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王明席副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-山東 線上診療科 進(jìn)行性杜氏肌肉營養(yǎng)不良（DMD）的最新治療研究：1) 臍帶血干細(xì)胞治療：尤其是CD34+2) 針對增強(qiáng)Dystrophin表達(dá)的：(1)口服PTC124 (Ataluren)：只適用于“無義突變”10-15%病人，2b臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成；(2)基因治療：肌肉內(nèi)注射反義-RNA以跨越>70%的病人的外顯子缺失突變而修正此類突變，其中針對Dystrophin 51號外顯子缺失突變的肌肉內(nèi)注射AVI-4658正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)；針對44號外顯子缺失突變的皮下注射RO044、針對51號外顯子缺失突變的皮下注射PRO051（= GSK2402968，Prosensa、GSK公司）正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)；(3)基因治療：肌肉內(nèi)注射rAAV vector expressing Mini-Dystrophin with CMV promoter可以治療所有的DMD 病人；(4)慶大霉素：增加Dystrophin蛋白的表達(dá)。我實(shí)驗(yàn)室從事(假性肥大性）進(jìn)行性（杜氏）肌肉營養(yǎng)不良（DMD）的基因診斷和產(chǎn)前診斷，可將資料、片子壓縮后發(fā)到1470291264@QQ.COM,看后回復(fù)?？蒕Q1470291264咨詢，電話聯(lián)系：189-592-66911。2010年11月14日
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申龍俊主任醫(yī)師 吉林市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 缺氧后肌陣攣的診斷和治療 作者：唐素霞作者單位：上海市金山區(qū)精神衛(wèi)生中心 精神科，201512 各種原因?qū)е履X缺氧后均可發(fā)生缺氧后肌陣攣（pｏｓｔｈｙｐｏｘｉｃ ｍｙｏｃｌｏｎｕｓ，PHM），如哮喘、窒息等引起的呼吸功能障礙，心肌梗死、心源性休克等所致循環(huán)衰竭；腦血管疾病、腦外傷、麻醉意外等導(dǎo)致的腦損傷。急性期患者處于昏迷狀態(tài)，出現(xiàn)癲癇和（或）肌陣攣。數(shù)月后病情可能好轉(zhuǎn)，清醒后發(fā)現(xiàn)由于小腦損害，肢體和軀體有共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音不清。此時(shí)可伴有動(dòng)作性肌陣攣，在肢體靜息時(shí)無肌陣攣，活動(dòng)時(shí)可誘發(fā)出肌陣攣。嚴(yán)重腦缺氧患者尚伴有認(rèn)知功能障礙。 1 臨床表現(xiàn) 肌陣攣是臨床上常見的臨床癥狀，主要是源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的電興奮所致局部迅速、短暫、簇發(fā)的肌肉收縮，時(shí)間小于100 ｍｓ?？杀憩F(xiàn)為某一塊或一組肌肉的快速主動(dòng)性收縮或主動(dòng)肌的肌張力短暫的喪失而出現(xiàn)抽動(dòng)［1］。而缺氧后肌陣攣是一種癥狀性肌陣攣，易由外界刺激所誘發(fā)，如聽覺、觸覺、視覺刺激。缺氧后肌陣攣的腦電圖始終無癲癇波的發(fā)放，肌電圖可記錄到受累肌肉十分短暫的、爆發(fā)性的肌電活動(dòng)體感誘發(fā)電位和視覺誘發(fā)電位可記錄到波幅明顯升高。而肌陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)臨床上可表現(xiàn)被聲音、輕撫或牽拉肌肉誘發(fā)，發(fā)作時(shí)腦電圖可見到棘波、多棘波、尖波及棘慢復(fù)合波、尖慢復(fù)合波；有時(shí)亦可見到爆發(fā)抑制，這往往標(biāo)志著預(yù)后不良［2］。Ｚｉｖｋｏｖｉｃ等［2］曾報(bào)道，在特定區(qū)域刺激可誘發(fā)肌陣攣，如刺激患者三叉神經(jīng)支配區(qū)域時(shí)誘發(fā)，而刺激其他區(qū)域時(shí)不能誘發(fā)。有時(shí)使用控制肌陣攣藥物（如卡馬西平、苯妥英等）反而觸發(fā)肌陣攣發(fā)作，但機(jī)制不清。 2 分類 缺氧后肌陣攣根據(jù)起源可分為皮質(zhì)源性和皮質(zhì)下源性。皮質(zhì)源性肌陣攣多典型累及上肢、下肢和面部，可由動(dòng)作和意念觸發(fā)，并經(jīng)常表現(xiàn)為非節(jié)律性、刺激敏感性和動(dòng)作誘發(fā)性。皮質(zhì)下源性是起源于皮層下結(jié)構(gòu)腦干脊髓的肌陣攣經(jīng)常表現(xiàn)為節(jié)律性，對刺激非敏感性。有時(shí)兩者區(qū)分比較困難，就一患者可能是皮質(zhì)源性，也可能是皮質(zhì)下源性或兩者兼而有之［3］。 根據(jù)發(fā)生時(shí)間缺氧后肌陣攣可分為急性和慢性，缺氧后幾小時(shí)內(nèi)迅速發(fā)生的，稱為急性缺氧后肌陣攣，表現(xiàn)為短暫而快速的面部、肢體和軀干的抽動(dòng)。在缺氧事件后幾天或幾個(gè)月內(nèi)緩慢發(fā)生的，稱為慢性缺氧后肌陣攣，或ＬａｎｃｅＡｄａｍｓ綜合征［2］。 缺氧后肌陣攣的機(jī)制至今尚未明確，可能來自多個(gè)部位，如（1）小腦皮質(zhì)、齒狀核、頂蓋前區(qū)、腦干下部；（2）脊髓；（3）大腦皮層（Witte OW,et al.J Neurol 1988)。 3 藥物治療 Anumantha等［4］的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)色氨酸能激動(dòng)劑（如5羥色氨酸）能有效地減輕肌陣攣癥狀，而且臨床上人們已經(jīng)用5羥色氨酸治療LanceAdams綜合征。 5羥色氨酸為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)5羥色氨酸的前體。5羥色氨能神經(jīng)元含有特異的色氨酸羥化酶，該酶是色氨酸轉(zhuǎn)化為5羥色氨酸的限速酶，而5羥色氨酸可以在去甲腎上腺能、多巴胺能及5羥色氨酸能神經(jīng)元內(nèi)非特異性脫羥轉(zhuǎn)化為5羥色氨（Delean J,et al.Neurol,1976)。5羥色氨酸主要存在于中腦下部及橋腦上部，而此部位正位于紅核—下橄欖核—齒狀核三角，因此推測缺氧性肌陣攣可能與該部位的5羥色氨水平降低有關(guān)。原因可能有（1）缺氧致5羥色氨能神經(jīng)元減少；（2）缺氧使5羥色氨能神經(jīng)元功能下降，如色氨酸羥化酶作用減弱。服用使5羥色氨酸可能有腹痛腹瀉?？诜嵡哑雇纯上?。（Magnussen I,et al.Acta Neurol Scand,1978)。在外周血液中，5羥色氨酸可以被脫羧酶轉(zhuǎn)化為5羥色氨，而5羥色氨不能通過血腦屏障，這是其外周副作用的主要原因之一?？ū榷喟蜑橥庵苊擊让敢种苿?，可抑制外周的5羥色氨酸脫羧成為5羥色氨，從而小劑量的5羥色氨酸即可產(chǎn)生有效的5羥色氨腦組織液濃度，降低了外周5羥色氨的副作用。氟西汀與5羥色氨酸臨床聯(lián)合治療缺氧后肌陣攣。其機(jī)理可能在于鹽酸氟西汀是一種選擇性的5羥色氨再攝取抑制劑，能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5羥色氨，5羥色氨酸的補(bǔ)充可以保證間隙中可供實(shí)際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)濃度持續(xù)增高，從而促進(jìn)5羥色氨的作用。Li和Perry等(J Pharm Pharmacol,1996)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的研究結(jié)果證實(shí)了氟西汀與5羥色氨酸配伍，5羥色氨的腦2010年01月09日11854
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