㈠UCTD定義 當(dāng)患者出現(xiàn)1項(xiàng)以上其他結(jié)締組織病（CTD） 的癥狀或體征，有一種以上自身抗體異常 ，如ANA（2次不同時(shí)間測(cè)到ANA≥1：80）、抗SSA抗體等陽性，持續(xù)一年以上，但又不符合任何其他結(jié)締組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可診斷為UCTD。 ㈡UCTD概述 根據(jù)UCTD 定義，臨床僅需要滿足出現(xiàn)一種以上其他 CTD 的臨床表現(xiàn)及一項(xiàng)自身抗體異常即可診斷。而反復(fù)流產(chǎn)（ RSA ）是抗磷脂綜合征（ APS ）、紅斑狼瘡（ SLE ）、干燥綜合征（ SS ）等 CTD的臨床表現(xiàn)，且其本身也是UCTD的一個(gè)常見的臨床表現(xiàn)。因此，對(duì)于血檢自身抗體陽性、臨床缺乏其他癥狀的RSA患者可診斷為UCTD。 Spinillo等對(duì)2458例患者進(jìn)行了隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)妊娠結(jié)局中流產(chǎn)死產(chǎn)3.23%、子癇11.29%、 宮內(nèi)生長(zhǎng)受限8.06%、早產(chǎn)3.23%，其他有先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡等。以上數(shù)據(jù)提示UCTD與不良妊娠關(guān)系密切（OR=2.81, 95%CI為1.29-6.18），對(duì)妊娠和胎兒的結(jié)局有一定的影響 。 與確定的結(jié)締組織?。?SLE 、 APS 、 SS 等）不同的是，妊娠合并 UCTD 對(duì)母嬰的影響報(bào)道不多。盡管從總體上說對(duì)母嬰的影響不如確定的結(jié)締組織病嚴(yán)重，但臨床上妊娠合并 UCTD 更常見，而且出現(xiàn)胎兒不良事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此，更要引起風(fēng)濕科及婦產(chǎn)科醫(yī)生的重視。 診斷 UCTD 可以提醒婦產(chǎn)科醫(yī)師對(duì)于這些患者在妊娠過程中應(yīng)重視免疫異常的監(jiān)測(cè)和防治，警惕像 SLE 、 APS 、 SS 等風(fēng)濕免疫病以及免疫相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，在孕前提早準(zhǔn)備，只有在較好的調(diào)節(jié)了免疫狀態(tài)后方可備孕，必要時(shí)由風(fēng)濕科醫(yī)師全程參與，監(jiān)控 UCTD 病情進(jìn)展及產(chǎn)后隨訪

1. 結(jié)締組織病是什么??？結(jié)締組織病是一組多系統(tǒng)，多器官受累的自身免疫性疾病。包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、韋格納肉芽腫、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎等等。顧名思義，自身免疫性疾病，就是說它是一種免疫系統(tǒng)的疾病，并且疾病會(huì)涉及到多個(gè)器官，多個(gè)系統(tǒng)。2. 最容易并肺動(dòng)脈高壓的結(jié)締組織病有哪些？世界衛(wèi)生組織明確指出——很多結(jié)締組織病可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，其中系統(tǒng)性硬化癥、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征是最常見的易合并肺動(dòng)脈高壓的結(jié)締組織病。而在中國(guó)的結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者中，約50%為系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺動(dòng)脈高壓。3. 結(jié)締組織病合并肺動(dòng)脈高壓是怎么回事？什么是雷諾現(xiàn)象?免疫系統(tǒng)生病后會(huì)攻擊人體的各種臟器和器官：如果攻擊了皮膚和粘膜，會(huì)出現(xiàn)皮損、蝶形紅斑、脫發(fā)、皮膚血管炎等；如果攻擊了呼吸系統(tǒng)，則會(huì)導(dǎo)致胸膜炎、肺間質(zhì)疾病、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓等；如果攻擊了神經(jīng)系統(tǒng)，患者還會(huì)出現(xiàn)抽搐、精神異常、癡呆、意識(shí)改變等癥狀；當(dāng)攻擊其他器官和系統(tǒng)時(shí)（如腎臟、心臟、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等），也會(huì)有各種相應(yīng)表現(xiàn)。這時(shí)需要注意警惕“雷諾現(xiàn)象”——雷諾現(xiàn)象是結(jié)締組織病常見的臨床表現(xiàn)。尤其到了冬季，如果手指、腳趾遇到冷水或者暴露在冰冷的空氣中，又或者只是一時(shí)情緒激動(dòng)，雷諾現(xiàn)象就找上門了，搞不好整個(gè)冬天都賴著不走，十分折磨人。 對(duì)于結(jié)締組織病患者，尤其是紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征、混合性結(jié)締組織病患者而言，雷諾現(xiàn)象可以說是一個(gè)信號(hào)：如果出現(xiàn)了雷諾現(xiàn)象，則表示并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比較高。如果活動(dòng)后出現(xiàn)了胸悶氣短、心慌、胸痛的癥狀，則是心功能下降的表現(xiàn)，需要盡快前往醫(yī)院進(jìn)行規(guī)范化地篩查肺動(dòng)脈高壓。4. 結(jié)締組織病患者早日篩查肺動(dòng)脈高壓有何獲益？肺動(dòng)脈高壓（PAH）是結(jié)締組織?。–TD）的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。由于肺高壓早期無特異性臨床表現(xiàn)，絕大多數(shù)患者就診時(shí)間明顯延遲，至少1/5 患者從癥狀出現(xiàn)至確診時(shí)間超過2年。當(dāng)發(fā)現(xiàn)較晚時(shí)，患者肺動(dòng)脈壓明顯升高，出現(xiàn)活動(dòng)后氣促，甚至乏力、頭暈、胸痛、胸悶、心悸、 黑矇、暈厥等。肺動(dòng)脈高壓進(jìn)展發(fā)生右心功能衰竭后，治療就較前更有難度了。因此，希望各位結(jié)締組織病患者早日篩查心臟超聲或右心導(dǎo)管，提高警惕和提前發(fā)現(xiàn)肺高壓，應(yīng)用靶向藥物治療，延長(zhǎng)壽命改善預(yù)后。辜和平主任醫(yī)師 鄭東院區(qū) 周一周五上午 肺高壓門診邢鈺副主任醫(yī)師 河醫(yī)院區(qū) 周一周四下午 周六上午

結(jié)締組織病是自身免疫系統(tǒng)疾病里的一大類疾病，風(fēng)濕免疫性疾病包括很多種，幾百種不同的疾病，其中一大類疾病是因?yàn)樽陨砻庖呦到y(tǒng)紊亂后所導(dǎo)致的多器官多系統(tǒng)疾病，稱為彌漫性結(jié)締組織病，簡(jiǎn)稱結(jié)締組織病。作為一大類疾病，其中包括很多種疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥，以及各種各樣的系統(tǒng)性血管炎等，都屬于結(jié)締組織病。這些疾病有共同特點(diǎn)，即自身免疫紊亂所引起的特征，多器官、多系統(tǒng)受累，對(duì)激素或免疫抑制劑治療有效。疾病是慢性疾病，在整個(gè)過程終身攜帶，稱為結(jié)締組織病。

每年年底體檢后，風(fēng)濕科的門診就會(huì)迎來兩波波問詢高峰，一個(gè)是抗核抗體ANA陽性，另一個(gè)就是尿酸高，我們先從抗核抗體陽性談起。--“醫(yī)生我抗核抗體ANA 1：320陽性，體檢醫(yī)生讓我來咨詢是不是得了風(fēng)濕病，但我沒有任何癥狀”，覺得很有必要科普下抗核抗體的臨床意義。 臨床上抗核抗體ANA檢測(cè)實(shí)際上是總抗核抗體檢測(cè)，抗核抗體ANA陽性的病很多，最常見于結(jié)締組織病，某些非結(jié)締組織病也可陽性（如感染性疾病、肝臟疾病、結(jié)核等），正常老年人也可出現(xiàn)低效價(jià)的抗核抗體ANA陽性。抗核抗體ANA檢測(cè)在臨床上是一個(gè)極重要的篩選試驗(yàn)，抗核抗體ANA陽性（高效價(jià)）標(biāo)志著自身免疫性疾病可能性，ANA檢測(cè)對(duì)于風(fēng)濕性疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。 結(jié)締組織?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡（>95%）、藥物性狼瘡（95%~100%）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（30%~50%）、幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（20%~40%）混合性結(jié)締組織?。?5%~100%）、干燥綜合癥（60%~80%）、系統(tǒng)性硬化癥（70%~90%）、多發(fā)性肌炎/皮肌炎（40%~60%）、自身免疫性肝炎（80%~90%）等。 非結(jié)締組織?。喝缏曰顒?dòng)（30%~40%）、潰瘍性結(jié)腸炎（20%~30%）、重癥肌無力（10%~20%）、慢性淋巴 性甲狀腺炎（10%~20%）； 正常人（尤其年長(zhǎng)者）（5%~10%） 臨床檢測(cè)中如發(fā)現(xiàn)抗核抗體ANA陽性，還需進(jìn)一步行抗ENA抗體檢查區(qū)分清楚為具體哪一類型的抗核抗體，目前臨床常規(guī)檢測(cè)的抗ENA抗體包括抗Sm、抗SSA/Ro、抗ssb/La、抗rRNP、抗Scl70、抗Jo-1、抗PCNA、抗PM-1、抗Mi-2等，當(dāng)然很多患者看到這里已經(jīng)暈了，但沒關(guān)系，因?yàn)榉秋L(fēng)濕專科醫(yī)生看這些抗體譜也經(jīng)常會(huì)有困難，畢竟風(fēng)濕科和血液科一直都是被實(shí)習(xí)醫(yī)生評(píng)為內(nèi)科見習(xí)時(shí)最難的兩個(gè)科室之一，門診來咨詢我們就好！

人體有四大組織，即上皮組織、肌肉組織、神經(jīng)組織和結(jié)締組織。結(jié)締組織病（connective tissue disease, CTD）是一組與免疫反應(yīng)有關(guān)的人體多器官、多系統(tǒng)結(jié)締組織的炎癥性疾病，其主要病變?yōu)檎骋盒运[、纖維蛋白樣變性及壞死性血管炎。傳統(tǒng)的結(jié)締組織病包括紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等。目前發(fā)現(xiàn)，這類疾病由于還可侵犯肌肉組織、神經(jīng)組織等，已超出了結(jié)締組織的范圍，所以“結(jié)締組織病”這一詞現(xiàn)在已改稱為“風(fēng)濕病”。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人類的認(rèn)識(shí)也越來越多，其實(shí)“風(fēng)濕病”是一種全身性疾病，主要累及結(jié)締組織，大多數(shù)病人有關(guān)節(jié)、肌肉的病變，常存在多種自身抗體，屬于自身免疫性疾病。它包含了許多疾病，如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、干燥綜合征、硬皮病、混合性結(jié)締組織病等。云南省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科張佩蓮

C反應(yīng)蛋白（CRP）是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)（急性蛋白）。CRP可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。 C反應(yīng)蛋白增高主要見于細(xì)菌感染、結(jié)核、結(jié)締組織病活動(dòng)期、腫瘤等，隨著病情緩解，可以恢復(fù)正常。 C反應(yīng)蛋白是目前評(píng)價(jià)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性最有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一，C反應(yīng)蛋白與病情活動(dòng)指數(shù)、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛及腫脹指數(shù)、血沉和血紅蛋白水平密切相關(guān)。病情緩解時(shí)C反應(yīng)蛋白下降。病情加重時(shí)C反應(yīng)蛋白上升，C反應(yīng)蛋白水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞的發(fā)生呈正向關(guān)系，C反應(yīng)蛋白水平持續(xù)不降，多預(yù)示關(guān)節(jié)破壞的進(jìn)展，而在C反應(yīng)蛋白水平降至正常的患者中，x線證實(shí)的關(guān)節(jié)破壞已停止進(jìn)展。C反應(yīng)蛋白明顯升高，標(biāo)志著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的軟骨破壞；系統(tǒng)性紅斑狼瘡中它的升高預(yù)示著伴隨感染；強(qiáng)直性脊柱炎中它的升高預(yù)示著疾病的活動(dòng)。

血沉即紅細(xì)胞沉降率(ESR) ，是以紅細(xì)胞在第一小時(shí)末下沉的距離來表示紅細(xì)胞的沉降速度。分為生理性增快及病理性增快。下面講一下病理性增快的原因。 ①各種炎癥:細(xì)菌性急性炎癥，炎癥發(fā)生后2-3天即可見血沉增快。風(fēng)濕熱的病理改變結(jié)締組織性炎病癥，其活動(dòng)期血沉增快。慢性炎癥如結(jié)核病時(shí)，纖維蛋白原及免疫球蛋白含量增加，血沉明顯增快。臨床上最常用血沉來觀察結(jié)核病及風(fēng)濕熱有無活動(dòng)性及其動(dòng)態(tài)變化。 ②各種原因?qū)е碌母咔虻鞍籽Y: 亞急性感染性心內(nèi)膜炎、黑熱病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等所致的高球蛋白血癥時(shí)，血沉常明顯增快；各種原因引起的相對(duì)性球蛋白增高如慢性腎炎、肝硬化時(shí)血沉亦常增快。多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥時(shí)，漿細(xì)胞的惡性增殖致使血漿病理性球蛋白高達(dá)40-100g/L或更高，故血沉增快。另外惡性腫瘤、組織損傷及壞死、貧血、高膽固醇積壓癥均可導(dǎo)致血沉增快。

在各位準(zhǔn)媽媽心目，寶寶順順利利、健健康康地出生是最重要的事情。那對(duì)于存在抗SSA和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體陽性的準(zhǔn)媽媽來說，就一定不能忽視新生兒房室傳導(dǎo)阻滯了。大家也許會(huì)問，什么是新生兒房室傳導(dǎo)阻滯呀？它有什么可怕的呢？簡(jiǎn)單來說，我們的心臟要規(guī)律地跳動(dòng)，是由心臟一個(gè)叫做竇房結(jié)的地方傳出信號(hào)，指揮心房心室收縮泵血；如果出現(xiàn)了房室傳導(dǎo)阻滯，也就是心房和心室之間的信號(hào)傳慢了、傳不到了，心臟就無法正常泵血，嚴(yán)重的話會(huì)威脅到生命。它可分為I型、II型和III型，其中以III型最為嚴(yán)重，即所有心房的激動(dòng)信號(hào)都無法傳到心室。新生兒房室傳導(dǎo)阻滯是新生兒狼瘡的最常見的心臟表現(xiàn)。除此以外，新生兒狼瘡的心臟受累，還可以表現(xiàn)為心房或心室異位起搏、心室或交界性異位性心動(dòng)過速、竇房結(jié)功能障礙等心律失常，心肌病或心肌炎，心包炎，房室間隔缺損、房室瓣/半月瓣發(fā)育不良、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等結(jié)構(gòu)性心臟病、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥等等。目前新生兒狼瘡心臟受累的機(jī)制還不是特別清楚。母體抗SSA抗體和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體可經(jīng)過胎盤傳遞，它們可能通過結(jié)合在重塑過程中已發(fā)生生理性凋亡的胎兒心臟細(xì)胞，導(dǎo)致房室結(jié)及其周圍組織發(fā)生自身免疫性損傷和繼發(fā)性纖維化，從而造成心臟傳導(dǎo)阻滯。不過，母體中可持續(xù)存在這些自身抗體，而僅有少數(shù)會(huì)出現(xiàn)新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯，推斷胎兒因素可能是重要的風(fēng)險(xiǎn)決定因素?？吹竭@里，恐怕有不少準(zhǔn)媽媽要惴惴不安了——我有抗SSA抗體和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體陽性，我的孩子都會(huì)出現(xiàn)心臟問題嗎？我該咋辦？先別慌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，抗SSA抗體陽性的初產(chǎn)婦，僅約2%的胎兒發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯；而SSA和SSB抗體同時(shí)陽性的母親，胎兒心臟傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率增加至5%。但是！如果第一胎出現(xiàn)過新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯，再次妊娠的發(fā)生率可增高到20%。另外，需要注意的是，一旦出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯（即Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯），目前尚無特效逆轉(zhuǎn)方法，所以預(yù)防非常重要，建議所有妊娠的風(fēng)濕病患者均應(yīng)檢測(cè)抗SSA、抗SSB和抗U1-RNP抗體。若有抗體異常，建議可予硫酸羥氯喹治療。此外，心臟傳導(dǎo)阻滯最常發(fā)生于胎齡16-28周時(shí)，主要表現(xiàn)為心動(dòng)過緩。因此，對(duì)于抗SSA、抗SSB抗體或抗U1-RNP抗體陽性、或前次胎兒發(fā)生心臟異常的準(zhǔn)媽媽們，建議在妊娠16-24周間，每2周行1次胎兒心臟超聲檢查，監(jiān)測(cè)胎兒心臟結(jié)構(gòu)及傳導(dǎo)情況；若無異常，建議在24周后每3-4周進(jìn)行1次胎兒心臟超聲檢查。如果發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)心臟異?；騻鲗?dǎo)功能異常，建議每周進(jìn)行1次胎兒心臟超聲檢查，直至胎兒出生。如果發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)心臟Ⅰ、Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯，可以使用地塞米松或倍他米松進(jìn)行治療，并建議在37周時(shí)終止妊娠。對(duì)于發(fā)現(xiàn)有心肌病變的胎兒，可使用丙種免疫球蛋白靜脈輸注治療。但對(duì)于完全性房室傳導(dǎo)阻滯，上述治療幾乎均不可逆轉(zhuǎn)。III度AVB宮內(nèi)死亡率可達(dá)5-20%。此外，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)和保證胎兒心率大于55次/min，如果胎兒心率低于55次/min，母親可服用β受體激動(dòng)劑。那如果這些抗體陽性媽媽的寶寶出生了，需要注意些什么呢？目前認(rèn)為，如果新生兒出生時(shí)不伴心臟損害者，后續(xù)一般不太可能發(fā)展為心臟損害，因此正常新生兒不太需要進(jìn)行心臟的監(jiān)測(cè)。而對(duì)于胎兒期發(fā)現(xiàn)過任何心臟傳導(dǎo)功能異常的新生兒，都應(yīng)請(qǐng)兒童心臟病專家會(huì)診，因?yàn)閮和呐K傳導(dǎo)阻滯可以是致命的，死亡率可達(dá)15-30%。若出現(xiàn)II度以上的心臟傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)3個(gè)月內(nèi)有兒童心臟科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估和進(jìn)一步監(jiān)測(cè)，心率＜55次/min需要植入心臟起搏器。此外，如果寶寶出現(xiàn)新生兒狼瘡的其他癥狀，需進(jìn)行相應(yīng)的治療，并且每3個(gè)月隨訪一次直至1歲?？偠灾?，抗SSA抗體和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體陽性的準(zhǔn)媽媽的寶寶有發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn)，建議服用硫酸羥氯喹進(jìn)行預(yù)防，并在妊娠期間監(jiān)測(cè)心臟彩超，盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。