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賈晉松主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 血液病研究所 摘要髓外漿細(xì)胞瘤（extramedullaryplasmacytoma,EMP）是惡性漿細(xì)胞病的一種特殊類型，表現(xiàn)復(fù)雜、異質(zhì)性強(qiáng)。大部分EMP預(yù)后差，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下的預(yù)后分層系統(tǒng)和理想的治療策略，無法滿足臨床需求。為提高對(duì)這類疾病的認(rèn)識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)漿細(xì)胞疾病學(xué)組和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)編寫《中國(guó)髓外漿細(xì)胞瘤診斷與治療專家共識(shí)》，旨在規(guī)范EMP的臨床診治，最終改善漿細(xì)胞瘤患者的總體生存。一、概述髓外漿細(xì)胞瘤（extramedullaryplasmacytoma，EMP）是惡性漿細(xì)胞病的一種特殊類型，指發(fā)生于骨髓外的漿細(xì)胞惡性腫瘤，這類疾病最早在20世紀(jì)40年代報(bào)道。EMP表現(xiàn)復(fù)雜、異質(zhì)性強(qiáng)。目前對(duì)于EMP的定義和名稱尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，大部分EMP預(yù)后差，也缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下的預(yù)后分層系統(tǒng)和理想的治療策略，無法滿足臨床需求。迄今為止國(guó)內(nèi)外尚無針對(duì)EMP的專家共識(shí)，為了提高對(duì)這類疾病的認(rèn)識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)漿細(xì)胞疾病學(xué)組和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)匯集各專家智慧，基于有限的證據(jù)，編寫此共識(shí)，旨在規(guī)范EMP的臨床診治，最終改善漿細(xì)胞瘤患者的總體生存。二、EMP的分類、流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)和預(yù)后EMP可根據(jù)是否達(dá)到多發(fā)性骨髓瘤（MM）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為孤立性漿細(xì)胞瘤（solitaryplasmacytoma，SP）和多發(fā)性骨髓瘤髓外浸潤(rùn)（extramedullarymultiplemyeloma，EMM）。前者可根據(jù)受累部位、是否伴隨骨髓侵犯進(jìn)一步分類；后者可根據(jù)受累部位、髓外病灶出現(xiàn)的時(shí)機(jī)等進(jìn)行分類。具體分類見?圖1?。圖1.髓外漿細(xì)胞瘤的分類（一）孤立性漿細(xì)胞瘤孤立性漿細(xì)胞瘤指單個(gè)病灶的漿細(xì)胞瘤?[?1?]。單個(gè)骨骼的漿細(xì)胞瘤稱為孤立性骨漿細(xì)胞瘤（solitaryboneplasmacytoma，SBP），部分患者可能伴有孤立骨病灶周圍軟組織的延伸受累，這種情況也屬于SBP范疇。也有人將之命名為solitaryplasmacytomaofbone（SPB）。為統(tǒng)一命名，本共識(shí)將孤立性骨漿細(xì)胞瘤伴或不伴周圍軟組織延伸統(tǒng)一簡(jiǎn)稱為SBP。單個(gè)軟組織或器官的漿細(xì)胞瘤，稱為孤立性髓外漿細(xì)胞瘤（solitaryextramedullaryplasmacytoma，SEP），亦有人命名為骨外漿細(xì)胞瘤（extraosseousplasmacytoma），為統(tǒng)一命名，本共識(shí)將孤立性髓外漿細(xì)胞瘤統(tǒng)一簡(jiǎn)稱為SEP。根據(jù)骨髓中是否存在克隆性漿細(xì)胞增殖，可進(jìn)一步分為孤立性漿細(xì)胞瘤或孤立性漿細(xì)胞瘤伴微小骨髓浸潤(rùn)（solitaryplasmacytomawithminimalmarrowinvolvement），后者指骨髓中可以檢測(cè)到的極少克隆性漿細(xì)胞，但比例低于10%，未達(dá)到MM診斷標(biāo)準(zhǔn)。1．流行病學(xué)：孤立性漿細(xì)胞瘤屬于罕見病，占所有漿細(xì)胞疾病約5%，以SBP多見。SBP占所有SP病例的70%，男女比例約為2∶1，歐美國(guó)家發(fā)病率為0.09～0.19/10萬人年，中位診斷年齡為55～65歲?[?2?]。SEP占所有孤立性漿細(xì)胞瘤病例的30%，男性較常見，中位診斷年齡為55～60歲，發(fā)病率為0.063～0.10/10萬人年?[?2?]。2．臨床表現(xiàn)：（1）SBP可累及任何骨骼，但最常見中軸骨（占83.1%～84.3%），尤其是脊椎；四肢骨發(fā)生率為15.7%～16.9%?[?2?,?3?]。主要表現(xiàn)是受累部位的骨痛、腫脹、病理性骨折等，部分患者早期無癥狀，僅通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。（2）SEP最常位于頭頸區(qū)域（73%～76%），特別是上呼吸道，包括鼻腔、口咽、唾液腺及喉部；也可見于胃腸道（3.6%～7.4%）、下呼吸道（7%）、淋巴結(jié)和脾臟（4.6%～5.3%）、皮膚和皮下區(qū)域（5.5%）、內(nèi)分泌腺（3%）以及其他罕見部位，包括睪丸、膀胱、尿道、卵巢等?[?4?,?5?]。大多數(shù)患者的癥狀與腫塊位置相關(guān)，部分患者早期無癥狀。（3）SBP和SEP均無漿細(xì)胞疾病引起的貧血、高鈣血癥、腎功能不全或溶骨性改變（SBP本身受累部位除外）。60%～70%的SBP患者和<25%的SEP患者在血清和（或）尿液中可檢測(cè)到少量單克隆免疫球蛋白，部分患者在骨髓中可檢測(cè)到<10%的克隆性漿細(xì)胞。3．預(yù)后：（1）SBP10年進(jìn)展為MM的比例為43%～100%，10年總生存（OS）率為33%～84%，在診斷時(shí)有以下指標(biāo)往往提示預(yù)后不良?[?6?]：①骨髓有克隆性漿細(xì)胞浸潤(rùn)的證據(jù)；②單克隆免疫球蛋白水平>5g/L；③血清游離輕鏈比例超出正常范圍（<0.26或>1.65）；④治療后血清單克隆免疫球蛋白水平持續(xù)≥5g/L。（2）SEP預(yù)后優(yōu)于SBP，進(jìn)展為MM的比例明顯降低，10年進(jìn)展為MM的比例為5%～36%，10年OS率為56%～94%。頭頸部受累者預(yù)后較好?[?7?]。（二）多發(fā)性骨髓瘤髓外浸潤(rùn)在大多數(shù)MM患者中，漿細(xì)胞增殖僅局限于骨髓腔內(nèi)，但部分患者可生長(zhǎng)在骨髓外，稱為多發(fā)性骨髓瘤髓外浸潤(rùn)。主要見于兩種方式?[?8?]：①腫瘤破壞骨皮質(zhì)后直接向骨髓外生長(zhǎng)，稱為骨旁浸潤(rùn)（extramedullarybonerelated，EMB），亦有稱為paraskeletalwithtumormassesarisingfromskeletallesions（PS）或paraosseousplasmocytoma（PO）。為統(tǒng)一命名，本共識(shí)將骨旁浸潤(rùn)的EMM統(tǒng)一簡(jiǎn)稱為EMB。②腫瘤脫離骨髓微環(huán)境，經(jīng)過血行播散后在軟組織或器官中生長(zhǎng)，不與骨骼結(jié)構(gòu)接觸，稱為非骨旁浸潤(rùn)（extramedullaryextraosseous，EME），亦有稱為extramedullarydisease（EMD）或extramedullarysofttissue（EMS）。為統(tǒng)一命名，本共識(shí)將非骨旁浸潤(rùn)的EMM統(tǒng)一簡(jiǎn)稱為EME。部分MM患者可以同時(shí)出現(xiàn)EMB和EME，這種情況，由于EME預(yù)后更差，診斷和治療上按EME處理。EMM還可以根據(jù)發(fā)生的時(shí)機(jī)分為新診斷多發(fā)性骨髓瘤（newlydiagnosedmultiplemyeloma，NDMM）伴髓外浸潤(rùn)（或稱原發(fā)髓外浸潤(rùn)）和復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（relapsedorrefractorymultiplemyeloma，R/RMM）伴髓外浸潤(rùn)（或稱繼發(fā)髓外浸潤(rùn)）。EMM的發(fā)生機(jī)制目前未明確，目前已知的有以下幾種可能機(jī)制。①各種細(xì)胞因子和趨化因子的改變，促使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)不再需要依賴于骨髓微環(huán)境，從而向骨髓外擴(kuò)散，如趨化因子受體和黏附分子表達(dá)量降低、CD81/CD82低表達(dá)、肝素酶高表達(dá)、生長(zhǎng)因子和缺氧導(dǎo)致CXCR4上調(diào)等，這些改變使骨髓瘤細(xì)胞獲得了EMM表型，容易發(fā)生髓外浸潤(rùn)?[?9?]。②基因組結(jié)構(gòu)變異：有報(bào)道EMM患者中有80%發(fā)生MAPK通路突變；20%存在高頻突變，其中40%存在TP53缺失；40%獲得繼發(fā)性MYC/FGFR3/CCND2易位。此外，EMM患者還容易發(fā)生3q擴(kuò)增、1q擴(kuò)增、1p缺失、13q缺失等，這些分子改變促使腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生髓外浸潤(rùn)?[?10?]。③腫瘤細(xì)胞增殖、糖酵解和氧化磷酸化增加，提高腫瘤細(xì)胞的自主增殖能力?[?11?]。④細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞抑制分子上調(diào)，促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸并向骨髓外遷移?[?12?]。⑤骨髓微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞相互作用，增加細(xì)胞遷移能力和細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)，從而促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞髓外浸潤(rùn)?[?13?]。髓內(nèi)生長(zhǎng)和髓外生長(zhǎng)的漿細(xì)胞存在較大的差異，在不同部位的髓外病灶也有空間異質(zhì)性。EMM髓外病灶的增殖指數(shù)Ki-67抗原表達(dá)顯著高于髓內(nèi)漿細(xì)胞，且髓外漿細(xì)胞CD56和CD38表達(dá)水平降低。髓外漿細(xì)胞17p-、t（4;14）和1q21擴(kuò)增發(fā)生頻率也更高。因此，骨髓內(nèi)的腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)改變不能反映EMM的真實(shí)情況，建議行病灶及相關(guān)組織物活檢。隨著MM患者生存期的延長(zhǎng)、對(duì)EMM認(rèn)識(shí)的提高、以及正電子發(fā)射斷層顯像/X線計(jì)算機(jī)體層成像（PET/CT）各種更精準(zhǔn)的檢測(cè)技術(shù)等的廣泛應(yīng)用，EMM的檢出率在逐漸增加?[?14?]。20世紀(jì)報(bào)道EMM在MM中報(bào)道發(fā)生率僅為4%～6%，而本世紀(jì)以來，EMM的發(fā)生率則逐漸升高。其中，新診斷EMB在MM中報(bào)道檢出率通常超過10%，復(fù)發(fā)難治EMB的檢出率更是可以高達(dá)30%以上。新診斷EME在MM中檢出率為1.75%～4.80%，復(fù)發(fā)難治EME的檢出率為3.4%～13.1%?[?15?]。檢出率的不同受到多種因素的影響，包括定義、檢測(cè)手段以及不同的人群等。1．臨床表現(xiàn)：EMM的臨床表現(xiàn)主要包括MM的臨床表現(xiàn)和髓外病灶的表現(xiàn)。前者可參照MM相關(guān)指南?[?16?]，但其病情趨向于快速，有些與受累部位相關(guān)。其中EMB常見累及部位為脊椎（57%～78%）和肋骨（46.1%～48.0%），其他的部位還包括胸骨、顱骨、骨盆等。EME常見累及部位為皮膚或軟組織（23%～40%）、淋巴結(jié)（10.2%～17.3%）、腹膜后臟器（4.0%～27.3%）、肺部及胸膜（3.6%～15.0%）、肝臟（5.8%～9.3%）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（3.6%～10.1%）和生殖系統(tǒng)（1.8%～5.0%）。大多數(shù)患者（65%）僅有1個(gè)病灶出現(xiàn)，35%的患者存在多個(gè)病灶。2．預(yù)后：EMM患者若只行骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，往往會(huì)因腫瘤細(xì)胞少而趨于陰性；且骨髓內(nèi)外腫瘤細(xì)胞差異性較大，導(dǎo)致髓內(nèi)細(xì)胞遺傳學(xué)改變不能真實(shí)反映EMM預(yù)后；又由于早期EMM的β?2-微球蛋白不高，白蛋白不低，ISS/R-ISS分期不適用于EMM患者。EMM是MM的獨(dú)立不良預(yù)后因素。EMM的預(yù)后與類型、腫物大小、數(shù)量、細(xì)胞遺傳學(xué)特征等相關(guān)。總體而言，EME的預(yù)后比EMB更差，復(fù)發(fā)難治EMM特別是EME是目前MM治療領(lǐng)域的難題。初治EMB的OS期為28.8～63.5個(gè)月，初治EME的OS期為19.2～30個(gè)月，復(fù)發(fā)難治EMB的OS期為16～28.8個(gè)月，復(fù)發(fā)難治EME的OS期為7～19.2個(gè)月?[?15?]。髓外病灶單個(gè)直徑超過5cm、個(gè)數(shù)大于2個(gè)均是EMM的不良預(yù)后因素。一些特殊部位的EMM預(yù)后極差，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胸膜、睪丸等。此外，髓外病灶存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征及Ki-67指數(shù)高的患者預(yù)后不良。（三）多發(fā)性骨髓瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)多發(fā)性骨髓瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)是一種罕見的髓外浸潤(rùn)，指通過常規(guī)細(xì)胞學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)或直接組織取樣和（或）影像學(xué)（MRI、CT或PET-CT）證實(shí)的軟腦膜、硬腦膜或腦實(shí)質(zhì)受累，可以伴或不伴神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)異常癥狀?[?17?]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)占所有MM的1%～6%，男女發(fā)病率類似，中位發(fā)病年齡53歲，預(yù)后極差，未經(jīng)治療的患者OS期為2個(gè)月，治療的患者OS期為8個(gè)月?[?18?]。漿細(xì)胞白血?。╬lasmacellleukemia，PCL）是一種特殊類型的髓外浸潤(rùn)，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差。我們將另文介紹。三、EMP的診斷（一）檢查項(xiàng)目1．血液檢查：血常規(guī)、肝腎功能（包括白蛋白、球蛋白、乳酸脫氫酶、血清肌酐）、電解質(zhì)（包括鈣離子）、凝血功能、β?2-微球蛋白、血清免疫球蛋白定量、血清游離輕鏈、血清蛋白電泳（包括M蛋白含量）、血清免疫固定電泳。2．尿液檢查：尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、尿M蛋白定量或尿輕鏈定量、尿免疫固定電泳。3．骨髓檢查：骨髓細(xì)胞學(xué)涂片、流式細(xì)胞術(shù)[抗體參照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》?[?16?]]、骨髓活檢＋免疫組化（骨髓免疫組化建議應(yīng)包括針對(duì)如下分子的抗體：CD19、CD20、CD38、CD56、CD138、κ輕鏈、λ輕鏈）、骨髓漿細(xì)胞FISH檢測(cè)，參照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》。4．影像學(xué)檢查：推薦全身低劑量CT、全身MRI成像或全身PET-CT。其中，診斷EMM時(shí)PET-CT敏感度最佳。在評(píng)估中樞神經(jīng)系統(tǒng)MM方面，MRI比頭顱CT具有更高的靈敏度。5．髓外病變部位的病理活檢：推薦在新診斷或復(fù)發(fā)難治時(shí)對(duì)懷疑髓外病變的部位進(jìn)行穿刺或手術(shù)活檢，并完善免疫組化（檢測(cè)分子項(xiàng)目推薦同骨髓活檢，包括代表組織增殖指數(shù)的Ki-67）及細(xì)胞遺傳學(xué)等檢查。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)1．孤立性漿細(xì)胞瘤：（1）孤立性漿細(xì)胞瘤的診斷必須滿足以下4條?[?19?]：①活檢證實(shí)的骨或軟組織漿細(xì)胞瘤；②骨髓中沒有克隆性漿細(xì)胞增殖的證據(jù)；③全身骨骼檢查（推薦全身PET-CT或全身MRI檢查）未發(fā)現(xiàn)除原發(fā)孤立病灶外的其他病變；④無漿細(xì)胞疾病引起的終末器官損傷，包括SLiMCRAB[SBP本身受累骨質(zhì)破壞部位除外詳見《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》]。（2）孤立性漿細(xì)胞瘤伴微小骨髓病變的診斷必須滿足以下4條?[?19?]：①活檢證實(shí)的骨（SBP伴微小骨髓浸潤(rùn)）或軟組織/器官孤立性病變（SEP伴微小骨髓浸潤(rùn)）；②骨髓中有克隆性漿細(xì)胞增殖的證據(jù)，但漿細(xì)胞比例小于10%；③脊柱和骨盆的骨骼影像學(xué)檢查（推薦全身PET-CT）未發(fā)現(xiàn)除原發(fā)孤立病灶外的其他病變；④無漿細(xì)胞疾病引起的終末器官損傷包括SLiMCRAB（SBP本身受累骨質(zhì)破壞部位除外）。2．多發(fā)性骨髓瘤髓外浸潤(rùn)：多發(fā)性骨髓瘤髓外浸潤(rùn)診斷必須滿足以下3條?[?20?,?21?]：①必須滿足2014國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②MRI或PET-CT等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在骨旁或其他軟組織/器官的髓外病變；③病變組織部位活檢存在漿細(xì)胞瘤。四、EMP治療建議（一）孤立性漿細(xì)胞瘤（包括SBP和SEP）1．放療：放療是治療孤立性漿細(xì)胞瘤的首選方案。推薦放療劑量為35～50Gy，周期為4～5周。對(duì)于<5cm的腫瘤，可給予較低劑量（如35～40Gy）放療；但對(duì)于>5cm腫瘤，傾向給予較高劑量（如40～50Gy）放療。放療的局部緩解率超過80%～90%，對(duì)直徑<5cm的腫瘤放療效果更佳?[?22?]。2．手術(shù)：SP通常不需要手術(shù)切除，在大多數(shù)情況下，手術(shù)切除主要是在緊急減壓或病灶活檢時(shí)進(jìn)行。即使因診斷已將漿細(xì)胞瘤部分或完全切除，也應(yīng)對(duì)腫瘤部位實(shí)施局部放療以減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)會(huì)?[?3?]。3．化療：對(duì)于腫瘤直徑>5cm或?qū)Ψ暖煼磻?yīng)差的患者，以及骨髓中出現(xiàn)克隆漿細(xì)胞等具有高風(fēng)險(xiǎn)特征的SP患者，也可考慮聯(lián)合全身化療和（或）auto-HSCT?[?23?]。（二）多發(fā)性骨髓瘤髓外浸潤(rùn)1．治療目標(biāo)：爭(zhēng)取最大程度血液學(xué)反應(yīng)和EMP緩解，改善器官的終末并發(fā)癥，防止早期復(fù)發(fā)或早期死亡，最終延長(zhǎng)生存。2．治療方法或藥物選擇：當(dāng)前可用于EMM的治療藥物包括：蛋白酶體抑制劑（proteaseinhibitors，PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（immunomodulatorydrugs，IMiD）、細(xì)胞毒藥物、免疫治療[如單克隆抗體、嵌合抗原受體T（chimericantigenreceptorT，CAR-T）細(xì)胞等]以及其他小分子靶向藥物等，或鼓勵(lì)患者參加新藥臨床試驗(yàn)。（1）PI：①硼替佐米：硼替佐米是NDMM患者的一線用藥，且具有廣泛的組織滲透性。一個(gè)納入8項(xiàng)硼替佐米或IMiD治療NDMM患者（2332例）臨床研究的薈萃分析顯示，EMM（267例，其中EMB患者243例）患者和無EMM患者的中位無進(jìn)展生存（PFS）期相似（25.3個(gè)月對(duì)25.2個(gè)月）?[?24?]，該結(jié)論表明以硼替佐米為基礎(chǔ)的治療方案對(duì)NDMM伴EMM的患者有益，尤其是對(duì)EMB患者有益。認(rèn)為含硼替佐米的誘導(dǎo)方案-auto-HSCT-維持聯(lián)合局部放療的整體方案已使EMB患者的生存與無EMM患者的生存相似。Mayo在2017年指南中也推薦含硼替佐米的方案治療EMM?[?25?]。②卡非佐米：一項(xiàng)使用卡非佐米治療45例患有EMM的R/RMM患者的回顧性研究中，髓外總體有效率（overallresponserate，ORR）為27%?[?26?]，初步顯示其在EMM中的作用。（2）IMiD：①來那度胺：相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道極少。可穿透血腦屏障，個(gè)案顯示對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的髓外漿細(xì)胞瘤有效。②泊馬度胺：Short等?[?27?]報(bào)道了13例EMM患者，經(jīng)過硼替佐米、沙利度胺、來那度胺治療后復(fù)發(fā)難治的EMM患者應(yīng)用泊馬度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療，2例患者達(dá)到完全緩解（CR），2例患者達(dá)到部分緩解（PR）。因此，含泊馬度胺的方案可能在EMM中有一定作用。（3）細(xì)胞毒藥物：①傳統(tǒng)化療方案：Huynh等?[?28?]回顧性分析了2006年至2018年采用PACE方案治療43例R/RMM伴EMM的患者，ORR為58%，中位PFS期為5個(gè)月，中位OS期為9個(gè)月。另有研究表明使用VDT-PACE方案及其類似方案治療的141例R/RMM患者?[?29?]，36%合并EMM，EMM與非EMM患者的ORR分別為57.1%和52.9%，提示VDT-PACE方案可能改善髓外浸潤(rùn)患者不良預(yù)后的影響。Mayo發(fā)表的R/RMM治療指南中推薦，對(duì)于伴繼發(fā)性PCL或EMM的患者，若體能狀況較好，可使用2個(gè)周期的VDT-PACE方案治療以控制疾病，并盡可能通過自體或異基因造血干細(xì)胞移植鞏固療效?[?25?]。②苯達(dá)莫司?。?022年歐洲血液學(xué)年會(huì)曾報(bào)道一項(xiàng)苯達(dá)莫司汀、泊馬度胺聯(lián)合地塞米松（BPD）治療21例R/RMM合并EMM患者的臨床研究?[?30?]，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后所有首次復(fù)發(fā)患者在治療后ORR為100%，3例患者達(dá)到CR，7例患者達(dá)到非常好的部分緩解（verygoodpartialremission，VGPR）。另一個(gè)回顧性研究顯示BPD治療11例RRMM合并EMM，ORR為54%，2年P(guān)FS率為71.3%，2年OS率為81.8%?[?31?]。以上臨床數(shù)據(jù)顯示其對(duì)EMM有一定療效。但需注意的是苯達(dá)莫司汀對(duì)干細(xì)胞有一定抑制作用，需序貫auto-HSCT的患者慎用。（4）免疫治療：①達(dá)雷妥尤單抗（Daratumumab，Dara）：Meral?[?32?]報(bào)道了Dara-VCd治療新診斷以及首次復(fù)發(fā)的MM伴髓外病變患者的療效和安全性。共納入40例患者（72.5%為新診斷，27.5%為首次復(fù)發(fā)），65%為EME，45%為EMB（4例患者既有EME也有EMB）。中位隨訪12個(gè)月，初步結(jié)果顯示，CR率≥40%，中位PFS期為15.3個(gè)月。另一項(xiàng)前瞻性的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，納入32例R/RMM伴EMM患者接受Dara聯(lián)合DECP方案化療?[?33?]，結(jié)果顯示，既往接受過中位3線治療、100%硼替佐米暴露患者的ORR為67.7%，其中CR率為35.5%，且19.4%患者持續(xù)緩解。中位隨訪11個(gè)月，中位PFS期和中位OS期分別為5個(gè)月和10個(gè)月。②CAR-T：CAR-T細(xì)胞療法在既往接受多線治療的R/RMM治療上顯示出非常好的療效。近年來陸續(xù)有研究報(bào)道CAR-T細(xì)胞療法對(duì)EMM的治療效果顯著。靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T制劑bb2121（也稱為ide-cel）在伴髓外浸潤(rùn)的R/RMM中顯示出良好的抗腫瘤活性?[?34?]，EMM（50例）和非EMM（78例）組的ORR分別為70%和76%，CR率分別為24%和39%，中位PFS期分別為7.9個(gè)月和10.4個(gè)月。但一項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果表明，BCMACAR-T細(xì)胞療法對(duì)伴有EMM的患者ORR高達(dá)78%，但在360d內(nèi)，獲得應(yīng)答的EMM患者中有一半復(fù)發(fā)?[?35?]。另有一項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果也顯示，雖然早期EMM組與非EMM組的ORR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?P＝0.940），但EMM組的PFS期并未延長(zhǎng)?[?36?]。以上結(jié)果表明，CAR-T細(xì)胞療法可以為EMM患者提供短期緩解，但長(zhǎng)期療效可能并不理想。但近期有個(gè)案報(bào)道使用LCAR-B38MCAR-T治療多線復(fù)發(fā)EMM患者獲得5年無病生存，因此CAR-T細(xì)胞療法的長(zhǎng)期療效還有待觀察?[?37?]。（5）其他小分子靶向藥物：塞利尼索（Selinexor）：STORM試驗(yàn)中?[?38?]，27例基線伴髓外漿細(xì)胞瘤患者，其中5例患者髓外漿細(xì)胞瘤消失，2例患者腫瘤縮小，2例患者腫瘤代謝降低。該結(jié)果支持Sel-dex在EMM患者中具有活性。（6）放療：放療是SP患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。但在MM患者中僅用于全身化療后或化療后殘余單個(gè)病灶的補(bǔ)充治療。目前較少有研究報(bào)道放療對(duì)EMM的治療效果。（7）移植：目前關(guān)于auto-HSCT能否克服EMM的不良預(yù)后尚存在爭(zhēng)議。對(duì)骨旁浸潤(rùn)的EMM患者，含硼替佐米的誘導(dǎo)方案-auto-HSCT-維持治療并在移植后加局部放療已使這些患者PFS和OS與無EMM患者無差別?[?39?]。2005年至2014年間在歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)登記了3744例接受單次或雙次auto-HSCT的患者結(jié)局?[?40?]，結(jié)果顯示，接受auto-HSCT治療后，無EMM組和EMB組的3年P(guān)FS率分別為47.9%和50.0%，3年OS率分別為80.1%和77.7%，而EME患者的3年P(guān)FS率為39.9%，OS率為58.0%。上述結(jié)果表明，新藥年代，auto-HSCT可克服EMB不良預(yù)后，尤其是髓外病變僅累及一個(gè)部位的患者，可通過auto-HSCT及移植后放療獲益，但EME患者預(yù)后仍較差。一項(xiàng)多中心回顧性研究226例EMM（2010年至2017年），新診斷130例，復(fù)發(fā)96例，結(jié)果顯示EME也能從移植中獲益，在接受auto-HSCT的患者中，PFS期為49個(gè)月（EMB51.7個(gè)月，EME46.5個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。對(duì)于沒有接受移植的患者，中位PFS期為28.1個(gè)月（?P<0.001），結(jié)果提示雖然EME患者接受auto-HSCT的預(yù)后仍較差，但仍然能從auto-HSCT中獲益?[?41?]。對(duì)于雙次auto-HSCT是否能獲益目前仍有爭(zhēng)議。有研究顯示與單次auto-HSCT相比，雙次auto-HSCT并不能改善EMM患者的總體預(yù)后；allo-HSCT對(duì)EMM的作用目前仍缺乏證據(jù)，但allo-HSCT仍可能是EMM的一種潛在治療選擇?[?42?]。3．治療推薦：EMM患者的治療方案需根據(jù)患者的年齡、體能狀況和髓外病變情況制定，治療推薦如下（?圖2?）：圖2.髓外漿細(xì)胞瘤的治療（1）NDMM伴髓外浸潤(rùn)：①適合移植的患者：EMB：推薦含蛋白酶體抑制劑藥物的三藥或四藥聯(lián)合方案誘導(dǎo)（可聯(lián)合IMiD）后進(jìn)行auto-HSCT和維持治療，并且在移植后聯(lián)合放療進(jìn)一步提高治療療效。誘導(dǎo)治療方案可選擇PAD、VRD、KAD等，考慮到達(dá)雷妥尤單抗可能提高療效，在誘導(dǎo)治療方案中可以聯(lián)合達(dá)雷妥尤單抗?；蜻x擇含細(xì)胞毒藥物的誘導(dǎo)方案，如V（K）DT-PACE等。除此之外，也可考慮臨床試驗(yàn)。維持治療方案推薦使用兩藥聯(lián)合方案，如PI+IMiD，維持前是否對(duì)髓外病灶行局部放療目前尚無頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。有報(bào)道對(duì)于治療后仍有明顯腫塊或代謝增高的病灶進(jìn)行放療可減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)會(huì)。EME：推薦使用強(qiáng)化的抗骨髓瘤治療方案[例如達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合VDT-PACE誘導(dǎo)治療以達(dá)到迅速減輕腫瘤負(fù)荷的目的，后序貫allo-HSCT和維持治療。如果有條件，推薦臨床試驗(yàn)（如CAR-T）]。②不適合移植的患者：建議EMB或EME患者接受多周期誘導(dǎo)治療，因不移植患者整體預(yù)后較差，誘導(dǎo)方案建議選擇含PI和（或）CD38單抗的三藥或四藥聯(lián)合方案，或者CAR-T在內(nèi)的免疫治療等。若治療有效，可繼續(xù)使用有效方案至最大療效，隨后進(jìn)入維持治療。（2）R/RMM伴髓外浸潤(rùn)：①單一髓外復(fù)發(fā)：較為罕見，如骨髓明確無受累且病灶單一，可行局部放療。②髓內(nèi)伴髓外復(fù)發(fā)，包括EMB和EME復(fù)發(fā)，可選擇的治療方案包括：可參考《中國(guó)首次復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤診治指南2022年》?[?43?]相關(guān)診斷與治療原則并同時(shí)考慮對(duì)髓外病灶有效的治療方案，如包含卡非佐米或泊馬度胺的治療方案，可選擇CAR-T細(xì)胞療效；或細(xì)胞毒藥物：如PACE（順鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺和依托泊苷）、DECP（地塞米松、依托泊苷、環(huán)磷酰胺和順鉑）、DT-PACE（地塞米松、沙利度胺、順鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺和依托泊苷）；或新型機(jī)制藥物如塞利尼索等；或進(jìn)入臨床試驗(yàn)。（3）特殊部位髓外浸潤(rùn)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)）：中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)MM患者首先推薦進(jìn)入臨床試驗(yàn)。除此之外，推薦中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)放療，鞘內(nèi)化療（糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤和阿糖胞苷）和基于IMiDs的全身化療?[?18?]。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)的患者，全身化療的困難在于大多數(shù)MM化療藥物穿過血腦屏障的滲透性差，但泊馬度胺在腦脊液濃度可達(dá)39%，可以首選。對(duì)于腦實(shí)質(zhì)病變的患者，可進(jìn)行多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論，必要時(shí)可考慮手術(shù)切除或局部放療。五、療效評(píng)估及隨訪1．SP療效評(píng)估及隨訪：尚無針對(duì)SP療效評(píng)估的指南，歐洲專家小組提出結(jié)合實(shí)體瘤（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECIST）和IMWG關(guān)于MM的療效標(biāo)準(zhǔn)建立的SP的評(píng)估體系，目前并未廣泛應(yīng)用。對(duì)于接受放療的患者，應(yīng)定期隨訪并監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)指標(biāo)；在放療后的前2年，應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行1次評(píng)估，包括尿液和血清蛋白電泳及免疫固定電泳、血清游離輕鏈檢測(cè)、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清肌酐和血清鈣測(cè)定等，2年后若病情穩(wěn)定可每6個(gè)月進(jìn)行1次。PET-CT（有或無MRI）應(yīng)在治療完成后3個(gè)月進(jìn)行，此后每6～12個(gè)月進(jìn)行1次。必要時(shí)行骨髓穿刺術(shù)?[?23?]。2．EMM療效評(píng)估及隨訪：目前EMM的療效評(píng)估多采用MM和髓外病灶聯(lián)合評(píng)估。MM療效評(píng)估參照2016IMWG療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)?[?44?]：包括嚴(yán)格意義的完全緩解、CR、VGPR、PR、微小緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展、臨床復(fù)發(fā)和CR后復(fù)發(fā)，并包括微小殘留?。╩inimalresidualdisease，MRD）評(píng)估。髓外病灶CR的評(píng)判要求軟組織腫塊消失，PR要求軟組織腫塊最大垂直徑乘積之和縮小>50%?[?15?]。針對(duì)MRD陰性，不僅包含了骨髓MRD陰性，同時(shí)要求原有PET-CT所有高代謝病灶消失。由于EMM患者的血清學(xué)反應(yīng)與髓外疾病的緩解程度之間存在差異，因此必須定期使用影像學(xué)方法評(píng)估EMM患者的髓外緩解情況。血液學(xué)療效評(píng)估應(yīng)在每個(gè)治療周期開始時(shí)進(jìn)行，而首次通過PET/CT和（或）MRI確定的EMM評(píng)估應(yīng)在啟動(dòng)治療后3個(gè)月時(shí)進(jìn)行，此后建議1年復(fù)檢1次。建議基線和隨訪評(píng)估應(yīng)使用相同的影像學(xué)技術(shù)。如果懷疑髓外復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展，任何時(shí)候都可以進(jìn)行影像學(xué)檢查。進(jìn)展的定義為出現(xiàn)新的軟組織漿細(xì)胞瘤病變或原有1個(gè)以上的可測(cè)量的軟組織病變最大垂直徑乘積之和從最低點(diǎn)增加≥50%，或原有的>1cm的病變長(zhǎng)軸增加>50%?[?15?,?44?]。引自：中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)漿細(xì)胞疾病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì).中國(guó)髓外漿細(xì)胞瘤診斷與治療專家共識(shí)（2024年版）[J].?中華血液學(xué)雜志,2024,45(01)：8-17.2024年12月16日
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茹松偉主治醫(yī)師 航天中心醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)一科 你知道嗎,我們身體里有一支"特種部隊(duì)",時(shí)刻準(zhǔn)備著維護(hù)我們的健康?它就是血漿細(xì)胞,屬于免疫系統(tǒng)中的一員。血漿細(xì)胞主要產(chǎn)生抗體,幫助我們對(duì)抗外來入侵者如細(xì)菌、病毒等。通常情況下,它們會(huì)在完成任務(wù)后自行"退伍",但有時(shí)候個(gè)別"兵員"會(huì)逃離管控,瘋狂增殖,形成一種罕見的血液癌癥——漿細(xì)胞瘤。今天我們就來聊聊這種"特種部隊(duì)叛變"的疾病。什么是漿細(xì)胞瘤?漿細(xì)胞瘤是一種起源于漿細(xì)胞的惡性腫瘤。根據(jù)發(fā)病部位不同,可分為兩大類:骨髓漿細(xì)胞瘤(多發(fā)性骨髓瘤)這是最常見的類型,漿細(xì)胞在骨髓內(nèi)瘋長(zhǎng),破壞正常的血液生成。外周漿細(xì)胞瘤(extramedullaryplasmacytoma)相對(duì)罕見,漿細(xì)胞在骨骼外的軟組織中生長(zhǎng),形成腫塊。發(fā)病位置可能是鼻咽、胃腸道、甚至甲狀腺等等。兩種類型發(fā)病率差別很大,外周漿細(xì)胞瘤僅占所有漿細(xì)胞瘤的3%-5%。但無論哪一種,都是讓人防不勝防的兇猛對(duì)手。一個(gè)罕見的"甲狀腺漿細(xì)胞瘤"病例最近,美國(guó)醫(yī)生匯報(bào)了一例極為罕見的"甲狀腺外周漿細(xì)胞瘤"病例,病程曲折離奇,讓我們一探究竟。72歲的托馬斯是一名退休老人,最近發(fā)現(xiàn)自己有點(diǎn)吞咽困難,摸到頸部有個(gè)硬硬的腫塊。趕緊去醫(yī)院一檢查,醫(yī)生判斷是甲狀腺結(jié)節(jié)!進(jìn)一步細(xì)針活檢顯示這只是個(gè)良性結(jié)節(jié),大家暫時(shí)松了口氣。但手術(shù)時(shí)情況突然反轉(zhuǎn),醫(yī)生發(fā)現(xiàn)右側(cè)甲狀腺腫大異常,割除后病理檢查證實(shí),這竟是一種罕見的"外周漿細(xì)胞瘤"!而且情況更加棘手:腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到周圍的氣管、食管肌肉和淋巴結(jié),甚至牽連到了迷走神經(jīng)。醫(yī)生只能將病變組織徹底切除。術(shù)后,托馬斯繼續(xù)做全面檢查,骨髓活檢、血液學(xué)檢查、PET/CT...一切指標(biāo)都在正常范圍,暫時(shí)排除了"多發(fā)性骨髓瘤"的可能性。醫(yī)生診斷為"甲狀腺區(qū)外周漿細(xì)胞瘤",給予放療。但就在放療結(jié)束后,PET/CT發(fā)現(xiàn),托馬斯身上出現(xiàn)了多個(gè)新的骨質(zhì)溶解病灶!經(jīng)活檢證實(shí),這竟然是"多發(fā)性骨髓瘤"了?？磥磉@起初的"甲狀腺漿細(xì)胞瘤",只是"多發(fā)性骨髓瘤"的一個(gè)臨時(shí)前線陣地。真是防不勝防啊!面對(duì)疾病的進(jìn)一步蔓延,托馬斯不得不接受全身性的化療,并做了自體干細(xì)胞移植。目前他的病情已得到良好控制,正在密切隨訪中。這個(gè)曲折的病例,生動(dòng)展現(xiàn)了漿細(xì)胞瘤從"單干"到"串連"的過程,令人驚心動(dòng)魄。讓我們一起為托馬斯祈禱,也為這種罕見疾病的診治加油!漿細(xì)胞瘤的高發(fā)群體和癥狀體征一般來說,漿細(xì)胞瘤好發(fā)于老年人群,中位發(fā)病年齡在65歲左右。而引發(fā)漿細(xì)胞瘤的確切原因目前尚不明確,有待進(jìn)一步研究。漿細(xì)胞瘤早期癥狀比較隱匿,有的患者可能無癥狀,只是在例行體檢中被發(fā)現(xiàn)異常。一旦病情加重,常見的癥狀包括:持續(xù)性骨痛,尤其是骨盆、肋骨和脊柱部位易出現(xiàn)貧血、血小板減少等血液異常腎損害,肌酐水平升高高鈣血癥,可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等臨床表現(xiàn)對(duì)于外周漿細(xì)胞瘤,常表現(xiàn)為體內(nèi)某個(gè)部位出現(xiàn)腫塊,壓迫癥狀因病灶部位而異。如本文開頭所述的那位托馬斯老人,就是因?yàn)榧谞钕倌[大而出現(xiàn)吞咽困難。如何診斷漿細(xì)胞瘤?臨床醫(yī)生首先會(huì)結(jié)合患者的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,初步判斷是否存在漿細(xì)胞瘤。關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)室檢查包括:血液生化檢查測(cè)定血清蛋白、腎功能、鈣質(zhì)水平等。漿細(xì)胞瘤患者往往存在M蛋白升高、球蛋白異常、腎功能損害、高鈣血癥等異常。血液細(xì)胞學(xué)和免疫學(xué)檢查外周血涂片可查看是否存在異常的漿細(xì)胞;免疫球蛋白檢測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)是否存在"M蛋白"等異常免疫球蛋白。骨髓活檢從患者骨髓中提取組織,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)檢查,查看漿細(xì)胞是否異常增生。對(duì)于懷疑是外周漿細(xì)胞瘤的病例,還需要對(duì)相關(guān)部位腫塊做活檢。影像學(xué)檢查X光、CT、PET/CT等可幫助發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞及全身是否存在其它病灶?？偟膩碚f,診斷漿細(xì)胞瘤需要綜合運(yùn)用多種檢查手段,對(duì)癥施策。只有明確病因,才能針對(duì)性地制定治療方案。漿細(xì)胞瘤的治療原則和方法那么,一旦確診為漿細(xì)胞瘤,該如何處置呢?漿細(xì)胞瘤的治療大體可分為局部治療和全身性治療兩大類。具體用哪種方式,需要根據(jù)患者的具體病情和病期決定。局部治療對(duì)于部分早期的單發(fā)性骨漿細(xì)胞瘤或外周漿細(xì)胞瘤,醫(yī)生可能先采取手術(shù)或放療的方式,試圖切除或殺滅局部病灶。手術(shù)利用手術(shù)切除病變組織,對(duì)于可切除的漿細(xì)胞瘤是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。但需要注意的是,手術(shù)切除范圍要足夠大,否則容易留下殘余病灶。就像文章開頭提到的托馬斯老人,雖然切除了甲狀腺腫塊,但后來發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)等周圍組織已經(jīng)被侵犯。放射治療利用射線殺傷癌細(xì)胞,是漿細(xì)胞瘤患者常用的一線局部治療手段。放療可單獨(dú)使用,也可以輔助手術(shù),清除術(shù)后殘余病灶。文中托馬斯老人就在手術(shù)后接受了放療。全身治療對(duì)于晚期或進(jìn)展期的漿細(xì)胞瘤,單單局部治療往往難以徹底根治。這時(shí)就需要"重炮"全身性的藥物治療,甚至是干細(xì)胞移植等更加激進(jìn)的方式?；煶Ｓ玫幕熕幬锇ㄐ》肿影邢蛩幬锱鹛孀裘住⒖ǚ亲裘椎?。它們能夠殺傷漿細(xì)胞瘤細(xì)胞,控制病情進(jìn)展。對(duì)于老年或身體狀況不佳的患者,醫(yī)生也可能選擇使用"小劑量"化療方案。造血干細(xì)胞移植高劑量的化療雖然能有效殺滅癌細(xì)胞,但同時(shí)也會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷骨髓造血功能。為了解決這個(gè)問題,就需要移植造血干細(xì)胞來重建患者的造血系統(tǒng)。常用的是自體干細(xì)胞移植,即先采集患者自身的造血干細(xì)胞,化療后再返回給患者。免疫療法近年來,運(yùn)用人體自身的免疫力來攻擊癌細(xì)胞的免疫療法備受關(guān)注。其中CAR-T療法就是一種將患者的T細(xì)胞在體外重新編程,使之能識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞,然后再回輸給患者。文中提到,有醫(yī)生成功應(yīng)用CAR-T技術(shù)治療了一例難治性眼眶漿細(xì)胞瘤。靶向分子藥物漿細(xì)胞瘤發(fā)病的根源在于漿細(xì)胞內(nèi)某些"癌基因"的異常激活或抑制。而新興的一些分子靶向藥物,可以精準(zhǔn)打擊這些"禍?zhǔn)?分子,有望成為未來主攻方向。不過目前這方面的研究仍處于起步階段?？梢钥闯?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的武庫(kù)中,已經(jīng)儲(chǔ)備了各式各樣的"利器"來對(duì)付頑固的漿細(xì)胞瘤。單兵種或是聯(lián)合使用,都需要醫(yī)生根據(jù)具體情況因病施治。而對(duì)于患者來說,堅(jiān)持治療、規(guī)范用藥、保持樂觀心態(tài)是戰(zhàn)勝疾病的重要前提。參考文獻(xiàn)：AlexanderVS,ErnstMD,VogelAD,CheungWL,ObermillerAN,BaidasS,PattaniKM.MultifocalExtramedullaryPlasmacytomaoftheThyroidWithCervicalandParatrachealLymphNodeInvolvementandProgressiontoMultipleMyeloma.Cureus.2024Apr23;16(4):e58847.doi:10.7759/cureus.58847.PMID:38784303;PMCID:PMC11112528.2024年05月25日56
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潘峰副主任醫(yī)師 武漢大學(xué)人民醫(yī)院 骨1科(脊柱外科) 骨髓瘤也稱原發(fā)惡性漿細(xì)胞瘤，分為單發(fā)性和多發(fā)性兩種，以多發(fā)性為常見。骨髓瘤是最常見的惡性原發(fā)性骨腫瘤，占所有原發(fā)性骨腫瘤的?45％。本病多見于40歲以上，男性多于女性，主要發(fā)生于?50~70?歲。脊柱為好發(fā)部位，其中腰椎更為常見，其他部位如胸骨、髂骨等也常發(fā)現(xiàn)。骨髓瘤主要侵犯骨髓，但也可在骨外形成浸潤(rùn)灶，如發(fā)生于肝、脾、腎、淋巴結(jié)等，后者大多見于本病的晚期階段。初期骨髓瘤多發(fā)生于椎體。本病應(yīng)與脊柱轉(zhuǎn)移瘤、骨質(zhì)疏松癥和甲旁亢相鑒別。早期癥狀為局部疼痛，逐漸加重，多在下背部或胸廓，亦可在髖部或下肢。約半數(shù)以上的患者有病理性骨折，多發(fā)生在下胸椎和腰椎，表現(xiàn)為椎體塌陷。約1/3患者發(fā)生肋骨骨折。35%的患者有不同程度的脊髓或神經(jīng)壓迫癥狀，其中一半發(fā)生截癱。在非炎癥性脊髓壓迫最常見的原因中，骨髓瘤僅次于轉(zhuǎn)移瘤。后期出現(xiàn)進(jìn)行性貧血、消瘦、乏力、食欲減退、發(fā)熱、脊柱后凸及側(cè)凸畸形。由于腫瘤組織廣泛侵犯骨髓，再加上長(zhǎng)期病程，導(dǎo)致不同程度的貧血、血沉明顯增快。約有半數(shù)患者的血清球蛋白增高，白蛋白可正?；蚪档?，A/G?倒置。25%~50%的患者血鈣升高，并可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺增生。骨髓涂片檢查可發(fā)現(xiàn)有少量骨髓瘤細(xì)胞，即畸形漿細(xì)胞。漿細(xì)胞增多而無畸形者，應(yīng)結(jié)合臨床才能做出診斷或改換其他部位再做骨髓穿刺。多數(shù)患者有蛋白尿，少量有血尿和管型尿，伴腎功能不全。由于血鈣升高，尿中草酸鈣結(jié)晶增加，堿性磷酸鹽也明顯增多。60%的患者尿本-周蛋白陽(yáng)性，這種蛋白是由分化不良的漿細(xì)胞合成和分泌的輕型多肽鏈，早期可間歇出現(xiàn)，晚期可持續(xù)大量排出。本-周蛋白并非骨髓瘤的特異性表現(xiàn)，它可以發(fā)生于慢性白血病、轉(zhuǎn)移性腫瘤、紅細(xì)胞增多癥、老年性骨質(zhì)軟化癥等，故在做出診斷時(shí)，先要將上述病變排除。X線片表現(xiàn)為多個(gè)溶骨性破壞和廣泛性骨質(zhì)疏松。溶骨性病灶的邊緣呈穿鑿樣，銳利而清晰，周圍無骨膜反應(yīng)和新骨形成。小的缺損可呈彌漫性的斑點(diǎn)狀，大的缺損可達(dá)4~5cm，骨皮質(zhì)變薄，甚至形成軟組織腫塊。若發(fā)生病理性骨折，可見輕度骨膜反應(yīng)和骨痂形成。CT與MRI可更清楚地顯示溶骨性破壞，進(jìn)一步明確骨皮質(zhì)的破壞程度和椎旁軟組織的侵犯程度。MRI對(duì)于骨髓瘤的診斷更為敏感。只有18％的椎體病變既能在MRI上顯影，也可通過平片發(fā)現(xiàn)。治療包括：①支持療法。疼痛劇烈應(yīng)給予止痛。防治感染。輸血，糾正水電解質(zhì)紊亂與維持酸堿平衡。苯丙酸諾龍可改善食欲，糾正貧血。每日靜脈注射羥基二脒銻?250mg，可在2周內(nèi)使骨骼鈣化；也可給予骨化三醇（羅鈣全），每日0.5ug，連續(xù)口服1周，可使疼痛減輕，骨質(zhì)脫鈣現(xiàn)象緩解。②化療。常用的有卡氮芥、馬法侖、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿等，可采用多種藥物聯(lián)合治療。同時(shí)可合用腎上腺皮質(zhì)激素和睪酮。③放射治療。骨髓瘤對(duì)射線敏感，對(duì)單發(fā)病灶、局限病灶或引起嚴(yán)重癥狀的病灶均可行照射，劑量為50Gy左右，效果良好。④手術(shù)治療。孤立性骨髓瘤出現(xiàn)神經(jīng)癥狀可行手術(shù)治療，腫瘤應(yīng)整塊切除，并植骨/骨水泥內(nèi)固定。多發(fā)性骨髓瘤出現(xiàn)以某個(gè)節(jié)段為主的脊髓受壓癥狀，也可考慮行減壓術(shù)。手術(shù)前后酌情采用化療與放療。2023年10月06日958
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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 髓外漿細(xì)胞瘤(extramedullaryplasmacytoma,EMP)概述髓外漿細(xì)胞瘤的臨床診療及分子生物學(xué)研究進(jìn)展PET及PET-CT在腫瘤中的應(yīng)用髓外漿細(xì)胞瘤(extramedullaryplasmacytoma,EMP)又稱骨外漿細(xì)胞瘤(extraosseousplasmacytoma),是一類罕見的原發(fā)于骨骼以外的漿細(xì)胞病。一、流行病學(xué)髓外漿細(xì)胞瘤發(fā)病率很低,約占漿細(xì)胞腫瘤的1%。2009年,DoresGM對(duì)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)1992-2004年登記的474位髓外漿細(xì)胞瘤患者的統(tǒng)計(jì)分析顯示,髓外漿細(xì)胞瘤發(fā)病的男女比例約為2.6:1,中位診斷年齡為55歲。其中原發(fā)于巴結(jié)的髓外漿細(xì)胞瘤的中位發(fā)病年齡為58歲,而原發(fā)于結(jié)締組織和軟組織的髓外漿細(xì)胞瘤的中位發(fā)病年齡為65歲。二、發(fā)病機(jī)制具體發(fā)病機(jī)制不明,由于EMP好發(fā)于上呼吸道,有研究認(rèn)為,其與呼吸道慢性病毒感染或EB病毒感染相關(guān)。另外,還有研究報(bào)道該病可出現(xiàn)于T或B淋巴細(xì)胞免疫功能低下的患者,如HIV病毒感染或移植后免疫抑制治療患者。三、病理診斷(一)形態(tài)學(xué)檢查髓外漿細(xì)胞瘤的確診需經(jīng)病理活檢。病變組織中見腫瘤性漿細(xì)胞彌漫性增生及浸潤(rùn)部分病例可伴壞死,可見血湖。根據(jù)瘤細(xì)胞分化程度的不同,瘤細(xì)胞的形態(tài)可類似于分化成熟的漿細(xì)胞或出現(xiàn)細(xì)胞間變。Susnerwala等首次將Bartal提出的MM分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)用于SEP,發(fā)現(xiàn)該分級(jí)法對(duì)于評(píng)價(jià)腫瘤的控制和復(fù)發(fā)有一定的意義。Bartal提出漿細(xì)胞瘤的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下:Ⅰ級(jí),即低度惡性,腫瘤細(xì)胞形似成熟漿細(xì)胞,細(xì)胞核偏位,可見核旁空暈,核染色質(zhì)呈輪輻狀,胞質(zhì)嗜堿性,偶見核分裂;Ⅱ級(jí),即中度惡性,50%的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核大,核仁明顯可見核旁空暈,胞質(zhì)豐富,嗜堿性,核質(zhì)成熟;Ⅲ級(jí),即高度惡性,腫瘤細(xì)胞形似漿母細(xì)胞,細(xì)胞核巨大,有明顯的中位核仁,胞質(zhì)稀少,核旁空暈不明顯或缺如。(二)免疫表型漿細(xì)胞常不表達(dá)CD45、CD20和CD19,常表達(dá)CD79a,CD38、CD138、MUM1,部分表達(dá)CD56、cyclinD1,CD30,可檢出免疫球蛋白輕鏈限制性,以及部分表達(dá)明確球蛋白重鏈蛋白等。部分漿細(xì)胞瘤存在EB病毒感染,可通過EBER1/2原位雜交檢測(cè)證實(shí)。若腫瘤內(nèi)的淋巴細(xì)胞表達(dá)CD20,或表達(dá)μ鏈而非a或y重鏈,則更傾向于診斷巴瘤而不是漿細(xì)胞瘤。(三)基因表型關(guān)于髓外漿細(xì)胞瘤的基因表型,尚無很好的研究報(bào)道,目前認(rèn)為EMP基因表型與骨髓瘤相似,80%的患者可出現(xiàn)染色體獲得,40%的患者出現(xiàn)13q缺失。但EMP缺乏t(11;14)(q13;q32)(IgH/CCND1)易位以及MYC突變。四、臨床表現(xiàn)EMP起病緩慢,臨床表現(xiàn)與其累及的部位、腫瘤的大小和擴(kuò)展的范圍有關(guān)。因約30%的EMP為呼吸道來源,包括鼻腔、鼻竇、鼻咽部和口咽等,臨床表現(xiàn)以泰塞、流涕、鼻衄、咳嗽、噢覺喪失和咽痛等為主。其他常見的發(fā)病部位還包括胃腸道、淋巴結(jié)、膀胱、乳腺、甲狀象,睪丸、腮腺以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在原發(fā)于上呼吸道的髓外漿細(xì)胞瘤中,約15%患者的腫瘤會(huì)播散至頸部淋巴結(jié)。五、實(shí)驗(yàn)室檢查血液學(xué)檢查常在正常范圍內(nèi),約20%的EMP患者可檢測(cè)到M蛋白通常為IgA。2010年,ShaoH等人總結(jié)了一類表達(dá)lgA,多為淋巴結(jié)來源的髓外漿細(xì)胞瘤。該類髓外漿細(xì)胞瘤多見于年輕患者,常伴有免疫缺陷,且呈惰性進(jìn)展。當(dāng)傳統(tǒng)的骨髓形態(tài)及免疫組化未檢出漿細(xì)胞,而通過流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)出骨髓有＜10%克隆性漿細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí),仍可以診斷為髓外漿細(xì)胞瘤;髓外漿細(xì)胞瘤中的克隆性漿細(xì)胞輪淋巴瘤更少表達(dá)CD19(10%vs95%)和CD45(41%vs91%),同時(shí)高表達(dá)CD56(71%vs33%)。骨髓評(píng)估有助于確認(rèn)骨髓有無單克隆漿細(xì)胞浸潤(rùn)以及漿細(xì)胞浸潤(rùn)的程度。如骨髓漿細(xì)胞比例＞10%,應(yīng)除外髓外漿細(xì)胞瘤。而在影像學(xué)檢查(全身CT、MRI或PET/CT)方面,根據(jù)2018年CaersJ等人制定的孤立性漿細(xì)胞瘤(包括骨髓孤立性漿細(xì)胞瘤及髓外漿細(xì)胞瘤)的歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷時(shí)應(yīng)至少用CT、MRI或PET/CT中的一項(xiàng)以明確有無其他隱匿性病灶用于協(xié)助診斷。另外,MithraprabhuS等人在2018年發(fā)表的研究顯示,可以通過循環(huán)腫瘤DNA分析(CT-DNA)監(jiān)測(cè)腫瘤負(fù)荷,協(xié)助髓外漿細(xì)胞瘤的診斷和隨訪。六、診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2018年CaersJ等人制定的孤立性漿細(xì)胞瘤(包括骨髓孤立性漿細(xì)胞瘤及髓外漿細(xì)胞瘤)的歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn):漿細(xì)胞克隆性增殖導(dǎo)致髓外單一腫塊;骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查及骨髓活檢正常(＜10%單克隆漿細(xì)胞):骨骼X線檢查(包括長(zhǎng)骨)正常;沒有出現(xiàn)因漿細(xì)胞病引起的貧血、高鈣血癥和腎衰竭等終末器官損傷;血清單克隆免疫球蛋白缺乏或水平低下。七、鑒別診斷(一)漿母細(xì)胞瘤、骨髓瘤髓外累及髓外漿細(xì)胞主要與漿母細(xì)胞瘤、骨髓瘤髓外累及的鑒別詳見表21-6。在罕見病例里,髓外漿細(xì)胞瘤可能伴有局部、腫瘤相關(guān)的淀粉樣沉積。(二)漿細(xì)胞骨髓瘤因漿細(xì)胞骨髓瘤與EMP在治療和預(yù)后上差異很大,故二者的鑒別尤為重要。臨床上,漿細(xì)胞骨髓瘤患者有多發(fā)性骨骼破壞、貧血、腎功能損害等器官功能受損表現(xiàn),骨髓檢查示漿細(xì)胞數(shù)量明顯增加,血清學(xué)檢查多可發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白,而其他免疫球蛋白受抑制;而EMP多表現(xiàn)為局部孤立性腫物,缺乏系統(tǒng)性病變征象及骨髓累及。(三)鼻咽癌由于EMP好發(fā)于上呼吸道,尤其是鼻咽部,應(yīng)與鼻咽癌相鑒別。鼻咽癌是上呼吸道常見的惡性腫瘤之一,其最常見的組織學(xué)類型是非角化型鱗狀細(xì)胞癌。瘤細(xì)胞核大、空泡狀核核仁粗大、胞質(zhì)少,排列常有巢狀感,CK和EMA多表達(dá)陽(yáng)性,無克隆性輕鏈表達(dá),CD138及CD79a等表達(dá)陰性。(四)非霍奇金淋巴瘤需鑒別的有彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、Burkilt淋巴瘤和漿母細(xì)胞巴瘤等。結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫組化染色,EBER感染情況,以及臨床表現(xiàn)等多可進(jìn)行區(qū)別。發(fā)生于中線面部口腔外的漿母細(xì)胞淋巴瘤在鑒別診斷上具有一定的挑戰(zhàn)性。(五)惡性黑色素瘤黏膜惡性黑色素瘤?？梢娪诒乔患氨桥愿]等部位,常伴組織壞死和血湖,與EMP相似。仔細(xì)觀察有黑色素的存在,以及免疫組化染色腫瘤細(xì)胞表達(dá)HMB45、S100、MART-1CD63利Mi-TF,而不表達(dá)漿細(xì)胞相關(guān)抗原可區(qū)別。2023年08月23日261
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姜亮主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 骨科 2009年發(fā)表，2018.7更新。閱讀量6740。 內(nèi)容導(dǎo)讀：1.為什么有那么多的漿細(xì)胞瘤、骨髓瘤？2.到底是骨腫瘤，還是血液?。?.漿細(xì)胞瘤、骨髓瘤有什么區(qū)別？能活多久？4.怎么診斷？有哪些不舒服？5.骨髓瘤一定要手術(shù)嗎？6.漿細(xì)胞瘤是放療好，還是手術(shù)好？7.典型病例 簡(jiǎn)要回答：是脊柱腫瘤的常見?。ㄅ琶谝唬?。骨科、血液科醫(yī)生需要通力協(xié)作。這兩個(gè)病很不一樣。2/3患者一開始就是脊柱破壞、甚至脊髓受壓，出現(xiàn)疼痛、無力，先到骨科首診。骨髓瘤對(duì)放療和化療均敏感，僅5%的患者需外科干預(yù)。漿細(xì)胞瘤首選放療。 典型病例：48歲，男性，胸背痛6個(gè)月，時(shí)好時(shí)壞，突發(fā)下肢無力、麻木2星期。檢查發(fā)現(xiàn)胸椎壓縮骨折（紅色箭頭）。PET-CT全身檢查發(fā)現(xiàn)多發(fā)病灶（兩個(gè)紅色箭頭）。行減壓+內(nèi)固定術(shù)，解除了脊髓壓迫，脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)消除?；颊咭粋€(gè)月后進(jìn)行后續(xù)的血液科治療。…… 骨髓瘤也稱漿細(xì)胞瘤（myeloma），屬血液內(nèi)科疾病，首選化療，輔助放療。 其特點(diǎn)是單克隆漿細(xì)胞異常增生，發(fā)病率為0.4～5/100,000。部分學(xué)者認(rèn)為它是原發(fā)骨腫瘤，…… 1簡(jiǎn)介…… 2診斷…… 3治療……2018年07月15日5647
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魏道林副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 血液科 骨髓瘤患者發(fā)生過高鈣血癥，為什么醫(yī)生還要讓補(bǔ)鈣？骨骼的成分簡(jiǎn)單講就是有機(jī)成分I型膠原和無機(jī)成分羥基磷灰石，前者確保了骨骼的彈性，后者維持了骨骼的硬度。骨骼是人體的鈣鹽儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)，正常生理活動(dòng)所需要的鈣是通過提升血鈣水平的甲狀旁腺激素和降低血鈣水平的降鈣素等內(nèi)分泌機(jī)制來精密調(diào)控的，活性維生素D3則通過對(duì)腸道的調(diào)控加強(qiáng)鈣的吸收。大家都知道得了骨髓瘤會(huì)對(duì)骨骼造成破壞，導(dǎo)致骨骼變脆、容易發(fā)生骨折。當(dāng)發(fā)生比較嚴(yán)重的骨破壞時(shí)，膠原成分和羥基磷灰石都會(huì)被大量破壞降解，血清里的膠原降解產(chǎn)物和血鈣都會(huì)升高，從骨骼里釋放出來的鈣鹽大部分會(huì)通過腎臟以尿液的形式流失出體外。骨髓瘤患者做骨密度檢查都會(huì)發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，這就是鈣質(zhì)缺乏的整體表現(xiàn)。骨髓瘤患者的高血鈣可以說是身體的報(bào)警信號(hào)，提醒我們身體里的鈣質(zhì)正在不斷流失。在這種情況下，除了針對(duì)骨髓瘤的治療，補(bǔ)充鈣質(zhì)來確保機(jī)體鈣代謝平衡也是必需的。當(dāng)然，并不是說在發(fā)生高血鈣時(shí)還要補(bǔ)鈣，這就矯枉過正了。本文系魏道林醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2018年03月11日6327
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王文生主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 血液內(nèi)科 髓外漿細(xì)胞瘤指發(fā)生于骨骼、骨髓之外其他任何部位的漿細(xì)胞瘤。此種漿細(xì)胞瘤占全部漿細(xì)胞瘤的4%,發(fā)病年齡與多發(fā)性骨髓瘤近似，男性患者多于女性。臨床表現(xiàn)取決于髓外漿細(xì)胞瘤發(fā)生的部位。發(fā)生部位最常見于上呼吸道（75%），尤其是鼻咽部和鼻竇，其他發(fā)生部位還包括下呼吸道、淋巴結(jié)、脾臟、皮膚和皮下組織、胃腸道、甲狀腺、睪丸等。除原發(fā)病灶外，本病還可向其他部位擴(kuò)散，以骨骼受侵最為常見。一般不伴有異常免疫球蛋白增多，但當(dāng)發(fā)生廣泛播散時(shí)，血和尿中可能出現(xiàn)異常增多的單克隆免疫球蛋白或輕鏈。局限性髓外漿細(xì)胞瘤治療首選放療。對(duì)廣泛播散病例或放療后復(fù)發(fā)病例，應(yīng)采用化療，方案同多發(fā)性骨髓瘤，但本病對(duì)化療的反應(yīng)較多發(fā)性骨髓瘤好。預(yù)后優(yōu)于多發(fā)性骨髓瘤。約60~70%患者存活10年以上。發(fā)生于上呼吸道和局限性者預(yù)后最好，而發(fā)生于頭頸部之外的巨大或多發(fā)的髓外漿細(xì)胞瘤，易發(fā)生播散，預(yù)后較差。2014年03月02日9554
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黃仲夏主任醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院石景山院區(qū) 血液與腫瘤科 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院西區(qū)血液與腫瘤科 鐘玉萍(100043 北京市石景山區(qū)京原路5號(hào))漿細(xì)胞是指發(fā)生于骨髓以外的惡性漿細(xì)胞的增生，包括骨的孤立性漿細(xì)胞瘤（solitary plasmacytoma）髓外漿細(xì)胞瘤（Extramedullary plasmacytoma，EMP）骨的孤立性漿細(xì)胞瘤solitary plasmacytoma原發(fā)于骨骼的、單個(gè)孤立的漿細(xì)胞瘤稱為骨的孤立性漿細(xì)胞瘤(solitary plasmacytoma)。孤立性漿細(xì)胞瘤是一種少見的惡性漿細(xì)胞病,約占全部惡性漿細(xì)胞病的3%。發(fā)病年齡較多發(fā)性骨髓瘤小。臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查在 WHO 2001 年淋巴瘤分類中將其列為 B細(xì)胞淋巴瘤中的一類【1】。1.臨床表現(xiàn)以局部骨骼腫物伴有疼痛為特征。最常受侵犯的部位是脊椎骨骼。2.其他好發(fā)部位依次是骨盆、股骨、肱骨、肋骨,而顱骨受侵罕見。3.在X線影像上,病變多呈“多孔狀”或“肥皂泡狀”溶骨性病變,病變邊界不像多發(fā)性骨髓瘤溶骨性病變那樣銳利、清晰。4.少數(shù)患者表現(xiàn)為受損部位骨質(zhì)硬化。病理性骨折可發(fā)生在受損骨骼部位。5.除孤立的骨骼漿細(xì)胞瘤外,其他骨骼無病變。6.骨髓象和血象正常。7.僅10％~20%的孤立性漿細(xì)胞瘤患者伴有血和尿中單克隆免疫球蛋白或輕鏈增多,大多數(shù)患者無單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位(輕鏈)增多,也無貧血、高鈣血癥、高粘滯綜合征、腎功能損害等癥狀。診斷標(biāo)準(zhǔn)英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)/英國(guó) 骨 髓 瘤 協(xié) 會(huì) 指 南 工 作 組 在2004年提出的推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)為[2]：1.漿細(xì)胞克隆性增殖造成的單一區(qū)域的骨骼破壞;2.局部病變以外的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查和骨髓活檢正常;3.局部病變以外的骨髓檢查包括長(zhǎng)骨X線檢查正常；4.沒有因漿細(xì)胞病造成的貧血及高鈣血癥或腎衰；5.血清或尿液?jiǎn)慰寺∶庖咔虻鞍兹狈蛩降拖拢?.脊椎骨MRI掃描沒有發(fā)現(xiàn)其他的損害。治療治療以局部放射治療為首選［3-6］。如果病變局限易于切除,則手術(shù)切除后局部放療效果更佳。當(dāng)脊椎骨受損發(fā)生壓縮性骨折時(shí)，尤當(dāng)并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害可能導(dǎo)致截癱時(shí)，可行病椎切除、人工椎體置換術(shù)，術(shù)后予以局部放射治療，多可獲得滿意效果。預(yù)后本病的預(yù)后優(yōu)于多發(fā)性骨髓瘤，本病可發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤［2］，原發(fā)病變?cè)谒闹趋勒撸鄬?duì)較少向多發(fā)性骨髓瘤轉(zhuǎn)化，進(jìn)展為多發(fā)性骨髓瘤后，其臨床表現(xiàn)、治療措施及預(yù)后與多發(fā)性骨髓瘤相同。髓外漿細(xì)胞瘤Extramedullary plasmacytoma，EMP概念 髓外漿細(xì)胞瘤是指原發(fā)于骨髓和骨骼之外其他部位的漿細(xì)胞瘤。病因和發(fā)病機(jī)制 病因不明。因該病好發(fā)于上呼吸道的粘膜，認(rèn)為與慢性吸人性刺激和病毒感染有關(guān)，Wimlewski等認(rèn)為EMP與感染抗原刺激相關(guān) ，也有報(bào)道器官移植后患者發(fā)生EMP；認(rèn)為與器官移植后免疫抑制劑治療有關(guān)。臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查 1.中位發(fā)病年齡為55歲，男女比例為2:1。2.中位生存期為68個(gè)月。3.80%以上發(fā)生于頭頸部，尤以上呼吸道受累多見[8,9]，常見部位包括鼻腔、鼻旁竇、鼻咽部、扁桃體等。臨床癥狀為鼻塞、鼻衄、聲嘶、咯血、流淚、面部腫脹、嗅覺下降、呼吸困難等，尤以鼻塞、鼻衄最為多見。4.無論發(fā)生于何處，漿細(xì)胞瘤均為占位性病變，在鼻腔主要體征是：腫塊呈息肉樣增生或黏膜下彌漫性增厚，色暗紅或灰黃，表面光滑，質(zhì)地中等。5.亦可發(fā)生于甲狀腺、肺、消化道、肝、脾、胰腺、睪丸、皮膚等，但較罕見[10-16]。6.12%的病例可致鄰近骨組織的破壞。7.影像學(xué)檢查可見軟組織塊影，鄰近骨質(zhì)可因腫瘤壓迫、推擠而移位或破壞。 8. 患者無全身表現(xiàn)，骨髓及周圍血象正常，尿中無Bence-Jones蛋白，尿常規(guī)、腎功能無改變，全身骨骼無病變。Ig 含量一般正常，有少數(shù)病例血清中可查見M蛋白。診斷： 1.腫瘤發(fā)生于骨髓、骨髓之外的組織器官。 2.骨髓象正常，骨骼經(jīng)X線和（或）MRI檢查正常（髓外漿細(xì)胞瘤 晚期發(fā)生廣泛播散者除外）。 3.組織活檢證實(shí)是漿細(xì)胞瘤。治療 1. 髓外漿細(xì)胞瘤的治療以放射治療為首選，局部放射治療劑量為40~50Gy［10,］［17-19］。 2.若腫瘤局限可切除，則手術(shù)切除后加局部放療效果更佳。 3.若鄰近淋巴結(jié)受累，則放射治療野也應(yīng)將該淋巴結(jié)包括在內(nèi)。 4.對(duì)已有廣泛播散的病例或放射治療后復(fù)發(fā)的病例，可采用聯(lián)合化療，化療方案與多發(fā)性骨髓瘤相同。5.綜上所述，考慮到EMP放療敏感性高以及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，目前治療上首選放療，對(duì)于局部腫塊過大或者可以完整地切除病灶，也可考慮手術(shù)治療，對(duì)于病變范圍廣泛、有局部淋巴結(jié)受累以及分化不良的髓外淋巴結(jié)采用術(shù)后聯(lián)合放療的方案?；熭^少被選為EMP的治療方法，但是在腫瘤大于5cm、耐藥、復(fù)發(fā)等病例可考慮化療，化療方案推薦多發(fā)性骨髓瘤的化療方案。預(yù)后：早期病變經(jīng)放射治療和（或）手術(shù)切除可能根治。局部治療后復(fù)發(fā)或發(fā)生廣泛擴(kuò)散大多出現(xiàn)在第一個(gè)5年內(nèi)，約60%~70%的患者存活10年以上。其中原發(fā)于上呼吸道的局限性髓外漿細(xì)胞瘤預(yù)后較好，而發(fā)生于其他部位的巨大髓外漿細(xì)胞瘤易發(fā)生擴(kuò)散，預(yù)后相對(duì)較差。參考文獻(xiàn)1.Grogan TM,van Camp B,Kyle RA,et al.Plasma cell neoplasms. In： Jaffe ES,Harris NL,Stein H,et al. Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues.WHO classification of tumours.IARC Press,Lyou 2001;1442.Soutar R, Lucraft H, Jackson G, Reece A, Bird J, Low E, Samson D; Working Group of the UK Myeloma Forum; British Committee for Standards in Haematology; British Society for Haematology.Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone and solitary extramedullary plasmacytoma.Clin Oncol (R Coll Radiol). 2004 Sep;16(6):405-13. No abstract available.3.Holland J,Treukner DA,Wasserman TH,et al.Plasmacytoma:treatment results and conversion to myeloma.Cancer，1992，69:15134.Dimopoulos MA,Goldstein J,Fuller L,et al.Curability of solitary bone plasmacytoma.J Clin Oncol，1992，10:5875.鐘玉萍，陳世論，李新等.多發(fā)性骨髓瘤伴髓外浸潤(rùn)25例臨床分析.中華內(nèi)科雜志。2009,5（48）：396-3982012年02月21日8498
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麥海強(qiáng)主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 鼻咽科 患者：治療經(jīng)過：患者因“進(jìn)行性反復(fù)性出血9月，加重伴鼻阻1月”于2008-11-25日入院后進(jìn)行前鼻孔填塞止血，鼻腔新生物組織活檢提示：鼻腔鼻咽部漿細(xì)胞瘤。擬定手術(shù)治療，但患者拒絕手術(shù)，故轉(zhuǎn)腫瘤科進(jìn)一步治療?；颊哂?008年12月11日開始進(jìn)行鼻腔部位病灶放療，具體計(jì)劃為“鼻腔調(diào)強(qiáng)放療，前期“40Gy/20f/4w”21次,后復(fù)查鼻咽MRI提示病灶尚有殘留，遂做二次計(jì)劃后加量放療至62Gy10次,放療期間予以鼻腔沖洗，增強(qiáng)免疫力、“希美納”放療增敏治療等對(duì)癥處理。 重要檢查結(jié)果：鼻咽部MRI回示“鼻腔鼻咽部漿細(xì)胞瘤放療后：鼻腔及鼻咽腔內(nèi)可見軟組織信號(hào)腫塊充填，呈長(zhǎng)T1稍長(zhǎng)T2信號(hào)改變，雙側(cè)上頜竇，蝶竇，乳突及篩竇粘膜增厚，呈長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)改變，鼻咽頂后壁無增厚，所見頸部未見明顯腫大淋巴結(jié)，腦實(shí)質(zhì)未見明顯異常信號(hào)。意見：鼻腔鼻咽部漿細(xì)胞瘤放療后改變”。2009-01-24出院，一月后復(fù)診。 2009-2-21凌晨2：30分左右，右鼻腔有明顯出血癥狀，期間噴射含有麻黃素的藥物和口服裸花紫珠片止血，并進(jìn)行鼻部填塞，中午12點(diǎn)左右左鼻腔有輕微出血癥狀并伴隨半透明狀膿液流出；下午14：00左右停止流血一直服用止血藥，無異常反映。 復(fù)查日期：2009-3-4 檢查部位：鼻竇、鼻咽部 MRI（平掃+增強(qiáng)）復(fù)查結(jié)果：鼻腔鼻咽部漿細(xì)胞瘤放療后：鼻咽腔內(nèi)可見軟組織信號(hào)腫塊充填，向前長(zhǎng)入右側(cè)鼻腔，呈長(zhǎng)TI稍長(zhǎng)T2信號(hào)改變，增強(qiáng)后病變明顯強(qiáng)化。雙側(cè)上頜竇、蝶竇，乳突及篩竇粘膜增厚，呈長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)改變，鼻咽頂后壁無增厚，所見頸部未見明顯腫大淋巴結(jié)，腦實(shí)質(zhì)未見明顯異常信號(hào)。 請(qǐng)問麥醫(yī)生在家休息期間該用何種藥物消炎控制或有何治療方案？患者年齡78歲，男,由于患者血壓不穩(wěn)定，年歲較高，心里承受能力差，屬于保護(hù)治療，自己不知病情。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院鼻咽癌科麥海強(qiáng)：患者診斷為鼻腔鼻咽部漿細(xì)胞瘤。髓外漿細(xì)胞瘤（EMP）是一種來源于B 淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，由單克隆漿細(xì)胞異常增生形成，可發(fā)生于髓外任何部位，最常見于頭頸部。 髓外漿細(xì)胞瘤在臨床上少見, 具有獨(dú)特的生物學(xué)行為和臨床特點(diǎn)。EMP一般生長(zhǎng)緩慢，病變多局限或以局部侵犯為主，少數(shù)病例可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或于發(fā)病后數(shù)月到數(shù)年內(nèi)發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤。EMP的治療以放射治療為主，手術(shù)治療相結(jié)合。EMP具有較高的放射敏感性，單純放療可以獲得較高的控制率， 故放射治療是EMP 的首選，放射劑量在40 ～ 50 Gy，即可獲得良好的局部控制率。手術(shù)治療是EMP治療的另一重要手段，對(duì)于位于軟組織、比較局限的病灶，可以通過單純手術(shù)治療。 患者年齡78歲，已行62Gy的放射治療，現(xiàn)放療結(jié)束接近兩月，MR提示鼻咽腔內(nèi)可見軟組織信號(hào)腫塊充填。建議每天生理鹽水鼻咽沖洗。定期內(nèi)鏡檢查和復(fù)查MR，放療后三個(gè)月視腫瘤消退情況再確定是否要挽救手術(shù)。2009年03月17日11867
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