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卵巢交界性腫瘤
卵巢交界性腫瘤是指上皮細(xì)胞增生活躍及核不典型,核分裂相增加,表現(xiàn)為上皮細(xì)胞層次增加,但無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn),是一種低度潛在惡性腫瘤。1929年 Taylor就描述了卵巢半惡性腫瘤,是組織學(xué)特征和生物學(xué)行為介于良性和惡性上皮性卵巢腫瘤間的一類腫瘤亞型,組織學(xué)檢查時(shí)無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn),但可有腹膜種植。1999年WHO提出了卵巢交界性腫瘤(borderline ovarian tumors, BOTs)好發(fā)于生育年齡,發(fā)病年齡35一53歲,比浸潤(rùn)癌早10年,常常偶然發(fā)現(xiàn)發(fā)病原因不詳。不育(未孕)、未產(chǎn)、卵巢過(guò)度刺激綜合征可能為發(fā)病的高危因素,妊娠、口服避孕藥有保護(hù)作用。發(fā)病率約占上皮性腫瘤的10-20%組織學(xué)表現(xiàn)及生物學(xué)行為BOTs占卵巢上皮性腫瘤的10%一20%,包括漿液性交界性腫瘤、黏液性交界性腫瘤、子宮內(nèi)膜樣交界性腫瘤、透明細(xì)胞腫瘤、Brenner交界性腫瘤及混和性腫瘤。其中漿液性交界性腫瘤占全部BOTs的65%,黏液性交界性腫瘤占32%。漿液性交界性腫瘤有25%一40%呈雙側(cè)性生長(zhǎng),且是典型的同源性腫瘤,而黏液性交界性腫瘤僅有8%為雙側(cè)性。與漿液性交界性腫瘤相比,黏液性交界性腫瘤中I期的患者所占比例較高。WHO(1973)關(guān)于卵巢交界性腫瘤的基本診斷標(biāo)準(zhǔn)為:①上皮細(xì)胞復(fù)層化;②細(xì)胞核不典型性介于良、惡之間;③增生的細(xì)胞叢脫離其正常位置;④無(wú)明確的向鄰近間質(zhì)浸潤(rùn)。1.漿液性交界性腫瘤的組織學(xué)診斷:一般采用Katzenstein等(1978)提出的標(biāo)準(zhǔn):①上皮細(xì)胞復(fù)層及/或呈出芽狀簇集;②細(xì)胞異型性;③核分裂;④無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。Russel認(rèn)為在無(wú)真正間質(zhì)浸潤(rùn)的前提下,上述四點(diǎn)中必須具備二點(diǎn)以上才能診斷2.粘液性交界性腫瘤的組織學(xué)診斷:Piura等(1992)關(guān)于粘液性交界性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:有上皮增生,無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn),并具有以下3項(xiàng)中的兩項(xiàng):(1)絨毛樣腺狀增生;(2)有絲分裂象或細(xì)胞不典型;(3)細(xì)胞不超過(guò)4層腹膜種植的確定:Suva對(duì)腹膜種植診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①在間質(zhì)內(nèi)尋找單個(gè)或成群上皮細(xì)胞,若達(dá)到一定數(shù)量則稱“澎潤(rùn)性種植”;②腹膜表面或頂端無(wú)纖維組織反應(yīng),而上皮細(xì)胞穿透下方組織亦稱“浸潤(rùn)性種植”;③若種植部位廣泛纖維化,僅少數(shù)單個(gè)細(xì)胞位于間質(zhì)內(nèi),則稱“種植伴早期浸潤(rùn)”。Scully (1999)認(rèn)為卵巢交界性腫瘤存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,發(fā)生率為1%一16%,與臨床分期無(wú)關(guān)。受累淋巴結(jié)多屬盆腔、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。不論腫瘤是否伴發(fā)種植,其受累淋巴結(jié)病變類似,預(yù)后報(bào)道不一。非浸潤(rùn)性種植者淋巴結(jié)受累一般不影響預(yù)后,而浸潤(rùn)性種植者有較高的復(fù)發(fā)率,偶有轉(zhuǎn)化為明顯癌者則影響預(yù)后。診斷 對(duì)于任何術(shù)中發(fā)現(xiàn)卵巢腫瘤異常者均需腹水細(xì)胞學(xué)或腹腔沖洗液的檢查,并送冰凍病理明確腫瘤性質(zhì)。有報(bào)道分析,冰凍切片與石蠟包埋組織的組織學(xué)診斷符合率為72.7%,9.0%的漿液性交界性腫瘤以及36.6%的黏液性交界性腫瘤被誤診,冰凍切片對(duì)BOTs診斷敏感性為86.5%,特異性為57.1%。術(shù)前腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查只能作為一種參考,血清CA125對(duì)診斷BOTs是非特異性的,且與漿液性卵巢交界性腫瘤關(guān)系更密切,而CA199與黏液性卵巢交界性腫瘤相關(guān)。影像學(xué)檢查中,有學(xué)者報(bào)道超聲敏感性最高,優(yōu)于CT及MRI及PET,且在術(shù)后隨訪中,超聲對(duì)復(fù)發(fā)的BOTs患者檢出率優(yōu)于CA125。術(shù)前作陰道彩色多普勒超聲曾用于評(píng)價(jià)卵巢腫瘤的性質(zhì),交界性瘤和惡性腫瘤檢出率相似,分別為90%和92%其血流豐富,阻力指數(shù)(RI)和脈沖指數(shù)(PI)與良性瘤比較均顯著降低,但在正常人群中篩查不夠敏感,也無(wú)特異性 治療手術(shù)治療手術(shù)治療是BOTs最重要、最基本的治療手段。手術(shù)方式分為保守性以及根治性兩類,保守性手術(shù)即保留生育功能的手術(shù),包括腫瘤剔除術(shù)、患側(cè)附件切除術(shù)等。根治性手術(shù)為全子宮與雙附件切除術(shù),以及卵巢外病灶的切除。采用何種手術(shù)方式需根據(jù)分期、患者年齡以及對(duì)生育的要求等進(jìn)行綜合判斷。保守性手術(shù)保守性手術(shù)對(duì)于BOTs患者為了保留生育功能而施行的至少保留部分卵巢和子宮的手術(shù)為保守性手術(shù)。適用于I期、年輕、渴望生育的患者。保守性手術(shù)的術(shù)式包括單純腫瘤剔除術(shù)或患側(cè)附件切除術(shù)、腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查、腹膜多點(diǎn)活檢,單純腫瘤剔除術(shù)后的復(fù)發(fā)率高于患側(cè)附件切除術(shù)。其原因有腫瘤邊界不清、手術(shù)切緣術(shù)中病理診斷困難、且腫瘤存在多灶性生長(zhǎng)的特點(diǎn)??傊?,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,為了減少?gòu)?fù)發(fā)同時(shí)保留生育功能,保守性手術(shù)更傾向于行患側(cè)附件切除術(shù),單純腫瘤剔除術(shù)僅適用于腫瘤為雙側(cè)性或患者曾行一側(cè)附件切除術(shù),僅余患側(cè)附件者。對(duì)單側(cè) BOTs患者,很多學(xué)者建議術(shù)中同時(shí)常規(guī)行對(duì)側(cè)卵巢活檢,但是,有報(bào)道發(fā)現(xiàn)在很多肉眼觀察正常的卵巢組織中顯微鏡下并未發(fā)現(xiàn)病灶,相反,在很多復(fù)發(fā)性BOTs患者中,前次手術(shù)術(shù)中曾對(duì)對(duì)側(cè)卵巢組織進(jìn)行活檢卻并未發(fā)現(xiàn)病灶。此外,活檢可引起生育力下降,因?yàn)榭稍黾有g(shù)后粘連等并發(fā)癥。所以,目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為除非術(shù)中肉眼觀察對(duì)側(cè)卵巢有可疑病灶,否則不建議常規(guī)活檢對(duì)側(cè)卵巢組織。輔助生殖技術(shù)與卵巢癌關(guān)系尚不清楚。根治性手術(shù)適用于無(wú)需保留生育功能的各期BOTs患者。I期患者的手術(shù)方式為全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、淋巴結(jié)切除術(shù),即標(biāo)準(zhǔn)的分期手術(shù)。但是,最近有4位學(xué)者通過(guò)回顧性的研究認(rèn)為,雖然分期手術(shù)相比保守性手術(shù),可以發(fā)現(xiàn)一些肉眼認(rèn)為正常的種植病灶,但并不影響預(yù)后主要是BOT,患者的種植病灶通常為非浸潤(rùn)性,且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移往往也是孤立的。Ⅱ-Ⅳ期患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),BOTs很少?gòu)V泛轉(zhuǎn)移及深部浸潤(rùn),即使晚期病例亦能全部切除,應(yīng)力求全部切除術(shù)中能探查到的所有病灶,特別注意腸管上的病灶,以免將來(lái)復(fù)發(fā)致腸梗阻,能否完全切除腫瘤對(duì)患者預(yù)后大不相同。BOTs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率低,盆腔淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為2.8%,腹主動(dòng)脈旁淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率為3.2%。因此,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在BOTs中很少見(jiàn),不推薦把淋巴結(jié)切除或活檢作為BOT,術(shù)中的常規(guī)步驟?;熞话阏J(rèn)為對(duì)分化好,代謝活性類似于良性腫瘤的BOTs化療敏感性差,效果不佳。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為I期BOTs術(shù)后不需輔助化療,而Ⅱ-Ⅳ期BOTs化療與否迄今仍有爭(zhēng)議LMP惡性程度低、預(yù)后好。I期5年生存率可達(dá)80%一100%,Ⅲ 期亦可達(dá)64%一96%。其復(fù)發(fā)晚,復(fù)發(fā)可延長(zhǎng)至20年,復(fù)發(fā)率隨時(shí)間推移而增加。腫瘤的DNA倍體、微乳頭結(jié)構(gòu)、浸潤(rùn)種植、線粒體活性不是腫瘤復(fù)發(fā)和死亡的顯著預(yù)測(cè)指標(biāo)。與生存率密切相關(guān)的預(yù)后因素是年齡、復(fù)發(fā)和手術(shù)方式,與手術(shù)負(fù)相關(guān)的是輔助治療和殘余灶。國(guó)內(nèi)報(bào)道卵巢上皮性癌的5年生存率:臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為90. 0%、72. 7%、35. 9%、15. 0%;G1、G2、G3分別為81.4%、50. 5%、25. 0%;
黃一統(tǒng)醫(yī)生的科普號(hào)2011年11月29日9517
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定期體檢早期發(fā)現(xiàn)卵巢腫瘤
卵巢腫瘤是女性生殖器常見(jiàn)腫瘤之一,卵巢囊腫屬?gòu)V義上的卵巢腫瘤的一種。各種年齡均可患病,但以20—50歲的女性最為多見(jiàn)。卵巢惡性腫瘤是威脅婦女生命最嚴(yán)重惡性腫瘤之一。卵巢囊腫形成的具體機(jī)制尚不清楚,功能性囊腫是因內(nèi)分泌紊亂相關(guān)的排卵功能障礙所致,通常在三個(gè)月內(nèi)可自然消失。約有5-10%的卵巢癌患者有遺傳傾向。常見(jiàn)的卵巢囊腫有上皮細(xì)胞來(lái)源的漿液性和粘液性囊腺瘤,生殖細(xì)胞來(lái)源的卵巢囊性畸胎瘤;卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫又稱巧克力囊腫。卵巢囊腫早期多無(wú)自覺(jué)癥狀,患者多因其他疾病就醫(yī)或健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。囊腫較大時(shí)可于下腹部觸及包塊,囊腫影響到激素分泌時(shí),可能出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)或體毛增多等癥狀;卵巢巧克力囊腫多表現(xiàn)有經(jīng)期腹痛及性交痛;如囊腫發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)或破裂,則有嚴(yán)重腹痛、惡心及發(fā)熱等。較大的囊腫會(huì)壓迫膀胱或直腸,引起尿頻和排尿、排便困難等。因卵巢位于盆腔內(nèi),早期診斷有困難,70%的卵巢癌患者就診時(shí)已屬晚期,所以定期的健康體檢是早期發(fā)現(xiàn)卵巢瘤的重要途徑。發(fā)現(xiàn)直徑大于5cm的卵巢囊腫,觀察4-8周持續(xù)存在者應(yīng)予手術(shù)治療,絕經(jīng)后女性可直接進(jìn)行手術(shù)。如腫瘤為囊實(shí)性或有內(nèi)生乳頭、腫瘤標(biāo)記物明顯升高者,則惡性或交界性腫瘤的可能性較大,應(yīng)盡快手術(shù)。對(duì)于年輕女性的良性卵巢囊腫多采取囊腫剝除術(shù),老年女性多行附件切除術(shù)。腹腔鏡手術(shù)以其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、腹部美觀、術(shù)后粘連少等優(yōu)點(diǎn)深受患者青睞。如懷疑有惡性可能者,術(shù)中冰凍可快速確定腫瘤性質(zhì),采取相應(yīng)的手術(shù)措施。
于靜醫(yī)生的科普號(hào)2011年11月13日7205
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交界性腫瘤的特征
1. 卵巢交界性腫瘤是介于良性腺瘤與癌之間的具有惡性潛能的卵巢上皮性腫瘤。2. 病理學(xué)表現(xiàn)為腫瘤上皮呈復(fù)雜性增生,同時(shí)伴有細(xì)胞及結(jié)構(gòu)的輕-中度的非典型性,并且這種結(jié)構(gòu)應(yīng)至少占到腫瘤的10%。腫瘤不出現(xiàn)超過(guò)微浸潤(rùn)范圍的間質(zhì)浸潤(rùn)。3. 腫瘤整體預(yù)后好,對(duì)于年輕有保留生育功能要求的病人,可行保守手術(shù)。無(wú)生育要求的患者,標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是留取腹腔沖洗液后作全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)、腹膜多點(diǎn)活檢。不必常規(guī)切除盆腹腔淋巴結(jié)。4. 術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者和沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不必接受輔助治療;化療宜選用較溫和的PC方案,療程不宜過(guò)于集中。5. 最重要的預(yù)后因素是卵巢外病變的性質(zhì),II、III期患者腹膜種植的類型是主要的預(yù)后因素。術(shù)后殘留病灶的大小也有預(yù)后意義
湯桂英醫(yī)生的科普號(hào)2011年11月02日6285
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卵巢交界性腫瘤術(shù)后 什么時(shí)候可以要寶寶
患者:病情描述(發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等): 患者,女,28歲,,已婚,未育,2011年3月份體檢發(fā)現(xiàn)右側(cè)卵巢有包塊4*4cm,CA125:300,4月份的時(shí)候做了腹腔鏡手術(shù),保留卵巢,術(shù)中病理:右側(cè)卵巢外生性交界性漿液性乳頭狀瘤,非浸潤(rùn)性腹膜(前后)種植,腹腔液涂片:有少量腺上皮細(xì)胞伴輕度核異型,術(shù)后ca125:35.2 術(shù)后化療兩次,用的是泰素靜脈滴注,卡鉑腹腔灌注,7月初結(jié)束化療,后又吃中藥兩個(gè)月,ca125:6,MRI:正常,月經(jīng)已有,量比以前少,色有點(diǎn)黑 什么時(shí)候可以要寶寶,想早點(diǎn)要寶寶,所以很急!謝謝!?。?!上海長(zhǎng)征醫(yī)院婦產(chǎn)科劉海防:卵巢交界性腫瘤的治療原則應(yīng)當(dāng)是切除患側(cè)附件(卵巢和輸卵管),而不應(yīng)該化療的。因?yàn)榻唤缧阅[瘤對(duì)化療不敏感,即使用了化療對(duì)術(shù)后生存率是無(wú)明顯改善的(大樣本研究結(jié)果),反而化療藥物對(duì)于對(duì)側(cè)卵巢的功能會(huì)產(chǎn)生不良影響。您現(xiàn)在月經(jīng)的改變(量和顏色)我認(rèn)為都是與化療導(dǎo)致的卵巢功能下降有關(guān)。建議:1、多家醫(yī)院會(huì)診一下原發(fā)病的病理切片,進(jìn)一步明確腫瘤性質(zhì)的診斷。2、抽血查一下卵巢激素水平:FSH,LH,E2,P,在月經(jīng)來(lái)潮的第二天或者第三天抽血。3、在評(píng)價(jià)卵巢功能的基礎(chǔ)上,進(jìn)行基礎(chǔ)體溫測(cè)定和B超監(jiān)測(cè)排卵,看有沒(méi)有卵巢生長(zhǎng)和排出,如果有的話,理論上是不影響生育的。4、建議半年以后再考慮懷孕的問(wèn)題,現(xiàn)在的抽血和測(cè)排卵是對(duì)卵巢功能進(jìn)行的一個(gè)初步評(píng)估。5、停掉所有化療藥和中藥,正常飲食、正常生活,避免勞累?;颊撸褐x謝上海長(zhǎng)征醫(yī)院婦產(chǎn)科劉海防:不用客氣!
劉海防醫(yī)生的科普號(hào)2011年09月22日7178
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癌抗原125(Cancer antigen CA125)
癌抗原125(Cancer antigen CA125)為一種復(fù)雜的糖蛋白,分子量為200KD。它存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)。 參考值:<35U/mln 臨床意義:n 1卵巢癌的首選標(biāo)志物。n 2宮頸癌,子宮內(nèi)膜癌也會(huì)增高。n 3部分良性卵巢腫瘤、子宮肌瘤也可出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。n 4子宮內(nèi)膜異位癥也可增高。 5其他一些疾病也可以升高:盆腔炎、結(jié)核、胰腺炎、肝炎、肝硬化、
韓呈武醫(yī)生的科普號(hào)2011年09月20日7912
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卵巢腫瘤
卵巢組織成分非常復(fù)雜,是全身各臟器原發(fā)腫瘤類型最多的器官。不同類型卵巢腫瘤的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)行為都存在很大的差異,對(duì)于腫瘤的治療和預(yù)后也是至關(guān)重要的。【組織學(xué)分類】世界衛(wèi)生組織(WH0,1973)制定的卵巢腫瘤的組織學(xué)分類法是目前普遍采用的卵巢腫瘤分類法。主要類型有:上皮性腫瘤,生殖細(xì)胞腫瘤,性索間質(zhì)腫瘤,其他類型及轉(zhuǎn)移性腫瘤。 1.上皮性腫瘤,占原發(fā)性卵巢腫瘤50%~70%,其惡性類型占卵巢惡性腫瘤的85%~90%。腫瘤來(lái)源于卵巢表面的生發(fā)上皮,具有分化為各種苗勒上皮的潛能。向輸卵管上皮分化,形成漿液性腫瘤;向?qū)m頸粘膜分化,形成粘液性腫瘤;向子宮內(nèi)膜分化,則形成子宮內(nèi)膜樣腫瘤。 2.生殖細(xì)胞腫瘤,占卵巢腫瘤的20%~40%。生殖細(xì)胞來(lái)源于生殖腺以外的內(nèi)胚葉組織,有發(fā)生多種組織的功能。未分化者為無(wú)性細(xì)胞瘤,胚胎多能者為胚胎癌,向胚胎結(jié)構(gòu)分化為畸胎瘤,向胚外結(jié)構(gòu)分化為內(nèi)胚窶瘤、絨毛膜癌。 3.性索間質(zhì)腫瘤,約占卵巢腫瘤的5%。性索間質(zhì)來(lái)源于原始體腔的間葉組織,可向男女兩性分化。向上皮分化形成顆粒細(xì)胞瘤或支持細(xì)胞瘤;向間質(zhì)分化形成卵泡膜細(xì)胞瘤或間質(zhì)細(xì)胞瘤。此類腫瘤常有內(nèi)分泌功能,又稱功能性卵巢腫瘤。4.轉(zhuǎn)移性腫瘤占卵巢腫瘤的5%~l0%,其原發(fā)部位多為胃腸道、乳腺及生殖器官?!静±怼?1. 卵巢上皮性腫瘤是最常見(jiàn)的卵巢腫瘤。多見(jiàn)于中老年婦女。卵巢上皮性腫瘤分為良性、交界性和惡性。交界性腫瘤是指上皮細(xì)胞增生活躍及核異型,核分裂相增加,表現(xiàn)為上皮細(xì)胞層次增加,但無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn),是一種低度潛在惡性腫瘤。而卵巢上皮性癌發(fā)展迅速,不易早期診斷,治療困難,死亡率高。(1)漿液性腫瘤: 漿液性囊腺瘤:約占卵巢良性腫瘤的25%。腫瘤多為單側(cè),表面光滑,囊性,壁薄,充滿淡黃色清亮液體。鏡下見(jiàn)囊壁為纖維結(jié)締組織,內(nèi)為單層柱狀上皮,乳頭分支較粗。 交界性漿液性囊腺瘤:中等大小,多為雙側(cè)。乳頭狀生長(zhǎng)在囊內(nèi)較少,多向囊外生長(zhǎng)。鏡下見(jiàn)乳頭分支纖細(xì),細(xì)胞核輕度異型,核分裂相<1/HP,無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn),預(yù)后好。 漿液性囊腺癌:約占卵巢惡性腫瘤的40%~50%。多為雙側(cè),較大,半實(shí)質(zhì)性,多房,腔內(nèi)充滿乳頭,質(zhì)脆,囊液混濁。鏡下見(jiàn)囊壁上皮明顯增生,細(xì)胞異型明顯,并向間質(zhì)浸潤(rùn)。(2)粘液性腫瘤: 粘液性囊腺瘤:占卵巢良性腫瘤的20%。多為單側(cè),體積較大。表面光滑,切面多房,充滿膠凍樣粘液。囊內(nèi)少有乳頭生長(zhǎng),偶可自行穿破。惡變率為5%~l0%。鏡下見(jiàn)囊壁為纖維結(jié)締組織,內(nèi)襯單層柱狀上皮。 交界性粘液性囊腺瘤:一般較大,少數(shù)為雙側(cè),表面光滑,常為多房。切面見(jiàn)囊壁增厚,有實(shí)質(zhì)區(qū)和乳頭狀形成,乳頭細(xì)小。鏡下見(jiàn)細(xì)胞輕度異型,增生上皮向腔內(nèi)突出形成短粗的乳頭,無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。 粘液性囊腺癌:占惡性腫瘤的l0%。單側(cè)多見(jiàn),較大,囊壁可見(jiàn)乳頭或?qū)嵸|(zhì)區(qū),切面為囊、實(shí)性,囊液混濁或血性。鏡下見(jiàn)腺體密集,細(xì)胞明顯異型,并有間質(zhì)浸潤(rùn)。預(yù)后較漿液性囊腺癌好。(3)卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤:良性卵巢內(nèi)膜樣腫瘤比較少見(jiàn),為單房,表面光滑,囊壁襯以單層柱狀上皮,似正常子宮內(nèi)膜。交界性瘤很少見(jiàn)。惡性者為卵巢子宮內(nèi)膜樣癌,約占原發(fā)性卵巢惡性腫瘤的l0%~24%。腫瘤單側(cè)多,囊性或?qū)嵭?,有乳頭生長(zhǎng),囊液為血性。鏡下特點(diǎn)與子宮內(nèi)膜癌十分相似,常并發(fā)子宮內(nèi)膜癌。(4)透明細(xì)胞腫瘤:來(lái)源于苗勒管上皮,良性罕見(jiàn)。交界性者常合并透明細(xì)胞癌存在。透明細(xì)胞癌占卵巢癌5%~ll%。常合并子宮內(nèi)膜異位癥,呈囊實(shí)性,單側(cè)多,較大。鏡下瘤細(xì)胞核異型性明顯,深染,有特殊的靴釘細(xì)胞附于囊內(nèi)。2. 卵巢生殖細(xì)胞腫瘤:發(fā)病率僅次于上皮性腫瘤,好發(fā)于兒童及青少年。(1)畸胎瘤:由多胚層組織結(jié)構(gòu)組成的腫瘤,偶見(jiàn)含一個(gè)胚層成分。腫瘤組織多數(shù)成熟,少數(shù)未成熟。 成熟畸胎瘤:屬良性,占生殖細(xì)胞腫瘤85%~97%??砂l(fā)生于任何年齡,以20~40歲居多。多為單側(cè),中等大小,呈圓形或卵圓形,壁光滑、質(zhì)韌。多為單房,腔內(nèi)充滿油脂和毛發(fā),有時(shí)可見(jiàn)牙齒或骨質(zhì)。囊壁上常見(jiàn)小丘樣隆起向腔內(nèi)突出稱"頭節(jié)".成熟囊性畸胎瘤惡變率為2%~4%,多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女;"頭節(jié)"的上皮易惡變,形成鱗狀細(xì)胞癌,預(yù)后差。 未成熟畸胎瘤:是惡性腫瘤,占卵巢畸胎瘤1%~3%。腫瘤由分化程度不同的未成熟胚胎組織構(gòu)成,主要為原始神經(jīng)組織。腫瘤為實(shí)性。腫瘤的惡性程度根據(jù)未成熟組織所占比例、分化程度及神經(jīng)上皮含量而定。(2)無(wú)性細(xì)胞瘤:為中度惡性的實(shí)性腫瘤,好發(fā)于青春期及生育期婦女。單側(cè)居多,腫瘤為圓形或橢圓形,中等大,實(shí)性,表面光滑。鏡下見(jiàn)圓形或多角形大細(xì)胞,細(xì)胞核大,胞漿豐富,間質(zhì)中常有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)放療特別敏感。(3)卵黃囊瘤:又名內(nèi)胚竇瘤。多見(jiàn)于兒童及青少年。為單側(cè),腫瘤較大,圓形或卵圓形。切面部分囊性,多有出血壞死區(qū)。鏡下見(jiàn)疏松網(wǎng)狀和內(nèi)皮竇樣結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞產(chǎn)生甲胎蛋白,故患者血清AFP濃度較高,其濃度與腫瘤消長(zhǎng)相關(guān),是診斷及治療監(jiān)測(cè)時(shí)的重要標(biāo)志物。腫瘤生長(zhǎng)迅速,易早期轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。(4)絨癌:原發(fā)性絨癌又稱為卵巢非妊娠性絨癌,是由卵巢生殖細(xì)胞中的多潛能細(xì)胞向胚外結(jié)構(gòu)發(fā)展而來(lái)的一種惡性程度極高的卵巢腫瘤。常合并其他惡性生殖細(xì)胞腫瘤。妊娠性絨癌一般不合并其他惡性生殖細(xì)胞腫瘤。典型的腫瘤體積大,單側(cè),實(shí)性,質(zhì)軟,出血壞死明顯。鏡下形態(tài)如同子宮絨癌,由細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞組成。非妊娠性絨癌預(yù)后較妊娠性絨癌差,治療效果不好,短期內(nèi)即死亡。3.卵巢性索間質(zhì)腫瘤,來(lái)源于原始性腺中的性索及間質(zhì)組織,占卵巢腫瘤的4.3%~6%。腫瘤可由單一細(xì)胞構(gòu)成,也可由不同細(xì)胞成分組合形成。許多類型的性索間質(zhì)腫瘤能分泌類固醇激素,出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)癥狀。(1)顆粒細(xì)胞瘤:為低度惡性腫瘤,高峰年齡為45~55歲。能分泌雌激素,故有女性化作用。青春期前可出現(xiàn)假性性早熟,生育年齡患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,絕經(jīng)后患者則有不規(guī)則陰道流血,常合并子宮內(nèi)膜增生,甚至發(fā)生子宮內(nèi)膜腺癌。腫瘤多為單側(cè),呈分葉狀,表面光滑,實(shí)性或部分囊性,切面組織脆而軟,伴出血壞死灶。鏡下見(jiàn)顆粒細(xì)胞環(huán)繞成小圓形囊腔,中心含嗜伊紅物質(zhì)及核碎片(Call-Exner小體)。(2)卵泡膜細(xì)胞瘤:是有內(nèi)分泌功能的卵巢實(shí)性腫瘤,能分泌雌激素,有女性化作用。常與顆粒細(xì)胞瘤合并存在。純卵泡膜細(xì)胞瘤為良性腫瘤,單側(cè),表面被覆有光澤的纖維包膜。切面實(shí)性,灰白色。鏡下見(jiàn)瘤細(xì)胞短梭形,細(xì)胞交錯(cuò)排列成旋渦狀。常合并子宮內(nèi)膜增生。惡性卵泡膜細(xì)胞瘤少見(jiàn)。(3)纖維瘤:是較常見(jiàn)的良性腫瘤,占卵巢腫瘤的2%~5%。多見(jiàn)于中年婦女,單側(cè)居多,中等大小,表面光滑,切面灰白色,實(shí)性,堅(jiān)硬。鏡下見(jiàn)梭形瘤細(xì)胞,排列呈編織狀。偶見(jiàn)患者伴有胸水或腹水,稱梅格斯綜合征。4.卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤,任何部位的原發(fā)性癌均可能轉(zhuǎn)移到卵巢。常見(jiàn)的原發(fā)性腫瘤器官有乳腺、胃、腸、生殖道、泌尿道等,占卵巢腫瘤的5%~l0%。庫(kù)肯勃瘤為轉(zhuǎn)移性腺癌,原發(fā)部位為胃腸道。腫瘤為雙側(cè)性,中等大小,保持卵巢原狀或呈腎形。無(wú)粘連,切面呈實(shí)性,膠質(zhì)樣,多伴腹水;鏡下見(jiàn)典型的印戒細(xì)胞,含粘液,預(yù)后差。WHO組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):①分化1級(jí):高度分化;②分化2級(jí):中度分化;③分化3級(jí):低度分化。
金巧鳳醫(yī)生的科普號(hào)2011年09月16日5531
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卵巢交界性腫瘤
北京大學(xué)人民醫(yī)院 李藝 沈丹華 崔恒在我接到的咨詢中關(guān)于卵巢交界性腫瘤的問(wèn)題特別多,不僅來(lái)自患者,家屬,更多的是來(lái)自專業(yè)的婦產(chǎn)科醫(yī)生。故將我與同事李藝(她也在好大夫網(wǎng)站開(kāi)通了咨詢網(wǎng)頁(yè))及病理科主任沈丹華教授共同撰寫的文章發(fā)表于此,僅供各位同道參閱,或也可為患者和家屬解惑一、二。l 要點(diǎn)1. 卵巢交界性腫瘤是介于良性腺瘤與癌之間的具有惡性潛能的卵巢上皮性腫瘤。2. 病理學(xué)表現(xiàn)為腫瘤上皮呈復(fù)雜性增生,同時(shí)伴有細(xì)胞及結(jié)構(gòu)的輕-中度的非典型性,并且這種結(jié)構(gòu)應(yīng)至少占到腫瘤的10%。腫瘤不出現(xiàn)超過(guò)微浸潤(rùn)范圍的間質(zhì)浸潤(rùn)。3. 腫瘤整體預(yù)后好,對(duì)于年輕有保留生育功能要求的病人,可行保守手術(shù)。無(wú)生育要求的患者,標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是留取腹腔沖洗液后作全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)、腹膜多點(diǎn)活檢。不必常規(guī)切除盆腹腔淋巴結(jié)。4. 術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者和沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不必接受輔助治療;化療宜選用較溫和的PC方案,療程不宜過(guò)于集中。5. 最重要的預(yù)后因素是卵巢外病變的性質(zhì),II、III期患者腹膜種植的類型是主要的預(yù)后因素。術(shù)后殘留病灶的大小也有預(yù)后意義。 l 發(fā)病特點(diǎn)卵巢交界性腫瘤病因不清,目前認(rèn)為它來(lái)源于卵巢表面特化的腹膜或衍生物以及上皮包涵囊腫。流行病學(xué)調(diào)查顯示未產(chǎn)婦比經(jīng)產(chǎn)婦風(fēng)險(xiǎn)高,哺乳是保護(hù)因素,但口服避孕藥無(wú)保護(hù)作用。其準(zhǔn)確發(fā)病率尚不清楚,據(jù)估計(jì)近年發(fā)病率穩(wěn)定在 2/100 000 婦女年。漿液性最常見(jiàn)(65%),其次粘液性(30%)。卵巢漿液性交界性腫瘤的發(fā)病年齡較良性漿液性囊腺瘤稍高,較漿液性癌低 10~15 歲 (分別為 45 歲和 60 歲) 。卵巢漿液性交界性腫瘤約50%為單側(cè)性,30%雙側(cè)。而粘液性交界性腫瘤約8%雙側(cè)。30%的卵巢漿液性交界性腫瘤卵巢表面有腫瘤,66.7%有腹膜種植。絕大多數(shù)交界性腫瘤為I期(50%~80%)。與同樣臨床分期的卵巢癌相比,卵巢交界性腫瘤的預(yù)后要好得多。I期患者的5年生存率高達(dá)96%,其它各期平均約92%。 l 臨床診斷卵巢交界性腫瘤術(shù)前診斷的準(zhǔn)確性不高,正確的診斷主要依據(jù)病理組織學(xué)檢查。一、 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):長(zhǎng)期以來(lái)卵巢交界性腫瘤的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)一直存在不同的意見(jiàn)。經(jīng)過(guò)30余年的探索,對(duì)其本質(zhì)認(rèn)識(shí)逐步深入,特別是2003年8月27~28日在美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)舉行的卵巢交界性腫瘤工作會(huì)議,就卵巢交界性腫瘤的某些病理學(xué)方面的分歧取得了較一致的意見(jiàn)。特別是引入了微乳頭型漿液性交界性腫瘤、間質(zhì)的微浸潤(rùn)、上皮內(nèi)癌以及腹膜種植等病理診斷概念,為交界性腫瘤的治療提供了依據(jù)。卵巢交界性腫瘤依據(jù)上皮類型可分為漿液性、粘液性,子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞、Brenner等類型,其中以前兩型最為多見(jiàn),下面就這兩型交界性腫瘤及近些年提出的有關(guān)交界性腫瘤的病理學(xué)特征作重點(diǎn)概述。(一) 漿液性交界性腫瘤(SBOT)的病理學(xué)診斷:大體上,腫瘤呈囊性及乳頭狀生長(zhǎng),直徑從2-25cm不等,平均10cm, 腫瘤表面可以出現(xiàn)外生性乳頭。根據(jù)細(xì)胞及組織結(jié)構(gòu)上的不同可以將SBOT分為兩型:典型型SBOT和微乳頭型SBOT。1. 典型型SBOT:占漿液性交界性腫瘤的 90 %,有典型的分支乳頭結(jié)構(gòu), 乳頭被覆多層上皮細(xì)胞,細(xì)胞核僅具有輕到中度非典型性,一般不出現(xiàn)核分裂像,或僅有少量核分裂像,但通常沒(méi)有病理性核分裂像??梢猿霈F(xiàn)間質(zhì)微浸潤(rùn)灶,囊液及間質(zhì)中??梢?jiàn)到沙粒體。2. 微乳頭型SBOT:占漿液性交界性腫瘤的 5 %~10 %,顯微鏡下可見(jiàn)細(xì)長(zhǎng)的“微乳頭”直接從囊壁或大的纖維性或水腫性乳頭上以無(wú)分支的形式產(chǎn)生,形成“水母頭”樣表現(xiàn)。乳頭軸心含極少量或沒(méi)有結(jié)締組織,表面最常被覆立方形細(xì)胞。纖細(xì)形乳頭的長(zhǎng)至少是寬的5倍。纖維血管軸心周圍圍繞篩狀上皮或微乳頭與篩狀結(jié)構(gòu)相混合者也被歸入此型中。在大多數(shù)病例中,微乳頭SBOT可與典型SBOT并存, 因此,在一張切片中至少應(yīng)出現(xiàn)一個(gè)由微乳頭或篩狀結(jié)構(gòu)或二者共同構(gòu)成的連續(xù)的區(qū)域,其最大徑應(yīng)>5mm,才能診斷為微乳頭型SBOT。此外,。診斷微乳頭型SBOT應(yīng)注意以下兩點(diǎn):首先微乳頭型SBOT不能出現(xiàn)間質(zhì)微浸潤(rùn),一旦出現(xiàn)間質(zhì)浸潤(rùn),就應(yīng)診斷為漿液性癌。其次微乳頭型SBOT中的核異型一般為輕-中度,如果出現(xiàn)重度的異型性則也要考慮乳頭狀漿液性癌的可能性。 兩型SBOT,除在組織形態(tài)上有差異外,在臨床預(yù)后上也有不同。多數(shù)研究認(rèn)為微乳頭型SBOT要較典型的SBOT更易出現(xiàn)浸潤(rùn)性腹膜種植,并且出現(xiàn)復(fù)發(fā)的間隔期也更短。因而,有人認(rèn)為它是低度惡性漿液型癌的一種特殊類型,甚至有作者稱其為非浸潤(rùn)性微乳頭型漿液性癌。但絕大多數(shù)婦科病理學(xué)家仍將沒(méi)有間質(zhì)浸潤(rùn)的微乳頭型腫瘤放在交界性漿液性腫瘤中。但值得注意的是:對(duì)于這型病變應(yīng)充分取材,除外浸潤(rùn)性病變的出現(xiàn),并且應(yīng)該注意細(xì)胞核的異型性。如果忽略這兩點(diǎn),有可能漏診一些漿液性癌,導(dǎo)致臨床治療不足(二)粘液性交界性腫瘤(MBOT)的病理診斷卵巢粘液性交界性腫瘤(MBOT)與SBOT診斷的標(biāo)準(zhǔn)一樣:粘液上皮有復(fù)雜性增生,細(xì)胞及結(jié)構(gòu)的非典型性要較囊腺瘤明顯,并且這種結(jié)構(gòu)應(yīng)至少占到腫瘤的10%。腫瘤不出現(xiàn)間質(zhì)浸潤(rùn),即使出現(xiàn)也不超過(guò)微浸潤(rùn)的界限。MBOT可分為兩型:腸型和宮頸內(nèi)膜(Mullerian)型。腸型MBOT超過(guò)90%的病例為單側(cè)腫物,腫瘤體積較大,平均直徑為17cm.。切面呈多房性,含有水樣或粘液樣內(nèi)容物,被膜光滑。顯微鏡下可見(jiàn)腫瘤由大小不等的囊和腺體組成,被覆的上皮為復(fù)層增生的腸型粘液上皮,可形成橋狀及復(fù)層結(jié)構(gòu),并可有絨毛及乳頭狀突起。 即使是在同一腫瘤中,細(xì)胞核異型性的程度及核分裂象多少也有很大差異性,通常其異型性為輕度至中度,可以出現(xiàn)間質(zhì)的微浸潤(rùn)。腸型交界性粘液性腫瘤的間質(zhì)微浸潤(rùn)灶的直徑為<5mm。與腸型MBOT相反,宮頸內(nèi)膜型少見(jiàn)得多,約占MBOT的5%~15%,其與SBOT的臨床、病理聯(lián)系更緊密,無(wú)論是在組織結(jié)構(gòu)上,還是種植的形態(tài)上都與SBOT更相似。13%~40%的腫瘤是雙側(cè)性,腫瘤平均直徑為7-8cm 。大體結(jié)構(gòu)上更類似于卵巢的SBOT,腫瘤可以是囊內(nèi)生長(zhǎng),也可以是外生性結(jié)構(gòu)。顯微鏡下腫瘤可由宮頸型粘液上皮及漿液(纖毛細(xì)胞)型上皮混合組成,常??苫煊猩倭科渌募?xì)胞類型(如:子宮內(nèi)膜樣,鱗狀上皮或嗜酸性細(xì)胞)。常呈現(xiàn)出復(fù)雜的分級(jí)乳頭,上皮細(xì)胞排列成復(fù)層或叢狀。核異型一般為輕度到中度,分裂像不常見(jiàn),有較多的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 。同SBOT一樣,宮頸型MBOT也可顯示微乳頭結(jié)構(gòu),間質(zhì)微浸潤(rùn)和淋巴結(jié)累及,但不伴發(fā)腹膜假粘液瘤。MBOT可以伴有上皮內(nèi)癌,其定義是MBOT中某些區(qū)域顯示癌的細(xì)胞學(xué)特征,但無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。但對(duì)其診斷的標(biāo)準(zhǔn)仍有些爭(zhēng)議,有些研究者認(rèn)為粘液性交界性腫瘤顯示以下某一種或多種特征就可診斷上皮內(nèi)癌:中等到高度細(xì)胞異型上皮復(fù)層達(dá)到4層或更多層、腺腔內(nèi)出現(xiàn)篩狀或出現(xiàn)無(wú)間質(zhì)的乳頭狀增生。但目前一致認(rèn)同的診斷上皮內(nèi)癌的標(biāo)準(zhǔn)是:存在細(xì)胞學(xué)異型性應(yīng)該達(dá)到重度(3級(jí))。而對(duì)于具有過(guò)度的上皮分層和其他復(fù)雜的囊內(nèi)生長(zhǎng)結(jié)構(gòu),但細(xì)胞缺乏重度異型性,仍應(yīng)視為交界性腫瘤,而不應(yīng)診斷為上皮內(nèi)癌。(三)腹膜種植卵巢漿液性交界性腫瘤經(jīng)常伴有較高頻率的卵巢外病變。大約有20%~46%的SBOT出現(xiàn)盆腹腔漿膜及網(wǎng)膜表面的種植。腹膜種植分為浸潤(rùn)性種植和非浸潤(rùn)性種植。(1)浸潤(rùn)性種植:組織學(xué)上表現(xiàn)為上皮雜亂無(wú)章的增生,不規(guī)則地延伸到腹膜下面的正常組織并將其破壞。種植灶常常由細(xì)長(zhǎng)的乳頭、腺體、小的實(shí)性細(xì)胞巢或篩狀上皮巢組成。細(xì)胞一般輕度至中度異型,有時(shí)有重度異型,像高級(jí)別的漿液性癌。(2)非浸潤(rùn)性種植在形態(tài)學(xué)上又分為兩種:有上皮增生但無(wú)間質(zhì)反應(yīng)的上皮性種植和伴隨明顯間質(zhì)反應(yīng)的促纖維生成性種植。上皮型的特點(diǎn)是:乳頭狀增生的漿液性上皮,位于腹膜表面或邊界光滑的間皮凹陷中,其下方的組織沒(méi)有被侵犯,細(xì)胞的異型性不明顯,沒(méi)有核分裂象,經(jīng)??梢钥吹缴沉sw。這一型的種植性病變類似其卵巢的病變。促纖維生成型特點(diǎn)是:增生的肉芽組織型纖維母細(xì)胞在腹膜表面形成斑塊狀結(jié)構(gòu),其中有小乳頭、腺體和類似腺體的結(jié)構(gòu)、單個(gè)細(xì)胞以及小細(xì)胞巢。有研究者認(rèn)為這些腺樣成分更象反應(yīng)性的間皮增生。上述非浸潤(rùn)性種植的兩種類型可同時(shí)存在。無(wú)論為何種類型的非浸潤(rùn)性種植,均不影響其 10 年存活率。有關(guān)腹膜種植病變究竟是真正的種植(即從卵巢腫瘤上脫落的腫瘤細(xì)胞種植到腹膜表面繼續(xù)生長(zhǎng)),還是獨(dú)立于卵巢的原發(fā)腹膜腫瘤,一直存在著爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為卵巢SBOT所合并的“腹膜種植”可能是來(lái)源于第二Müllerian系統(tǒng)的病變,其性質(zhì)可以與卵巢病變相同,也可以不同于卵巢病變。但一些臨床病理研究顯示,伴有累及卵巢表面的外生性SBOT以及微乳頭型SBOT的患者發(fā)生腹膜種植的危險(xiǎn)度要高于囊內(nèi)性SBOT患者,表明至少在一些病例中腹膜種植是真正的種植。不管腹膜病灶是多中心的原發(fā)病灶,還是種植后的病灶,種植的類型對(duì)于預(yù)后的判斷極為重要。浸潤(rùn)性種植預(yù)后較差,50 %以上有復(fù)發(fā),10 年存活率約 35 %。 Bell 等報(bào)道浸潤(rùn)性腹膜種植的復(fù)發(fā)率為65% ,而非浸潤(rùn)性種植僅 14 %復(fù)發(fā)。Seidman統(tǒng)計(jì)4129例交界性漿液性腫瘤經(jīng)7.4年(中位數(shù))隨訪,非浸潤(rùn)性腹膜種植者存活率可達(dá)95%,而浸潤(rùn)性腹膜種植者則降到66%。因此臨床醫(yī)生在手術(shù)時(shí)對(duì)腹腔應(yīng)慎重地行多點(diǎn)活檢來(lái)尋找病變,漿液性交界性腫瘤中發(fā)生浸潤(rùn)種植者是唯一的致死原因,只有這類患者需要化療。(四)間質(zhì)微浸潤(rùn) 卵巢交界性腫瘤可以伴有間質(zhì)的微浸潤(rùn),其中SBOT中出現(xiàn)間質(zhì)微浸潤(rùn)的比例最高,大約有10%~15%的SBOT包含間質(zhì)內(nèi)微浸潤(rùn)灶,在妊娠病人合并漿液交界性腫瘤時(shí),其間質(zhì)微浸潤(rùn)的比例更高,有文獻(xiàn)報(bào)告微浸潤(rùn)發(fā)生的比例可高達(dá)80%。微浸潤(rùn)灶非常小,通常不會(huì)引起顯著的間質(zhì)反應(yīng)。診斷時(shí)應(yīng)采用交界性腫瘤伴微浸潤(rùn)(borderline tumors with microinvasion)而不采用“微浸潤(rùn)交界性腫瘤” (”mciroinvasison borderline tumors”)一詞。根據(jù)其形態(tài)學(xué)特征可將其分為三種形式:前兩種主要見(jiàn)于SBOT, 后一種見(jiàn)于MBOT.第一種形態(tài)特征為:在腫瘤的乳頭纖維間質(zhì)或囊內(nèi)間質(zhì)中出現(xiàn)單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞簇、巢。這些瘤細(xì)胞輕度至中度異型,具有豐富的嗜酸性胞漿。周圍間質(zhì)一般正?;蛴休p度纖維組織增生。大部分報(bào)道的間質(zhì)微浸潤(rùn)都屬于這種類型。第二種很少見(jiàn)。鏡下特點(diǎn)是:小的實(shí)性細(xì)胞巢或微乳頭浸潤(rùn)到間質(zhì)中,其周圍常有清楚的空隙或裂隙。 其中還可出現(xiàn)篩狀結(jié)構(gòu)以及圓形集合性的乳頭,類似浸潤(rùn)性低度漿液性癌。第三種: 在間質(zhì)中出現(xiàn)單個(gè)細(xì)胞或由粘液上皮細(xì)胞組成的腺體及小簇/巢浸潤(rùn);浸潤(rùn)灶周圍常有明顯的空隙,腺體不規(guī)則,邊緣不整,并常伴有間質(zhì)水腫、纖維母細(xì)胞增生以及炎細(xì)胞浸潤(rùn)。微浸潤(rùn)灶的大小標(biāo)準(zhǔn)尚無(wú)定論。最初提出SBOT中微浸潤(rùn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:?jiǎn)我唤?rùn)灶的最大徑≤3mm, 后也有人提出面積≤10mm2。在2003年交界性腫瘤會(huì)議的多數(shù)參會(huì)者更傾向于采用任何單一病灶的直徑≤5mm。而對(duì)于MBOT微浸潤(rùn)灶的標(biāo)準(zhǔn),尚沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),一些研究者仍采用與SBOT相同的標(biāo)準(zhǔn),即浸潤(rùn)灶最大徑不超過(guò)3mm, 面積不超過(guò)10mm2,但也有些研究者采用不同的大小標(biāo)準(zhǔn),但一般認(rèn)為,如果微浸潤(rùn)的最大徑不超過(guò)5mm, 細(xì)胞的異型性未達(dá)到重度(高級(jí)別),預(yù)后都非常好。 當(dāng)腫瘤主要有MBOT組成,但其中的浸潤(rùn)灶最大徑>5mm, 可診斷為粘液性交界性腫瘤伴有粘液癌成分,并注明癌灶的大小,以提醒臨床醫(yī)師的關(guān)注。 (五)淋巴結(jié)受累淋巴結(jié)受累(Lymph node involvement)是指淋巴結(jié)中出現(xiàn)類似卵巢交界性的上皮增生,通常受累的是盆腔或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。據(jù)報(bào)道,在接受淋巴結(jié)取材的SBOT患者中有7-23%有區(qū)域淋巴結(jié)受累。這些病灶可能是淋巴竇中的真性轉(zhuǎn)移,也可能是將竇中的間皮細(xì)胞誤認(rèn)為腫瘤細(xì)胞,或來(lái)源于苗勒包涵腺體的原發(fā)性卵巢漿液性交界性腫瘤。因而尚不能確認(rèn)淋巴結(jié)受累是與卵巢腫瘤具有克隆性關(guān)系還是獨(dú)立性的病變,而且具有淋巴結(jié)受累的患者并未影響其預(yù)后。Seidman統(tǒng)計(jì)43例交界性漿液性腫瘤伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,經(jīng)6.5年(中位數(shù))隨訪,存活率達(dá)98%。因此,建議不使用 “淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”這一名詞,而是使用“淋巴結(jié)受累”來(lái)描述此類病變。(六)腹膜假粘液瘤腹膜假粘液瘤((Pseudomyxoma peritonei, PMP)是指在手術(shù)中發(fā)現(xiàn)盆腹腔內(nèi)出現(xiàn)大量粘液腹水和/或在腹膜表面有多量粘液結(jié)節(jié),通常還伴有卵巢和闌尾的粘液性腫瘤。以往認(rèn)為,PMP是由原發(fā)卵巢粘液性腫瘤,尤其是腸型MBOT破裂后播散到腹膜而形成。但最近的形態(tài)學(xué)、免疫組化和分子遺傳學(xué)研究都提供了強(qiáng)有力的證據(jù),表明實(shí)際上幾乎所有的PMP都起源于胃腸道,尤其是闌尾粘液性腫瘤,而與PMP同時(shí)存在的卵巢腫瘤是繼發(fā)性的。PMP以往是作為診斷名詞使用?,F(xiàn)認(rèn)為PMP只是一種臨床描述,而不是一個(gè)病理診斷。對(duì)于腹膜假粘液瘤的患者,應(yīng)注意檢查闌尾,并應(yīng)對(duì)腹膜假粘液瘤標(biāo)本作全面的組織學(xué)檢查,對(duì)其中出現(xiàn)的上皮成分進(jìn)行分級(jí):即良性、交界性或惡性。二、臨床特征 患者一般無(wú)特殊癥狀。隨著腫瘤增大可表現(xiàn)為腹部不適、胃腸道癥狀、泌尿系壓迫癥狀。若腫瘤破裂,可出現(xiàn)急腹癥表現(xiàn)。部分患者為婦科查體發(fā)現(xiàn)。三、腫瘤標(biāo)記物 漿液性交界性腫瘤常用的血清腫瘤標(biāo)記物是CA125,Gotlieb 回顧分析了91例患者,75%漿液性交界性腫瘤患者術(shù)前CA125升高,平均為156IU/ml;而粘液性僅30%升高,平均為28IU/ml。而且CA125水平與腫瘤分期相關(guān)。Ia期患者僅有35%升高,平均67 IU/ml;有卵巢外播散者則高達(dá)89%升高,平均259 IU/ml。 CA19-9是一種腫瘤相關(guān)性抗原,一般多見(jiàn)于消化系腫瘤。Engelen報(bào)道粘液性交界性腫瘤有57%術(shù)前CA19-9升高,因此推薦CA19-9作為粘液性腫瘤的腫瘤標(biāo)記物。CA19-9同時(shí)可用于監(jiān)測(cè)病情,建議粘液性腫瘤隨訪用CA19-9,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。CEA在交界性腫瘤中陽(yáng)性率僅7.7%~9%,對(duì)于診斷無(wú)特異性。四、影像學(xué)檢查 彩色超聲檢查是重要的輔助檢查手段。卵巢交界性腫瘤的聲像診斷:首先要有囊內(nèi)復(fù)合體(即乳頭或房隔)、PI<1.0、缺乏腫瘤內(nèi)匯合血管;結(jié)合CA125<150U/L,年齡<60歲,其診斷準(zhǔn)確率可達(dá)91%。迄今為止,交界性腫瘤的最常見(jiàn)的兩個(gè)特征聲像仍是囊內(nèi)乳頭結(jié)構(gòu)和多房隔,但不是診斷的敏感指標(biāo)。盡管其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和敏感性較差,但是特異性和陰性預(yù)測(cè)值高。最近Exacoustos回顧分析了33例交界性腫瘤患者的彩超資料,并與82例惡性、337例良性患者進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)交界性患者48%有小乳頭結(jié)構(gòu),即乳頭的基底寬度<10mm、高度<15mm,24%有房隔結(jié)構(gòu);而惡性患者更多表現(xiàn)為純實(shí)性或囊實(shí)性腫物,囊內(nèi)乳頭基底寬度多>10mm、高度多>15mm;良性腫瘤多為單房、囊壁光滑、直徑<5cm的囊腫。交界性腫瘤僅9%為單房囊腫,惡性沒(méi)有單房囊腫。腫瘤的內(nèi)部,特別是乳頭內(nèi)部出現(xiàn)血流信號(hào)在交界性腫瘤和惡性更多見(jiàn),分別是56.3%和66.7%,而良性沒(méi)有一例有血流信號(hào)。同時(shí)交界性和惡性腫瘤比良性腫瘤更多出現(xiàn)低阻力血流信號(hào),但二者間沒(méi)有區(qū)別。如果特征聲像結(jié)合血流情況,其特異性可高達(dá)100%,但敏感性下降到27%。 Fruscella 進(jìn)一步指出不同病理類型交界性腫瘤聲像特征仍有區(qū)別。漿液性腫瘤和粘液性腫瘤中的宮頸內(nèi)膜型具有較相似的特點(diǎn):腫瘤體積較小,囊腔少(通常為單房)、囊內(nèi)多有乳頭或?qū)嵭詤^(qū)、乳頭內(nèi)部血流低阻(RI<0.4)者多。而粘液性腫瘤中的腸型的特點(diǎn)是:?jiǎn)蝹?cè)、腫瘤體積大、多房隔(>10個(gè)囊腔者多)、囊壁光滑、囊內(nèi)實(shí)性區(qū)或乳頭少(圖57-13)。五、冰凍病理診斷鑒于交界性腫瘤術(shù)前診斷率仍不高,術(shù)中冰凍病理顯得非常重要。冰凍病理的可靠性各家作者報(bào)道不一,尤其對(duì)粘液性交界性腫瘤。一般認(rèn)為鑒別良惡性較可靠,但鑒別交界性與惡性或交界性與良性則不是非常準(zhǔn)確。Wong報(bào)道200例冰凍病理的結(jié)果,22%粘液性交界性腫瘤誤診為良性,而漿液性交界性腫瘤的誤診率為5%。對(duì)粘液性腫瘤的誤診率高,主要是粘液性腫瘤的異質(zhì)性造成的。鑒于冰凍病理的局限性,術(shù)中根據(jù)冰凍病理結(jié)果決定手術(shù)范圍仍具有相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)性。術(shù)前與患者和術(shù)中及時(shí)與家屬的溝通是十分明智的。l 診治流程可疑交界性卵巢腫瘤的患者,先進(jìn)行血清CA125和CA19-9檢查,以及陰道彩超檢查。術(shù)中送冰凍病理檢查。有生育要求的患者實(shí)行保守手術(shù),無(wú)生育要求患者的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是留取腹腔沖洗液后作全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)、腹膜多點(diǎn)活檢。不必常規(guī)切除盆腹腔淋巴結(jié)。術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者和沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不必接受輔助治療。l 卵巢交界性腫瘤治療方法選擇的原則卵巢交界性腫瘤的治療主要為手術(shù)治療,除特殊病例外,現(xiàn)多不主張加用輔助治療。一、卵巢交界性腫瘤的保守性手術(shù) 約1/3的卵巢交界性腫瘤患者年齡小于40歲,很多病人有保留生育功能的要求。大量的臨床研究結(jié)果提示保守手術(shù)患者的無(wú)病生存率和總生存率與進(jìn)行了滿意的分期手術(shù)的患者無(wú)區(qū)別,都接近100%。而且保守手術(shù)后患者的生育、妊娠結(jié)局也很好,但術(shù)后需嚴(yán)密隨訪。保守性手術(shù)通常指患側(cè)附件切除,適用于年輕、有生育要求的患者。手術(shù)應(yīng)滿足以下條件:①患者年輕、渴望生育;②確定為I期、對(duì)側(cè)卵巢和輸卵管正常;③術(shù)后有條件長(zhǎng)期隨訪。年輕患者如一側(cè)卵巢有腫瘤時(shí),一般開(kāi)腹后留取腹水或腹腔沖洗掖,然后先作一側(cè)附件切除, 剖視有可疑時(shí)送冰凍切片。如病理報(bào)告為交界性卵巢腫瘤,對(duì)側(cè)卵巢應(yīng)作剖視,并送病理檢查,同時(shí)應(yīng)仔細(xì)探查盆腔及上腹部,如均無(wú)惡性證據(jù),可不再作其他手術(shù)。由于附件切除和囊腫剝除術(shù)后的復(fù)發(fā)率分別是2-3%和20%,因此囊腫剝除術(shù)僅限于雙側(cè)交界性卵巢腫瘤或已有一側(cè)卵巢切除的患者。切除標(biāo)本應(yīng)每1~2cm做一切片檢查,明確是否無(wú)侵襲。術(shù)后石蠟切片病理檢查如為癌,可根據(jù)情況進(jìn)行卵巢癌再分期手術(shù)和/或加用化療。 Kennedy等探討了有卵巢外病變或晚期患者行保守手術(shù)的可能性。76例交界性漿液性腫瘤患者,39/76例有卵巢外病變,28/74例為II或III期患者,其中66例隨訪了8~264個(gè)月(平均99個(gè)月)。僅有1/66例(1.5%)病情進(jìn)展,死于廣泛播散的漿液癌;2/18(11.1%)例行保守手術(shù)者復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期隨訪顯示:卵巢外病變并不意味著腹膜種植,對(duì)年輕患者行保守手術(shù)是可行的。有作者報(bào)道交界性腫瘤患者行子宮+雙附件切除、附件切除和單純囊腫切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率分別為5.7%、15.1%和36.3%。復(fù)發(fā)后可再次行保守手術(shù),仍可獲得妊娠和長(zhǎng)期存活。特別在有生育要求的患者保守手術(shù)方式中,單純卵巢囊腫剝除術(shù)似乎也是適合的選擇。Yinon比較了40例附件切除和22例卵巢囊腫剝除術(shù)的結(jié)果,平均隨訪88個(gè)月。兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)率無(wú)差異,分別是27.5%和22.7%;但是囊腫剝除組患者無(wú)瘤間期明顯短于附件切除組,分別是23.6和41個(gè)月(無(wú)統(tǒng)計(jì)意義)。共25例患者獲得妊娠38次,分娩35次。綜上所述認(rèn)為保守手術(shù)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)雖然顯著升高,但不影響最終的生存率。生育問(wèn)題是保守手術(shù)后值得關(guān)注的問(wèn)題。Morice綜述大約10-35%的患者術(shù)前即存在不孕問(wèn)題,保守手術(shù)術(shù)后自然妊娠率32-65%,對(duì)持續(xù)不孕的病例可選擇試管嬰兒助孕。年齡與妊娠率密切相關(guān),<35歲者妊娠率42%,35-40歲降為22%,>40歲沒(méi)有妊娠。促排卵藥是否增加癌變還有爭(zhēng)議。目前認(rèn)為早期交界性腫瘤保守手術(shù)后促排卵治療是安全的。在晚期或微乳頭型患者最好不要應(yīng)用促排卵+I(xiàn)VF,以免加速疾病進(jìn)展。Fortin 報(bào)道了30例交界性腫瘤的不孕癥患者術(shù)后接受促排卵治療,平均周期2.6個(gè),中位隨訪時(shí)間93個(gè)月,在隨訪42個(gè)月時(shí)有4例復(fù)發(fā)(3例單純卵巢囊腫切除術(shù))。所有復(fù)發(fā)病例仍然為交界性腫瘤,通過(guò)再次手術(shù)治療。目前所有患者無(wú)瘤生存,共有13例妊娠。保守手術(shù)后隨訪非常重要,保守手術(shù)后2年內(nèi),每3月復(fù)查一次,以后每半年一次。5年時(shí)復(fù)發(fā)率可達(dá)20%,即使妊娠分娩后也要隨訪。分娩后是否切除卵巢有爭(zhēng)議,需考慮多個(gè)因素:腫瘤組織類型、分期、保守手術(shù)的術(shù)式以及病人的意愿。目前認(rèn)為對(duì)能常規(guī)隨訪的患者不必推薦切除卵巢,只有復(fù)發(fā)時(shí)再切除。有些病人因心理因素或想簡(jiǎn)化隨訪程序而在產(chǎn)后要求切除卵巢。在交界性腫瘤的手術(shù)中對(duì)側(cè)卵巢的楔形活檢問(wèn)題值得注意。漿液性與粘液性交界性腫瘤均可以雙側(cè)發(fā)生,許多作者建議對(duì)健側(cè)卵巢行楔形活檢;但也有人反對(duì),認(rèn)為術(shù)后易出現(xiàn)卵巢周圍粘連而導(dǎo)致不孕。雖然目前微創(chuàng)技術(shù)和抗粘連制劑的應(yīng)用能減少粘連的發(fā)生,但有報(bào)道肉眼外觀正常的卵巢,鏡下分析也無(wú)病灶,因此對(duì)對(duì)側(cè)卵巢活檢的價(jià)值提出疑問(wèn)。目前尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。既往主張?jiān)谕瓿缮δ芎笄谐A舻穆殉?,現(xiàn)在認(rèn)為可以繼續(xù)保留。二、卵巢交界性腫瘤的其他手術(shù)臨床I期成年人如不再需要生育時(shí), 標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是留取腹腔沖洗液后作全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)、腹膜多點(diǎn)活檢。由于常常在同一腫瘤中同時(shí)存在良性、交界性和惡性成分,如術(shù)中冰凍切片病理檢查不能確定交界性或惡性,則一般應(yīng)進(jìn)行淋巴結(jié)清掃;II、III、IV期者可行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。對(duì)于較晚期患者應(yīng)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),但淋巴結(jié)是否切除值得質(zhì)疑,因?yàn)樗c生存期無(wú)關(guān)。臨床治療達(dá)到完全緩解的患者現(xiàn)多主張不進(jìn)行二次探查術(shù)。三、腹腔鏡手術(shù)既往認(rèn)為腹腔鏡處理交界性腫瘤尚不成熟,術(shù)前考慮到交界性腫瘤者不主張行腹腔鏡手術(shù),避免種植。隨著腹腔鏡技術(shù)的進(jìn)步,研究病例的增多,目前認(rèn)為可選擇合適的病例安全有效地進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)。Vaisbuch 綜述了腹腔鏡處理交界性腫瘤的歷程,2003年后陸續(xù)報(bào)道多家醫(yī)療中心分別成功完成30例、24例、34例腹腔鏡手術(shù),認(rèn)為腹腔鏡手術(shù)治療交界性腫瘤是安全、有效的。Desfeux報(bào)道了48例腹腔鏡手術(shù)病例,盡管術(shù)中腫瘤破裂幾率增加,但與開(kāi)腹手術(shù)患者的生存率無(wú)差別。一項(xiàng)意大利的多中心研究共納入113例交界性腫瘤患者,其中52例腹腔鏡手術(shù),其余開(kāi)腹手術(shù)。腫瘤直徑2-30cm。腹腔鏡術(shù)中破裂和滲漏比例高達(dá)34%,而開(kāi)腹僅7%(差異有顯著性)。復(fù)發(fā)率11.5%,但與手術(shù)路徑無(wú)關(guān),也不影響預(yù)后。Maneo分析腹腔鏡術(shù)后病變持續(xù)存在與腫瘤大于5cm有關(guān),病理為漿液性、分期為Ic以及行卵巢囊腫剝除術(shù)似乎都與病變有關(guān)。因此腹腔鏡手術(shù)似乎更適合于年輕、腫瘤小于5cm、有生育要求而行保守手術(shù)的早期患者,可以減少術(shù)后粘連,有利于術(shù)后懷孕。為減少?gòu)?fù)發(fā),保守手術(shù)最好選擇切除患側(cè)附件。如果病變?yōu)殡p側(cè)卵巢,才考慮囊腫剝除術(shù)。腹腔鏡處理婦科惡性腫瘤的穿刺口轉(zhuǎn)移率一般在約1%,與開(kāi)腹手術(shù)無(wú)差別;交界性腫瘤術(shù)后穿刺口轉(zhuǎn)移僅有個(gè)案報(bào)道,因此穿刺口種植問(wèn)題不應(yīng)該成為反對(duì)腹腔鏡的理由,轉(zhuǎn)移診斷后需要手術(shù)切除。腹腔鏡手術(shù)中注意的事項(xiàng):需要技術(shù)熟練的醫(yī)師,手術(shù)開(kāi)始先留取腹腔沖洗液,仔細(xì)探查雙側(cè)卵巢和整個(gè)腹腔,可疑處送冰凍病理。術(shù)中如果腫物破裂,要徹底沖洗。建議使用取物袋。要避免術(shù)中對(duì)卵巢進(jìn)行穿刺、活檢或切碎的操作。但是當(dāng)腫瘤放置到取物袋內(nèi)后,可以進(jìn)行穿刺抽吸。四、卵巢交界性腫瘤是否需要再分期手術(shù)對(duì)于初次治療未行分期手術(shù)的患者,是否在病理確診后需要進(jìn)行再分期開(kāi)腹手術(shù)是臨床醫(yī)師關(guān)心的問(wèn)題。Winter 分析了48例傳統(tǒng)分期手術(shù)與45例未分期手術(shù)的患者,發(fā)現(xiàn)盡管17%術(shù)后分期升級(jí),但5年總生存率及復(fù)發(fā)率是沒(méi)有區(qū)別的。Rao對(duì)183例患者的資料分析,也認(rèn)為交界性腫瘤患者不必常規(guī)行盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃。因此,目前認(rèn)為對(duì)初次未分期手術(shù)沒(méi)有大體殘留病灶的患者,盡管再分期手術(shù)會(huì)“升級(jí)”,但是這對(duì)治療是否有益處值得疑問(wèn)。五、輔助治療 超過(guò)I期的患者,是否需作輔助化療,各家意見(jiàn)還不十分一致。有文獻(xiàn)報(bào)道,輔助治療不僅不能改變交界性腫瘤患者的預(yù)后,過(guò)度化療可引起并發(fā)癥,增加患者的死亡率。尚無(wú)任何前瞻性隨機(jī)研究支持化療有益。但也有報(bào)道交界性腫瘤對(duì)化療并非完全不敏感,術(shù)后輔助治療仍有一定的近期療效。特別是術(shù)后有殘留病灶者,化療可使腫瘤松動(dòng)、病灶縮小,待條件許可時(shí)再次手術(shù),可達(dá)到將腫瘤完全切除的目的。因此,關(guān)于交界性腫瘤的術(shù)后輔助治療,提出以下幾點(diǎn):①應(yīng)明確交界性腫瘤輔助治療的目的是縮小病灶,有腫瘤殘留者可給予化療,為再次減瘤手術(shù)成功創(chuàng)造條件,但不能期待利用輔助治療改善預(yù)后;②FIGO I期及其他期別術(shù)后無(wú)腫瘤殘留者,不必接受輔助治療,但應(yīng)嚴(yán)密隨訪;③沒(méi)有腹膜浸潤(rùn)的患者不需要輔助治療,漿液性交界性腫瘤中只有發(fā)生浸潤(rùn)種植者需要化療;④交界性腫瘤的腫瘤細(xì)胞增殖速度較上皮性癌緩慢,化療應(yīng)有別于卵巢上皮癌,宜選用較溫和的方案,如PC方案較為理想,療程不宜過(guò)于集中;⑤建議開(kāi)展腫瘤細(xì)胞DNA含量、倍體水平及有關(guān)癌基因的檢測(cè),明確轉(zhuǎn)移灶的病理類型,使治療有的放矢。l 隨訪與影響預(yù)后的因素卵巢交界性腫瘤應(yīng)象卵巢癌一樣進(jìn)行隨訪。陰道超聲、婦科檢查及血清標(biāo)記物是患者術(shù)后隨訪的常規(guī)項(xiàng)目,其中陰道超聲檢查是目前發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)最有效的手段。漿液性交界性腫瘤用CA125,粘液性腫瘤隨訪用CA19-9。最重要的預(yù)后因素是卵巢外病變的性質(zhì),II、III期患者腹膜種植的形態(tài)學(xué)是主要的預(yù)后因素,預(yù)后不良者顯示以下3種特征之一:微乳頭型,被裂隙圍繞的實(shí)質(zhì)上皮巢,浸潤(rùn)其下方組織。漿液性交界性腫瘤伴微乳頭型預(yù)后差,10年生存率僅60%。如Ayhan分析了100例交界性腫瘤病例,發(fā)現(xiàn)小于30歲行保守手術(shù)、有微乳頭結(jié)構(gòu)或腹膜種植者的無(wú)病生存率顯著降低。腹膜種植的類型決定患者的預(yù)后,伴有浸潤(rùn)性腹膜種植的患者預(yù)后差。術(shù)后殘留病灶的大小也有預(yù)后意義,初次手術(shù)后有殘留病灶是預(yù)后不良的指標(biāo)。無(wú)殘留病灶的患者影響預(yù)后的獨(dú)立因素有:DNA倍體,形態(tài)測(cè)定,F(xiàn)IGO分期,組織學(xué)類型和分級(jí),年齡。特別是DNA倍體和形態(tài)測(cè)定可作為指導(dǎo)預(yù)后的指標(biāo)。交界性腫瘤非整倍體者生存率僅15%。而手術(shù)方式和化療不是獨(dú)立的影響因素。來(lái)自瑞典的399例患者的隊(duì)列研究顯示,其中63例腫瘤DNA非整倍體,大多數(shù)輔以化療。經(jīng)長(zhǎng)達(dá)11年的隨訪,累積相對(duì)5年和10年生存率分別是99.9%和103.5%。非整倍體在大于60歲的患者多見(jiàn);而且似乎粘液性腫瘤比漿液性腫瘤更多見(jiàn)(無(wú)統(tǒng)計(jì)意義)。
崔恒醫(yī)生的科普號(hào)2011年09月08日65551
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卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者可以保留生育功能嗎?
卵巢惡性腫瘤如常見(jiàn)的卵巢上皮癌惡性度高,死亡率高,號(hào)稱“生殖系統(tǒng)癌王”和“婦科腫瘤中的沉默殺手”,一旦確診很難能保留生育功能,可以說(shuō)顧命要緊了。卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤是非上皮性惡性腫瘤,主要包括卵黃囊瘤(又稱內(nèi)胚竇瘤)、未成熟畸胎瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤、胚胎癌、原發(fā)絨癌以及混合性生殖細(xì)胞腫瘤等類型。好發(fā)于年輕婦女甚至未成年的幼女。傳統(tǒng)的治療方法為全子宮及雙附件切除,手術(shù)后患者即使痊愈,卻因此永遠(yuǎn)失去了生育的可能。但是自從70年代有效的化療方案問(wèn)世以來(lái),治愈率不斷提高,死亡率穩(wěn)步下降,人們開(kāi)始嘗試為患者保留子宮和正常卵巢組織,使大多數(shù)渴望生育的婦女經(jīng)治療后獲得了妊娠。卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者為什么可以保留生育功能呢?主要基于以下幾點(diǎn)考慮:1.卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤多發(fā)生于年輕婦女或幼女,平均年齡17-21歲,有生育要求。2. 腫瘤的單側(cè)性 惡性生殖細(xì)胞腫瘤不同于上皮性癌,絕大多數(shù)僅侵犯一側(cè)卵巢。因此手術(shù)時(shí)保留一側(cè)正常的卵巢和未受腫瘤侵犯的子宮是可行的。3. 對(duì)化療高度敏感: 由于化療方面的突破,使惡性生殖細(xì)胞腫瘤的復(fù)發(fā)率大大下降,使過(guò)去幾乎沒(méi)有治愈希望的卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤成為目前療效最佳的卵巢腫瘤,有效的化療為患者保留生育功能提供了可能。卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的治療以手術(shù)治療為主,但術(shù)后均應(yīng)加以化療。無(wú)性細(xì)胞瘤對(duì)放療敏感,但為防止放療對(duì)卵巢和子宮的損傷,術(shù)后也以化療為主。4.復(fù)發(fā)多不累及子宮及對(duì)側(cè)卵巢: 子宮和卵巢復(fù)發(fā)相對(duì)罕見(jiàn)。保留生育功能對(duì)患者是安全的。5. 切除對(duì)側(cè)卵巢及子宮并不能改善預(yù)后:研究證實(shí),局限在單側(cè)的無(wú)形性細(xì)胞瘤行單側(cè)附件切除或者雙側(cè)附件切除,兩者預(yù)后無(wú)明顯差別。6.有較好的腫瘤標(biāo)記物 卵巢內(nèi)胚竇瘤能產(chǎn)生大量的甲胎球蛋白(AFP),原發(fā)性絨癌能產(chǎn)生大量的絨毛膜促性腺激素(HCG),混合性生殖細(xì)胞腫瘤和胚胎癌則可同時(shí)產(chǎn)生AFP和HCG,或兩者之一。除AFP存在于胚胎組織及少數(shù)肝癌患者,HCG存在于妊娠和滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤外,很少存在于其他腫瘤或正常人,故為內(nèi)胚竇瘤和原發(fā)絨癌所特有,敏感性高,可作為病情監(jiān)測(cè)的可靠依據(jù)。有了這些敏感性高的腫瘤標(biāo)記物,對(duì)于了解保留生育機(jī)能患者對(duì)治療的反應(yīng)及長(zhǎng)期隨診,監(jiān)測(cè)病情變化起到了重要作用。7.未成熟畸胎瘤有向成熟逆轉(zhuǎn)的特點(diǎn) 卵巢復(fù)發(fā)性未成熟畸胎瘤有自未成熟向成熟轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)。我國(guó)著名婦科腫瘤專家沈鏗、崔恒等認(rèn)為,保留生育功能的治療對(duì)本病的預(yù)后無(wú)不良影響,對(duì)于年輕需要生育的患者,無(wú)論其期別的早晚,只要有正常卵巢組織存在,均可保守治療;即使無(wú)正常卵巢組織,也可保留子宮,術(shù)后予以激素替代治療及體外受精。因此,保留生育功能的治療模式已成為卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。
郭瑞霞醫(yī)生的科普號(hào)2011年08月25日8368
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卵巢腫瘤的診治及預(yù)防
卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤,是女性常見(jiàn)三大惡性腫瘤之一。卵巢位于盆腔深部,早期病變不易發(fā)現(xiàn),一旦出現(xiàn)癥狀常為晚期,表現(xiàn)為腹脹、腹部包塊及腹水、消瘦、嚴(yán)重貧血等惡病質(zhì)征象,應(yīng)高度警惕。近20年來(lái),由于有效化療方案的應(yīng)用,卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的死亡率從90%降到10%,但卵巢惡性上皮性腫瘤的治療效果卻一直未能改善,5年生存率徘徊于30%~40%。隨著宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌診斷和治療的進(jìn)展,卵巢癌已成為嚴(yán)重威脅婦女生命的腫瘤。卵巢癌的病因至今仍不清楚,但環(huán)境和內(nèi)分泌的影響在卵巢癌的致病因素中最受重視,此外還受地區(qū)、種族和家族、婚育、飲食習(xí)慣等因素的影響。卵巢癌高危因素包括:年齡大、未生育、曾患子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌、乳腺癌;有卵巢癌家族史。無(wú)卵巢癌家族史的婦女一生當(dāng)中發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)是1.4%,有一個(gè)一級(jí)親屬風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到5%,有兩個(gè)或更多的一級(jí)親屬則風(fēng)險(xiǎn)增加到7%。約5%~10%的卵巢上皮癌具有遺傳異常。卵巢腫瘤可以是良性的、良惡性交界及惡性的腫瘤,其病理形態(tài)多種多樣,根據(jù)卵巢的組織發(fā)生來(lái)分類,可分為上皮性腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等,其中卵巢上皮性癌占所有卵巢惡性腫瘤的85%~90%卵巢癌發(fā)病年齡段是婦科腫瘤中最寬的,可以發(fā)生在婦女一生中的任何時(shí)期,上皮性癌多發(fā)生在老年婦女,40歲以上婦女占95%。而生殖細(xì)胞瘤的發(fā)生多見(jiàn)于44歲以下,無(wú)性細(xì)胞瘤多見(jiàn)于20歲以下的青年和幼女,各類低分化癌則多見(jiàn)于老年。卵巢癌早期多無(wú)明顯癥狀,隨著病變進(jìn)展,常出現(xiàn)一些非特異性癥狀,有的是在婦科檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn);腫瘤增至中等大時(shí),常感腹脹或腹部捫及腫塊,逐漸增大后,出現(xiàn)腹脹,腫瘤大占滿盆、腹腔時(shí),出現(xiàn)壓迫癥狀,如尿頻便秘,浸潤(rùn)周圍組織或壓迫神經(jīng)引起腹痛、腰痛、下肢疼痛;壓迫盆腔靜脈引起下肢浮腫,功能性腫瘤引起雄激素或雌激素過(guò)多癥狀,絕經(jīng)前婦女也有主訴月經(jīng)不規(guī)則或經(jīng)量多,絕經(jīng)后婦女也可有少量陰道流血。卵巢腫瘤雖無(wú)特異性癥狀,常于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn),但根據(jù)患者的年齡、病史及局部體征等特點(diǎn)可初步確定是否為卵巢腫瘤,并對(duì)良、惡性作出估計(jì)。卵巢惡性腫瘤的體格檢查的特點(diǎn)是,雙側(cè),實(shí)性或半實(shí)性,表面高低不平,固定不動(dòng),常伴腹水和子宮直腸窩結(jié)節(jié)。卵巢癌轉(zhuǎn)移途徑主要有直接蔓延、 淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移。B超、CT/MRI能測(cè)定腫塊部位大小形態(tài)及性質(zhì),既可對(duì)腫塊來(lái)源作出定位,是否來(lái)自卵巢,又可提示腫瘤性質(zhì),囊性或?qū)嵭?,良性或惡性,并能鑒別卵巢腫瘤的腹水或結(jié)核性包裹性積液,有助于診斷。80%的卵巢上皮性癌患者CA125高于正常值,90%以上患者CA125水平消長(zhǎng)與病情緩解或惡化相一致,可用于病情監(jiān)測(cè),敏感性高。AFP檢查對(duì)內(nèi)胚竇瘤有特異性價(jià)值,對(duì)未成熟畸胎瘤,混合性無(wú)性細(xì)胞瘤含有卵黃囊成分者有協(xié)助診斷意義。HCG檢查對(duì)原發(fā)性卵巢絨癌有特異性。手術(shù)前診斷困難時(shí)可腹腔鏡檢查,直接觀察腫塊狀況,對(duì)可疑點(diǎn)進(jìn)行組織學(xué)檢查,抽取腹水或腹腔沖洗液查找癌細(xì)胞,卵巢癌的確診必須依靠腫瘤組織的病理學(xué)診斷。卵巢癌的治療目標(biāo)是早期爭(zhēng)取治愈;晚期控制復(fù)發(fā),延長(zhǎng)生存期。主要的治療方式為手術(shù)加標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合化療。對(duì)年輕的患者渴望生育功能的,根據(jù)病理類型、腫瘤的分期等決定手術(shù)范圍,要強(qiáng)調(diào)治療醫(yī)生的資格論證,最好由經(jīng)過(guò)正規(guī)訓(xùn)練的婦科腫瘤醫(yī)生實(shí)施卵巢癌的治療?;熓峭砥诼殉舶┑闹匾委煷胧?,一定要及時(shí)、足量、規(guī)范。卵巢癌易于復(fù)發(fā),應(yīng)長(zhǎng)期予以隨訪和監(jiān)測(cè)。隨訪和監(jiān)測(cè)內(nèi)容如下:1、臨床癥狀、體征、全身及盆腔檢查,強(qiáng)調(diào)每次隨診盆腔檢查的重要性。2、腫瘤標(biāo)記物CA125、AFP、HCG。3、影像檢查B超、CT及MRI(有條件者),4、正電子發(fā)射顯像(PET)(有條件者)。5、類固醇激素測(cè)定:雌激素、孕激素及雄激素(對(duì)某些腫瘤)。6、術(shù)后隨訪 術(shù)后1年,每月1次;術(shù)后2年,每3個(gè)月1次;術(shù)后3年,每6個(gè)月1次;3年以上者,每年1次。卵巢癌的預(yù)防:1、加強(qiáng)高蛋白富含維生素A的飲食,避免高膽固醇飲食,口服避孕藥預(yù)防;2、開(kāi)展普查普治:30歲每年1次,高危人群每半年1次;3、早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理:盆腔腫塊診斷不清或治療無(wú)效者盡早行腹腔鏡檢查及剖腹探查;4、乳癌、胃腸癌患者定期隨訪,青春期前、絕經(jīng)后期或生育年齡口服避孕藥者發(fā)現(xiàn)卵巢腫大應(yīng)考慮為卵巢腫瘤
高春英醫(yī)生的科普號(hào)2011年06月11日6190
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卵黃囊瘤的治療
卵黃囊瘤以往稱為內(nèi)胚竇瘤,1959年Teilum提出,系來(lái)自全能性的生殖細(xì)胞或有潛能的胚胎癌向胚胎外中胚層和胚胎外內(nèi)胚層發(fā)展。腫瘤的空網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)相當(dāng)于胚外中胚層的網(wǎng)狀膠質(zhì),上皮性囊腔相當(dāng)于卵黃囊。Pierce等用電鏡觀察證實(shí)該腫瘤的細(xì)胞和鼠卵黃囊壁的上皮細(xì)胞相似。Gitlin研究證明,人類的卵黃囊可以合成AFP。卵黃囊瘤發(fā)病率占兒童卵巢腫瘤的6.1%8.7%。發(fā)病年齡據(jù)Kurman的資料統(tǒng)計(jì)顯示為l1個(gè)月-45歲,平均年齡19歲,好發(fā)年齡為兒童和青少年。該瘤可同時(shí)并發(fā)其他類型的生殖細(xì)胞腫瘤,其中以成熟型畸胎瘤多見(jiàn)。腫瘤多見(jiàn)于性腺及骶尾部,也可發(fā)生于腹膜后、縱隔、大網(wǎng)膜、心臟、顱內(nèi)、眼眶等。發(fā)生于卵巢者可直接浸潤(rùn)卵巢被膜向腹膜后及盆腔生長(zhǎng),一般瘤體較大,單側(cè)多見(jiàn),右側(cè)為主,血行轉(zhuǎn)移為主,惡性程度較高。在PVB聯(lián)合化療方案問(wèn)世以前,是所有卵巢惡性腫瘤中預(yù)后最差的一種。大多數(shù)患者死于診斷后2年之內(nèi)。臨床表現(xiàn)首先是盆腔腫塊,并多數(shù)在短期內(nèi)迅速長(zhǎng)大,可合并腹痛腹脹:急劇的腹痛意味著腫瘤的扭轉(zhuǎn)或破裂。由于腫瘤本身沒(méi)有內(nèi)分泌功能,因此臨床上極少有內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象。若出現(xiàn)內(nèi)分泌癥狀,可能混合絨毛膜瘤或胚胎癌成分。影像學(xué)表現(xiàn)主要為圓形或卵圓形腫塊,較大,以實(shí)性成分為主,內(nèi)可見(jiàn)多個(gè)大小不等的囊性區(qū)域,甚至有的病例以囊狀改變?yōu)橹鳌D[塊內(nèi)無(wú)鈣化,同時(shí)有大量腹水。CT及MRI在診斷腫塊來(lái)源及與周圍臟器關(guān)系方面較超聲優(yōu)越。AFP是一個(gè)很特異的腫瘤標(biāo)志物,可作為診斷的重要指標(biāo)。卵巢內(nèi)胚竇瘤是一種少見(jiàn)腫瘤、影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性,需與卵巢囊腫、畸胎瘤、透明細(xì)胞癌、胚胎性癌等多種腫瘤相鑒別。自有效的聯(lián)合化療問(wèn)世 以來(lái) ,從70年代的VAC方案到80年代PVB及PEB方案的推出,使得卵巢卵黃囊瘤的治愈率不斷提高,即使晚期病例也有60%~80%的患者獲得長(zhǎng)期生存,這為卵巢卵黃囊瘤保留生育功能治療提供了有效保證。經(jīng)多因素分析顯示,患者年齡、腫瘤大小、組織類型及術(shù)前血清AFP值是否大于10000ng/ml均不是患者獨(dú)立的預(yù)后因素。Ayhan等也報(bào)道年齡、腫瘤的大小及組織類型均不是卵巢卵黃囊瘤患者主要的預(yù)后因素。綜上所述,卵巢卵黃囊瘤是一種高度惡性的卵巢腫瘤,但只要治療適當(dāng),不僅可以取得滿意的療效,還可以保留卵巢及生育功能。保留生育功能的術(shù)式加術(shù)后以順鉑為主的聯(lián)合化療是年輕婦女卵巢卵黃囊瘤理想的治療模式。臨床期別、殘留灶的大小是影響預(yù)后的重要因素。腫瘤好發(fā)的年齡和部位多在幼兒和青年人的性腺,即睪丸和卵巢,約占92.9%,偶爾也見(jiàn)于性腺外的組織。其進(jìn)展迅速,容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),術(shù)后存活率低,Kurman等早期報(bào)道手術(shù)治療卵黃囊瘤3年生存率僅為15%。在臨床表現(xiàn)上早期均為無(wú)癥狀腫塊,病程短,發(fā)展到一定時(shí)間,則根據(jù)腫瘤發(fā)生的部位出現(xiàn)不同的癥狀,并沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)和體征,病情進(jìn)展快,易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。目前國(guó)內(nèi)對(duì)兒童軟組織腫瘤仍按Brodeur分期 系統(tǒng)分為四期:I期:病變局限,手術(shù)完全切除,顯微鏡下無(wú)殘留;II期:手術(shù)完全切除,顯微鏡下有殘留或區(qū)域淋巴結(jié)陽(yáng)性;III期:手術(shù)不能完整切除或腫瘤破潰,胸腹水中檢出癌細(xì)胞;IV期:腫瘤遠(yuǎn)處播散或轉(zhuǎn)移。對(duì)卵黃囊瘤治療方法是以手術(shù)為主配合化療,術(shù)中盡可能切除病灶或減瘤,如病情需要也可以先化療1~2個(gè)療程再手術(shù)。隨著聯(lián)合化療的應(yīng)用和不斷改進(jìn),5年生存率也在逐漸提高,李璋琳等統(tǒng)計(jì)報(bào)道2年總體生存率達(dá)到53.33%,長(zhǎng)期緩解或治愈的病例已有報(bào)道。腫瘤形態(tài)具有多樣性,其基本特征為:1)典型的Sehiler—Duval小體.即類似于“腎小球血管袢”樣的結(jié)構(gòu),或嚙齒類胎盤的內(nèi)胚竇結(jié)構(gòu)。2)粘液網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。3)嗜酸性小體。4)免疫組化染色S-D小體及瘤細(xì)胞甲胎蛋白(AFP)和僅廣抗胰蛋白酶陽(yáng)性,嗜酸性小體及間質(zhì)膜樣物PAS染色陽(yáng)性。其中S-D小體及瘤細(xì)胞陽(yáng)性對(duì)明確診斷有決定性意義。血AFP的含量還可做為腫瘤治療療效的觀察指標(biāo)。
腫瘤外科顧松醫(yī)生的科普號(hào)2011年06月08日15056
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