卵巢產(chǎn)生的淋巴，匯集到卵巢門淋巴管，并通過卵巢門淋巴管，向三個方向流動，一是流向腰淋巴結(jié)，二是流向髂總淋巴結(jié)，三是流向腹股溝淋巴結(jié)，下面進行分述。1.自卵巢門發(fā)出6-8支淋巴管，沿卵巢懸韌帶（骨盆漏斗韌帶）與卵巢血管伴行上升，到第一、二腰椎水平的高位腹主動脈旁和腎靜脈區(qū)域的腰淋巴結(jié)，是卵巢淋巴的主要走向。2.自卵巢門發(fā)出的另一部分淋巴管行走于宮旁，在闊韌帶內(nèi)與子宮血管的卵巢支伴行，通往盆腔，到達髂內(nèi)、髂外及髂總淋巴結(jié)。當主要淋巴通路受阻時，淋巴液可沿此通道到達盆腔淋巴結(jié)。3.卵巢淋巴管，僅有極少數(shù)可沿圓韌帶到達腹股溝淋巴結(jié)。4.而卵巢癌，除了通過上述淋巴走向轉(zhuǎn)移外，也可以通過體表向淋巴（如腹股溝淋巴結(jié)）轉(zhuǎn)移，還有其它少見的淋巴轉(zhuǎn)移，比如孤立性闌尾轉(zhuǎn)移（右側(cè)卵巢與盲腸、闌尾存在淋巴管吻合，早期即可發(fā)生隱匿性轉(zhuǎn)移）、腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（經(jīng)腹膜途徑植入小腸漿膜，也可通過腹膜后淋巴管和腸系膜根部的淋巴管相交通）、體表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（腹腔腫瘤細胞進入乳糜池和胸導管，至橫膈上淋巴結(jié)，進入左側(cè)鎖骨上及腋窩淋巴結(jié)）、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（通過腹膜后淋巴結(jié)或經(jīng)橫膈由腹膜后淋巴網(wǎng)進一步達胸膜表面）、橫膈下通路轉(zhuǎn)移（晚期腹水腫瘤細胞與橫膈接觸并種植轉(zhuǎn)移，累及橫膈引流相關(guān)淋巴結(jié)）等。

卵巢癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的病例較為罕見，目前統(tǒng)計的平均概率為1-3%左右。近年來卵巢癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率有上升的趨勢：一是可能因為影像學檢測的進步使得一些患者在未出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀時就發(fā)現(xiàn)了顱內(nèi)病灶；二是隨著卵巢癌超根治減滅術(shù)術(shù)式的全球推廣、化療藥物的規(guī)范使用、以及靶向藥物的廣泛應用，患者的生存期得到了顯著延長，使隱匿的微小腦轉(zhuǎn)移灶有機會發(fā)展為具有臨床癥狀的腦轉(zhuǎn)移病灶；三是常規(guī)的化療藥物較少進入血腦屏障，因此對腦部轉(zhuǎn)移的腫瘤治療效果有限。多數(shù)患者在確診前的一些主要臨床癥狀包括：頭痛頭暈、惡心嘔吐、肢體無力、視物模糊、言語不清等；警惕需要與化療引起的惡性嘔吐鑒別；另外，需要與腸梗阻引起的嘔吐鑒別。且在確診腦轉(zhuǎn)移的同時發(fā)現(xiàn)CA125都有不同程度的升高，BRCA1/2突變患者腦轉(zhuǎn)移的風險可能大于非突變患者。因此，無誘因的惡性嘔吐、頭痛建議及時就醫(yī)。平均出現(xiàn)時間為19-24月。目前報道關(guān)于卵巢癌腦轉(zhuǎn)移的高度危險因素包括：①病理類型：出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的病理類型主要為漿液性癌；②與卵巢癌的FIGO分期及組織學分級也密切相關(guān)：FIGOIII-IV期和組織學2-3級的卵巢癌患者可能更易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移；③血清中CA125水平的持續(xù)升高，而影像學沒有新發(fā)病灶，則需警惕腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生，尤其是血清中CA125大于35U/ml。④鉑耐藥、鉑難治型患者更容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移病灶主要累及顳葉，其次為枕葉、頂葉、額葉，也有部分患者轉(zhuǎn)移至小腦，很少有累及腦膜。診斷腦轉(zhuǎn)移的最佳方式不是PET-CT，而是磁共振MRI，若出現(xiàn)癥狀，建議到腦外科或神經(jīng)內(nèi)科盡快住院對癥治療，完善影像學檢查后請多學科如放療科、婦瘤科等會商診療計劃。卵巢癌腦轉(zhuǎn)移灶的治療方案主要包括放療、手術(shù)及全身化療，對于單發(fā)孤立、身體狀態(tài)良好可以耐受手術(shù)的患者，切除腦轉(zhuǎn)移灶可以提高患者的生活質(zhì)量，全腦放療也是備選的方案。因此，卵巢癌的腦轉(zhuǎn)移患者需要根據(jù)具體情況：如轉(zhuǎn)移病灶的數(shù)目、位置、患者的一般情況等進行分類，可以行手術(shù)治療者行手術(shù)輔以術(shù)后全腦放療或者輔以放化療，不能手術(shù)者可以行立體放射治療等精確放療輔以全腦放療或放化療，都可以提高患者的生存質(zhì)量，卵巢癌的腦轉(zhuǎn)移比較棘手，需要多學科團隊聯(lián)合制定個體化治療方案。

上皮性卵巢癌最常見的轉(zhuǎn)移方式是腹腔種植轉(zhuǎn)移，也通過淋巴和血行轉(zhuǎn)移。隨著外科手術(shù)技術(shù)的改進和新型抗癌藥物的應用，卵巢癌患者獲得了長期生存，但遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也有升高的趨勢。卵巢癌遠處轉(zhuǎn)移，理論上可以發(fā)生在任何部位，如胸膜、肝臟、肺臟、皮膚、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脾臟和乳房等。2018年，DengK等學者以美國國家癌癥研究所2010-2014年的SEER數(shù)據(jù)庫為基礎，篩選了1481名卵巢癌患者進行分析，并鑒定出了1819個遠端轉(zhuǎn)移灶。按轉(zhuǎn)移幾率較高的五個來排序，依次為：Cheng等分析了665例患者，其中胸膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為0．75%、肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為1．05%、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為0．45%;Cormio等報道上皮性卵巢癌胸膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為6．6%、肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為4．6%、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為0．45%。肺、胸膜及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移目前多采用放化療治療，近年來胸腔鏡手術(shù)逐漸被用于晚期卵巢癌診斷和治療，胸腔鏡檢查有助于判斷胸膜腔的受累情況并使部分患者實現(xiàn)胸腔內(nèi)病灶的減滅，手術(shù)切除胸腔內(nèi)復發(fā)病灶目前還存有爭議。Cormio等報道肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為12．6%。Gasparri等報道肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在15%～18%，通過血行轉(zhuǎn)移到肝實質(zhì)，對于肝臟轉(zhuǎn)移的患者依據(jù)復發(fā)部位可采取肝段、肝葉或楔形切除等術(shù)式有助于延長患者生存期，肝復發(fā)病灶切除術(shù)后的中位生存期范圍為12～39個月;初次手術(shù)的術(shù)后殘留病灶是影響預后的重要因素。對于無法手術(shù)切除的肝臟病灶可采取放射性粒子植入、肝動脈栓塞、射頻消融及全身化療治療。Cormio等報道上皮性卵巢癌脾臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為3%。Meiling等報道脾臟惡性腫瘤的發(fā)生率是0．6%，其中來自于卵巢癌轉(zhuǎn)移的脾臟腫瘤占2%～4%，脾臟是免疫器官，發(fā)生脾臟轉(zhuǎn)移通常是晚期預后較差的表現(xiàn)。對于晚期及復發(fā)性卵巢癌患者，為達到滿意的腫瘤細胞減滅術(shù)，脾臟切除是有必要的，可以提高患者的生存質(zhì)量及生存率，圍手術(shù)期應用足量的抗生素可以預防術(shù)后兇險性感染的發(fā)生，對于達不到滿意手術(shù)范圍的患者，可行姑息性手術(shù)，術(shù)后輔助化療提高患者的生存率。對于不能耐受手術(shù)的患者可行脾動脈栓塞、射頻消融及全身化療治療。由于血腦屏障的存在，卵巢癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移很少見，腦轉(zhuǎn)移多繼發(fā)于肺、骨、淋巴結(jié)和肝等臟器之后。Walter等報道卵巢癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為0．5%～3%，最常見的癥狀包括:頭痛(57%)、精神狀態(tài)改變(23%)、共濟失調(diào)(17%)、全身乏力(17%)、中風(14%)、癲癇(11%)、惡心嘔吐(9%)、視力變化(3%);有癥狀的患者建議使用糖皮質(zhì)激素治療改善患者癥狀，推薦使用地塞米松，初始時為4～8mg/天，當有顱內(nèi)壓增高時增至16mg/天。腦轉(zhuǎn)移的治療有全身化療、全腦放射治療、立體定向放射治療、伽馬刀及手術(shù)治療;由于血腦屏障的存在，絕大多數(shù)水溶性藥物無法在腦內(nèi)達到有效濃度從而發(fā)揮抗腫瘤作用，所以腦轉(zhuǎn)移是否需要化療目前存在爭議。腦轉(zhuǎn)移的診斷多在上皮性卵巢癌確診后的8～17個月，腦轉(zhuǎn)移的中位生存時間是4.5個月(范圍0.1～25.9個月)。上皮性卵巢癌皮膚轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為1．9%～5．1%，卵巢癌是繼腎癌、肺癌和乳腺癌之后的第四個在女性中容易發(fā)生皮膚轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，皮膚轉(zhuǎn)移的發(fā)生機制可能是腫瘤細胞的直接傳播及潛在增長，與手術(shù)相關(guān)的意外植入或腫瘤細胞通過淋巴或造血系統(tǒng)的傳播有關(guān)，沒有腹部皮膚損傷的患者可能是由于腫瘤栓子通過淋巴或造血系統(tǒng)的傳播。皮膚轉(zhuǎn)移的部位包括手術(shù)瘢痕、引流口或穿刺口瘢痕、胸壁、腹壁及四肢等。對于單發(fā)的皮膚轉(zhuǎn)移病灶最佳選擇應是手術(shù)切除，對于不適合手術(shù)切除的病灶可以采用電凝法、電子束治療、光動力療法及放療，在一定程度上能夠緩解患者局部的疼痛及預防出血和感染的發(fā)生。卵巢癌骨轉(zhuǎn)移少見，卵巢癌骨轉(zhuǎn)移多因嚴重的疼痛、病理性骨折及截癱等并發(fā)癥嚴重影響患者的生存質(zhì)量。Callery等報道骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為0．1%～0．12%，中位生存期為7．5個月(范圍6～39個月)。Tiwari等報道骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為0．82%，骨轉(zhuǎn)移多繼發(fā)于肺及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，骨盆和脊柱是卵巢癌骨轉(zhuǎn)移最常見的部位，治療多采用放化療、放射性核素治療、抑制骨質(zhì)吸收藥物及止痛藥物等綜合治療，可以不同程度提高患者的生存質(zhì)量及生存時間。約有14%～70%淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是局限于骨盆和主動脈區(qū)域的，腹腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為5%～44%，其中腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為3%～5%。對于發(fā)生在腹股溝、頸部、鎖骨上/下及腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可以采取手術(shù)切除、局部放療及全身化療等綜合治療，發(fā)生遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者預后差。Chen等報道上皮性卵巢癌發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中位時間是43．3個月(范圍5～117個月)，中位生存期為12個月，并指出在確診卵巢癌時即發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的預后優(yōu)于復發(fā)時診斷頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。遠處轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在疾病確診時，也可以發(fā)生在疾病的進展期，遠處轉(zhuǎn)移可以是單個部位的也可能是多個部位同時或相繼發(fā)生。上皮性卵巢癌遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生可能與發(fā)病時年齡、KPS評分、腫瘤病理類型、腫瘤分化程度、初次化療敏感性、臨床分期(FIGO)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、初次腫瘤細胞減滅術(shù)情況的因素有關(guān)，還有待進一步研究證實。遠處轉(zhuǎn)移目前無標準的治療方案，最主要的治療是控制原發(fā)病，治療方案的選擇需要充分評估患者病情，多學科聯(lián)合治療模式可以不同程度提高患者的生存質(zhì)量及生存時間。

一、早期卵巢癌淋巴結(jié)清掃術(shù)關(guān)于早期卵巢癌患者是否有必要進行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù)的問題一直在探索中。一項前瞻性隨機試驗評估了早期卵巢癌系統(tǒng)淋巴結(jié)切除術(shù)的價值，結(jié)果顯示：淋巴結(jié)切除組的54%患者為腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，21%患者為盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，25%患者為盆腔和主動脈淋巴結(jié)同時轉(zhuǎn)移；淋巴結(jié)切除術(shù)組和淋巴結(jié)取樣組相比，5年OS率分別為84.0%和81.6%，5年P(guān)FS率分別為78.3%和73.4%，統(tǒng)計學上無顯著性差異。雖然系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃手術(shù)可以檢出更多陽性淋巴結(jié)，但也導致了手術(shù)時間延長以及失血量增多，患者生存并無改善。一項由中山大學腫瘤防治中心劉繼紅教授發(fā)起的，針對早期卵巢癌淋巴結(jié)切除術(shù)的臨床試驗（LOVE研究）正在進行，旨在評估不行淋巴結(jié)切除術(shù)的全面分期手術(shù)對早期卵巢癌患者生存率和生活質(zhì)量的影響。研究團隊預測，完全不切除淋巴結(jié)組患者的預后與做系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃患者的預后很可能趨于一致。目前LOVE研究仍正在進行中，也期待更多高質(zhì)量前瞻性臨床研究開展，以進一步指導臨床診療。總之，對于臨床早期卵巢癌患者，行淋巴結(jié)系統(tǒng)切除對疾病分期有重要價值，但是對于是否改善預后仍有待進一步明確。未來隨著技術(shù)的進步，影像學亦或前哨淋巴結(jié)評估是否可以代替有創(chuàng)性的手術(shù)分期，仍然值得探索。二、晚期卵巢癌淋巴結(jié)清掃術(shù)LION研究證實了達到R0切除的患者，臨床陰性淋巴結(jié)無需系統(tǒng)切除。那么對于手術(shù)未達到R0的患者，進行淋巴結(jié)切除是否有生存獲益呢？一項研究納入了3048例FIGOⅢC-IV期的卵巢癌患者，其中1904例接受了淋巴結(jié)切除，1355（71.2%）例患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果顯示：對于達到R0切除的患者，淋巴結(jié)切除可顯著延長患者的腫瘤相關(guān)生存時間，并且淋巴結(jié)切除數(shù)量大于10個的患者預后更佳；對于未達到R0的患者，淋巴結(jié)切除無生存獲益。淋巴結(jié)切除術(shù)與晚期卵巢癌患者更好的生存預后顯著相關(guān)，但其積極作用隨著殘余腫瘤大小的增加而減弱。另外一項前瞻性隨機試驗中，比較腹主動脈旁和盆腔淋巴結(jié)清掃與僅切除腫大淋巴結(jié)相比，能否改善患者的無進展生存期和總生存期。結(jié)果顯示：系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃雖然可改善晚期卵巢癌患者的無進展生存期，但不能改善總生存期。對于新輔助化療患者，淋巴結(jié)如何切除仍沒有明確結(jié)論?！吨袊鴭D科腫瘤臨床實踐指南（2023年版）》建議，在進行IDS時應切除可疑和/或腫大的淋巴結(jié)，在初診時發(fā)現(xiàn)有潛在轉(zhuǎn)移風險的淋巴結(jié)，即使目前沒有可疑或增大，也應該切除。因此，在進行IDS時，如何精準定位可疑淋巴結(jié)并切除顯得尤其重要，但是目前尚沒有精準定位的有效方法，IDS淋巴結(jié)切除的范圍也尚未明確。一項回顧性分析顯示，雖然淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者預后較差，但是在多因素分析中，殘留病灶是影響OS的唯一危險因素（HR=4.14，95%CI2.39~7.16），即IDS時系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)可預測患者預后，但其治療價值不明確。綜上所述，對于能達到R0切除的晚期卵巢癌患者，建議切除術(shù)前影像學或手術(shù)探查中發(fā)現(xiàn)的可疑和/或增大淋巴結(jié)，而不需要切除臨床陰性淋巴結(jié)；對于非R0患者，系統(tǒng)切除的價值受殘留病灶大小影響（證據(jù)少），建議切除臨床陽性淋巴結(jié)。對于接受新輔助化療的患者，應切除可疑和/或增大淋巴結(jié)，對于初診時發(fā)現(xiàn)有潛在轉(zhuǎn)移風險的淋巴結(jié)，即使目前沒有可疑或增大，也應進行切除，但系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃的意義，目前尚不明確。CT為斷層掃描，具有較高的時空分辨率，在對淋巴結(jié)進行定性和定位方面具有較高的價值，在卵巢癌術(shù)前評估中較為常用。該檢查方法主要基于淋巴結(jié)大小、形態(tài)結(jié)構(gòu)來進行轉(zhuǎn)移評估，比如是否出現(xiàn)淋巴結(jié)的中心性壞死、環(huán)狀的邊緣強化、是否出現(xiàn)多個淋巴結(jié)融合、聚集等。一般建議CT測量中短軸直徑10mm以上的淋巴結(jié)考慮為轉(zhuǎn)移。有研究認為CT在檢測卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度為40.7%，但特異性卻較高，為89.1%。另一項對195例晚期卵巢癌患者的大型前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)CT對腎下主動脈旁淋巴結(jié)的評估具有顯著的預測能力，準確率為81.9%。總體而言，CT鑒別淋巴結(jié)良惡性的敏感性及準確性較低，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及化療后轉(zhuǎn)移等易出現(xiàn)漏診。MRI由于其軟組織分辨率高，在卵巢良、惡性腫瘤的鑒別中具有較為重要的應用，一般用于評估卵巢癌患者盆腔及腹膜后病灶情況。一項前瞻性研究中，32例患者在術(shù)前接受WB-DWI/MRI、18FDG-PET/CT和CT，以比較不同影像學效能，研究發(fā)現(xiàn)，WB-DWI/MRI在評估原發(fā)腫瘤/腹膜/遠處分期方面具有很高的準確性，定性DWI標準的腹膜后/頸胸淋巴結(jié)分期準確度高，即新型WB-DWI等技術(shù)提高了淋巴結(jié)識別準確性，5T，7TMRI前景廣大。PET/CT有助于檢測盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。（作者：宋坤山東大學齊魯醫(yī)院）

每年的4月15-21日，是全國腫瘤防治宣傳周。今年的主題是“綜合施策科學防癌”。在這里我們要提醒腹腔熱灌注化療的重要性和必要性。特別對于BRCA野生型患者，徹底手術(shù)+高質(zhì)量灌注可以為患者爭取長期生存甚至治愈機會。錄制的視頻幫助大家充分認識這種安全、有效的治療方式。

1.BRCA突變攜帶者行RRSO的最佳年齡為：BRCA1（35-40歲）、BRCA2（40-45歲）。2.PSDO能有效降低卵巢癌發(fā)生風險，并且絕經(jīng)生活相關(guān)質(zhì)量高于RRSO。3.行乳腺切除的BRCA突變?nèi)橄侔┗颊呓ㄗh行RRSO。4.RRSO不能降低腹膜癌發(fā)生風險。5.RRSO+HRT能有效改善圍絕經(jīng)期癥狀，術(shù)后短期使用HRT是安全的。

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。2023年，卵巢癌研究聯(lián)盟（OCRA）發(fā)表《卵巢癌篩查和癥狀認識共識聲明》，建議所有女性，無論卵巢癌患病風險如何，都應在完成生育后考慮進行其他盆腔手術(shù)的同時預防性切除輸卵管（機會性輸管切除術(shù)）。事實上，這一理念已提出十余年。然而，對于高危人群，預防性手術(shù)并未得到廣泛應用?！痘谥袊巳旱腂RCA胚系突變篩查專家共識（2024年版）》正式發(fā)布，是中國第一部基于表型健康人群的BRCA基因突變篩查專家共識。對于卵巢癌：（1）完成生育后35-40歲，BRCA2陽性可稍晚進行降低風險的輸卵管卵巢切除術(shù)（riskreducingsalpingo-oophorectomy,RRSO）；（2）未選擇RRSO的個體在30-35歲后進行經(jīng)陰道超聲（transvaginalofultrasound,TVUS）檢查和CA125檢查，每年一次。NCCN指南（2024年更新）推薦BRCA突變?nèi)巳哼M行RRSO：（1）基于卵巢/輸卵管癌的年齡相關(guān)風險：BRCA1突變建議在35-40歲間進行RRSO，因為BRCA2突變的卵巢癌發(fā)病時間比BRCA1平均晚8-10年，因此BRCA2變異將卵巢癌風險管理的RRSO延遲至40-45歲是合理的。（2）建議術(shù)前行CA125和盆腔超聲檢查。（3）在絕經(jīng)前個體中，卵巢癌切除術(shù)可能會降低患乳腺癌的風險，但其程度尚不確定，并且可能是基因特異性的。（4）激素替代治療通常沒有禁忌癥，因此應與沒有乳腺癌個人史的絕經(jīng)前患者進行討論。對BRCA1和BRCA2突變攜帶者的卵巢癌風險進行咨詢時，需要考慮的問題有：篩查的時機和價值、藥物預防、RRSO的時機和方法、RRSO后的激素替代治療（HRT）、RRSO后的隨訪及生育問題等。RRSO的不同指南比較如下圖：盡管在實施RRSO的年齡上存在差異，但對實施RRSO的建議已達成共識。RRSO主要適用于以下3類人群：（1）BRCA突變攜帶者，BRCA1（35-40歲），BRCA2（40-45歲）；（2）Lynch綜合征患者，卵巢癌發(fā)病風險為3%~11%，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風險為12%~48%，其發(fā)病風險會依據(jù)基因突變的具體情況不同，因此，對于Lynch綜合征患者可考慮行RRSO+預防性子宮切除術(shù)；（3）BRCA或Lynch綜合征以外的BRIP1、RAD51C和RAD51D基因突變的患者，其卵巢癌風險也會增加。

北京時間3月20日凌晨，?中山大學腫瘤防治中心劉繼紅教授?領(lǐng)銜的?安尼研究（ANNIEStudy,NCT04376073）?登上SGO會議ScientificPlenary口頭報告的講臺，為我們打開了鉑耐藥卵巢癌治療的又一扇窗。美國婦科腫瘤（SGO）年會是一年一度的國際學術(shù)盛會，來自美國、歐洲和世界各地的婦科腫瘤領(lǐng)域的醫(yī)護和研究人員共同聚焦婦科腫瘤進行全面而前沿的交流，近年來，來自中國醫(yī)生的聲音也越來越多。長期以來，鉑耐藥卵巢癌是臨床治療中棘手的難題。目前，臨床上對鉑耐藥卵巢癌的標準治療方案是非鉑化療，包括紫杉醇周療、多柔比星脂質(zhì)體、托泊替康等單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗。但鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者化療的有效率較低，僅為10%~15%，且有效時間較短，僅為3~4個月。并且，化療藥物毒性大，患者耐受不佳，已經(jīng)成為復發(fā)性卵巢癌治療中的困境和挑戰(zhàn)。?近年來，PARP抑制劑的問世極大地改變了卵巢癌的一線維持和鉑敏感復發(fā)維持治療，使卵巢癌患者的無進展生存期大為延長。安尼研究（NCT04376073）是由劉繼紅教授發(fā)起的一項開放、多中心、前瞻性、單臂II期研究，旨在研究尼拉帕利聯(lián)合安羅替尼治療鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌的療效和安全性，為鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌尋找新的治療解決方案，提高腫瘤對治療的應答，改善患者的生活質(zhì)量。該研究的入組對象為接受過一線或以上鉑類藥物化療，且化療耐藥的上皮性卵巢癌患者，其中約70%的患者已接受過抗血管生成藥物的治療，中位化療線數(shù)為5線，大多數(shù)病例是經(jīng)歷了多重治療的復發(fā)卵巢癌患者。此次登上SGO大會的講臺，劉國臣醫(yī)生代表劉繼紅教授團隊公布了安尼研究的最終療效和安全性數(shù)據(jù)：客觀緩解率為50%（95%CI33.8%~66.2%），以2021年12月31日為數(shù)據(jù)截至日期的中位無進展生存期為8.3月。與治療相關(guān)的不良事件未表現(xiàn)出與兩種藥物此前不同的信號，約10%的患者不能耐受聯(lián)合治療。該研究近期已經(jīng)進行了最終的數(shù)據(jù)庫鎖庫，研究數(shù)據(jù)會有進一步更新。在SGO大會口頭報告后的點評環(huán)節(jié)，來自著名的MDAnderson癌癥中心的婦科腫瘤專家ShannonWestin教授對安尼研究進行了點評，Westin教授表示，抗血管生成藥物所引致的HRDness狀態(tài)可能是增敏PARP抑制劑，提高其療效的重要原因，尼拉帕利和安羅替尼的這一治療組合的效果令人印象深刻，安尼研究在2021年ESMO上所報道的數(shù)據(jù)也和這次在SGO報告的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出了高度一致性，對于缺乏有效治療手段的鉑耐藥卵巢癌來說，“ANNIEworks”，這非常重要！柳葉刀子刊eClinicalMedicine（IF:17.033）在線發(fā)表了“尼拉帕利聯(lián)合安羅替尼用于鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌治療的療效與安全性研究(ANNIE研究)”，劉繼紅教授為通訊作者，劉國臣醫(yī)生為第一作者。尼拉帕利聯(lián)合安羅替尼組合療法在鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和可耐受的毒性。這種口服、去化療的聯(lián)合治療可能代表鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者一種潛在的新治療選擇。安尼組合已作為晚期鉑耐藥卵巢癌患者治療推薦寫入《中國卵巢癌PARP抑制劑臨床應用指南(2022版)》。

據(jù)文獻報道，心膈角淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在晚期卵巢癌患者中的發(fā)生率達10%~62%。盡管心膈角淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，在晚期卵巢癌患者中常見，但是并不是所有的患者都適合進行心膈角淋巴結(jié)切除術(shù)。目前也沒有指南，對心膈角淋巴結(jié)切除的適應證給出具體推薦。對于轉(zhuǎn)移心膈角淋巴結(jié)是否切除，目前是有爭議的。首先是，如何判定心膈角淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移？對卵巢癌患者，術(shù)前通常用CT/MRI影像學檢查進行評估。目前關(guān)于心膈角淋巴結(jié)短軸，最長多少是可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，沒有統(tǒng)一的標準，據(jù)文獻報告，它的截斷值在5~10mm。不過，不同的指南中有不同的推薦。歐洲泌尿生殖協(xié)會推薦心膈角淋巴結(jié)短軸＞5mm，認為是可疑心膈角淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；RESIST指南則推薦以心膈角淋巴結(jié)短軸＞10mm作為截斷值；其他的研究還有以8mm為截斷值的。目前哪一種截斷值更具有診斷價值還不明確。術(shù)前進行增強PET-CT檢查，可以提供更好的判斷。其次是，除了心膈角淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之外，還有沒有其他不可切除的病灶，也就是盆腹腔病灶切除能不能達到R0，腹腔外的其他病灶能不能也切除，達到全身病灶R0切除的狀態(tài)？如果不能滿足這些條件，手術(shù)仍后會有病灶殘留，那么單獨切除心膈角轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，就沒有意義。不能為切除心膈角淋巴結(jié)而切除，醫(yī)生還是要以患者的利益作為重。第三是，要考慮患者的手術(shù)耐受程度，術(shù)前做好評估。無法耐受手術(shù)患者，建議新輔助化療后再考慮是否行手術(shù)治療。綜上所述，對于卵巢癌可疑心膈角淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)前要做好充分的評估，如果預計能夠達到全身病灶R0切除，則可以制定切除心膈角淋巴結(jié)的手術(shù)計劃，患者方有可能從中獲益。源自公眾號“婦產(chǎn)科在線”。