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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 巨細胞病毒（CMV）即人皰疹病毒5型（HHV-5），屬于皰疹病毒科，是最大的人類皰疹病毒，由于感染的細胞腫大并形成巨大的核內(nèi)包涵體，亦稱細胞包涵體病毒。巨細胞病毒分布廣泛，人和其他動物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡。那么，如何更好識別它、檢測它、了解它呢？本文將介紹CMV的相關(guān)知識，內(nèi)容僅供參考。1.?巨細胞病毒（CMV）病原學①人巨細胞病毒（Humancytomegalovirus，HCMV）是一種人類皰疹病毒中基因組最大的雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒β亞科，因該病毒在培養(yǎng)細胞中生長緩慢，使細胞變圓、膨脹、核變大，形成巨大細胞而得名，這種細胞核內(nèi)出現(xiàn)周圍圍繞一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體，宛如”貓頭鷹眼”狀。CMV呈球形，直徑約為300nm，其基因組約230kb的線性雙鏈DNA分子，由長獨特序列（UL）和短獨特序列（US）組成，兩端均有反向重復序列，其中包含編碼164種蛋白質(zhì)的非重疊開放閱讀框（ORF）。由雙層含脂糖蛋白外膜所包被，其包膜富含的糖蛋白（GP）是其組織親和性的主要決定簇，在病毒進入細胞和細胞間播散起著重要作用。CMV主要在成纖維細胞、上皮細胞和內(nèi)皮細胞內(nèi)復制，幾乎存在于人體各種器官和組織，并可經(jīng)尿液、唾液、血液、痰液、精液、乳汁、宮頸分泌物和大便排出。②CMV只有一個血清型，常用ADl69作為代表株進行血清學檢測試驗。機體感染CMV后，先產(chǎn)生IgM抗體，繼而產(chǎn)生IgG抗體，病毒停止增殖后，IgM抗體不再產(chǎn)生，IgG抗體可延續(xù)終身，但僅有部分保護作用，并不能終止HCMV感染。一般人群的CMV抗體陽性率為86-96%，孕婦約達95%，嬰幼兒期為60-80%，原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒時期。③在人群中感染非常普遍，大部分人感染后表現(xiàn)為潛伏感染，通常不會發(fā)病，在兒童或青少年期受CMV感染獲得免疫。在孕婦中，原發(fā)或新的CMV感染均可引起新生兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期感染，可導致胎兒畸形，智力低下或發(fā)育遲緩等，嚴重者可引起全身性感染綜合癥，因受染細胞呈巨細胞化，胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見包涵體，又名巨細胞包涵體?。–ID）。2.?巨細胞病毒（CMV）流行病學2.1傳染源：CMV患者和CMV潛伏感染者的唾液、淚液、尿液、糞便、血液、宮頸分泌物等。CMV感染潛伏期為28-60天，平均40天，原發(fā)感染后2-3周可檢測到病毒，多數(shù)人可產(chǎn)生抗體，但不能完全清除病毒，會發(fā)展為長期帶毒或潛伏感染。原發(fā)感染者可持續(xù)從唾液、尿液等體液中排毒數(shù)年。2.2傳播途徑：①性傳播：是成人的主要傳播途徑，亦可通過唾液、精液、血液、尿液傳播。②垂直傳播：是孕婦患巨細胞病毒感染能垂直傳播給胎兒，包括：⑴宮內(nèi)感染：隱性感染孕婦于妊娠最初3個月胎兒感染率最高，妊娠后期則很少引起胎兒感染。⑵產(chǎn)道感染：隱性感染的孕婦在妊娠后期巨細胞病毒可被激活，從宮頸管排出巨細胞病毒，胎兒經(jīng)陰道分娩出時，接觸或吞咽含病毒的宮頸分泌物和血液而感染。⑶出生后感染：產(chǎn)婦唾液、乳汁、尿液中均含巨細胞病毒，通過密切接觸哺乳等方式感染。母乳排病毒高峰期為產(chǎn)后2-13周，哺乳時間超過1個月易導致嬰兒感染。③醫(yī)源性傳播：HCMV可通過輸血、手術(shù)、器官移植等醫(yī)源性傳播方式被感染。2.3易感人群：人巨細胞病毒普遍易感，尤其免疫缺陷或免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時，極易受CMV感染，如器官移植后接受免疫抑制治療的患者、惡性腫瘤化療或放療后的患者、艾滋病患者等。妊娠的各個時期均可發(fā)生CMV感染,患者大多無臨床癥狀,分為原發(fā)性感染、繼發(fā)性感染、復發(fā)性感染,部分患者可出現(xiàn)不同的CMV病毒株再次感染。3.?巨細胞病毒（CMV）致病機制CMV可在人體各種細胞內(nèi)復制，主要感染巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和單核細胞等。髓系細胞可能是CMV的潛伏場所，CMV在免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下通過間斷性地活化維持著長期潛伏的平衡狀態(tài)。CMV致病力弱，多為無癥狀感染，對健康人一般影響較小，但對新生兒、免疫功能受抑制或免疫功能障礙的特殊人群可造成嚴重的健康危害。CMV的致病機制尚不完全清楚，可能與CMV在靶細胞內(nèi)復制、產(chǎn)生包涵體致細胞溶解死亡有關(guān)。4.?巨細胞病毒（CMV）感染相關(guān)疾病有哪些？4.1幼兒巨細胞病毒感染性疾?。孩僦饕ǎ合忍煨跃藜毎《靖腥?、巨細胞病毒肺炎、巨細胞病毒肝炎、膿毒癥樣綜合征、輸血后綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎、單核細胞增多樣綜合征（類傳染性單核細胞增多癥）、免疫抑制兒童的癥狀性感染。②先天性巨細胞病毒感染特點：⑴即孕婦在懷孕期間感染了巨細胞病毒，或者之前感染過，在懷孕期間再次發(fā)作，胎兒可能受到感染。巨細胞病毒先天感染發(fā)病率為0.4-2.4%，嚴重者可致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡。⑵巨細胞病毒感染的存活新生兒，絕大多數(shù)無明顯癥狀和體征，無癥狀者中有5-15%在出生后2年開始出現(xiàn)發(fā)育異常。⑶CMV感染的存活新生兒約10%出現(xiàn)低體重、黃疸、紫癜、肝脾大、智力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、小頭癥等。⑷多數(shù)感染嚴重的患兒出生后數(shù)小時至數(shù)周內(nèi)死亡，死亡率高達50-80%，幸存者常伴有智力低下、聽力喪失、和遲發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的遠期后遺癥。4.2在成年人和老年人中，CMV感染通常無癥狀，但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)較為嚴重。①CMV在免疫功能正常的患者中最常見的表現(xiàn)為單核細胞增多癥，其特征為畏寒、發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細胞，可高達10-20%，其臨床表現(xiàn)頗似于EB病毒感染所致的傳染性單核細胞增多癥，但嗜異性凝集試驗呈陰性。CMV感染的其他表現(xiàn)包括貧血、肝功能異常、血小板減少、類風濕因子陽性和抗核抗體陽性，器官受累在免疫功能正常的宿主中并不常見。②CMV在免疫抑制的患者，如HIV患者、實體器官移植和骨髓移植患者中是潛在的病原體。這可能與特定的器官疾病有關(guān)，例如肝炎，肺炎和結(jié)腸炎。4.3CMV感染的媽媽是否可以母乳喂養(yǎng)？①已經(jīng)感染巨細胞病毒的足月寶寶可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，沒有必要采取什么處理措施。因為在妊娠后期，HCMV的特異性抗體可經(jīng)胎盤輸送給胎兒，足月的寶寶可以獲得相應的保護性抗體，發(fā)生獲得性HCMV感染的可能性很小，即使感染了，也極少引起臟器損傷。②喂養(yǎng)早產(chǎn)兒和低出生體重兒前，需先處理帶巨細胞病毒的母乳。這是因為早產(chǎn)兒尤其是極低、超低出生體重兒缺乏通過胎盤獲得的母體抗體，且免疫功能發(fā)育不成熟，巨細胞病毒會經(jīng)乳汁傳播，使寶寶發(fā)生獲得性CMV感染。③小于32周胎齡的早產(chǎn)兒或出生體重小于1500g的新生兒，母乳喂養(yǎng)前建議通過冷凍+巴氏消毒法處理母乳來降低寶寶感染巨細胞病毒的風險。具體方法：母乳在-15℃以下進行冷凍，冷凍時間要保證至少24小時，之后在室溫下溶解，這樣可以明顯降低病毒滴度。隨后還需加上短時巴氏消毒法（62-72℃，5min），以減少病毒的感染性。5.?巨細胞病毒（CMV）感染相關(guān)檢查有哪些？5.1血清學檢測：①CMV-IgM測定：⑴血中CMV-IgM陽性說明機體正在感染，感染早期，若為備孕女性，建議可暫不受孕，間隔6個月后或轉(zhuǎn)陰后再受孕。⑵另外，因IgM抗體以五聚體形式存在，檢測中容易出現(xiàn)假陽性，尤其是當檢測值剛剛超過陽性標準。IgM的半衰期為5-10d，如果間隔3-4周后復查，IgM水平?jīng)]有明顯下降，提示假陽性可能性大。⑶CMV-IgM與CMV-IgG均陽性，說明機體處于活動性感染。若為孕婦需根據(jù)孕前篩查結(jié)果鑒別為：原發(fā)感染、再激活或再感染。如果孕前IgG陽性，則為孕期再激活或再感染；如果孕前6個月內(nèi)IgG陰性，則為孕期原發(fā)感染；如果孕期未篩查，需檢測IgG親和力指數(shù)。②CMV-IgG測定：CMV-IgG陽性說明曾經(jīng)感染過，處于潛伏感染狀態(tài)，通常不需要進一步檢查。如果孕前IgG陽性/IgM陰性，可正常妊娠。我國育齡婦女總體CMV-IgG陽性率>95%，這緣于HCMV是自然界中廣泛存在的一種病毒。③IgG抗體親和力測定：⑴親和力指數(shù)(avidityindex，AI)：是指抗體與抗原結(jié)合力的相對值。是指所有特異性IgG抗體與抗原總的結(jié)合能力，即抗體與抗原結(jié)合的牢固程度。原發(fā)感染時，產(chǎn)生的抗體與抗原的結(jié)合不夠牢固，為低AI；隨著時間的推移，抗體與抗原的結(jié)合力增加，故既往感染、病毒再激活或再感染時，抗體與抗原結(jié)合牢固，抗體親和力隨之增高，為高AI。⑵結(jié)果判讀：低AI(＜30%)，提示孕婦CMV感染為近2-4個月內(nèi)的原發(fā)性感染。IgM抗體陽性伴隨低親和力IgG抗體在診斷母體原發(fā)性CMV感染方面優(yōu)于單純血清抗體檢測。高AI(>50%)，提示感染發(fā)生6個月以上，多數(shù)為再激活或再感染。AI為30-50%，需隨訪。只有CMV-IgM和IgG均為陽性時，才需要檢測CMV-IgG的親和力測定。5.2PCR技術(shù)基因檢測：可提供病毒在患者體內(nèi)存在的直接證據(jù)，其靈敏度很高，已成為臨床診斷CMV感染或帶毒狀態(tài)的重要手段。用熒光定量聚合酶鏈反應方法檢測CMVDNA，陽性時可診斷活動性CMV感染，但不能區(qū)分感染類型。但因外周血CMVDNA陽性率低，故通常不建議通過檢測外周血CMVDNA診斷母體活動性感染。5.3組織學檢測：在組織中查見CMV及CMV抗體免疫組化染色陽性即可診斷存在CMV感染，通常需要通過有創(chuàng)手術(shù)獲取診斷所需的組織樣本，因此該檢查項目逐漸被無創(chuàng)方法取代，但當懷疑CMV感染，而血液及體液CMV檢測結(jié)果為陰性時，則需要進行病理活檢。6.?巨細胞病毒相關(guān)皰疹病毒總結(jié)2024年07月02日
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王漢久主治醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 1、什么是巨細胞病毒感染？巨細胞病毒（CMV）是目前最常見的導致先天性感染的病原菌。大多數(shù)是由于母親攜帶巨細胞病毒，在妊娠期經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi)導致感染，也可在出生時經(jīng)產(chǎn)道感染，或出生后接觸母親或其他帶病毒者感染，可分為三種類型：先天性感染、圍產(chǎn)期感染、出生3個月后獲得性感染；母親或其他帶病毒者可長期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒，而成為傳染源；2、巨細胞病毒感染普遍嗎？巨細胞病毒感染在我國極為廣泛，一般人群巨細胞病毒抗體陽性率高達86%-96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期60%-80%，因此，巨細胞病毒感染在我國是一種極為廣泛的感染性疾??；3、巨細胞病毒感染有哪些臨床表現(xiàn)：巨細胞病毒是弱致病因子，對免疫功能正常個體并不具有明顯致病性，絕大多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀感染，早產(chǎn)兒、低出生體重兒、免疫功能缺陷者感染CMV或CMV再活化后，可表現(xiàn)為單個或多個臟器受累，最常見為間質(zhì)性肺炎、肝炎、胃腸炎、視網(wǎng)膜炎等。感染巨細胞病毒后的臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸與個體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)；4、診斷巨細胞病毒感染最常用的檢查方法有哪些？包括巨細胞病毒抗體測定、巨細胞病毒DNA檢測（尿、血、乳汁）、巨細胞病毒pp65檢測等；直接證據(jù)：巨細胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高，pp65陽性；間接證據(jù)：前后兩次巨細胞病毒抗體IgG檢測滴度超過4倍以上升高或降低；巨細胞病毒抗體IgM和IgG同時陽性；5、巨細胞病毒感染如何治療？?1）診斷巨細胞病毒感染，若無器官損傷證據(jù)，一般不需要特殊治療，可予免疫調(diào)節(jié)劑，增強機體免疫功能，抑制巨細胞病毒復制；2）免疫正常個體的無癥狀感染或輕癥疾病無需抗病毒治療，主要應用指征包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤疸型肝炎、腦炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、移植后預防用藥、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的先天性感染等；3）更昔洛韋：首個獲準應用的抗巨細胞病毒藥物，目前仍為首選；6、母親乳汁中存在巨細胞病毒，能否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)？???已感染巨細胞病毒的足月兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，無需處理；早產(chǎn)和低出生體重兒尚未感染病毒需處理帶病毒母乳，-15度以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度，再加短時巴斯德滅菌法（62-72攝氏度，5s）可基本消除病毒感染性。2022年04月10日2080
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胡曉波副主任醫(yī)師 濟南市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學科 什么是巨細胞病毒？ 巨細胞病毒簡稱CMV，可導致發(fā)熱、疲倦和其他癥狀。 CMV很常見，許多人并不知道自己感染了此病毒。部分患者感染時并沒有癥狀，而其他人則會出現(xiàn)癥狀。 如果患者有削弱身體抗感染系統(tǒng)(即免疫系統(tǒng))的情況，則CMV可造成嚴重疾病，這些情況包括： ●器官移植，例如移植新的腎臟或肺 ●干細胞移植–干細胞是可轉(zhuǎn)化為多種不同類型細胞的特殊細胞，移植的干細胞取自骨髓或血液。 ●HIV–該病毒可導致艾滋病。 ●長時間住院，尤其是入住重癥監(jiān)護病房(簡稱ICU)。 ●早產(chǎn)–早產(chǎn)兒有感染風險，尤其是體重很輕時。 上述人群感染CMV會非常嚴重，甚至可危及生命。 嬰兒還可在母親子宮內(nèi)感染CMV，這叫做“先天性CMV感染”。先天性CMV感染嬰兒會出現(xiàn)嚴重健康問題，例如聽力或視力損失、頭和腦偏小或者體重低于正常。 有何癥狀？ 許多感染者并無癥狀，免疫系統(tǒng)健全的感染者即使出現(xiàn)癥狀也通常較輕，而免疫系統(tǒng)受損的患者會出現(xiàn)較嚴重癥狀。 CMV最常見的表現(xiàn)是單核細胞增多癥，但單核細胞增多癥并不一定由CMV引起，需要檢測才能確定。 CMV所致單核細胞增多癥的常見癥狀包括： ●發(fā)熱 ●疲倦 ●身體疼痛 ●咽痛 ●頸部淋巴結(jié)腫大–兒童比成人更常出現(xiàn)該癥狀。 特定的身體部位可出現(xiàn)較少見的CMV癥狀，這些癥狀更易發(fā)生于免疫系統(tǒng)受損人群，包括： ●消化系統(tǒng)問題，例如腹瀉和腹痛 ●肺部問題，例如呼吸困難和干咳 ●肝臟、眼、神經(jīng)系統(tǒng)或心臟的問題 我需接受檢查嗎？ 需要。目前有數(shù)種檢查，但很可能不需要全都進行。檢查包括： ●血液檢測 ●肺部或身體其他部位的液體樣本檢查 ●患處組織樣本的檢查 如何治療？ 免疫系統(tǒng)健全的CMV感染者通常無需治療，一般會在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)好轉(zhuǎn)。布洛芬這類藥物可緩解CMV感染的輕度癥狀，使用時請務必遵從標簽上的指示。 治療重度癥狀的藥物包括更昔洛韋或纈更昔洛韋，通常只有免疫系統(tǒng)受損的CMV感染者才需使用這些藥物。嚴重感染者可能需住院并經(jīng)靜脈輸注藥物，而輕度感染者可口服藥片。 患者接受器官或骨髓移植時，醫(yī)生可能會給予某種藥片來幫助預防CMV感染，例如纈更昔洛韋或樂特莫韋。 如果我懷孕了該怎么辦？ 如果您有發(fā)熱、咽痛和身體疼痛，應告訴醫(yī)護人員，他們可能會安排血液檢測來判斷有無CMV感染。如果您的免疫系統(tǒng)受損，可能會將CMV感染傳播給未出生的孩子，因此也需要接受該檢測。 CMV可在部分新生兒中引起嚴重健康問題，因此確認您是否感染很重要，這樣醫(yī)生就可觀察孩子有無問題并在出現(xiàn)問題時予以治療。這些問題包括： ●聽力損失 ●癲癇發(fā)作 ●眼部問題 ●學習和生長障礙 大多數(shù)人并不知道自己是否感染了CMV，但是如果您已懷孕或正嘗試懷孕，為以防萬一，最好采取措施來降低感染風險。您可以： ●避免親吻幼兒和兒童的嘴。 ●避免與幼兒共用餐具、飲料和食物。 ●在更換尿布或擦拭兒童鼻子或面部后充分洗手。 ●避免與感染了CMV的伴侶發(fā)生性行為，CMV可通過性接觸傳播。2021年04月16日2749
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萬麗琴主任醫(yī)師 三亞市婦幼保健院 產(chǎn)科 巨細胞病毒即CMV ，是宮內(nèi)感染最常見的原因，在活產(chǎn)兒中發(fā)病率為 0.2%-2.2%。感染是感音神經(jīng)性聽覺喪失和精神發(fā)育遲滯的常見原因之一。 對孕婦進行篩查可以幫助醫(yī)生了解孕婦的免疫狀態(tài)，對 IgG 陰性的孕婦進行預防妊娠期感染的健康教育，并進行動態(tài)監(jiān)測和觀察，防止發(fā)生初次感染。對 IgG 陽性的孕婦在孕早期和孕晚期進行病毒 DNA 復制監(jiān)測，防止復發(fā)感染通過胎盤造成先天感染，通過產(chǎn)道或乳汁造成新生兒感染。 盡管母親有免疫力（IgG 陽性 )，嬰兒也可能患先天性 CMV 感染。母親初次感染和復發(fā)感染都可導致胎兒有癥狀的 CMV 感染。某些有免疫力的母親其嬰兒先天 CMV 感染導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。 對孕婦進行篩查可以幫助醫(yī)生對孕婦感染類型做出診斷，以便選擇在有效時間對胎兒進行產(chǎn)前診斷。做到早發(fā)現(xiàn)、早干預。2019年11月15日3633
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瞿永勝主任醫(yī)師 安化縣人民醫(yī)院 兒科 乍一聽 巨細胞病毒，新手爸爸媽媽們一定會被嚇蒙：巨病毒？可不得了了！沒嚇著寶寶，倒嚇著寶寶爸媽了。 其實所有的病毒都是極其微小的，之所以稱其為巨細胞病毒(CMV)，是因為這種病毒能使被它感染的細胞體積增大很多倍，通俗一點就是能使細胞變大的病毒。 CMV感染分先天、圍生期和后天感染。 先天性CMV感染是人類最常見的先天性病毒感染。 宮內(nèi)感染時常先累及胎盤。 由CMV感染的媽媽所生的寶寶于出生2周內(nèi)證實有CMV感染，是宮內(nèi)感染所致，為先天性感染，寶寶受累的程度和臨床表現(xiàn)因孕期不同階段感染而不同。 先天性CMV感染的寶寶中約10%出生時有癥狀，而90%為無癥狀感染。 常見的臨床表現(xiàn)有：早產(chǎn)或小于胎齡兒，肝脾腫大，持續(xù)性黃疸，貧血，皮膚瘀點瘀癍，小頭畸形，腦積水，腦室周圍鈣化，聽力受損，智力低下及運動障礙等。 出生14天內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)CMV感染，而于生后第3～12周內(nèi)證實感染者，主要經(jīng)產(chǎn)道或母乳途徑感染，是為圍生期感染。 出生12周后證實有感染（出生12周內(nèi)無CMV感染）為生后感染。 可以說人類終其一生幾乎無一幸免。有數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)6歲兒童CMV感染率在90%以上。病毒潛伏體內(nèi)，在機體免疫力下降時會再次感染發(fā)作。 那么怎么知道小寶寶可能感染了CMV呢？ 新生兒或嬰兒期，如果出現(xiàn)下列情況，結(jié)合媽媽CMV感染的病史，就要高度懷疑寶寶CMV感染了。 1、新生兒期出現(xiàn)的黃疸、貧血、肝脾腫大以及小頭畸形等?！?2、外周血象出現(xiàn)紅細胞、血小板減少 3、新鮮尿液或咽拭培養(yǎng)結(jié)果顯示病毒分離陽性。因人體尿中排毒常為間歇性，往往需要多次檢查。 4、血清抗體檢測如顯示CMV特異性IgM抗體陽性或雙份血清特異性抗體4倍增高者?！?5、新鮮尿液沉渣在顯微鏡下顯示貓頭鷹眼樣包涵體的巨核細胞 得知寶寶感染了CMV的家長通常都會特別緊張，必欲盡快治愈方能心安。其實大可不必。對沒有免疫缺陷的寶寶來說，即使是圍生期感染也大多表現(xiàn)為無癥狀感染，遵循一個自限性過程。 對極少數(shù)有癥狀的CMV感染寶寶，給予適當?shù)目共《局委?，避免臟器功能受損還是有必要的。2017年10月11日3552
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王瓊副主任醫(yī)師 鄂州市中心醫(yī)院 兒科 因為先天性HCMV感染會遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，所以應進行必要的隨訪監(jiān)測。監(jiān)測的內(nèi)容包括神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育評估、聽覺腦干誘發(fā)電位、眼底檢查、全血細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、轉(zhuǎn)氨酶水平、膽紅素水平、HCMV-DNA的病毒載量和尿樣病毒學分離等。 1．聽力隨訪 SNHL可在出生時即存在，也可呈進展性發(fā)展，因此需要出生后第1年需每3～6個月檢測1次，以后每0.5年1次直到3歲，此后每年1次直到6歲，以盡早發(fā)現(xiàn)和判斷聽力惡化。 2．眼科隨訪 癥狀性先天性HCMV感染患兒有遲發(fā)型脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎和斜視的風險，因此應該堅持每年進行1次隨訪，到5歲左右。 3.口腔科隨訪 先天性HCMV感染患兒有牙釉質(zhì)發(fā)育不全和鈣化不全存在的風險，因此有必要進行定期的口腔科隨訪。 4.其他神經(jīng)系統(tǒng)隨訪 出生時懷疑小頭畸形的患兒應該定期監(jiān)測頭圍，腦癱患兒需聽取?？婆R床醫(yī)師的建議進行必要的康復治療，癥狀性先天性HCMV感染患兒應盡量堅持定期隨訪以便早期發(fā)現(xiàn)異常進行早期干預治療。2017年09月25日2368
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張桂榮主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-黑龍江 婦科 巨細胞病毒（CMV）感染 1.概論 CMV是一種普遍存在的雙鏈DNA病毒，傳播方式是接觸感染的血液、尿液或唾液、性傳播，潛伏期28-60天，平均40天，原發(fā)感染后2-3周可檢測出病毒血癥，原發(fā)感染后，CMV仍潛伏在宿主細胞中，可發(fā)生再發(fā)感染，即繼發(fā)感染。在國內(nèi)，IgG陽性孕婦大于90%，IgM陽性孕婦1%-2%，在美國既往CMV血清學陰性的孕婦原發(fā)性感染發(fā)生率0.7%-4%，繼發(fā)感染率高達13.5%。CMV是最常見的先天性感染，發(fā)生在0.2%-2.2%的新生兒。母嬰垂直傳播時，經(jīng)胎盤傳播后遺癥風險最明顯，接觸分泌物或母乳喂養(yǎng)傳播常無癥狀，不引起嚴重后遺癥。原發(fā)感染時胎兒感染風險約30%-40%，孕早中晚期胎兒感染風險分別為：30%、34%-38%、40%-72%，早孕期感染后遺癥嚴重。感染胎兒出生時12%-18%有體征和癥狀，這部分患兒中25%有后遺癥，30%死亡，65%-80%幸存者有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。繼發(fā)感染時胎兒感染發(fā)生率低，垂直傳播率約0.15%-2%，先天性聽力喪失是最嚴重的后遺癥。 2.母體CMV感染的診斷方法和標準 大多數(shù)成人CMV感染無癥狀，使原發(fā)感染識別困難。成人CMV感染的診斷通常是通過血清學檢查確定，通過間隔3-4周收集的血清標本行CMV-IgG檢測，是診斷原發(fā)感染的基本檢測。血清學轉(zhuǎn)化或滴度增加4倍以上，是感染的證據(jù)。測定IgG抗體親和力，結(jié)合IgM滴度可以提高對原發(fā)感染的識別（敏感性92%），比連續(xù)血清學檢測更好。 3.胎兒CMV感染的診斷方法和標準 確定母體原發(fā)感染后應考慮胎兒先天性CMV感染，由于不推薦全面篩查，更常見于超聲的提示感染，但單一的超聲指標CMV感染的陽性預測價值很弱，只能預測3%的CMV感染。羊水CMV培養(yǎng)的敏感度70%-80%，PCR的敏感度78%-98%（特異性92%-98%），胎兒血不如羊水敏感，且對胎兒有額外的風險，是不必要的，羊水CMV-DNA檢測21周后，雖然培養(yǎng)或PCR陽性高度預測先天感染，但羊水中CMV檢測不能預測先天性CMV感染的嚴重程度。 4.母胎CMV感染的管理 母體或胎兒CMV感染沒有治療方法，抗病毒藥物在常規(guī)臨床工作中不推薦使用，只為AIDS患者的治療和器官移植者。CMV特異性免疫球蛋白被動免疫預防胎兒CMV感染正在研究之中，不建議應用于實驗研究之外。在已知母體CMV感染的情況下，轉(zhuǎn)診到母胎醫(yī)學中心或感染性疾病專家。通常情況下，連續(xù)超聲監(jiān)測，包括評估胎兒解剖（如腦室）和生長發(fā)育情況。 5.如何預防CMV 高危人群血清陰性兒保人員從業(yè)10個月，11%血清轉(zhuǎn)化；53%有幼兒的家庭中，其一個或多個家庭成員血清轉(zhuǎn)化。孕婦應注意個人衛(wèi)生和使用手套或手消毒。避免與幼兒共用餐具或親吻孩子，但這個是難以實現(xiàn)的。目前還沒有疫苗，但已開始研究。 6.孕前或孕前是否篩查CMV 在鑒別原發(fā)還是繼發(fā)感染方面，篩查孕婦IgM有局限性，結(jié)果難以對胎兒風險進行咨詢，故不推薦孕婦常規(guī)篩查CMV。2016年08月04日16086
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李雙杰主任醫(yī)師 湖南省兒童醫(yī)院 肝病中心 ☆什么是巨細胞病毒感染？巨細胞病毒是目前最常見的導致先天性感染的一種病原菌。大多數(shù)是因為母親帶有巨細胞病毒，在妊娠期經(jīng)胎盤進行胎兒體內(nèi)導致感染。也可在出生時經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后接觸由母親或其他帶病毒者感染。因此根據(jù)感染來源及發(fā)生的時間分為三種類型：（1）先天性感染：巨細胞病毒感染發(fā)生在妊娠期，由母親直接感染，在出生后2周內(nèi)可以檢查新生兒有感染征象；（2）圍產(chǎn)期感染：出生時經(jīng)產(chǎn)道感染，出生后2周-3個月內(nèi)檢查有感染征象。（3）出生3個月后經(jīng)母親或其他帶病毒者密切接觸等途徑而感染?！罹藜毎《靖腥酒毡閱?？巨細胞病毒感染在我國極為廣泛，一般人群巨細胞病毒抗體陽性率高達86%-96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期60%-80%，因此，巨細胞病毒感染在我國是一種極為廣泛的感染性疾病。☆巨細胞病毒感染有哪些臨床表現(xiàn)？雖然巨細胞病毒是弱致病因子，對免疫功能正常個體并不具有明顯致病性，絕大多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀性感染；但是，HCMV是引起病理性和生理性免疫低下人群，包括發(fā)育性免疫缺陷的胎兒和新生兒發(fā)生疾病的常見病原，亦是導致艾滋病和器官、骨髓移植患者嚴重疾病和增加病死率的重要病因之一。10%-15%表現(xiàn)為宮內(nèi)生長受限、腦積水、廣泛出血點、紫癜、頭小畸形、腦室周圍鈣化、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、癲癇、肺炎、骨異常、血小板減少、中性粒細胞減少和肝脾腫大并伴有直接膽紅素與轉(zhuǎn)氨酶的升高。被感染的嬰兒出生后多數(shù)有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括進展性感音神經(jīng)性聽力損傷（SNHL）和神經(jīng)發(fā)育落后。癥狀性先天性巨細胞病毒感染的患兒伴有發(fā)生先天畸形的風險較大，如伴腹股溝疝、馬蹄足等。有報道稱癥狀性先天性HCMV感染常由于肝功能失代償、出血、DIC或繼發(fā)細菌感染等而死亡，病死率為5％～10％。而先天性HCMV感染的低出生體質(zhì)量兒(＜1500g)和早產(chǎn)兒(＜32周)在發(fā)病早期即可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀惡化、中性粒細胞減少或膿毒癥?！钤\斷巨細胞病毒感染最常用的檢查有哪些？1、評價是否有巨細胞病毒感染，目前主要檢查技術(shù)有：（1）巨細胞細胞病毒抗體滴度測定，如果陽性，說明可能有巨細胞病毒感染或既往感染，但陰性也不能排除，可能有假陰性反應；（2）巨細胞病毒DNA檢測，如果拷貝數(shù)增高，說明病毒復制，與病毒感染的量有關(guān)。由于尿液濃縮與稀釋，檢測結(jié)果不能準確反映體內(nèi)病毒復制狀況，因些以血標本檢測較為可靠。（3）巨細胞病毒pp65檢測，能較準確反應病毒復制狀態(tài)，如陽性，說明病毒正處于復制階段。2、器官損傷評估：（1）血常規(guī)：反應是否有貧血、血小板減少等；（2）肝功能：反映是否有肝損傷；（3）視網(wǎng)膜病變檢測：可進行眼底檢測或廣域視網(wǎng)膜檢測，可以及時發(fā)現(xiàn)是否有視網(wǎng)膜病變；（4）腦干聽力誘發(fā)電位：可以檢測是否有聽神經(jīng)損傷；（5）頭顱CT或MRI檢測：及時發(fā)現(xiàn)腦損傷；（6）免疫功能檢測：巨細胞病毒感染往往存在有免疫功能低下相關(guān)疾病?！顔栐\時發(fā)現(xiàn)孩子有哪些癥狀需要高度懷疑是支原體肺炎？☆巨細胞病毒感染如何診斷？巨細胞病毒感染的直接證據(jù)：血清或血漿中檢測巨細胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高，pp65陽性；間接證據(jù)：前后兩次抗巨細胞病毒IgG檢測滴度超過4倍以上的升高；抗巨細胞病毒IgG與IgM同時陽性；☆巨細胞病毒感染如何治療？1、診斷巨細胞病毒感染，如果沒有器官損傷的證據(jù)，一般不需要特殊治療，可以適當給予增強免疫功能藥物，促進機體免疫功能，抑制巨細胞病毒復制；2、抗病毒治療：應用指征：抗病毒治療對免疫抑制者是有益的；而免疫正常個體的無癥狀感染或輕癥疾病無需抗病毒治療。主要應用指征包括：①符合臨床診斷或確定診斷的標準并有較嚴重或易致殘的HCMV疾病，包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎(可累及黃斑而致盲)，尤其是免疫抑制者如艾滋病患兒；②移植后預防性用藥；③有中樞神經(jīng)損傷(包括感音神經(jīng)性耳聾)的先天感染者，早期應用可防止聽力和中樞神經(jīng)損傷的惡化。方法：更昔洛韋(ganciclovir，GCV)：為首個獲準應用的抗HCMV藥物，目前仍然為首選。誘導治療：5m∥kg(靜滴>1 h)，q12 h，共2～3周；維持治療：5mg／kg，1次／d，連續(xù)5～7 d，總療程約3～4周。注意：用藥期間應監(jiān)測血常規(guī)和肝。腎功能，若肝功能明顯惡化、血小板和粒細胞下降≤25×109／L和0．5×109／L或至用藥前水平的50％應停藥。粒細胞減少重者可給予粒細胞集落刺激因子，若需再次治療，仍可使用原劑量或減量，或聯(lián)合應用集落刺激因子以減輕骨髓毒性。有腎損害者應減量，如腎透析患者劑量不超過1．25mg／kg，每周3次，在透析后用藥?！罹藜毎《靖腥救绻赣H乳汁中存在有病毒，是否能母乳喂養(yǎng)？已感染巨細胞病毒的嬰兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，無需處理；早產(chǎn)和低出生體重兒尚未感染病毒，需處理帶病毒母乳。-15℃以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度，再加短時巴斯德滅菌法(62～72攝氏度，5 s)可消除病毒感染性。2015年05月13日31418
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