通過口服藥?皮秒激光?中胚層祛斑水光?外用藥聯(lián)合治療2個月后，黃褐斑明顯變淡

黃褐斑（melasma）是一種面部慢性獲得性色素增加性皮膚病，女性患者占所有病例的90%，亞洲育齡期女性發(fā)病率高達30%，且病程反復(fù)，可遷延數(shù)年，容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響了患者的容貌和自信。血中雌激素水平高是主要原因，日曬后也可促使其發(fā)病，顏色加深，呈現(xiàn)夏重冬輕的特點。男性患者約占10%，有研究認(rèn)為男性發(fā)病與遺傳有關(guān)?？傮w來說，本病最大的特點就是：不好治！臨床表現(xiàn)黃褐斑的臨床表現(xiàn)主要是淡褐色或黃褐色斑，病損邊界較清，形狀不規(guī)則，對稱分布于眼眶附近、額部、眉弓、鼻部、兩頰、唇及口周等處，無自覺癥狀及全身不適。臨床分型根據(jù)血管參與情況分2型：①M型:玻片壓診皮損不褪色，Wood燈下皮損區(qū)與非皮損區(qū)顏色對比度增加;②M+V型:玻片壓診皮損部分褪色，Wood燈下皮損區(qū)與非皮損區(qū)顏色對比度增加不明顯。根據(jù)色素所在位置分2型：①表皮型（表皮色素增多）?;?②混合型（表皮色素增多+真皮淺層噬黑素細(xì)胞）。該分型對治療效果判定有指導(dǎo)意義。根據(jù)皮損的發(fā)生部位分為三型：①面部中央型：最常見，皮損分布于前額、頰、上唇、鼻和下頜部；②面頰型：皮損主要位于雙側(cè)頰部和鼻部；③下頜型：皮損主要位于下頜，偶累及頸部V形區(qū)。治療方法首先，一定要避免誘因。如避免過度日曬；避免服用引起性激素水平變化的藥物；保持良好的情緒和心態(tài)；避免使用汞、鉛含量超標(biāo)等劣質(zhì)化妝品；減少烹飪/職業(yè)熱接觸等。其次，是“防曬”，防曬是治療黃褐斑的首要前提，應(yīng)貫穿黃褐斑的整個治療過程。建議軟防曬（如防曬霜）和硬防曬（遮陽傘、遮陽帽、防曬衣）要同時進行，在涂抹防曬霜時需要注意，足量涂抹是控制黃褐斑發(fā)生發(fā)展更有效，建議每2小時涂抹一次，每次2mg/cm2。修復(fù)皮膚屏障，部分黃褐斑患者存在皮膚屏障受損的情況，因此，在日常護膚中，可使用含有透明質(zhì)酸，以及含有神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸等細(xì)胞間質(zhì)成分的功效性護膚品，對維持皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能起到重要作用?；顒悠谥委熁顒悠诒苊夤怆娭委熂肮釤w，選擇基礎(chǔ)治療配合系統(tǒng)及外用藥物治療。系統(tǒng)治療包括：氨甲環(huán)酸、甘草酸苷、維生素C、維生素E、谷胱甘肽。氨甲環(huán)酸：可口服250-500mg/次，每日1~2次，用藥1~2個月起效，建議聯(lián)用3~6個月。甘草酸苷：可靜滴給藥，40~80mg/次，2次/周。維生素C和維生素E：2021版中國黃褐斑診療專家共識推薦維生素C0.2g/次，3次/d，維生素E0.1g/次，1次/d。谷胱甘肽：可口服或靜滴，與維C聯(lián)用。外用治療方案：外用藥被廣泛用于治療黃褐斑，可有效地降低黃褐斑評分，安全性相對較高。包括氫醌及其衍生物、維A酸類、壬二酸、氨甲環(huán)酸。氫醌是輕度黃褐斑的一線治療，常用濃度為2%~5%，濃度越高脫色效果越強，但皮膚刺激性也越大，剛開始使用建議從低濃度開始，或者涂在保濕乳霜之后，減少刺激，幫助建立耐受。通常情況下每晚1次，治療2~4周就有明顯效果，6~10周效果最佳。維A酸類：臨床上常用0.05%~0.1%維A酸類軟膏或凝膠，每晚1次，療程約6個月；可出現(xiàn)皮膚干燥、紅斑及瘙癢、燒灼等不良反應(yīng)。目前護膚界還有很多的早C晚A搭配，也有一定的抗氧化作用，除了延緩衰老，可以增加穩(wěn)定期黃褐斑皮膚的耐抗，同樣需要主要早期局部少量使用，逐漸建立耐受。主要適用于單純色素型。壬二酸，臨床上常用15%的壬二酸凝膠和20%的壬二酸乳膏，每日2次，療程約6個月。少部分人會可出現(xiàn)瘙癢、燒灼、針刺和麻木感，對于輕微的可接受的皮膚刺激反應(yīng)，不建議立即停藥，可以使用少量逐漸遞增的方法建立耐受。對于單純色素型和色素合并血管型都可使用。氨甲環(huán)酸：臨床上常用2%-5%乳膏，每日2次，療程約4周。局部使用刺激性比氫醌小，不良反應(yīng)包括紅斑、干燥、脫屑等。適用于單純色素型和色素合并血管型。以上僅僅列舉常用的外用藥物，大部分外用藥對皮膚有不同程度的刺激性，需配合使用具有修復(fù)皮膚屏障功能的功效性護膚品。有文獻提出Kligman三聯(lián)配方：氫醌、維A酸及糖皮質(zhì)激素局部聯(lián)合使用，但是由于氫醌、維A酸都對皮膚有刺激，兩者疊加使用對皮膚刺激更加明顯，而糖皮質(zhì)激素的長期面部使用容易出現(xiàn)依耐性，加上小伙伴們很難分辨強效和弱效的激素，這種療法并沒有推廣應(yīng)用。穩(wěn)定期治療在系統(tǒng)治療及外用藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合果酸化學(xué)剝脫術(shù)、光電等綜合治療。化學(xué)剝脫術(shù)：包括果酸、水楊酸、復(fù)合酸等。其中果酸煥膚是治療單純色素型黃褐斑的有效輔助方法，通過促進角質(zhì)形成和細(xì)胞更替，減輕色素沉著。主要不良反應(yīng)：暫時性紅斑、輕度腫脹、刺痛、灼熱等不適感。對于擬治療區(qū)有過敏性或單純皰疹感染性疾病、近3個月頭面部接受過放療、冷凍及皮膚磨削術(shù)者、對于果酸過敏者等需要慎重選擇。對于黃褐斑的果酸治療，一般我們從低濃度開始20%，35%，50%，70%，根據(jù)每次治療后的皮膚反應(yīng)，逐次逐級提高濃度。一般間隔2~4周做一次，4次為一個療程。該治療方法需要醫(yī)務(wù)人員操作，操作不當(dāng)很容易導(dǎo)致炎癥后色素沉著，色斑暫時性加重，尤其深膚色患者應(yīng)慎重。光電治療包括光子嫩膚、調(diào)Q激光、皮秒激光、非剝脫點陣等。但是，單一、反復(fù)光電治療易導(dǎo)致色素沉著、色素脫失等。因此不建議推薦光電治療作為臨床長期維持手段。各種光電治療黃褐斑的研究較多，包括4大類：色素性光電治療（Q開關(guān)和長脈沖激光、強脈沖光）；血管性激光（脈沖染料激光、溴化銅激光）；點陣激光；剝脫性激光。由于存在炎癥后色素沉著和色素減退的風(fēng)險，特別是深膚色患者，需謹(jǐn)慎選擇激光或光療法，僅作為外用藥和化學(xué)剝脫無效的三線治療。Q開關(guān)激光常見波長的是1064nm的Q開關(guān)Nd：YAG激光的大光斑、低能量治療模式，曾經(jīng)一段時間被包裝稱為“白臉娃娃”，主要通過選擇性光熱作用治療黃褐斑，加速成熟黑素小體選擇性光熱分解，較大優(yōu)勢是破壞了細(xì)胞內(nèi)的黑素小體和黑素顆粒，還能保持細(xì)胞外層細(xì)胞膜的完整性，從而避免黑素細(xì)胞損傷誘發(fā)黃褐斑的反彈和加重。強脈沖光治療儀和調(diào)Q激光皮膚治療儀比較?皮秒激光相對于調(diào)Q激光，皮秒激光的脈寬更短，作用更為精準(zhǔn)，對色素產(chǎn)生選擇性的機械性光震蕩效應(yīng)，避免了傳統(tǒng)激光的熱刺激誘發(fā)色斑反彈的風(fēng)險；755nm皮秒翠綠寶石激光可在表皮形成激光誘導(dǎo)的光破壞效應(yīng)并刺激膠原蛋白合成，在祛除色斑的同時改善光老化，多角度治療黃褐斑；1064nm的皮秒使用大光斑低能量的平掃治療模式，和755nm翠綠寶石皮秒激光一樣，治療后不良反應(yīng)比較低，都是目前光電治療中最為理想的選擇。非剝脫點陣激光常見波長有1540nm、1550nm和1565nm的激光，可以去選擇性抑制色素合成，并且增加皮膚膠原蛋白，可以整體提亮膚色。IPL強脈沖光俗稱“光子”、“光子嫩膚”，屬于類激光家族成員，如果說激光是單一波長的單色光，強脈沖光是在一定波段范圍的復(fù)合光，所以又稱為復(fù)合彩光?，F(xiàn)在一些新的名詞：強光、OPT、AOPT、DPL、BB光、CC光、牛奶光等等都是屬于強脈沖光。對于穩(wěn)定期的單純色素型（M型）黃褐斑和色素合并血管型黃褐斑選擇不同的濾光片波段，不同儀器濾光片也會不一樣，對于操作者的技術(shù)要求較高。585nm或595nm的脈沖染料激光、脈沖染料激光和強脈沖光（波長500-1200nm）針對色素的同時，選擇性的作用到毛細(xì)血管，抑制血管的增生，可選擇在色素合并血管型（M+V型）患者中應(yīng)用。微針療法微針療法是一種微創(chuàng)膠原誘導(dǎo)療法，并可輔助經(jīng)皮膚遞藥，已被用于瘢痕、斑禿、萎縮紋和除皺等治療。在對一線治療抵抗、外用藥依從性低、口服氨甲環(huán)酸有禁忌癥以及希望縮短停工期和恢復(fù)期的黃褐斑患者中，微針療法可作為的良好替代治療或輔助選擇。研究還顯示，微針導(dǎo)入0.4%或1%氨甲環(huán)酸的療效優(yōu)于4%氫醌乳膏。微針導(dǎo)入10%氨甲環(huán)酸的療效與導(dǎo)入40%維生素C的療效相似?？诜奔篆h(huán)酸對混合型黃褐斑的療效優(yōu)于經(jīng)皮導(dǎo)入，兩者對表皮型黃褐斑的療效相似。微針療法與氨甲環(huán)酸、外用水飛薊素乳膏和羥基乙酸化學(xué)剝脫治療黃褐斑的對照研究顯示，羥基乙酸剝脫的療效佳，外用水飛薊素乳膏安全。總結(jié)綜上，本文介紹了黃褐斑的現(xiàn)有治療選擇，包括外用治療、系統(tǒng)治療、化學(xué)剝脫、激光和光療法、微針治療等，無論選擇哪種治療方式，一定要囑咐患者保持良好的心態(tài)和健康作息，做好防曬，才是皮膚保養(yǎng)的根本。