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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 巨細(xì)胞病毒(CMV)即人皰疹病毒5型(HHV-5),屬于皰疹病毒科,是最大的人類(lèi)皰疹病毒,由于感染的細(xì)胞腫大并形成巨大的核內(nèi)包涵體,亦稱(chēng)細(xì)胞包涵體病毒。巨細(xì)胞病毒分布廣泛,人和其他動(dòng)物皆可遭受感染,引起以生殖泌尿系統(tǒng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)、和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染,從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。那么,如何更好識(shí)別它、檢測(cè)它、了解它呢?本文將介紹CMV的相關(guān)知識(shí),內(nèi)容僅供參考。1.?巨細(xì)胞病毒(CMV)病原學(xué)①人巨細(xì)胞病毒(Humancytomegalovirus,HCMV)是一種人類(lèi)皰疹病毒中基因組最大的雙鏈DNA病毒,屬于皰疹病毒β亞科,因該病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中生長(zhǎng)緩慢,使細(xì)胞變圓、膨脹、核變大,形成巨大細(xì)胞而得名,這種細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)周?chē)鷩@一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體,宛如”貓頭鷹眼”狀。CMV呈球形,直徑約為300nm,其基因組約230kb的線性雙鏈DNA分子,由長(zhǎng)獨(dú)特序列(UL)和短獨(dú)特序列(US)組成,兩端均有反向重復(fù)序列,其中包含編碼164種蛋白質(zhì)的非重疊開(kāi)放閱讀框(ORF)。由雙層含脂糖蛋白外膜所包被,其包膜富含的糖蛋白(GP)是其組織親和性的主要決定簇,在病毒進(jìn)入細(xì)胞和細(xì)胞間播散起著重要作用。CMV主要在成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,幾乎存在于人體各種器官和組織,并可經(jīng)尿液、唾液、血液、痰液、精液、乳汁、宮頸分泌物和大便排出。②CMV只有一個(gè)血清型,常用ADl69作為代表株進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)。機(jī)體感染CMV后,先產(chǎn)生IgM抗體,繼而產(chǎn)生IgG抗體,病毒停止增殖后,IgM抗體不再產(chǎn)生,IgG抗體可延續(xù)終身,但僅有部分保護(hù)作用,并不能終止HCMV感染。一般人群的CMV抗體陽(yáng)性率為86-96%,孕婦約達(dá)95%,嬰幼兒期為60-80%,原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒時(shí)期。③在人群中感染非常普遍,大部分人感染后表現(xiàn)為潛伏感染,通常不會(huì)發(fā)病,在兒童或青少年期受CMV感染獲得免疫。在孕婦中,原發(fā)或新的CMV感染均可引起新生兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期感染,可導(dǎo)致胎兒畸形,智力低下或發(fā)育遲緩等,嚴(yán)重者可引起全身性感染綜合癥,因受染細(xì)胞呈巨細(xì)胞化,胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見(jiàn)包涵體,又名巨細(xì)胞包涵體病(CID)。2.?巨細(xì)胞病毒(CMV)流行病學(xué)2.1傳染源:CMV患者和CMV潛伏感染者的唾液、淚液、尿液、糞便、血液、宮頸分泌物等。CMV感染潛伏期為28-60天,平均40天,原發(fā)感染后2-3周可檢測(cè)到病毒,多數(shù)人可產(chǎn)生抗體,但不能完全清除病毒,會(huì)發(fā)展為長(zhǎng)期帶毒或潛伏感染。原發(fā)感染者可持續(xù)從唾液、尿液等體液中排毒數(shù)年。2.2傳播途徑:①性傳播:是成人的主要傳播途徑,亦可通過(guò)唾液、精液、血液、尿液傳播。②垂直傳播:是孕婦患巨細(xì)胞病毒感染能垂直傳播給胎兒,包括:⑴宮內(nèi)感染:隱性感染孕婦于妊娠最初3個(gè)月胎兒感染率最高,妊娠后期則很少引起胎兒感染。⑵產(chǎn)道感染:隱性感染的孕婦在妊娠后期巨細(xì)胞病毒可被激活,從宮頸管排出巨細(xì)胞病毒,胎兒經(jīng)陰道分娩出時(shí),接觸或吞咽含病毒的宮頸分泌物和血液而感染。⑶出生后感染:產(chǎn)婦唾液、乳汁、尿液中均含巨細(xì)胞病毒,通過(guò)密切接觸哺乳等方式感染。母乳排病毒高峰期為產(chǎn)后2-13周,哺乳時(shí)間超過(guò)1個(gè)月易導(dǎo)致嬰兒感染。③醫(yī)源性傳播:HCMV可通過(guò)輸血、手術(shù)、器官移植等醫(yī)源性傳播方式被感染。2.3易感人群:人巨細(xì)胞病毒普遍易感,尤其免疫缺陷或免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時(shí),極易受CMV感染,如器官移植后接受免疫抑制治療的患者、惡性腫瘤化療或放療后的患者、艾滋病患者等。妊娠的各個(gè)時(shí)期均可發(fā)生CMV感染,患者大多無(wú)臨床癥狀,分為原發(fā)性感染、繼發(fā)性感染、復(fù)發(fā)性感染,部分患者可出現(xiàn)不同的CMV病毒株再次感染。3.?巨細(xì)胞病毒(CMV)致病機(jī)制CMV可在人體各種細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,主要感染巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等。髓系細(xì)胞可能是CMV的潛伏場(chǎng)所,CMV在免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下通過(guò)間斷性地活化維持著長(zhǎng)期潛伏的平衡狀態(tài)。CMV致病力弱,多為無(wú)癥狀感染,對(duì)健康人一般影響較小,但對(duì)新生兒、免疫功能受抑制或免疫功能障礙的特殊人群可造成嚴(yán)重的健康危害。CMV的致病機(jī)制尚不完全清楚,可能與CMV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、產(chǎn)生包涵體致細(xì)胞溶解死亡有關(guān)。4.?巨細(xì)胞病毒(CMV)感染相關(guān)疾病有哪些?4.1幼兒巨細(xì)胞病毒感染性疾?。孩僦饕ǎ合忍煨跃藜?xì)胞病毒感染、巨細(xì)胞病毒肺炎、巨細(xì)胞病毒肝炎、膿毒癥樣綜合征、輸血后綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎、單核細(xì)胞增多樣綜合征(類(lèi)傳染性單核細(xì)胞增多癥)、免疫抑制兒童的癥狀性感染。②先天性巨細(xì)胞病毒感染特點(diǎn):⑴即孕婦在懷孕期間感染了巨細(xì)胞病毒,或者之前感染過(guò),在懷孕期間再次發(fā)作,胎兒可能受到感染。巨細(xì)胞病毒先天感染發(fā)病率為0.4-2.4%,嚴(yán)重者可致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡。⑵巨細(xì)胞病毒感染的存活新生兒,絕大多數(shù)無(wú)明顯癥狀和體征,無(wú)癥狀者中有5-15%在出生后2年開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)育異常。⑶CMV感染的存活新生兒約10%出現(xiàn)低體重、黃疸、紫癜、肝脾大、智力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、小頭癥等。⑷多數(shù)感染嚴(yán)重的患兒出生后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)死亡,死亡率高達(dá)50-80%,幸存者常伴有智力低下、聽(tīng)力喪失、和遲發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的遠(yuǎn)期后遺癥。4.2在成年人和老年人中,CMV感染通常無(wú)癥狀,但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重。①CMV在免疫功能正常的患者中最常見(jiàn)的表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多癥,其特征為畏寒、發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞,可高達(dá)10-20%,其臨床表現(xiàn)頗似于EB病毒感染所致的傳染性單核細(xì)胞增多癥,但嗜異性凝集試驗(yàn)呈陰性。CMV感染的其他表現(xiàn)包括貧血、肝功能異常、血小板減少、類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性和抗核抗體陽(yáng)性,器官受累在免疫功能正常的宿主中并不常見(jiàn)。②CMV在免疫抑制的患者,如HIV患者、實(shí)體器官移植和骨髓移植患者中是潛在的病原體。這可能與特定的器官疾病有關(guān),例如肝炎,肺炎和結(jié)腸炎。4.3CMV感染的媽媽是否可以母乳喂養(yǎng)?①已經(jīng)感染巨細(xì)胞病毒的足月寶寶可繼續(xù)母乳喂養(yǎng),沒(méi)有必要采取什么處理措施。因?yàn)樵谌焉锖笃冢琀CMV的特異性抗體可經(jīng)胎盤(pán)輸送給胎兒,足月的寶寶可以獲得相應(yīng)的保護(hù)性抗體,發(fā)生獲得性HCMV感染的可能性很小,即使感染了,也極少引起臟器損傷。②喂養(yǎng)早產(chǎn)兒和低出生體重兒前,需先處理帶巨細(xì)胞病毒的母乳。這是因?yàn)樵绠a(chǎn)兒尤其是極低、超低出生體重兒缺乏通過(guò)胎盤(pán)獲得的母體抗體,且免疫功能發(fā)育不成熟,巨細(xì)胞病毒會(huì)經(jīng)乳汁傳播,使寶寶發(fā)生獲得性CMV感染。③小于32周胎齡的早產(chǎn)兒或出生體重小于1500g的新生兒,母乳喂養(yǎng)前建議通過(guò)冷凍+巴氏消毒法處理母乳來(lái)降低寶寶感染巨細(xì)胞病毒的風(fēng)險(xiǎn)。具體方法:母乳在-15℃以下進(jìn)行冷凍,冷凍時(shí)間要保證至少24小時(shí),之后在室溫下溶解,這樣可以明顯降低病毒滴度。隨后還需加上短時(shí)巴氏消毒法(62-72℃,5min),以減少病毒的感染性。5.?巨細(xì)胞病毒(CMV)感染相關(guān)檢查有哪些?5.1血清學(xué)檢測(cè):①CMV-IgM測(cè)定:⑴血中CMV-IgM陽(yáng)性說(shuō)明機(jī)體正在感染,感染早期,若為備孕女性,建議可暫不受孕,間隔6個(gè)月后或轉(zhuǎn)陰后再受孕。⑵另外,因IgM抗體以五聚體形式存在,檢測(cè)中容易出現(xiàn)假陽(yáng)性,尤其是當(dāng)檢測(cè)值剛剛超過(guò)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。IgM的半衰期為5-10d,如果間隔3-4周后復(fù)查,IgM水平?jīng)]有明顯下降,提示假陽(yáng)性可能性大。⑶CMV-IgM與CMV-IgG均陽(yáng)性,說(shuō)明機(jī)體處于活動(dòng)性感染。若為孕婦需根據(jù)孕前篩查結(jié)果鑒別為:原發(fā)感染、再激活或再感染。如果孕前IgG陽(yáng)性,則為孕期再激活或再感染;如果孕前6個(gè)月內(nèi)IgG陰性,則為孕期原發(fā)感染;如果孕期未篩查,需檢測(cè)IgG親和力指數(shù)。②CMV-IgG測(cè)定:CMV-IgG陽(yáng)性說(shuō)明曾經(jīng)感染過(guò),處于潛伏感染狀態(tài),通常不需要進(jìn)一步檢查。如果孕前IgG陽(yáng)性/IgM陰性,可正常妊娠。我國(guó)育齡婦女總體CMV-IgG陽(yáng)性率>95%,這緣于HCMV是自然界中廣泛存在的一種病毒。③IgG抗體親和力測(cè)定:⑴親和力指數(shù)(avidityindex,AI):是指抗體與抗原結(jié)合力的相對(duì)值。是指所有特異性IgG抗體與抗原總的結(jié)合能力,即抗體與抗原結(jié)合的牢固程度。原發(fā)感染時(shí),產(chǎn)生的抗體與抗原的結(jié)合不夠牢固,為低AI;隨著時(shí)間的推移,抗體與抗原的結(jié)合力增加,故既往感染、病毒再激活或再感染時(shí),抗體與抗原結(jié)合牢固,抗體親和力隨之增高,為高AI。⑵結(jié)果判讀:低AI(<30%),提示孕婦CMV感染為近2-4個(gè)月內(nèi)的原發(fā)性感染。IgM抗體陽(yáng)性伴隨低親和力IgG抗體在診斷母體原發(fā)性CMV感染方面優(yōu)于單純血清抗體檢測(cè)。高AI(>50%),提示感染發(fā)生6個(gè)月以上,多數(shù)為再激活或再感染。AI為30-50%,需隨訪。只有CMV-IgM和IgG均為陽(yáng)性時(shí),才需要檢測(cè)CMV-IgG的親和力測(cè)定。5.2PCR技術(shù)基因檢測(cè):可提供病毒在患者體內(nèi)存在的直接證據(jù),其靈敏度很高,已成為臨床診斷CMV感染或帶毒狀態(tài)的重要手段。用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測(cè)CMVDNA,陽(yáng)性時(shí)可診斷活動(dòng)性CMV感染,但不能區(qū)分感染類(lèi)型。但因外周血CMVDNA陽(yáng)性率低,故通常不建議通過(guò)檢測(cè)外周血CMVDNA診斷母體活動(dòng)性感染。5.3組織學(xué)檢測(cè):在組織中查見(jiàn)CMV及CMV抗體免疫組化染色陽(yáng)性即可診斷存在CMV感染,通常需要通過(guò)有創(chuàng)手術(shù)獲取診斷所需的組織樣本,因此該檢查項(xiàng)目逐漸被無(wú)創(chuàng)方法取代,但當(dāng)懷疑CMV感染,而血液及體液CMV檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí),則需要進(jìn)行病理活檢。6.?巨細(xì)胞病毒相關(guān)皰疹病毒總結(jié)2024年07月02日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 人類(lèi)的終極理想是什么巨額財(cái)富?絕世容顏?位高權(quán)重?健康長(zhǎng)壽?名垂千古?不同的人有不同的答案。人是一種很復(fù)雜的社會(huì)生物,其理想是多維度和多元化的,但病毒則屬于比較原始(但很強(qiáng)大)的微生物。它們的生活方式比較簡(jiǎn)單:侵入宿主細(xì)胞→復(fù)制(復(fù)制/復(fù)制-轉(zhuǎn)錄→翻譯)→侵入宿主細(xì)胞→復(fù)制(復(fù)制/復(fù)制-轉(zhuǎn)錄→翻譯)→......循環(huán)往復(fù)。當(dāng)然了,有時(shí)候病毒也會(huì)處于休眠狀態(tài)。因此,對(duì)于生活方式如此簡(jiǎn)單的病毒而言,其終極理想就是希望可以永遠(yuǎn)不停地去感染盡可能多的新的宿主細(xì)胞,根本停不下來(lái)更好!那么是不是說(shuō)歷史上那些令人聞風(fēng)喪膽、致死性極強(qiáng)的病毒就能更接近病毒的終極理想(即:永遠(yuǎn)不停地去感染宿主細(xì)胞)呢?答案恰恰相反,原因如下:致死性越強(qiáng)的病毒越容易引起人類(lèi)的警惕,人類(lèi)越會(huì)投入更大的人力物力去防控它們;如果病毒的致死性很強(qiáng),那么被感染宿主的生存期就越短,越不容易把病毒傳染給新的宿主,導(dǎo)致傳染鏈條易于中斷。比如歷史上曾大殺四方的天花病毒在人類(lèi)的全力圍剿下,目前在自然界已經(jīng)銷(xiāo)聲匿跡了。反之,那個(gè)只會(huì)讓你咳嗽、流鼻涕、打噴嚏的鼻病毒在人群中攜帶率卻比較高,可以輕松而舒適地繁衍后代。在病毒界,有一種病毒,在我國(guó)成人中的感染率竟然高達(dá)86-96%,嬰幼兒感染率達(dá)60-80%(無(wú)數(shù)其它的病毒流下了羨慕的口水)。對(duì)于正常健康人群,被它感染后幾乎溫柔得不致病(人家鼻病毒好歹還經(jīng)常導(dǎo)致感冒的癥狀嘛),而它通常只是默默地生存在宿主細(xì)胞里,但對(duì)于那些免疫缺陷的人群,它卻會(huì)變身為狠毒的致命殺手。它,就是大名鼎鼎的巨細(xì)胞病毒!病毒檔案巨細(xì)胞病毒:又名人類(lèi)皰疹病毒Ⅴ型,和EB病毒、水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等是親戚。人們被它感染時(shí)大多數(shù)發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期,因?yàn)榻^大多數(shù)被感染者并不會(huì)有癥狀,所以常常自己不知道,而且這個(gè)病毒有個(gè)比較奇特的技能:可以“變身”(即:可以處于潛伏狀態(tài)或活化狀態(tài),而且一定條件下還可以互相轉(zhuǎn)化)。巨細(xì)胞病毒可以感染人類(lèi)的多種細(xì)胞。人類(lèi)一旦被它感染后,它可以終生潛伏在人體,通過(guò)人體唾液和尿液可能會(huì)間斷地長(zhǎng)時(shí)間排出少量病毒。感染分類(lèi)從感染的時(shí)間上分類(lèi):●如果感染發(fā)生在生后14天內(nèi),就屬于先天性感染(可能導(dǎo)致胎兒畸形);●?生后3-12周發(fā)生的感染,屬于圍產(chǎn)期感染;●?生后12周發(fā)生的感染,屬于生后感染。從臨床表現(xiàn)上分類(lèi):●?如果巨細(xì)胞病毒感染導(dǎo)致了疾病的發(fā)生,就屬于癥狀性感染(如果病變累及至少2個(gè)器官則屬于全身性感染);●?如果雖有感染,但卻沒(méi)有感染導(dǎo)致的疾病,則屬于無(wú)癥狀感染。注:癥狀性感染多發(fā)生在免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善的新生兒或小嬰兒或免疫缺陷者身上,而健康人絕大部分都是無(wú)癥狀感染。癥狀表現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染后可能會(huì)有哪些表現(xiàn)?●?先天性感染:黃疸(直接膽紅素升高為主)、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄐ☆^畸形、腦積水、感音性耳聾、驚厥、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等),尤其要注意感音性耳聾可能是晚發(fā)性或表現(xiàn)為進(jìn)行性加重?!?單核細(xì)胞增多癥樣綜合征:類(lèi)似于傳染性單核細(xì)胞增多癥的表現(xiàn)(畢竟巨細(xì)胞病毒和EB病毒是親戚嘛)。主要表現(xiàn)是發(fā)熱及外周血異型淋巴細(xì)胞增多,但不同的是淋巴結(jié)腫大和咽峽滲出很少見(jiàn),肝脾大較為少見(jiàn)?!?巨細(xì)胞病毒肝炎、巨細(xì)胞病毒肺炎:肝炎主要表現(xiàn)為肝酶高,可以伴或不伴黃疸。輕癥的肝炎一般可以自愈。肺炎多無(wú)發(fā)熱,主要以咳嗽、氣促為主,肺部影像學(xué)檢查表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)病變?!?輸血后綜合征:多見(jiàn)于新生兒輸血(血中有巨細(xì)胞病毒)后,表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、溶血性貧血及血小板減少,如果發(fā)生在高危的早產(chǎn)兒或極低體重兒,可能會(huì)導(dǎo)致休克、呼吸衰竭或死亡。●?免疫抑制者或移植者發(fā)生的巨細(xì)胞病毒感染,可能會(huì)是全身性的嚴(yán)重感染,包括血小板減少、重癥肺炎、發(fā)熱、黃疸、肝功能衰竭、腎炎、重癥胃腸炎、腦膜腦炎、脊髓炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎,導(dǎo)致的死亡率很高。高危人群哪些人感染巨細(xì)胞病毒后會(huì)比較危險(xiǎn)???●其母親在孕期發(fā)生感染或出現(xiàn)感染再活化而分娩產(chǎn)下的新生兒;●極低體重兒(體重低于1500g)或高危早產(chǎn)兒(尤其是胎齡小于30周);●艾滋病患兒;●接受骨髓或干細(xì)胞或器官移植者;●接受大劑量或長(zhǎng)期的免疫抑制劑(包括激素)治療者;●其它免疫抑制者(包括腫瘤患兒或原發(fā)性/繼發(fā)性免疫缺陷的患兒)。病毒追蹤對(duì)于正在備孕或其他高危人群,怎么檢查有沒(méi)有感染巨細(xì)胞病毒?●病毒培養(yǎng):技術(shù)難度高,一般醫(yī)院無(wú)法進(jìn)行。●顯微鏡找巨細(xì)胞病毒包涵體:技術(shù)要求較高,敏感性較低●巨細(xì)胞病毒抗原(pp65、IEA、EA):不太普遍,一般醫(yī)院很少做?!窬藜?xì)胞病毒DNA:選用正確的標(biāo)本非常重要。血漿或血清的巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)如果是陽(yáng)性提示巨細(xì)胞病毒的活化感染,而全血的巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)如果是陽(yáng)性,只能提示存在感染,但既可能是無(wú)害的潛伏感染,也可能是可能需要治療的活化感染?!窬藜?xì)胞病毒抗體:如果是測(cè)IgG:復(fù)查抗體由陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)或者復(fù)查抗體至少4倍升高才提示活動(dòng)性感染。如果是測(cè)IgM:IgM陽(yáng)性且IgG陰性或IgG低親和力亞型陽(yáng)性,才提示為原發(fā)感染。注:對(duì)于新生兒,因?yàn)槟阁wIgG可以通過(guò)胎盤(pán)而IgM不能通過(guò)胎盤(pán)。所以IgM陽(yáng)性有診斷意義,而IgG陽(yáng)性則缺乏診斷價(jià)值。對(duì)于免疫缺陷患者,因其免疫功能異常,抗體檢測(cè)可能不太適用。診斷巨細(xì)胞病毒感染性疾病需要兩點(diǎn):巨細(xì)胞病毒活化感染的檢測(cè)證據(jù)+巨細(xì)胞病毒相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn),二者缺一不可。治療策略絕大部分的巨細(xì)胞病毒感染屬于無(wú)癥狀感染,一般不需要治療;而上面談到的高危人群一旦感染巨細(xì)胞病毒就比較危險(xiǎn),需要及時(shí)治療或預(yù)防性治療。如果需要治療,現(xiàn)常用的方法有:●靜脈使用更昔洛韋(更昔洛韋有導(dǎo)致骨髓抑制及肝腎功能損害的副作用哦~);●口服纈更昔洛韋(價(jià)格很貴啊);●因?yàn)樯贁?shù)巨細(xì)胞病毒可能存在對(duì)更昔洛韋耐藥的情況,必要時(shí)需要使用磷甲酸或其它抗病毒藥物。另外在治療的過(guò)程中需要?jiǎng)討B(tài)檢測(cè)巨細(xì)胞病毒載量的變化。防控手段有預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染的疫苗嗎?目前暫時(shí)沒(méi)有。怎么預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染?●?正常健康人(包括足月健康嬰兒)一般無(wú)需預(yù)防(因?yàn)榻^大部分都屬于無(wú)癥狀感染),也預(yù)防不了(因?yàn)槿巳旱酶腥韭蕦?shí)在是太高了)?!駥?duì)于高危早產(chǎn)兒和極低體重兒,如果其母親的乳汁含有巨細(xì)胞病毒,可以采取:-15℃以下凍存至少24h后→室溫融解+短時(shí)巴斯德滅菌法(62~72℃5秒)即可滅活母乳中的巨細(xì)胞病毒。對(duì)于其它的無(wú)免疫缺陷的患兒,哪怕母親已患有巨細(xì)胞病毒感染疾病(母乳中有巨細(xì)胞病毒),也可以繼續(xù)母乳喂養(yǎng)?!駥?duì)于移植患者,因?yàn)榫藜?xì)胞病毒感染非常致命,應(yīng)給予更昔洛韋等抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防,必要時(shí)需要加用巨細(xì)胞病毒免疫球蛋白。巨細(xì)胞病毒,對(duì)于絕大部分正常人(包括足月健康嬰兒)都非常溫柔,絕對(duì)是一副人畜無(wú)害的白蓮花模樣,所以它得以在大部分人類(lèi)的身體里非常舒服的繁衍生息,實(shí)現(xiàn)了作為一個(gè)病毒的終極理想;而人們也無(wú)需對(duì)它憂心忡忡,更不要去過(guò)度治療??梢坏┯龅矫庖甙l(fā)育不完善或免疫抑制者,尤其是免疫缺陷者,它就會(huì)變身為可怕的殺人惡魔,那時(shí)人們就應(yīng)該對(duì)其高度重視,強(qiáng)硬鎮(zhèn)壓。我們應(yīng)該秉承科學(xué)的精神,在不該理會(huì)的情況下不要杞人憂天、盲目過(guò)度治療;對(duì)該重視的一定要嚴(yán)陣以待,將惡魔扼殺于萌芽之中。2022年11月16日
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王漢久主治醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 1、什么是巨細(xì)胞病毒感染?巨細(xì)胞病毒(CMV)是目前最常見(jiàn)的導(dǎo)致先天性感染的病原菌。大多數(shù)是由于母親攜帶巨細(xì)胞病毒,在妊娠期經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)導(dǎo)致感染,也可在出生時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染,或出生后接觸母親或其他帶病毒者感染,可分為三種類(lèi)型:先天性感染、圍產(chǎn)期感染、出生3個(gè)月后獲得性感染;母親或其他帶病毒者可長(zhǎng)期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒,而成為傳染源;2、巨細(xì)胞病毒感染普遍嗎?巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)極為廣泛,一般人群巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性率高達(dá)86%-96%,孕婦95%左右,嬰幼兒期60%-80%,因此,巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)是一種極為廣泛的感染性疾?。?、巨細(xì)胞病毒感染有哪些臨床表現(xiàn):巨細(xì)胞病毒是弱致病因子,對(duì)免疫功能正常個(gè)體并不具有明顯致病性,絕大多數(shù)表現(xiàn)為無(wú)癥狀感染,早產(chǎn)兒、低出生體重兒、免疫功能缺陷者感染CMV或CMV再活化后,可表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)臟器受累,最常見(jiàn)為間質(zhì)性肺炎、肝炎、胃腸炎、視網(wǎng)膜炎等。感染巨細(xì)胞病毒后的臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸與個(gè)體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān);4、診斷巨細(xì)胞病毒感染最常用的檢查方法有哪些?包括巨細(xì)胞病毒抗體測(cè)定、巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)(尿、血、乳汁)、巨細(xì)胞病毒pp65檢測(cè)等;直接證據(jù):巨細(xì)胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高,pp65陽(yáng)性;間接證據(jù):前后兩次巨細(xì)胞病毒抗體IgG檢測(cè)滴度超過(guò)4倍以上升高或降低;巨細(xì)胞病毒抗體IgM和IgG同時(shí)陽(yáng)性;5、巨細(xì)胞病毒感染如何治療??1)診斷巨細(xì)胞病毒感染,若無(wú)器官損傷證據(jù),一般不需要特殊治療,可予免疫調(diào)節(jié)劑,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,抑制巨細(xì)胞病毒復(fù)制;2)免疫正常個(gè)體的無(wú)癥狀感染或輕癥疾病無(wú)需抗病毒治療,主要應(yīng)用指征包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤疸型肝炎、腦炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、移植后預(yù)防用藥、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的先天性感染等;3)更昔洛韋:首個(gè)獲準(zhǔn)應(yīng)用的抗巨細(xì)胞病毒藥物,目前仍為首選;6、母親乳汁中存在巨細(xì)胞病毒,能否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)????已感染巨細(xì)胞病毒的足月兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng),無(wú)需處理;早產(chǎn)和低出生體重兒尚未感染病毒需處理帶病毒母乳,-15度以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度,再加短時(shí)巴斯德滅菌法(62-72攝氏度,5s)可基本消除病毒感染性。2022年04月10日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 我是一個(gè)即將分娩的媽媽?zhuān)呀?jīng)39周了。孕期體檢顯示我巨細(xì)胞病毒IgG陽(yáng)性,不清楚孩子出生后能否母乳喂養(yǎng)?我個(gè)人非常想母乳喂養(yǎng),但是擔(dān)心孩子會(huì)被感染?;卮穑耗壳罢J(rèn)為,對(duì)于健康足月兒,即使母親巨細(xì)胞病毒(CMV)IgG陽(yáng)性,仍可母乳喂養(yǎng),不會(huì)影響孩子的生長(zhǎng)發(fā)育。我國(guó)育齡婦女CMV-IgG陽(yáng)性率超過(guò)90%,大多數(shù)CMV-IgG陽(yáng)性母親的母乳中能檢測(cè)到CMV。盡管研究顯示,生后嬰兒CMV感染主要來(lái)源是含CMV的母乳。但是分娩過(guò)程中以及生后的CMV感染屬于良性的、自限性的疾病,對(duì)足月兒沒(méi)有明顯的近、遠(yuǎn)期影響。母乳是嬰兒最理想的食物,其中含有的營(yíng)養(yǎng)成分和免疫活性物質(zhì)是配方奶無(wú)法模擬和替代的,所以盡管存在圍生期CMV感染的危險(xiǎn),但考慮到這種CMV感染對(duì)健康孩子沒(méi)有影響以及母乳喂養(yǎng)對(duì)于嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育和減少疾病的優(yōu)勢(shì),所以這種情況下母乳喂養(yǎng)利大于弊。2022年02月05日
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郭翠梅副主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)科 母親有巨細(xì)胞病毒,怎么避免不傳染給胎兒? 嗯,就是巨細(xì)胞病毒,其實(shí)很多人都有,因?yàn)榛旧显蹅冊(cè)谟變簣@時(shí)期都感染過(guò),所以很多媽媽抽血查那個(gè)套出系列,嗯,比較常見(jiàn)的三個(gè)IGG抗體陽(yáng)性,一個(gè)是風(fēng)疹病毒IGG陽(yáng)性,然后巨細(xì)胞病毒IGG陽(yáng)性,還有就是單純皰疹病毒一型IGG陽(yáng)性,這個(gè)是北方地區(qū)啊,是比較常見(jiàn)的,風(fēng)疹是咱們小時(shí)候都打過(guò)那個(gè)麻風(fēng)塞疫苗,所以它是有抗抗體的,如果要是沒(méi)抗體,其實(shí)還建議是,如果你要查這是陰性,其實(shí)還建議那個(gè)就是孕前是要打這個(gè)疫苗的,避免孕期發(fā)生風(fēng)疹病毒感染,但是因?yàn)樵蹅冃r(shí)候都計(jì)劃免疫的,所以一般沒(méi)看見(jiàn)有風(fēng)疹病毒IGGIG這陰性的很少啊,真正這個(gè)孕期發(fā)生風(fēng)疹病毒感染的也非常少,然后巨細(xì)胞病毒呢,也是就是說(shuō)你運(yùn)。 這個(gè),嗯,孕前都有IGG抗體了,然后孕期也比較少啊,有可能的感染的,其實(shí)這細(xì)胞病毒就是小朋友有,呃,所以就是如果家里,比如說(shuō)你現(xiàn)在懷老二了,家里老大是個(gè)幼兒園在上幼兒園的,他就有可能跟其他小朋友接觸的時(shí)候就感染,那你回來(lái)要跟他親密接觸了,那就有可能你會(huì)在接觸一點(diǎn)病毒,就有可能會(huì)復(fù)發(fā),嗯,那這種復(fù)發(fā)性的這個(gè)相對(duì)來(lái)說(shuō),它造成這個(gè)全身的病毒血癥,然后引起胎兒感染的2022年12月30日
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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事(之三) 在去年的5月份,我們講了CMV病毒及其流行情況、介紹了CMV的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法與意義。今天的重點(diǎn)是講兒童感染以后的表現(xiàn)與疾病。 重點(diǎn)是需要區(qū)分CMV感染和CMV病這兩個(gè)概念。 我們?cè)谇拔模ㄖ唬┖停ㄖ┲兄v到,人體感染過(guò)CMV后,可間歇性或者持續(xù)性地在我們有些體液里排出。 經(jīng)常有這樣的病例, 家屬帶孩子來(lái)看沈醫(yī)生。比如: 1) 一個(gè)3月齡孩子在因?yàn)椤胺窝住痹\治過(guò)程中,檢查發(fā)現(xiàn)尿CMV-DNA陽(yáng)性;或同時(shí)有血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性;亦或同時(shí)有血CMV-IgG陽(yáng)性、CMV-IgM陰性。 這個(gè)孩子該如何診斷?是否診斷CMV肺炎?是否存在先天性感染?是否需要治療? 2)一個(gè)1月齡孩子在因?yàn)椤包S疸”診治過(guò)程中,檢查發(fā)現(xiàn)母乳CMV-DNA陽(yáng)性,同時(shí)孩子血CMV-IgG陽(yáng)性、CMV-IgM陰性。 孩子的黃疸是否因CMV感染引起?是否存在先天性感染?是否需要治療? 3)一個(gè)8月齡孩子因?yàn)槊看误w檢時(shí),醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孩子血常規(guī)中淋巴細(xì)胞比例增高,血常規(guī)或血涂片中見(jiàn)到10%的異常淋巴細(xì)胞,血CMV-DNA陽(yáng)性,血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性。 這個(gè)孩子是否需要進(jìn)一步做檢查?是否需要抗病毒治療? 4)一個(gè)腎病綜合征激素治療中的12歲孩子,檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-DNA陽(yáng)性,血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性。 這個(gè)孩子是否需要進(jìn)一步做檢查?是否需要抗病毒治療? 5)一個(gè)8月齡高熱伴驚厥的孩子,檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性,腦脊液CMV-IgM陰性、CMV-IgG陽(yáng)性。 這個(gè)孩子的發(fā)熱、抽搐是否與CMV感染有關(guān)?是否存在CMV中樞感染?是否需要抗病毒治療? 6)…… 種種情況,歸于兩個(gè)問(wèn)題:診斷、治療。今天我們只談診斷。這里,幾個(gè)重要的概念需要明確: CMV感染:不管是任何種類(lèi)的體液標(biāo)本,如果CMV-DNA陽(yáng)性;或者血CMV-IgM陽(yáng)性;或兩種同時(shí)陽(yáng)性;均可診斷存在CMV感染。 先天性CMV感染:出生后21天內(nèi),有上述CMV感染的診斷成立,都可認(rèn)為存在先天性CMV感染。需要強(qiáng)調(diào)的是,即使存在先天性CMV感染,僅1%左右的孩子在出生時(shí),表現(xiàn)出有臨床癥狀。 CMV?。菏侵复嬖贑MV感染,并導(dǎo)致終末靶器官的累及;包括有臨床癥狀的先天性CMV感染。我們?cè)冢ㄖ唬┲刑岬?,CMV可以感染人體各種細(xì)胞、組織,可導(dǎo)致肺炎、腸炎、肝炎、腎炎、腦炎等疾病。醫(yī)生診斷是否存在某種終末靶器官的累及,必須謹(jǐn)慎(參見(jiàn)之二),如在肺炎病人的肺泡灌洗液中CMV-DNA陽(yáng)性,可以認(rèn)為存在CMV肺炎,而在痰液、唾液或尿液中CMV-DNA陽(yáng)性,不可輕易診斷CMV肺炎;如腦炎病人中腦脊液CMV-DNA陽(yáng)性,或腦脊液CMV-IgM陽(yáng)性,可以認(rèn)為存在CMV腦炎,而在血CMV-DNA陽(yáng)性,或血CMV-IgM陽(yáng)性,不可輕易診斷CMV腦炎。 CMV病毒血癥:如血CMV-DNA陽(yáng)性,即可成立。 依托上述的概念,我們基本可得出前面幾個(gè)病例的診斷。限于篇幅,不贅述。 CMV感染后可能導(dǎo)致疾病,臨床表現(xiàn)多樣,與孩子的年齡及免疫狀態(tài)相關(guān)。如早產(chǎn)兒,在出生后早期感染CMV,可導(dǎo)致比較嚴(yán)重的疾?。幻庖吖δ芤种苹蛉毕莸暮⒆樱毙愿腥綜MV后,也可有致命性的疾病;但免疫功能正常的孩子,急性感染CMV后,僅10%的個(gè)體可出現(xiàn)臨床表現(xiàn),如傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀,且癥狀較輕微,極少可有腦炎、肺炎的表現(xiàn)。CMV導(dǎo)致的先天性感染,臨床表現(xiàn)也多樣,需綜合判斷。 下一篇,我們談一下CMV的治療。 預(yù)告:復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科將于2021年10月30日,舉辦《兒童皰疹病毒感染診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班》,敬請(qǐng)關(guān)注公共微信號(hào)通知。 撰文:沈軍 校稿:王建設(shè)2021年08月09日
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胡曉波副主任醫(yī)師 濟(jì)南市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 什么是巨細(xì)胞病毒? 巨細(xì)胞病毒簡(jiǎn)稱(chēng)CMV,可導(dǎo)致發(fā)熱、疲倦和其他癥狀。 CMV很常見(jiàn),許多人并不知道自己感染了此病毒。部分患者感染時(shí)并沒(méi)有癥狀,而其他人則會(huì)出現(xiàn)癥狀。 如果患者有削弱身體抗感染系統(tǒng)(即免疫系統(tǒng))的情況,則CMV可造成嚴(yán)重疾病,這些情況包括: ●器官移植,例如移植新的腎臟或肺 ●干細(xì)胞移植–干細(xì)胞是可轉(zhuǎn)化為多種不同類(lèi)型細(xì)胞的特殊細(xì)胞,移植的干細(xì)胞取自骨髓或血液。 ●HIV–該病毒可導(dǎo)致艾滋病。 ●長(zhǎng)時(shí)間住院,尤其是入住重癥監(jiān)護(hù)病房(簡(jiǎn)稱(chēng)ICU)。 ●早產(chǎn)–早產(chǎn)兒有感染風(fēng)險(xiǎn),尤其是體重很輕時(shí)。 上述人群感染CMV會(huì)非常嚴(yán)重,甚至可危及生命。 嬰兒還可在母親子宮內(nèi)感染CMV,這叫做“先天性CMV感染”。先天性CMV感染嬰兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重健康問(wèn)題,例如聽(tīng)力或視力損失、頭和腦偏小或者體重低于正常。 有何癥狀? 許多感染者并無(wú)癥狀,免疫系統(tǒng)健全的感染者即使出現(xiàn)癥狀也通常較輕,而免疫系統(tǒng)受損的患者會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀。 CMV最常見(jiàn)的表現(xiàn)是單核細(xì)胞增多癥,但單核細(xì)胞增多癥并不一定由CMV引起,需要檢測(cè)才能確定。 CMV所致單核細(xì)胞增多癥的常見(jiàn)癥狀包括: ●發(fā)熱 ●疲倦 ●身體疼痛 ●咽痛 ●頸部淋巴結(jié)腫大–兒童比成人更常出現(xiàn)該癥狀。 特定的身體部位可出現(xiàn)較少見(jiàn)的CMV癥狀,這些癥狀更易發(fā)生于免疫系統(tǒng)受損人群,包括: ●消化系統(tǒng)問(wèn)題,例如腹瀉和腹痛 ●肺部問(wèn)題,例如呼吸困難和干咳 ●肝臟、眼、神經(jīng)系統(tǒng)或心臟的問(wèn)題 我需接受檢查嗎? 需要。目前有數(shù)種檢查,但很可能不需要全都進(jìn)行。檢查包括: ●血液檢測(cè) ●肺部或身體其他部位的液體樣本檢查 ●患處組織樣本的檢查 如何治療? 免疫系統(tǒng)健全的CMV感染者通常無(wú)需治療,一般會(huì)在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)好轉(zhuǎn)。布洛芬這類(lèi)藥物可緩解CMV感染的輕度癥狀,使用時(shí)請(qǐng)務(wù)必遵從標(biāo)簽上的指示。 治療重度癥狀的藥物包括更昔洛韋或纈更昔洛韋,通常只有免疫系統(tǒng)受損的CMV感染者才需使用這些藥物。嚴(yán)重感染者可能需住院并經(jīng)靜脈輸注藥物,而輕度感染者可口服藥片。 患者接受器官或骨髓移植時(shí),醫(yī)生可能會(huì)給予某種藥片來(lái)幫助預(yù)防CMV感染,例如纈更昔洛韋或樂(lè)特莫韋。 如果我懷孕了該怎么辦? 如果您有發(fā)熱、咽痛和身體疼痛,應(yīng)告訴醫(yī)護(hù)人員,他們可能會(huì)安排血液檢測(cè)來(lái)判斷有無(wú)CMV感染。如果您的免疫系統(tǒng)受損,可能會(huì)將CMV感染傳播給未出生的孩子,因此也需要接受該檢測(cè)。 CMV可在部分新生兒中引起嚴(yán)重健康問(wèn)題,因此確認(rèn)您是否感染很重要,這樣醫(yī)生就可觀察孩子有無(wú)問(wèn)題并在出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)予以治療。這些問(wèn)題包括: ●聽(tīng)力損失 ●癲癇發(fā)作 ●眼部問(wèn)題 ●學(xué)習(xí)和生長(zhǎng)障礙 大多數(shù)人并不知道自己是否感染了CMV,但是如果您已懷孕或正嘗試懷孕,為以防萬(wàn)一,最好采取措施來(lái)降低感染風(fēng)險(xiǎn)。您可以: ●避免親吻幼兒和兒童的嘴。 ●避免與幼兒共用餐具、飲料和食物。 ●在更換尿布或擦拭兒童鼻子或面部后充分洗手。 ●避免與感染了CMV的伴侶發(fā)生性行為,CMV可通過(guò)性接觸傳播。2021年04月16日
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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事(之二) 這幾天又遇到幾個(gè),因孩子CMV病毒檢測(cè)結(jié)果反復(fù)異常,甚至某些指標(biāo)越來(lái)越高,千百里之外,病人和家屬辛苦來(lái)我們復(fù)旦兒科醫(yī)院感染科就診。CMV病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的解讀,也是許多臨床兒科同仁頭痛的事情,有時(shí)是越查家屬心越慌,醫(yī)生也越來(lái)越糾結(jié)要不要給孩子抗病毒治療。 今天,我們簡(jiǎn)單科普常用的CMV實(shí)驗(yàn)室方法和意義,下篇講再如何診斷CMV感染和CMV?。▋蓚€(gè)一定要區(qū)分的概念)。 回到病毒學(xué)基礎(chǔ)的內(nèi)容。病毒,對(duì)我們的肉眼來(lái)說(shuō),實(shí)在太小了。借助光學(xué)顯微鏡,我們也難覓病毒仙蹤。 1)電子顯微鏡下我們可以看到病毒的顆粒,但想從臨床標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,常陽(yáng)性率不高(除非,像輪狀病毒腸炎那樣,1克大便里含上億個(gè)的病毒顆粒),也太貴太麻煩。雖然,CMV病毒顆粒,在電子顯微鏡下,真的蠻可愛(ài)的。 2)同樣的道理,雖然病毒培養(yǎng)是“金標(biāo)準(zhǔn)”(老大,最高的意思),喂養(yǎng)病毒也很有趣,但需要時(shí)間太長(zhǎng),又燒錢(qián),臨床一般不用。 3)再有,就是組織病理學(xué)(拿肉肉看的意思)技術(shù),我們復(fù)旦兒科醫(yī)院感染科做了幾十年的肝臟穿刺取得病的肝組織,但從病理組織中發(fā)現(xiàn)CMV的包涵體(看上去就像老鷹的眼睛一樣的東東),真的很少。 (病毒的大小示意圖) (電子顯微鏡下的病毒) (包涵體)我們現(xiàn)在臨床用的主要方法之一,是分子生物學(xué)的方法,檢測(cè)臨床標(biāo)本中病毒的核酸(我們這個(gè)星球上的每種生物的遺傳密碼)。可以有聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time PCR)、恒溫?cái)U(kuò)增法(LAMP)、宏基因組測(cè)序等等,國(guó)內(nèi)兒科臨床PCR法檢測(cè)CMV已普遍開(kāi)展了。必須要啰嗦的地方了: 1)一定要注意是什么標(biāo)本。比如血標(biāo)本CMV-DNA陽(yáng)性,說(shuō)明存在病毒血癥;尿里、唾液里CMV-DNA陽(yáng)性,說(shuō)明孩子感染了CMV病毒,但可能是以前的感染,現(xiàn)在只是在排出病毒的過(guò)程中。 2)我們CMV科普第一篇里講到了,基本上我們感染過(guò)CMV的人,都會(huì)間歇性或者持續(xù)性地、或者脈沖式地,在我們有些體液里,包括唾液里、尿里排出病毒,也包括母親的乳汁里。 3)用定量(就是能告訴你標(biāo)本里有多少病毒量)的PCR方法檢測(cè),病毒核酸結(jié)果會(huì)高高低低,時(shí)有時(shí)沒(méi)有,很是嚇人,其實(shí)對(duì)診斷CMV感染和CMV病來(lái)說(shuō),沒(méi)有太大的意義,更沒(méi)必要去反復(fù)查。 第二種臨床常用的辦法是血清學(xué)檢測(cè),也就是查病毒的抗體,包括表示近期感染或有病毒活動(dòng)的指標(biāo):IgM,和表示既往感染或母?jìng)骺贵w的指標(biāo):IgG。再要啰嗦了: 1)CMV-IgM陽(yáng)性,提示近期孩子有首次的CMV感染了,或者原來(lái)感染潛伏下來(lái)的CMV又有新的活動(dòng)了,還有就是又感染了新的不同的CMV病毒株(臨床上分別稱(chēng)為原發(fā)感染、復(fù)發(fā)感染、再次感染)。 2)由于IgM的蛋白顆粒比較大,不會(huì)通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒,但I(xiàn)gG能夠通過(guò)胎盤(pán),所以孩子出生后CMV-IgG陽(yáng)性,不代表孩子已經(jīng)感染了CMV。母親給的抗體,會(huì)逐漸下降,一般在12-18個(gè)月內(nèi),逐漸損失殆盡。 3)如果孩子的CMV-IgG下降后又開(kāi)始升高,或者從陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性,尤其是間隔2-4周后,復(fù)查CMV-IgG有4倍以上的升高,提示近期有感染了CMV。4)IgG產(chǎn)生時(shí)間較晚,一般感染后需要2-4周的時(shí)間我們才能在血中檢測(cè)到??晌覀兩弦黄破绽镎f(shuō)到,CMV的潛伏期可能比較長(zhǎng),但我們還真不知道,所以有時(shí)會(huì)一開(kāi)始就同時(shí)發(fā)現(xiàn)CMV-IgM和CMV-IgG都陽(yáng)性。 第三種臨床常用的辦法是測(cè)標(biāo)本里病毒的抗原(病毒身體的一部分,也常是導(dǎo)致我們?nèi)梭w反應(yīng)的病毒蛋白質(zhì))。臨床常檢測(cè)CMV的一種叫做PP65的抗原。如果標(biāo)本是血液,提示存在病毒抗原血癥,也就是病毒在血液里大量存在并裂解(可以想象為病毒爆炸成碎片了的意思)。但這種方法的敏感性不如分子生物學(xué)方法,許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)都沒(méi)有開(kāi)展。 撰文:沈軍2020年10月22日
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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事(之一) 今天又遇到一個(gè)大老遠(yuǎn)到上??撮T(mén)診的CMV感染病人,突然覺(jué)得在科普了兒童EB病毒感染后,必須再科普一下兒童CMV感染,也正好把我們?nèi)ツ?2月份,在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院舉辦的“兒童CMV感染性疾病新進(jìn)展”的學(xué)習(xí)班知識(shí),和大家簡(jiǎn)要分享。 計(jì)劃先圍繞兒科臨床中,病人家屬和許多同行都關(guān)心的主要幾個(gè)問(wèn)題:CMV感染到底是怎么一回事情、如何診斷以及解讀實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、兒童感染以后的表現(xiàn)與疾病、如何預(yù)防感染,是否需要治療及如何治療。我們分幾篇文章來(lái)解說(shuō)。 今天,講CMV病毒的本身和它的流行病學(xué)。 在這個(gè)星球上,我們?nèi)祟?lèi)是后來(lái)者。雖然我們不知道,病毒剛開(kāi)始的時(shí)候從哪里來(lái),但病毒確實(shí)能感染可能后來(lái)出現(xiàn)的所有動(dòng)物、植物細(xì)胞,也包括細(xì)菌、真菌,當(dāng)然也包括我們?nèi)祟?lèi)。不同的病毒,可以感染特定的物種,但有時(shí)候也會(huì)突破物種的界限,如我們所熟知的流感病毒和這次的新型冠狀病毒。病毒與宿主共同進(jìn)化,形成新物種?,F(xiàn)在能感染人的皰疹病毒,我們可以分為三個(gè)主要的皰疹病毒亞科;根據(jù)我們基于病毒基因進(jìn)化的推算,這些病毒應(yīng)該出現(xiàn)于1.8-2.2億年前,而我們知道,在6-8千萬(wàn)年前哺乳動(dòng)物才開(kāi)始出現(xiàn)。 在感染人類(lèi)的皰疹病毒中,有大家都熟悉的有水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒,也有大家很熟悉的疾?。河變杭闭睿鋵?shí)也是皰疹病毒感染引起的,還有我們以前科普過(guò)的EB病毒,今天我們講的是CMV病毒,也稱(chēng)巨細(xì)胞病毒。 CMV病毒和其他的人皰疹病毒一樣,非常狡猾、非常成功。它們不像其他的一些病毒,如流感病毒、輪狀病毒等等病毒,猛地打你一拳,或者借我們的血肉之軀,在我們?nèi)梭w產(chǎn)生抵抗力清除它們之前,盡快地復(fù)制它們的子代,大量的排出它們的子孫后代,以期感染更多的人,類(lèi)似是一種一錘子買(mǎi)賣(mài)的模式。皰疹病毒感染人體的模式則不同,它們即可以像其他的病毒猛地打擊你一次,它們更厲害的是能夠把自己終生隱藏在人體內(nèi),把自己的遺傳密碼,整合進(jìn)入我們?nèi)梭w的遺傳密碼中,然后伺機(jī)而動(dòng),或者默默地復(fù)制并排出新合成的病毒,感染其他的人。講這些,為了大家能更好地理解我們后面文章要說(shuō)的關(guān)于檢驗(yàn)結(jié)果的解讀的問(wèn)題。 說(shuō)CMV非常成功,另一層意思也是說(shuō),我們基本上每個(gè)人在生命過(guò)程中都會(huì)被CMV感染,而我們絕大部分的人在生命的早期就已經(jīng)感染CMV,尤其是在1歲以?xún)?nèi)。人體感染CMV后,在尿液、唾液、子宮頸和陰道分泌物、精液、乳汁等中,都可以持續(xù)或者間歇性地排出病毒。 CMV病毒可以利用人體不同的細(xì)胞受體,可以感染我們?nèi)梭w的各種細(xì)胞,可以感染人體不同組織器官。 這就是說(shuō),我們可以接觸別人的唾液而被感染,或者沒(méi)有做好手衛(wèi)生而把病毒吃到我們身體里,母乳喂養(yǎng)可以傳播,夫妻之間可以傳播、輸血和器官移植可以傳播,甚至病毒可以直接從母親感染胎兒。由于我們生活的真實(shí)世界里,基本大多數(shù)人都已經(jīng)感染了CMV并不斷在環(huán)境里不聲不響地播散病毒顆粒,而CMV感染人體后到出現(xiàn)癥狀或者疾病的時(shí)間間隔,也是我們醫(yī)生說(shuō)的潛伏期有多長(zhǎng),是3-10天?還是像EB病毒一樣30-45天?我們都還不清楚,所以,如果孩子被感染了CMV,他身邊的所有人,理論上都可能是嫌疑犯,除非我們能明確孩子是先天性的宮內(nèi)感染,這個(gè)我們后面會(huì)講。 撰文:沈軍2020年10月22日
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢(xún)科 一、概述巨細(xì)胞病毒(CMV)感染名巨細(xì)胞包涵體病(CID)。在人群中,CMV感染率非常高,我國(guó)成人感染率在80%~97%,僅有5%~10%的人出現(xiàn)非特異性臨床癥狀。受染后病毒可局限于涎腺,有的則導(dǎo)致全身性感染。CMV感染大多呈亞臨床型,顯性感染者則有多樣化的臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者可致死。巨細(xì)胞病毒可經(jīng)宮內(nèi)感染造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn),也可導(dǎo)致先天畸形。人巨細(xì)胞病毒病也常見(jiàn)于HIV(人類(lèi)免疫缺陷病毒)感染者。HIV感染發(fā)病成為艾滋病患者后,則易形成全身播散性CMV感染,系艾滋病患者的一個(gè)重要死因?;町a(chǎn)新生兒中先天性CMV感染率為0.4%~2.3%;有癥狀的先天性感染中,部分在出生前或新生兒期死亡,存活者幾乎全部有嚴(yán)重的出生缺陷和殘疾,如癡呆、失明、耳聾等,出生后陸續(xù)出現(xiàn)耳聾和神經(jīng)系統(tǒng)損害等遲發(fā)性出生缺陷。CMV感染的流行無(wú)明顯季節(jié)性,由唾液、淚液、乳汁、陰道分泌物、精液、尿液和血液等途徑排泄病毒,通過(guò)直接或間接接觸引起人-人之間的傳播。CMV感染者的尿液和唾液中持續(xù)排泄病毒可達(dá)數(shù)年以上。二、CMV感染與出生缺陷與其他微生物的先天性感染不同,不論是原發(fā)性還是復(fù)發(fā)性的母體巨細(xì)胞病毒感染,都可經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胚胎體內(nèi),引起胚胎的先天性感染。母體受孕前數(shù)月甚至數(shù)年的復(fù)發(fā)性感染或妊娠期間的原發(fā)性感染,均可能導(dǎo)致胎兒的各種出生缺陷。受累及的胎兒90%為隱性感染,僅10%表現(xiàn)為臨床感染,但有時(shí)后果較為嚴(yán)重,尤其當(dāng)感染發(fā)生在妊娠頭4個(gè)月內(nèi)時(shí),更易造成胎兒損害。例如發(fā)育遲緩、出生時(shí)體重不足,或各種形式的先天畸形,如小頭畸形、肢體畸形、先天性心臟病、斜眼、失明等,或在出生后短期內(nèi)出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肺炎、心肌炎、出血傾向、嗜睡、昏迷、抽搐等多系統(tǒng)器官損害,可于數(shù)星期內(nèi)死亡。對(duì)CMV抗體陽(yáng)性者(尤其抗-CMV IgM陽(yáng)性)則提示已發(fā)生CMV宮內(nèi)感染。此類(lèi)婦女再妊娠后,發(fā)生胎兒CMV宮內(nèi)感染的概率則減少。宮內(nèi)感染發(fā)生的時(shí)間可能在妊娠頭4個(gè)月內(nèi),且首次受孕者,有CMV宮內(nèi)感染的較高風(fēng)險(xiǎn)。大約有10%的先天性巨細(xì)胞病毒感染的嬰兒出生時(shí)有較明顯的臨床癥狀,其中一半有典型的巨細(xì)胞病毒包涵體病的臨床表現(xiàn),約有5%患兒的臨床表現(xiàn)輕微或不典型。其余接近90%的先天性巨細(xì)胞病毒感染出生時(shí)無(wú)任何臨床癥狀。2019年08月22日
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