醫(yī)生判斷精神分裂癥患者是否需要終身服藥，主要基于以下標準：第一，癥狀控制情況。若患者經(jīng)系統(tǒng)治療后，陽性癥狀（如幻覺、妄想）完全消失，陰性癥狀（如情感淡漠、社交退縮）顯著改善，且社會功能恢復良好（如能獨立工作、維持人際關系），醫(yī)生會評估是否可逐步減藥。若癥狀反復或波動，則需長期維持治療。第二，復發(fā)風險評估。復發(fā)風險與病程長短、發(fā)作次數(shù)相關。首次發(fā)作后若1年內(nèi)復發(fā)率超過50%，則需長期服藥；多次復發(fā)者（如3次以上）需終身服藥以降低復發(fā)概率。第三，功能損害程度。若患者因疾病導致不可逆的認知功能損害（如注意力下降、執(zhí)行功能受損），或社會功能嚴重退化（如長期失業(yè)、社交隔離），需長期服藥以維持病情穩(wěn)定。第四，藥物耐受性與依從性。若患者對藥物反應良好且無嚴重副作用，且能堅持規(guī)律服藥，醫(yī)生可能嘗試減藥；若患者存在拒絕服藥、自行停藥等行為，則需長期服藥以降低復發(fā)風險。第五，個體化評估。醫(yī)生會綜合考慮患者年齡、家族史、共病情況（如物質(zhì)濫用）等因素，制定個性化治療方案。

判斷精神分裂癥治療成功可以從以下幾個方面進行考量：第一，癥狀完全消失。這包括幻覺、妄想等陽性癥狀以及情感淡漠、意志減退等陰性癥狀的顯著改善，且持續(xù)一段時間未再出現(xiàn)。第二，社會功能恢復?；颊吣軌蛘⑴c工作、學習、社交等活動，與他人建立良好關系，適應社會環(huán)境，生活自理能力增強。第三，自知力恢復?；颊邔ψ约旱牟∏橛星逦恼J識，能夠主動配合治療，對疾病的認知已經(jīng)完全恢復，并能夠自主進行決策和處理問題。第四，治療時長與依從性。患者經(jīng)過足夠療程的規(guī)范治療，且在治療過程中能夠按時按量服藥，積極參與心理治療，對治療的依從性良好。第五，定期復查結果正常。包括血液檢查、腦電圖、腦影像學檢查等結果無異常，心理測評量表評估心理狀態(tài)正常。

問：16歲精神分裂癥女性，服用氯氮平475mg、舒必利1000mg，利培酮10mg.幻聽幾天一次，每次幻聽就幾個字，或一天兩三次，每次也是幾個字，副作用每天睡11小時，體力很差，流口水，有時候舌頭靜止在嘴唇處，催乳素129，大于30。怎么處理？答：這種情況下，幻聽已不是主要矛盾，副作用大、藥量較大、種類過多才是主要矛盾，所以希望減藥量而幻聽不惡化，就是成功，問病人：你覺得哪一種藥往上加時，幻聽減少的較快？加到多大劑量以上就無進一步好轉(zhuǎn)了？你可以一次性減去無進一步好轉(zhuǎn)以上的劑量。你再問你們哪種藥物對幻聽的效果差，對效果差的藥物可一次性對半減量。下一次再考慮三種藥減為兩種藥的問題。

一．利培酮、帕利哌酮和奧氮平治療⒈療效：青少年精神分裂癥用利培酮、帕利哌酮和奧氮平，已證明對陽性癥狀有效。從起效時間上看，奧氮平與利培酮無顯著差異（4.0周：4.5周，P=0.84）。⒉高催乳素血癥：血腦屏障上有一種可滲透性糖蛋白，能將利培酮、帕利哌酮、奧氮平（在較小程度上）從血腦屏障內(nèi)往血腦屏障外轉(zhuǎn)運，也就是在抵抗藥物的療效，所以這三種藥物必須用到足夠的劑量，以克服這種抵抗。而垂體前葉缺乏血腦屏障，故這三種藥物在垂體前葉比在血腦屏障內(nèi)濃度為高，導致高催乳素血癥較突出。而喹硫平、魯拉西酮引起高催乳素血癥不明顯，阿立哌唑還降催乳素。⒊二線藥物還是一線藥物：由于對年輕人的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，利培酮、帕利哌酮和奧氮平不比其他抗精神病藥的抗精神病效應更強，又引起催乳素升高，故Crump等（2023）認為，利培酮、帕利哌酮和奧氮平應考慮為二線藥物【6025】。但喻東山在臨床上發(fā)現(xiàn)，這三種藥物還是比下列提到的抗精神病藥療效稍強。因此，利培酮、帕利哌酮還是作為一線藥物考慮，奧氮平因為肥胖效應過重，所以作為二線藥物考慮。二．阿立哌唑治療⒈比利培酮療效：青少年精神分裂癥用阿立哌唑已證明安全有效。一項研究針對198例15～40歲（平均22±5.6歲）的首發(fā)性精神分裂癥、分裂情感障礙、分裂樣/非特異性精神病性障礙病人，對比了阿立哌唑和利培酮的急性期療效，結果發(fā)現(xiàn)，兩者的陽性癥狀有效率和起效時間無顯著差異（63%：57%），阿立哌唑比利培酮對陰性癥狀效果更好，特別是在意志缺乏-情感淡漠方面，到2周時能顯著改善抑郁癥狀【6025】。⒉劑量不是關鍵因素：青少年精神分裂癥（13～17歲）隨機接受了阿立哌唑2,6或24～30mg/d，到治療6周時，三組劑量的癥狀改善無顯著差異，提示阿立哌唑是否有效，高劑量不是關鍵性因素【6025】。⒊早期的部分有效能預測后期的有效：用阿立哌唑治療2～3周時，改善30%以上者比改善不到30%者，6周末有效可能性增至8倍。其他抗精神病藥也是如此。故到治療第3周末無效，就可換用一種抗精神病藥治療，無須等到治療6～8周時。三。魯拉西酮的治療⒈短期療效：薈萃分析了6個研究，共537例13～25歲（平均18歲）的精神分裂癥病人，隨機分配服魯拉西酮固定劑量40、80、120、160mg/d或安慰劑治療，到治療第6周末，服魯拉西酮的四個組均顯著優(yōu)于安慰劑（效量0.93～0.53），劑量較高時效量較大。其中從未藥物治療過的組比經(jīng)過藥物治療過的組效量更高（0.75∶0.45）。⒉長期療效：一項在6周治療后，進行為期2年的開放標簽、靈活用量（20～80mg/d）研究，該研究對271例服魯拉西酮的病人隨訪2年，中斷率高達42.4%，因不良事件的中斷率僅10.7%，剩下來的病人在第52周時陽性和陰性癥狀量表（PANSS）繼續(xù)改善了－15.6分，在第104周時繼續(xù)改善了－18.4分。⒊比其他抗精神病藥的療效：最近一項薈萃分析表明，青少年精神分裂癥病人用魯拉西酮治療，與其他抗精神病藥（阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮和齊拉西酮）功效類似，因各種原因的中斷率低【6025】。四．喹硫平、布南色林、齊拉西酮的治療⒈喹硫平：一項6周研究給青少年精神分裂癥病人服喹硫平或安慰劑治療，喹硫平用固定劑量400mg/d或800mg/d，結果發(fā)現(xiàn)，兩個治療組比安慰劑均顯著改善PANSS分值，其耐受性類似于成人【6025】。⒉布南色林：一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑-對照試驗針對151例精神分裂癥青少年（12～18歲）病人，用布南色林8或16mg/d短期治療。結果發(fā)現(xiàn)：布南色林16mg/d比安慰劑的PANSS總分下降顯著為多（－17.6∶－2.25，P=0.012，效量=0.54），而8m/d則與安慰劑組無顯著差異【6025】。目前，東南亞已批準使用布南色林，但美國尚未批準使用。⒊齊拉西酮：給早期精神分裂癥青少年病人服齊拉西酮（＜45公斤的服65.3mg/d，＞45公斤的服135.8mg/d）或安慰劑治療，治療6周發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮與安慰劑無顯著差異?？赡芘c服用的齊拉西酮劑量相對較低有關，齊拉西酮必須120mg/d以上，才能達治療效應【6025】。五．強化治療只有在抗精神病藥不能充分控制癥狀的情況下，才考慮加用輔助藥物強化治療。⒈ω-3脂肪酸：精神分裂癥病人的腦中有氧化應激和炎癥。ω-3脂肪酸可降低氧化應激和炎癥。一項最近隨機、安慰劑-對照研究用橄欖油（富含ω-3脂肪酸）2.2g/d輔助治療首發(fā)性精神病病人，治療26周發(fā)現(xiàn)，71例參加者的PANSS總分顯著降低（P=0.016，效量=0.29），癥狀改善50%的率比安慰劑組顯著為高（69.4%：40.0%；P=0.017）【6025】。深海魚油富含ω-3脂肪酸，臨床上經(jīng)常讓病人服用深海魚油，來補充ω-3脂肪酸。⒉苯甲酸鈉：苯甲酸鈉是一種食物防腐劑，能抑制D-氨基酸氧化，這能增加D-絲氨酸和D-丙氨酸濃度，后兩者激動N-甲基-D天門冬氨酸（NMDA）受體上的甘氨酸位點，增加谷氨酸能傳導，理論上能治療精神分裂癥。可是，一項研究給100例男性病人（平均21.4歲）服用苯甲酸鈉（500mg一日二次）輔助治療早期精神病，結果并不比安慰劑有效【6025】。⒊西酞普蘭：一項52周、安慰劑-對照試驗，針對95例不符合重性抑郁標準的首發(fā)性精神分裂癥病人，隨機加服西酞普蘭或安慰劑治療，結果發(fā)現(xiàn)，西酞普蘭組比安慰劑組顯著降低了陰性癥狀（效量=0.32）【6025】。參考文獻6025.CrumpCJ.,GoodME.,AbuelazmH,etal.Narrativereviewoftheadvancesinthepharmacotherapeuticmanagementofjuvenileonsetschizophrenia.EXPERTOPINIONONPHARMACOTHERAPY,2023,24(9),1039–1052.

精神分裂癥是一種不幸的疾病，頑固性精神分裂癥是不幸中的不幸，超級頑固精神分裂癥是不幸中的不幸中的不幸，大概機率在分裂癥中占15%。對這種不幸不幸不幸的治療又一種不幸中萬幸的方案，我把這種方案稱為超級治療方案（自己定義的啊，別跟大佬們說，怕挨磚頭）clozapine+ECT的聯(lián)合治療方案，在單獨的氯氮平治療和電休克合并治療對比中，聯(lián)合治療組對單一氯氮平無效患者的反應率可以達到50%，很明顯超出單純氯氮平治療。在使用前要控制心率，至于引發(fā)癲癇的問題并不需要額外預先處理，因為這種情況并不多見。

精神分裂癥的認知缺陷包括注意、工作性記憶、加工速度、推理和言語損害，認知能力下降常先于首次精神病發(fā)作，并在整個精神分裂癥病程中持續(xù)存在，它是決定精神分裂癥長期功能的最重要因素。一．抗精神病藥⒈第二代比第一代抗精神病藥：第二代比第一代抗精神病藥對總認知操作有少量改善，故對第一代抗精神病藥引起認知損害的病人，應考慮換成第二代抗精神病藥【6022】。⒉第二代抗精神病藥內(nèi)部的比較：第二代抗精神病藥沒有哪一種改善認知效應一致地優(yōu)于另一種【6022】，帶“平（-pins）”字的藥物（如喹硫平、奧氮平、氯氮平）和帶“酮（dones）”字的藥物（如魯拉西酮、利培酮、齊拉西酮）在改善認知方面并無顯著差異【6022】。⒊長效針劑比口服抗精神病藥：19個研究比較了長效針劑與口服抗精神病藥對認知操作的影響，16個報告兩者無顯著差異【6022】。2個報告長效制劑為優(yōu)，1個報告口服抗精神病藥為優(yōu)。二。雌激素雌激素抗多巴胺（DA）能，對精神病有保護作用；雌激素有擬5-羥色胺（5-HT）能，能改善焦慮、抑郁、易激惹，故女性在低雌激素期（經(jīng)前、產(chǎn)后、絕經(jīng)）癥狀加重，而在高雌激素期（懷孕期間）癥狀減輕。精神分裂癥女性絕經(jīng)前比絕經(jīng)前的后果好，陰性癥狀少，需用的抗精神病藥量也較低。⒈????雌二醇：一項安慰劑-對照、雙盲、較差設計試驗給19例精神分裂癥女性服17β-雌二醇，輔助抗精神病藥治療8個月，顯著改善對隱喻性含義的理解，但不改善言語能力和詞匯流暢性。一項8周、雙盲、隨機對照試驗給183例精神分裂癥或分裂-情感障礙女性（18～45歲分為3組：敷貼雌二醇200μg、敷貼雌二醇100μg或敷貼安慰劑，結果發(fā)現(xiàn)，3組均改善立即記憶，等于是陰性結果。⒉????雷洛昔芬：雷洛昔芬（貝邦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）在腦和骨激動雌二醇受體，故改善認知和骨質(zhì)疏松癥；在乳房和子宮拮抗雌二醇受體，故降低子宮癌和乳房癌風險。一項雙盲、安慰劑-對照隨機臨床試驗，給33例精神分裂癥絕經(jīng)女性隨機輔助服用雷洛昔芬60mg或安慰劑治療，3個月發(fā)現(xiàn)，雷洛昔芬顯著改善某些方面的言語記憶和執(zhí)行功能，其中有位病人在雷洛昔芬撤藥3個月時，精神病理癥狀和執(zhí)行功能惡化，再用雷洛昔芬就再次改善。其他3項雙盲-對照、隨機臨床試驗給服抗精神病藥的精神分裂癥或分裂-情感障礙病人輔助用雷洛昔芬120mg/d，得到的結果不同。一項陽性結果是，對臨床穩(wěn)定的精神分裂癥男性顯著改善了言語記憶、注意和加工速度，另兩項陰性結果是，對病情嚴重的、失代償女性，雷洛昔芬不比安慰劑改善認知。有作者提示，精神分裂癥癥狀嚴重的服雷洛昔芬能減輕癥狀嚴重度，而不減輕認知障礙。三。孕烯醇酮⒈理論：精神分裂癥病人的N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體功能不足，引起認知（包括注意功能）減退。孕烯醇酮是孕激素前體，在體內(nèi)代謝成硫酸孕激素，能改善NMDA受體功能不足，從而改善注意、工作性記憶和言語記憶。受侮辱能改變免疫功能，導致基因突變，引起γ-氨基丁酸（GABA）能發(fā)育不足，導致注意任務操作能力較差。孕烯醇酮能代謝為別孕烯醇酮，別孕烯醇酮激動GABAA受體，可能提高精神分裂癥的認知。⒉臨床研究：5項隨機、安慰劑對照臨床試驗給精神分裂癥病人服用孕烯醇酮治療，觀察其認知功能的改善，其中兩項低劑量（30mg/d和50mg/d）試驗報告，能改善注意和工作性記憶；第三項高劑量（500mg/d）試驗也報告改善了言語、記憶和注意；第四項試驗比較了兩種孕烯醇酮劑量（30mg/d和200mg/d），結果發(fā)現(xiàn)，低劑量改善認知，高劑量比低劑量完成研究的人數(shù)顯然為少（6∶16），故高劑量組不足以證明其改善認知功能。第五項研究則為陰性結果。四。睪酮⒈理論：中樞睪酮由膽固醇合成，或由類固醇如去氧皮質(zhì)酮或黃體酮衍生。全腦（包括海馬）都遍布雄激素受體，睪酮激動雄激素受體，有抑制應激反應，保護神經(jīng)作用；睪酮通過芳香化酶，轉(zhuǎn)化成雌二醇，雌二醇能提高認知功能，當老齡化時，男性睪酮水平下降，認知功能也減退。⒉臨床研究：RanchoBernardo研究了547例59～89歲的社區(qū)男性，他們均未使用睪酮或雌二醇治療，結果發(fā)現(xiàn)，睪酮總量較高預示，對言語記憶和精神控制操作較好。美國巴爾的摩市老齡化縱向研究發(fā)現(xiàn)，在407例50～91歲男性中，在正常范圍內(nèi)，基線游離睪酮指標值較高與視覺空間加工、視覺記憶和視覺運動掃描和言語記憶較好顯著關聯(lián)，隨訪10年，游離睪酮指標與視覺記憶下降率顯著關聯(lián)。對前列腺癌剝奪雄激素治療，其完成視覺運動任務的能力就比非癌癥對照組顯著為差。五。催產(chǎn)素⒈提高移情能力：催產(chǎn)素不足引起精神分裂癥的認知障礙。鼻內(nèi)使用催產(chǎn)素，能增加思維、情感和意圖的間接表達傾向，提高移情（將心比心）準確性。⒉提高嗅覺能力：催產(chǎn)素能改善嗅覺識別。六．神經(jīng)遞質(zhì)㈠擬NMDA能在前額皮質(zhì)背外側(cè)部，當谷氨酸神經(jīng)元直接聯(lián)系多巴胺神經(jīng)元時，可激動多巴胺神經(jīng)元，當谷氨酸NMDA受體功能不足時，多巴胺不足，表現(xiàn)精神分裂癥陰性和認知癥狀。在皮質(zhì)-邊緣通路，當谷氨酸神經(jīng)元通過γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)元間接聯(lián)系多巴胺神經(jīng)元，抑制多巴胺釋放，NMDA受體功能不足導致GABA釋放不足，無力抑制多巴胺釋放，多巴胺釋放過多，引起精神分裂癥陽性癥狀。⒈??氯氮平、奧氮平、氨磺必利：這三種不典型抗精神病藥均增加中樞谷氨酸能，改善認知功能。⒉D-絲氨酸、N--乙酰半胱氨酸和肌氨酸：低濃度甘氨酸(0.6mM)激活NMDA受體上的激動性甘氨酸結合位點→NMDA受體功能↑→長時程增強（長時程增強構成了學習與記憶的基礎）。而高濃度甘氨酸(1.5mM)激活NMDA受體上的抑制性甘氨酸結合位點→NMDA受體功能↓→長時程↓。所以甘氨酸是NMDA的部分激動劑，低則興奮，高則抑制。D-環(huán)絲氨酸、D-絲氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、肌氨酸也是NMDA受體上甘氨酸結合位點的共同激動劑，就是當激動甘氨酸結合位點時，?NMDA受體也同時被激動。研究發(fā)現(xiàn)，甘氨酸和D-環(huán)絲氨酸用于精神分裂癥病人時，并不改善認知?？墒荢ingh發(fā)現(xiàn)，D-絲氨酸、N--乙酰半胱氨酸和肌氨酸加入除氯氮平以外的抗精神病藥時，改善精神分裂癥陰性癥狀和認知癥狀（如注意差和概念瓦解），但加入氯氮平時，反而惡化癥狀。因為氯氮平本身就有擬谷氨酸能，已激動NMDA受體，而這些甘氨酸結合位點的共同激動劑僅有部分激動作用，反而不如氯氮平激動的為強，故加入氯氮平時反而惡化。⒊安帕金：安帕金（國內(nèi)沒有）能激動突觸后膜上的α-氨基-3-羥基--5-甲基-4-異惡唑丙酸（AMPA）受體→AMPA上的Na+通道打開→細胞外Na+流入細胞內(nèi)→突觸后膜去極化。在靜態(tài)情況下，突觸后膜是處于極化狀態(tài)，膜內(nèi)的負電位將膜外的Mg2+吸引到NMDA受體的Ca2+通道內(nèi)，堵住Ca2+通道，Ca2+無法經(jīng)Ca2+通道流入膜內(nèi)，當突觸后膜去極化時，膜內(nèi)的負電位消失→Mg2+不再被膜內(nèi)的負電位吸引→Mg2+游出NMDA受體的Ca2+通道→NMDA受體的Ca2+通道打開→Ca2+內(nèi)流↑→胞漿內(nèi)Ca2+與鈣調(diào)蛋白結合成復合物→一氧化氮合酶激活→一氧化氮合成↑→回過頭來促進突觸前膜的谷氨酸釋放→激動AMPA受體，如此，突觸前膜和突觸后膜交相興奮強化，叫做長時程增強。另一方面，谷氨酸也直接激動NMDA受體，Ca2+通道打開→Ca2+內(nèi)流↑→胞漿內(nèi)Ca2+與鈣調(diào)蛋白結合成復合物→未激活的蛋白激酶變構成激活的蛋白激酶→AMPA受體敏感性↑，并且促進新的AMPA受體嵌入突觸后膜，導致AMPA向上調(diào)節(jié)。小型試驗顯示，安帕金改善記憶和注意，而另一項較大的隨訪試驗卻得出陰性結果。㈡擬毒蕈堿能⒈膽堿酯酶抑制劑：中腦-邊緣多巴胺通路亢進引起陽性精神病癥狀和工作性記憶損害，中腦毒蕈堿受體投射到中腦-邊緣多巴胺通路的始點上，抑制中腦-邊緣多巴胺通路，當毒蕈堿受體功能不足時，中腦-邊緣多巴胺通路脫抑制性興奮，引起陽性精神病癥狀和工作性記憶損害。某些開放標簽研究提示，膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊和加蘭他敏也緩解精神分裂癥的認知障礙、幻視和精神病。但正式的臨床試驗卻得到陰性結果，可能是因為外周的抗膽堿能副反應限制了其用量。抗膽堿能損害認知，故長期治療有明顯認知損害的精神分裂癥病人時，應限制抗膽堿能藥物的劑量，例如，苯海索最大量是12mg/d，而我們通常使用不超過4mg/d[6022】。⒉氯氮平和氨磺必利：氯氮平激動中樞M2和M4受體；氨磺必利抑制膽堿酯酶，增加乙酰膽堿能，改善認知。另一方面，氯氮平阻斷M1、M3、M5受體，氯丙嗪、奧氮平、喹硫平抗膽堿，損害認知。阿米替林、多慮平、氯丙咪嗪、帕羅西汀抗膽堿，也損害認知。⒊呫諾美林：在5種毒蕈堿受體中，M1受體對記憶和注意的機制最重要。M1受體分布在海馬和前額皮質(zhì)內(nèi)側(cè)，精神分裂癥病人的海馬和前額皮質(zhì)內(nèi)側(cè)M1受體下降，導致認知障礙。沙可美林、占諾美林優(yōu)先激動M1受體，增加前額皮質(zhì)的多巴胺釋放，改善工作性記憶陳述；紋狀體上分布有M1受體，能增加紋狀體多巴胺的釋放，改善行為靈活性，沙可美林、占諾美林優(yōu)先激動M1受體，改善行為靈活性。㈢擬尼古丁能就目前來看，神經(jīng)尼古丁受體是改善認知最有希望的靶點。精神分裂癥病人難以集中注意，可能是尼古丁α7受體功能不足，導致丘腦感覺閥門開大，不必要的感覺信息涌入皮質(zhì)，難以集中注意，精神分裂癥病人通過吸煙攝入尼古丁，使感覺閥門關小到正?；?，導致注意正?；?，這就可以解釋，精神分裂癥病人的為何吸煙率高，吸煙量大，戒煙難，尼古丁還可增加多巴胺、去甲腎上腺素、谷氨酸能，有助于緩解精神分裂癥的陰性癥狀和認知障礙，但吸煙有害健康，尼古丁代用品（如口香糖、敷貼）也不能長期治療，因為長期治療不能持續(xù)有效，且有高度成癮性。㈣其他機制⒈擬5-羥色胺能：L-色氨酸是5-羥色胺前體。一項短篇小型試驗發(fā)現(xiàn)，L-色氨酸改善幾種認知操作，但不改善PANSS癥狀。米氮平、西酞普蘭、氟伏沙明都擬5-羥色胺能，比安慰劑改善總認知和執(zhí)行能力有統(tǒng)計意義，但改善認知的方面太少，缺乏臨床意義。⒉擬去甲腎上腺素能：度洛西汀、米安舍林、安非他酮、瑞波西汀都激動去甲腎上腺素能，比安慰劑改善總認知和執(zhí)行能力有統(tǒng)計意義，但改善認知的方面太少，缺乏臨床意義，聯(lián)合抗抑郁藥改善認知的幅度也很小【6022】。⒊D-氨基酸氧化酶抑制劑：D-氨基酸氧化酶活性高會增加體內(nèi)過氧化氫的生成量，過氧化氫濃度過高可損害細胞膜和DNA，引發(fā)細胞凋亡或壞死?。苯甲酸鈉（安息香酸鈉）是一種D-氨基酸氧化酶抑制劑，從而保護神經(jīng)細胞，理論上可能改善認知。有3個已發(fā)表的苯甲酸鈉試驗，其中兩個報告能改善認知功能。上述藥物除了抗精神病藥物以外，目前均未批準用于精神分裂癥譜性障礙，應考慮為脫標簽治療【6022】。七.生酮飲食⒈精神分裂癥有胰島素抵抗素質(zhì)：一項薈萃分析報告，首發(fā)性精神分裂癥病人在開始用抗精神病藥以前，空腹血糖就已升高、胰島素水平升高、胰島素抵抗性較高、葡萄糖耐量較低【1】。⒉生酮飲食避免經(jīng)糖供能：為避免血糖不被神經(jīng)元利用的窘境，可使用生酮飲食。生酮飲食是脂肪占3/4以上，碳水化合物和蛋白共占不足1/4。攝入的脂肪在腸道分解成脂肪酸，脂肪酸經(jīng)肝代謝成酮體（主要是乙酰乙酸和β-羥基丁酸鹽），酮體經(jīng)單羧酸轉(zhuǎn)運體穿越血腦屏障，進入中樞，降解成乙酰輔酶A，乙酰輔酶A經(jīng)線粒體上的三羧酸循環(huán)合成三磷酸腺苷（ATP），從而繞過了經(jīng)糖供能的途徑【1】。⒊生酮飲食治療精神分裂癥的理論：酮酸血癥能誘導神經(jīng)膠質(zhì)細胞將谷氨酸鹽轉(zhuǎn)化成γ-氨基丁酸（GABA），γ-氨基丁酸激動中腦-皮質(zhì)多巴胺（DA）通路突觸前膜上的GABAA受體活性，從而抑制DA釋放，緩解精神分裂癥【1】。⒋生酮飲食治療精神分裂癥的臨床研究：幾個病例報告，精神分裂癥病人只要按照生酮飲食，癥狀都有緩解，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分下降和體重減輕。最初發(fā)表的病例報告是2例慢性精神分裂癥女性，1例已生酮飲食5年，另一例生酮飲食12年，兩例的精神病癥狀完全緩解，不再服抗精神病藥，且回歸獨立生活【1】。⒌生酮飲食配方：早餐喝一杯240ml的黑咖啡，加上1湯匙奶油和一湯匙椰子油。午餐吃帶些肥的豬、牛、羊肉，輔助吃些綠葉蔬菜。晚餐只吃綠葉蔬菜。生酮飲食禁用于有脂肪代謝疾病的患者。八．認知矯正治療⒈定義：按照歐洲精神病協(xié)會專家工作組的定義，認知矯正治療是一種改善認知過程的行為訓練，用以治療精神分裂癥的認知損害。⒉形式：有個體治療或團體治療，可以是信件交流，也可在電腦上交流【6022】。但遠程傳輸?shù)拿撀渎屎芨摺?022】。⒊療效：認知矯正治療改善認知功能有一致的低、中度療效。療效好壞取決于治療后病人的認知受益。訓練治療師的主動參與，反復的認知訓練、認知新策略開發(fā)，病人在真實世界背景下積極地應用，都是提高療效的重要成分【6022】。⒋候選人：受教育年數(shù)少的、認知矯正治療療效好。受教育年數(shù)少加上智商較低的，認知矯正治療有中度療效，因為其認知受益有限?；A認知障礙越重（例如住院病人），，認知改善空間越大，療效越好。故慢性精神分裂癥比早期精神分裂癥的認知矯正治療療效好。九．其他心理社會干預⒈．社交技術訓練：能減輕精神分裂癥病人的陰性癥狀、一般精神病理癥狀和總癥狀嚴重度，并大量改善社交操作【6022】。⒉心理教育：能降低精神分裂癥復燃率，減輕護理者負擔，增加病人幸福感。⒊正念治療：7個研究給精神病障礙用正念治療（有意識地、不帶評判地覺察當下，其實就是不帶情感的認知，使認知不受情感的干擾），只有一項僅包括10例病人的研究發(fā)現(xiàn)，正念治療對工作性記憶有效【6022】。⒋音樂治療：18個研究給精神分裂癥病人做了音樂治療，包括1215例病人，僅3個研究評價了認知功能，結果發(fā)現(xiàn)，音樂治療對短期記憶和長期抽象思維能力有效【6022】。音樂治療有可能是通過分心，從而減少過度警醒引起的雜念，以提高認知效率。其他心理社會干預尚未正式推薦為改善認知的手段。十．軀體鍛煉⒈推薦程度：歐洲精神病協(xié)會指南將軀體鍛煉以最高級別推薦治療輕～中度抑郁，以改善抑郁癥狀和軀體健身；以較低級別推薦輔助治療精神分裂癥譜系障礙癥狀，改善認知操作，改善生活質(zhì)量【6022】。⒉療效：軀體鍛煉對精神分裂癥的總認知操作有輕～中度療效，包括改善工作性記憶、注意警醒性和社交認知，而對加工速度、口語記憶、視覺記憶、推理和問題解決能力無效。但也有研究發(fā)現(xiàn)，軀體鍛煉并不改善認知操作【6022】。⒊影響療效的因素：每周中～高度軀體鍛煉150分鐘（2.5小時）是標準鍛煉量，每周鍛煉時間越長，認知受益越大。在經(jīng)過訓練的專業(yè)人員監(jiān)督下，軀體鍛煉對認知的收益才大【6022】。十一。物理治療⒈無抽搐電休克治療：是在全麻背景下，誘導全腦癲癇發(fā)作。有限的研究提示，用單側(cè)電極比用雙側(cè)電極電休克治療對認知損害小?？紤]到電休克對認知不良效應的風險，故對治療精神分裂癥的認知障礙，應避免用電休克治療【6022】。⒉經(jīng)顱磁刺激治療：是根據(jù)電磁誘導原理，通過線圈形成焦點性電磁脈沖，穿透顱骨，形成興奮焦點，調(diào)節(jié)神經(jīng)元燃燒率。匯集研究發(fā)現(xiàn)，該療法對工作性記憶有很少～輕度療效。目前的可用證據(jù)尚不足以推薦：經(jīng)顱磁刺激作為循證治療認知損害。⒊經(jīng)顱直流電刺激：是在頭皮上布上陽極和陰極電極，用低頻直流電（1～2毫安）影響神經(jīng)元膜電位，以調(diào)節(jié)皮質(zhì)神經(jīng)元的興奮性【6022】。盡管某些研究提示，經(jīng)顱直流電刺激對認知，特別是對工作性記憶，有某些療效，但目前證據(jù)尚不足以推薦：經(jīng)顱直流電刺激作為循證治療認知損害【6022】。十二。其他⒈???吸氧：一項小型交叉試驗給精神分裂癥病人吸氧，發(fā)現(xiàn)對某些癥狀和認知有改善。⒉???針灸：一項研究給精神分裂癥病人用針灸治療12周，改善了工作性記憶，隨訪3個月依然穩(wěn)定。可是，Bosch等給50例精神分裂癥病人用針灸治療12周，對工作性記憶并無改善。⒊???電子游戲：對認知無顯著療效，比認知矯正治療的療效差。參考文獻1.HenkelND,WuX,O’DonovanSM,etal.Schizophrenia:adisorderofbrokenbrainbioenergetics.MolecularPsychiatry,2022,27:2393–2404.6022.VitaA,GaebelW，?MucciArmida?，?etal.EuropeanPsychiatricAssociationguidanceontreatmentofcognitiveimpairmentinschizophrenia。EuropeanPsychiatry.www.cambridge.org/epa。

在精神類藥物的世界里，奮乃靜與奧氮平猶如兩位性格迥異的“守護者”，它們各自擁有獨特的魅力和作用。那么，這兩者之間究竟有何不同呢？讓我們一同來揭曉！第一，藥物成分與類別差異。奮乃靜，作為第一代抗精神病藥物的代表，以其獨特的成分和穩(wěn)定的藥效著稱；而奧氮平，則屬于非典型抗精神病藥物，是一種血清素多巴胺拮抗劑，為第二代抗精神病藥物的佼佼者。第二，適應癥的不同。奮乃靜主要用于治療精神分裂癥，同時也可緩解焦慮癥、躁狂癥等癥狀；而奧氮平則在治療精神分裂癥的基礎上，還能有效改善重度躁狂發(fā)作，預防雙相情感障礙的復發(fā)。第三，副作用的差異。奮乃靜可能導致口干、便秘、心慌等副作用；而奧氮平則可能引起嗜睡、體重增加、頭暈等不良反應，嚴重時還可能引發(fā)血脂升高、粒細胞減少等問題。綜上所述，奮乃靜與奧氮平在藥物成分、適應癥及副作用等方面均存在顯著差異。在選擇使用時，務必遵循醫(yī)囑，合理用藥。

??姜黃素有可能輔助治療精神分裂癥基礎試驗表明，姜黃素對精神分裂癥有益，但未見到相應的臨床報道。（一）機制⒈抗多巴胺能：在前額皮質(zhì)，磷脂酶A2能提高磷脂代謝，降低多巴胺能活性。姜黃素恢復磷脂酶A2表達，降低多巴胺能活性，有可能抗精神病。2.抗谷氨酸能：谷氨酸能傳導亢進→激動N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體→鈣離子內(nèi)流↑→神經(jīng)興奮性中毒→細胞凋亡；姜黃素降低了谷氨酸積累→NMDA受體引起的鈣離子內(nèi)流↓→神經(jīng)興奮性中毒↓→細胞凋亡↓【6021】。⒊抗氧化：四氧化三鐵→細胞興奮性↑→活性氧↑→氧化應激→線粒體功能損害。姜黃素則降低四氧化三鐵引起的細胞興奮性→活性氧↓→氧化應激↓→線粒體功能損害↓。⒋抗炎癥：姜黃素能將極化（靜止狀態(tài)）的炎癥基因轉(zhuǎn)化成抗炎模式（激活狀態(tài)）【6021】，發(fā)揮抗炎作用。⒌其他：（1）保護神經(jīng)：姜黃素恢復磷脂酶A2的表達，增加前額皮質(zhì)大腦膜的柔韌性，減輕液體撞擊所致的腦損傷，保護神經(jīng)。（2）營養(yǎng)神經(jīng)：精神分裂癥降低外周腦衍生的促神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，盡管BDNF水平與精神分裂癥的嚴重度無關聯(lián)。但姜黃素升高海馬BDNF水平，可能營養(yǎng)神經(jīng)。?㈡姜黃素沖劑（姜之寶Teeind）用法1現(xiàn)有適應癥：加速酒精分解，緩解醉酒帶來的頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等宿醉癥狀。⒈規(guī)格：?3g/袋，10袋/盒⒉成人用法：??3g/早，3g/晚⒊慎用人群：（1）肝臟疾病或膽結石；（2）孕婦、哺乳期婦女；（3）兒童慎用。⒋.禁用：姜黃素過敏者。姜黃中姜黃素的含量大約在3%～6%；而生姜并不含有姜黃素，不能提供姜黃素相關的健康效益。參考文獻?6021.?RabieeR，?HooshiarSH，?GhaderiA，etal.Schizophrenia,Curcuminand?MinimizingSideEfectsof?AntipsychoticDrugs:PossibleMechanisms.NeurochemicalResearch,2023,48:713–724.