本期風(fēng)濕周刊為大家整理了過去幾個(gè)月類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的基礎(chǔ)和臨床研究前沿動(dòng)態(tài)（本文篩選時(shí)間節(jié)點(diǎn)為2022.o1~20220.4）本期看點(diǎn)：滑膜細(xì)胞代謝重編程、腸道丁酸鹽代謝菌在RA發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，提示了代謝重編程和丁酸對RA臨床治療潛力。低劑量IL-2治療RA安全有效，烏帕替尼是對甲氨蝶呤反應(yīng)不足的RA患者的有效選擇，全身冷凍療法為活動(dòng)性RA患者提供了新的治療選擇。疲勞是RA的常見癥狀，托法替布可顯著改善這一癥狀?；ぜ?xì)胞代謝發(fā)生顯著變化，或是RA新的治療策略內(nèi)皮和免疫細(xì)胞的激活是引發(fā)RA等自身免疫性疾病的基礎(chǔ)，其可導(dǎo)致跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移和滑膜成纖維細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞。在RA中，滑膜微血管高度失調(diào)，導(dǎo)致滑膜氧灌注不足，再加上激活的免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的高代謝需求，導(dǎo)致微環(huán)境嚴(yán)重缺氧。在發(fā)炎的關(guān)節(jié)中，浸潤的免疫細(xì)胞和滑膜駐留細(xì)胞對能量和營養(yǎng)的需求很大，它們會(huì)調(diào)整其代謝特征以產(chǎn)生足夠的能量來支持高度激活的炎癥狀態(tài)。?這種滑膜細(xì)胞代謝能力的轉(zhuǎn)變使它們能夠產(chǎn)生支持其增殖、活化和侵襲的基本構(gòu)件。此外，它還會(huì)導(dǎo)致代謝中間體的積累和氧化還原敏感通路的改變，從而影響進(jìn)一步增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的信號通路。重要的是，發(fā)炎的滑膜是一種多細(xì)胞組織，細(xì)胞的代謝需求因復(fù)雜的細(xì)胞間相互作用、營養(yǎng)供應(yīng)、代謝中間體和轉(zhuǎn)錄調(diào)控而異。因此，了解RA滑膜細(xì)胞中代謝和炎癥通路之間復(fù)雜的相互作用將有助于深入了解疾病發(fā)病的潛在機(jī)制。在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)：新血管生成和滑膜擴(kuò)張?jiān)赗A患者發(fā)炎的關(guān)節(jié)中誘發(fā)生物能量危機(jī)；與健康組織相比，在RA中，滑膜成纖維細(xì)胞經(jīng)歷了與侵襲能力和疾病活動(dòng)增加相關(guān)的代謝轉(zhuǎn)變；在RA中，滑膜基質(zhì)-免疫細(xì)胞相互作用導(dǎo)致相互的代謝變化，從而增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；在RA中，骨髓細(xì)胞表現(xiàn)出與炎癥功能增加相關(guān)的代謝異常；在RA中，T細(xì)胞極化和細(xì)胞因子產(chǎn)生與代謝重編程有關(guān)，而B細(xì)胞對抑制缺氧誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子的分泌具有抗性；代謝重編程可能是RA患者的新治療策略。腸道丁酸代謝物促進(jìn)RA自身抗體的產(chǎn)生和骨侵蝕RA是一種自身免疫性疾病，其特征是關(guān)節(jié)破壞、全身受累以及自身抗體滴度升高，尤其是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（ACPA）。腸道菌群在維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)方面起重要作用，雖然已有研究表明腸道微生物與RA發(fā)病相關(guān)，但其機(jī)制尚未完全明確。個(gè)體腸道微生物的組成高度多樣性，影響疾病相關(guān)的微生物特征識別。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RA患者腸道中丁酸代謝菌群通過影響腸道內(nèi)丁酸凈含量參與RA疾病活動(dòng)、抗體生產(chǎn)和關(guān)節(jié)變形，揭示了腸道內(nèi)丁酸代謝菌在RA發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，以及丁酸調(diào)節(jié)RA患者免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，提示了丁酸對RA臨床治療潛力。研究者使用基于鳥槍法的宏基因組測序?qū)ξ唇邮苤委煹幕颊哧?duì)列和“準(zhǔn)配對隊(duì)列”方法，發(fā)現(xiàn)了多種產(chǎn)丁酸菌和耗丁酸菌在RA患者與健康人群的腸道組成中呈現(xiàn)相反的分布趨勢，并且這些丁酸代謝相關(guān)物種豐度與ACPA抗體、類風(fēng)濕因子等臨床指標(biāo)呈現(xiàn)強(qiáng)關(guān)聯(lián)性?；谶@些丁酸代謝菌種的豐度建立的診斷模型，可以準(zhǔn)確區(qū)分患者和健康人群，預(yù)測患者發(fā)生關(guān)節(jié)變形的準(zhǔn)確率高達(dá)98.6%。為了驗(yàn)證丁酸代謝在RA發(fā)病和炎癥反應(yīng)中的作用，研究者進(jìn)一步開展糞便及血液的代謝組、RA患者的免疫細(xì)胞功能以及膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型研究，從側(cè)面證實(shí)了RA患者的血、糞便丁酸濃度低于健康人，而正常的丁酸濃度可以下調(diào)多種促炎因子的表達(dá)，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分化，抑制Th17和濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh）以及破骨細(xì)胞活性；在RA模型小鼠膳食中添加丁酸鹽補(bǔ)充劑，可以顯著抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，促進(jìn)Tfh和Treg的平衡，減少自身抗體產(chǎn)生。該研究揭示了腸道中丁酸鹽代謝物種在RA發(fā)病及發(fā)展過程中的關(guān)鍵作用，為未來通過飲食或微生物治療改善RA提供了理論基礎(chǔ)。低劑量IL-2聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA安全有效RA是一種以進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞為特征的自身免疫性疾病，由于低緩解率和明顯的不良反應(yīng)，目前的治療方法仍不能令人滿意。低劑量白介素-2（Ld-IL2）可能是進(jìn)一步改善該疾病的治療方法。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在評估Ld-IL2在活動(dòng)性RA患者中的療效和安全性。?在12周的試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分配（1:1）接受Ld-IL2（定義為100萬IU的劑量）或安慰劑，并隨訪12周。每隔一天皮下注射Ld-IL2或安慰劑，持續(xù)2周（共7劑)，休息2周，共3個(gè)周期。所有患者均接受了穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤（MTX）。主要結(jié)果是達(dá)到ACR20、DAS28-ESR<2.6的患者比例，以及24周時(shí)臨床疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）或簡化的疾病活動(dòng)指數(shù)（SDAI）較基線的變化。次要終點(diǎn)包括其他臨床反應(yīng)和安全性。?結(jié)果顯示，在第12周（70.6%vs43.5%）和第24周（76.5%vs56.5%），Ld-IL2+MTX組（n=17）達(dá)到ACR20反應(yīng)的患者明顯多于安慰劑+MTX組（n=23）（P=0.014）；在第24周時(shí)，Ld-IL2+MTX組和安慰劑+MTX組分別有35.3%和26.1%的患者達(dá)到DAS28-ESR<2.6；與基線相比，Ld-IL2+MTX組的CDAI（P=0.018）和SDAI（P=0.015）在各時(shí)間點(diǎn)上的改善顯著大于安慰劑+MTX組（圖1）。與安慰劑組相比，Ld-IL2組在疼痛、醫(yī)生和患者疾病活動(dòng)度整體評估方面有所改善。圖1Ld-IL2聯(lián)合MTX治療的臨床療效注：a，在第12周和第24周時(shí)達(dá)到ACR20/50/70反應(yīng)的患者比例；b和c，CDAI和SDAI較基線的平均變化；d，疼痛、疾病活動(dòng)的PtGA和PhGA較基線的平均變化研究發(fā)現(xiàn)，該治療可明顯降低IL-17A，腫瘤壞死因子（TNF）-α及干擾素（IFN）-γ等炎癥因子水平，明顯增加Treg細(xì)胞。體內(nèi)、體外試驗(yàn)證明IL-2可糾正MTX造成的Treg下降，從作用機(jī)制上提供了低劑量IL-2治療RA的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外，還發(fā)現(xiàn)RA患者對Ld-IL2良好的治療反應(yīng)與基線低Tregs（P=0.036）和高IL-21（P=0.012）血清水平顯著相關(guān)。在整個(gè)試驗(yàn)期間，Ld-IL-2耐受性良好，未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。這些結(jié)果表明Ld-IL2在RA中是有效和安全的烏帕替尼是對MTX反應(yīng)不足的活動(dòng)性RA患者的合理選擇JAK抑制劑是一種新型口服小分子抑制劑，是對傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）或生物DMARDs（bDMARDs）反應(yīng)不足或不耐受的RA患者的有效替代藥物。其中，烏帕替尼（upadacitinib）的安全性和有效性已在6項(xiàng)全球隨機(jī)III期試驗(yàn)的RA患者中進(jìn)行了評估。SELECT-COMPARE是一項(xiàng)針對MTX反應(yīng)不足的活動(dòng)性RA患者的研究，接受MTX的RA患者以2:2:1的比例隨機(jī)分配至烏帕替尼15mg、安慰劑或阿達(dá)木單抗40mg組。反應(yīng)不足的患者在第26周從安慰劑轉(zhuǎn)換為烏帕替尼，烏帕替尼轉(zhuǎn)換為阿達(dá)木單抗或阿達(dá)木單抗轉(zhuǎn)換為烏帕替尼。完成48周雙盲期的患者可以進(jìn)入長達(dá)10年的擴(kuò)展研究。?前期研究結(jié)果顯示，與阿達(dá)木單抗＋MTX組相比，烏帕替尼＋MTX組RA患者的體征和癥狀有所改善，且持續(xù)至72周。這項(xiàng)研究報(bào)告了3年的長期安全性、耐受性和有效性，并根據(jù)對烏帕替尼和阿達(dá)木單抗的暴露情況總結(jié)了治療中出現(xiàn)的不良事件（AE）。?結(jié)果顯示，烏帕替尼和阿達(dá)木單抗的AE發(fā)生率大致相當(dāng)，包括停藥、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、主要心臟不良事件、靜脈血栓栓塞和死亡等。與阿達(dá)木單抗相比，烏帕替尼報(bào)告的帶狀皰疹、淋巴細(xì)胞減少、肝病和CPK升高的發(fā)生率更高。在療效方面，與阿達(dá)木單抗相比，烏帕替尼在3年內(nèi)持續(xù)表現(xiàn)出更好的臨床反應(yīng)，包括緩解率和低疾病活動(dòng)度、身體機(jī)能和疼痛嚴(yán)重程度的改善，并在一定程度上抑制放射學(xué)進(jìn)展。基于其對治療活動(dòng)性RA患者有利的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征，研究者認(rèn)為烏帕替尼15?mg是對MTX反應(yīng)不足的RA患者的合理治療選擇。全身冷凍療法為活動(dòng)性RA患者提供了新的治療選擇這項(xiàng)單中心、單盲、RCT研究評估了全身冷凍療法（WBC）在RA中的作用。接受16天多模式風(fēng)濕病綜合治療的活動(dòng)性RA患者被隨機(jī)分配到WBC組（-130℃，14天應(yīng)用6次，每次3分鐘）或不治療。主要結(jié)果是干預(yù)后兩組患者在疼痛數(shù)值評定量表上的差異；次要結(jié)果是其對疾病活動(dòng)性、功能、細(xì)胞因子水平和鎮(zhèn)痛藥物使用的影響。?共56名RA患者完成了試驗(yàn)，其中干預(yù)組（IG）31名，對照組（CG）25名。干預(yù)后，IG組疼痛評分顯著較低，IG和CG組的疼痛平均變化值分別為－2（95%CI：-2.75~-1.31，P<0.001）和－0.8（95%CI：-1.43~-0.33，P=0.003），根據(jù)基線調(diào)整的組間差異為-1.31±0.4（95%CI：-2.1~-0.53，P=0.002）。此外，疾病活動(dòng)和功能能力顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，但在12周的隨訪中并不顯著。IG組中RA患者的TNF和IL-6水平發(fā)生顯著變化。在12周的隨訪中，31名IG患者中有18名（58%）減少或停止使用鎮(zhèn)痛劑。沒有報(bào)告與WBC相關(guān)的副作用。?以上數(shù)據(jù)表明，WBC可顯著降低RA患者的疼痛和疾病活動(dòng)性，并減少了鎮(zhèn)痛劑的使用，而這些影響可能是基于細(xì)胞因子水平的變化預(yù)測DMARDs在RA中的療效和不良反應(yīng)的生物標(biāo)志物近年來，生物標(biāo)志物作為一種診斷和評估RA患者病情的有效手段，已逐漸應(yīng)用于評估RA的臨床治療效果，并在不斷改善以便RA的精準(zhǔn)治療。DMARDs是RA的一線治療藥物，包括csDMARDs、bDMARDs以及靶向合成DMARDs（tsDMARDs）。本文綜述了一系列可預(yù)測DMARDs在RA中的療效和不良反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物，以減少DMARDs的不當(dāng)使用、減輕患者的身體疼痛和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。?1）預(yù)測MTX治療反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物：S100A9蛋白、血清MRP8/14、血漿IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-3、CD39、聚谷氨酸、SNPs、DNA甲基化。?2）預(yù)測bDMARDs治療反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物：血清MRP8/14、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、SNPs、MiRNA-5196、LRPAP1甲基化、血清可溶性葉酸受體（SFR）可預(yù)測TNF抑制劑的治療反應(yīng)。依那西普（ETA）的生物標(biāo)志物：可溶性IL-18受體復(fù)合物、rs6427528、S100A9蛋白；英夫利西單抗（IFX）的生物標(biāo)志物：MMP-3、血栓形成單元5（ADAMTS5）、吸煙、SFRβ、抗酒石酸酸性磷酸酶5B（TRACP-5B）；阿達(dá)木單抗（ADA）的生物標(biāo)志物：p38/IL-10信號通路、S100蛋白、血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）；軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）是首次抗TNF-α治療失敗的RA患者對阿巴西普（ABA）治療反應(yīng)的強(qiáng)預(yù)測生物標(biāo)志物；血清mir-125b可作為預(yù)測利妥昔單抗反應(yīng)的生物標(biāo)志物；血清IL-6、CRP、血清富含亮氨酸α2糖蛋白（LRG）水平可作為預(yù)測托珠單抗（TCZ）反應(yīng)的生物標(biāo)志物。RA患者普遍存在疲勞癥狀，早期實(shí)現(xiàn)臨床緩解可降低疲勞發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)疲勞是RA的常見癥狀，不僅嚴(yán)重患者的生活質(zhì)量，還會(huì)增加社會(huì)成本。目前關(guān)于疲勞的原因的知識有限，且尚不確定疲勞與疾病活動(dòng)之間的關(guān)聯(lián)。Holten等的研究探討了早期RA患者在靶向治療的最初24個(gè)月內(nèi)疲勞與疾病活動(dòng)度之間的關(guān)系以及24個(gè)月隨訪后疲勞的預(yù)測因素。?數(shù)據(jù)來自針對RA靶向治療、嚴(yán)格控制：一項(xiàng)檢查超聲在臨床嚴(yán)格控制制度（ARCTIC）試驗(yàn)中益處的隨機(jī)試驗(yàn)。采用視覺模擬量表（VAS）測量RA患者的疲勞程度，范圍為0~100mm，如果VAS≥20mm，則定義為具有臨床相關(guān)性。通過多變量邏輯回歸方程分析24個(gè)月時(shí)疲勞的基線預(yù)測因素。?共納入了205名在基線和24個(gè)月時(shí)具有疲勞數(shù)據(jù)的RA患者，所有患者在最初7周內(nèi)接受MTX和糖皮質(zhì)激素量聯(lián)合治療。在基線，癥狀持續(xù)中位時(shí)間為5.4個(gè)月，疲勞VAS為37.0mm，平均疾病活動(dòng)評分（DAS）為3.4。治療前3個(gè)月內(nèi)，患者的疲勞程度呈快速且持續(xù)地下降，疲勞發(fā)生率從基線時(shí)的69%下降到24個(gè)月時(shí)的38%（P＜0.001）。多變量分析顯示，較少的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（OR：0.92，95%CI：0.87~0.98，P=0.006）、較低的多普勒超聲功率評分（OR：0.95，95%CI：0.90~0.99，P=0.027）和較高的醫(yī)生整體評估（PGA）（OR：1.03，95%CI：1.01~1.04，P＜0.001）增加了24個(gè)月時(shí)臨床相關(guān)疲勞的風(fēng)險(xiǎn)。治療6個(gè)月后達(dá)到緩解的RA患者在24個(gè)月后報(bào)告臨床相關(guān)疲勞的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。這項(xiàng)研究表明，早期RA患者的疲勞在疾病發(fā)作時(shí)普遍存在，在治療過程中迅速且持續(xù)地減輕。此外，疾病活動(dòng)和疲勞之間存在關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)早期疾病緩解可降低疲勞風(fēng)險(xiǎn)。基線時(shí)具有低疾病活動(dòng)度和高PGA的RA患者的疲勞風(fēng)險(xiǎn)較高，這些患者可以考慮采用非藥物方法改善疲勞。托法替布可改善RA患者的疲勞、睡眠和健康相關(guān)生活質(zhì)量疲勞是RA的常見癥狀，會(huì)降低患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）。研究發(fā)現(xiàn)，高疾病活動(dòng)度、疼痛程度較強(qiáng)、肥胖、抑郁和睡眠不佳是疲勞的危險(xiǎn)因素，早期實(shí)現(xiàn)臨床緩解可快速改善疲勞。RCT顯示，托法替布可持續(xù)改善活動(dòng)性RA患者的疼痛程度、睡眠質(zhì)量、疲勞以及患者報(bào)告的HRQoL，但尚未研究過經(jīng)托法替尼治療的RA患者的疲勞和相關(guān)患者報(bào)告結(jié)果（PROs）之間的關(guān)系。這項(xiàng)對Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的時(shí)候分析評估了托法替布與csDMARDs聯(lián)合治療對疲勞、睡眠和HRQoL的影響，并探討了至少對一種csDMARD或bDMARDs反應(yīng)不足的RA患者疲勞與PROs的聯(lián)系，以及疲勞、HRQoL和疾病活動(dòng)之間的關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)事后分析匯總了3項(xiàng)托法替布治療RA的Ⅲ期研究數(shù)據(jù)?；颊呓邮芰送蟹ㄌ娌?mg（n=826）或10mg（n=821）每日兩次、安慰劑（n=419）或阿達(dá)木單抗（n=199）聯(lián)合csDMARDs治療。評估12個(gè)月疾病活動(dòng)、慢性病治療功能評估-疲勞（FACIT-F）評分、MOS-SS評分以及SF-36綜合/領(lǐng)域評分較基線的變化，以及報(bào)告FACIT-F總分和SF-36領(lǐng)域評分較基線改善≥最小臨床重要差異（MCID）或≥人群標(biāo)準(zhǔn)值的患者比例。?在第6個(gè)月時(shí)，與安慰劑和阿達(dá)木單抗組相比，托法替布組DAS28-ESR、CDAI、FACIT-F總分、MOS-SS睡眠問題指數(shù)Ⅰ評分、SF-36總分和SF-36MCS和PCS評分較基線改善更大，且達(dá)到FACIT-F總分和SF-36領(lǐng)域評分較基線改善≥MCID或≥人群標(biāo)準(zhǔn)值的患者比例更多，12個(gè)月時(shí)亦是如此。此外，在積極治療的6月月內(nèi)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ACIT-F總分與SF-36綜合/子域評分有中度至高度相關(guān)性，與大多數(shù)MOS-SS總評分中度相關(guān)，與MOS-SS睡眠問題指數(shù)Ⅰ評分高度相關(guān)；疾病活動(dòng)與FACIT-F總分中度相關(guān)，與SF-36一般健康評分、SF-36PCS和MCS評分存在低至中度相關(guān)性。以上數(shù)據(jù)表明，與安慰劑和阿達(dá)木單抗相比，托法替布可更大程度上改善患者的疲勞、睡眠質(zhì)量和HRQoL。在第6個(gè)月觀察到疲勞、睡眠支持、HRQoL和疾病活動(dòng)之間的相關(guān)性，強(qiáng)調(diào)了疲勞和HRQoL與身體、情緒和社會(huì)健康的多個(gè)方面的一致性。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種能夠引起關(guān)節(jié)畸形的自身免疫性疾病。我們的治療目標(biāo)是：1）控制臨床癥狀；2）減緩病情進(jìn)展；3)恢復(fù)關(guān)節(jié)功能;4)提高生活治療。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療涉及到多個(gè)方面，包括對疾病的認(rèn)識、鍛煉、康復(fù)、藥物和晚期的手術(shù)治療。其中藥物治療是最重要的內(nèi)容。很多患者聽信“偏方”，朋友的介紹，走了很多彎路。到正規(guī)的醫(yī)院風(fēng)濕科就診是最正確有效的做法。那么類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療藥物有哪些呢？?（一）非甾體抗炎藥（NSAIDs），治標(biāo)不治本非甾體類抗炎藥，俗稱止痛藥，可以緩解疼痛，減輕癥狀，消除關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)，但不能控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)和進(jìn)展。因此是關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí)需要用到的藥物。如果病情穩(wěn)定后可逐步減停。常見的非甾體抗炎藥如阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、依托考昔、塞來昔布、艾瑞昔布、醋氯芬酸等，這些藥物排名不分先后。?（二）改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs），治“本”的關(guān)鍵這類藥物能抑制關(guān)節(jié)組織的進(jìn)行性損傷，延緩或阻止病情的發(fā)展，并持久的改善關(guān)節(jié)功能。因此是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵。目前包括三大類：1.傳統(tǒng)合成DMARDs傳統(tǒng)合成DMARDs通過多種機(jī)制發(fā)揮作用，是非靶向的抗炎及免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制。由于起效時(shí)間慢，通常為1-3個(gè)月起效，故稱為“慢作用藥”。這幾個(gè)月等待起效的時(shí)間通常需要非甾體抗炎藥或者糖皮質(zhì)激素來輔助改善癥狀。這類藥有治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的王牌—甲氨蝶呤，以及來氟米特、柳氮磺吡啶、羥氯喹、艾拉莫德、環(huán)磷酰胺等藥物。為什么王牌是甲氨蝶呤呢？因?yàn)樗寞熜У玫搅藲v史的認(rèn)可，很多新藥的臨床試驗(yàn)都是以甲氨蝶呤為對照或者聯(lián)合甲氨蝶呤進(jìn)行研究的。但如果服用甲氨蝶呤出現(xiàn)了不良反應(yīng)，沒法繼續(xù)使用也沒關(guān)系，我們還有很多藥物可以替代。?2.生物制劑DMARDs生物制劑DMARDs靶向作用于細(xì)胞外的單個(gè)細(xì)胞因子或者分子，發(fā)揮抗炎作用。簡單理解為針劑的生物制劑都屬于這類。細(xì)胞因子是人體免疫細(xì)胞分泌的一種物質(zhì)，比如腫瘤壞死因子（TNF-α）和IL-6等在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致病中起到了重要作用。因此目前常用的是腫瘤壞死因子（TNF-α）拮抗劑（依那西普、英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗、培賽麗珠單抗等），白介素（IL）-6拮抗劑（雅美羅），還有較晚進(jìn)入我國的阿巴西普等。優(yōu)點(diǎn)有很多，包括起效快、減少未來的關(guān)節(jié)破壞等，缺點(diǎn)是價(jià)格貴，需要先做感染、腫瘤的篩查才可以使用。?3.靶向合成DMARDs靶向合成DMARDs，僅指Janus激酶（JAK）抑制劑。Janus，是雙面神的名字，一副面孔看著過去，一副面孔看著未來，象征舊時(shí)代的結(jié)束，新時(shí)代的開啟。JAK抑制劑靶向作用于JAK-STAT通路。JAK-STAT通路影響多種RA相關(guān)的細(xì)胞因子。經(jīng)傳統(tǒng)合成DMARDs治療未達(dá)標(biāo)的RA患者，可以聯(lián)合JAK抑制劑進(jìn)行治療。目前國內(nèi)上市的JAK抑制劑僅有巴瑞替尼和托法替布，最新國內(nèi)批準(zhǔn)了JAK1抑制劑—烏帕替尼。這類口服藥物比打針有獨(dú)特的優(yōu)勢，而且目前觀察到的療效是很好的。優(yōu)缺點(diǎn)與生物制劑DMARDs相似。?（三）糖皮質(zhì)激素—快速抗炎的“橋梁”藥物?糖皮質(zhì)激素，聽起來是可怕的藥物，但對風(fēng)濕科醫(yī)生來說，它有著不可替代的強(qiáng)大作用。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中不是必須使用的。它的優(yōu)勢是有強(qiáng)大的抗炎作用，能迅速緩解關(guān)節(jié)腫痛癥狀和全身炎癥。缺點(diǎn)是長時(shí)間應(yīng)用，尤其是大劑量時(shí)，可引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，如向心性肥胖、糖尿病、骨質(zhì)疏松等。因此，我們會(huì)關(guān)心激素使用的時(shí)機(jī)和減停的時(shí)機(jī)。使用糖皮質(zhì)激素必須同時(shí)應(yīng)用DMARDs，不要私自服用激素，不要隨意調(diào)整劑量，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。特別指出的是，很多“偏方”里有激素，所以醫(yī)生看到很多患者的面容和體型，就知道Ta是否不知不覺中已經(jīng)服用了大量的激素，雖然關(guān)節(jié)不痛了，但是關(guān)節(jié)畸形已經(jīng)達(dá)到了晚期的狀態(tài)。??（四）植物藥—祖國瑰寶有多種中成藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，如雷公藤多苷、白芍總苷、青藤堿等。對緩解關(guān)節(jié)癥狀有較好的作用。上述所有的藥物在使用期間可能存在骨髓抑制、肝損傷等不良反應(yīng)。所以需在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，并定期復(fù)查。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性進(jìn)展性自身免疫病，絕大部分屬于慢性，極少部分有自發(fā)緩解。所以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是個(gè)終身病，一旦診斷明確，應(yīng)該長期服用藥物，完全遵照醫(yī)囑，正規(guī)使用藥物，不要輕易停藥。?這個(gè)疾病的致殘率比較高，如果患者在病情緩解以后停用藥物治療，患者的骨質(zhì)破壞仍在緩慢進(jìn)展。所以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，即便關(guān)節(jié)已經(jīng)疼痛消失，化驗(yàn)血沉、c反應(yīng)蛋白正常，患者進(jìn)入了臨床緩解期，也是需要應(yīng)用小劑量藥物維持治療的。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一個(gè)不能治愈的疾病，要堅(jiān)持終生服用藥物治療，定期隨診，監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)，并且根據(jù)患者的病情，及時(shí)的調(diào)整藥物的用量，以盡量的減少藥物的副作用。

北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科?羅彥相程永靜類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是風(fēng)濕科最常見的疾病，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征，病理基礎(chǔ)為滑膜炎，發(fā)病初期的關(guān)節(jié)表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛等，如不規(guī)范治療，病情會(huì)進(jìn)展，并在2-3年之內(nèi)，發(fā)展成關(guān)節(jié)畸形。因此，經(jīng)常看到有些患者由于擔(dān)心關(guān)節(jié)畸形，出現(xiàn)病急亂投醫(yī)的情況。其實(shí)絕大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)過早期規(guī)范治療，完全可以達(dá)到控制病情，改善關(guān)節(jié)功能和預(yù)后的。那么，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療包括哪些方面呢？類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方法包括一般治療、藥物治療、外科手術(shù)和其他治療。治療方面強(qiáng)調(diào)早期治療、聯(lián)合用藥和個(gè)體化治療的原則。目前常用治療藥物主要有5類：非甾體抗炎藥、改善病情的抗風(fēng)濕藥、生物制劑、糖皮質(zhì)激素（俗稱激素）以及植物藥。非甾體抗炎藥即平時(shí)常說的“止痛藥”，包括扶他林、樂松、塞來昔布、艾瑞昔布等，是對癥抗炎的一線用藥，對緩解關(guān)節(jié)腫痛、改善全身癥狀有重要作用。非甾體抗炎藥主要不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀、肝和腎功能損害。非甾體抗炎藥使用中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：盡可能用最低有效量、短療程；一般先選用一種非甾體抗炎藥，應(yīng)用數(shù)日至1周無明顯療效時(shí)應(yīng)加到足量，如仍然無效則再換用另一種制劑，避免同時(shí)服用2種或2種以上非甾體抗炎藥；對有消化性潰瘍病史者，宜用選擇性COX-2抑制劑如塞來昔布、依托考昔或其他非甾體抗炎藥加質(zhì)子泵抑制劑；心血管高危人群應(yīng)謹(jǐn)慎選用非甾體抗炎藥，如需使用，建議選用對乙酰氨基酚或萘普生；腎功能不全者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥；注意血常規(guī)和肝腎功能的定期監(jiān)測。?改善病情的抗風(fēng)濕藥（DMARDs）這類藥物較非甾體抗炎藥發(fā)揮作用慢，大約需1~6個(gè)月，故又稱慢作用抗風(fēng)濕藥。這些藥物不具備明顯的止痛和抗炎作用，但可延緩或控制病情的進(jìn)展。常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、以改善病情為目的的抗風(fēng)濕藥有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、來氟米特、抗瘧藥（括羥氯喹和氯喹）、艾拉莫德、青霉胺、金諾芬、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺。對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用改善病情的抗風(fēng)濕藥。病情較重、有多關(guān)節(jié)受累、伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞等預(yù)后不良因素者，還應(yīng)考慮2種或2種以上改善病情抗風(fēng)濕藥的聯(lián)合應(yīng)用。因?yàn)轭愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對人們最大的危害就是關(guān)節(jié)破壞和致殘，而這一類藥可以有效防止關(guān)節(jié)骨破壞，抑制病情進(jìn)展，因此，絕大多數(shù)患者，均要應(yīng)用并需要及早應(yīng)用。治療過程中應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下監(jiān)測是否有白細(xì)胞減低及肝功能異常等不良反應(yīng)。生物制劑這一類藥物可以明確抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨破壞，抑制病情進(jìn)展，并且起效較快，是近年來發(fā)展起來的很有前景的藥物。之前由于價(jià)格昂貴且自費(fèi)，限制了應(yīng)用。但從2021年3月起，很多藥物通過集中采購已經(jīng)納入了國家醫(yī)保及北京市醫(yī)保，給廣大的患者帶來了福音。當(dāng)使用改善病情抗風(fēng)濕藥治療3個(gè)月到半年仍不見緩解時(shí)，或有預(yù)后不良危險(xiǎn)因素時(shí)，可加用生物制劑治療。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子(TNF)-α拮抗劑（如益賽普、恩利、阿達(dá)木單抗)、白細(xì)胞介素(IL)-6受體拮抗劑（雅美羅）、抗CD20單抗（美羅華）以及T細(xì)胞共刺激信號抑制劑（阿巴西普）等。這一類藥物可以明確抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨破壞，抑制病情進(jìn)展，并且起效較快，是近年來發(fā)展起來的很有前景的藥物。治療前對于應(yīng)用此類藥物的患者，要篩查結(jié)核病及腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，并在應(yīng)用過程中定期監(jiān)測，以減少不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)?！　√瞧べ|(zhì)激素糖皮質(zhì)激素雖然能迅速改善關(guān)節(jié)腫痛和全身癥狀，但由于長期使用的副作用，激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多用于以下幾種情況：1、重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎且伴有心、肺或神經(jīng)系統(tǒng)等關(guān)節(jié)外受累；2、短期在DMARDs未能起效時(shí)間的過渡治療；3、局部關(guān)節(jié)腔注射；4、強(qiáng)的松7.5mg以下的維持治療。如使用時(shí)必須同時(shí)應(yīng)用改善病情的抗風(fēng)濕藥，并注意補(bǔ)充鈣劑和維生素D。此外，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及減藥、停藥都有嚴(yán)格的指征及規(guī)律。一般遵循早期足量、逐漸減量、越減越慢、小劑量維持的原則。切忌長期大劑量應(yīng)用及突然停藥。植物藥制劑臨床常用的雷公藤對緩解關(guān)節(jié)腫痛有效。其主要不良反應(yīng)是性腺抑制，導(dǎo)致男性不育和女性閉經(jīng)，因此一般不用于生育期患者。其他植物藥還有白芍總苷、青藤堿均對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用。避免治療誤區(qū)保安全我國患者在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的認(rèn)識上還存在很多誤區(qū)。主要包括：　　誤區(qū)一：吃不吃藥、治不治都一樣有患者認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是“不死的癌癥”，吃不吃藥、治不治都一樣。但如果不接受治療，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率兩年可達(dá)50％，3年達(dá)70％。規(guī)范化的藥物治療可以明顯延緩病情進(jìn)展，阻止關(guān)節(jié)破壞，避免殘疾發(fā)生。所以，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，早期診斷、及早規(guī)范治療，是抑制關(guān)節(jié)畸形的關(guān)鍵?！　≌`區(qū)二：只治“標(biāo)”不治“本”所謂治“標(biāo)”，是指類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療只用消炎止痛藥，不用改善病情的抗風(fēng)濕藥，即沒有治“本”。諸不知，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性疾病，關(guān)節(jié)的腫痛經(jīng)過藥物治療雖然可以很快消退，但軟骨破壞及關(guān)節(jié)破壞仍然可能長期存在，并引起功能障礙。因此，除應(yīng)用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥外，改善病情的抗風(fēng)濕藥及生物制劑是治本的藥物，是預(yù)防畸形的關(guān)鍵。?誤區(qū)三：一勞永逸，不規(guī)律復(fù)查　有些患者，癥狀緩解后，便不再復(fù)查，事實(shí)上，很多藥物在應(yīng)用過程中均需要監(jiān)測不良反應(yīng)，如是否有肝腎功能異常、結(jié)核及腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等。其次，隨著疾病的逐漸緩解，有些藥物可以逐漸減量或小劑量維持。因此，在治療過程中定期復(fù)查，長期在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整藥物，才能最大限度的減少致殘，減少藥物不良反應(yīng)?？傊瑢︻愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者來講，在風(fēng)濕科醫(yī)生指導(dǎo)下，早期、規(guī)范化治療是減少患者致殘，提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。風(fēng)濕免疫科網(wǎng)址：www.fengshimianyi.com風(fēng)濕免疫科公眾號：預(yù)約掛號方式：關(guān)注“北京醫(yī)院移動(dòng)醫(yī)療”公眾號，點(diǎn)擊下方“掛號服務(wù)”，點(diǎn)擊“掛號/預(yù)約掛號”，選擇“免疫內(nèi)科”進(jìn)行就診。程永靜主任門診時(shí)間：周一上午、周三上午。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種可以引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及僵硬的疾病，嚴(yán)重還可能造成患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、畸形，導(dǎo)致殘疾，甚至累及機(jī)體重要臟器，威脅患者生命。很多人認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因無非就是與遺傳、感染（細(xì)菌、支原體和病毒等）、年齡等因素有關(guān)，但事實(shí)上，導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的誘因不止這些，還有一個(gè)容易被大家忽視的誘因，比如吸煙。一、吸煙也會(huì)毀了你的關(guān)節(jié)一項(xiàng)研究顯示：煙齡長達(dá)25年，患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的概率會(huì)比未曾吸煙者高出許多。通過進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：大量的香煙煙霧吸入可促進(jìn)抗CCP抗體形成，誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起病?；ブ破眨嚎笴CP抗體也叫抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特異性抗體之一，如果在查體時(shí)發(fā)現(xiàn)抗CCP為陽性，尤其是滴度高，應(yīng)考慮類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的可能性。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，即使本身不吸煙，但長期接觸二手煙的人，其類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病概率也會(huì)增加。也就是說，即使你不抽煙，但你長期置身于煙霧環(huán)境中，也可能因此“中招”。對于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，吸煙的危害更嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn)：如果類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者長期吸煙，不僅會(huì)影響疾病活動(dòng)度，增加患者的抗CCP抗體水平，還可以造成血脂異常、凝血與纖溶障礙，進(jìn)一步增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心血管事件的發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重影響患者的治療效果和遠(yuǎn)期預(yù)后?？偠灾?，無論是對于非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎人群，還是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，吸煙都是一個(gè)不友好的高危致病因素。二、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的“罪魁禍?zhǔn)住眰儺?dāng)然，除了吸煙因素之外，不少研究認(rèn)為，導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的常見誘因還有以下這幾個(gè)：1、慢性牙周炎研究發(fā)現(xiàn)，牙周病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及病情活動(dòng)也有著千絲萬縷的聯(lián)系。牙周病的致病菌（比如：牙齦卟啉單胞菌），不僅會(huì)直接損傷牙周組織（牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)），還可以進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，促發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，造成組織損傷。2、寒冷和潮濕環(huán)境有研究認(rèn)為，潮濕、寒冷的環(huán)境，會(huì)使關(guān)節(jié)滑膜異常舒縮，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致原有的免疫功能紊亂加劇，誘發(fā)或加劇某些類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致病因子活動(dòng)，并促使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。3、飲食不當(dāng)研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情急劇加重與短期內(nèi)大量攝食蝦蟹、柿子、竹筍、花生、香蕉、甜食及油膩的食物有關(guān)。研究認(rèn)為，這些食物可能會(huì)增加免疫球蛋白的合成，或增加花生四烯酸、前列腺素等分泌有關(guān)。4、勞動(dòng)強(qiáng)度過大勞動(dòng)強(qiáng)度過大，可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑膜異常舒縮，并降低機(jī)體對外界的免疫能力，還會(huì)增強(qiáng)某些致病因素的易感性、加劇原有的免疫功能紊亂，促使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。三、預(yù)防類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的日常小妙招由于目前還沒有查明導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的具體病因，因此，在不清楚具體病因的情況下，對一些常見的誘因做好積極預(yù)防，才有可能避免類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，影響患者的身心健康。針對預(yù)防類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，互助君為大家整理了以下4條日常小妙招哦。1、預(yù)防和治療牙周病研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎患病率與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率具有顯著相關(guān)性，而接受牙周炎治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的整體病情活動(dòng)度下降更為明顯，而同時(shí)積極接受類風(fēng)濕治療的患者其牙周炎也得到改善。因此，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者需要特別注意口腔衛(wèi)生，定期做口腔檢查，及時(shí)預(yù)防和治療牙周病。2、避免長期處于寒冷潮濕的環(huán)境類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者以及有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎家族史的高危人群，一定要盡可能避免長期處于寒冷、潮濕的環(huán)境中。遇到天冷或陰雨天氣時(shí)，建議減少外出活動(dòng)，避免直接吹風(fēng)，需特別做好關(guān)節(jié)保暖。3、注意休息在急性活動(dòng)期間，患者應(yīng)多注意休息，減少體力消耗；臥床時(shí)，仰臥時(shí)枕頭不宜過高，床墊不宜太軟，最好為硬板床，同時(shí)髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)盡量保持伸展位。在恢復(fù)期間，患者可適當(dāng)下床活動(dòng)，但要注意避免負(fù)重活動(dòng)和過度勞累。4、飲食合理類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者由于長期服用的抗風(fēng)濕性藥物，這些藥物易對患者的胃黏膜造成刺激，并影響其食欲及消化能力[10]。而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎又是一種慢性消耗性疾病，患者所需的營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足，非常不利于預(yù)后康復(fù)。建議：多進(jìn)食高蛋白、高鈣食物（如瘦肉、牛奶、雞蛋、豆類、排骨等），既可以補(bǔ)充患者體內(nèi)的能量需求，又可以預(yù)防因鈣質(zhì)流失而導(dǎo)致骨質(zhì)破壞、骨質(zhì)疏松。此外，少食生冷、油膩、辛辣等刺激性食物，盡量選擇易消化的食物，以此保護(hù)腸胃功能。小結(jié)：吸煙和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，兩者看似毫不相關(guān)，實(shí)際上卻緊密相連。這也給了我們一些重要的提醒，為了我們以及身邊家人朋友的關(guān)節(jié)健康，應(yīng)避免吸煙。同時(shí)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者要想避免病情反復(fù)，除了預(yù)防和治療牙周病，還應(yīng)遠(yuǎn)離潮濕環(huán)境，合理飲食，注意勞逸結(jié)合等。做到這些，無論是對關(guān)節(jié)炎癥狀還是對患者的生活，都具有積極意義。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、系統(tǒng)性、炎癥性疾病，主要累及關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、晨僵，甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。另外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎還可累及全身多個(gè)器官，如心、肺、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情活動(dòng)時(shí)，關(guān)節(jié)明顯腫痛，建議以臥床休息為主，限制腫脹及疼痛的關(guān)節(jié)活動(dòng)，同時(shí)避免負(fù)重和過度活動(dòng)及寒冷刺激，休息時(shí)應(yīng)避免腫脹及疼痛的關(guān)節(jié)受壓，以免加重關(guān)節(jié)的腫痛。當(dāng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情緩解時(shí)，可根據(jù)自身情況適度的運(yùn)動(dòng)。研究表明，有氧和抗阻力運(yùn)動(dòng)有益于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。#1■有氧運(yùn)動(dòng)是指強(qiáng)度低且富韻律性的運(yùn)動(dòng)，其運(yùn)動(dòng)時(shí)間較長，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度在中等或中上的程度。要求每次鍛煉的時(shí)間不少于30分鐘，每周堅(jiān)持3到5次，有氧運(yùn)動(dòng)不僅可以燃燒體內(nèi)的糖分、消耗體內(nèi)脂肪，還能增強(qiáng)和改善心肺功能，預(yù)防骨質(zhì)疏松，調(diào)節(jié)心理和精神狀態(tài)。其主要運(yùn)動(dòng)形式有游泳、慢跑、快走、騎自行車、跳繩、劃船機(jī)、打太極拳、做韻律操、跳健身舞等。#2■抗阻力運(yùn)動(dòng)是一種對抗阻力的運(yùn)動(dòng)，一個(gè)外部的阻力（比如重物）能造成肌肉收縮，然后可以增長肌肉密度、強(qiáng)度和持久度。另外，抗阻力運(yùn)動(dòng)可以增加骨密度，減少骨質(zhì)疏松，降低血脂和膽固醇，改善身體對碳水化合物的代謝功能、預(yù)防和幫助治療糖尿病等。常見的形式有俯臥撐、仰臥起坐、引體向上、啞鈴、杠鈴等項(xiàng)目。另外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在日常生活中還可以進(jìn)行針對各個(gè)關(guān)節(jié)的鍛煉。（1）鷹抓操：患者將手指用力伸張至類似鷹爪的形狀，保持手掌、手指關(guān)節(jié)不彎曲，并將除拇指意外的四根手指握緊。（2）握拳：雙手雙掌與手指進(jìn)行重復(fù)交替伸展及握拳動(dòng)作。（3）肩關(guān)節(jié)：按照梳頭的方式反復(fù)練習(xí)，用手摸另一側(cè)耳朵。（4）踝關(guān)節(jié)：取坐位進(jìn)行屈伸、旋轉(zhuǎn)練習(xí)。重復(fù)以上步驟每次3-5秒，整體完成一遍為一次，頻率為早晚各一次，每次20分鐘。