精神疾病比如精神分裂癥，抑郁癥，雙向障礙發(fā)病的時間和發(fā)現(xiàn)的時間不是一個時間，這個一定要注意！很多時候提到發(fā)病的時間，它和治療方法和治療療程和治療效果.疾病的愈后有很大的關(guān)系，比如說他發(fā)病三年前就不正常了，病人或者家屬或者其他同事都認為他不是發(fā)病，沒有病，而是性格問題和其他問題，而實際上他已經(jīng)得病了，這就是發(fā)病的時間，就是發(fā)病三年了。而家人覺得他有病，認識到他的病該治療了，或者是去治療了只有一年，這樣不是發(fā)病才一年，實際上是他發(fā)病已經(jīng)三年了！絕對不是發(fā)病一年！切記：發(fā)現(xiàn)有病和真正的得病是不同的，往往發(fā)病的時間長而發(fā)現(xiàn)有病的時間短，這一點我們家屬更應(yīng)該注意，病人不清楚，我們家屬是應(yīng)該清楚的。比如說一個精神分裂癥病人，發(fā)病在兩年內(nèi)治療效果效果很好，而實際上他第3年才發(fā)現(xiàn)有病，在就醫(yī)前這前三年都不正常，大家都認為他不是有病，而是性格問題，性格怪癖，因為有點怪癖，或者是不勤快，生活懶散，不愿意搭理人，不愿意和別人說話，有一點自言自語，悲觀，情緒不好等等，這個時間去就醫(yī)，已經(jīng)是喪失的最佳的兩年內(nèi)發(fā)病的治療效果、最好的效果了，他得病已經(jīng)三年了，這是理解的錯誤，也是容易造成誤解、影響醫(yī)患關(guān)系，認為醫(yī)生水平不高，給自己的家人治不好病，不滿您醫(yī)生的原因之一。

精神分裂癥病人服抗精神病藥，2/3的有效，1/3的無效，無效的病人尚可用聯(lián)合抗精神病藥治療，再無效可服氯氮平，再無效用氯氮平聯(lián)合其他抗精神病藥治療。再無效，就不得不尋求標簽外藥物治療。這里敘述精神分裂癥陽性癥狀的標簽外藥物治療，都是在抗精神病藥的劑量、種類、聯(lián)合試盡，依然無效的情況下，才擇其安全、可行的標簽外藥物，經(jīng)病家知情同意，小心一試。標簽外藥物是這些藥物在試驗研究中曾經(jīng)得到陽性結(jié)果，或陽性與陰性結(jié)果交織，才用以一試的。治療精神分裂癥陽性癥狀，證實無效的藥物見表1。治療精神分裂癥陽性癥狀，曾經(jīng)得到有效結(jié)果，或有效與無效結(jié)果交織的標簽外藥物見表2。這里要說明的是，曾經(jīng)得到有效結(jié)果的藥物也不一定比有效與無效結(jié)果交織的藥物強到哪里去，有可能曾經(jīng)得到有效結(jié)果的藥物試驗本身就少，有可能是孤證【1】。表1治療精神分裂癥陽性癥狀，證實無效的藥物【1】氟伏沙明哌甲酯馬普替林莫達芬尼舍曲林司來吉蘭度洛西汀白藜蘆醇曲唑酮雙水楊酸酯伏硫西汀α-硫辛酸瑞波西汀十六酰胺米安舍林米諾環(huán)素普瑞巴林甲氧芐啶丙戊酸鹽脫氫表雄酮卡馬西平酪氨酸D-環(huán)絲氨酸昂丹司瓊多奈哌齊普伐他汀二甲磺酸賴右苯丙胺?非但無效，反而有惡化的報道。表2.治療精神分裂癥陽性癥狀，曾經(jīng)得到有效結(jié)果，或有效與無效結(jié)果交織的標簽外藥物曾經(jīng)得到有效結(jié)果的藥物得到有效與無效結(jié)果交織的藥物拉莫三嗪米氮平D-絲氨酸甘氨酸吡拉西坦美金剛比托派汀阿普唑侖咪唑克生N-乙酰半胱氨酸塞米昔布潘生丁甲氨蝶呤孕烯醇酮別嘌醇催產(chǎn)素丙戊茶堿雷洛昔芬貝沙羅汀?二氮嗪?茶氨酸?單硝酸異山梨醇?硝普鈉?㈠國內(nèi)醫(yī)生可選的標簽外精神藥物⒈阿普唑侖：阿普唑侖激動GABAA受體，可抑制中腦邊緣通路的多巴胺釋放，減輕陽性癥狀。在一個精神分裂癥病人小樣本中，用阿普唑侖強化氟奮乃靜，可顯著改善陽性癥狀?？墒?，Csernansky等發(fā)現(xiàn)，用阿普唑侖、安定或安慰劑治療，對陽性癥狀改善無顯著差異【1】。⒉米氮平：米氮平治療精神分裂癥的陽性癥狀，是找不到理論依據(jù)的，因為米氮平阻斷5-HT2受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，理應(yīng)惡化陽性癥狀才對。兩個試驗用米氮平比安慰劑強化不典型抗精神病藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，米氮平顯著降低了PANSS（陽性和陰性癥狀量表）陽性癥狀因子分。但Berk等一項6周安慰劑-對照試驗（n=33）卻發(fā)現(xiàn)，米氮平改善PANSS陽性癥狀因子分與安慰劑無顯著差異【1】。⒊拉莫三嗪：精神分裂癥的海馬區(qū)谷氨酸增高，導致海馬體萎縮。拉莫三嗪阻斷中間神經(jīng)元的谷氨酸N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體，降低谷氨酸活性亢進。可是另一方面，拉莫三嗪增加多巴胺能傳導，這從理論上是惡化陽性癥狀的。在小樣本難治性精神分裂癥病人中執(zhí)行了兩項隨機對照試驗（n=25和n=31），Tiihonen等將拉莫三嗪逐漸加入到氯氮平中，治療14周，降低PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑更有效，尤其是對幻聽有效。Kremer等做的是10周研究，也得出類似結(jié)果【1】。⒋美金剛：精神分裂癥的海馬區(qū)谷氨酸增高，導致海馬體萎縮。美金剛是一種低親和力的NMDA受體拮抗劑，減弱谷氨酸功能亢進。一項12周的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，美金剛比安慰劑顯著改善了陽性癥狀。但另兩項隨機對照試驗則沒能證明，美金剛改善陽性癥狀與安慰劑有顯著差異【1】。⒌吡拉西坦（腦復康）：精神分裂癥的長時程增強(LTP，即神經(jīng)元之間信號傳遞增強、聯(lián)系增多)受損。，吡拉西坦直接激動NMDA受體,促進長時程增強。Noorbala等給病人用吡拉西坦或安慰劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吡拉西坦比安慰劑顯著改善陽性癥狀【1】。其實腦復康與拉莫三嗪和美金剛對NMDA受體的機制已顯現(xiàn)矛盾。上述5種標簽外精神藥物，我只用過阿普唑侖，對改善因疲勞促發(fā)的幻聽（例如，每天下午5點出現(xiàn)幻聽）、因妄想心境出現(xiàn)幻聽、因環(huán)境嘈雜出現(xiàn)的幻聽有效，其他無經(jīng)驗。㈡國內(nèi)醫(yī)生可選的標簽外內(nèi)科藥物⒈雷洛昔芬(商品名：易維特，貝邦)：雷洛昔芬是一種對腦、骨的選擇性雌激素受體激動劑，本用于絕經(jīng)婦女的骨質(zhì)疏松癥。雷洛昔芬具有抗炎、抗氧化作用，理論上有治療精神分裂癥的潛力。Kianimehr等一項8周隨機對照試驗包括了46例精神分裂癥絕經(jīng)婦女，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷洛昔芬強化利培酮的陽性癥狀功效比單用利培酮顯著為優(yōu)。后來，一項研究在46例婦女中也得出類似結(jié)果。相反，一項對男性精神分裂癥病人的研究，沒有發(fā)現(xiàn)雷洛昔芬對陽性癥狀有效。喻東山給一位男性精神分裂癥患者單服利培酮，幻聽無改善。加服雷洛昔芬后，幻聽就減少很多。另2例男性精神分裂癥患者服雷洛昔芬2周以上，對幻聽無效。雷洛昔芬起始量為60mg/早，副反應(yīng)潛力是下肢靜脈血栓，發(fā)生率0.7%，易感者為肥胖、男性、吸煙、懶動者【1】。⒉N-乙酰半胱氨酸（商品名：富露施）：精神分裂癥有氧化應(yīng)激和慢性炎癥，N-乙酰半胱氨酸具有抗氧化和抗炎活性，理論上有改善精神分裂癥陽性癥狀潛力；精神分裂癥中腦-邊緣通路多巴胺能亢進，N-乙酰半胱氨酸促進多巴胺釋放，理論上有惡化精神分裂癥陽性癥狀潛力。三項隨機對照試驗評價了N-乙酰半胱氨酸的功效，第一項24周多中心隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，N-乙酰半胱氨酸改善PANSS陽性癥狀因子分與安慰劑無顯著差異。第二項24周研究發(fā)現(xiàn)，N-乙酰半胱氨酸對精神分裂癥陽性癥狀有效，但后來第三個試驗證明，該結(jié)果又不成立。N-乙酰半胱氨酸起始量可用到0.6g/早，0.6g/下午5點【1】。⒊雙嘧達莫（Dipyridamole，商品名：潘生?。?雙嘧達莫本用于抗血小板凝集，是腺苷回收抑制劑，腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。一項隨機對照試驗將30例精神分裂癥病人隨機分配為兩組，氟哌啶醇加雙嘧達莫和氟哌啶醇加安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇聯(lián)合雙嘧達莫比單用氟哌啶醇組改善PANSS陽性癥狀因子分更明顯。可是，wonodi一項嘗試性6周研究，將13例有癥狀的精神分裂癥病人隨機分配服奧氮平或雙嘧達莫單一治療，未能證明雙嘧達莫單一治療對精神分裂癥陽性癥狀有效。當然，用雙嘧達莫與奧氮平比較，是不公平的。雙嘧達莫起始量50mg，一日二次，更高劑量是300mg/d。常見不良反應(yīng)：頭暈﹑頭痛﹑嘔吐﹑腹瀉﹑臉紅，因有盜血現(xiàn)象，故罕見引起心絞痛【1】。⒋單硝酸異山梨酯（Isosorbidmononitrate，商品名：欣康，欣樂）：單硝酸異山梨酯釋放一氧化氮，擴張血管，預防心絞痛。因為精神分裂癥陽性癥狀的腦脊液一氧化氮水平高于正常人，故單硝酸異山梨醇酯，理論上可能治療陽性癥狀。Guimares等一項21個月的隨機對照試驗，給20例精神分裂癥病人用單硝酸異山梨醇酯或安慰劑輔助抗精神病藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單硝酸異山梨醇酯組的PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑組有顯著改善。單硝酸異山梨酯起始量是10mg一日二次，常見副反應(yīng)是血管擴張性頭痛、直立性低血壓和反射性心動過速【1】。上述4種標簽外內(nèi)科藥物，我只用過雷洛昔芬治療過幻聽，間或有效；N-乙酰半胱氨酸用于人格解體時，出現(xiàn)過幻覺和感知綜合障礙，對其他兩種藥物無經(jīng)驗。㈢國內(nèi)病人可選的食物⒈菠菜、西蘭花和動物器官：這些食物富含甘氨酸。精神分裂癥的長時程增強(LTP，神經(jīng)元之間信號傳遞增強、突觸連接增多)受損。低濃度甘氨酸(0.6mM)激活NMDA受體上的激動性甘氨酸結(jié)合位點，引起長時程增強。而高濃度甘氨酸(1.5mM)激活NMDA受體上的抑制性甘氨酸結(jié)合位點，引起長時程抑制（LTD）。所以甘氨酸用量不能太高。兩個隨機對照試驗調(diào)查了甘氨酸強化抗精神病藥對精神分裂癥陽性癥狀的功效，第一個報告收入19例維持服氯氮平的慢性難治性精神分裂癥病人，甘氨酸改善陽性癥狀比安慰劑無明顯優(yōu)勢，第二個報告是Heresco-Ley等給14例服奧氮平或利培酮治療的精神分裂癥病人加服了甘氨酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，改善PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑為多【1】。⒉雞蛋、大豆、肉類：這些食物富含絲氨酸。D-絲氨酸能激動NMDA受體上的激動性甘氨酸結(jié)合位點，引起長時程增強。Tsai等給28例精神分裂癥病人加服D-絲氨酸強化抗精神病藥治療6周，顯著改善了陽性癥狀【1】。㈣因顧慮而不敢擅用的標簽外藥物⒈甲氨蝶呤（Methotrexate）:甲氨蝶呤導致腺苷濃度升高，腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。一項隨機對照試驗給92例病程頭5年的精神分裂癥病人隨機服甲氨蝶呤或安慰劑12周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤組對陽性癥狀的改善比安慰劑組多。甲氨蝶呤起步量2.5mg/早，因是抗癌藥，副作用大。常見有白細胞和血小板下降、脫發(fā)【1】，因而不敢用。⒉別嘌醇（Allopurinol）：別嘌醇是抗痛風藥，能抑制嘌呤降解，隨后增加腺苷，腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。Akhondzadeh等在37例慢性精神分裂癥病人中評價了別嘌醇的效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇聯(lián)合別嘌醇比單用氟哌啶醇改善陽性癥狀為多。別嘌醇起始量50mg，一日二次，最大量不得高于600mg。副作用有白細胞或血小板減少、脫發(fā)、猝死【1】，故不敢用。⒊二氮嗪（Diazoxide）:二氮嗪能直接松弛血管平滑肌，用于治療高血壓危象；二氮嗪刺激胰島β細胞分泌胰島素，治療低血糖。治療精神分裂癥的機制尚不清楚。一項8周隨機對照試驗收入42例慢性精神分裂癥病人，隨機分配服氟哌啶醇聯(lián)合二氮嗪或氟哌啶醇聯(lián)合安慰劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二氮嗪組比安慰劑組治療陽性癥狀更有效。二氮嗪的不良反應(yīng)可能有嚴重血壓下降，故不敢用。⒋硝普鈉：硝普鈉提高一氧化氮，擴張血管，治療動脈性高血壓。精神分裂癥陽性癥狀的腦脊液一氧化氮水平高于常人，故硝普鈉理論上治療陽性癥狀可能有效。給20例病程5年內(nèi)的精神分裂癥病人單次靜脈注射硝普鈉，結(jié)果比安慰劑快速改善陽性癥狀。不過，硝普鈉降壓作用很強，風險較大，故不敢用；又是靜脈用藥，長期用藥缺乏可操作性【1】。⒌塞來昔布（Celecoxib，商品名：西樂葆）：塞來昔布是非類固醇性抗炎藥，精神分裂癥是一種慢性炎癥性疾病，故塞來昔布理論上有改善陽性癥狀的潛力。一項8周隨機對照試驗收入了55例慢性精神分裂癥活動期病人，他們正服用利培酮6mg/d，加服塞來昔布或安慰劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，塞來昔布組治療陽性癥狀比安慰劑組更有效。塞來昔布的起始量100mg，每日2次，最大量是200mg，一日二次。風險是加重高血壓，引發(fā)心絞痛和心肌梗塞；引起胃出血、胃穿孔【1】，故不敢用。⒍丙戊茶堿（propentofylle）:丙戊茶堿能增加循環(huán)腺苷水平。腺苷拮抗多巴胺能，有抗陽性癥狀潛力。Salimi等給50例慢性精神分裂癥病人評價了丙戊茶堿強化利培酮的功效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利培酮聯(lián)合丙戊茶堿改善精神分裂癥陽性癥狀比單用利培酮有效。由于丙戊茶堿是獸醫(yī)用藥【1】，用于人類不具有合法性，故不敢用。㈤國內(nèi)醫(yī)生不可用的標簽外藥物⒈比托派?。˙itopertin）:精神分裂癥的長時程增強(神經(jīng)元之間信號傳遞增強、聯(lián)系增多)受損。比托派汀是一種甘氨酸回收抑制劑，通過增加突觸間隙的甘氨酸濃度，激動NMDA受體上的激動性甘氨酸結(jié)合位點，引起長時程增強。Bugarski-Kirola等在Ⅱ/Ⅲ隨機對照試驗的第一階段，給299例精神分裂癥病人急性惡化期隨機分配服安慰劑（n=80）、比托派汀10mg(n=80)、比托派汀30mg(n=77)、奧氮平（n=62）,218例完成試驗，比托派汀30mg組的PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑組顯著改善。后來在世界范圍內(nèi)的不同診所做了3項隨機對照試驗（n=1772），對正服用抗精神病藥，但控制陽性癥狀不理想的門診精神分裂癥病人，隨機分配服安慰劑或比托派汀固定劑量（5mg/d、10mg/d或20mg/d），用PANSS陽性癥狀因子改善分評價療效，4個治療組只有一個顯示，比托派汀比安慰劑療效好，故推斷，比托派汀僅有中等療效【1】。⒉咪唑克生（Idazoxan）:咪唑克生是一種α2腎上腺素受體拮抗劑，研究發(fā)現(xiàn)，α2腎上腺素受體拮抗劑對典型D2受體拮抗劑有增效作用。Litman等給17例用典型抗精神病藥治療的難治性精神分裂癥或分裂情感障礙病人，用咪唑克生強化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，咪唑克生顯著減輕了陽性癥狀【1】。⒊貝沙羅汀（Bexarotene）:貝沙羅汀是抗皮膚T細胞淋巴瘤藥，是特異性第三代維生素A的X受體激動劑，維生素A酸能調(diào)節(jié)腦區(qū)的突觸可塑性，改善學習和記憶。在79例抗精神病藥規(guī)則治療下，病情穩(wěn)定的慢性精神分裂癥病人，添加口服貝沙羅汀或安慰劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，貝沙羅汀比安慰劑改善精神分裂癥陽性癥狀更有效【1】。⒋茶氨酸（L-Theanine）:茶氨酸提高一氧化氮，擴張心臟血管，抗氧化應(yīng)激、抗炎，后兩者可能有抗精神分裂癥的潛力。一項8周隨機對照試驗調(diào)查了40例精神分裂癥或分裂情感障礙病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，茶氨酸強化抗精神病藥比單用抗精神病藥改善陽性癥狀更有效【1】。⒌孕烯醇酮：孕烯醇酮是所有類固醇激素（包括雌激素、孕激素、雄激素、皮質(zhì)醇）的前體，具有抗炎作用。精神分裂癥是一種慢性炎癥性疾病,故孕烯醇酮理論上可能治療精神分裂癥。一項8周、多中心隨機對照試驗用低劑量孕烯醇酮（30mg/d，而非200mg/d），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，改善精神分裂癥陽性癥狀比安慰劑有效。另3項研究未發(fā)現(xiàn)孕烯醇酮治療陽性癥狀比安慰劑有效【1】。6催產(chǎn)素：催產(chǎn)素有抗炎和抗氧化作用，精神分裂癥有神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，故催產(chǎn)素理論上有治療精神分裂癥的潛力。Feifel等在3周隨機對照試驗中，收入15例精神分裂癥病人，他們至少服一種抗精神病藥穩(wěn)定劑量，但仍有殘留癥狀，每日靜脈注射催產(chǎn)素或安慰劑，輔助抗精神病治療，3周末發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素比安慰劑顯著減輕了陽性癥狀。后來，Pedersen等一項2周的隨機對照試驗收入了20例精神分裂癥病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素組改善PANSS陽性癥狀因子分與安慰劑組無顯著差異【1】。Modabbernia等一項隨機對照試驗，給40例精神分裂癥病人隨機分配鼻內(nèi)噴霧催產(chǎn)素或安慰劑，治療8周發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素組改善PANSS陽性癥狀因子分比安慰劑組為好。最后，Gibson等報告，用催產(chǎn)素治療6周，顯著改善陽性癥狀。長期靜脈注射催產(chǎn)素，臨床上不可行；鼻內(nèi)噴霧催產(chǎn)素，國內(nèi)也沒有【1】。參考文獻1.CapuzziE,CaldiroliA,QuitadamobC,etal.Novelpharmacotherapytargetingthepositivesymptomsofschizophrenia.EXPERTOPINIONONPHARMACOTHERAPY,2023,24(14),1623–1648.

精神分裂癥和雙相障礙有很多不是正常gameover，或者在打怪中過早gameover，再通俗點說不是死于精神病，而是死于藥物治療的副作用。這么說雖然有點殘酷，但必須面對這個問題。從流行病學數(shù)據(jù)，或者綜述，更有感而發(fā)的是治療過的重型精神患者的歸宿。歸納這些致死性因素，最直接相關(guān)的就是代謝綜合征，不管從哪個專業(yè)角度看最后都歸結(jié)到這上邊。病人要活著，還要沒病地好好活著，處理代謝綜合性是必須解決的，由于精神科醫(yī)生的專業(yè)邊緣性，在處理這個嚴重內(nèi)分泌問題時幾乎忽略，這也是病人被耽誤的重要原因，如果因為這個影響壽命，倒不如瘋狂的活著。

一、精神分裂癥的治療目的，除了消除或緩解癥狀之外，還有預防復發(fā)、恢復自主能力。所以多數(shù)患者長期服藥更多是為了鞏固治療、預防復發(fā)。二、鞏固治療是在急性治療后，為進一步緩解癥狀、減少病情波動、促進恢復而進行的治療措施。一般需要持續(xù)3~6個月，若是患者無法耐受藥物不良反應(yīng)或存在其他原因，則可以在不影響療效的基礎(chǔ)上適當縮短療程。?三、維持期堅持服藥可預防和減少癥狀復發(fā)，促進患者社會功能的恢復和生活質(zhì)量的持續(xù)改善。通常首次發(fā)作的患者維持期需要1-2年，第二次發(fā)作后需要維持治療2-5年;多次復發(fā)的患者則需要維持更長的服藥時間。較于堅持吃藥，患者逐漸停藥帶來的復發(fā)風險將增高；完全停藥的復發(fā)風險則會增高。?當然，長期服藥會給患者帶來很多副作用或心理負擔，以至于部分患者的服藥依從性并不高。四、①簡化治療方案維持期治療時，可以根據(jù)個人情況換用長效抗精神病藥或長效針劑，減少服藥的次數(shù)。②定期復診定時監(jiān)測并了解病情，及時針對藥物副作用作出治療調(diào)整，可提高患者對治療的依從性。③心理治療緩解患者在長期治療中積壓的心理負擔，改善對當下生活的認知。精神分裂癥的治療就像是一場長跑比賽，需要堅持治療才能抵達終點。若半途而廢則容易導致病情反復，增加治療難度。所以在維持期中我們也要重視治療，切忌私自減藥或中斷服藥?！蹲鲎约旱呐杂^者；用禪的智慧療愈生命》

一．遺傳⒈家族精神分裂癥的價值：如果精神分裂癥病人有家族遺傳性，則家族中精神分裂癥病人的預后對該病人預后多少有提示作用，家族中病人預后好的，該病人預后傾向好，家族中病人預后差的，該病人預后也傾向差；家族病人的癥狀與該病人癥狀也有一定相似性；家族病人用某藥療效好，該病人用某藥療效也傾向好，這對治療選擇有參考作用。南京腦科醫(yī)院精神大科喻東山如果只聽說祖輩中有精神病，人早已死了，具體情節(jié)不知道，那就沒什么價值。⒉父親：父親的年齡較大，則出生的孩子精神分裂癥危險性較高，這可能與父親年齡大了后的精子老化有關(guān)系。⒊母親：母親在懷孕期和分娩前后，如有應(yīng)激、感染、營養(yǎng)不良、糖尿病和其他內(nèi)科疾病，這些因素影響了胎兒的發(fā)育，則出生的孩子精神分裂癥危險性高?？墒?，有這些危險因素的子女多數(shù)并未發(fā)生精神分裂癥，說明它們只是易感因素，不是必然因素。⒋胎兒缺氧：胎兒在子宮中或出生時有缺氧并發(fā)癥，則出生的孩子精神分裂癥危險性高。暮冬/早春（每年2～3月份）出生的孩子與發(fā)生精神分裂癥相關(guān)聯(lián)，因為這期間正值天冷，產(chǎn)婦交感神經(jīng)興奮，血管收縮，胎兒易發(fā)生缺氧。但天冷不是唯一因素，12～1月份天氣不是更冷么？為什么不與精神分裂癥的發(fā)生相關(guān)聯(lián)呢？二．線粒體假說?線粒體將每個葡萄糖分子轉(zhuǎn)化成34個ATP，其中有氧代謝（電子傳遞鏈）轉(zhuǎn)化成32個ATP，糖酵解轉(zhuǎn)化成2個ATP。線粒體將一個電子傳送給氧氣（O2），形成活性氧；活性氧與一氧化氮（NO）又形成活性氮?；钚匝鹾突钚缘苎趸|(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA，導致神經(jīng)元中毒、變性和死亡?；钚匝鹾突钚缘脑黾訐p害了線粒體的有氧代謝，線粒體只能通過糖酵解供能，因此ATP產(chǎn)生減少，導致乳酸中毒。有氧代謝是通過電子傳遞進行的，損害了有氧代謝，電子傳遞能力降低，電子就會漏出來，形成更多的活性氧和活性氮，如此惡性循環(huán)【6001】。㈡證據(jù)精神分裂癥的線粒體功能不足，有以下幾個證據(jù)：1.?????????乳酸升高：線粒體將每個葡萄糖分子轉(zhuǎn)化成34個ATP，其中有氧代謝（電子傳遞鏈）轉(zhuǎn)化成32個ATP，糖酵解轉(zhuǎn)化成2個ATP。當有氧代謝受阻時，糖酵解代謝才突出，當糖酵解代謝突出時，乳酸就升高。精神分裂癥的腦脊液乳酸濃度比對照組高23%【1】。?2.?????????編碼線粒體復合物Ⅰ蛋白的基因突變與增加精神分裂癥危險性相關(guān)聯(lián)【2】。?3.?????????尸檢中，用電子顯微鏡檢查紋狀體突觸前膜和扣帶皮質(zhì)前部，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥比對照者這兩處的線粒體密度和數(shù)量減少【2】。4.?????????代謝綜合征：精神分裂癥即使排除了抗精神病藥的服用，也有一部分病人患有代謝綜合征【1】。⒌輕度腦萎縮：線粒體的有氧代謝受阻，可引起長期過氧化損害，導致輕度腦萎縮【1】。㈢假說有假說指出，精神分裂癥是因為線粒體DNA錯誤的轉(zhuǎn)錄增殖，導致氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激導致線粒體DNA增殖減退，線粒體減少，導致神經(jīng)功能減退，具體包括：1.?線粒體裂解減少：導致神經(jīng)元燃燒率減退，表現(xiàn)陰性癥狀【1】。2.?長時程增強減退：導致精神分裂癥的記憶減退，學習能力下降【1】。3.?線粒體運動減退：線粒體運送不到突觸前膜，突觸前膜的囊泡數(shù)量就減少，神經(jīng)遞質(zhì)釋放就減少，神經(jīng)傳導就減退，思維和情感表達就減退，表現(xiàn)思維散漫、思維破裂）和（情感平淡、情感淡漠）【1】。4.?線粒體自噬能力減退：加上線粒體熔合減少，導致線粒體功能亢進，引起不適當?shù)呐d奮行為（例如，吃著晚飯唱歌，被足療時唱歌）、不自主運動【1】。㈣．多巴胺抑制線粒體多巴胺能直接抑制線粒體復合物Ⅰ，多巴胺代謝物產(chǎn)生的活性氧也損害線粒體復合物Ⅰ。多巴胺抑制線粒體復合物Ⅰ的效應(yīng)能為多巴胺回收抑制劑可卡因所阻斷，提示這種抑制是在多巴胺神經(jīng)元突觸前膜內(nèi)進行的，轉(zhuǎn)而降低了突觸前膜內(nèi)的ATP可用性，突觸前膜內(nèi)多巴胺難以進一步合成和釋放【2】。這就可以解釋，精神分裂癥最初是中腦邊緣通路多巴胺能亢進，引起妄想、幻覺，到了慢性期，妄想、幻覺為什么會逐漸消退。?參考文獻1.ChanST，McCarthyMJ，VawterMP.Psychiatricdrugsimpactmitochondrialfunctioninbrainandothertissues.SchizophreniaResearch,?2019ElsevierB.V.Allrightsreserved2.WhitehurstT，HowesO.Theroleofmitochondriainthepathophysiologyofschizophrenia:Acriticalreviewoftheevidencefocusingonmitochondrialcomplexone.NeuroscienceandBiobehavioralReviews,2022:132:449–464.

精神疾病的情緒治療方案中丙戊酸鹽使用廣泛，如何選擇兩種不同丙戊酸鹽？兩種鹽在體內(nèi)分解后的區(qū)別在于一個是Mg離子，一個是Na離子，選擇藥物也就是選擇兩種離子的區(qū)別。Mg對血壓影響小，但它會競爭肌肉細胞和神經(jīng)細胞中線粒體的Ca，引起肌無力，運動功能受影響，重要的是神經(jīng)細胞線粒體Ca被競爭后的ATP功能影響了神經(jīng)細胞各種重要功能，會加重一些精神癥狀。Na鹽的血壓影響會明顯一些，但在治療躁狂中如果合并鋰鹽，Na-Li競爭會促進鋰排泄，這對長期用藥的患者是很有利的。針對兩種丙戊酸鹽的不同特點進行適合自己選擇，我在臨床使用中的感覺是丙戊酸鈉對精神癥狀的改善更好一些。

從癥狀表現(xiàn)比較兩者是一模一樣的疾病，區(qū)別在于時間，如果癥狀持續(xù)時間在1到6個月內(nèi)診斷精神分裂樣。如果一個具有典型癥狀的病人在2個月的時間就診，無法預測他的病情會在6個月內(nèi)緩解還是超過6個月，應(yīng)該做出哪種診斷呢？這個時候需要按照精神分裂樣進行診斷，同時將其定性為“暫時性的”。把最初診斷為“精神分裂樣”患者作為觀察對象進行遠期隨訪，其中一部分最終符合“精神分裂癥”診斷而更改為精神分裂癥。在治療上兩者沒有本質(zhì)區(qū)別。

出現(xiàn)妄想癥狀時，我們要格外重視幻覺。因為這個癥狀關(guān)系到診斷。在妄想癥狀中，如果出現(xiàn)幻覺，需要評估幻覺出現(xiàn)的頻率、時間，如果是長時間、高頻率出現(xiàn)，與妄想在整個病程中比例相當，甚至超過妄想，就必須按照精神分裂癥診斷，如果幻覺是短暫、偶發(fā)的出現(xiàn)，在整個病程中占有微不足道的成分，并且妄想系統(tǒng)，這種情況下診斷“妄想障礙”，這不光是涉及診斷，更重要的是預后，完全不同的預后對患者影響是不同的。