精神分裂癥應(yīng)該不應(yīng)該讓患者知道他有??？我的感覺是應(yīng)該讓他知道。知道以后，其實(shí)他的病痊愈了，對(duì)自知力（就是知道自己疾病的能力）恢復(fù)有幫助，還是有好處的，如果他不知道，他病情癥狀緩解以后，可能就不愿意服藥，不愿意服藥的情況下。那樣就很容易復(fù)發(fā)。

精神分裂癥有停藥的嗎？肯定是有的，不過很多人很難堅(jiān)持到科學(xué)停藥的時(shí)候。今天和大家講講精神分裂癥停藥的5大黃金條件，4個(gè)步驟，建議收藏！精神分裂癥停藥必須滿足以下5個(gè)條件（1）首先是治療療程要足夠，首次發(fā)作需要治療一年以上；（2）第一次復(fù)發(fā)需要治療2~3年；（3）多次復(fù)發(fā)是需要治療5年以上，甚至長(zhǎng)期服藥；（4）其次是患者的心理康復(fù)和社會(huì)功能的康復(fù)，對(duì)不良事件的抗壓能力提高，正常地參與到工作生活中去，能夠適應(yīng)社會(huì)環(huán)境；（5）精神科相關(guān)專家已經(jīng)確認(rèn)病情穩(wěn)定，可以達(dá)到停藥的程度。精神分裂癥停藥必須滿足以下4個(gè)步驟（1）從時(shí)間層面上，停藥過程一定要慢停藥。患者的身體適應(yīng)了抗精神病藥物的存在，已慢慢形成了新的內(nèi)環(huán)境平衡，如果突然撒除長(zhǎng)期使用的藥物。身體來不及通過自調(diào)節(jié)機(jī)制重建平衡，撒藥反應(yīng)可能造成嚴(yán)重后果，大大增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。（2）從患者自身層面上，心態(tài)平和，保持規(guī)律生活，按時(shí)作息均衡飲食。不能再用病前的那種高標(biāo)準(zhǔn)要求自己了，給自己壓力太大容易讓病情復(fù)發(fā)。在日常生活中，要注意觀察病情復(fù)發(fā)的信號(hào),如果出現(xiàn)情緒易激動(dòng)，睡眠困難，胡思亂想，控制住不住發(fā)脾氣等跡象，往往是病情復(fù)發(fā)的先兆，應(yīng)及時(shí)和醫(yī)生匯報(bào)情況。（3）從環(huán)境層面上，盡可能減少或避免強(qiáng)度大的刺激?；颊弑旧盱`活性不足，思想固執(zhí)，愛講死理，缺乏靈活變通能力和適應(yīng)能力，如果近期生活發(fā)生大變故，就需要特別警惕。發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)和醫(yī)生匯報(bào)情況。（4）從心理層面上，逐步完善個(gè)性偏差的修正，提升自己對(duì)環(huán)境的綜合適應(yīng)能力。提高自己的心理發(fā)展水平，修正自己認(rèn)識(shí)中偏激的成分，增強(qiáng)對(duì)環(huán)境刺激的耐受能力。

精神分裂癥第二次發(fā)作比第一次發(fā)作，對(duì)抗精神病藥的療效下降和起效滯后，復(fù)燃的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)將惡化腦的完整性，有可能引起輕度腦萎縮，說明預(yù)防復(fù)燃是很重要的。精神分裂癥的維持治療比針對(duì)目標(biāo)的間斷性治療（逐步斷藥，當(dāng)有前驅(qū)癥狀或早期警告性癥狀時(shí)，再及時(shí)早期用藥干預(yù)）能大幅降低復(fù)燃率和死亡率。薈萃分析證實(shí)，用針對(duì)目標(biāo)的間斷性治療至少6個(gè)月,是維持治療復(fù)燃率的3倍。⒈維持劑量：美國(guó)精神病學(xué)會(huì)(APA)（2004）指南推薦，第一代抗精神病藥的維持量在錐體外系反應(yīng)的閾劑量左右（意思是剛剛出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，但輕微），第二代抗精神病藥的維持量則低于錐體外系反應(yīng)閾劑量（意思是不引起錐體外系反應(yīng)）。⒉維持時(shí)間：世界生物精神病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)（WFSBP）指南（2013）推薦，在首發(fā)性精神分裂癥病人的急性期過后，抗精神病藥至少維持1年，多次發(fā)作則維持2～5年，嚴(yán)重病例則維持終生。⒊長(zhǎng)效針劑：對(duì)不堅(jiān)持或不一定堅(jiān)持服藥的病人，或情愿用長(zhǎng)效針劑的病人，可用長(zhǎng)效針劑維持治療。德國(guó)精神病學(xué)、心理治療和身心疾病協(xié)會(huì)（DGPPN）指南（2019）推薦，常規(guī)使用長(zhǎng)效針劑是維持治療的一種辦法。⒋逐漸減藥的時(shí)間：德國(guó)精神病學(xué)、心理治療和身心疾病協(xié)會(huì)（DGPPN）指南（2019）指出，要花6-12周時(shí)間逐漸減量。參考文獻(xiàn)6020.GaebelW,StrickerJ,RiesbeckM.Thelong-termantipsychotictreatmentofschizophrenia:Aselectivereviewofclinicalguidelinesandclinicalcaseexample.SchizophreniaResearchxxx(xxxx)xxx.

不論因?qū)κ秤龠M(jìn)導(dǎo)致體重增加，還是對(duì)內(nèi)分泌功能影響導(dǎo)致體重增加，如果出現(xiàn)明顯體重變化都需要關(guān)注，防止因長(zhǎng)期用藥繼發(fā)軀體疾病。可以根據(jù)情況考慮唑尼沙坦、托吡酯兩個(gè)藥物，除了體重本身還要關(guān)注血糖、血脂等改變，如果有問題需要同時(shí)處理。

Carrirazine神經(jīng)分類為多巴胺、血清素部分激動(dòng)和拮抗作用藥物。用于急性及維持治療的精神分裂癥。同時(shí)對(duì)雙相1型抑郁有效，輔助用于單相重度抑郁。部分拮抗多巴胺2受體減少其輸出而改善陽(yáng)性癥狀。在低濃度多巴胺區(qū)域增加其輸出而改善陰性及認(rèn)知情感癥狀。特點(diǎn)在于多巴胺3激動(dòng)作用，低劑量時(shí)對(duì)3受體的作用理論上改善陰性癥狀，這種部分激動(dòng)作用對(duì)治療認(rèn)知、情感，特別對(duì)于增強(qiáng)獎(jiǎng)賞行為方面非常有效，而這也是抑郁狀態(tài)下最難以解決的問題，通過對(duì)積極活動(dòng)的獎(jiǎng)勵(lì)作用來改善抑郁癥動(dòng)力不足、疲乏癥狀。

㈠女性比男性的抗精神病藥血藥濃度升高⒈原理：女性的代謝比男性慢，肝臟代謝抗精神病藥就慢，腎臟清除抗精神病藥也慢，導(dǎo)致服用同等劑量，女性的抗精神病藥血藥濃度就比男性高。即使是女性的抗精神病藥血藥濃度與男性相等，女性的多巴胺系統(tǒng)對(duì)抗精神病藥的反應(yīng)也比男性更敏感【6017】，故女性比男性易感抗精神病藥的療效、錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥。⒉高多少：Castberg等研究發(fā)現(xiàn)，在校準(zhǔn)劑量后，女性比男性的氯氮平、奧氮平和利培酮血藥濃度顯著為高（分別高出28%、26%、19%）。Hoekstra一項(xiàng)小型研究發(fā)現(xiàn)，在阿立哌唑和氨磺必利校準(zhǔn)劑量后，女性血藥濃度比男性顯著為高（分別高出56%和72%）。Tveito等研究發(fā)現(xiàn)，在校準(zhǔn)劑量之后，女性善思達(dá)的血藥濃度比男性高14%【6017】。但目前，只有奧氮平說明書上提醒，女性服奧氮平的劑量應(yīng)比男性為低。㈡女性的雌激素有抗精神病癥狀的作用⒈原理：（1）雌激素有抗多巴胺D2受體效應(yīng)。雌激素降低，抗D2受體效應(yīng)就降低，D2受體功能亢進(jìn)，惡化精神病癥狀；補(bǔ)充雌激素，抗D2受體效應(yīng)增強(qiáng)，減輕精神病癥狀【6017】。⒉雌激素降低期：未絕經(jīng)女性在月經(jīng)周期的低雌激素期（經(jīng)前一周或經(jīng)內(nèi)一周），傾向惡化精神病癥狀。所以，月經(jīng)前后的精神病障礙住院率是預(yù)期的1.5倍，表明雌激素降低對(duì)臨床癥狀有消極影響。絕經(jīng)后女性雌激素永久下降，惡化臨床癥狀，對(duì)長(zhǎng)期住院和護(hù)理之家的需求更多【6017】。⒊補(bǔ)充雌激素：一項(xiàng)對(duì)7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析表明，補(bǔ)充雌激素（包括雌二醇、軛合型雌激素、炔雌醇、戊酸雌二醇）強(qiáng)化治療精神分裂癥譜系障礙女性，對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）的總癥狀分和陽(yáng)性、陰性一般癥狀因子分療效優(yōu)于安慰劑。但長(zhǎng)期服用雌激素有輕度增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。子宮內(nèi)膜癌的基礎(chǔ)發(fā)生率為0.634/‰（6/‰）。女性（研究未標(biāo)明絕經(jīng)與否）單服雌激素5~10年以上，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率增加50%，即發(fā)生率為0.951‰（約1‰）。⑴未絕經(jīng)：未絕經(jīng)女性用雌激素強(qiáng)化治療，尤其是長(zhǎng)期治療安全性（＞10年）尚不確切。⑵絕經(jīng)后：絕經(jīng)后頭10年內(nèi)用雌激素替代治療是安全的，但長(zhǎng)于10年，用雌激素替代治療，則子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率升至10倍以上，即發(fā)生率6.34/‰（約6‰）。⑶降低子宮內(nèi)膜癌的方法：雌激素聯(lián)合孕激素則不增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)性，不論是未絕經(jīng)還是絕經(jīng)后女性都是如此，含有雌激素和孕激素的合成性避孕藥（例如達(dá)英-35）是安全有效的選擇。因?yàn)椋捍萍に丶?dòng)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的雌激素受體，促進(jìn)細(xì)胞增殖，過度增殖易發(fā)生癌變；子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞中還有孕激素受體，孕激素激動(dòng)該受體，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，故雌激素聯(lián)用孕激素就不增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)性。⒋達(dá)英-35：達(dá)英-35是含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg的復(fù)方制劑?？捎脕硌a(bǔ)充雌激素，而不增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)，治療低雌激素引起的精神病惡化，還可治療婦女高雄激素引起的疾病，例如多囊卵巢綜合征、痤瘡、婦女雄激素性脫發(fā)、輕型多毛癥。達(dá)英-35的用法是1片/日，可以連續(xù)服用3～6個(gè)月。達(dá)英-35有6不用：⑴不用于男性。⑵不用于有血栓史、血栓形成兆頭（短暫腦缺血發(fā)作、心絞痛、有局灶性神經(jīng)癥狀的偏頭痛）、多種血栓易感因素（例如肥胖、懶動(dòng)、吸煙）者。因?yàn)榇萍に赜性黾友L(fēng)險(xiǎn)，機(jī)制是①雌激素水平過高，會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞過度增殖，脂肪沉積，增加動(dòng)脈粥樣硬化率，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。②雌激素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮，一氧化氮與一氧化氮受體結(jié)合，松弛血管平滑肌，擴(kuò)血管，毛細(xì)血管通透性增加，體液由血管內(nèi)向組織間隙轉(zhuǎn)移，引起組織水腫，血容量減少，血粘稠度增高，誘發(fā)靜脈血栓形成。⑶不用于嚴(yán)重肝病：因?yàn)榇萍に匾种茦O低密度脂蛋白在肝臟內(nèi)的形成和分泌，抑制脂肪從肝臟輸出，引起脂肪肝。⑷不用于未確診的陰道出血：英-35能治療陰道出血，會(huì)掩蓋出血的原因。⑸不用于孕期：孕激素提高血容量和心輸出量，導(dǎo)致血管收縮，引起血壓升高；水鈉潴留，導(dǎo)致水腫；高血壓破壞腎小球?yàn)V過膜，蛋白經(jīng)濾過膜漏出，引起蛋白尿；持續(xù)高血壓會(huì)損傷胎盤，抑制胎兒生長(zhǎng)，甚至早產(chǎn)。⑹不用于哺乳：雌激素能抑制催乳素分泌,減少乳汁分泌。⒌雷洛昔芬：雷洛昔芬是腦雌激素受體激動(dòng)劑。DeBoer等（2018）對(duì)9篇研究、共561例精神分裂癥譜系障礙病人做了一項(xiàng)薈萃分析，其中7篇是絕經(jīng)女性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷洛昔芬對(duì)癥狀總嚴(yán)重度、陽(yáng)性、陰性和一般癥狀因子分的改善均優(yōu)于安慰劑。雷洛昔芬的有效證據(jù)多來自絕經(jīng)女性。在未絕經(jīng)女性，雌激素強(qiáng)化的療效比雷洛昔芬更一致，她們更情愿用達(dá)英-35，雷洛昔芬僅用于不能使用達(dá)英-35的男性、嚴(yán)重肝病。雷洛昔芬的優(yōu)點(diǎn)是能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)安全使用，不致癌，其中對(duì)絕經(jīng)女性，特別能改善癥狀嚴(yán)重度。壞處是有引起靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。?⑴不致癌：雷洛昔芬激動(dòng)腦和骨的雌激素受體，其中激動(dòng)骨的雌激素受體，可抗骨質(zhì)疏松。拮抗乳房和子宮的雌激素受體，不增加生殖系統(tǒng)癌癥的幾率。最近一項(xiàng)綜述表明，服雷洛昔芬比不服雷洛昔芬，乳癌的存活率并不降低。系統(tǒng)證據(jù)表明，雷洛昔芬不增加子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性。⑵靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)：雷洛昔芬像所有雌激素一樣，增加靜脈血栓栓塞事件危險(xiǎn)性，年發(fā)生率0.3%，這種危險(xiǎn)性在開始用時(shí)最高，長(zhǎng)期使用則傾向降低。㈢抗精神病藥引起的高催乳素血癥癥狀抗精神病藥引起持續(xù)性高催乳素血癥，女性比男性常見（42%～93%：18%～72%），高催乳素血癥抑制雌激素功能，引發(fā)九種癥狀，分為三組。⒈常見組⑴月經(jīng)失調(diào)：高催乳素血癥能抑制雌激素產(chǎn)生，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)（48%），甚至經(jīng)閉（連續(xù)3個(gè)月以上不來月經(jīng)）⑵交媾疼痛：雌激素刺激陰道上皮增生，抗精神病藥引起的高催乳素血癥能抑制雌激素產(chǎn)生，陰道上皮增生不足，導(dǎo)致交媾疼痛。⑶肥胖：（1）高催乳素血癥→雄激素↓→脂肪儲(chǔ)存↑，引起肥胖；（2）高催乳素血癥→雌激素↓→脂肪和糖代謝↓→肥胖。（3）高催乳素血癥→脂肪合成↑、分解↓→肥胖。（4）高催乳素血癥→促甲狀腺素↓→甲狀腺素↓→甲狀腺功能減退→粘液性水腫→體重增加。Hoekstra一項(xiàng)小型研究發(fā)現(xiàn)，女性用氨磺必利（引起高催乳素血癥）的體重指數(shù)比用奧氮平還高。⒉次常見組⑴抑郁心境：雌激素增加5-羥色胺能傳導(dǎo)，抗抑郁，抗精神病藥引起的高催乳素血癥降低雌激素水平，引起5-羥色胺傳導(dǎo)不足，致抑郁。⑵潮熱感：雌激素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮。一氧化氮與一氧化氮受體結(jié)合，松弛血管平滑肌，張血管；抗精神病藥引起的高催乳素血癥降低雌激素水平，引起血管擴(kuò)張功能不穩(wěn)定，表現(xiàn)陣陣潮熱。⑶骨質(zhì)疏松癥：抗精神病藥引起的高催乳素血癥長(zhǎng)于10年的女性，因高催乳素抑制雌激素，導(dǎo)致骨密度降低32%（1/3）。⒊罕見組⑴增加心血管?。孩倏咕癫∷幰鸬母叽呷樗匮Y降低雌激素水平，雌激素下降導(dǎo)致膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平降低，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，增加冠心病發(fā)生率；②抗精神病藥引起的高催乳素血癥降低雌激素水平，雌激素降低，糖尿病率升高。糖尿病會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管硬化和狹窄，增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)；③抗精神病藥引起的高催乳素血癥降低雌激素水平，雌激素下降，血小板活性增強(qiáng)，凝血功能亢進(jìn)，促進(jìn)血栓形成，增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)。⑵增加乳癌風(fēng)險(xiǎn)：我國(guó)乳癌的終生患病率為1/20～1/30。抗精神病藥引起的高催乳素血癥長(zhǎng)于5年的女性，患乳癌風(fēng)險(xiǎn)增加150%，即終生患病率增至1/8～1/12。⑶頭痛和視力變化：高催乳素血癥如果出現(xiàn)頭痛和視物模糊、復(fù)視、視野缺失、失明，則可能是催乳素腺瘤增大，腦脊液回流受阻引起頭痛、催乳素腺瘤壓迫視神經(jīng)，引起視物模糊、復(fù)視、視野缺失、失明。應(yīng)查CT垂體密掃。催乳素腺瘤用溴隱亭治療，服藥原則是以最小劑量控制催乳素濃度在正常范圍內(nèi)即可。㈣降催乳素⒈添加阿立哌唑：阿立哌唑＜5mg/d對(duì)降低催乳素水平最有效，阿立哌唑＞10mg/d和阿立哌唑5～10mg/d次有效。在輔助治療期間，女性比男性的催乳素下降少25%【6017】。阿立哌唑是6%的激動(dòng)多巴胺D2受體，抵消其他抗精神病藥（如利培酮）在結(jié)節(jié)漏斗通路阻斷D2受體的效應(yīng)，降低催乳素?？墒?，在此同時(shí)，也必然抵消了中腦-邊緣通路阻斷D2受體的效應(yīng)，削弱抗精神病藥療效。這樣看來，還不如直接減少阻斷D2受體的抗精神病藥量。⒉換成阿立哌唑：Lu等對(duì)26個(gè)研究做了一項(xiàng)薈萃分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將抗精神病藥換成阿立哌唑，或減少抗精神病藥量，改善該催乳素血癥的證據(jù)水平最高，而換成奧氮平或喹硫平，只有低水平證據(jù)【6017】。在實(shí)際操作中，換成阿立哌唑單用，經(jīng)常會(huì)引起精神病復(fù)發(fā)；減少抗精神病藥量到一定程度，也傾向精神病復(fù)發(fā)。下一步考慮到換藥。換成喹硫平則效果太弱，易引起精神病復(fù)發(fā)；換成奧氮平效果是夠強(qiáng)，但易引發(fā)肥胖；換成氯氮平效果最強(qiáng)，但因粒細(xì)胞缺乏和心臟病猝死的限制，僅能用于難治性精神分裂癥。⒊加用二甲雙胍：Zhu給86例（47%的女性）服氨磺必利引起的高催乳素血癥病人加用二甲雙胍，治療8周，在總樣本組和女性組分別發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍組的催乳素水平比安慰劑組顯著下降。另一項(xiàng)用二甲雙胍治療抗精神病藥所致高催乳素血癥的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍使患者血清催乳素水平平均降低了54.6μg/L。二甲雙胍是通過提高內(nèi)源性多巴胺能張力，改善高催乳素血癥。不過，仔細(xì)想來，既然提高了內(nèi)源性多巴胺能張力，必然也會(huì)削減抗精神病藥的抗精神病效應(yīng)。㈤雌激素誘導(dǎo)3A4酶女性的代謝比男性慢，經(jīng)過校正劑量后，許多抗精神病藥的血藥濃度都比男性為高，例如，氯氮平、奧氮平、利培酮、阿立哌唑、氨磺必利和善思達(dá)。可是，Castberg等研究發(fā)現(xiàn)，在年輕組（＜40歲）校正劑量后，喹硫平血藥濃度在女、男性之間無顯著差異。機(jī)制雌激素升高3A4酶活性20%～30%，喹硫平經(jīng)3A4酶降解，所以雌激素加速了喹硫平的降解，降低了女性預(yù)期的喹硫平血藥濃度增高，以致與男性齊平。到80歲時(shí)，女性雌激素降低，所以在校正劑量后，女性的喹硫平血藥濃度比男性又高出33%。實(shí)際上，女性絕經(jīng)后，降低了雌激素濃度，不但升高了喹硫平血藥濃度，而且理論上還升高了經(jīng)3A4酶代謝的其他抗精神病藥血濃度，如阿立哌唑（經(jīng)2D6和3A4酶代謝）、魯拉西酮（經(jīng)3A4酶代謝）、利培酮（經(jīng)2D6和3A4酶代謝）。而永久性使用聯(lián)合性避孕藥，可使這類抗精神病藥血藥濃度不致于升高。參考文獻(xiàn)6017.BrandBA.，?WillemseEJW，?HamersIMH，etal.Evidence?BasedRecommendationsfor?the?PharmacologicalTreatmentof?Womenwith?SchizophreniaSpectrumDisorders.CurrentPsychiatryReports,2023,25:723–733.

㈠優(yōu)點(diǎn)⒈減少聯(lián)合用藥的種類：一項(xiàng)小規(guī)模研究給平均服2.4種抗精神病藥的病人推薦肌注阿立哌唑長(zhǎng)效針每月一次。隨訪1年發(fā)現(xiàn)，藥物種類減少0.7種（即降為1.5種），減輕精神病癥狀【陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）－13.6%，臨床大體印象量表（CGI-S）－8.8%】）和錐體外系反應(yīng)。提示有的病人聯(lián)合治療療效不好，可能是沒有規(guī)則服藥、腸吸收差或藥物代謝太快所致。⒉更好地堅(jiān)持用藥：西班牙一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肌注長(zhǎng)效針治療能維持2年的率比口服抗精神病藥高（82%：63%）。一旦不堅(jiān)持肌注長(zhǎng)效針，病人就不會(huì)定期去醫(yī)院，醫(yī)療人員就主動(dòng)隨訪，使病人在精神病復(fù)發(fā)以前就得到有效干預(yù)。⒊降低再住院率：瑞典一項(xiàng)隊(duì)列研究調(diào)查了29823例精神分裂癥病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肌注長(zhǎng)效針的再住院危險(xiǎn)性最低，類似于口服氯氮平的再住院率。⒋血藥濃度穩(wěn)定：肌注長(zhǎng)效針后，血藥濃度不為腸吸收和肝臟的首過效應(yīng)所影響，也不為肝藥酶的快代謝所影響。⒌單用長(zhǎng)效針治療：?jiǎn)斡瞄L(zhǎng)效針的功效和安全性與長(zhǎng)效針聯(lián)合其他口服抗精神病藥類似，故可單用長(zhǎng)效針治療【1】。㈡缺點(diǎn)⒈注射部位反應(yīng)：氟癸酯、哈力多因?yàn)槭且灾ヂ橛蜑槿軇?，所以注射部位可能受刺激，引起疼痛、腫脹、瘙癢和硬結(jié)。而恒德和善思達(dá)是水劑，就沒有這方面副作用。⒉當(dāng)因副反應(yīng)而需停藥時(shí)，藥物仍滯留在體內(nèi)很長(zhǎng)時(shí)間，因?yàn)樗鼈兊陌胨テ谳^長(zhǎng)，表1【1】。長(zhǎng)效針是一種入侵式劑型，在使用前，應(yīng)向病人充分解釋，征得病人同意才行。我國(guó)現(xiàn)有長(zhǎng)效針有四種：氟奮乃靜癸酸酯（氟癸酯）、氟哌啶醇癸酸酯（哈力多）、利培酮長(zhǎng)效針（恒德）、帕利哌酮長(zhǎng)效針（善思達(dá)），其中氟癸酯、哈力多比恒德和善思達(dá)的優(yōu)勢(shì)是相對(duì)便宜，代謝副作用風(fēng)險(xiǎn)較低，但錐體外系反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高。㈢氟癸酯氟癸酯肌肉注射后，氟癸酯從芝麻油中緩慢吸收入血，水解成癸酸和氟奮乃靜，后者發(fā)揮藥理作用。氟癸酯能快速增至有效濃度，處理急性激越【6016】。⒈用法：由于氟癸酯的半衰期是3～7天，國(guó)外學(xué)者在頭6周，是每周注射一次氟癸酯，之后才2～4周注射一次【6016】。我們對(duì)氟癸酯的用法是首次肌注12.5mg；兩周后如療效不夠好，無錐體外系副反應(yīng)，增加5mg，即肌注17.5mg；又兩周后如療效不夠好，無錐體外系副反應(yīng)，再增5mg，即肌注22.5mg；又兩周后如療效不夠好，無錐體外系副反應(yīng)，再增加5mg,即肌注27.5mg。不預(yù)防性使用苯海索2mg一日二次，待錐體外系反應(yīng)出現(xiàn)后再用，服用后錐體外系反應(yīng)緩解，之后氟癸酯就不再增量，或以2.5mg為增幅,，因?yàn)橹笤俪霈F(xiàn)錐體外系反應(yīng)，就沒有更好的藥物能夠緩解，苯海索進(jìn)一步增量不能說無效，但不再敏感。通常病人在肌注氟癸酯17.5-22.5mg/2周時(shí)，療效好，錐體外系副反應(yīng)小。之后就一直保持這個(gè)適合的劑量，2周一次。⒉其他長(zhǎng)效針換成氟癸酯：其他長(zhǎng)效針到了下一次該注射的時(shí)間點(diǎn)，不再注射其他長(zhǎng)效針，而是肌注氟癸酯就可以了【6016】。如果其他長(zhǎng)效針是恒德，到了末次注射的第14天（恒德是2周注射一次），再等上14天（共28天），直接注射氟癸酯。因?yàn)楹愕碌奈⑶蜥尫叛舆t，注射后能維持高血藥濃度達(dá)4～6周。㈣哈力多（Haridol-D）哈力多臀肌深部注射后，氟哌啶醇癸酸酯從芝麻油中緩慢吸收入血，隨后分解成癸酸和氟哌啶醇酯，后者發(fā)揮藥理活性【6016】。⒈用法：哈力多首次臀肌深部注射50mg，達(dá)峰時(shí)間需3～9天，因此,口服抗精神病藥還得繼續(xù)服用一周，才能中斷，中斷方法見表3。對(duì)輕到中度精神病狀態(tài)，哈力多常用量為50～200mg/4周。對(duì)重度精神病性狀態(tài)，哈力多常用量為250～300mg/4周【6016】。⒉其他長(zhǎng)效針換成哈力多：其他長(zhǎng)效針在應(yīng)該再次注射的當(dāng)天，不再注射，用哈力多注射來代替【6016】。如果其他長(zhǎng)效針是恒德，到了末次注射的第14天（恒德是2周注射一次）后，還要再等上14天（共28天），才能注射哈利多。㈤恒德（Consta）恒德是利培酮被封裝在聚合物中，形成利培酮微球，注射前在水性懸液混懸，該藥于2003年上市，用21或20號(hào)針頭在三角肌或臀肌注射，在注射部位，利培酮微球開始崩解，釋放出利培酮，進(jìn)血入腦，發(fā)揮藥理作用【6016】。⒈用法：首次注射恒德25mg，注射后，利培酮微球需要2～3周才能釋放有意義的利培酮藥量，所以還要繼續(xù)口服利培酮3周，再用一周時(shí)間逐漸停用口服利培酮【6016】。如果是其他口服抗精神病藥，在繼續(xù)口服3周后，在按照表3所示的時(shí)間停藥。⒉其他長(zhǎng)效針換成恒德：在其他長(zhǎng)效針到了該注射這一天的前一周（例如。氟癸酯是末次注射后第7天，哈力多是末次注射后第21天），肌注恒德25mg，因?yàn)槔嗤尫诺臅r(shí)間滯后，所以要提前一周用上【6016】。㈥善思達(dá)（Sustenna）善思達(dá)是帕利哌酮棕櫚酸酯晶體置于含水懸浮液中，用22～23號(hào)針頭在三角肌或臀肌注射。注射后，帕利哌酮棕櫚酸酯晶體緩慢溶解，帕利哌酮棕櫚酸酯釋入循環(huán)，被水解成棕櫚酸酯和帕利哌酮，能快速增至臨床有效濃度【6016】。⒈起始用法：如果之前對(duì)利培酮或帕利哌酮有效，可以直接使用善思達(dá)，因?yàn)榕晾咄抢嗤幕钚源x物9-羥利培酮，所以，能耐受利培酮的病人也能耐受善思達(dá)。國(guó)內(nèi)可用的善思達(dá)是75mg/0.75ml.不管既往口服帕利哌酮多大劑量，首日都是用善思達(dá)在三角肌注射150mg（1.5ml），一周后再次注射100mg（1.0ml）。因?yàn)槿羌”韧渭〉募∪饪臻g較小，導(dǎo)致釋入循環(huán)的血藥濃度較高。在善思達(dá)首次注射后，立即中斷口服抗精神病藥，中斷方法見表3【6016】。⒉維持用量：在首次肌注后5周，肌注維持劑量，以后每月肌注一次【6016】。善思達(dá)的維持劑量取決于之前口服的帕利哌酮?jiǎng)┝俊?016】?？诜晾咄?mg兌換成善思達(dá)12.5mg/4周，因此，口服帕利哌酮3mg/d，就兌換成善思達(dá)37.5mg/4周(執(zhí)行時(shí)25～50mg/4周)；口服帕利哌酮6mg/d，就換成善思達(dá)75mg/4周；口服帕利哌酮9mg/d，就換成善思達(dá)112.5mg/4周（執(zhí)行時(shí)100mg/4周）；口服帕利哌酮12mg/d，就換成善思達(dá)150mg/4周。⒊其他長(zhǎng)效針換成善思達(dá)：其他長(zhǎng)效針在下次該注射的這一天（氟癸酯末次注射后第14天，哈力多末次注射后第28天），不再注射其他長(zhǎng)效針，直接注射善思達(dá)維持劑量，無需再用負(fù)荷量。如果其他長(zhǎng)效針是恒德，到了末次注射的第14天（恒德是2周注射一次）后，還要再等上14天（共28天），直接注射善思達(dá)的維持劑量。恒德1mg/2周可兌換成善思達(dá)2mg/4周。即恒德25mg/2周替換成善思達(dá)50mg/4周，恒德37.5mg/2周替換成善思達(dá)75mg/4周；恒德50mg/2周替換成善思達(dá)100mg/4周。國(guó)內(nèi)有的長(zhǎng)效針?biāo)巹?dòng)學(xué)參數(shù)以及與口服藥的劑量換算見表1，長(zhǎng)效針的用法見表2，表1國(guó)內(nèi)有的長(zhǎng)效針?biāo)巹?dòng)學(xué)參數(shù)以及與口服藥的劑量換算達(dá)峰時(shí)間半衰期與相應(yīng)口服抗精神病藥的劑量換算氟癸酯8～36小時(shí)3～7天口服氟奮乃靜2mg/d=氟癸酯2.5mg/3周哈力多3～9天3周口服氟哌啶醇2mg/d=哈力多20～40mg/4周。恒德30天3～6天口服利培酮2mg=恒德25mg/2周善思達(dá)13天25～49天口服帕利哌酮1mg,=善思達(dá)12.5mg/4周，表2長(zhǎng)效針的用法首次注射劑量維持注射劑量首次注射試用相應(yīng)的口服抗精神病藥首次注射后相應(yīng)的口服抗精神病藥需要維持多少天氟癸酯12.5mg12.5～100mg/2～4周，-0天哈力多50mg50～300mg/4周-1周恒德25mg25mg～50mg/2周口服利培酮1-2次3周善思達(dá)150mg，一周后再注射100mg25～150mg/4周口服帕利哌酮1～2次0天表3.氟癸酯和善思達(dá)開始注射后，口服抗精神病藥的中斷速度國(guó)內(nèi)現(xiàn)有藥物國(guó)內(nèi)目前尚沒有的藥物立即中斷氨磺必利、阿立哌唑，帕利哌酮布瑞哌唑、卡利拉嗪。一周逐漸中斷利培酮、齊拉西酮、魯拉西酮、伊潘立酮、3～4周逐漸中斷奧氮平、喹硫平阿塞那平4周以上逐漸中斷氯氮平-哈力多開始注射后，口服抗精神病藥繼續(xù)維持一周，之后才按上述方法中斷；恒德開始注射后，口服抗精神病藥繼續(xù)維持3周，之后才按上述方法中斷。㈦長(zhǎng)效針未能控制住精神病怎么辦⒈找原因：在長(zhǎng)效針治療期間，精神病癥狀仍存在或復(fù)發(fā)，則要考慮下述幾種原因：伴有內(nèi)科疾病、物質(zhì)濫用、應(yīng)激因素、共患另一種精神疾病、未能堅(jiān)持用藥、藥物注入脂肪而未注入肌肉、每次都延遲注射，導(dǎo)致血藥濃度不足【6016】。⒉增藥量：上述原因排除后，精神病癥狀還在，則長(zhǎng)效針要增量；如已達(dá)最大劑量，則縮短注射間期，如已縮短注射間期，則用相應(yīng)的低劑量口服抗精神病藥強(qiáng)化。不過，這時(shí)要經(jīng)常評(píng)估病人的藥物副作用，以便及時(shí)中斷強(qiáng)化的口服抗精神病藥，以免過量。如果還是不能控制癥狀，應(yīng)考慮換另一種長(zhǎng)效針【6016】。㈧長(zhǎng)效針換成口服抗精神病藥⒈斷藥后排泄慢：長(zhǎng)效針的血漿半衰期長(zhǎng)（見表1），所以在下一次該注射的時(shí)間未再注射，血藥濃度下降緩慢，有效血藥濃度還能維持?jǐn)?shù)周，可預(yù)防精神病復(fù)燃，不會(huì)發(fā)生反跳癥狀【6016】。⒉何時(shí)恢復(fù)口服抗精神病藥：在長(zhǎng)效針下一次該注射的時(shí)點(diǎn)不再注射后的1～2周內(nèi)，服用口服抗精神病藥漸增至治療量【6016】。㈨懷孕⒈懷孕病人中斷長(zhǎng)效針？沒有確定的證據(jù)表明，用抗精神病藥能增加胎兒先天畸形的危險(xiǎn)性。而用抗精神病藥能預(yù)防復(fù)燃，換藥、減藥或斷藥，均有惡化精神病的危險(xiǎn)性。醫(yī)生要與準(zhǔn)孕或已孕病人共同決定，是否從一種長(zhǎng)效針換成一種口服抗精神病藥，以精準(zhǔn)地控制劑量的改變。⒉懷孕病人啟用長(zhǎng)效針？醫(yī)生要與準(zhǔn)孕或已孕病人共同決定，是否從一種口服抗精神病藥換成長(zhǎng)效針，以保證血藥濃度的穩(wěn)定性【6016】。因?yàn)槟赣H的病情穩(wěn)定，對(duì)胎兒的成長(zhǎng)和降生均很重要。母親的精神癥狀越少，對(duì)胎兒的護(hù)理就越好。母親的健康生活習(xí)慣越好，對(duì)嬰兒的妄想性思維越少，與嬰兒建立密切的關(guān)系就越容易。相反，母親的精神癥狀越多，對(duì)嬰兒的護(hù)理就越差；或母親因長(zhǎng)期住院而中斷了對(duì)嬰兒的護(hù)理，與嬰兒就很難建立起密切的關(guān)系【6016】。參考文獻(xiàn)6016.H?jlundM，CorrellCU.Switchingtolong-actinginjectableantipsychotics:pharmacologicalconsiderationsandpracticalapproaches.EXPERTOPINIONONPHARMACOTHERAPY，2023,24,（13）：1463–1489.