帕利哌酮（PALIPERIDONE）是利培酮的主要活性代謝物，與利培酮的受體特征相同。帕利哌酮緩釋片使用基于壓力的滲透釋放口腔系統(tǒng)（OROS）給藥系統(tǒng)，提供超過24小時的持續(xù)給藥。由于帕利哌酮緩釋劑是逐漸釋放到血漿中的，沒有濃度峰值，所以它允許在不進行滴定的情況下開始治療。作為利培酮的主要代謝物，帕利哌酮不會再進行明顯的肝臟代謝。??因此，它受到的潛在藥物相互作用較少。【藥理作用】藥代動力學(xué)吸收：帕利哌酮緩釋劑的血漿濃度在單次用藥后約24小時達到峰值。帕利哌酮的半衰期約為23小時，因此可以每天服藥一次。當帕利哌酮緩釋劑與食物一起服用時，吸收率會增加約60%。分布：每天服藥4至5天后達到穩(wěn)態(tài)濃度。帕利哌酮的分布容積為487L，74%與血漿蛋白結(jié)合。代謝和消除：體外研究表明，帕利哌酮是CYP2D6和CYP3A4的底物，但體內(nèi)研究并不支持P450系統(tǒng)在帕利哌酮的代謝中發(fā)揮臨床意義。例如，CYP2D6底物的快速代謝者或不良代謝者的受試者的暴露或清除率沒有差異。59%的帕利哌酮在尿液中以原型排泄，中度至重度腎功能損害的病人清除率會下降。片劑外殼在糞便中完整排泄，如果患者在糞便中看到像未溶解的片劑，應(yīng)建議他們不要擔(dān)心。藥效學(xué)作用機制。帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物。因此，這兩種藥物具有相同的受體親和力和假定的作用機制。帕利哌酮是多巴胺D2和5羥色胺5HT2A受體的拮抗劑。在一項小樣本藥代動力學(xué)研究中，PET圖像顯示，單次服用6毫克帕利哌酮緩釋劑22小時后，D2受體的中位占用率為64%。在服藥4.5小時后，5HT2A受體的占有率為65%。帕利哌酮對α1、α2和H1受體也有拮抗活性?！静涣挤磻?yīng)】帕利哌酮的體重增加情況與利培酮相似。心血管系統(tǒng)。心動過速和心悸是帕利哌酮比較常見的副作用，正如利培酮一樣。心動過速似乎與劑量無關(guān)。較少報道的是心動過緩的風(fēng)險。帕利哌酮對QT間期的影響不大。血管缺血和靜脈血栓很少發(fā)生。在早期試驗中注意到使用帕利哌酮后會出現(xiàn)腹痛和唾液分泌過多。唾液分泌過多似乎與劑量有關(guān)，大多數(shù)病例發(fā)生在12毫克的劑量。頭痛和失眠是帕利哌酮治療的常見副作用。在服用帕利哌酮治療劑量的病人中，很少注意到意識模糊、步態(tài)異常和協(xié)調(diào)障礙。帕利哌酮會增加催乳素水平?！具m應(yīng)癥】精神分裂癥。帕利哌酮緩釋劑適用于精神分裂癥的急性和維持治療。對12-17歲的青少年受試者也有療效。分裂情感障礙。帕利哌酮緩釋劑也適用于治療分裂情感障礙，可作為單一療法或作為情緒穩(wěn)定劑和/或抗抑郁劑的輔助療法?！绢A(yù)防措施和不良反應(yīng)】黑框警告。帕利哌酮和其他SGAs有一個黑框警告，與安慰劑相比，老年癡呆性精神病患者的死亡率增加。QT延長。帕利哌酮速釋劑已被證明對QT間期有適度的影響；8mg劑量時平均增加12.3ms（其平均穩(wěn)態(tài)血漿峰值濃度為12mg劑量帕利哌酮緩釋劑的兩倍以上）。在QT研究和三個固定劑量研究中，只有一個病人在一個時間點的變化超過60ms。在這些研究中，沒有一個服用帕利哌酮的病人在任何時間的QTc超過500ms。對于服用IA類或III類抗心律失常藥物、服用其他增加QT間期的藥物或患有其他心律失常包括先天性QT延長的患者，應(yīng)避免使用帕利哌酮或謹慎開始使用。神經(jīng)性惡性綜合癥。在調(diào)查帕利哌酮緩釋劑安全性和有效性的五項臨床試驗中，有一名患者在接受帕利哌酮緩釋劑治療19天后出現(xiàn)NMS癥狀。遲發(fā)性運動障礙。所有抗精神病藥物（氯氮平和喹硫平可能除外）都有發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風(fēng)險。?????高膽固醇血癥、高血糖癥和糖尿病。鑒于帕利哌酮是利培酮的代謝產(chǎn)物，有理由預(yù)測這兩種藥物會有類似的代謝情況。胃腸道。帕利哌酮緩釋片在胃腸道內(nèi)不會變形或改變形狀。因此，對于先前已經(jīng)存在的和嚴重的胃腸道狹窄的病人來說，存在潛在的梗阻風(fēng)險。有這種情況的病人不應(yīng)服用帕利哌酮緩釋劑。腦血管。其他SGA藥物，如利培酮、阿立哌唑和奧氮平的試驗表明，與服用安慰劑的患者相比，老年癡呆患者中風(fēng)和短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生率更高。沒有關(guān)于帕利哌酮在這一人群中的數(shù)據(jù)，但SGAs不適用于老年癡呆癥患者。運動方面的副作用和障礙。在所有的研究中，帕利哌酮緩釋劑的劑量超過9mg時，運動副作用的發(fā)生率較高。報道的癥狀包括肌張力亢進、肌張力障礙、震顫、運動過度和動眼危象。嚴重的運動副作用很少見，但有一項研究報告說，在帕利哌酮緩釋治療19天后可能出現(xiàn)了NMS病例。一般來說，在所有的研究中，服用帕利哌酮劑量超過6毫克的病人比服用安慰劑的病人需要更多劑量的抗膽堿能藥物治療。直立性高血壓和暈厥。與利培酮一樣，帕利哌酮在α受體上具有拮抗活性，導(dǎo)致其出現(xiàn)直立性低血壓和暈厥的風(fēng)險。帕利哌酮緩釋劑應(yīng)謹慎用于已知的心血管疾病患者或有低血壓傾向的人。高催乳素血癥。帕利哌酮通過D2拮抗作用增加催乳素水平（見上述關(guān)于代謝作用的章節(jié)）。高催乳素血癥會抑制GnRH，從而減少促性腺激素的釋放，并可損害男性和女性的性腺類固醇生成。其結(jié)果可能是生殖功能受到抑制，出現(xiàn)半月經(jīng)、閉經(jīng)、婦科炎癥、陽痿和無性生活等癥狀。長期的高催乳素血癥如果與性腺功能低下有關(guān)，可能會導(dǎo)致男女雙方的骨密度下降。??約有三分之一的乳腺癌依賴于催乳素，有個人或家族乳腺癌病史的患者應(yīng)密切監(jiān)測，尤其是在服用帕利哌酮緩釋劑時出現(xiàn)高催乳素血癥。哺乳期。帕利哌酮會在母乳中排泄。老年人用藥。與安慰劑相比，SGA藥物與老年癡呆性精神病患者的死亡風(fēng)險更大?！舅幬锵嗷プ饔谩勘M管體外研究表明，帕利哌酮是CYP3A4和CYP2D6的底物，但體內(nèi)研究沒有顯示2D6或3A4同工酶的臨床意義上的代謝。因此，帕利哌酮不太可能受到P450系統(tǒng)代謝藥物的影響。同樣，帕利哌酮不是任何P450異構(gòu)酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑，預(yù)計不會抑制或誘導(dǎo)任何P450底物的藥物清除。如果您在使用帕利哌酮的同時還使用CYP3A4和P-gp的強誘導(dǎo)劑（例如卡馬西平、利福平和圣約翰草），可能需要增加帕利哌酮劑量。相反，在停用強誘導(dǎo)劑后，可能需要降低帕利哌酮劑量。帕利哌酮與利培酮一樣，帕利哌酮對α1和α2受體的作用可導(dǎo)致直立性低血壓?？紤]到潛在的相加效應(yīng)，其他具有這種副作用的藥物應(yīng)謹慎使用。帕利哌酮會拮抗左旋多巴和其他多巴胺激動劑的作用。由于本品會導(dǎo)致體位性低血壓，當您同時使用本品或者其他可能具有該作用的治療藥物時可能會出現(xiàn)累加作用。考慮到帕利哌酮主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，帕利哌酮應(yīng)小心與其他中樞作用性藥物和酒精聯(lián)合?！緞┝亢陀梅ā靠诜o藥。OROS給藥系統(tǒng)是膠囊狀的，由一個滲透活性的三層核心組成，周圍有一層底膜和半透膜。三層核心有兩個藥物層和一個含有滲透活性成分的推動層。在胃腸道中，膠囊的彩色外衣迅速溶解，水進入半透膜。半透膜控制了水進入片芯的速度，因此決定了藥物輸送的速度。核心中的親水聚合物水化并膨脹，形成含有帕利哌酮的凝膠，帕利哌酮從片劑外殼的兩個激光鉆孔的孔中被推出。滲透給藥系統(tǒng)減少或消除了血漿濃度的波動，使每日的劑量無血漿濃度的波動。帕利哌酮緩釋片有3、6和9毫克三種規(guī)格。帕利哌酮緩釋片的推薦劑量范圍是3至12毫克。成人推薦的起始劑量是6毫克，不需要滴定。現(xiàn)有的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，6毫克的劑量和更高的劑量在抗精神病反應(yīng)方面沒有明顯的差異；但是，在更高的劑量下有更好的反應(yīng)趨勢。超過6毫克的起始劑量，建議每5天向上滴定3毫克。對于12至17歲的青少年（體重≥29Kg），帕利哌酮應(yīng)從每天3毫克開始。如果有必要增加劑量，每5天增加不超過3毫克/天。特殊人群中的劑量。肝功能受損者不需要調(diào)整劑量。輕度腎功能損害的人（肌酐清除率：50mL/min?至<80mL/min），每天處方的帕利哌酮不應(yīng)超過6毫克。中度至重度腎功能損害者（肌酐清除率：10mL/min至<50mL/min）每天不應(yīng)超過3毫克。除上述有關(guān)腎臟狀況的建議外，對老年人群沒有必要進行調(diào)整。帕利哌酮尚未在兒科人群中進行評估。【用藥過量】關(guān)于帕利哌酮的過量數(shù)據(jù)有限。最高的估計攝入量為405毫克，導(dǎo)致步態(tài)不穩(wěn)和EPS的癥狀。由于帕利哌酮是利培酮的活性代謝物，過量服用的影響可能是相似的。?參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制?|e信使?5.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議?|?指南共識醫(yī)脈通精神科?2024-02-0220:01?發(fā)表于北京10.帕利哌酮-第二代抗精神病藥笨笨醫(yī)學(xué)堂?2023-05-1309:12?發(fā)表于廣東11.FDA批準首款超長效棕櫚酸帕利哌酮，一文讀懂我國抗精分藥物概況?原創(chuàng)?駱北?藥渡?2021-09-0707:3212.第二代長效針劑“棕櫚酸帕利哌酮注射液”—精神分裂癥患者的福音Care4today與您同行?2023-07-0618:00?發(fā)表于北京13.摘錄于《帕利哌酮不能和什么藥一起吃》版權(quán)騰訊醫(yī)典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided&adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy?

魯拉西酮(lurasidone)為一新型非典型抗精神病藥，2010年10月28日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準其上市，商品名為Latuda，用于治療精神分裂癥。2018年又將其適應(yīng)癥擴大可用于青少年（10-17歲）以及雙相I型重性抑郁發(fā)作的治療，2019年獲批進入我國?？诜笱杆傥?約1～3h達峰濃度,在20～100mg(健康志愿者)和120～160mg(精神分裂癥患者)的范圍內(nèi),血藥濃度隨劑量增加而升高。單次口服本品后，約有9%～19%被吸收，食物可使本品的Cmax升高3倍，AUC【藥時曲線下面積(AUC)，血藥濃度曲線對時間軸所包圍的面積。該參數(shù)是評價藥物吸收程度的重要指標，反映藥物在體內(nèi)的暴露特性】增加2.2倍，但不影響達峰時間。其主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝，經(jīng)糞便排泄。【作用機理】魯拉西酮為非典型抗精神病藥物，其治療精神分裂癥的確切機制像其他非典型抗精神病藥一樣仍未十分清楚，可能與多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7、5-HT1A和α2C腎上腺素受體均有較高的親和力。與其他非典型抗精神病藥相比，魯拉西酮較少引起體質(zhì)量增加、糖脂代謝異常、催乳素升高及QTc間期延長；在改善精神病性癥狀、雙相障礙I型抑郁發(fā)作以及減少不良反應(yīng)方面具有明顯的優(yōu)勢。此外，在改善精神分裂癥患者和雙相障礙患者的認知功能、抑郁情緒、生活質(zhì)量等方面具有獨特的優(yōu)勢，為精神分裂癥患者和雙相障礙患者提供了多一種選擇?！居梅ㄅc用量】目前適應(yīng)癥為精神分裂癥和雙相抑郁發(fā)作的治療，可用于青少年患者（10-17歲）。魯拉西酮一般常見的規(guī)格是40mg的片劑，多數(shù)時候起始劑量為40mg/天，需要隨餐服用。對于肝功能損害的患者，需要減半起始劑量，以20mg/天作為起始劑量，且中度肝損害患者每天使用的最大劑量不超過80mg/天，重度肝損害患者不能超過40mg/天。對于腎功能損害患者，也需要減半起始劑量至20mg/天，最大使用劑量不超過80mg/天。表1.非典型抗精神病藥治療雙相障礙臨床相推薦劑量魯拉西酮應(yīng)與食物同時服用。在隨餐服用的情況下，魯拉西酮的血藥濃度峰值為不隨餐服的三倍。服藥前，可先喝一口水濕潤咽喉部，避免藥物粘到口腔或食管壁上。取坐位或站立，用200ml溫水送服，服藥后不宜立即躺臥。魯拉西酮強烈不建議空腹時服用，建議服藥時進食至少350千卡，建議餐后30分鐘內(nèi)服用，推薦晚餐后服用，更嚴格的建議是第一口飯后30分鐘內(nèi)服用。魯拉西酮僅需每晚一次服藥，有助于增加患者的依從性。忘記服藥怎么辦？如果接近上次服藥時間，應(yīng)立即補服。如果接近下次服藥時間，應(yīng)按正常時間進行下次服藥，不需補服。若不知道如何處理，請咨詢醫(yī)生或藥師。誤服誤用怎么辦?藥物應(yīng)放在兒童無法觸及處，一旦誤服可按以下方法處理：若少量誤服且無明顯不適，可注意觀察呼吸、心率及血壓等情況，暫不需要緊急就醫(yī)。若大量誤服或出現(xiàn)過敏、癲癇發(fā)作等嚴重身體不適癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果出現(xiàn)藥物使用過量，應(yīng)立即提供支持性措施，采取適當?shù)拇胧┲委煹脱獕汉脱h(huán)性虛脫。服藥前哪些情況需要告訴醫(yī)生？如果您已懷孕、計劃懷孕或正在哺乳，應(yīng)告知醫(yī)生，由醫(yī)生評估是否使用本品。如果您年滿65歲，請謹慎使用本品。如果您正在服用阿瓦西米貝、卡馬西平、克拉霉素、酮康唑、米貝拉地爾、苯妥英鈉、利福平、利托那韋、圣約翰草或伏立康唑，請咨詢醫(yī)生。如果您正在服用鎮(zhèn)靜藥或催眠藥，請咨詢醫(yī)生。是否對本藥、其他藥物、食物或物質(zhì)存在過敏的情況。正在服用的所有藥物（處方或非處方藥、天然產(chǎn)品、維生素）和健康問題。【不良反應(yīng)】常見：嗜睡、靜坐不能、錐體外系癥狀、高血壓、皮疹、瘙癢、肌酸磷酸激酶升高、食欲下降和惡心。偶見：貧血、做夢異常、驚恐發(fā)作、睡眠障礙、排尿困難、閉經(jīng)、痛經(jīng)。罕見：猝死、橫紋肌溶解、腎衰、乳房增大、乳房疼痛、乳溢、勃起功能障礙、管性水腫。超敏反應(yīng)：蕁麻疹、咽喉腫脹、腫舌、呼吸困難和皮疹。代謝及營養(yǎng)類疾病：低鈉血癥?！咀⒁馐马棥糠庍^程中需要注意什么?建議患者在使用本品治療期間應(yīng)謹慎駕駛或操縱機器。用藥期間避免飲酒。為避免頭暈或昏倒，長時間坐臥后請緩慢起身，上下樓梯要小心。天氣炎熱時需要多飲水，避免脫水。本品可能會增加跌倒的風(fēng)險，跌倒可能導(dǎo)致頭部受傷和骨折。魯拉西酮可能導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，表現(xiàn)為高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變以及自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象。如出現(xiàn)疑似癥狀，應(yīng)馬上停用魯拉西酮并就醫(yī)。魯拉西酮可能引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這些可能導(dǎo)致跌倒，進而導(dǎo)致骨折或其他損傷，應(yīng)警惕。治療期間應(yīng)密切監(jiān)測是否有自殺傾向與自殺行為，如有相關(guān)癥狀，應(yīng)及時就醫(yī)。使用本品時，應(yīng)遵醫(yī)囑從最小用藥劑量開始，并配合良好的患者管理，以降低用藥過量的風(fēng)險。服藥后需要注意什么?請定期進行血象檢查。魯拉西酮本品可能使老年癡呆癥患者中風(fēng)的風(fēng)險增加，注意警惕。魯拉西酮可能導(dǎo)致高血糖、糖尿病、高膽固醇和體重增加，可能會增加患心臟和腦血管疾病的風(fēng)險。用藥期間避免食用葡萄柚和葡萄柚汁，因為可能改變藥效。葡萄柚，又名西柚，是蕓香科柑橘屬植物，其味酸、微苦。要使得葡萄柚與藥物的相互作用產(chǎn)生臨床意義，還需滿足以下條件：①藥物本身口服生物利用度極低，生物利用度非常低的藥物最有可能與葡萄柚發(fā)生相互作用，從而顯著改變其藥代動力學(xué)。魯拉西酮的說明書提到，該藥的吸收和分布：被吸收后大約在1-3小時后血漿濃度達到峰值。預(yù)計給藥量的9-19%被吸收。按數(shù)據(jù)來講，魯拉西酮的口服生物利用度確實較低。②藥物由CYP3A4代謝。因為魯拉西酮主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝，當葡萄柚中呋喃香豆素對CYP3A4產(chǎn)生影響時，推測對藥物的體內(nèi)濃度影響會較大。由于葡萄柚和葡萄柚汁可能會抑制CYP3A4而改變魯拉西酮的濃度，服用魯拉西酮的患者應(yīng)避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。簡而言之，就是CYP3A4這個酶代謝的通路被堵住了，導(dǎo)致需要它代謝的藥物無法代謝掉，所以相對而言進入到身體血液循環(huán)中的藥物含量就大大增加了！表2.CYP3A4抑制劑、誘導(dǎo)劑作用哪些人不宜服用？【妊娠期女性】禁用?！静溉槠谂浴可饔?，避免哺乳時使用?！緝和?8歲以下不推薦使用。【老人】遵醫(yī)囑服用?！窘萌巳骸繉Ρ酒坊蛉魏伪酒份o料過敏的患者禁用。遺傳性半乳糖不耐受問題、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁用。正在服用CYP3A4強效抑制劑（如酮康唑、克拉霉素、利托那韋、伏立康唑、米貝拉地爾等）和強效誘導(dǎo)劑（如利福平、阿伐麥布、圣約翰草、苯妥英、卡馬西平等）的患者禁用本品?！旧饔萌巳骸坑兴幬餅E用史的患者慎用。老年癡呆癥患者慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩堪被潜乩诜嚎咕癫∷帎盒跃C合征的風(fēng)險可能會增加。氮卓斯汀（鼻用）：可增強魯拉西酮的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，引起中樞過度抑制的風(fēng)險。溴必利：可能會增強魯拉西酮的不良/毒性作用。溴哌醇：可增強魯拉西酮的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。夫西地酸（全身性）：可能會增加魯拉西酮的血清濃度。甲氧氯普胺：可能增強魯拉西酮的不良/毒性作用。匹莫齊特：本品可能會增加匹莫齊特的血清濃度。吡貝地爾：本品可能會降低吡貝地爾的治療效果。吡貝地爾可能會降低本品的治療效果。舒必利：本品可能會增強舒必利的不良/毒性作用。沙利度胺：本品可增強沙利度胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。若您在服用本品期間需要用其他藥物（包括處方藥或非處方藥、天然產(chǎn)品、維生素），一定要先咨詢醫(yī)生。葡萄柚，又名西柚，是蕓香科柑橘屬植物，其味酸、微苦。主產(chǎn)于美國、古巴、阿根廷、以色列和南非等地，我國引進葡萄柚已有近80年的歷史。近年來發(fā)展迅速，在我國福建、浙江、兩廣、湖南、云南等省均有栽培。通過體外、動物、人體志愿者試驗已證明具有抗氧化能力、抑菌、延緩衰老的作用。1989年，美國科學(xué)家Bailey首次發(fā)現(xiàn)了葡萄柚汁能增加非洛地平等藥物的生物利用率，即隨后被稱為“西柚汁效應(yīng)”（葡萄柚汁效應(yīng)）。隨著研究的進一步深入，葡萄柚與其他藥物合用的不良反應(yīng)也被發(fā)現(xiàn)了。葡萄柚與心血管類藥物胺碘酮合用，有產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的報道；葡萄柚與降脂藥阿托伐他汀合用，有導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的報道；葡萄柚與口服避孕藥炔雌醇合用，有引起深靜脈血栓的報道；目前已知或預(yù)計有超過85種藥物會與葡萄柚產(chǎn)生相互作用！由于葡萄柚和葡萄柚汁可能會抑制CYP3A4而改變魯拉西酮的濃度，服用魯拉西酮的患者應(yīng)避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。藥物的作用通過多種生物機制終止。最重要的是藥物代謝，涉及細胞色素P450超家族酶的氧化。細胞色素P4503A4尤其重要，因為它參與了約50%藥物的生物滅活?？诜幬锎x要經(jīng)過胃腸道還有肝臟，才最終進入我們身體循環(huán)的血液中，細胞色素P4503A4酶剛好就位于這兩個地方。葡萄柚中參與這種相互作用的化學(xué)物質(zhì)是呋喃香豆素[3]，這種成分能與酶的活性位點共價結(jié)合，導(dǎo)致不可逆的失活。因此，小腸中的CYP3A4活性會受到損害，直到從頭合成使酶恢復(fù)到之前的水平。簡而言之，就是這個酶代謝的通路被堵住了，導(dǎo)致需要它代謝的藥物無法代謝掉，所以相對而言進入到身體血液循環(huán)中的藥物含量就大大增加了！參考文獻：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聰，趙雯迪，鐘朝暉.氟西汀治療早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（13）：1510-1515.6.基礎(chǔ)：精神科受體效應(yīng)/臨床必備.原創(chuàng)JN醫(yī)脈通精神科2017-07-297.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20138.StahlSM.Prescriber‘sGuide:Stahl‘sEssentialPsychopharmacology.5ed.NewYork:CambridgeUniversityPress;2014.9.GoffDC.brexpiprazole:ANewAntipsychoticFollowingintheFootstepsofAripiprazole.AmJPsychiatry.2015Sep1;172(9):820-1.10.ExpertOpinDrugSaf.2018Feb;17(2):197-205.11.CurrMedResOpin.2017May;33(5):813-820.12.中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會精神分裂癥防治指南（第二版）13.司天梅,黃繼忠,于欣.Stahl精神藥理學(xué)精要：神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用（第3版）[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011.303.14.JNeurochem.2017;141(5):647-661.

阿立哌唑?qū)τ谔幚黻幮园Y狀（淡漠、缺乏意志力等）具有優(yōu)勢，具有抗抑郁效果的抗精神病藥，也可作為強迫癥治療的增效劑，同時可治療抽動癥。副作用較小，幾乎不影響體重和血脂血糖，個別人于服藥初期出現(xiàn)舌頭硬，流口水，說話口齒不清，可將劑量減半緩慢加量或配合安坦一日二次一次一片口服，或靜坐不能，坐立不安，可服心得安一日三次一次一片。對藥物適應(yīng)后這些反應(yīng)會減緩消失。此藥基本不會引起閉經(jīng)和泌乳。【藥理作用】阿立哌唑的藥理作用不同于第一代、第二代抗精神病藥，為5－羥色胺－多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。對突觸后D2受體具有阻斷作用，可以拮抗過高的DA活動，治療精神分裂癥的陽性癥狀。對突觸前膜DA自身受體具有部分激動作用，可加強DA功能，治療精神分裂癥陰性癥狀和認知功能損害。對突觸后膜5-HT2A受體的拮抗作用，有助于5－HT、DA系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào)，起平衡作用，減少EPS的產(chǎn)生。此外對突觸后膜的5-HT1A受體有部分激動作用，對D3、D4、M1、α1、H1受體有一定親和性?！具m應(yīng)證】用于治療精神分裂癥，對急性復(fù)發(fā)者、慢性患者及分裂情感性精神病有效?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚好咳?次，5mg，第2周增加至10mg，一日1次。用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性增加至15mg，一日1次。有效劑量：10～30mg。最大劑量：每日不超過30mg。【不良反應(yīng)】阿立哌唑與安慰劑相比，本藥最常見的不良反應(yīng)有：頭痛、頭暈?zāi)垦！⑹?、嗜睡、靜坐不能、震顫、惡心、嘔吐、便秘等。每日口服15mg或30mg本藥錐體外系反應(yīng)總發(fā)生率與對照藥相似?？沙霈F(xiàn)心率增加或心動過緩，罕見QT間期延長，有出現(xiàn)體位性低血壓的報道?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者。【注意事項】應(yīng)慎用于：心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史)患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況(脫水、血容量過低和降壓藥治療)、有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況(如：阿爾茨海默氏病性癡呆)、有吸入性肺炎風(fēng)險性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自殺傾向者。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車。治療期間應(yīng)注意監(jiān)測不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙應(yīng)立即停藥。定期檢查血常規(guī)、血壓和心率。【藥物相互作用】氟西汀、帕羅西汀可抑制本藥的代謝，導(dǎo)致本藥血藥濃度升高，合用時本藥應(yīng)減量。本藥可增強某些降壓藥的降壓作用。與卡馬西平合用，可降低本藥血藥濃度，合用時需增加本藥劑量，當停用卡馬西平時，本藥則需減量。在臨床上本藥與丙戊酸鹽、鋰鹽無相互作用。表1.建議報不良事件的QTc異常值判斷中華醫(yī)學(xué)會2010年防治建議指出，中國人QTc值尚無統(tǒng)一的標準，傳統(tǒng)的觀點及現(xiàn)用的標準將440ms作為延長的界值，但是仍有10%~20%的正常人超過此標準。綜合國內(nèi)外的判斷標準，建議參照表1對QTc異常做相應(yīng)判斷。參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使5.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京

喹硫平是抗精神病及躁狂藥物，同時具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用、抗抑郁、抗焦慮作用和情緒穩(wěn)定作用，適用于雙相障礙的治療（對抑郁、躁狂都有效）或邊緣型人格障礙的輔助治療。治療器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！舅幚碜饔谩繉?-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受體有很高的親和性，與D2受體有中度親和性，對M1和D2受體有極低親和性。本藥對陽性和陰性癥狀有效，基本上沒有錐體外系不良反應(yīng)?！具m應(yīng)證】各型精神分裂癥，對精神分裂癥陽性、陰性癥狀癥狀均有效，也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。單獨治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚阂淮?5mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增量。治療劑量：一日300～750mg，分2～3次服用。第一次服藥不要超過25mg，否則可能引起突然站立后的低血壓暈厥，尤其對于老年患者容易摔傷骨折，服藥期間尤其初次服藥和每次加量后起床動作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會兒，再緩慢起身，對于意識不清晰，躁動的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。緩慢加量一般可減少出現(xiàn)這一問題。長期服用可能增加體重，量越大越明顯，對于25-50mg的量可能不明顯。服藥期間如體重增加應(yīng)隔1-3個月檢查血壓血脂血糖?？赡軙霈F(xiàn)白天困倦嗜睡，有些病人一兩周內(nèi)可以逐漸適應(yīng)，也有些病人會長期存在嗜睡，這時可能需要換藥?！静涣挤磻?yīng)】常見：困倦、頭暈、便秘、體位性低血壓、口干、以及肝酶異常。少見體重增加、腹痛、堿性磷酸酶（ALP）增高、血總膽固醇增高。偶見錐體外系反應(yīng)、QTc間期延長、興奮與失眠。長期用藥可出現(xiàn)晶體改變?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者?！咀⒁馐马棥肯铝谢颊邞?yīng)慎用：心血管疾病、腦血管疾病、可能誘發(fā)低血壓者、肝腎功能不全、阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、癲癇患者或有癲癇發(fā)作史、驚厥閾值降低者、阿爾茨海默病、吞咽困難者、昏迷、白細胞減少者。用藥期間應(yīng)定期檢查白細胞計數(shù)及肝功能，每6個月進行1次眼科檢查，監(jiān)測白內(nèi)障的發(fā)生。治療過程中若出現(xiàn)過敏性皮疹應(yīng)停藥。治療期間若出現(xiàn)NMS癥狀，應(yīng)立即停藥，并進行相應(yīng)的處理。服藥期間應(yīng)避免駕駛或操縱機器或高空作業(yè)。出現(xiàn)低血壓和循環(huán)衰竭，可給予靜脈輸液和（或）擬交感藥，但不能使用腎上腺素和多巴胺，因可導(dǎo)致β受體興奮而加重低血壓程度。因本藥具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用時應(yīng)慎重?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c紅霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡馬西平等合用，可使本藥血藥濃度升高。與勞拉西泮合用，可升高勞拉西泮的血藥濃度。與抗高血壓藥合用，有誘發(fā)直立性低血壓的危險。苯妥英可誘導(dǎo)本藥的代謝，能增加本藥清除率達5倍，使本藥血藥濃度降低。合并使用硫利達嗪，使本藥清除率增加60％，需要調(diào)整劑量。表2.建議報不良事件的藥物性肝損傷判斷ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALP：堿性磷酸酶，TBil：總膽紅素，ULN：正常值上限，INR：凝血酶原時間國際標準化比值，PTA：凝血酶原活動度表3.美國糖尿病學(xué)會等機構(gòu)的監(jiān)測代謝指標變化參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使5.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京

利培酮于1984年由比利時楊森公司研制生產(chǎn)，由于它對精神分裂癥的陽性癥狀及陰性癥狀均有良好的控制作用，錐體外系副反應(yīng)明顯少于經(jīng)典抗精神病藥物；骨髓造血系副反應(yīng)尚未發(fā)現(xiàn)，優(yōu)于氯氮平。尤其是陰性癥狀一周后明顯改善，優(yōu)于氟哌啶醇。由于這些優(yōu)點，利培酮很快在世界范圍內(nèi)得到應(yīng)用，1994年通過美國FDA批準在全美上市。目前已有44個國家約100萬精神分裂癥和其它精神疾病患者使用過利培酮。大量臨床資料表明，利培酮安全、有效，已逐步成為許多國家的首選抗精神病藥物。因此，受到臨床醫(yī)生的青睞。利培酮片為苯并異惡唑衍生物，其活性成分利培酮是一種具有獨特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑。利培酮經(jīng)口服后很快被完全吸收，1～2小時內(nèi)達到血藥濃度峰值。其活性代謝產(chǎn)物9-羥基-利培酮，有與利培酮相似的藥理作用，二者共同構(gòu)成抗精神病的活性成分。藥物的消除半衰期為24個小時左右，9-羥基-利培酮消除半衰期為72個小時。血漿蛋白結(jié)合度為77%，生物利用度為70%。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿排泄部分中35%～45%為利培酮和9-羥基-利培酮，其余為非活性代謝物?！舅幚碜饔谩勘舅幨?-HT2A和D2受體拮抗劑，對受體的拮抗作用與典型藥物氟哌啶醇相似，此外還表現(xiàn)出對α1和α2受體的高親和性，對β受體和M受體的親和性較低?！具m應(yīng)證】用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑?)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)，還可以顯著改善病人的認知功能和選擇性注意能力和警覺性，而且副作用少，安全性高，病人耐受性好，可提高病人治療的依從性，降低復(fù)發(fā)的危險性，減少再住院的次數(shù)，提高生活質(zhì)量。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。【不良反應(yīng)】常見：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。較少見：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應(yīng)?？赡芤疱F體外系癥狀，如：肌緊張?、震顫?、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。偶爾會出現(xiàn)(體位性)低血壓、(反射性)心動過速或高血壓的癥狀。會出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。偶爾會由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)(SIADH)引發(fā)水中毒。會引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。偶見遲發(fā)性運動障礙、惡性癥狀群、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。有輕度中性粒細胞和/或血小板計數(shù)下降的個例報道。利培酮屬于“酮”類藥物（-done），是藥理特性分布最簡單的非典型抗精神病藥之一，主要拮抗D2及5-HT2A受體。利培酮在較高劑量下呈現(xiàn)出第一代抗精神病藥的某些特點：盡管拮抗5-HT2A受體可在一定程度上減輕相關(guān)副作用，但錐體外系副反應(yīng)（EPS）及高催乳素血癥仍很常見。利培酮的優(yōu)勢在于，相比于“平（氯氮平、奧氮平、喹硫平）”類藥物，其導(dǎo)致體重增加、血糖/血脂異常、鎮(zhèn)靜及抗膽堿能副作用的效應(yīng)相對較輕，極少引發(fā)威脅生命的代謝紊亂。作為利培酮的活性代謝產(chǎn)物，帕利哌酮的副作用譜系與利培酮相仿，但程度更輕。?總體而言，奧氮平與利培酮的副作用呈現(xiàn)“互補”的模式，避免了特定副作用的協(xié)同效應(yīng)。例如：●?抗精神病藥引發(fā)EPS的強度由強到弱依次為：氟哌啶醇＞氯丙嗪＞利培酮＞齊拉西酮＞阿立哌唑＞奧氮平＞喹硫平=氯氮平。?●?非典型抗精神病藥阻斷M1受體的效應(yīng)由強到弱依次為：氯氮平=奧氮平＞喹硫平＞齊拉西酮＞阿立哌唑=利培酮。?然而，同為第二代抗精神病藥，上述兩種藥物聯(lián)用理論上仍會帶來更高的代謝副作用負擔(dān)；此外，兩種藥物均可阻斷α1受體，聯(lián)用時發(fā)生直立性低血壓及下肢水腫的風(fēng)險升高，臨床需加以注意?！居梅ㄓ昧俊恐委熅穹至寻Y起始劑量：一般情況下，從小劑量開始，每次1mg，一日1～2次，三天內(nèi)達到所需劑量。在1周內(nèi)可逐漸將劑量增加至一日2～4mg，2周可逐漸增加至一日4～6mg。最適劑量：一日2～6mg。最大劑量：不超過一日10mg。治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作起始劑量：一日1次，一次1～2mg，增加劑量的幅度為一日1～2mg。最適劑量：一日2～6mg。劑量再加大，并不比低劑量更為有效，且易引起錐體外系癥狀。當病人從低效能的抗精神病藥，諸如氯丙嗪、甲硫噠嗪和氯氮平轉(zhuǎn)換成高效藥如利培酮時，撤藥反應(yīng)是較難處理的問題。為了避免膽堿能性反跳，如惡心和其他胃腸不適，在逐漸減少第一個藥的用量的同時逐漸增加另一個新藥利培酮的用量。就氯氮平而言，轉(zhuǎn)換可能需要一個月或更長些時間，從一種高效藥轉(zhuǎn)換成利培酮則通?？稍跀?shù)天內(nèi)完成。【注意事項】患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血)及腦血管病變、帕金森氏綜合征、癲癇的患者應(yīng)慎用本藥。服用本藥的患者應(yīng)避免進食過多，以免發(fā)胖。本藥與其它作用于中樞的藥物同時服用時應(yīng)慎重。用藥劑量應(yīng)個體化，從小劑量開始，并盡量維持較小的劑量。用藥初期或增加劑量過快時，如發(fā)生直立性低血壓應(yīng)減量。出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙應(yīng)停藥。停用本藥時應(yīng)逐漸減量。服藥期間應(yīng)避免駕駛或操縱機器。兒童過敏的體質(zhì)者不能用。對老年及腎病、肝病患者，要適當?shù)土亢蜕饔?。動物實驗表明利培酮對生殖系無直接毒性，無致畸作用，藥物會經(jīng)乳汁排出，因此孕婦及哺乳期用藥應(yīng)加注意。【藥物相互作用】三環(huán)抗抑郁藥和一些β腎上腺素受體阻斷藥會增加本藥的血藥濃度。本藥可加重三環(huán)類抗抑郁藥的不良反應(yīng)。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，可增強中樞抑制作用，導(dǎo)致過度嗜睡。兩者合用應(yīng)謹慎。本藥可加重單胺氧化酶抑制藥的不良反應(yīng)。與卡馬西平等肝酶誘導(dǎo)藥合用，本藥的血藥濃度可下降。兩者合用后停用肝酶誘導(dǎo)藥，應(yīng)重新確定本藥的劑量，必要時可減量。與雙丙戊酸鹽合用，可能引起水腫伴體重增加。與鋰鹽合用，可能會引起一系列腦病、錐體外系癥狀和運動障礙。與帕羅西汀合用，可出現(xiàn)5－羥色胺綜合征。與佐替平合用，可能會增加癲癇發(fā)作的危險。利培酮主要（80%）經(jīng)CYP2D6酶代謝，次要（20%）經(jīng)3A4酶代謝。一方面，利培酮可升高丙戊酸鈉及卡馬西平的血藥濃度；另一方面，氟西汀、帕羅西汀及丙戊酸鈉可升高利培酮血藥濃度，而卡馬西平、苯妥英鈉及苯巴比妥可降低利培酮血藥濃度。目前，抗精神病藥單一用藥仍是精神分裂癥治療的主流?；诂F(xiàn)有證據(jù)，包含氯氮平和阿立哌唑的抗精神病藥聯(lián)用方案擁有相對較好的證據(jù)；其中，氯氮平針對精神分裂癥尤其是難治性患者的療效有目共睹，聯(lián)用該藥的主要目的在于進一步提高療效，如利培酮+氯氮平；阿立哌唑的代謝副作用相對較輕，甚至可能降低血催乳素水平，聯(lián)用該藥的主要目的在于改善其他抗精神病藥的相關(guān)副作用，如奧氮平+阿立哌唑。表1.?主流指南針對抗精神病藥聯(lián)用的意見（JacksonEA,etal.2016）?表2.血清催乳素（PRL）異常值判斷：不同的實驗室使用的催乳素單位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.常見的精神科藥物副反應(yīng)應(yīng)對策略參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制?|e信使?5.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識醫(yī)脈通精神科?2024-02-0220:01?發(fā)表于北京

【藥理作用】奧氮平為多受體作用藥物，特異性地阻斷5－HT2A、D2以及D1和D4受體。另外還阻斷M1、H1、5－HT2c、5－HT3、α1受體。它的5－HT阻斷大約是多巴胺阻斷作用的8倍?！具m應(yīng)證】1、適用于精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀(例如：妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如：情感淡漠、情感和社會退縮、言語貧乏)的精神病的急性期和維持治療。2、亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀，對于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者，可有效維持其臨床癥狀的緩解。3、單獨治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。奧氮平同時具有抗抑郁作用，和氟西汀聯(lián)用可治療雙相抑郁。4、適用于催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴重遲發(fā)性運動障礙的患者及難治性精神分裂癥?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚好咳?～10mg。治療劑量：5～20mg。日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過每日10毫克的常規(guī)劑量用藥，應(yīng)先進行適當?shù)呐R床評估。在臨床因素許可的情況下，老年患者起始劑量為每日5毫克，嚴重腎功能損害或中度肝功能損害患者，起始劑量亦為每日5毫克，患者如有多種可減慢奧氮平代謝的因素(女性、老年、非吸煙者)，起始劑量亦應(yīng)降低。?【不良反應(yīng)】1、常見有嗜睡和體重增加。嗜睡和體重增加是常見的問題。嗜睡1-2周可逐漸減輕，但是奧氮平是體重增加最明顯的藥物，雖然不是一定會增加，但是頻率較高。一定要每周監(jiān)測體重，每個月監(jiān)測血壓血脂血糖，控制飲食，注意運動。合并應(yīng)用褪黑素睡前1-2?？梢砸种埔欢w重增加。如仍然無效可配合降糖藥二甲雙呱，可以控制體重增長。除了體重的副作用，這是一個效果不錯的藥，無論對于分裂癥、躁狂、雙相抑郁，還是作為抑郁癥的增效劑。很多人認為增加體重是因為里面含有激素，其實不然，部分因素是由于它的抗組胺作用引起胃部松弛進而飯量增加造成的。2、少見頭暈、食欲亢進、外周水腫、直立性低血壓、嗜酸性粒細胞增多、急性或遲發(fā)性錐體外系反應(yīng)（包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙）、一過性抗膽堿能作用（包括口干和便秘）。奧氮平同樣可以引起突然起身的低血壓暈厥，服藥期間起床動作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會兒，再緩慢起身，對于意識不清晰、躁動的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。此藥物在體內(nèi)代謝時間較長，老年人本身代謝緩慢需要慎服，易引起藥物蓄積。3、偶見一過性ALT和AST升高，但不伴臨床癥狀。罕見血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍，亦罕見光敏反應(yīng)、肌酸磷酸激酶升高。?4、罕見血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍，亦罕見光敏反應(yīng)、肌酸磷酸激酶升高?！窘伞块]角型青光眼患者和對本藥過敏者?！咀⒁馐马棥肯铝谢颊邞?yīng)慎用：有低血壓傾向的心血管和腦血管疾病患者、肝功能損害者、前列腺增生者、麻痹性腸梗阻患者、癲癇及其相關(guān)疾病患者、各種原因引起的白細胞或中性粒細胞降低者、有藥物所致骨髓抑制等毒性反應(yīng)史者、嗜酸粒細胞過多性疾病或骨髓疾病患者、有乳腺癌病史者、遲發(fā)性運動障礙患者及窄角性青光眼患者?！舅幬锵嗷プ饔谩?、環(huán)丙沙星、氟伏沙明等可抑制細胞色素P4501A2介導(dǎo)的本藥的代謝，可增強本藥的毒性。2、本藥與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用，可使藥效增強。3、卡馬西平等誘導(dǎo)CYP1A2活性的藥物，可增加本藥的清除率，使藥效降低。4、與氯米帕明合用，可使癲癇發(fā)作的危險性增加。5、應(yīng)避免與可引起QT間期延長的藥物合用。6、鋰鹽與本藥沒有相互作用。7、活性碳可與本藥在腸道中結(jié)合，降低本藥的生物利用度，使藥效降低。8、丙米嗪不影響本藥的代謝。?參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使?5.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-245

氟哌啶醇（圖529）是最有效的D2拮抗劑之一，其鎮(zhèn)靜作用比其他一些藥物小。它也有短效和長效制劑以方便使用，它也是監(jiān)測血漿藥物水平可能有用的藥物之一?！舅幚碜饔谩糠哙ご际侵袠卸喟桶肥荏w阻斷劑。阻滯多巴胺D2受體（減輕陽性癥狀、改善其他行為問題）；阻滯腎上腺素能α1受體導(dǎo)致頭暈、鎮(zhèn)靜、低血壓；阻斷膽堿能M1受體（輕微）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、視物模糊、便秘、口干、尿潴留；阻斷組胺H1（輕微）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、體重增加。奧氮平15mg對應(yīng)的D2R占有率約為70%，而氟哌啶醇2.5mg即可達到相似的占有率，超過5mg時即可達到90%的占有率，EPSEs風(fēng)險更高在情理之中。如果僅分析那些讓典型和非典型藥物達到相似D2R占有率的研究，就會發(fā)現(xiàn)兩類藥物的EPSEs發(fā)生率相當；如果讓非典型藥物也達到超過85%的D2R占有率，此時的EPSEs風(fēng)險也會升高?！具m應(yīng)證】用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥?？刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本藥心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。特點：常與勞拉西泮合用治療譫妄。【用法用量】起始劑量：一次2～4mg，一日2～3次。治療劑量：一日10～40mg。維持劑量：一日4～20mg。治療抽動穢語綜合癥：一次1～2mg，一日2～3次。肌內(nèi)注射：常用于興奮躁動和精神運動性興奮，成人劑量一次5～10mg，一日2～3次。如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？以氟哌啶醇為例，考慮到給藥的便利性及D2受體占有率的勻速下降，減量方案可以為（單位為mg）：4→3→2→1.5→1→0.75→0.5→0.375→0.25→0.125→0.06→0如果患者的癥狀明顯加重，則可以降低減量幅度，或延長減量間隔?；诂F(xiàn)有證據(jù)，很多患者可以耐受每3-6個月減量25%-50%的速度，對應(yīng)D2受體占有率下降5%-10%。對于部分患者而言，每月減量10%的耐受性可能更佳，對穩(wěn)態(tài)的擾動更小。減停抗精神病藥的核心在于不斷尋找新的最低有效劑量。針對具體患者，可以每3-6個月降低至與D2受體占有率下降5%-10%相對應(yīng)的劑量，評估療效，以指導(dǎo)未來患者可耐受的減量速率。一些患者在減量過程中會出現(xiàn)癥狀的反復(fù)；伴隨著機體的逐漸適應(yīng)，這些癥狀可能會消失，但這一過程可能會花費數(shù)周甚至數(shù)月。如果風(fēng)險可控，增加社會心理支持可能是必需的。表1氟哌啶醇劑量與D2受體占有率的關(guān)系表2常用抗精神病藥的雙曲線減量方案【增加警示語】使用抗精神病藥治療患有癡呆相關(guān)精神病性障礙的老年患者，會增加死亡的風(fēng)險。對在服用非典型抗精神病藥物治療患有癡呆相關(guān)精神病性障礙的患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗（平均治療時間10周）的分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的風(fēng)險為安慰劑對照組的1.6—1.7倍。在一項典型的10周對照臨床試驗中，藥物治療組的死亡率約為4.5%，安慰劑對照組約為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管?。ㄈ缧乃?、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，使用典型抗精神病藥物也會增加死亡率。在觀察性研究中死亡率增加的結(jié)果可能是使用抗精神病藥物的某些患者的特征還不明確。氟哌啶醇片未被批準用于治療癡呆相關(guān)精神病性障礙?！静涣挤磻?yīng)】已有服用氟哌啶醇導(dǎo)致心動過速、高血壓，偶有心動過緩、低血壓的報道。除了導(dǎo)致多形態(tài)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的心電圖改變外，還出現(xiàn)了QT延長和/或室性心律失常，這些癥狀在高劑量和易感患者中更易發(fā)生。錐體外系反應(yīng)較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生，出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣，吞咽困難，靜坐不能及類帕金森病。長期大量使用可出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙?？沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、乏力、便秘、出汗等?？梢鹧獫{中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。少數(shù)病人可能引起抑郁反應(yīng)。偶見過敏性皮疹、粒細胞減少及惡性綜合征?！窘伞炕咨窠?jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無力及對本品及所含成分過敏者?！舅幬锵嗷プ饔谩竣僖阎獮镃YP2D6慢代謝者的患者以及使用細胞色素P450抑制劑期間應(yīng)慎用氟哌啶醇。②本品與阿普唑侖、氟伏沙明、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮，泊沙康唑、沙奎那韋、維拉帕米、伏立康唑、安非他酮、氯丙嗪、度洛西汀、帕羅西汀、異丙嗪、奎尼丁、舍曲林、文拉法辛、氟西汀、利托那韋、丁螺環(huán)酮合用，可使氟哌啶醇的血藥濃度增加。③本品與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）合用，可使本品的血藥濃度降低，效應(yīng)減弱。④本品與巴比妥或其它抗驚厥藥合用時：可改變癲癇的發(fā)作形式；不能使抗驚厥藥增效。⑤本品與鋰鹽合用時，需注意觀察神經(jīng)毒性與腦損傷。在少數(shù)接受鋰和氟哌啶醇聯(lián)合治療的患者中，發(fā)生了腦病綜合征（特征為虛弱、嗜睡、發(fā)熱、顫抖和神志不清、錐體外系癥狀、白細胞增多、血清酶升高、BUN和FBS），繼之發(fā)生不可逆的腦損傷。這些事件與鋰和氟哌啶醇聯(lián)合用藥之間的因果關(guān)系尚不明確。但是，應(yīng)密切監(jiān)測接受聯(lián)合用藥患者的神經(jīng)毒性的早期癥狀，如果出現(xiàn)這種癥狀，應(yīng)立即停止治療。⑥本品與三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、地昔帕明）合用，會增加后者的血藥濃度。⑦本品與苯丙胺、左旋多巴和其他多巴胺受體激動劑合用，可降低后者的作用。⑧本品與抗高血壓藥物合用時，可產(chǎn)生嚴重低血壓。⑨本品與腎上腺素能類藥物合用，由于阻斷了α受體，使β受體的活動占優(yōu)勢，可導(dǎo)致血壓下降。本品可拮抗擬交感神經(jīng)藥物（如安非他明等興奮劑）的作用，并逆轉(zhuǎn)阻斷腎上腺素的藥物（如胍乙啶）的降血壓作用。⑩本品與抗膽堿藥物合用時，有可能使眼壓增高。?本品與甲基多巴合用，可產(chǎn)生意識障礙、思維遲緩、定向障礙。?本品與可引起電解質(zhì)失衡的藥物可能會增加室性心律失常的風(fēng)險，應(yīng)避免使用利尿劑，特別是引起低鉀血癥的利尿劑，但必要時首選保鉀利尿劑。?本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制藥（包括催眠藥、鎮(zhèn)靜劑或強效鎮(zhèn)痛藥）合用，中樞抑制作用增強。?飲茶或咖啡可減低本品的吸收，降低療效。【注意事項】下列情況時慎用：心臟病尤其是心絞痛、藥物引起的急性中樞神經(jīng)抑制、癲癇、肝功能損害、青光眼、甲亢或毒性甲狀腺腫、肺功能不全、腎功能不全、尿潴留。應(yīng)定期檢查肝功能與白細胞計數(shù)。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。①增加患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者的死亡率②心血管類反應(yīng)氟哌啶醇治療的患者中，已發(fā)生猝死、QT延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的病例報告。③遲發(fā)性運動障礙在抗精神病藥物治療的患者中，可能出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙綜合征。服用抗精神病藥物的患者，如出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征，可考慮中斷治療。但是有些患者可能仍需繼續(xù)抗精神病藥治療。④神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）NMS是一種潛在的、可致生命危險的疾病，可由抗精神病藥物所致。臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變（包括緊張性精神癥狀）和自主神經(jīng)失調(diào)（脈率不齊或血壓不穩(wěn)、心動過速、發(fā)汗和心律失常）。其他體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎功能衰竭。NMS的處理包括：立即停用抗精神病藥物和其他對同期治療不必要的藥物；加強對癥治療和臨床監(jiān)測；對其他嚴重并發(fā)癥進行特殊處理。對不嚴重的NMS是否要進行特殊處理，目前尚未達成共識。如果患者在NMS康復(fù)后仍需要抗精神病藥物治療，應(yīng)慎重考慮，并應(yīng)嚴密監(jiān)測，以防復(fù)發(fā)。⑤跌倒氟哌啶醇可引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這可能導(dǎo)致跌倒，從而導(dǎo)致骨折或其他損傷。⑥其他錐體外系癥狀。不建議將抗膽堿能型的抗帕金森病藥物作為管理錐體外系癥狀的常規(guī)處方預(yù)防措施。由于可能的疊加效應(yīng)和低血壓，應(yīng)避免氟哌啶醇與酒精同時使用。⑦白細胞減少、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏在抗精神病藥物（包括氟哌啶醇）的臨床試驗和上市后研究中，報道了白細胞減少/中性粒細胞減少的病例，也有粒細胞缺乏癥（包括致命病例）的報道。氟哌啶醇應(yīng)謹慎用于以下患者：嚴重的心血管疾病，可能出現(xiàn)短暫的低血壓和/或心絞痛加重。發(fā)生低血壓時應(yīng)使用血管加壓素，避免使用腎上腺素，因氟哌啶醇可能有逆轉(zhuǎn)腎上腺素能的作用，并進一步降壓。相反，應(yīng)使用間羥胺、去氧腎上腺素或去甲腎上腺素。有癲癇發(fā)作史或腦電圖異常，需接受抗癲癇藥物治療的患者，因氟哌啶醇可降低驚厥閾值，必要時，應(yīng)同時給予適當?shù)目贵@厥治療?！舅幬镞^量】①臨床表現(xiàn)通常，過量使用的癥狀是已知的藥理作用和不良反應(yīng)的放大，其中最突出的是：嚴重的錐體外系反應(yīng)；低血壓；鎮(zhèn)靜?；颊邥霈F(xiàn)昏迷伴隨呼吸抑制和低血壓，嚴重至足以產(chǎn)生休克樣狀態(tài)。錐體外系反應(yīng)表現(xiàn)為肌肉無力或僵硬，以及全身性或局部震顫，分別表現(xiàn)為無動靜型或震顫型。由于意外過量，2歲兒童發(fā)生高血壓而不是低血壓。應(yīng)考慮與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速相關(guān)的心電圖變化的風(fēng)險。②治療應(yīng)立即進行胃灌洗或催吐，然后給予活性炭。由于沒有特效的拮抗劑，主要采用支持療法。必須通過使用口咽氣道或氣管插管建立通暢氣道，長時間昏迷情況下，通過氣管造口術(shù)建立通暢氣道。呼吸抑制可通過人工呼吸和機械呼吸器來緩解。低血壓和循環(huán)衰竭可通過靜脈注射體液、血漿或濃縮白蛋白以及血管加壓劑（如間羥胺、去氧腎上腺素和去甲腎上腺素）來緩解，應(yīng)避免使用腎上腺素。若發(fā)現(xiàn)嚴重的錐體外系反應(yīng)，應(yīng)給予抗帕金森藥物治療。監(jiān)測心電圖和生命體征，特別是QT延長或心律失常的體征，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測直至心電圖正常。嚴重心律失常應(yīng)采取適當?shù)目剐穆墒С４胧?。參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減停抗精神病藥？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使5.國家藥監(jiān)局修訂氟哌啶醇制劑說明書公告(2021年第40號）6.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-245

【藥理作用】氯氮平具有多受體阻斷作用。早期的研究（1995年）認為氯氮平阻滯D1、D2、D4、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、M1、α1和H1等9種受體有關(guān)；隨后研究（2000年）顯示氯氮平阻滯至少14種受體，除上述9種受體外，還有D3、5-HT1A、5-HT6、5-HT7、α2。新的研究顯示氯氮平還對M4、D5受體具有阻滯作用。氯氮平對腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT2A）受體和多巴胺（D1）受體的阻滯作用較強，對多巴胺（D4）受體的也有阻滯作用，對多巴胺（D2）受體的阻滯作用較弱。氯氮平阻斷D2受體和D4受體的作用，改善陽性癥狀。不典型抗精神病藥治療精神分裂癥陽性癥狀的療效由強到弱依次為氯氮平（特強）＞奧氮平（強）＞氨磺必利=帕利哌酮＞利培酮（中）=布南色林＞喹硫平（弱）=齊拉西酮=阿立哌唑=哌羅匹隆=魯拉西酮。阻斷多巴胺D2受體（弱）導(dǎo)致比較輕的EPS、泌乳素升高、繼發(fā)陰性/認知癥狀。D2受體：除減輕陽性癥狀，還可以改善其他行為問題。氯氮平阻斷D1受體和D3受體的作用，可能與改善認知癥狀有關(guān)。氯氮平阻斷D5受體，相關(guān)作用尚未明確。氯氮平阻斷5-HT2A受體的作用，可以具有抗精神病（陽性癥狀、陰性癥狀），改善EPS、高催乳素血癥等D2拮抗導(dǎo)致的不良反應(yīng)。氯氮平阻斷5-HT1a受體的作用，調(diào)節(jié)激素水平、認知、焦慮和抑郁。氯氮平與多種5-羥色胺(5-HT)受體亞型有高度的親和力，尤其與5-HT2受體的親和力比其與D2受體的親和力高10倍。氯氮平阻斷5-HT2a受體的作用，增加谷氨酸的釋放，抑制多巴胺的釋放、在睡眠和幻覺方面均有調(diào)節(jié)作用。氯氮平阻斷5-HT2c受體的作用，調(diào)節(jié)多巴胺和去甲腎上腺素的釋放、在增加體重、情緒和認知方面具有一定調(diào)節(jié)作用。氯氮平阻斷5-HT3受體的作用，調(diào)節(jié)嘔吐。氯氮平阻斷5-HT6受體的作用，可能參與調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，并調(diào)節(jié)長期記憶的形成。氯氮平阻斷5-HT7受體的作用，與心律、睡眠和心境有關(guān)。抗組胺H1受體效應(yīng)，氯氮平抗組胺H1效應(yīng)，可導(dǎo)致體重增加、胰腺炎、肝損害、鎮(zhèn)靜、癲癇發(fā)作、治療遲發(fā)性運動障礙。阻斷H1受體引起多吃、多睡，導(dǎo)致體重增加，阻斷H1受體由強到弱依次為氯氮平（高度）=奧氮平=哌羅匹?。距蚱剑ㄖ卸龋纠嗤ǖ投龋?阿立哌唑=帕利哌酮＞齊拉西酮（無）=魯拉西酮=布南色林=氟哌啶醇=舒必利＞氨磺必利（激動H1受體）。遲發(fā)性運動障礙：已有氯氮平治療遲發(fā)性運動障礙有效的報告，估計是氯氮平的抗H1受體效應(yīng)所致，因為異丙嗪抗H1受體，治療遲發(fā)性運動障礙有效。阻斷膽堿能M1受體，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、視物模糊、便秘、口干、尿潴留。阻滯腎上腺素能α1受體導(dǎo)致頭暈、鎮(zhèn)靜、低血壓。氯氮平通過擬M4受體和抗α2受體，均抑制吞咽反射，導(dǎo)致唾液不能及時下咽，引起流涎，流涎率高達31%～54%。通過抗M4受體可增強吞咽反射，治療流涎，例如苯海索和阿托品，也可通過激動α2受體增強吞咽反射，如可樂寧（可樂定）。?表1.???拮抗該受體所導(dǎo)致的行為效應(yīng)表2.氯氮平對中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用表3.氯氮平與其他非典型抗精神病藥物對不同受體親和力比較(Ki):nmol/L【適應(yīng)證】氯氮平不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥，對幻覺妄想、行為紊亂效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的難治性精神分裂癥病人，改用本藥可能有效。本藥也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚阂淮?5mg，一日2～3次，逐漸緩慢增加劑量。治療劑量：一日200mg～400mg。維持劑量：一日100mg～200mg。一些患者可能需要更高的劑量，但不應(yīng)超過900mg/日。給藥方法：由于氯氮平有鎮(zhèn)靜作用，故早晨和中午可服用小劑量，而晚上服用全天的大部分劑量，某些患者可一次服用全天的劑量。氯氮平的足量足療程治療，足量指的是血清氯氮平濃度至少達到350ng/ml。而對于足療程，有人建議3個月，有人提出8周。此外，治療藥物監(jiān)測（TDM）有助于評估氯氮平門診患者的依從性，這可能預(yù)示著再次住院。也有人認為，氯氮平起效滯后，治療1.5個月時有效率為30%，3個月時又有20%的有效，6個月時又有10%~20%的有效，故氯氮平是否有效，應(yīng)服用6個月以后才能確定?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在孕婦中尚無足夠的臨床研究。孕婦禁用。哺乳期婦女使用氯氮平期間應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯績和褂寐鹊降陌踩院陀行陨胁幻鞔_。12歲以下兒童不宜使用。【老年用藥】氯氮平的臨床研究中沒有入選足夠數(shù)量的65歲的老年患者，不能明確得出老年患者與年輕患者的反應(yīng)是否不同?！静涣挤磻?yīng)】因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為首選藥。鎮(zhèn)靜作用強和抗膽堿能不良反應(yīng)較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動過速。常見食欲增加和體重增加。可引起心電圖異常改變?？梢鹉X電圖改變或癲癇發(fā)作。也可引起血糖增高。嚴重不良反應(yīng)為粒細胞缺乏癥及繼發(fā)性感染?！咀⒁馐马棥砍霈F(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進行相應(yīng)的處理。中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、尿潴留患者慎用。使用氯氮平治療的患者，必須在開始治療前進行白細胞計數(shù)（WBC）和中性粒細胞絕對值（ANC）的基線檢查，并在治療期間定期進行復(fù)查，用藥后的首個6個月內(nèi)，每周復(fù)查一次；若正常，之后6個月可降至每2周復(fù)查一次，若復(fù)查結(jié)果仍正常，之后的復(fù)查頻率可降至每4周一次；停藥后的至少4周內(nèi)，每周復(fù)查一次。用藥期間，建議患者立即報告符合嚴重中性粒細胞減少或感染（例如發(fā)熱、虛弱、嗜睡或咽喉痛）的癥狀。氯氮平可致癲癇發(fā)作，風(fēng)險與劑量有關(guān)，劑量越高越易發(fā)生。使用本品應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量，并分次使用。有癲癇發(fā)作史或其他易感因素（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、使用其他誘發(fā)癲癇的藥物、酗酒）的患者應(yīng)慎用氯氮平。使用氯氮平等非典型抗精神病藥治療患有癡呆相關(guān)性精神病的老年患者時，死亡的風(fēng)險會增加。定期檢查肝功能與心電圖。定期檢查血糖，避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。用藥期間出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，應(yīng)暫停用藥?！舅幬锵嗷プ饔谩亢嫌闷渌裰委熕幬锟赡苡绊懧鹊降难帩舛?，導(dǎo)致氯氮平血藥濃度的波動，為避免發(fā)生不良反應(yīng)和影響臨床療效，應(yīng)對氯氮平劑量進行調(diào)整。雖然氯氮平引起粒細胞缺乏癥的確切機制尚不明確，但是，各種誘發(fā)因素可能與氯氮平發(fā)揮協(xié)同作用，增加骨髓抑制的風(fēng)險。因此，禁止氯氮平與已知對骨髓有抑制作用的藥物（如地高辛、肝素、苯妥英、華法令）合用。因氯氮平具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，應(yīng)慎與其他有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的藥物或酒精合用。服用氯氮平患者的體位性低血壓極少（發(fā)生率大約為1/3,000）伴有深度虛脫、呼吸驟停和/或心臟驟停。某些服用苯二氮?類藥物的患者在開始服用氯氮平治療時發(fā)生虛脫、呼吸停止、心臟驟停。服用其他抗精神病藥或單獨使用氯氮平時，也曾發(fā)生類似情況。氯氮平與苯二氮?類藥物或其他抗精神病藥的相互作用尚不明確，但是，服用苯二氮?類藥物或其他抗精神病藥的患者，在開始氯氮平治療時應(yīng)特別注意。氯氮平可增強降壓藥物的降壓作用和阿托品類藥物的抗膽堿能作用。因氯氮平可能有逆轉(zhuǎn)腎上腺素能的作用，在治療氯氮平誘導(dǎo)的低血壓時應(yīng)避免使用腎上腺素。氯氮平是多種細胞色素P450同工酶（特別是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代謝底物，因此，對一種同工酶作用的影響導(dǎo)致代謝相互作用的危險性極小。然而，當氯氮平與對這些酶有誘導(dǎo)作用的藥物（如苯妥英、煙堿、酰胺咪嗪和利福平）合用時，可使氯氮平的血藥濃度降低；與對這些酶有抑制作用的藥物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普蘭、環(huán)丙沙星、氟伏沙明和紅霉素）合用，可增加不良反應(yīng)。應(yīng)特別注意。氯氮平與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。應(yīng)特別謹慎。氯氮平與其他通過P450CYP2D6代謝的藥物合用時，需降低劑量。與通過這種酶系統(tǒng)同功酶代謝的其他藥物如抗抑郁藥、吩噻嗪類、酰胺咪嗪類和典型1C抗心律失常藥（如普羅帕酮、氟卡尼和恩卡胺）或抑制這種酶的藥物（如奎尼?。┖嫌脮r應(yīng)謹慎。氯氮平與碳酸鋰合用，有增加驚厥、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。氯氮平與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報道誘發(fā)癲癇發(fā)作?！窘伞繃乐匦?、肝、腎疾患、低血壓、青光眼患者禁用；對氯氮平或氯氮平其他組份過敏的患者禁用；骨髓增生障礙的患者禁用；未得到有效控制的癲癇患者禁用；麻痹性腸梗阻患者禁用；曾因氯氮平導(dǎo)致粒細胞缺乏癥或嚴重粒細胞減少的患者禁用；與典型抗精神病藥類似，對有嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或處于各種原因所致昏迷狀態(tài)的患者禁用。禁與其他能引起粒細胞缺乏癥或有骨髓抑制作用的藥物合用?！舅幬镞^量】氯氮平藥物過量的癥狀和體征一般為：意識狀態(tài)的改變，包括嗜睡、譫妄、昏迷；心動過速；低血壓；呼吸抑制或衰竭；流涎。吸入性肺炎和心律失常也有報道。癲癇發(fā)作很少發(fā)生。也有過量致死的報道，劑量一般在2500mg以上。當然，也有服用劑量超過4g而恢復(fù)的患者的報道。藥物過量處理：建立并維持氣道通暢；保證足夠的氧氣和通風(fēng)。對于藥物過量的處理，活性炭和山梨醇的合用比催吐或灌洗更有效。心臟和重要器官及一般癥狀的檢查要與支持性治療同步進行。另外，應(yīng)在后續(xù)的幾天中繼續(xù)監(jiān)測，以防延遲效應(yīng)。治療低血壓時應(yīng)避免使用腎上腺素及其衍生物，治療心律失常時應(yīng)避免使用奎尼丁和普魯煙酰胺。氯氮平?jīng)]有特定的解毒藥。強制利尿、滲析血液灌洗和輸血也無效。對過量中毒的處理，醫(yī)師建議要多種藥物聯(lián)合使用?？傊?，2019年，《柳葉刀》發(fā)表了一項meta分析，評估和比較了32種口服抗精神病藥用于多次發(fā)作非難治性精神分裂癥成年患者急性期治療的表現(xiàn)。全部32種藥物中，氯氮平針對總體癥狀及繼發(fā)陰性癥狀的療效高居第一，針對抑郁癥狀的療效排名第二，靜坐不能發(fā)生率最低，患者聯(lián)用抗膽堿能藥物最少。1972年，氯氮平正式進入精神科臨床，因其卓越的療效被視為難治性精神分裂癥治療的金標準。一些患者在使用氯氮平后出現(xiàn)了陽性癥狀顯著改善，同時認知、人際、職業(yè)功能也恢復(fù)至近乎正常的水平。此外，氯氮平還是唯一一種被證實可降低精神分裂癥患者自殺風(fēng)險的抗精神病藥，在降低患者攻擊性方面也具有獨特優(yōu)勢。然而，氯氮平又被稱為是“臟藥”，不良反應(yīng)最多、最復(fù)雜的抗精神病藥之一，曾因致命不良反應(yīng)而被撤市。時至今日，該藥的一系列副作用風(fēng)險，尤其是中性粒細胞缺乏、癲癇、心肌損害等，以及伴隨而來的各種繁瑣的監(jiān)測，對該藥的臨床合理應(yīng)用構(gòu)成了限制。國家藥監(jiān)局也在2019年頒布了《關(guān)于修訂氯氮平片說明書的公告》（2019年第64號），這是我們合理使用氯氮平最重要的指導(dǎo)文件。?參考文獻：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.JoYT,JooSW,AhnS,ChoiY,LeeJ.Useofolanzapinecomparedwithclozapinefortreatment-resistantschizophreniainareal-worldsetting:nationwideregister-basedstudy.BJPsychOpen.2021Aug3;7(5):e142.doi:10.1192/bjo.2021.964.PMID:34342261.4.KimDD,BarrAM,HonerWG,ProcyshynRM.ReversalofDopamineSupersensitivityasaMechanismofActionofClozapine.PsychotherPsychosom.2018Jul19:1-2.doi:10.1159/000491700.[Epubaheadofprint]5.AmJTher.2018Mar/Apr;25(2):e218-e223.ClozapineRechallengeAfterMajorAdverseEffects:ClinicalGuidelinesBasedon259Cases.6.RubioJM,KaneJM.Howandwhentouseclozapine.ActaPsychiatrScand.2019Oct11.doi:10.1111/acps.13111.[Epubaheadofprint]7.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.8.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使?9.國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂氯氮平片說明書的公告（2019年第64號）?

什么是經(jīng)顱磁（TranscranialMagneticStimulationTMS），什么是重復(fù)經(jīng)顱磁（RepetitiveTranscranialMagneticStimulation，rTMS），經(jīng)顱磁能治哪些病，醫(yī)院用的經(jīng)顱磁與家用經(jīng)顱磁有哪些區(qū)別，一個連一個的疑問，那么它們之間的區(qū)別到底在哪里？TMS分為三種刺激模式：單脈沖TMS(sTMS)、雙脈沖TMS(pTMS)以及重復(fù)性TMS（rTMS）。該技術(shù)是一種利用脈沖磁場作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要是大腦），即通過在人體頭顱特定部位給予磁刺激，改變皮層神經(jīng)細胞的膜電位，使之產(chǎn)生感應(yīng)電流，影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動，從而引起一系列生理生化反應(yīng)的磁刺激技術(shù)。達到了解、調(diào)節(jié)和干預(yù)大腦功能的一項神經(jīng)調(diào)質(zhì)技術(shù)。在特定部位給予多次重復(fù)的磁脈沖刺激被稱為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)，rTMS不僅可產(chǎn)生刺激局部及功能相關(guān)遠隔部位的生理生化和功能改變，而且產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)可持續(xù)至刺激停止后一段時間。因其無痛、非創(chuàng)傷的物理特性，實現(xiàn)人類一直以來的夢想—虛擬地損毀大腦探索腦功能及高級認知功能。與正電子發(fā)射斷層掃描（PET）、功能性磁共振成像（FMRI）、腦磁圖（MEG）并稱為“21世紀四大腦科學(xué)技術(shù)”。1、經(jīng)顱磁治療儀有什么作用？效果怎么樣？經(jīng)顱磁刺激儀用于人體中樞神經(jīng)刺激和外周神經(jīng)刺激，還可用于神經(jīng)電生理檢查、康復(fù)科神經(jīng)功能評定和精神科、神經(jīng)科運動功能評定及治療研究等。經(jīng)顱磁治療儀電療部分用于改善腦部血液循環(huán)；適用于缺血性腦血管疾病、腦損傷性疾病、小兒腦癱及由上述疾病引起的肢體運動功能障礙疾病的治療與輔助治療；磁療部分適用于缺血性腦血管疾病、腦疲勞癥狀、腦損傷性疾病的輔助治療，腦卒中（中風(fēng)）恢復(fù)期患者肢體功能障礙的輔助治療。2、家用版與醫(yī)用經(jīng)顱磁的治療原理相同無論是家用版的還是醫(yī)用型的只要是經(jīng)顱磁刺激儀的它的治療原理都是統(tǒng)一的，都是輸出特定能量的負極性重復(fù)性交變電磁，直接透過顱骨達到腦內(nèi)較深層組織，作用在腦細胞和中樞神經(jīng)上，使細胞帶電量增加，攜氧能力增強，改善腦細胞的代謝環(huán)境，增加代謝酶活性，使受損的腦細胞代謝加快，增加損傷細胞的可修復(fù)性。干擾和抑制異常腦電、腦磁的發(fā)生和傳播，使腦電活動能力增強，促進腦功能的恢復(fù)，從而達到治療和改善某些腦部疾病。3、家用版與醫(yī)用經(jīng)顱磁治療疾病的范圍不同醫(yī)用型的經(jīng)顱磁刺激儀，是針對很多種腦部疾病研發(fā)的，例如：抽動癥、多動癥、自閉癥、抑郁癥、心境障礙、精神分裂癥、腦癱等其他相關(guān)的精神系統(tǒng)相關(guān)疾病。使用范圍比較廣泛，治療的病種比較復(fù)雜，因此它的使用成本和治療成本相對較高，所以，患者在使用的過程中治療的費用也會相對較高。而家用的經(jīng)顱磁刺激儀是只針對某一病種研發(fā)的，具有針對性，例如有專門治療抽動癥、多動癥、自閉癥、抑郁、腦癱的儀器，都是針對某一疾病，根據(jù)疾病的特性、專門研制的，對于對應(yīng)的疾病有更強的針對性，同時也節(jié)省成本。4、家用版與醫(yī)用經(jīng)顱磁操作方法不同家用版的主要針對人群是一般的家庭，因此在設(shè)計時采用的簡單精美的外觀給予用戶視覺上的享受，簡單極簡的操作頁面，讓用戶更加精準的掌握操作步驟。一般的根據(jù)說明書或者指導(dǎo)人員發(fā)送的操作視頻是完全可以應(yīng)對自如，經(jīng)濟實惠。而醫(yī)用型的一定要在專業(yè)的操作人員的操作下才可以使用，所以治療一定要去醫(yī)院，否則根本沒辦法使用。所以，不管家用版經(jīng)顱磁刺激儀還是醫(yī)用型經(jīng)顱磁刺激儀，治療原理和效果都是相同的，需要根據(jù)具體病情來選擇。當然您對家用經(jīng)顱磁不放心，也可以放心去醫(yī)院治療。5、什么是重復(fù)經(jīng)顱磁刺激？重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，簡稱rTMS，也可以叫做經(jīng)顱磁刺激技術(shù)，是一種新型、無創(chuàng)、安全的物理治療方法。也就是說在特定部位給予多次重復(fù)的磁脈沖刺激被稱為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)。rTMS治療疾病的原理？rTMS主要原理是利用磁刺激儀的電容器瞬時放電，電流通過線圈，會產(chǎn)生強而短暫的磁場，而電磁感應(yīng)產(chǎn)生磁脈沖,透過顱骨進入大腦皮層，并在周圍組織中感生與線圈電流方向相反的電流，從而激活鄰近的可興奮組織，改變后者功能。對大腦與情緒和認知調(diào)節(jié)有關(guān)的區(qū)域（比如前額葉）產(chǎn)生積極影響，從而改善患者的情緒和認知。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)用于治療主要是通過改變它的刺激頻率而分別達到興奮或抑制局部大腦皮質(zhì)功能的目的。高頻（＞1Hz）主要是興奮的作用，低頻（≤1Hz）則是抑制的作用。高頻率、高強度rTMS，可產(chǎn)生興奮性突觸后電位總和，導(dǎo)致刺激部位神經(jīng)異常興奮，低頻刺激的作用則相反，通過雙向調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制功能之間的平衡來治療疾病。對rTMS刺激的局部神經(jīng)通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間的聯(lián)系和互相作用對多部位功能產(chǎn)生影響;對于不同病人的大腦功能狀況，需用不同的強度、頻率、刺激部位、線圈方向來調(diào)整，才能取得良好的治療效果。rTMS治療可用于哪些患者?目前此項治療最常用于抑郁癥、精神分裂癥、焦慮癥和失眠的患者。合并藥物治療會取得更好效果。抗抑郁藥和心理治療通常作為抑郁癥治療的一線選擇，然而上述治療并非使所有患者獲得滿意療效。對于難治性患者，或者對于不能耐受藥物治療，或不愿接受藥物治療的抑郁癥患者，rTMS可以作為替代治療，rTMS還常常合并藥物和（或）心理治療從而進一步增強治療抗抑郁效果。美國FDA已經(jīng)于2008年批準rTMS用于難治性抑郁。另外有大量研究報道rTMS可用于部分改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，對于慢性疼痛和其他一些神經(jīng)精神障礙也有報道。rTMS治療過程和體驗?由于rTMS使用磁脈沖，在治療前患者必須去除一切對磁場敏感的物體(如手機、首飾、信用卡、助聽裝置等)。磁脈沖會產(chǎn)生輕微的噪音，患者通常不受明顯干擾，患者也可以自備耳塞?；颊呷?cè)臥位或平臥位，由治療師確定線圈的位置，使其位于頭皮附近合適位置;然后治療師通過一些短脈沖測量患者的運動皮層閾值，從而確定治療所需使用的能量大小，并開始治療。rTMS治療多久起效?療程需要多長時間?起效時間因病種、合并用藥和個體差異有很大不同，對于多數(shù)患者通常需要1周左右時間有效，持續(xù)治療2周以上效果非常明顯。每次治療在20分鐘左右，治療頻率根據(jù)個體化調(diào)整。通常20-30次治療為一個療程。rTMS治療的副作用有哪些?rTMS安全性和耐受性良好，無副作用。rTMS治療的禁忌癥?頭部有內(nèi)置金屬物品的患者禁止rTMS治療。其他包括懷孕、顱腦疾病急性期的請咨詢醫(yī)生。綜上所述，rTMS是TMS的其中一種，TMS是經(jīng)顱磁刺激技術(shù)，rTMS是重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激治療。近幾年，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激應(yīng)用價值逐漸體現(xiàn)，在臨床精神病、神經(jīng)疾病及康復(fù)領(lǐng)域得到充分認可。不同刺激參數(shù)(模式、頻率、強度、間隔、持續(xù)時間、刺激位點、刺激方向等)的rTMS會產(chǎn)生不同的神經(jīng)生理效應(yīng)，低頻刺激模式引起皮層的抑制，高頻刺激模式則引起興奮。在臨床中主要通過捕捉和利用這種生物效應(yīng)來達到診斷和治療的目的。在研究中發(fā)現(xiàn)，低頻rTMS治療精神分裂癥具有良好效果且可糾正患者伴發(fā)的妄想癥狀。而低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激用于難治性精神分裂癥中發(fā)現(xiàn)，低頻rTMS可糾正精神分裂癥的幻聽、陽性癥狀和認知功能且安全性好。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在精神分裂癥治療中具有極高應(yīng)用價值。《醫(yī)療器械臨床使用管理辦法》中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會令第8號《醫(yī)療器械臨床使用管理辦法》已經(jīng)2020年12月4日第2次委務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2021年3月1日起施行。主任馬曉偉2021年1月12日第二十三條醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員臨床使用醫(yī)療器械，應(yīng)當按照診療規(guī)范、操作指南、醫(yī)療器械使用說明書等，遵守醫(yī)療器械適用范圍、禁忌癥及注意事項，注意主要風(fēng)險和關(guān)鍵性能指標。參考文獻：1.郝偉，陸林主編.精神病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，20182.陸林.沈漁邨精神病學(xué)第六版ShenYuCun‘sPsychiatry第6版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018:390-3958.3.J.-P.Lefaucheur,A.Aleman,C.Baekenetal.,Evidence-basedguidelinesonthetherapeuticuseofrepetitivetranscranialmagneticstimulation(rTMS):Anupdate(2014–2018),ClinicalNeurophysiology,20194.趙靖平，施慎遜主編.中國精神分裂癥防治指南（第二版）.北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，20155.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).北京：科學(xué)出版社出版，2009?6.《精神障礙診療規(guī)范.2020年版》.國家衛(wèi)生健康委員會

精神藥品與精神藥物到底是同一類藥嗎，還是兩者不一樣的？這也是很多人心中的疑惑，區(qū)分不清楚。為了臨床合理用藥,指導(dǎo)患者正確用藥,現(xiàn)將精神藥品與精神藥物的相關(guān)知識通過以下幾方面給以區(qū)別，供大家參考。（1）定義與分類不同精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。精神藥物是指主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、影響精神活動的藥物，也稱為抗精神病藥物或神經(jīng)精神藥，包括抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩(wěn)定劑、抗焦慮藥物和興奮精神的藥物（中樞神經(jīng)興奮藥，能振奮精神、解除疲勞，使小兒注意力集中，如鹽酸哌甲酯片）等。其實它們的學(xué)科也不同，精神藥品屬于藥事管理學(xué)中的名詞，精神藥物屬于藥理學(xué)中的名詞。所以精神藥物的范疇較精神藥品更加廣泛。精神藥物除抗焦慮藥常用安定類，巴比妥類和興奮精神的藥物具有成癮性外，其他類藥物沒有成癮性，不會產(chǎn)生依賴。精神藥品分為第一類精神藥品和第二類精神藥品。國家最新公布的精神藥品共152個品種，其中第一類精神藥品68個品種，我國已生產(chǎn)并使用的有7種，臨床常用的有司可巴比妥、哌醋甲酯、丁丙諾啡、三唑侖等。第二類精神藥品有84個品種，我國已生產(chǎn)并使用的有37種，臨床常用的有地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、苯巴比妥、勞拉西泮、扎萊普隆、麥角胺咖啡因、氯硝西泮、佐匹克隆、奧沙西泮、咪達唑侖等。精神藥物按使用目的可分為兩大類：精神治療藥物和擬精神病藥物?，F(xiàn)臨床常用的精神藥物有：抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥、精神振奮藥?？咕癫∷幨怯糜谥委熅穹至寻Y、器質(zhì)性精神病及雙相精神障礙（躁狂-抑郁癥）的躁狂期的藥物。其種類包括：吩噻嗪類（氯丙嗪、奮乃靜等）、丁酰苯類（氟哌啶醇、氟哌利多等）、硫雜蒽類（氯普噻噸、氟哌噻噸等）、苯甲酰胺類（舒必利、硫必利等）、新型結(jié)構(gòu)抗精神病藥、長效抗精神病藥（葵氟奮乃靜、哌泊噻嗪棕櫚酸酯等），新型結(jié)構(gòu)抗精神病藥又包括：二苯二氮卓類（氯氮平、奧氮平、喹硫平等）、苯丙異噁唑類（利培酮、齊拉西酮等）、二苯丁酰哌啶類（五氟利多、氟司必林等）、吲哚類（舍吲哚、嗎茚酮）、其他（阿立哌唑、曲美托嗪等）?？菇箲]藥主要包括：苯二氮卓類（阿普唑侖、艾司唑侖、氯硝西泮、地西泮、勞拉西泮等）、丁螺環(huán)酮、5-HT再攝取抑制劑（氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭等）。其中苯二氮卓類（BDZ類）在臨床治療焦慮癥屬于一線主要藥物。氯硝西泮也可用于治療癲癇，地西泮是用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。抗抑郁藥主要分為四大類：三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）（丙米嗪、阿米替林、多塞平等）、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）、選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）（氟西汀、舍曲林、艾司西酞普蘭等）、非典型抗抑郁藥。MAOIs分為肼類（苯乙肼、異卡波肼等）和非肼類（反苯環(huán)丙胺等）。非典型抗抑郁藥包括一環(huán)結(jié)構(gòu)化合物（安非拉酮）、二環(huán)結(jié)構(gòu)化合物（文拉法辛）、三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物（阿莫沙平、馬普替林）、四環(huán)結(jié)構(gòu)化合物（曲唑酮、米塔扎平等）。抗躁狂藥目前所指的只有鋰鹽一類，最常用的是碳酸鋰。另外，卡馬西平、丙戊酸鹽治療躁狂癥也有比較確切的療效，某些抗精神病藥（氯丙嗪、氟奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平、喹硫平等）也具有抗躁狂作用。精神振奮藥有苯丙胺、哌甲酯（哌醋甲酯、又名利他林），屬于第一類精神藥品，而匹莫林屬于第二類精神藥品。?（2）作用不同精神藥品的作用：抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等。如地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、司可巴比妥等。另外，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、苯巴比妥也可用于治療癲癇，地西泮是用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。精神興奮作用。如哌醋甲酯，主要是選擇性地興奮腦干以上的中樞神經(jīng)部位，提高大腦皮層興奮性。臨床上用于治療小兒遺尿癥，對兒童多動癥也有較好的療效。鎮(zhèn)痛作用。如丁丙諾非，臨床用于癌癥、手術(shù)后、燒傷后和心肌梗死后疼痛等。丁丙諾非的鎮(zhèn)痛作用強，作用時間長，其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的100倍，其作用時間針劑可持續(xù)6h～8h，舌下含片可維持8h～12h。另外，丁丙諾非含片還可用于吸毒成癮者的脫毒治療。?精神藥物臨床上主要用于治療精神分裂癥和其他原發(fā)性精神病性障礙、心境障礙、應(yīng)激相關(guān)障礙及其他一些精神疾病。精神藥物的藥理作用與影響中樞多巴胺通路的多巴胺功能密切相關(guān)，它能有效地控制興奮躁動，治療思維障礙和行為障礙，改善接觸，消除病人的敵對態(tài)度。而近幾年迅速發(fā)展的非典型抗精神病藥如利培酮還能減慢疾病衰退的過程，有效改善精神分裂癥患者的認知功能障礙，提高回歸社會的能力。??????（3）管理上的區(qū)分精神藥品屬于特殊管理藥品之一，須按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》及《麻醉藥品和精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》在采購、運輸、儲存、調(diào)劑、使用、銷毀等各個環(huán)節(jié)嚴格管控。必須做到：專人負責(zé)、專柜加鎖、專用賬冊、專用處方、專冊登記。第一類精神藥品注射劑處方為1次用量；其他劑型處方不得超過3日用量；控緩釋制劑處方不得超過7日用量。第二類精神藥品處方一般不得超過7日用量；對于某些特殊情況，處方用量可適當延長，但醫(yī)師應(yīng)當注明理由。精神藥品的包裝、標簽、說明書的左上角均有用綠色標注的“精神藥品”字樣，以示與其他藥品的區(qū)別。精神藥品必須使用專門的精神藥品處方，處方左上角均有標注的“精一、精二”字樣。第一類精神藥品處方的印刷用紙為淡紅色，處方右上角標注“精一”，保存期限為3年。第二類精神藥品處方的印刷用紙為白色，處方右上角標注“精二”，保存期限為2年。抗精神病藥物處方的印刷用紙為白色普通處方，保存期限為1年。精神藥物中抗焦慮藥中的苯二氮卓類屬于第二類精神藥品，精神振奮藥中的苯丙胺、哌甲酯屬于第一類精神藥品，匹莫林屬于第二類精神藥品，均按照精神藥品管理。除此之外的其它精神藥物按照普通藥品管理，無特殊標識。一些精神疾病屬于慢性病患者往往需要長期使用精神藥物?？傊?，精神藥品和精神藥物雖皆為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥，但有著本質(zhì)的區(qū)別。精神藥物除了發(fā)揮正常的藥理作用外，長期用藥不會產(chǎn)生精神依賴性。而精神藥品則長期用藥后可產(chǎn)生精神依賴性，產(chǎn)生周期地或連續(xù)地使用某種藥物的欲望，即產(chǎn)生強迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感等，給用藥者本人造成傷害。正確區(qū)別和掌握精神藥物與精神藥品，對于合理使用與規(guī)范管理精神藥物與精神藥品具有積極意義。?參考文獻1.精神藥品與抗精神病藥物的區(qū)別濟源市精神衛(wèi)生服務(wù)中?2020-07-282.【心靈咖啡】精神藥品與抗精神病藥的區(qū)別二精中心?2022-05-1909:32?發(fā)表于上海3.精神藥品與抗精神病藥的區(qū)別？老羅說GSP?2020-06-2808:134.師建國主編.實用臨床精神病學(xué).北京：科學(xué)出版社，20095.郝偉，陸林主編.精神病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2018