作者：張高岳，方廣虹您是否正在被以下異常所困擾：?卵巢早衰（POF）：女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)時間≥4～6個月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀；?早發(fā)性卵巢功能不全（POI）：女性40歲前出現(xiàn)持續(xù)4個月閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)（卵泡耗竭而喪失卵巢功），間隔超過4周兩次檢測FSH均超過25U/L，伴或不伴低雌激素癥狀；?卵巢儲備功能下降（DOR）：卵巢內卵母細胞的數(shù)量和（或）質量下降，及（或）伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（＜1.1ng/ml）及（或）基礎竇狀卵泡數(shù)（AFC）減少（＜6個）及（或）基礎FSH水平升高（＞10U/L）。?早絕經(jīng)：早于正常年齡絕經(jīng)，于40～45歲進入絕經(jīng)狀態(tài)。那上述的情況我們需要考慮卵巢衰老的可能！一、什么是卵巢衰老？卵巢衰老是指年齡相關女性卵巢儲備/功能逐漸衰退直至衰竭的過程，受遺傳、環(huán)境、社會心理、生活方式等多因素影響，以卵泡數(shù)量和卵子質量下降為基礎，最終表現(xiàn)為絕育乃至絕經(jīng)，并影響全身多個系統(tǒng)和器官，導致相關疾病和綜合征的發(fā)生發(fā)展。既往認為，卵巢衰老是絕經(jīng)的罪魁禍首，目前觀點認為卵巢衰老是女性機體衰老的起搏器，是多個器官衰老的始動因素，因此盡早診斷、盡早治療是治療和預防衰老的最佳手段。二、卵巢衰老有哪些影響因素，日常應做些什么？卵巢衰老是一個受多因素影響、逐漸累積、復雜的生物過程。年齡、遺傳、環(huán)境、社會心理、生活方式、醫(yī)源性、感染、免疫等因素可通過直接或間接途徑損害卵泡數(shù)量和質量，導致卵巢儲備/功能下降，加速卵巢衰老進程。不同的影響因素在機制方面可能相通，但絕大多數(shù)卵巢衰老患者確切病因和機制仍無法明確，有待進一步研究。常見的影響因素如下（附干預措施）：2.1年齡因素（主要）年齡是影響卵巢儲備/功能的主要因素之一。女性在20～30歲達到生育高峰，生育能力平均在30歲開始逐月下降，37～38歲時卵泡數(shù)目下降的速度翻倍，是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點，構成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點年齡卵泡數(shù)約為25000個，絕經(jīng)時減至1000個左右。正常健康女性自然受孕能力平均在41歲喪失。中國女性平均絕經(jīng)年齡約在52歲。年齡所致累積性損傷是卵巢衰老的主要影響因素，主要體現(xiàn)在卵泡數(shù)量、卵子質量及卵巢微環(huán)境等的改變，但增齡性卵巢損傷只是伴隨現(xiàn)象，不是卵巢衰老的根本原因，卵巢衰老過程仍受其他多種因素影響。措施：年齡是沒法人為干預，能做的就是預防，早期出現(xiàn)異常就尋求專業(yè)醫(yī)師的幫助，延緩衰老，糾正目前不良影響。2.2遺傳因素遺傳因素在卵巢衰老中起重要作用。人群絕經(jīng)年齡乃至早發(fā)性卵巢功能不全（POI）遺傳度極大。多個單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點在各個人群中被鑒定出與絕經(jīng)年齡相關。POI的遺傳研究顯示X染色體及常染色體從數(shù)量、結構異常到位點突變、表觀遺傳都與POI發(fā)生有關。但目前的成果只揭示了20%左右的遺傳病因，更多的研究在未來迫切且意義重大。措施：可通過相關染色體檢測、基因測序的方式明確。2.3環(huán)境因素大量流行病學調查及基礎研究顯示，環(huán)境污染可導致POI發(fā)病率增加，常見的對卵巢功能造成損傷的化學污染物主要包括重金屬、多環(huán)芳烴、農(nóng)藥、鄰苯二甲酸酯、對羥基苯甲酸酯、4-乙烯基環(huán)己烯及其衍生物、全氟辛酸以及大氣懸浮顆粒物等，部分化學物質就存在于女性日常護膚用品中。另外，手機電磁輻射和噪聲等物理性污染物也是卵巢衰老的危險因素。措施：遠離/避免暴露在這些有危害的環(huán)境中。2.4社會心理因素焦慮、抑郁、職業(yè)倦怠、營養(yǎng)不良、長期運動負荷等應激狀態(tài)會導致下丘腦性閉經(jīng)。流行病學研究表明壓力大的人群更容易發(fā)生卵巢功能不良。心理感知的壓力導致女性長期處于應激狀態(tài)，慢性社會心理應激使下丘腦分泌更多的促腎上腺激素釋放激素進而導致β－內啡肽增加，引起高促性腺激素狀態(tài)，從而抑制了卵巢功能，導致卵巢衰老的發(fā)生。但應激對始基卵泡池有無損害?對周期募集的卵泡數(shù)目有無影響?能否加劇生長卵泡閉鎖?仍需進一步的研究證實。2.5行為學因素吸煙、飲食、飲酒、運動等日常行為與卵巢衰老密切相關。吸煙和飲酒是日常行為中影響卵巢儲備/功能的常見因素：吸煙可使血清AMH降低，絕經(jīng)年齡提前1～2年；過量的酒精不僅可以直接損傷性腺引發(fā)卵巢皺縮，還能間接加速大腦損傷影響腦垂體激素的分泌，影響卵巢功能。適度熱量限制（calorierestriction，CR）不僅顯著延長物種最大壽限，推遲和降低老年相關疾病的發(fā)生，還能延緩卵巢衰老。措施：學會趨利避害以最大限度保護卵巢最為現(xiàn)實，最有意義。2.6醫(yī)源性因素醫(yī)源性卵巢損傷主要包括手術、化療和放療。手術可通過影響卵巢血供、連帶正常組織、電凝熱損傷、縫合過緊過密導致卵巢皮質缺血壞死，降低卵巢儲備/功能?；熡绊懧殉补δ艿膬蓚€主要因素是患者年齡和化療藥物種類。年齡越大，卵巢對化療藥物的細胞毒作用越敏感，化療后發(fā)生卵巢受損的幾率就越大。化療損傷卵巢程度和機制因藥物種類而異。另外，卵母細胞對射線非常敏感，20Gy的卵巢放射量足以破壞小于40歲年輕女性的原始卵泡，從而導致卵巢功能衰退，而6Gy的劑量即可以導致幾乎所有大于40歲的女性發(fā)生卵巢功能衰老。探索新的更加精準的疾病治療方法，明確醫(yī)源性卵巢損傷機制和干預靶點，將為減少卵巢功能衰竭的發(fā)生概率以及防治帶來曙光。措施：可予以激素替代、輔助生殖技術、再生醫(yī)學（富血小板血漿PRP、干細胞及生物材料）治療。2.7感染性因素細菌或病毒感染也是卵巢衰老的影響因素之一。腮腺炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）和盆腔結核等感染可能會導致卵巢炎進而導致卵巢早衰。感染結束后，大多數(shù)患者卵巢功能可恢復。幼女腮腺炎性卵巢炎可能出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)，青春期和成年女性病毒感染對月經(jīng)和生殖功能有著不同程度的影響。措施：首先檢查明確，予以針對性治療。2.8免疫因素及其他免疫因素與卵巢衰老的發(fā)生關系密切。自身免疫異常在POI中占10%～30%，主要表現(xiàn)為存在抗卵巢自身抗體和免疫細胞介導的免疫性卵巢炎、伴發(fā)自身免疫性相關疾病，如阿迪森氏病、橋本氏甲狀腺炎等。POF患者中器官特異性抗體（抗卵巢抗體、抗甲狀腺抗體）的發(fā)生率明顯高于非器官特異性抗體（抗核抗體、抗心磷脂抗體）。目前仍缺乏免疫因素在卵巢自然衰老過程中的作用和機制研究，需進一步明確。另外，一些共存疾病如糖尿病、子宮內膜異位癥等和卵巢衰老具有相關性。

對于有生育要求的女性，我們不提倡長期激素治療，為什么呢？首先，要了解一個概念FSH和LH：維持卵泡發(fā)育那么，激素治療后：FSH和LH雖壓的均較低，無卵泡發(fā)育，沒有生殖細胞，一定是無法生育的！中藥穩(wěn)奏方治療后：FSH和LH有變化，卵泡開始發(fā)育！因此，F(xiàn)SH和LH不是低了就好，而是需要符合早衰人群的特點，有正常反應才行！

1.如有生育需求，長期持續(xù)激素導致超聲下無法探測到卵泡出現(xiàn)！2.中藥調理幫助卵泡進入募集狀態(tài)，即超聲下可探測到卵泡的出現(xiàn)！3.出現(xiàn)卵泡不代表能生孩子或來月經(jīng)，需要完成排卵才行！4.治療的目的不是月經(jīng)（出血），而且卵泡發(fā)育及排卵！

作者:張高岳，方廣虹隨著年齡的增加，衰老是一個必然的自然規(guī)律，近數(shù)十年來，女性生殖衰老即卵巢生育功能的衰退，生殖能力的下降，其具體機制還需進一步研究，當前，環(huán)境污染、化學殘留、職業(yè)暴露、生活壓力以及醫(yī)療風險等因素對女性卵巢功能造成的損害，使不孕癥及卵巢功能早衰已成為影響人類繁衍與女性身心健康的主疾病。據(jù)統(tǒng)計，目前全球8000萬～1.1億不孕癥患者中，約40%女性與卵巢功能衰退有關，約1%未及40歲的婦女因罹患卵巢早衰而提前絕經(jīng)；另一方面，由于人類平均壽命延長以及二胎政策的放開，受生理性卵巢衰老所困的高齡女性對于提高生活質量以及延長生殖壽命的需求日益強烈。因此，開展保護女性生殖健康，防治卵巢早衰具有重要意義及廣泛前景，我們在行動......一、女性生殖衰老的影響因素1.1年齡：受精力隨著年齡升高逐漸下降臨床上討論生育力和不孕時，常采用一個概念——受精力，指在1個月經(jīng)周期中獲得1次妊娠的可能性，健康的年輕夫婦大約為25%。從近30歲起每周期臨床妊娠率逐步下降，40歲以上，每周期臨床妊娠率則在12%左右，與＜30歲時比較，下降了50%以上。1.2卵巢：卵母細胞的減少女性生殖衰老從成熟狀態(tài)到衰退，最直接的原因是卵巢中卵母細胞的加速減少至耗盡，且有一個明顯加速的階段，從絕經(jīng)前十余年起卵泡減少的速度加快，這時的加速與生殖衰老速度從此加快的進程相關聯(lián)，37～38歲時是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點，構成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點年齡卵泡數(shù)約為25000個，絕經(jīng)時減至1000個左右。1.3其他生殖衰老進程還受民族、種族、文化、地域、生活方式和社會經(jīng)濟狀況等因素所影響，女性早期暴露于內外不良因素，如生活習慣、飲食、疾病等，也可能成為生殖衰老在不同時間啟動的觸發(fā)因素。二、女性生殖衰老防治工作的重點之一：防治卵巢早衰卵巢早衰（POF）是指在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能衰竭的一種生殖內分泌疾病，以原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)為主要特征，伴隨血清卵泡刺激素水平升高和雌激素水平降低，表現(xiàn)為潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等，其全球發(fā)病率約1%～2%，在我國發(fā)病率可達3%。卵巢早衰是一個遞進過程。在早期，患者體內仍殘存一定數(shù)量的卵泡，若在此時及早進行干預，也許可以挽救其生育能力。2.1目前對卵巢早衰的發(fā)病機制的認識卵巢作為女性的性腺，其主要作用為分泌生殖激素和產(chǎn)生卵母細胞。卵巢總卵泡數(shù)量有限且不可補充。隨著女性年齡的增長，卵泡數(shù)量逐年減少，從胚胎時期的600萬～700萬個生殖細胞消減至圍絕經(jīng)期幾千枚卵泡數(shù)量。若卵泡數(shù)量減少過快，可能會導致卵巢早衰，但這個過程復雜，病因繁多，發(fā)病機理不詳，可能與氧化應激、卵巢周圍環(huán)境的衰老等相關。2.2目前治療卵巢早衰的策略目前POF的治療手段繁多，在臨床上常以激素補充治療為主，輔以促排卵、生育力保存（胚胎、卵母細胞、卵巢組織凍存等）治療等，免疫療法、干細胞療法、體外活化、線粒體活化、干細胞和外泌體治療、富血小板血漿（PRP）等等也從基礎研究中獲得證據(jù)支持，成為女性防治卵巢早衰新的嘗試，其中富血小板血漿（PRP）技術日益成熟，逐漸被應用于臨床，這期也為讀者詳細介紹。2.2.1PRP是什么？PRP是根據(jù)全血中各組成成分沉降系數(shù)不同，通過離心法從全血中提取出來的含有超生理濃度血小板的血液濃縮制品，圖2.2.1操作步驟方便、安全2.2.2PRP有什么功效？PRP血小板經(jīng)激活后，可釋放多種生長因子，包括PDGF、TGF-β、VEGF、EGF、IGF等，這些生長因子在細胞遷移、增殖、血管生成及傷口愈合的各個階段都具有重要的調節(jié)作用。（1）增加內膜厚度，優(yōu)化著床環(huán)境主要針對薄型子宮內膜、宮腔黏連、宮頸糜爛。薄型子宮內膜可造成臨床妊娠率、活產(chǎn)率顯著降低，PRP可用于薄型子宮內膜的治療。（2）調控激素水平，恢復卵巢功能主要針對卵巢早衰、卵巢低反應、更年期綜合征（出現(xiàn)月經(jīng)不調、膚色沒有光澤、斷發(fā)脫發(fā)、皺紋增加、皮膚粗糙、腰酸腿軟、乏力、陰道干澀、乳房萎縮等表現(xiàn)）。PRP可改善患者體內激素水平、恢復患者卵巢功能；治療更年期綜合征。（3）促進組織修復，改善妊娠結局；主要針對生育能力下降、反復流產(chǎn)、反復種植失敗。除了針對性的治療，建議廣大女性保持良好的生活習慣，不吸煙、不飲酒、不熬夜，每天至少活動30分鐘以上。另外，卵巢早衰并非毫無征兆。一旦發(fā)現(xiàn)自己月經(jīng)量減少或突然停經(jīng)，就應及時去看醫(yī)生。建議女性朋友每年至少檢查一次身體，及時發(fā)現(xiàn)及時治療。