問(wèn)：氯氮平能不能帶藥懷孕答：能，氯氮平屬于B類妊娠藥物，對(duì)不引起胎兒畸形方面是安全的。問(wèn)：會(huì)引起粒細(xì)胞減少嗎？答：服氯氮平哺乳，對(duì)小兒白細(xì)胞會(huì)有影響。故服氯氮平不宜哺乳。問(wèn)：氯氮平會(huì)不會(huì)對(duì)胎兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生影響，比如智商情商運(yùn)動(dòng)甚至遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加答：就目前所知，對(duì)胎兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育無(wú)影響。問(wèn)：如果能帶藥懷孕，需要減到多大劑量才能備孕？-答：無(wú)需減量，因?yàn)橛玫铰鹊酵ǔＲ呀?jīng)是難治性精神分裂癥，也很難減量。問(wèn)：哪一種精分藥對(duì)胎兒影響最小答：胎兒致畸方面，氯氮平是抗精神病藥中被證實(shí)為最安全的。但是服氯氮平也能導(dǎo)致孕婦貪食，引起高血糖，促進(jìn)胎兒過(guò)度發(fā)育，胎兒體重過(guò)高，引起肩難產(chǎn)，導(dǎo)致動(dòng)產(chǎn)鉗或用胎吸的可能性增大，引起胎兒顱腦損傷的幾率增大，后者也增加將來(lái)患精神分裂癥幾率的一倍。問(wèn)：氯氮平和喹硫平用于懷孕哪個(gè)相對(duì)安全？答：氯氮平在不引起胎兒致畸方面更安全，喹硫平在不引起肩難產(chǎn)方面更安全。問(wèn)：為什么B級(jí)藥氯氮平，國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書是孕婦禁用？答：可能在美國(guó)證實(shí)氯氮平為B類藥物之前，國(guó)內(nèi)氯氮平說(shuō)明書就出來(lái)了，后來(lái)一直就沒(méi)改。因?yàn)槁鹊揭操u不出價(jià)格來(lái)，所以對(duì)說(shuō)明書的維護(hù)和修訂也不及時(shí)。

（1）思維障礙：精神分裂癥的眾多癥狀中，思維障礙是最主要、最本質(zhì)的癥狀，往往因此導(dǎo)致患者認(rèn)知、情感、意志和行為等精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)與脫離現(xiàn)實(shí)，即所謂“精神分裂”。1）思維形式障礙：又稱聯(lián)想障礙。①主要表現(xiàn)為思維聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性，這是精神分裂癥最具有特征性的癥狀。與精神分裂癥患者的交談多有難以理解和無(wú)法深入的感覺(jué)。閱讀患者書寫的文字材料，也常不知所云。在交談時(shí)，患者說(shuō)話毫無(wú)意義地繞圈子，經(jīng)常游移于主題之外，尤其是在回答醫(yī)生的問(wèn)題時(shí)，句句說(shuō)不到點(diǎn)子上，但句句似乎又都沾點(diǎn)兒邊，令聽(tīng)者抓不住要點(diǎn)（思維散漫）。病情嚴(yán)重者，言語(yǔ)支離破碎，根本無(wú)法交談（思維破裂）。②有時(shí)患者會(huì)對(duì)事物作一些不必要的、過(guò)度具體化的描述，或是不恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用詞句。有的患者使用普通的詞句、符號(hào)甚至動(dòng)作來(lái)表達(dá)某些特殊的、只有患者本人才能理解的意義（病理性象征性思維）。有時(shí)患者創(chuàng)造新詞或符號(hào)，賦予特殊的意義（詞語(yǔ)新作）。③有時(shí)患者邏輯推理荒謬離奇（邏輯倒錯(cuò)性思維）；或者中心思想無(wú)法捉摸，缺乏實(shí)效的空洞議論（詭辯癥）；或者終日沉湎于毫無(wú)現(xiàn)實(shí)意義的幻想、宏偉計(jì)劃或理論探討，不與外界接觸（內(nèi)向性思維）。有時(shí)患者腦中出現(xiàn)兩種相反的、矛盾對(duì)立的觀念，無(wú)法判斷對(duì)錯(cuò)，影響行為取舍（矛盾思維）。④有的患者可在無(wú)外界因素影響下思維突然出現(xiàn)停頓、空白（思維中斷），或同時(shí)感到思維被抽走（思維被奪）。有的患者可涌現(xiàn)大量思維并伴有明顯的不自主感、強(qiáng)制感（思維云集或強(qiáng)制性思維），有時(shí)患者會(huì)感到某種不屬于自己的，別人或外界強(qiáng)行塞入的思想（思維插入）。⑤慢性患者可表現(xiàn)為語(yǔ)量貧乏，缺乏主動(dòng)言語(yǔ)，對(duì)問(wèn)題只能在表面上產(chǎn)生反應(yīng)，缺乏進(jìn)一步的聯(lián)想（思維貧乏）。2）思維內(nèi)容障礙：主要是指妄想。①精神分裂癥的妄想往往荒謬離奇、易于泛化。在疾病的初期，患者對(duì)自己的某些明顯不合常理的想法可能持將信將疑的態(tài)度，但隨著疾病的進(jìn)展，患者逐漸與病態(tài)的信念融為一體。妄想的發(fā)生可以突然出現(xiàn)，與患者的既往經(jīng)歷、現(xiàn)實(shí)處境以及當(dāng)時(shí)的心理活動(dòng)無(wú)關(guān)（原發(fā)性妄想）。也可以逐漸形成，或是繼發(fā)于幻覺(jué)、內(nèi)感性不適和被動(dòng)體驗(yàn)。②最多見(jiàn)的妄想是被害妄想與關(guān)系妄想。妄想有時(shí)表現(xiàn)為被動(dòng)體驗(yàn)，這往往是精神分裂癥的典型癥狀。患者喪失了支配感，感到自己的軀體運(yùn)動(dòng)、思維活動(dòng)、情感活動(dòng)、沖動(dòng)都是受他人或受外界控制的。被動(dòng)體驗(yàn)常常會(huì)與被害妄想聯(lián)系起來(lái)，或描述為影響妄想（被控制感）、被洞悉感。其他多見(jiàn)的妄想還有釋義妄想、嫉妒或鐘情妄想、非血統(tǒng)妄想等等。（2）感知覺(jué)障礙：精神分裂癥最突出的感知覺(jué)障礙是幻覺(jué)，以言語(yǔ)性幻聽(tīng)最為常見(jiàn)。精神分裂癥的幻聽(tīng)內(nèi)容可以是爭(zhēng)論性的或評(píng)論性的，也可以是命令性的?；寐?tīng)有時(shí)以思維鳴響的方式表現(xiàn)出來(lái)?；颊咝袨槌Ｊ芑寐?tīng)支配，如與聲音長(zhǎng)時(shí)間對(duì)話，或因聲音而發(fā)怒、大罵、大笑、恐懼，或喃喃自語(yǔ)，或作側(cè)耳傾聽(tīng)，或沉湎于幻聽(tīng)中自語(yǔ)自笑。也可見(jiàn)到其他類型的幻覺(jué)：如某患者拒絕進(jìn)食，因?yàn)樗匆?jiàn)盤子里裝有碎玻璃（幻視）；某患者感到有人拿手術(shù)刀切割自己的身體，并有電流燒灼傷口的感覺(jué)（幻觸）等?！蹲鲎约旱呐杂^者：用禪的智慧療愈生命》

通過(guò)規(guī)范的抗精神病藥治療，首發(fā)精神病性障礙（psychosis）患者的病情往往能夠顯著改善。以精神分裂癥（schizophrenia）為例，每4名首發(fā)患者中就有3人可達(dá)到癥狀緩解的標(biāo)準(zhǔn)。然而，接下來(lái)的抗精神病藥維持治療應(yīng)持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，長(zhǎng)期以來(lái)爭(zhēng)議很大。針對(duì)首發(fā)精神病患者的縱向研究顯示，30%的患者可以在不用藥的情況下長(zhǎng)期保持病情穩(wěn)定；然而在停藥研究中，無(wú)藥狀態(tài)下長(zhǎng)期維持緩解狀態(tài)的患者屈指可數(shù)。針對(duì)上述現(xiàn)狀，加拿大多倫多成癮與精神健康中心（CAMH）知名學(xué)者RobertB.Zipursky及其合作者通過(guò)回顧相關(guān)文獻(xiàn)，圍繞首發(fā)精神病性障礙患者的停藥問(wèn)題進(jìn)行了討論。全文發(fā)表于SchizophrRes.。以下為作者的主要觀點(diǎn)：如何理解「維持治療1-2年」？探討這一課題之前，有必要簡(jiǎn)單回顧學(xué)術(shù)界對(duì)于精神分裂癥認(rèn)識(shí)的變化。早年人們認(rèn)為，精神分裂癥是一種慢性致殘性疾病，呈進(jìn)行性惡化病程，患者將難以避免地走向衰退。然而，1993年Lieberman等報(bào)告稱，出現(xiàn)精神病性癥狀的個(gè)體中，超過(guò)80%在治療第一年內(nèi)可獲得癥狀緩解，這一發(fā)現(xiàn)改變了人們對(duì)于精神分裂癥轉(zhuǎn)歸的理解。事實(shí)上，在該研究發(fā)表之前，很多醫(yī)生有這樣一種觀點(diǎn)——如果患者的精神病性癥狀能夠在治療后完全消失，那么他罹患的很可能不是精神分裂癥，因?yàn)榫穹至寻Y一般不會(huì)這么「好治」。另一方面，早年抗精神病藥的劑量往往非常高，相當(dāng)于氟哌啶醇20-40mg/d，很容易誘發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）。因此，盡可能縮短患者的用藥時(shí)長(zhǎng)非常重要。如此看來(lái)，如果精神分裂癥的治療轉(zhuǎn)歸很好，那么盡早停藥對(duì)患者利大于弊。然而，很多患者即便癥狀完全緩解，停用抗精神病藥一段時(shí)間后也不幸復(fù)發(fā)，導(dǎo)致人們對(duì)于停藥的態(tài)度趨于保守。這一態(tài)度也被寫進(jìn)了第一代臨床指南；這些指南一般建議，首發(fā)患者的抗精神病藥維持治療應(yīng)持續(xù)1-2年。在一些醫(yī)生和患者看來(lái)，「維持治療應(yīng)持續(xù)1-2年」意味著「只要時(shí)間熬到了，就可以停藥」。然而，一種更好的解讀方式是：通過(guò)這1-2年的觀察期，我們能夠更清楚地了解患者的診斷及其康復(fù)程度，進(jìn)而給出一個(gè)延遲但更可靠的建議。維持治療期內(nèi)，大部分患者的精神分裂癥診斷可以得到確認(rèn)，且患者仍持續(xù)存在精神病性癥狀。針對(duì)這些患者，建議其繼續(xù)用藥、長(zhǎng)期用藥。然而，也有一些患者的精神病性癥狀與其他因素有關(guān)，其治療策略也不同于精神分裂癥。綜上，精神病首次發(fā)作后的1-2年內(nèi)，我們可以更好地明確診斷。此時(shí)，需要基于患者的具體情況，包括診斷、當(dāng)前癥狀、副作用、功能水平、既往發(fā)作時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)、當(dāng)前家庭及工作責(zé)任等，給出個(gè)體化的建議?！逗托睦磲t(yī)生看電影.理解篇》

一、精神病首次發(fā)作后，維持治療至少應(yīng)持續(xù)至“對(duì)本次發(fā)作的診斷有足夠的把握”。對(duì)于那些持續(xù)存在癥狀或失能的患者，這一過(guò)程可能持續(xù)很多年，其間須持續(xù)評(píng)估及治療；對(duì)于那些從情感性精神病或物質(zhì)所致精神病性障礙中完全康復(fù)、且得以維持緩解狀態(tài)的患者而言，這一過(guò)程則相對(duì)較短。一旦診斷有了把握，針對(duì)維持治療的建議則應(yīng)個(gè)體化，充分考慮藥物維持治療利弊的證據(jù)，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)及后遺癥，以及當(dāng)前的治療指南。二、只要目前的診斷是精神分裂癥，抗精神病藥維持治療就應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。這也意味著，確診為精神分裂癥的患者應(yīng)長(zhǎng)期使用抗精神病藥治療。英國(guó)精神藥理學(xué)會(huì)（BAP）循證學(xué)指南持類似觀點(diǎn)：“精神分裂癥診斷明確的患者需持續(xù)使用推薦劑量范圍內(nèi)的抗精神病藥治療?！比?、對(duì)于分裂情感性障礙患者而言，抗精神病藥維持治療也應(yīng)長(zhǎng)期進(jìn)行。除了抗精神病藥之外，一些分裂情感性障礙患者可能需要聯(lián)用心境穩(wěn)定劑或抗抑郁藥。四、療效好或許意味著停藥后更容易復(fù)發(fā)，停藥尤其需要慎重。一些精神分裂癥或分裂情感性障礙患者診斷明確，目前癥狀已完全消失。這些患者往往急于停用抗精神病藥，而不顧藥物維持治療的建議。雖然精神病性癥狀消失通常是停藥的前提條件之一，但也有研究者發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥療效更好的患者在停藥后更容易出現(xiàn)癥狀的惡化。該研究樣本量較小，但似乎很符合直覺(jué)：用藥時(shí)獲益大，無(wú)藥時(shí)風(fēng)險(xiǎn)也高。這些患者及其家人需要充分認(rèn)識(shí)到停藥伴隨的風(fēng)險(xiǎn)。如果堅(jiān)持治療，這些患者中有很多人會(huì)在接下來(lái)的一些年內(nèi)收獲良多，包括學(xué)業(yè)及工作成就的取得，重要人際關(guān)系的發(fā)展，以及居家技能和生活質(zhì)量的提升；他們需要了解停藥后復(fù)發(fā)的可能性及其后果，包括將來(lái)發(fā)展為難治性的可能?？紤]到即便是最樂(lè)觀的數(shù)據(jù)，首發(fā)精神分裂癥患者中也只有不到三分之一能在不用藥的情況下維持緩解狀態(tài)，面對(duì)是否停藥的選擇，很多患者還是會(huì)選擇繼續(xù)用藥。五、針對(duì)首次發(fā)作時(shí)出現(xiàn)過(guò)傷人、自傷等高危行為的患者，強(qiáng)烈建議不要停藥。一些精神分裂癥患者在首次發(fā)作時(shí)存在高危行為，對(duì)自身或他人造成了很高的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)這些患者，應(yīng)強(qiáng)烈建議其不要停藥。具體而言，這些高危行為包括暴力行為，嘗試或計(jì)劃使用致死性很高的手段自殺，帶病高危駕駛，以及參與其他危險(xiǎn)或犯罪性質(zhì)的行為等。六、停藥應(yīng)循序漸進(jìn)，精神科復(fù)診至少三年，并做好復(fù)發(fā)預(yù)案。即便已經(jīng)充分了解停藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，仍有很多患者選擇嘗試停藥。這一過(guò)程應(yīng)循序漸進(jìn)，停藥后應(yīng)在精神科保持復(fù)診至少三年。患者家人應(yīng)參與討論，了解潛在的風(fēng)險(xiǎn)；患者家人及患者本人均應(yīng)明確了解復(fù)發(fā)的征象，并為癥狀重新出現(xiàn)做好準(zhǔn)備。針對(duì)伴精神病性癥狀的雙相障礙患者的建議同樣因人而異，但近年來(lái)正在強(qiáng)調(diào)這一群體接受長(zhǎng)期治療的必要性。此外，其他原因所致精神病性障礙患者長(zhǎng)期內(nèi)發(fā)展為重性精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)也高于常人。無(wú)論哪種情況，權(quán)衡停藥的利弊都是必需的，尤其是考慮到相當(dāng)一部分患者在未來(lái)遭遇了第二次發(fā)作?！蹲鲎约旱呐杂^者：用禪的智慧療愈生命》

怎樣從精神分裂癥中辨別出是精神病性抑郁？答：有下列之一特征的精神分裂癥，就要懷疑是精神病性抑郁（全稱：伴精神病癥狀的重性抑郁癥）。⑴在沒(méi)有發(fā)作幻覺(jué)妄想以前或緩解之后，有過(guò)一次抑郁發(fā)作史。⑵發(fā)病后出現(xiàn)了發(fā)呆、幼稚、智力低癥狀。⑶妄想、幻覺(jué)發(fā)作為一過(guò)性，低劑量抗精神病藥治療后很快緩解。懷疑是精神病性抑郁后，需詢問(wèn)以下問(wèn)題：⑴在幻覺(jué)、妄想發(fā)作之初或整個(gè)發(fā)作過(guò)程中，有無(wú)情緒低落、好哭的病史？如有，則修正診斷為精神病性抑郁。⑵既往有無(wú)興奮話多、能力夸大的病史，如有，加上前一條，則修正診斷為雙相障礙（伴精神病癥狀的抑郁發(fā)作）。⑶對(duì)病后的發(fā)呆、幼稚、智力低，應(yīng)詢問(wèn)是否為思維遲緩，如是，則更考慮是精神病性抑郁。

1、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)治療精神癥狀完全消失，社會(huì)功能完全恢復(fù)。2、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)治療精神癥狀大部分消失，社會(huì)功能基本恢復(fù)。3、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)治療精神癥狀部分消失，社會(huì)功能部分恢復(fù)。4、四分之一的精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)治療精神癥狀未能緩解，癥狀波動(dòng)或者遷延不愈，患者走向衰退或者死亡?！逗托睦磲t(yī)生看電影.理解篇》

有下列特征之一的精神分裂癥，就要懷疑是精神病性躁狂（即雙相障礙）⑴在幻覺(jué)妄想發(fā)作前或發(fā)作結(jié)束后，有過(guò)一次躁狂/輕躁狂發(fā)作史。⑵既往有過(guò)癔癥診斷史。癔癥的情感暴發(fā)可有易激惹，打人，可能是躁狂的誤診，癔癥的分離性障礙事后遺忘，可能是譫妄性躁狂的誤診。⑶既往有過(guò)急性應(yīng)激相關(guān)障礙診斷史。急性心因性興奮可能是躁狂的誤診，急性心因性木僵可能是抑郁性木僵的誤診。⑷疾病早期有心緒不良史。⑸對(duì)自己的認(rèn)知減退和精神運(yùn)動(dòng)性阻滯能察覺(jué)為不正常，并為此要看病者。⑹目前以易激惹、煩躁為主要癥狀者。在懷疑為伴精神病性躁狂后，著重詢問(wèn)下列問(wèn)題：⑴在幻覺(jué)、妄想發(fā)作之前和期間，有無(wú)話多興奮、情感高漲史。如有，則修正診斷為伴精神病癥狀的躁狂（雙相障礙）。⑵在幻覺(jué)、妄想發(fā)作期間，有無(wú)“能力夸大妄想”，如有，則懷疑為伴精神病癥狀的躁狂（雙相障礙）。⑶在幻覺(jué)、妄想發(fā)作之前、期間，有無(wú)情緒低落、好哭史？如有，加上第一條，更加支持診斷雙相障礙。

氨磺必利片用于治療以陽(yáng)性癥狀(例如譫妄幻覺(jué)認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應(yīng)遲緩情感淡漠及社會(huì)能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。【作用機(jī)制】氨磺必利化學(xué)名為4-氨基-氮-［(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基］-5-(乙基磺?；?-2-甲氧基苯甲酰胺，屬于苯甲酰胺類衍生物。其可以選擇性拮抗多巴胺D2/D3受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗5-羥色胺受體。氨磺必利是選擇性多巴胺(DA)D2和D3受體阻斷劑，因不阻斷5-HT2A受體，嚴(yán)格地講，不算是不典型抗精神病藥，但又有不典型抗精神病藥的臨床特征，例如，比典型抗精神病藥改善陽(yáng)性和陰性癥狀多，錐體外系反應(yīng)少，長(zhǎng)期效果好，故歸為不典型抗精神病藥。多巴胺的受體亞型至少有五種，其中D2和D3受體亞型被認(rèn)為是抗精神病藥物明顯起效的結(jié)合部位。體外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)氨磺必利對(duì)D2/D3受體的親和力是舒必利（一種傳統(tǒng)抗精神病藥）的5～10倍，且對(duì)D2和D3受體親和力相對(duì)更加均衡。另外，苯甲酰胺類藥物對(duì)邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體具有選擇性，故氨磺必利較少出現(xiàn)體僵等錐體外系反應(yīng)。其在臨床實(shí)踐過(guò)程中也有印證，在國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道中鮮有提及此項(xiàng)不良反應(yīng)。因此，ASP當(dāng)使用大劑量時(shí)可用于治療陽(yáng)性癥狀，使用小劑量時(shí)又能緩解陰性癥狀。同時(shí)ASP對(duì)其他的多巴胺亞型例如：D1、D4、D5等受體幾無(wú)親和力，對(duì)組胺、膽堿能受體、腎上腺素能α、5-HT受體也不具有親和力，對(duì)紋狀體的多巴胺受體阻斷作用并不明顯，因此在具有良好的療效的同時(shí)，耐受性也很好。低劑量氨磺必利作用于中腦皮質(zhì)突觸前膜的D2/D受體，使多巴胺(DA)能正常釋放到突觸間隙。因此，多巴胺能神經(jīng)元活性得以恢復(fù)正常，陰性癥狀解，認(rèn)知功能改善。高劑量氨磺必利拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜多巴胺D2/D3受體，阻止過(guò)多的多巴胺與突觸后膜受體的結(jié)合，使多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低并恢復(fù)正常，緩解陽(yáng)性癥狀?！具m應(yīng)癥】治療精神疾患，尤其是伴有陽(yáng)性癥狀(例如:譫妄，幻覺(jué)，認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會(huì)能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。指南推薦：氨磺必利為治療精神分裂癥的一線推薦【用法用量】通常情況下若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過(guò)400mg應(yīng)分為兩次服用。急性期:對(duì)于急性精神病發(fā)作，推薦劑量為400mg/天至800mg/天根據(jù)個(gè)體情況最大劑量可到1200mg/天超1200mg/天尚未廣泛評(píng)價(jià)安全性，因此不要使用。開(kāi)始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。在治療期間，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。陽(yáng)性及陰性癥狀混合階段:治療初期，應(yīng)主要控制陽(yáng)性癥狀劑量可為400-80mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。維持治療:任何情況下均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段:推薦劑量為50至300mg/天.劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整最佳劑量約為100mg/天。腎臟損害:由于氨磺必利通過(guò)腎臟排泄故對(duì)于腎功能不全肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應(yīng)將劑量減半。對(duì)于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人(肌酐清除率＜10ml/min)(見(jiàn)禁忌)肝功能不全由于氨磺必利代謝較少對(duì)于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量(見(jiàn)禁忌)。孕婦用藥妊娠期婦女暴露于氨磺必利的臨床資料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。除非益處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議在妊娠期間使用本品。如果在妊娠期間使用氨磺必利，新生兒可能顯示氨磺必利的不良反應(yīng)，因此應(yīng)該考慮適當(dāng)?shù)臋z測(cè)。由于沒(méi)有該藥是否通過(guò)乳汁分泌的資料，所以，哺乳期間應(yīng)禁止服用本藥。兒童用藥由于尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂癥的資料有限，所以，不建議在青春期至18歲的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的兒童禁用氨磺必利。老年用藥由于老年人對(duì)藥物的高敏感性(可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀)所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于年齡高于65歲的老年熱，單次給藥50mg，其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%。【不良反應(yīng)】氨磺必利的副作用較少。研究發(fā)現(xiàn)，主要是因?yàn)樗cD2受體的結(jié)合速度較快，能夠迅速松散解離。這種快速解離特性使其在達(dá)到抗精神病效果的同時(shí)，減少了錐體外系副作用和泌乳素升高等不良反應(yīng)的發(fā)生。氨磺必利在多巴胺受體上不需要持續(xù)的占據(jù)時(shí)間，這樣可以在下一次給藥之前避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)。相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，氨磺必利的主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)、失眠、痙攣、焦慮、體質(zhì)量增加、興奮。不良反應(yīng)與計(jì)量相關(guān)，隨著劑量的增加不良反應(yīng)也增多。表1.氨磺必利不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)與其他非典型抗精神病藥物的對(duì)比【藥物相互作用】可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的藥物;Ⅰa類抗心律失常藥物,例如奎寧丁、氫化奎尼丁、丙吡胺。Ⅲ類抗心律失常藥物，例如胺碘酮、索他洛爾、多菲利特、伊布利特。某些精神鎮(zhèn)靜藥物，例如硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齊特、氟哌啶醇、氟哌利多。其他藥物例如芐普地爾、西沙比利、美沙酮、二苯馬尼、靜脈用紅霉素、咪唑斯汀、靜脈用長(zhǎng)春胺。左旋多巴左旋多巴與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。除用于治療帕金森氏病患外，本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動(dòng)劑(金剛烷胺，無(wú)水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅)聯(lián)合應(yīng)用。多巴胺能激動(dòng)劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制藥物誘發(fā)的錐體外系綜合征時(shí)，不要使用多巴胺能激動(dòng)劑治療，而要使用抗膽堿能藥物?！静煌扑]聯(lián)合用藥】氨磺必利能增強(qiáng)酒精對(duì)中樞作用。增強(qiáng)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)或能延長(zhǎng)QT時(shí)間的藥物。引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物:例如β-阻滯劑，引起心動(dòng)過(guò)緩的鈣通道阻滯劑:例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂(lè)定、胍法辛;洋地黃。引起低血鉀的藥物:降低血鉀的利尿劑，刺激性輕瀉藥，靜脈兩用性霉素B，糖皮質(zhì)激素，替可克肽。應(yīng)糾正低血鉀。精神鎮(zhèn)靜類藥物:例如匹莫齊特、氟哌啶醇、丙咪嗪抗抑郁劑，鋰。需慎重考慮的聯(lián)合用藥。CNS抑制劑:包括阿片類麻醉藥、止痛藥、H1抗組胺鎮(zhèn)靜劑、巴比妥類、苯二氮卓類和其他抗焦慮劑、可樂(lè)定和衍生物。抗高血壓藥物和其他降血壓藥物。表1建議報(bào)不良事件的QTc異常值判斷中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年防治建議指出，中國(guó)人QTc值尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)的觀點(diǎn)及現(xiàn)用的標(biāo)準(zhǔn)將440ms作為延長(zhǎng)的界值，但是仍有10%~20%的正常人超過(guò)此標(biāo)準(zhǔn)。綜合國(guó)內(nèi)外的判斷標(biāo)準(zhǔn)，建議參照表1對(duì)QTc異常做相應(yīng)判斷。表2.血清催乳素（PRL）異常值判斷：不同的實(shí)驗(yàn)室使用的催乳素單位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.建議報(bào)不良事件的錐體外系不良反應(yīng)判斷參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來(lái)源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開(kāi)達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制?|e信使?5.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,?中國(guó)精神分裂癥防治指南（第二版）.?中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議?|?指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科?2024-02-0220:01?發(fā)表于北京10.Tuncturk,M.,Ermi?,?.,Sa?lam,Y.(2022).JournalofClinicalPsychopharmacology,247-253.11.Barnes,T.,Leeson,V.,Paton,C.(2017).Healthtechnologyassessment,2149,1-56.12.Park,J.,Hong,J.,Kim,S.(2019).ClinicalPsychopharmacologyandNeuroscience,17,250-260.13.氨磺必利片說(shuō)明書14.[藥世界]-氨磺必利?原創(chuàng)?Claire?精神醫(yī)學(xué)新觀點(diǎn)?2024年09月18日09:36?廣東

2021年9月1日，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司宣布美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其長(zhǎng)效非典型抗精神病藥物INVEGAHAFYERA?（每6個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利哌酮）上市，該產(chǎn)品是首個(gè)并且是唯一一個(gè)每年僅注射兩次的用于治療成人精神分裂癥藥物。目前批準(zhǔn)上市的用于治療精神分裂癥的藥物靶點(diǎn)包括DRD1、DRD2、DRD3、DRD4、DRDs、5-HT1A、5-HT2A。棕櫚酸帕利哌酮（Paliperidonepalmitate）是早期抗精神病藥物利培酮（Risperidone）的體內(nèi)主要活性代謝產(chǎn)物帕利哌酮（Paliperidone）的棕櫚酸前藥，作用機(jī)制為DRD2拮抗劑、5-HT2A拮抗劑。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)四款帕利哌酮上市用于治療精神分裂癥。不同劑型、給藥頻次對(duì)比如下：我國(guó)目前已經(jīng)批準(zhǔn)前三款藥物上市用于精神分裂癥的治療，即每天服藥一次的帕利哌酮緩釋片（芮達(dá)）、每月一次注射一次的棕櫚酸帕利哌酮（善思達(dá)）與每3個(gè)月注射一次的棕櫚帕利哌酮酯（善妥達(dá)）。長(zhǎng)效注射劑。帕利哌酮也有長(zhǎng)效注射劑型（Sustenna），試劑盒中含有預(yù)充式注射器的針頭，含有39、78、117、156或234毫克帕利哌酮棕櫚酸?！具m應(yīng)癥】2009年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥為帕利哌酮的長(zhǎng)效注射劑型。它的適應(yīng)癥是治療精神分裂癥和分裂情感障礙，既可作為單一療法，也可作為情緒穩(wěn)定劑或抗抑郁藥的輔助治療。適應(yīng)癥選擇注意事項(xiàng)：經(jīng)綜合評(píng)估為高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（符合下列條件之一）的患者：有肇事肇禍歷史或有肇事肇禍風(fēng)險(xiǎn)的患者；家庭監(jiān)護(hù)能力弱或無(wú)監(jiān)護(hù)的患者；治療依從性差的患者，隨時(shí)存在漏服、拒絕服藥患者；病情不穩(wěn)定患者；同一家族中有多位精神分裂癥患者；經(jīng)醫(yī)學(xué)專業(yè)評(píng)估符合使用第二代長(zhǎng)效針劑適應(yīng)癥的精神分裂癥患者。【使用長(zhǎng)效針劑的益處】各國(guó)指南和專家共識(shí)推薦，長(zhǎng)效針治療方案療效好，安全性良好，可有效減少?gòu)?fù)發(fā)，助力患者恢復(fù)功能；患者感受好，一個(gè)月1針，不需要天天服藥，有效保護(hù)患者隱私的同時(shí)，對(duì)患者工作、生活影響較小，方便快捷；患者使用后，病情復(fù)發(fā)率降低，多數(shù)患者可正常就業(yè)，家人照料負(fù)擔(dān)明顯減輕。針對(duì)精神分裂癥反復(fù)發(fā)作、依從性不佳、患者需要長(zhǎng)期服藥的特點(diǎn)，長(zhǎng)效抗精神分裂藥物能夠顯著降低精神分裂癥患者的住院率，是預(yù)防復(fù)發(fā)的重要治療策略。預(yù)計(jì)未來(lái)在維持精神分裂癥治療領(lǐng)域，長(zhǎng)效制劑將是重要的發(fā)展方向?！窘o藥方法】該藥可通過(guò)臀部或三角肌IM注射給藥。與所有長(zhǎng)效注射藥物一樣，建議在改用注射劑型之前，先通過(guò)口服帕利哌酮（或利培酮，因?yàn)槠鋾?huì)代謝成帕利哌酮）來(lái)建立耐受性。然后在第一次注射后可以立即停用口服抗精神病藥物。劑量建議包括一個(gè)開(kāi)始階段（在第1天和第8天注射），然后是每月的維持階段。推薦劑量為第1天注射234毫克IM，第8天注射156毫克IM，4周后注射39至234毫克（精神分裂癥）或78至234毫克（分裂情感障礙），然后每月注射。治療精神分裂癥的推薦初始維持劑量為每月117毫克IM，可根據(jù)耐受性和有效性在指定范圍內(nèi)調(diào)整。對(duì)于輕度腎功能損害的病人（肌酐清除率為50至79毫升/分鐘），第1天的注射量應(yīng)為156毫克，隨后在第8天注射117毫克，然后使用78毫克的月維持劑量。肌酐清除率＜50mL/min的患者不應(yīng)使用帕利哌酮棕櫚酸酯?！炯覍偌盎颊叱Ｒ?jiàn)疑問(wèn)】每次注射一個(gè)月（三個(gè)月、六個(gè)月）的藥量，相比口服藥副反應(yīng)會(huì)不會(huì)更重？答：不會(huì)。雖然是一次注射，但長(zhǎng)效針劑在人體內(nèi)平穩(wěn)釋放，長(zhǎng)效針劑只是劑型的變化，不會(huì)帶來(lái)藥物加重或其他副反應(yīng)。打針是否就意味著患者的病情加重了呢？答：不是。打針和口服藥只是兩種不同的治療方式，就像感冒一樣可以選擇服藥，也可以選擇打針，而對(duì)于口服藥，長(zhǎng)效針劑是更便捷有效的方式，解決了漏服的問(wèn)題（一旦忘記吃藥，病情就容易復(fù)發(fā)，研究顯示70%的患者復(fù)發(fā)都是因?yàn)椴荒軋?jiān)持吃藥造成的），大大減少?gòu)?fù)發(fā)的可能。打針后平時(shí)還要口服藥物嗎?答：大多數(shù)患者使用長(zhǎng)效針劑后，進(jìn)入穩(wěn)定的維持期治療無(wú)需再口服藥物，另外抗精神病藥物早期使用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)短期的不良反應(yīng)，此時(shí)會(huì)口服藥物處理短期臨床的不良反應(yīng)。參考文獻(xiàn)：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來(lái)源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開(kāi)達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使5.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國(guó)精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京10.帕利哌酮-第二代抗精神病藥笨笨醫(yī)學(xué)堂2023-05-1309:12發(fā)表于廣東11.FDA批準(zhǔn)首款超長(zhǎng)效棕櫚酸帕利哌酮，一文讀懂我國(guó)抗精分藥物概況原創(chuàng)駱北藥渡2021-09-0707:3212.第二代長(zhǎng)效針劑“棕櫚酸帕利哌酮注射液”—精神分裂癥患者的福音Care4today與您同行2023-07-0618:00發(fā)表于北京13.摘錄于《帕利哌酮不能和什么藥一起吃》版權(quán)騰訊醫(yī)典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided＆adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy