梅毒是由梅毒螺旋體感染引起的性傳播疾病。臨床上常常會(huì)碰到一些患者，因?yàn)樾g(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)感染了梅毒，但是既往沒(méi)有不潔性交史，沒(méi)有梅毒病史，也沒(méi)有任何癥狀，怎么會(huì)和梅毒扯上關(guān)系？同時(shí)，有的患者的家屬擔(dān)心這會(huì)不會(huì)被傳染。也有另一些患者，因近期有不潔性交史，擔(dān)心得了梅毒，數(shù)次來(lái)醫(yī)院抽血化驗(yàn)。對(duì)于這個(gè)令人聞之變色的疾病，我們應(yīng)該如何正確看待它？梅毒螺旋體存在于梅毒患者的皮損處、血液、唾液、尿液、精液和乳汁中。一期和二期的梅毒患者具有傳染性，隨著病期延長(zhǎng)，傳染性越小。（1）性傳播：最主要的傳播方式。（2）母嬰傳播：未經(jīng)治療的梅毒孕婦和產(chǎn)婦在孕育、生產(chǎn)、哺乳過(guò)程中都可能將梅毒傳播給胎兒、嬰兒。（3）間接傳播：接觸梅毒患者的皮損處或接觸到梅毒病人沾污的物品用具可能會(huì)被感染。（4）血源性傳播：輸血、共用針頭、共用刮胡刀、共用紋身針、醫(yī)療暴露等可能會(huì)導(dǎo)致梅毒的傳播。據(jù)疾病預(yù)防控制局統(tǒng)計(jì)，2021年我國(guó)梅毒發(fā)病約48萬(wàn)例，梅毒死亡30人，即發(fā)病率為34.05/10萬(wàn)，死亡率為0.002/10萬(wàn)。（1）梅毒分期根據(jù)傳播途徑不同，梅毒分為先天性梅毒和后天獲得性梅毒。以2年的病程為分界線(xiàn)，又可以分為早期梅毒（2年內(nèi)）和晚期梅毒（2年以上）。根據(jù)臨床癥狀，早期梅毒分為一期梅毒、二期梅毒、早期隱性梅毒。大約有三分之一的未治療患者可發(fā)展為晚期梅毒，分為晚期良性梅毒、心血管梅毒、神經(jīng)梅毒、晚期隱性梅毒。（2）梅毒的臨床表現(xiàn)梅毒的癥狀多樣，感染早期可出現(xiàn)皮膚黏膜損害，包括典型的硬下疳、梅毒疹、扁平濕疣、蟲(chóng)蝕樣脫發(fā)等，可能會(huì)伴有淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、咽痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛等，這些癥狀可以自行消退，容易被忽視。如果未經(jīng)治療，可逐漸轉(zhuǎn)為潛伏期，沒(méi)有任何癥狀。感染晚期可能會(huì)累及心血管、神經(jīng)、骨骼、眼、肝臟等，繼而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，造成傷殘，甚至危及生命。目前梅毒診斷主要依靠血清學(xué)檢查，分為特異性抗體檢查（即梅毒螺旋體抗體檢測(cè)，如TPHA、TPPA）和非特異性抗體檢查(即非梅毒螺旋體抗體檢測(cè)，如TRUST、RPR)。（1）篩選試驗(yàn)臨床上一般選擇檢測(cè)特異性抗體進(jìn)行梅毒初篩（TPPA、TPHA）。如果特異性抗體陽(yáng)性，只能反映患者感染過(guò)梅毒，但是不能判斷是既往感染還是現(xiàn)癥感染。一旦感染過(guò)梅毒，即使病情治愈，特異性抗體也會(huì)是終身陽(yáng)性。（2）確診試驗(yàn)要確認(rèn)目前是否感染梅毒，需要結(jié)合非特異性抗體結(jié)果判斷(TRUST、RPR)。非特異性抗體檢查是反映患者體內(nèi)梅毒螺旋體的活躍程度，臨床上可通過(guò)觀察非特異性抗體的滴度評(píng)估治療效果。1）如果特異性抗體和非特異性抗體均為陽(yáng)性，提示目前感染梅毒。2）如果特異性抗體陰性，而非特異性抗體陽(yáng)性，不能診斷梅毒，可能是存在其他因素導(dǎo)致非特異性抗體生物性假陽(yáng)性，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性肝炎、麻風(fēng)病、腫瘤、傳染性單核細(xì)胞增多癥、其他螺旋體疾病等。3）有極少數(shù)晚期梅毒患者的非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)可能為陰性。（3）窗口期值得注意的是，梅毒血清學(xué)檢測(cè)存在窗口期，一般認(rèn)為是4~6周。因?yàn)槿梭w接觸梅毒螺旋體到人體免疫系統(tǒng)對(duì)梅毒螺旋體產(chǎn)生免疫反應(yīng)需要一定的時(shí)間。因此，如果感染不足6周，梅毒抗體檢測(cè)陰性，建議于感染6周后復(fù)查。梅毒治療越早效果越好，劑量足夠，療程規(guī)則，治療后需要定期復(fù)查。不規(guī)則治療可增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及促使晚期梅毒損害提前發(fā)生。同時(shí)，所有梅毒患者都應(yīng)該排查HIV，其性伴侶也應(yīng)該同時(shí)檢查和治療。1）首選芐星青霉素240萬(wàn)U，分兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射，1周1次，共1~2次。2）或者普魯卡因青霉素80萬(wàn)U，臀部肌內(nèi)注射，1天1次，連續(xù)15天。3）替代方案頭孢曲松0.5-1g，肌內(nèi)注射或靜脈注射，1天1次，連續(xù)10天。4）青霉素過(guò)敏者，選擇多西環(huán)素100mg，口服，1天2次，連續(xù)15天。1）芐星青霉素240萬(wàn)U，分兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射，1周1次，共3次。2）或者普魯卡因青霉素80萬(wàn)U，臀部肌內(nèi)注射，1天1次，連續(xù)20天為1個(gè)療程，也可考慮給第2個(gè)療程，療程間停藥2周。3）青霉素過(guò)敏者，選擇多西環(huán)素100mg，口服，1天2次，連續(xù)30天。1）首先需要排除神經(jīng)梅毒，合并神經(jīng)梅毒的心血管梅毒必須按神經(jīng)梅毒治療。2）排除神經(jīng)梅毒的心血管梅毒患者，如果存在心力衰竭患，先治療心力衰竭，待心功能可代償時(shí)，從注射小劑量青霉素開(kāi)始注射，避免發(fā)生吉海反應(yīng)：第1天10萬(wàn)U，單次肌內(nèi)注射。第2天每次10萬(wàn)U，共2次肌內(nèi)注射。第3天每次20萬(wàn)U，共2次肌內(nèi)注射。自第4天起按下列方案治療：普魯卡因青霉素80萬(wàn)U/天，肌內(nèi)注射，連續(xù)20天為1個(gè)療程，共2個(gè)療程(或更多)，療程間停藥2周；或芐星青霉素240萬(wàn)U，分兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射，每周1次，共3次。3）青霉素過(guò)敏者，選擇多西環(huán)素100mg，每日2次，連服30天。1）青霉素1800萬(wàn)~2400萬(wàn)U/天，靜脈滴注(300萬(wàn)~400萬(wàn)U，每4小時(shí)1次)，連續(xù)10~14天；必要時(shí)，繼以芐星青霉素，每周240萬(wàn)U，肌內(nèi)注射，共3次。2）或普魯卡因青霉素240萬(wàn)U/天，單次肌內(nèi)注射，同時(shí)口服丙磺舒，每次0.5g，每日4次，共10~14天；必要時(shí)，繼以芐星青霉素每周240萬(wàn)U，肌內(nèi)注射，共3次。3）替代方案:頭孢曲松2g每日1次，靜脈給藥，連續(xù)10~14天。4）對(duì)青霉素過(guò)敏者用多西環(huán)素100mg，每日2次，連服30天。梅毒經(jīng)足量規(guī)則治療后，應(yīng)定期隨訪(fǎng)觀察，包括全身體檢和復(fù)查非特異性抗體滴度。早期梅毒建議隨訪(fǎng)2~3年，晚期梅毒需隨訪(fǎng)3年或更長(zhǎng)時(shí)間。治療后第1年內(nèi)，每3個(gè)月復(fù)查1次，1年后每半年復(fù)查1次。神經(jīng)梅毒治療后每3~6個(gè)月做1次檢查，包括血清學(xué)及腦脊液檢查。（1）早期梅毒治療有效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)包括皮膚損害消失，臨床癥狀控制或消失，同時(shí)驅(qū)梅治療結(jié)束后3~6個(gè)月，非特異性抗體滴度較治療前下降4倍或以上(如從1∶32下降到1∶8)。大多數(shù)一期梅毒在1年內(nèi)血清學(xué)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，二期梅毒在2年內(nèi)轉(zhuǎn)陰。（2）復(fù)發(fā)1）血清學(xué)復(fù)發(fā)：非特異性抗體滴度由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或滴度較前次升高4倍以上。2）臨床復(fù)發(fā)：有臨床癥狀反復(fù)并伴有非特異性抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或滴度較前次升高4倍以上。遇到上述兩種情況，首先考慮是否有再感染可能，若確定是復(fù)發(fā)，要排除神經(jīng)梅毒可能，排除神經(jīng)梅毒后應(yīng)加倍藥物劑量復(fù)治(治療2個(gè)療程，療程之間間隔2周)。（3）梅毒血清固定少數(shù)梅毒患者經(jīng)過(guò)正規(guī)驅(qū)梅治療后臨床癥狀消失，但非特異性抗體在規(guī)定的隨訪(fǎng)時(shí)間結(jié)束后持續(xù)不轉(zhuǎn)陰，并排除了神經(jīng)梅毒等其他系統(tǒng)感染和再感染梅毒的可能，這種情況稱(chēng)為血清固定?？啥ㄆ谟^察，包括全身體檢及血清學(xué)隨訪(fǎng)。如滴度有上升趨勢(shì)，應(yīng)予復(fù)治。（1）需要進(jìn)行檢查的梅毒性伴侶包括：1）一期梅毒患者：應(yīng)該通知其近3個(gè)月內(nèi)的性伴。2）二期梅毒患者：應(yīng)通知其近6個(gè)月內(nèi)的性伴。3）早期潛伏梅毒患者：應(yīng)通知其近1年內(nèi)的性伴。4）晚期潛伏梅毒患者：應(yīng)通知其配偶或過(guò)去數(shù)年的所有性伴。5）胎傳梅毒患者：應(yīng)對(duì)其生母及其生母的性伴進(jìn)行檢查。（2）性伴侶需要進(jìn)行治療的情況：1）如果性伴的梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性，應(yīng)該立即開(kāi)始抗梅治療。2）如果為陰性，推薦在4周后每月復(fù)查，連續(xù)3次。如果不能保證其后的隨訪(fǎng)檢查，建議立即進(jìn)行預(yù)防性抗梅治療。3）如果性伴無(wú)法立即做血清學(xué)檢查，也應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性抗梅毒治療。4）早期梅毒患者傳染性強(qiáng)，在3個(gè)月內(nèi)有過(guò)性接觸者，無(wú)論血清學(xué)檢查結(jié)果如何，都建議考慮進(jìn)行預(yù)防性抗梅毒治療。預(yù)防性抗梅毒治療的方案：芐星青霉素240萬(wàn)U分兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射，共1次。1.疾病預(yù)防控制局.2021年全國(guó)法定傳染病疫情概況.http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml2.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病控制中心,中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)性病亞專(zhuān)業(yè)委員會(huì).梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南(2020年)[J].中華皮膚科雜志,2020,53(3):168-179.

癡呆與認(rèn)知障礙麻痹性癡呆——神經(jīng)梅毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)不是所有的癡呆都是不可逆轉(zhuǎn)的，有一些癡呆是可防可治的，例如麻痹性癡呆。麻痹性癡呆又稱(chēng)梅毒性腦膜腦炎，是由梅毒螺旋體侵犯大腦實(shí)質(zhì)而引發(fā)的慢性腦膜腦炎，是神經(jīng)梅毒最嚴(yán)重的一種。一、梅毒的分期一期梅毒：如感染部位潰瘍或硬下疳二期梅毒：包括皮疹、皮膚黏膜病變及淋巴結(jié)病變?nèi)诿范荆喝缧呐K梅毒、樹(shù)膠腫、麻痹性癡呆、脊髓癆潛伏期梅毒：缺乏臨床表現(xiàn)，僅血清學(xué)檢查陽(yáng)性的梅毒螺旋體感染稱(chēng)潛伏梅毒，感染期在1年內(nèi)稱(chēng)為早期潛伏梅毒，其余的稱(chēng)為晚期潛伏梅毒或分期未明的潛伏梅毒。先天梅毒：胎傳梅毒二、神經(jīng)梅毒的臨床分類(lèi)①無(wú)癥狀性神經(jīng)梅毒：②腦脊膜神經(jīng)梅毒：梅毒性腦膜炎、梅毒性脊膜炎③血管神經(jīng)梅毒：腦膜血管梅毒、脊髓膜血管梅毒④實(shí)質(zhì)性神經(jīng)梅毒：脊髓癆、麻痹性癡呆和視神經(jīng)萎縮⑤神經(jīng)系統(tǒng)樹(shù)膠腫：大腦樹(shù)膠腫，脊髓樹(shù)膠腫三、神經(jīng)梅毒出現(xiàn)在梅毒的哪一期神經(jīng)梅毒可以出現(xiàn)在梅毒的各期。早期神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有顱神經(jīng)功能障礙、腦膜炎、卒中、精神狀態(tài)的急性改變及聽(tīng)力、視力異常。晚期神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（如三期梅毒）出現(xiàn)在感染后?10～30?年內(nèi)。四、梅毒的血清學(xué)檢查血清中梅毒抗體分兩種：1、抗類(lèi)脂質(zhì)抗原的非特異性抗體（梅毒非特異性抗體試驗(yàn)，非螺旋體試驗(yàn)）：活動(dòng)。2、抗梅毒螺旋體抗原的特異性抗體（梅毒特異性抗體試驗(yàn)，螺旋體試驗(yàn)）：確診。梅毒螺旋體血清學(xué)檢測(cè)：（一）非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（非螺旋體試驗(yàn)）：是非特異試驗(yàn)，主要診斷現(xiàn)癥感染患者，其滴度隨治療會(huì)逐漸下降，可作為療效及是否再感染的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。。包括：1、性病研究實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)（venerealdiseaseresearchlaboratorytest，VDRL）2、快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)（rapidplasmareagintest，RPR）3、甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)（toluidineredunheatedrerumtest，TRUST）（二）梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（螺旋體試驗(yàn)）：特異性試驗(yàn)，大部分梅毒患者螺旋體試驗(yàn)可以終生持續(xù)陽(yáng)性，抗體滴度與療效無(wú)關(guān)，可作為梅毒確診的標(biāo)準(zhǔn)。部分臨床實(shí)驗(yàn)室將螺旋體試驗(yàn)用作梅毒初篩試驗(yàn)。梅毒初篩試驗(yàn)陽(yáng)性的患者需進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的非螺旋體試驗(yàn)，根據(jù)非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度決定進(jìn)一步治療方案。包括：1、熒光梅毒螺旋體抗體吸附試驗(yàn)（fluorescencetreponemalantibodyabsorptiontest，F(xiàn)TA-ABS）2、梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(yàn)（treponemalpal-lidumparticleagglutination，TPPA）3、梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)（treponemalpallidumhaemagglutinationassay，TPHA）4、梅毒螺旋體微血凝試驗(yàn)（microhemagglutinationassayforantibodiestotreponemapalldum，MHA-TP）5、各種酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（enzymeimmunoassay，EIA）6、化學(xué)發(fā)光免疫分析（chemiluminescenceimmunoassay，CIA）（三）應(yīng)用1、螺旋體試驗(yàn)陽(yáng)性，若非螺旋體試驗(yàn)陰性，則應(yīng)行另外一種螺旋體試驗(yàn)。1）若第?2?次螺旋體試驗(yàn)陽(yáng)性，除其性生活史提示有再次感染可能，既往接受過(guò)治療的患者不需要進(jìn)一步處理，應(yīng)在?2?～4?周后再次進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn)，避免漏診早期感染。未接受過(guò)治療的患者應(yīng)給予治療。除了病史或查體提示近期感染的患者外，其余按晚期潛伏梅毒治療。2）若第?2?次螺旋體試驗(yàn)陰性，流行病學(xué)風(fēng)險(xiǎn)及臨床上考慮梅毒可能性低時(shí)，不建議進(jìn)一步檢查及治療。3）若第?2?次螺旋體試驗(yàn)結(jié)果為弱陽(yáng)性，在低危情況下，也不建議治療。2、對(duì)于合并HIV感染患者，血清學(xué)檢查也可以用于梅毒的診斷及療效評(píng)價(jià)。當(dāng)臨床表現(xiàn)提示早期潛伏梅毒，而血清學(xué)檢查陰性時(shí)，對(duì)于有梅毒高危因素的患者應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性治療，并考慮進(jìn)一步檢查。3、假陽(yáng)性：非螺旋體試驗(yàn)可檢測(cè)到抗心磷脂抗體的存在，但抗心磷脂抗體同樣可存在于患有感染性疾病、自身免疫性疾病或惡性腫瘤患者體內(nèi)，存在假陽(yáng)性情況。一般假陽(yáng)性時(shí)其抗體滴度低，很少超過(guò)1∶8。超過(guò)1:8則梅毒可能性大。小于1:8則可能是上述其他疾病，一定應(yīng)用螺旋體試驗(yàn)證實(shí)。4、假陰性：感染極早期或前帶現(xiàn)象可出現(xiàn)假陰性，晚期梅毒因反應(yīng)素水平過(guò)低也可導(dǎo)致假陰性存在。前帶現(xiàn)象是血清中抗心磷脂抗體量過(guò)多，抑制陽(yáng)性反應(yīng)出現(xiàn)，稀釋后再做血清試驗(yàn)，可出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。5、梅毒的診斷需結(jié)合兩種血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果：非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)的敏感性及特異性較低。梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)敏感性及特異性均較高，但在腫瘤及免疫異?；颊咧幸啻嬖陉?yáng)性反應(yīng)情況。因此，梅毒的診斷需結(jié)合兩種血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果五、梅毒的腦脊液檢查腦脊液檢查包括腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白測(cè)定和腦脊液梅毒檢測(cè)。1、腦脊液中白細(xì)胞增多、蛋白含量升高（白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥5×10^6/L，蛋白含量＞500mg/L）提示血-腦屏障破壞，顱內(nèi)存在炎性反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)梅毒的確診有輔助作用，對(duì)療效的判斷及疾病的轉(zhuǎn)歸亦有重要作用2、腦脊液梅毒檢測(cè)1）VDRL是非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)中檢測(cè)腦脊液標(biāo)準(zhǔn)的梅毒血清學(xué)試驗(yàn)，特異性高，假陽(yáng)性?xún)H出現(xiàn)在被血污染的腦脊液標(biāo)本中，但其敏感度低（30％-70％），陰性結(jié)果不能排除神經(jīng)梅毒2）VDRL操作復(fù)雜，制劑難以保存，臨床上難以推廣，而RPR為VDRL的改良方法，操作簡(jiǎn)便，結(jié)果直觀。在無(wú)條件進(jìn)行腦脊液VDRL檢測(cè)的情況下，可用RPR替代。3）與腦脊液?VDRL?相比，腦脊液?FTA-ABS?靈敏度高，特異度低。4）我國(guó)2018年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)公布的梅毒診斷表明腦脊液VDRL/RPR/TRUST陽(yáng)性可作為神經(jīng)梅毒實(shí)驗(yàn)室確診的條件5）當(dāng)臨床高度懷疑神經(jīng)梅毒時(shí)，腦脊液梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)陰性不能排除神經(jīng)梅毒的診斷。六、神經(jīng)梅毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)：沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)梅毒的診斷：1、血清學(xué)檢查陽(yáng)性；2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征；3、腦脊液檢查異常（腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)或蛋白測(cè)定異常，加上腦脊液?VDRL?陽(yáng)性）。神經(jīng)梅毒的診斷：1、神經(jīng)梅毒的癥狀體征+腦脊液?VDRL?陽(yáng)性，排除血液污染，可診斷神經(jīng)梅毒。2、神經(jīng)梅毒的癥狀體征+腦脊液?VDRL?陰性，如果血清學(xué)檢查陽(yáng)性，同時(shí)腦脊液有炎癥表現(xiàn)，細(xì)胞計(jì)數(shù)或蛋白測(cè)定增高，考慮診斷神經(jīng)梅毒。3、神經(jīng)梅毒的癥狀體征+腦脊液FTA-ABS陽(yáng)性+腦脊液有炎癥表現(xiàn)，細(xì)胞計(jì)數(shù)或蛋白測(cè)定增高，考慮診斷神經(jīng)梅毒。4、腦脊液?FTA-ABS?陰性，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)沒(méi)有特異性的患者，不應(yīng)考慮神經(jīng)梅毒5、對(duì)于合并?HIV?感染的患者，腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)偏高（白細(xì)胞?>5/mm3），為提高診斷準(zhǔn)確性，這類(lèi)患者腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)異常的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提高為白細(xì)胞?>20/mm3。不同指南標(biāo)準(zhǔn)1、2015年美國(guó)疾病控制中心（CDC）性傳播疾?。范荆┲委熤改现赋觯范净颊哂猩窠?jīng)癥狀或體征，腦脊液只要滿(mǎn)足以下一項(xiàng)即可診斷神經(jīng)梅毒：（1）VDRL/RPR陽(yáng)性；（2）蛋白升高（＞0.45g/L）；（3）細(xì)胞數(shù)升高（＞5×10^6/L）；若TPPA/FTB-ABS陰性則排除神經(jīng)梅毒。2、2008年歐洲梅毒管理指南對(duì)神經(jīng)梅毒的診斷中指出，具有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的梅毒患者，其腦脊液的要求為：在TPHA/TPPA/MHA-P和/或FTA-ABS陽(yáng)性的基礎(chǔ)上滿(mǎn)足以下一項(xiàng)即可做出診斷：（1）單核細(xì)胞升高（＞5-10/mm3）；（2）VDRL/RPR陽(yáng)性；若FTA-ABS陰性可基本排除神經(jīng)梅毒。但2014年歐洲梅毒管理指南表明腦脊液VDRL/RPR陽(yáng)性可診斷神經(jīng)梅毒，TPHA/MHA-TP/TPPA陰性則排除神經(jīng)梅毒，其中FTA-ABS因?yàn)楹臅r(shí)、昂貴和結(jié)果難以判斷而基本被淘汰。3、2018年中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)梅毒診斷及2014年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的梅毒診療指南中神經(jīng)梅毒的腦脊液結(jié)果需符合以下兩條：（1）白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10×10^6/L，蛋白量＞500mg/L，且排除其他原因引起的異常；（2）VDRL/RPR/TRUST或FTA-ABS/TPPA/TPHA陽(yáng)性。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，一支由上海交通大學(xué)主導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種全新的抗衰老物質(zhì)[1]。這種物質(zhì)做的工作很微小，但是功效嚇的筆者都用開(kāi)了“震驚體”。這項(xiàng)研究于2020年4月17日發(fā)表在頂級(jí)科研期刊《PNAS》上物質(zhì)的名字叫做TPP-噻唑（TPP-thiazole），它的結(jié)構(gòu)并不復(fù)雜，一個(gè)噻唑連在一個(gè)三苯基膦離子上（見(jiàn)下圖），功能更是質(zhì)樸，輕度的抑制線(xiàn)粒體細(xì)胞色素c氧化酶（CcO），從而微弱的降低線(xiàn)粒體的ATP合成效率。研究人員把它以極低的劑量（90mg/每公斤體重/每日）混入2個(gè)月大的小鼠的日常飲水中，進(jìn)行了16個(gè)月的長(zhǎng)期喂食（后稱(chēng)TPPT小鼠），然后TPP-噻唑的表演就開(kāi)始了。TPP-噻唑的分子結(jié)構(gòu)從細(xì)胞層面開(kāi)始說(shuō)：最能反映線(xiàn)粒體功能的指標(biāo)包括小鼠體內(nèi)電子傳遞鏈強(qiáng)度、編碼線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合酶基因的表達(dá)水平和線(xiàn)粒體數(shù)量等，這些指標(biāo)在TPPT小鼠體內(nèi)的衰退速度均大幅降低。TPPT小鼠體內(nèi)編碼線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合酶基因的表達(dá)水平、電子傳遞鏈強(qiáng)度、和線(xiàn)粒體數(shù)量都明顯高于其他同齡小鼠不僅是功效，這些小鼠衰老后，線(xiàn)粒體的健康水平也要明顯高于其他同齡小鼠。線(xiàn)粒體維持自身健康狀態(tài)的主要機(jī)制之一，是通過(guò)PGC-1α、Sirt1、Nrf1等多種蛋白的協(xié)調(diào)合作，引發(fā)線(xiàn)粒體自噬，消除不健康的線(xiàn)粒體。編碼這幾種蛋白的基因表達(dá)水平，尤其是PGC-1α，在TPPT小鼠體內(nèi)都表現(xiàn)出了顯著的提升。TPPT小鼠體內(nèi)數(shù)種參與線(xiàn)粒體自噬的關(guān)鍵蛋白的基因表達(dá)水平都有顯著提高，尤其是PGC-1α線(xiàn)粒體更健康，生產(chǎn)的不良副產(chǎn)品也就更少，這其中最關(guān)鍵的自然要數(shù)活性氧（ROS）。活性氧是線(xiàn)粒體在產(chǎn)能過(guò)程中所制造的一種自由基，它的累積會(huì)造成DNA損傷，引發(fā)P16和P21兩種衰老標(biāo)識(shí)的表達(dá)，這一現(xiàn)象目前被認(rèn)為是衰老的根源和標(biāo)志之一[2]。相對(duì)于普通老年小鼠，TPPT小鼠體內(nèi)P16和P21的表達(dá)水平降低了三倍有余，活性氧水平更是減少了四倍之多。TPPT小鼠體內(nèi)的活性氧以及P16和P21兩種衰老標(biāo)識(shí)都明顯少于其他同齡小鼠所以這些聽(tīng)起來(lái)很厲害的改變對(duì)我們的身體來(lái)說(shuō)意味著什么？首先，苗條了。TPPT小鼠從5個(gè)月大開(kāi)始體重就比其他同齡小鼠低15%左右，這個(gè)數(shù)字在進(jìn)入老年后（18個(gè)月）擴(kuò)大到了22%，在雌性小鼠中甚至更高。TPPT小鼠體重較低研究人員還讓一批小鼠進(jìn)行了為期8周的高脂肪進(jìn)食，發(fā)現(xiàn)TPPT小鼠的體重更不容易被高脂肪食物所影響，體重上漲的幅度明顯低于其他小鼠。更關(guān)鍵的是，后續(xù)的x光分析和解刨均顯示，普通小鼠與TPPT小鼠的體重差異，基本全部來(lái)自于脂肪，而不是由于TPP-噻唑影響了ATP合成從而引發(fā)了發(fā)育問(wèn)題。TPPT小鼠與普通小鼠的體重差異主要來(lái)自脂肪考慮到此前觀測(cè)到，PGC-1α蛋白水平的大幅升高，研究人員推測(cè)TPP-噻唑改善了小鼠的脂肪代謝。PGC-1α除了負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)線(xiàn)粒體自噬外，還有一項(xiàng)重要功能就是調(diào)節(jié)脂肪累積，預(yù)防飲食引發(fā)的肥胖。后續(xù)對(duì)TPPT小鼠白色脂肪組織中脂肪累積相關(guān)基因ASC1和Wdnm1-like的檢測(cè)印證了這一推測(cè)。TPP改善了小鼠的脂肪代謝體重低還有一個(gè)更明顯的原因，TPPT小鼠在進(jìn)入老年后更愛(ài)運(yùn)動(dòng)了，它們的運(yùn)動(dòng)量比其他同齡小鼠多了近50%，而且飯量還沒(méi)有任何增長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)讓筆者想起之前時(shí)光派介紹過(guò)的一項(xiàng)關(guān)于適度運(yùn)動(dòng)能使肌肉干細(xì)胞保持年輕的研究[3]，想必這種現(xiàn)象也發(fā)生在了TPPT小鼠身上。TPPT小鼠的運(yùn)動(dòng)量更大然后就是炎癥，慢性炎癥作為衰老的另一項(xiàng)標(biāo)志[2]，在TPPT小鼠體內(nèi)也表現(xiàn)出了明顯的降低。它們體內(nèi)的TNFα、IL-6、CRP和CD68等炎癥指標(biāo)都表現(xiàn)出了極大幅度的下降，其中TNFa和IL-6比普通老年小鼠低近15倍，CD68低近10倍。TPPT小鼠體內(nèi)IL-6、TNF-α、CRP和CD68等炎癥指標(biāo)都明顯低于普通小鼠最后是血糖，TPP-噻唑使老年小鼠的血糖水平降低了24%，同時(shí)還不影響血液中的胰島素水平，這一結(jié)果立刻讓研究人員意識(shí)到TPP-噻唑在治療糖尿病上的潛力，于是他們讓患有2型糖尿病的小鼠進(jìn)行了為期10周的TPP攝入。結(jié)果小鼠第一周血糖就降低了20%，第二周血糖水平直接達(dá)到健康標(biāo)準(zhǔn)，然后在之后八周中一直穩(wěn)定在這一水平。TPPT小鼠血糖更低，但是血胰島素水平?jīng)]有明顯變化患有2型糖尿病的小鼠在接受TPP治療后，第二周就血糖就恢復(fù)至并穩(wěn)定在健康水平哦還忘了一條，TPPT小鼠的“白頭發(fā)”甚至都變少了。而且，在這個(gè)持續(xù)了近20個(gè)月的研究中，TPP-噻唑沒(méi)有在任何一只小鼠上表現(xiàn)出任何負(fù)面作用。TPPT小鼠的白頭發(fā)甚至都變少了時(shí)光派點(diǎn)評(píng)這藥，是不是有點(diǎn)厲害過(guò)頭了……雖然線(xiàn)粒體與衰老的關(guān)系密切程度大家都了然于心，但是當(dāng)看到僅僅是長(zhǎng)期的輕微抑制線(xiàn)粒體部分功能，就能引發(fā)這樣全面且顯著抗衰老功效，也是實(shí)實(shí)在在的讓筆者“震驚！”了一回。不過(guò)對(duì)于TPP-噻唑的這些功效，筆者也有一些疑問(wèn)。理論上，TPP-噻唑的直接功能就是通過(guò)抑制CcO減緩線(xiàn)粒體的ATP生產(chǎn)能力，這一結(jié)果的主要影響理論上應(yīng)該不外乎三個(gè)方面：第一，降低線(xiàn)粒體的損耗；第二，減少ROS的產(chǎn)生和累積；第三，激活A(yù)MPK通路?；谶@些原理的延壽策略并不少見(jiàn)，不過(guò)能有如此功效的，筆者還是第一次見(jiàn)識(shí)到，或許這一個(gè)簡(jiǎn)單的小分子，還與小鼠體內(nèi)的其他結(jié)構(gòu)發(fā)生了作用？比如TPPT小鼠的運(yùn)動(dòng)量提升了近50%這件事，顯然不是上面這幾條機(jī)制所能解釋的，更不要說(shuō)，ATP合成降低，運(yùn)動(dòng)量反而上升這件事本身就有些奇怪。而且TPP-噻唑的很多功效，比如通過(guò)激活A(yù)PMK調(diào)控血糖，體脂代謝降低，慢性炎癥減少等等，也都可以由運(yùn)動(dòng)量的大幅提升解釋?？傊P者認(rèn)為，雖然功效驚人，但是TPP-噻唑身上顯然還藏著很多急需被解開(kāi)的謎團(tuán)，而且由于對(duì)線(xiàn)粒體功能的抑制本身就存在多效性，TPPT小鼠身上是否出現(xiàn)了沒(méi)被觀測(cè)到的負(fù)面作用也值得注意。好了，官方發(fā)言結(jié)束了，筆者個(gè)人想說(shuō)的是，雖然距離人體的應(yīng)用應(yīng)該還有不小的距離，但是交大團(tuán)隊(duì)這次的發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)！令人震驚的強(qiáng)！參考文獻(xiàn)?[1].????Tavallaie,Mojdeh,etal.“ModerationofMitochondrialRespirationMitigatesMetabolicSyndromeofAging.”?ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2020,p.201917948.,doi:10.1073/pnas.1917948117.[2].????López-Otín,Carlos,etal.“TheHallmarksofAging.”?Cell,vol.153,no.6,2013,pp.1194–1217.,doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.[3].????Brett,JamieO.,etal.“ExerciseRejuvenates?QuiescentSkeletalMuscleStemCellsinOldMicethroughRestorationofCyclinD1.”?NatureMetabolism,2020,doi:10.1038/s42255-020-0190-0.轉(zhuǎn)載自?時(shí)光派?2023-04-27