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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 齊主任，梅毒治療選擇青霉素好還是頭孢好？這個是臨床治療梅毒時經(jīng)常被問到的問題。答案是梅毒的治療，青霉素優(yōu)于頭孢。首先，青霉素針對性強(qiáng)，青霉素對梅毒螺旋體具有較強(qiáng)的殺滅作用，是治療梅毒的首選藥物。其次，青霉素療效確切，青霉素類藥物如定性青霉素、普魯卡因青霉素在臨床上對梅毒的治療已經(jīng)有幾十年的歷史，效果顯著。第三，穩(wěn)定性好。相對于頭孢，青霉素在治療梅毒上療效更穩(wěn)定，而且副作用小。至于頭孢等等其他抗生素的選擇，往往是患者對青霉素過敏，退而求其次的選擇。迄今為止，對于梅毒的治療，青霉素?zé)o論在療效和穩(wěn)定性均非其他抗生素能夠取代。我是齊醫(yī)生，歡迎關(guān)注。2024年12月11日
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魏春波副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 梅毒患者在抗梅毒治療后，其血清反應(yīng)結(jié)果一般有3種可能性：①血清檢查轉(zhuǎn)陰；②血清滴度下降但不轉(zhuǎn)陰，或血清抵抗；③血清反應(yīng)表明復(fù)發(fā)。各期梅毒接受不同藥物的治療，血清反應(yīng)轉(zhuǎn)陰率可有差別。早期梅毒接受任何抗梅毒藥物治療，血清反應(yīng)轉(zhuǎn)率通常在1年內(nèi)可達(dá)70%~95%，個別報道可達(dá)100%。當(dāng)早期梅毒正規(guī)治療后6個月，或晚期梅毒正規(guī)治療后12個月，血清反應(yīng)仍然維持陽性，臨床上稱之為血清抵抗或血清固定，其發(fā)生原因可能與體內(nèi)仍有潛在的活動性病變、患者免疫力差、抗梅毒藥物治療劑量不足或有耐藥等因素有關(guān)。三期梅毒的實質(zhì)性神經(jīng)梅毒（如脊髓癆、麻痹性癡呆），即使經(jīng)長期正規(guī)的抗梅毒藥物治療，仍然有50%~80%的患者會發(fā)生血清固定或抵抗，因此梅毒及時發(fā)現(xiàn)、及時治療、足療程，是防止血清固定的關(guān)鍵。2024年08月27日238
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田前進(jìn)主治醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 線上診療科 梅毒是由蒼白螺旋體引起的一種全身慢性傳染病，主要通過性交傳染，侵入部位大多為陰部。臨床表現(xiàn)極為復(fù)雜，幾乎侵犯全身各器官，造成多器官損害。早期主要侵犯皮膚膜，晚期可侵犯血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及全身各器官?？赏ㄟ^胎盤傳給胎兒。梅毒螺旋體的運動極為活躍。在人體外很容易死亡，在干燥的環(huán)境中和陽光直射下迅速死亡,在潮濕的器皿和毛中上可生存數(shù)小時，39℃℃，4小時死亡。40^失去傳染力，3小時死亡。489C可生存30min，60C僅生存3一5min。100c立即死亡。對寒冷抵御力強(qiáng)，0C可存活12天，一78C以下經(jīng)年不喪失傳染性。肥皂水和一般消毒液均可使其死亡。梅毒螺旋體的致病能力與粘多糖及粘多糖酶有關(guān)，螺旋體表面似莢膜樣的粘多糖能夠保護(hù)菌體免受環(huán)境中不良因素的傷害并有抗吞噬作用。粘多糖酶能作為細(xì)菌受體與宿主細(xì)胞膜上的粘多糖相粘附，TO藉其粘多糖酶與組織細(xì)胞粘附。粘多糖物質(zhì)幾乎遍布全身組織，因而，TP感染幾乎累及全身組織，在不同組織粘多糖含量不一，其中尤以皮膚、眼、主動脈、胎盤、臍帶中粘多糖基質(zhì)含量較高，故對這些組織的損傷也較為常見和嚴(yán)重，此外，胎盤和臍帶在妊18周才發(fā)育完善，含有大量的粘多糖，故TP從母體轉(zhuǎn)移到胎兒必須在18周以后才發(fā)生。人類是梅毒螺旋體的唯一宿主。臨床上絕大多數(shù)病例是通過有活動性病灶感染者的親密接觸而獲得。病原體經(jīng)由完整的黏膜表面或皮膚微小破損灶進(jìn)入體內(nèi)，在臨床癥狀出現(xiàn)前，菌體在感染局部繁殖，數(shù)小時后侵入局部淋巴結(jié)，2~3d經(jīng)血播散全身。由此可見，早在下發(fā)生前機(jī)體既有傳染性。生殖器潰瘍(硬下疳)是一期梅毒最常見的表現(xiàn)，在感染后2-3周。此后，在機(jī)體免疫作用下，原發(fā)灶中梅毒螺旋體大部分被殺死，硬下疳自然消退，進(jìn)入無狀期，此即一期潛伏梅毒。殘存的梅毒螺旋體繼續(xù)在體內(nèi)繁殖，經(jīng)6一8周，大量入血，全身播散，引起二期早發(fā)梅毒。二期早發(fā)梅毒以典型皮損為主要表現(xiàn)，常伴有低熱、不適和彌漫性無痛性淋巴結(jié)大等，亦可有各種內(nèi)臟并發(fā)癥發(fā)生。此時，梅毒螺旋體可在皮膚、淋巴結(jié)、眼球房水、腦脊液等多個組織中出現(xiàn)。當(dāng)機(jī)體免疫應(yīng)答建立，大量抗體產(chǎn)生，絕大多數(shù)梅毒螺旋體被殺死，二期早發(fā)梅毒隨即自然消退，再次進(jìn)入無癥狀期，稱為二期潛伏梅。雖然此時機(jī)體無臨床癥狀，但殘存的梅毒螺旋體可伺機(jī)再繁殖，在機(jī)體抵抗力下降時再次入血，發(fā)生二期復(fù)發(fā)梅毒。經(jīng)典研究發(fā)現(xiàn)，15%一40%未經(jīng)治療的潛伏梅毒患者最終發(fā)展為三期梅毒。三期梅毒可累及各個系統(tǒng)，但最先累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(神經(jīng)梅毒)、心血管系統(tǒng)(梅毒主動脈炎/動脈瘤)和皮膚、骨骼(梅毒樹膠腫)。這些并發(fā)癥最終可引起死亡。如機(jī)體無何狀，胸部、心血管透視檢查及腦脊液檢查陰性，而僅有梅毒血清試驗陽性，則稱為晚期梅毒。在晚期伏梅毒，雖然持續(xù)感染灶中的炎癥反應(yīng)可繼續(xù)發(fā)展，但感染者不再具有傳染性。傳播途徑:性接觸傳播、垂直傳播、血源傳染、其他:少數(shù)患者可因和梅毒患者皮膚粘發(fā)生非性接觸的直接接觸而受到傳染，極少數(shù)患者可因接觸帶有梅毒螺旋體的內(nèi)衣、被褥、毛巾、剃刀、餐具、醫(yī)療器械而間接被傳染。一期:硬下疳；二期:梅毒性玫瑰疹、丘疹性梅毒疹、膿皰性梅毒疹、禿發(fā)、甲損害;三期:結(jié)節(jié)性梅毒疹、梅毒性樹膠腫、近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié)、口腔與鼻腔間穿孔，鞍鼻、樹膠腫、心血管梅毒、神經(jīng)梅毒。先天梅毒:先天梅毒由胎盤傳染，不發(fā)生硬下疳。早期先天梅毒:發(fā)病在2歲以內(nèi)，往往早產(chǎn)、營養(yǎng)不良、消瘦、煩躁、皮膚脫水呈老人面貌、發(fā)育不良、嚴(yán)重者可由貧血及發(fā)熱。實驗室檢查:組織及體液的梅毒螺旋體的檢測對早期梅毒的診斷具有十分重要的價值，特別是對已出現(xiàn)硬下疳，但梅毒血清反應(yīng)仍陰性者。1.暗視野顯微鏡檢查:是一種原始的、最簡便、最可靠的梅毒實驗診斷方法，收集害處組織滲出液或淋巴結(jié)穿刺液，立即暗視野顯微鏡下觀察，可發(fā)現(xiàn)活動的梅毒螺旋體。2.免疫熒光染色:3.涂片染色法:4.PCR檢測。二、梅毒血清學(xué)試驗梅毒螺旋體進(jìn)入人體后，可產(chǎn)生兩種抗體，非特異性的抗心磷脂抗體，可用牛心磷脂檢測，稱非梅毒螺旋體抗原血清反應(yīng);抗梅毒螺旋體抗體可用梅毒螺旋檢測出來，稱梅毒螺旋體抗原血清反應(yīng)。1.非梅毒螺旋體抗原血清反應(yīng):包括a、快速血清反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗VDRL，b、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗RPR，、血清不需加熱的反應(yīng)素試驗USR，》自動反應(yīng)素試驗ART等。其敏感性高但特異性較低，可作為常規(guī)篩選試驗，因可作定量試驗及充分治療后反應(yīng)素可消失，故可用于療效觀察。2.梅毒螺旋體抗原血清反應(yīng):包括a、熒光螺旋體抗體吸附試驗FTA-ABStest。b、梅毒螺旋體血凝試驗TPHA。c、梅毒螺旋體被動顆粒凝集試驗TPPA。d、梅毒螺旋體制動試驗TPI。c、酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA等。其敏感性和特異性較好，一般用作證實試驗，但這種方法是檢測血清中抗梅毒螺旋體IgG，充分治療后仍能持續(xù)陽性，甚至終生不消失，因此，不能用作療效觀察3.梅毒血清假陽性反應(yīng):無梅毒螺旋體感染，但梅毒血清反應(yīng)陽性，可分為技術(shù)性假陽及生物學(xué)假陽性。技術(shù)性假陽性是由于標(biāo)本的保存、輸送及實驗室操作的技術(shù)所造成的，如重復(fù)試驗，無梅毒患者的試驗可轉(zhuǎn)為陰性;生物學(xué)假陽性則是由于病人有其他疾病或生理狀況發(fā)生變化所導(dǎo)致。由其他螺旋體引起的疾病如品他、雅司、回歸熱、鼠咬癥等出現(xiàn)的梅毒血清反應(yīng)陽性，則不屬于假陽性反應(yīng)，而是真陽性。梅毒血清學(xué)假陽性專器發(fā)生在非螺旋體抗原血試驗，在螺旋體抗原血清試驗中則較少見。治療：我國目前梅毒治療概況2003年國家衛(wèi)生部疾病控制司修訂并頒布的《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn):梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》指出，青霉素仍是治療梅毒的首選藥物。1.早期梅毒:包括一期梅毒、二期梅毒及病期在2年以內(nèi)的潛伏梅毒。治療首選芐星青霉素或普魯卡因青霉素:芐星青霉素G，240萬u/周，分兩側(cè)臀部肌注，共2一3次:普魯卡因霉素G，80萬U，1次/日，肌注，連續(xù)10一15天。青霉素過敏者:四環(huán)素，500mg/次，4次/天，連服15天;強(qiáng)力霉素，100mg^，2次/天，連服15天。忌服四環(huán)素者:紅素，500mg/次，4次/天，連服15天。2.晚期梅毒:包括三期皮膚、黏膜、骨骼梅毒、晚期潛伏梅毒及二期復(fù)發(fā)梅毒。推薦用星青霉素或普魯卡因青霉素，療程均比早期梅毒長。3.妊娠期梅毒:治療同上。孕婦忌服四環(huán)素，因可影響胎兒牙齒及四肢骨骼發(fā)育。要求在妊娠初3個月內(nèi)和妊娠末3個月各用1個療程。4.先天梅毒:早期先天梅毒W(wǎng)2歲，腦脊液CSF異常者用水劑青霉素或普魯卡因青霉素，CSF正常者用芐星青霉素治療:晚期先天梅毒32歲水劑青霉素或普魯卡因青霉素。先天梅毒親未經(jīng)治療或治療不足者，新生兒無論有無陽性臨床表現(xiàn)，均需治療。水劑青霉素G5萬UKg,分2次給藥，肌注或靜脈滴注，共10天;普魯卡因青素G，5萬U/KgB注，1次/天，共10天。產(chǎn)婦已接受足量治療，新生兒外觀正常，無隨診條件者，芐星青霉素G，5萬UKg，肌注I次。心血管梅毒:治療用青霉素，宜從小劑最用藥開始，并在注射青霉素前1d開始給予潑5尼松10mg，2次/d，連續(xù)3d,以避免吉一海反應(yīng)。神經(jīng)梅毒:治療需保證在CSF治療期內(nèi)中青霉素濃度持續(xù)維持?jǐn)?shù)倍于最低殺螺旋體摸你共6，0.018ug/m1，大劑量(20002400萬U)靜脈給予青霉素治療方案可使CSF中殺梅毒螺旋體峰值〉0.310ug/m1。血清中青霉素濃度最少為0.03ug/m1，并維持7-10d。水劑青霉素300一400萬U靜脈滴注，1次/4h，或普魯卡因青霉素240萬U肌注，1次/d，加丙璜舒0.5g口服，4次/d。用藥10~14天后，繼以芐星青霉素240萬U肌肉注射，1次/周，共3周。一期、二期梅毒:1.推薦方案:芐星青霉素，240萬U，單次肌注2.兒童推薦方案:卡星青霉素，5萬U/Kg,最大劑量240萬U，單次肌注。3.青霉素過敏(非妊娠期):強(qiáng)力霉素100mg，2次/d，連用14天?；蛩沫h(huán)素500mg，4次/天，口服，連用14天。頭抱曲松對早期梅毒是有效的，但最佳劑量和療程尚未確定，推薦頭抱曲松1g/d，肌注，連用8一10d?；虬⑵婷顾?g，單次口服，已報道有耐藥和治療失敗。妊娠期梅毒對青霉素過敏應(yīng)做青霉素脫敏，然后應(yīng)用青霉素方案治療。隨訪、療效評價和重復(fù)治療患者在治療后第6和第12個月進(jìn)行非螺旋體血清定量試驗5和臨床檢查來評價療效，如不能確定療效，應(yīng)增加隨訪次數(shù)。如在治療后6個月內(nèi)血清度未下降4倍，應(yīng)視為治療失敗或再感染，需加倍重新治療。應(yīng)做CSF檢查，以觀察神經(jīng)系統(tǒng)有無梅毒。經(jīng)CSF檢查除外神經(jīng)梅毒后，重復(fù)給予芐星青霉素治療，240萬U，1次/周，肌注，共3次。二、三期梅毒三期梅毒指的是心血管梅毒或梅毒樹膠腫等，不包括神經(jīng)梅毒和潛伏梅毒的晚期梅毒。1,推薦治療方案:芐星青霉素，240萬U，1次/周，肌注，共3次。2,青霉素過敏:強(qiáng)力霉素100mg，2次/d，連用28天?；蛩沫h(huán)素500mg，4次/天，口服，連用28天。3，隨訪和療效評價相關(guān)資料有限。三、神經(jīng)梅毒梅毒的人很階段均可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如認(rèn)知功能障礙，運動和感覺功能障礙，眼、聽覺障礙，爐神經(jīng)麻痹)，有腦膜炎癥狀或體征時應(yīng)結(jié)合CSF檢查診斷。1.推薦方案水劑青霉素1800萬~2400萬U/d，300萬一400萬U/4h，靜脈滴注，連續(xù)10~14天，繼以芐星青霉素，240萬U，1次/周，肌注，共3次。2,替代方案普魯卡因青霉素240萬U肌注，1次/d，加丙璜舒0.5g口服，4次/d。用藥10~14天。3.青霉素過敏頭抱曲松2g，肌注或靜脈滴注，1次/d，連續(xù)10-14d.4,治療方案選擇參考一期梅毒、二期梅毒。神經(jīng)梅毒患者要隨訪，6個月檢查1次CSF，直至CSF完全轉(zhuǎn)為正常。隨訪和療效評價治療后每6個月進(jìn)行1次CSF檢查評價療效。治療6個月后CSF細(xì)胞數(shù)5無下降或治療2年后CSF細(xì)胞數(shù)未降至正常需要重新治療。四、潛伏梅毒僅有梅毒血清學(xué)反應(yīng)而沒有梅毒的臨床癥狀定義為潛伏梅毒。早期潛伏梅毒可依據(jù)下述條件綜合做出判斷:1.血清學(xué)試驗陽性或非螺旋體抗原血清試驗滴度升高4倍及以上:2.有過一期梅毒或二期梅毒癥狀;3.其性伴侶確有一期梅毒、二期梅毒或早期潛伏梅毒;4.感染明確由過去12個月內(nèi)可能的暴露引起。非螺旋體抗原血清試驗滴度不能有效確定是否為晚期潛伏梅毒，必須結(jié)合臨床及黏膜損害去判斷。所有的患者必須作HIV檢測。(一)早期潛伏梅毒1.推薦方案卡星青霉素，240萬U，1次/周，單次肌注。2.兒童推薦方案芐星青霉素，5萬U/Kg，最大劑量240萬U，單次肌注。3.青霉素過敏強(qiáng)力霉素100mg，2次/d，連用14天。或四環(huán)素500mg，4次/天，口服，連用14天。頭抱曲松1g/d，肌注，連用8一10d。或阿奇霉素2g，單次口服(效果未確定)。4.治療方案選擇參考一期梅毒、二期梅毒治療。(二)晚期潛伏梅毒1.推薦方案卡星青霉素，240萬U，肌注，1次/周，共3次。2.兒童推薦方案芐星青霉素，5萬UKg，肌注，最大劑量240萬U，共3次。3.青霉素過敏強(qiáng)力霉素100mg，2次/d，連用28天。或四環(huán)素500mg，4次/天，口服，連用28天。4.治療方案選擇參考一期梅毒、二期梅毒治療。(三)隨訪和療效評價在治療后第6、12和24個月進(jìn)行非螺旋體血清定量試驗評價療效，如不能確定療效，應(yīng)增加隨訪次數(shù)。所有患者必須評價有無三期梅毒的證據(jù)，如主動脈炎、樹膠腫以及梅毒性眼炎(虹膜炎、眼葡萄膜炎)。必要時做CSF檢查。(四)必須行CSF檢查的潛伏梅毒以下情況必須做CSF檢查:有神經(jīng)系統(tǒng)、眼部癥狀或相關(guān)體征;有活動性晚期梅毒的證據(jù)如動脈炎、虹膜炎;治療失敗;伴發(fā)HIV感染的潛伏梅毒或未知病程梅毒。(五)關(guān)于重復(fù)治療對CSF檢查正常但符合以下情況者需要重復(fù)治療:1.非梅毒螺旋體抗原血清試驗抗體效價上升4倍;2.最初抗體效價較高(1:32)，治療后12-24個月未下降4倍;3.有提示梅毒進(jìn)展的癥狀或體征;4.盡管CSF檢查陰性，但多次治療抗體效價仍未下降五、梅毒合并HIV感染一期梅毒、二期梅毒芐星青霉素，240萬U，肌注，1次/周，共3次。12，隨訪和療效評價在治療后第3、6、9、12和24個月進(jìn)行非螺旋體血清定量試驗評價療效在治療后第6個月行CSF檢查。伴發(fā)HIV感染的梅毒患者非螺旋體抗體滴度可持續(xù)升高3潛伏梅毒芐星青霉素，240萬U，肌注，1次/周，共3次。對青霉素過敏者如果治療和隨訪的依從性差，則應(yīng)做到青霉素脫敏，然后應(yīng)用青霉素方案治療，而且儀限于有條件嚴(yán)密隨診者。應(yīng)用頭抱曲松替代治療的最佳劑量和療程尚未確定。5，隨訪和療效評價在治療后第6、12、18和24個月進(jìn)行非螺旋體血清定量試驗評價療效。如果出現(xiàn)，應(yīng)復(fù)查CSF并做相應(yīng)處理;如果治療后12~24個月非梅毒螺旋體抗原血清試驗抗體效價下降<4倍，應(yīng)復(fù)查CSF并做相應(yīng)處理。六、妊娠梅毒所有孕婦在第一次產(chǎn)鉗檢查時做梅毒血清學(xué)篩查。對梅毒高發(fā)地區(qū)孕婦或梅毒高危孕婦，在娠28-32周及臨產(chǎn)前再次篩查。如梅毒血清學(xué)陽性且又不能排除梅毒時，盡管以往已行抗梅毒治療，為了保護(hù)胎兒，應(yīng)再做抗梅毒治療。梅毒患者妊娠時如果已經(jīng)接受正規(guī)治療和隨診，則無需再治療。如果對上次的治療和隨診有疑問或本次檢查發(fā)現(xiàn)有梅毒活動征象，則應(yīng)再接受1個療。程治療。任何在妊娠20周后有死胎史者均需作梅毒血清學(xué)篩查。所有孕婦在妊娠期間至少做1次梅毒血清學(xué)篩查。1.治療原則和推薦方案根據(jù)妊娠梅毒的不同分期采用相應(yīng)的青霉素方案治療，必要時增加療程。2.一期梅毒、二期梅毒、早期潛伏梅毒卡星青霉素，240萬U，肌注，1次/周，共1次。3.對青霉素過敏者，首選口服或靜脈滴注青霉素脫敏后再進(jìn)行青霉素治療。脫敏處理一定要在有急救藥物及設(shè)施的醫(yī)院進(jìn)行。脫敏是暫時的，必要時重新做青霉素皮膚試驗，患者日后仍可能對青霉素過敏。強(qiáng)力霉素或四環(huán)素禁忌使用。紅霉素也不應(yīng)使用(能否治療感染的胎兒尚不能確定)。4.其他問題:孕婦在治療過程中出現(xiàn)的吉一海反應(yīng)可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等。孕婦與胎兒梅毒感染嚴(yán)重者治療后吉一海反應(yīng)、早產(chǎn)、死胎或死產(chǎn)發(fā)生率高。不應(yīng)因吉一海反應(yīng)的出現(xiàn)停止治療。在妊娠后期可通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒先天梅毒(胎兒腹腔積液、肝大)。所有妊娠梅毒孕婦均應(yīng)做HIV篩查。5.隨訪和療效評價:在妊娠28一32周和分娩期復(fù)查非螺旋體血清定量試驗評價療效。在高復(fù)發(fā)危險人群或梅毒高發(fā)地區(qū)孕婦需要每月檢查非螺旋體血清定量試驗，以及時發(fā)現(xiàn)在感染。七、先天梅毒孕婦在產(chǎn)前進(jìn)行血清學(xué)篩查能有效預(yù)防和檢測出先天梅毒;梅毒高發(fā)區(qū)的孕婦在妊娠28周和分娩前至少各做一次血清學(xué)檢查;所有的孕婦必須做HIV檢測;不推薦新生兒血清和臍帶血常規(guī)查，因母親的血清學(xué)反應(yīng)比新生兒敏感，尤其在母親的血清學(xué)抗體滴度比較低時。1，嬰兒是否需要檢查和治療的依據(jù)1).母親梅毒是否確診;2).母親梅毒治療情況;3).嬰兒出現(xiàn)梅毒的臨床、實驗室和影像學(xué)表現(xiàn):4),同一實驗室檢查母親和嬰兒血非梅毒螺旋抗體滴度差別。2.診斷或高度懷疑先天梅毒的依據(jù)1),有先天梅毒的臨床癥狀和體征;2),嬰兒血非梅毒螺旋體抗體滴度較母血增高4倍以上;3).暗視野或體液熒光抗體試驗陽性。應(yīng)檢查以下項目:CSF檢查(包括性病研究實驗室檢查VDRL)、細(xì)胞計數(shù)和蛋白測定;血常規(guī)檢查;根據(jù)臨床需要做其他檢查，如長骨X線檢查、X線胸片、肝功能檢查、顱腦超聲、眼底檢查、腦干視覺反應(yīng)。高度懷疑先天梅毒的患兒按先天梅毒進(jìn)行治療。治療方案:1),水劑青霉素，出生7天內(nèi)，5萬U/Kg,靜脈滴注，1次/12hs出生7天后，5萬U/Kg,靜脈滴注，1次/8h，連用10天。2).普魯卡因青霉素5萬U/Kg,肌注，1次/d，連用10do3).如果治療中斷1d，整個治療過程要重新開始。3，嬰兒體檢無異常發(fā)現(xiàn)、血非梅毒螺旋體抗體滴度W母血抗體滴度4倍或與母親相同時對嬰兒進(jìn)行梅毒檢測和評估的指征(1)母親患梅毒未經(jīng)治療或未正規(guī)治療(2)產(chǎn)前梅毒治療不足4周(3)妊娠期應(yīng)用非青霉素療法治療嬰兒檢測包括:(1)CSF檢查(包括VDRL、細(xì)胞計數(shù)和蛋白定量)(2)血常規(guī)檢查(3)長X線檢查。經(jīng)檢查診斷或高度懷疑先天梅毒的患兒需要進(jìn)行以下治療:.水劑青霉素，出生7天內(nèi)，5萬U/Kg,靜脈滴注，1次/12h。出生7天后，5萬Ug,靜脈滴注，1次/8h，連用10天?；蚱蒸斂ㄒ蚯嗝顾?萬U/Kg,肌注，1次/d，連用10d?；蚱S星青霉素5萬U/Kg.單次肌注。4.嬰兒體檢無異常發(fā)現(xiàn)、血非梅毒螺旋體抗體滴度W母血抗體滴度4倍或與母親相同、且母親已經(jīng)在分娩前4周得到恰當(dāng)治療或無梅毒復(fù)發(fā)及再感染證據(jù)。無需對嬰兒進(jìn)行有關(guān)臨床和實驗室檢測?？蛇x擇以下治療或單純觀察:卡星青霉素5萬U/Kg.單次肌注。5.較大嬰兒或兒童梅毒需進(jìn)行如下檢查:1)CSF檢查包括VDRL、細(xì)胞計數(shù)和蛋白定量)2)血常規(guī)檢查3)根據(jù)臨床需要做其他檢查，如長骨X線檢查、X線胸片、肝功能檢查、顱腦超聲、眼底檢查和腦干視覺反應(yīng)。如果無臨床癥狀且CSF檢查VDRL陰性，可選擇星肯霉素，5萬UKg肌注，1次/周，共3次。如果懷疑或診斷先天梅毒，可選擇水劑青素5萬U/Kg,1次/(4-6h),靜脈滴注，連用10d。6.隨訪和療程評價所有血非梅毒螺旋體抗體陽性的嬰兒出生后每2一3個月復(fù)查1次，直到結(jié)果轉(zhuǎn)陰或滴度下降4倍。未獲感染或感染但已經(jīng)正規(guī)治療的患嬰，其非梅毒螺旋體抗體滴度應(yīng)從3月齡開始逐漸下降，至6個月時消失。若發(fā)現(xiàn)其滴度保持穩(wěn)定或在6~12個月后又增高，則應(yīng)對患嬰重新進(jìn)行檢測評估(包括CSF檢查)，并徹底治療。已予治療的嬰兒，應(yīng)注意觀察非梅毒螺旋體抗體滴度逐步下降情況，該抗體滴度至6個月齡時應(yīng)消失。已經(jīng)證實CSF細(xì)胞數(shù)增高的嬰兒應(yīng)每6個月復(fù)查1次，直至CSF細(xì)胞數(shù)正常為止。如果2年后細(xì)胞數(shù)仍不正常或每次復(fù)查無下降趨勢，則應(yīng)對該嬰兒予以重新治療，并每6個月檢查1次，若VDRL-CSF反應(yīng)陽性，應(yīng)予重新治療。嬰兒在15個月內(nèi)被動轉(zhuǎn)移母體梅毒螺旋體抗體常常不用于治療反應(yīng)的評估。若超過18個月仍然存在，則該嬰兒應(yīng)按先天梅毒治療。2024年02月26日465
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潘廷猛主任醫(yī)師 馬鞍山市人民醫(yī)院 皮膚性病科 梅毒還有救嗎？很多患者對梅毒呢很恐懼，今天呢我們就來聊一聊關(guān)于梅毒的話題。梅毒呢，它是一種蒼白螺旋起的病原菌感染引起的一種性傳播疾病，它的主要傳播方式呢是通過性接觸、血液傳播，也可以通過胎盤傳染給新生兒。這種病原體在人體內(nèi)呢會興風(fēng)作浪，但是它對外界的抵抗力很差，常規(guī)的梅皂啊，多毒液，日曬干燥等等都可以檢查殺滅梅毒它的潛伏期呢是三到四周左右，最開始的癥狀是在腎殖期部位出現(xiàn)潰瘍，摸上去呢有一些硬，叫做硬下疳，還可以出現(xiàn)腹股溝的淋巴結(jié)腫大，如果這時候不去處理，它會發(fā)展成二期梅毒，包括各種梅毒的皮疹，手掌、腳掌出現(xiàn)紅斑、脫皮，當(dāng)然通常不是很癢，軀干部位也會出現(xiàn)大便的那種紅斑，甚至還會出現(xiàn)脫發(fā)，如果這時還不去處理，那么會發(fā)展成三七梅毒。三七梅毒主要可以侵犯到人的眼睛、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、心血管系統(tǒng)等等，患者會出現(xiàn)視力下降、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)疼痛、記憶力下降，甚至是精神錯亂等等，這些情況下都可能會出現(xiàn)。 梅毒呢，是可以治療的，而且越早吃效果越好，常用的藥物是青霉素類的藥。對于梅毒的預(yù)防呢，首先要潔身自好，不要有不潔性行為?，F(xiàn)在的輸血通常會嚴(yán)格篩查，所以通過輸血傳播的梅毒非常少，而梅毒的患者懷孕生孩子一定2023年12月06日169
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劉敏主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 泌尿外科 簡單來說，一支由上海交通大學(xué)主導(dǎo)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種全新的抗衰老物質(zhì)[1]。這種物質(zhì)做的工作很微小，但是功效嚇的筆者都用開了“震驚體”。這項研究于2020年4月17日發(fā)表在頂級科研期刊《PNAS》上物質(zhì)的名字叫做TPP-噻唑（TPP-thiazole），它的結(jié)構(gòu)并不復(fù)雜，一個噻唑連在一個三苯基膦離子上（見下圖），功能更是質(zhì)樸，輕度的抑制線粒體細(xì)胞色素c氧化酶（CcO），從而微弱的降低線粒體的ATP合成效率。研究人員把它以極低的劑量（90mg/每公斤體重/每日）混入2個月大的小鼠的日常飲水中，進(jìn)行了16個月的長期喂食（后稱TPPT小鼠），然后TPP-噻唑的表演就開始了。TPP-噻唑的分子結(jié)構(gòu)從細(xì)胞層面開始說：最能反映線粒體功能的指標(biāo)包括小鼠體內(nèi)電子傳遞鏈強(qiáng)度、編碼線粒體呼吸鏈復(fù)合酶基因的表達(dá)水平和線粒體數(shù)量等，這些指標(biāo)在TPPT小鼠體內(nèi)的衰退速度均大幅降低。TPPT小鼠體內(nèi)編碼線粒體呼吸鏈復(fù)合酶基因的表達(dá)水平、電子傳遞鏈強(qiáng)度、和線粒體數(shù)量都明顯高于其他同齡小鼠不僅是功效，這些小鼠衰老后，線粒體的健康水平也要明顯高于其他同齡小鼠。線粒體維持自身健康狀態(tài)的主要機(jī)制之一，是通過PGC-1α、Sirt1、Nrf1等多種蛋白的協(xié)調(diào)合作，引發(fā)線粒體自噬，消除不健康的線粒體。編碼這幾種蛋白的基因表達(dá)水平，尤其是PGC-1α，在TPPT小鼠體內(nèi)都表現(xiàn)出了顯著的提升。TPPT小鼠體內(nèi)數(shù)種參與線粒體自噬的關(guān)鍵蛋白的基因表達(dá)水平都有顯著提高，尤其是PGC-1α線粒體更健康，生產(chǎn)的不良副產(chǎn)品也就更少，這其中最關(guān)鍵的自然要數(shù)活性氧（ROS）。活性氧是線粒體在產(chǎn)能過程中所制造的一種自由基，它的累積會造成DNA損傷，引發(fā)P16和P21兩種衰老標(biāo)識的表達(dá)，這一現(xiàn)象目前被認(rèn)為是衰老的根源和標(biāo)志之一[2]。相對于普通老年小鼠，TPPT小鼠體內(nèi)P16和P21的表達(dá)水平降低了三倍有余，活性氧水平更是減少了四倍之多。TPPT小鼠體內(nèi)的活性氧以及P16和P21兩種衰老標(biāo)識都明顯少于其他同齡小鼠所以這些聽起來很厲害的改變對我們的身體來說意味著什么？首先，苗條了。TPPT小鼠從5個月大開始體重就比其他同齡小鼠低15%左右，這個數(shù)字在進(jìn)入老年后（18個月）擴(kuò)大到了22%，在雌性小鼠中甚至更高。TPPT小鼠體重較低研究人員還讓一批小鼠進(jìn)行了為期8周的高脂肪進(jìn)食，發(fā)現(xiàn)TPPT小鼠的體重更不容易被高脂肪食物所影響，體重上漲的幅度明顯低于其他小鼠。更關(guān)鍵的是，后續(xù)的x光分析和解刨均顯示，普通小鼠與TPPT小鼠的體重差異，基本全部來自于脂肪，而不是由于TPP-噻唑影響了ATP合成從而引發(fā)了發(fā)育問題。TPPT小鼠與普通小鼠的體重差異主要來自脂肪考慮到此前觀測到，PGC-1α蛋白水平的大幅升高，研究人員推測TPP-噻唑改善了小鼠的脂肪代謝。PGC-1α除了負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)線粒體自噬外，還有一項重要功能就是調(diào)節(jié)脂肪累積，預(yù)防飲食引發(fā)的肥胖。后續(xù)對TPPT小鼠白色脂肪組織中脂肪累積相關(guān)基因ASC1和Wdnm1-like的檢測印證了這一推測。TPP改善了小鼠的脂肪代謝體重低還有一個更明顯的原因，TPPT小鼠在進(jìn)入老年后更愛運動了，它們的運動量比其他同齡小鼠多了近50%，而且飯量還沒有任何增長。這一發(fā)現(xiàn)讓筆者想起之前時光派介紹過的一項關(guān)于適度運動能使肌肉干細(xì)胞保持年輕的研究[3]，想必這種現(xiàn)象也發(fā)生在了TPPT小鼠身上。TPPT小鼠的運動量更大然后就是炎癥，慢性炎癥作為衰老的另一項標(biāo)志[2]，在TPPT小鼠體內(nèi)也表現(xiàn)出了明顯的降低。它們體內(nèi)的TNFα、IL-6、CRP和CD68等炎癥指標(biāo)都表現(xiàn)出了極大幅度的下降，其中TNFa和IL-6比普通老年小鼠低近15倍，CD68低近10倍。TPPT小鼠體內(nèi)IL-6、TNF-α、CRP和CD68等炎癥指標(biāo)都明顯低于普通小鼠最后是血糖，TPP-噻唑使老年小鼠的血糖水平降低了24%，同時還不影響血液中的胰島素水平，這一結(jié)果立刻讓研究人員意識到TPP-噻唑在治療糖尿病上的潛力，于是他們讓患有2型糖尿病的小鼠進(jìn)行了為期10周的TPP攝入。結(jié)果小鼠第一周血糖就降低了20%，第二周血糖水平直接達(dá)到健康標(biāo)準(zhǔn)，然后在之后八周中一直穩(wěn)定在這一水平。TPPT小鼠血糖更低，但是血胰島素水平?jīng)]有明顯變化患有2型糖尿病的小鼠在接受TPP治療后，第二周就血糖就恢復(fù)至并穩(wěn)定在健康水平哦還忘了一條，TPPT小鼠的“白頭發(fā)”甚至都變少了。而且，在這個持續(xù)了近20個月的研究中，TPP-噻唑沒有在任何一只小鼠上表現(xiàn)出任何負(fù)面作用。TPPT小鼠的白頭發(fā)甚至都變少了時光派點評這藥，是不是有點厲害過頭了……雖然線粒體與衰老的關(guān)系密切程度大家都了然于心，但是當(dāng)看到僅僅是長期的輕微抑制線粒體部分功能，就能引發(fā)這樣全面且顯著抗衰老功效，也是實實在在的讓筆者“震驚！”了一回。不過對于TPP-噻唑的這些功效，筆者也有一些疑問。理論上，TPP-噻唑的直接功能就是通過抑制CcO減緩線粒體的ATP生產(chǎn)能力，這一結(jié)果的主要影響理論上應(yīng)該不外乎三個方面：第一，降低線粒體的損耗；第二，減少ROS的產(chǎn)生和累積；第三，激活A(yù)MPK通路?；谶@些原理的延壽策略并不少見，不過能有如此功效的，筆者還是第一次見識到，或許這一個簡單的小分子，還與小鼠體內(nèi)的其他結(jié)構(gòu)發(fā)生了作用？比如TPPT小鼠的運動量提升了近50%這件事，顯然不是上面這幾條機(jī)制所能解釋的，更不要說，ATP合成降低，運動量反而上升這件事本身就有些奇怪。而且TPP-噻唑的很多功效，比如通過激活A(yù)PMK調(diào)控血糖，體脂代謝降低，慢性炎癥減少等等，也都可以由運動量的大幅提升解釋?？傊P者認(rèn)為，雖然功效驚人，但是TPP-噻唑身上顯然還藏著很多急需被解開的謎團(tuán)，而且由于對線粒體功能的抑制本身就存在多效性，TPPT小鼠身上是否出現(xiàn)了沒被觀測到的負(fù)面作用也值得注意。好了，官方發(fā)言結(jié)束了，筆者個人想說的是，雖然距離人體的應(yīng)用應(yīng)該還有不小的距離，但是交大團(tuán)隊這次的發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)！令人震驚的強(qiáng)！參考文獻(xiàn)?[1].????Tavallaie,Mojdeh,etal.“ModerationofMitochondrialRespirationMitigatesMetabolicSyndromeofAging.”?ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2020,p.201917948.,doi:10.1073/pnas.1917948117.[2].????López-Otín,Carlos,etal.“TheHallmarksofAging.”?Cell,vol.153,no.6,2013,pp.1194–1217.,doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.[3].????Brett,JamieO.,etal.“ExerciseRejuvenates?QuiescentSkeletalMuscleStemCellsinOldMicethroughRestorationofCyclinD1.”?NatureMetabolism,2020,doi:10.1038/s42255-020-0190-0.轉(zhuǎn)載自?時光派?2023-04-272023年04月30日51
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 大家好，我是龐大夫。 最近呢，網(wǎng)友呢，老師問我說梅毒治療好貴啊，都有點治不起了，我聽了這個話非常的詫異啊，梅毒治療為什么有那么貴呢？他說他花了十幾萬20萬，非常的可怕，我今天呢，就給大家科普一下梅毒的這個治療費用的問題。其實呢，咱們梅毒呢，好診斷，好治療，治療也非常的簡單，就是曲霉治療，曲霉治療呢，就是打變性青霉素或者是。 口服鹽酸米諾環(huán)素，鹽酸多西環(huán)素，那么這些口服和激素的藥物呢，都是非常便宜的，口服藥幾十塊錢就解決了，咱們的變性青霉素也非常便宜，幾百塊錢，二三百塊錢就解決了，所以呢，他的治療費用是非常的少的，我覺得現(xiàn)在的條件下，任何一個人都可以治得起這個病。2022年12月04日118
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程鋒剛副主任醫(yī)師 廣州市胸科醫(yī)院 皮膚科 在門診上會經(jīng)常遇到梅毒抗體陽性的患者，有些需要治療，有些不需要治療，那經(jīng)過治療之后啊，梅毒抗體依然陽性，很多人不知道是否需要繼續(xù)治療，如果梅毒血清抗體陽性時啊，如何判斷該不該治療呢？首先啊，我們要明白，梅毒抗體包括兩種非特性性抗體和特性性抗體。非特性抗體指的是非梅毒螺旋體血定性實驗，簡稱RPR，所以梅毒的篩查實驗。特性抗體指的是梅毒螺旋體實驗，簡稱TPP，屬于梅毒確診實驗。 兩個抗體中僅一個陽性，均不支持梅毒癥的感染，不需要治療。兩個抗體中啊，均是陽性，也不一定需要治療，這個還要結(jié)合病史來判斷，比如RPR低度比較高，一般大一B16，并且沒有治療過，說明啊其具有傳染性，則一定需要進(jìn)行治療，說RPR的低度啊不高，一般小于1 : 8，并且啊經(jīng)過治療的這種情況屬于梅毒，全經(jīng)固定則不需要治療。2022年11月28日60
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 其實早中期的梅毒呢，咱們一般情況下呢，是可以徹底治愈的，但是根據(jù)個人的體質(zhì)啊，及不同分期，治愈的程度呢，也是不同的。梅毒呢，通常是由咱們的梅毒螺旋體病毒引起來的一種慢性的性傳播疾病，它呢可以通過母嬰啊，血液啊和性傳播，那么發(fā)現(xiàn)自己患有梅毒時呢，應(yīng)該積極的去醫(yī)院就診啊，明確梅毒的一個分期，早期呢，一期和二期的梅毒呢，經(jīng)過相關(guān)的變性，青霉素類的或者是四環(huán)素類的藥物治療以后呢，是可以完全治愈的，若果梅毒在三期以上呢，身體的這個器官呢，會受到一個損害，如眼部啊和心臟瓣膜等器質(zhì)性的一個損傷，隨著梅毒螺旋體抗體可以轉(zhuǎn)為陰性，但是器官的損傷呢，一般是不可逆的，所以梅毒呢，應(yīng)該早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療。2022年11月21日153
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農(nóng)大環(huán)副主任醫(yī)師 廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院 美容外科、皮膚外科 呃，朋友在問啊，如果有已經(jīng)治療好的傳染疾病，比如說梅毒低度一的安全水平，手術(shù)流程如何？ 呃，這個沒有問題啊，已經(jīng)治療過的梅毒，呃，已經(jīng)好了，這個不需要做特殊的處理，跟正常流程一樣，走路前就剛才我說的提前一天或者當(dāng)天來早一點做血常規(guī)。 凝血四項這樣一些檢查，年輕人不需要做這個心電圖啊。 如果年紀(jì)大，或者本人有心臟疾病，那就需要去做心讀啊，呃，一般不需要做完，就是早上早一點預(yù)約好了，呃，做完這些檢查以后，當(dāng)天就可以手術(shù)了啊，手術(shù)后就可以回家啊，不用住院啊，當(dāng)然想住院也是可以啊。2022年11月04日32
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