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肖其華主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 秋冬時(shí)節(jié)氣溫變化快，早晚溫差大，是老年人疾病的高發(fā)期。帕金森病作為常見的老年病之一，秋冬時(shí)節(jié)的疾病管理更為重要。手抖、僵直警惕帕金森來襲帕金森初期一般表現(xiàn)的癥狀有震顫，手、腳會(huì)持續(xù)地出現(xiàn)不受控制的抖動(dòng)，尤其在靜止時(shí)最為明顯。另外，手、腳肌肉變得僵硬，在伸直或彎曲手、腳時(shí)，會(huì)發(fā)覺該部位出現(xiàn)較大的阻力，動(dòng)作好像轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪般困難，這種僵硬會(huì)導(dǎo)致肌肉酸痛或者身體無法伸直，一旦有這些癥狀需要提高警惕。除此之外，如果出現(xiàn)動(dòng)作遲緩、書寫困難、長時(shí)間呆坐而不變動(dòng)坐姿、起步停步困難等均有可能是帕金森的前兆?？茖W(xué)就醫(yī)，知帕不帕帕金森病是由于患者腦內(nèi)被稱作“黑質(zhì)”的部位出現(xiàn)了細(xì)胞退化，不能產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)“多巴胺”導(dǎo)致，目前尚無清楚地病因，也無根治的方法，一般患者得知罹患帕金森后，會(huì)陷入絕望的情緒，一部份患者也會(huì)盲目的相信一些可以“根治”的虛假廣告，從而延誤治療時(shí)機(jī)。在此提醒廣大患者，帕金森病屬于常見的老年病，暫時(shí)沒有根治的方法，也一般不影響壽命，但是隨著醫(yī)療手?jǐn)嗖粩鄤?chuàng)新提高，越來越多的病人能終身維持高水平運(yùn)動(dòng)機(jī)能和生活質(zhì)量。外科腦起搏器手術(shù)?？伺两鹕∷幬镏委煶霈F(xiàn)“開關(guān)”癥狀，并且病人出現(xiàn)藥物難以忍受的副作用的時(shí)候，神經(jīng)外科手術(shù)腦起搏器治療可以緩解帕金森病的所有癥狀，甚至一些癥狀可以完全解除。帕金森病患者的一系列癥狀，都是由于大腦深部一些特定的神經(jīng)細(xì)胞群過度活躍引起的。外科手術(shù)治療就是找到這些細(xì)胞群構(gòu)成的核團(tuán)，并想辦法抑制其過度活躍。手術(shù)方法主要是腦深部電刺激術(shù)（DBS），也叫“腦起搏器”。原理是為了抑制腦細(xì)胞的異?；顒?dòng)，埋植刺激器發(fā)放電脈沖至控制運(yùn)動(dòng)的相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)達(dá)到改善癥狀的目的。這個(gè)療法在全球范圍內(nèi)使用已經(jīng)將近30年，在我國的應(yīng)用也將近20年，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有超過14萬患者受益。宣武醫(yī)院作為全國最早一批開展的醫(yī)院，目前已經(jīng)是全球最大的植入中心。腦起搏器治療帕金森病具有可逆、可調(diào)、安全、微創(chuàng)的特點(diǎn)，可以明顯改善帕金森病人所產(chǎn)生的動(dòng)作遲緩/動(dòng)作失調(diào)、肌肉僵直及（或）震顫的癥狀，也可明顯降低服用藥物所產(chǎn)生的副作用。絕大部分患者因植入腦起搏器，運(yùn)動(dòng)癥狀得到全面改善，生活質(zhì)量提高，能夠重返工作崗位，家人也可以從繁重的照料工作中解脫出來，創(chuàng)造更多的社會(huì)價(jià)值。在此提醒廣大帕金森患者，腦起搏器植入要趁早，不能等到疾病中晚期才進(jìn)行，那么對生活質(zhì)量的改善可能達(dá)不到預(yù)期的狀態(tài)。帕金森病人秋冬時(shí)節(jié)的疾病管理秋冬季節(jié)，本身就是疾病的高發(fā)期。帕金森病雖然不致命，但是也容易導(dǎo)致一些并發(fā)癥。隨著氣溫下降，多數(shù)患者自覺身體僵硬會(huì)加重，加上行動(dòng)遲緩，姿勢步態(tài)異常等都容易導(dǎo)致摔倒，嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致骨折。因此對于帕金森病人來說，穿著舒適保暖的服飾，規(guī)律用藥，在狀態(tài)好時(shí)保持適量的活動(dòng)，行動(dòng)中不要著急，腳跟著地，放緩步伐，可以減少摔倒的幾率。天氣干燥，老年人易發(fā)便秘、呼吸道感染等疾病，對于帕金森病人來說，更應(yīng)該多食蔬菜和水果，保證每天攝入足夠的纖維和水，有利于防止便秘，也應(yīng)該少量多餐，忌食過冷或過熱的食物，不吃過辣調(diào)味食物。多攝入低蛋白食物，有利于藥物的吸收。同時(shí)提醒廣大患者，切記不能和牛奶，牛奶中過高的脂肪會(huì)延遲左旋多巴的吸收，可以用豆奶代替，并盡量選擇添加了維生素D和鈣的豆奶，保證老年人所必須的營養(yǎng)。在生活中也可多食用一些糧食谷物等，盡量選擇低糖或低脂肪的食物。衣食住行多方干預(yù)，積極正向的面對疾病，調(diào)整心態(tài)，做好打“持久戰(zhàn)”的準(zhǔn)備，不要?dú)怵H，不要恐懼，堅(jiān)持在醫(yī)生的指導(dǎo)下接受合科學(xué)、合理、規(guī)范的治療，大部分的帕金森病人是能夠獲得很好的癥狀改善。2020年11月19日
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王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 自2006年以來，幾項(xiàng)縱向研究評(píng)估了似乎可改變發(fā)生帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境或行為因素。帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加與暴露于激動(dòng)劑、食用乳制品、黑色素瘤病史和創(chuàng)傷性腦損傷相關(guān)，而據(jù)報(bào)告，風(fēng)險(xiǎn)降低與吸煙、咖啡因攝入、血清尿酸鹽濃度升高、體力活動(dòng)、以及布洛芬和其他常用藥物的使用。隨機(jī)試驗(yàn)正在研究某些負(fù)性風(fēng)險(xiǎn)因素可能具有神經(jīng)保護(hù)作用的可能性，因此對早期帕金森病個(gè)體有益，尤其是在吸煙（尼古?。?、咖啡因和尿酸鹽方面。將來，可能在其前驅(qū)期發(fā)現(xiàn)帕金森病，并在運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)作前促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)干預(yù)。然而，目前似乎對帕金森病一級(jí)預(yù)防唯一合理的干預(yù)措施是促進(jìn)體力活動(dòng)，這可能對幾種慢性疾病的預(yù)防有益。2020年10月02日1486
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焦紅亮主任醫(yī)師 鄭大一附院 神經(jīng)外科 帕金森病帕金森?。≒arkinsons disease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見，平均發(fā)病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見。我國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科焦紅亮疾病簡介1817年英國醫(yī)生James Parkinson 首先對此病進(jìn)行了詳細(xì)的描述，其臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙，同時(shí)患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。帕金森病的診斷主要依靠病史、臨床癥狀及體征。一般的輔助檢查多無異常改變。藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補(bǔ)充?？祻?fù)治療、心理治療及良好的護(hù)理也能在一定程度上改善癥狀。目前應(yīng)用的治療手段雖然只能改善癥狀，不能阻止病情的進(jìn)展，也無法治愈疾病，但有效的治療能顯著提高患者的生活質(zhì)量。PD患者的預(yù)期壽命與普通人群無顯著差異。發(fā)病機(jī)制帕金森病的確切病因至今未明。遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程。年齡老化PD的發(fā)病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上發(fā)病，這提示衰老與發(fā)病有關(guān)。資料表明隨年齡增長，正常成年人腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會(huì)漸進(jìn)性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年齡老化只是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。遺傳因素遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到學(xué)者們的重視。自90年代后期第一個(gè)帕金森病致病基因-突觸核蛋白（-synuclein，PARK1）的發(fā)現(xiàn)以來，目前至少有6個(gè)致病基因與家族性帕金森病相關(guān)。但帕金森病中僅5～10%有家族史，大部分還是散發(fā)病例。遺傳因素也只是PD發(fā)病的因素之一。環(huán)境因素20世紀(jì)80年代美國學(xué)者Langston等發(fā)現(xiàn)一些吸毒者會(huì)快速出現(xiàn)典型的帕金森病樣癥狀，且對左旋多巴制劑有效。研究發(fā)現(xiàn)，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）的嗜神經(jīng)毒性物質(zhì)。該物質(zhì)在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+，并選擇性的進(jìn)入黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)，抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性，促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。由此學(xué)者們提出，線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在后續(xù)的研究中人們也證實(shí)了原發(fā)性PD患者線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性在黑質(zhì)內(nèi)有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與MPTP相似。隨著MPTP的發(fā)現(xiàn)，人們意識(shí)到環(huán)境中一些類似MPTP的化學(xué)物質(zhì)有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數(shù)發(fā)病，提示PD可能是多種因素共同作用下的結(jié)果。其他除了年齡老化、遺傳因素外，腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險(xiǎn)性。吸煙與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，這在多項(xiàng)研究中均得到了一致的結(jié)論?？Х纫蛞簿哂蓄愃频谋Ｗo(hù)作用。嚴(yán)重的腦外傷則可能增加患PD的風(fēng)險(xiǎn)?？傊?，帕金森病可能是多個(gè)基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。病理生理帕金森病突出的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡、紋狀體DA含量顯著性減少以及黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體，即路易小體（Lewy body）。出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡至少在50%以上，紋狀體DA含量減少在80%以上。除多巴胺能系統(tǒng)外，帕金森病患者的非多巴胺能系統(tǒng)也有明顯的受損。如Meynert基底核的膽堿能神經(jīng)元，藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元，腦干中縫核的5-羥色胺能神經(jīng)元，以及大腦皮質(zhì)、腦干、脊髓、以及外周自主神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元。紋狀體多巴胺含量顯著下降與帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)密切相關(guān)。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺濃度的顯著降低與帕金森病患者出現(xiàn)智能減退、情感障礙等密切相關(guān)。臨床表現(xiàn)帕金森病起病隱襲，進(jìn)展緩慢。首發(fā)癥狀通常是一側(cè)肢體的震顫或活動(dòng)笨拙，進(jìn)而累及對側(cè)肢體。臨床上主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙。近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀也是帕金森病患者常見的主訴，它們對患者生活質(zhì)量的影響甚至超過運(yùn)動(dòng)癥狀。靜止性震顫（static tremor）約70%的患者以震顫為首發(fā)癥狀，多始于一側(cè)上肢遠(yuǎn)端，靜止時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或停止，精神緊張時(shí)加劇，入睡后消失。手部靜止性震顫在行走時(shí)加重。典型的表現(xiàn)是頻率為4～6Hz的“搓丸樣”震顫。部分患者可合并姿勢性震顫?；颊叩湫偷闹髟V為：“我的一只手經(jīng)常抖動(dòng)，越是放著不動(dòng)越抖得厲害，干活拿東西的時(shí)候反倒不抖了。遇到生人或激動(dòng)的時(shí)候也抖得厲害，睡著了就不抖了?！奔?qiáng)直（rigidity）檢查者活動(dòng)患者的肢體、頸部或軀干時(shí)可覺察到有明顯的阻力，這種阻力的增加呈現(xiàn)各方向均勻一致的特點(diǎn)，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱為“鉛管樣強(qiáng)直”（lead-pipe rigidity）?；颊吆喜⒂兄w震顫時(shí)，可在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓，如轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪，故稱“齒輪樣強(qiáng)直” (cogwheel rigidity)。患者典型的主訴為“我的肢體發(fā)僵發(fā)硬?！痹诩膊〉脑缙?，有時(shí)肌強(qiáng)直不易察覺到，此時(shí)可讓患者主動(dòng)活動(dòng)一側(cè)肢體，被動(dòng)活動(dòng)的患側(cè)肢體肌張力會(huì)增加。運(yùn)動(dòng)遲緩（bradykinesia）運(yùn)動(dòng)遲緩指動(dòng)作變慢，始動(dòng)困難，主動(dòng)運(yùn)動(dòng)喪失?；颊叩倪\(yùn)動(dòng)幅度會(huì)減少，尤其是重復(fù)運(yùn)動(dòng)時(shí)。根據(jù)受累部位的不同運(yùn)動(dòng)遲緩可表現(xiàn)在多個(gè)方面。面部表情動(dòng)作減少，瞬目減少稱為面具臉（masked face）。說話聲音單調(diào)低沉、吐字欠清。寫字可變慢變小，稱為“小寫征”（micrographia）。洗漱、穿衣和其他精細(xì)動(dòng)作可變的笨拙、不靈活。行走的速度變慢，常曳行，手臂擺動(dòng)幅度會(huì)逐漸減少甚至消失。步距變小。因不能主動(dòng)吞咽至唾液不能咽下而出現(xiàn)流涎。夜間可出現(xiàn)翻身困難。在疾病的早期，患者常常將運(yùn)動(dòng)遲緩誤認(rèn)為是無力，且常因一側(cè)肢體的酸脹無力而誤診為腦血管疾病或頸椎病。因此，當(dāng)患者緩慢出現(xiàn)一側(cè)肢體的無力，且伴有肌張力的增高時(shí)應(yīng)警惕帕金森病的可能。早期患者的典型主訴為：“我最近發(fā)現(xiàn)自己的右手（或左手）不得勁，不如以前利落，寫字不像以前那么漂亮了，打雞蛋的時(shí)候覺得右手不聽使喚，不如另一只手靈活。走路的時(shí)候覺得右腿（或左腿）發(fā)沉，似乎有點(diǎn)拖拉?！弊藙莶綉B(tài)障礙姿勢反射消失往往在疾病的中晚期出現(xiàn)，患者不易維持身體的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。患者典型的主訴為 “我很怕自己一個(gè)人走路，別人稍一碰我或路上有個(gè)小石子都能把我絆倒，最近我摔了好幾次了，以至于我現(xiàn)在走路很小心?！弊藙莘瓷淇赏ㄟ^后拉試驗(yàn)來檢測。檢查者站在患者的背后，囑患者做好準(zhǔn)備后牽拉其雙肩。正常人能在后退一步之內(nèi)恢復(fù)正常直立。而姿勢反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人攙扶才能直立。PD患者行走時(shí)常常會(huì)越走越快，不易至步，稱為慌張步態(tài)（festinating gait）。患者典型的主訴為：“我經(jīng)常越走越快，止不住步?！蓖砥谂两鹕』颊呖沙霈F(xiàn)凍結(jié)現(xiàn)象，表現(xiàn)為行走時(shí)突然出現(xiàn)短暫的不能邁步，雙足似乎粘在地上，須停頓數(shù)秒鐘后才能再繼續(xù)前行或無法再次啟動(dòng)。凍結(jié)現(xiàn)象常見于開始行走時(shí)（始動(dòng)困難），轉(zhuǎn)身，接近目標(biāo)時(shí)，或擔(dān)心不能越過已知的障礙物時(shí)，如穿過旋轉(zhuǎn)門。患者典型的主訴為：“起身剛要走路時(shí)常要停頓幾秒才能走的起來，有時(shí)候走著走著突然就邁不開步了，尤其是在轉(zhuǎn)彎或是看見前面有東西擋著路的時(shí)候?！狈沁\(yùn)動(dòng)癥狀帕金森病患者除了震顫和行動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀外，還可出現(xiàn)情緒低落、焦慮、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。疲勞感也是帕金森病常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀?；颊叩湫偷闹髟V為：“我感覺身體很疲乏，無力；睡眠差，經(jīng)常睡不著；大便費(fèi)勁，好幾天一次；情緒不好，總是高興不起來；記性差，腦子反應(yīng)慢?！盵2]診斷帕金森病的診斷主要依靠病史、臨床癥狀及體征。根據(jù)隱襲起病、逐漸進(jìn)展的特點(diǎn)，單側(cè)受累進(jìn)而發(fā)展至對側(cè)，表現(xiàn)為靜止性震顫和行動(dòng)遲緩，排除非典型帕金森病樣癥狀即可作出臨床診斷。對左旋多巴制劑治療有效則更加支持診斷。常規(guī)血、腦脊液檢查多無異常。頭CT、MRI也無特征性改變。嗅覺檢查多可發(fā)現(xiàn)PD患者存在嗅覺減退。以18F-多巴作為示蹤劑行多巴攝取功能PET顯像可顯示多巴胺遞質(zhì)合成減少。以125I--CIT、99mTc-TRODAT-1作為示蹤劑行多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）功能顯像可顯示DAT數(shù)量減少，在疾病早期甚至亞臨床期即可顯示降低，可支持診斷。但此項(xiàng)檢查費(fèi)用較貴，尚未常規(guī)開展。英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。帕金森病的嚴(yán)重程度一般可采用H&Y（Hoehn & Yahr）分級(jí)來評(píng)估（見表2）。表1 UK腦庫帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)第一步：診斷帕金森綜合征運(yùn)動(dòng)減少：隨意運(yùn)動(dòng)在始動(dòng)時(shí)緩慢，重復(fù)性動(dòng)作的運(yùn)動(dòng)速度及幅度逐漸降低同時(shí)至少具有以下一個(gè)癥狀：A 肌肉強(qiáng)直B.靜止性震顫（4－6Hz）C.直立不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺，前庭功能，小腦及本體感覺功能障礙造成）第二步：帕金森病排除標(biāo)準(zhǔn)反復(fù)的腦卒中病史，伴階梯式進(jìn)展的帕金森癥狀反復(fù)的腦損傷史確切的腦炎病史動(dòng)眼危象在癥狀出現(xiàn)時(shí)，正在接受神經(jīng)安定劑治療1個(gè)以上的親屬患病病情持續(xù)性緩解發(fā)病三年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累核上性凝視麻痹小腦征早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙錐體束征陽性（Babinski征+）CT掃描可見顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水用大劑量左旋多巴治療無效（除外吸收障礙）MPTP接觸史一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物第三步：帕金森病的支持診斷標(biāo)準(zhǔn)。具有三個(gè)或以上者可確診帕金森病單側(cè)起病存在靜止性震顫疾病逐漸進(jìn)展癥狀持續(xù)的不對稱，首發(fā)側(cè)較重對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好（70-100%）應(yīng)用左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重異動(dòng)癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上（含5年）臨床病程10年以上（含10年）符合第一步帕金森綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，若不具備第二步中的任何一項(xiàng)，同時(shí)滿足第三步中三項(xiàng)及以上者即可臨床確診為帕金森病。表2 帕金森病H&Y分級(jí)0=無體征1.0=單側(cè)患病1.5=單側(cè)患病，并影響到中軸的肌肉2.0=雙側(cè)患病，未損害平衡2.5=輕度雙側(cè)患病，姿勢反射稍差，但是能自己糾正3.0=雙側(cè)患病，有姿勢平衡障礙，后拉試驗(yàn)陽性4.0=嚴(yán)重的殘疾，但是能自己站立或行走5.0=不能起床，或生活在輪椅上鑒別診斷帕金森病主要需與其他原因所致的帕金森綜合征相鑒別。帕金森綜合征是一個(gè)大的范疇，包括原發(fā)性帕金森病、帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征和遺傳變性性帕金森綜合征。癥狀體征不對稱、靜止性震顫、對左旋多巴制劑治療敏感多提示原發(fā)性帕金森病。帕金森疊加綜合征帕金森疊加綜合征包括多系統(tǒng)萎縮（MSA）、進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）和皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）等。在疾病早期即出現(xiàn)突出的語言和步態(tài)障礙，姿勢不穩(wěn)，中軸肌張力明顯高于四肢，無靜止性震顫，突出的自主神經(jīng)功能障礙，對左旋多巴無反應(yīng)或療效不持續(xù)均提示帕金森疊加綜合征的可能。盡管上述線索有助于判定帕金森疊加綜合征的診斷，但要明確具體的亞型則較困難。一般來說，存在突出的體位性低血壓或伴隨有小腦體征者多提示多系統(tǒng)萎縮。垂直注視麻痹，尤其是下視困難，頸部過伸，早期跌倒多提示進(jìn)行性核上性麻痹。不對稱性的局限性肌張力增高，肌陣攣，失用，異己肢現(xiàn)象多提示皮質(zhì)基底節(jié)變性。繼發(fā)性帕金森綜合征此綜合征是由藥物、感染、中毒、腦卒中、外傷等明確的病因所致。通過仔細(xì)的詢問病史及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，此類疾病一般較易與原發(fā)性帕金森病鑒別。藥物是最常見的導(dǎo)致繼發(fā)性帕金森綜合征的原因。用于治療精神疾病的神經(jīng)安定劑（吩噻嗪類和丁酰苯類）是最常見的致病藥物。需要注意的是，有時(shí)候我們也會(huì)使用這些藥物治療嘔吐等非精神類疾病，如應(yīng)用異丙嗪止吐。其他可引起或加重帕金森樣癥狀的藥物包括利血平、氟桂利嗪、甲氧氯普胺、鋰等。特發(fā)性震顫（essential tremor, ET）此病隱襲起病，進(jìn)展很緩慢或長期緩解。約1/3患者有家族史。震顫是唯一的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為姿勢性震顫和動(dòng)作性震顫，即身體保持某一姿勢或做動(dòng)作時(shí)易于出現(xiàn)震顫。震顫常累及雙側(cè)肢體，頭部也較常受累。頻率為6～12Hz。情緒激動(dòng)或緊張時(shí)可加重，靜止時(shí)減輕或消失。此病與帕金森病突出的不同在于特發(fā)性震顫起病時(shí)多為雙側(cè)癥狀，不伴有運(yùn)動(dòng)遲緩，無靜止性震顫，疾病進(jìn)展很慢，多有家族史，有相當(dāng)一部分患者生活質(zhì)量幾乎不受影響。其他遺傳變性性帕金森綜合征往往伴隨有其他的癥狀和體征，因此一般不難鑒別。如肝豆?fàn)詈俗冃钥砂橛薪悄ど丨h(huán)和肝功能損害。抑郁癥患者可出現(xiàn)表情缺乏、思維遲滯、運(yùn)動(dòng)減少，有時(shí)易誤診為帕金森病，但抑郁癥一般不伴有靜止性震顫和肌強(qiáng)直，對稱起病，有明顯的情緒低落和快感缺乏可資鑒別。疾病治療治療原則1、 綜合治療：藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補(bǔ)充。康復(fù)治療、心理治療及良好的護(hù)理也能在一定程度上改善癥狀。目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀，但尚不能阻止病情的進(jìn)展。2、 用藥原則：用藥宜從小劑量開始逐漸加量。以較小劑量達(dá)到較滿意療效，不求全效。用藥在遵循一般原則的同時(shí)也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。根據(jù)患者的病情、年齡、職業(yè)及經(jīng)濟(jì)條件等因素采用最佳的治療方案。藥物治療時(shí)不僅要控制癥狀，也應(yīng)盡量避免藥物副作用的發(fā)生，并從長遠(yuǎn)的角度出發(fā)盡量使患者的臨床癥狀能得到較長期的控制。藥物治療1、保護(hù)性治療：原則上，帕金森病一旦確診就應(yīng)及早予以保護(hù)性治療。目前臨床上作為保護(hù)性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年來研究表明，MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進(jìn)展，但目前尚無定論。2、 癥狀性治療早期治療(Hoehn-Yahr l~II級(jí))(1) 何時(shí)開始用藥：疾病早期病情較輕，對日常生活或工作尚無明顯影響時(shí)可暫緩用藥。若疾病影響患者的日常生活或工作能力，或患者要求盡早控制癥狀時(shí)即應(yīng)開始癥狀性治療。(2) 首選藥物原則： 肺炎等并發(fā)癥。疾病預(yù)防目前尚無有效的預(yù)防措施阻止疾病的發(fā)生和進(jìn)展。當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡至少在50%以上，紋狀體DA含量減少在80%以上。因此，早期發(fā)現(xiàn)臨床前患者，并采取有效的預(yù)防措施阻止多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，才能阻止疾病的發(fā)生與進(jìn)展。如何早期發(fā)現(xiàn)臨床前患者已成為帕金森病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。基因突變以及快速動(dòng)眼睡眠行為障礙、嗅覺減退等PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀可出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前數(shù)年，它們可能是PD發(fā)生的早期生物學(xué)標(biāo)記物。多個(gè)生物標(biāo)記物的累加有可能增加罹患PD的風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)性藥物目前尚在研究之中。流行病學(xué)證據(jù)顯示每天喝3杯綠茶可以降低患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。維生素E、輔酶Q10以及魚油等可能對神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用。疾病護(hù)理帕金森病患者的飲食無特殊要求。服用左旋多巴制劑的患者用藥應(yīng)與進(jìn)餐隔開，應(yīng)餐前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)用藥。便秘的患者應(yīng)多飲水、多進(jìn)食富含纖維的食物。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對于患者的功能恢復(fù)有一定的幫助。近來研究表明，太極拳對于患者的平衡功能有幫助。早期患者日常生活可自理，至中期多數(shù)患者需要一定程度的幫助。晚期患者日常生活需要照料。吞咽困難、飲水嗆咳的患者可給予鼻飼飲食。長期臥床著應(yīng)定期翻身拍背，以避免褥瘡和墜積性肺炎的發(fā)生。尿失禁者需行導(dǎo)尿。2020年08月30日4936
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李紅星副主任醫(yī)師 勝利油田中心醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病可以預(yù)防嗎，今天我們來了解一下，由于帕金森病是一種慢性進(jìn)展性疾病患者的病情隨著時(shí)間的推移加重雖然不致命，但嚴(yán)重影響患者的工作能力及生活質(zhì)量，因此提醒患者及家屬需要做到以下三級(jí)預(yù)防盡可能做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，減輕病情變化所帶來的壓力降低疾病對患者日常生活的影響一級(jí)預(yù)防無病防病二級(jí)預(yù)防早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療三級(jí)預(yù)防延緩病情發(fā)展，防止病殘改善生活質(zhì)量。2020年07月30日839
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吳曦主任醫(yī)師 上海長海醫(yī)院 神經(jīng)外科 作者介紹：海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)外科吳曦吳曦，海軍軍醫(yī)大學(xué)（原第二軍醫(yī)大學(xué)）第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）神經(jīng)外科副主任醫(yī)師、副教授，碩士生導(dǎo)師。2011年開始主攻功能神經(jīng)外科方向，開展多種運(yùn)動(dòng)障礙類疾病的腦深部電刺激治療，主刀或參與完成的腦深部電刺激手術(shù)量超過1200例，擅長個(gè)體化精準(zhǔn)植入電極和術(shù)后程控。同時(shí)也開展中樞性疼痛、微小意識(shí)狀態(tài)促醒、藥物難治性癲癇、糖尿病足等疾病的神經(jīng)調(diào)控治療。發(fā)表中英文期刊論文40余篇。主持國家級(jí)、省部級(jí)、軍隊(duì)級(jí)科研項(xiàng)目4項(xiàng)。參編專著6部。是中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)調(diào)控委員會(huì)青年委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)修復(fù)學(xué)專業(yè)委員會(huì)人工智能與神經(jīng)調(diào)控學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)智慧醫(yī)療專業(yè)委員會(huì)委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科分會(huì)青年委員及立體定向及功能神經(jīng)外科學(xué)組委員、中國神經(jīng)調(diào)控創(chuàng)新聯(lián)盟理事。《中華臨床醫(yī)學(xué)》等多部專業(yè)期刊審稿人。門診地點(diǎn)：上海市楊浦區(qū)長海路168號(hào)長海醫(yī)院門診樓2層27區(qū)門診時(shí)間：每周四上午腦外科普通門診；每周四下午，帕金森病程控門診。無需預(yù)約，直接掛號(hào)就診。網(wǎng)上咨詢：請百度搜索“好大夫”+“長海醫(yī)院”+“吳曦”。2020年06月21日922
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梁思泉主任醫(yī)師 天津市環(huán)湖醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病是我國一直常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，一旦患上對我們的生活工作都造成了很壞的影響，所以如何預(yù)防帕金森這種看起來似乎防護(hù)不了的病呢？1.重視老年病的防治 (高血壓、高血脂、高血糖、腦動(dòng)脈硬化等)中老年人應(yīng)積極開展有益于健康的體育、娛樂活動(dòng)，每天至少鍛煉1小時(shí)，尤以游泳、太極拳和瑜伽等全身性運(yùn)動(dòng)為佳，增強(qiáng)體質(zhì)，延緩衰老，對預(yù)防帕金森病均能起到積極作用。2.注意生活環(huán)境的優(yōu)化 遠(yuǎn)離殺蟲劑、除草劑，遠(yuǎn)離裝修污染，避免或減少接觸對神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、錳、汞、 敵 敵畏等。3.注意飲食衛(wèi)生和飲食健康 根據(jù)年齡、活動(dòng)量給予足夠的總熱量，膳食中注意滿足糖、蛋白質(zhì)的供應(yīng)，限制動(dòng)物脂肪的攝入；適量進(jìn)食海鮮類，因?yàn)楹ｕr類食品含有優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)和不飽和脂肪酸，有利于防治動(dòng)脈粥樣硬化；多吃新鮮蔬菜、水果，提供多種維生素不僅抗氧化，還保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提供豐富的膳食纖維，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，防治大便秘結(jié)。4.注意用藥 避免或減少使用奮乃靜、利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇等可能誘發(fā)帕金森癥狀的藥物。盡量避免使用哌替啶(杜冷丁)類藥物，嚴(yán)厲抵制販毒、吸毒。2020年05月31日947
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孫海榮主任醫(yī)師 威海市立醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 帕金森病的具體病因不明，主要與年齡老化、遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)。當(dāng)然，嗜酒、外傷、過度勞累及某些精神因素等也可能是致病的危險(xiǎn)因素。經(jīng)常有病友或家屬問如何預(yù)防帕金森病或者帕金森綜合癥，因?yàn)椴∫虿幻魉灶A(yù)防也面臨很大困惑，就目前，我們可以做的是首先您可以完善基因檢測，提早發(fā)現(xiàn)致病風(fēng)險(xiǎn)，除此之外您還可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行預(yù)防： 1. 加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng) 可以延緩腦神經(jīng)組織衰老，改善肌肉關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)能力，是預(yù)防和治療帕金森病的有效方法。鍛煉時(shí)，應(yīng)選變化多、相對復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)形式，對于延緩運(yùn)動(dòng)功能減退，多有益處。 2. 避免或減少應(yīng)用氟桂利嗪、桂利嗪、胃復(fù)安、利血平、曲美他嗪、北京降壓0號(hào)、氟哌啶醇、氯丙嗪、黛力新、舒必利、利培酮、奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑等易于誘發(fā)震顫麻痹的藥物。 3. 盡可能避免接觸有毒化學(xué)藥品，如殺蟲劑、除草劑、農(nóng)藥等。 4. 避免或減少接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、 二氧化碳、錳、汞等物質(zhì)。 5. 積極防治腦動(dòng)脈粥樣硬化，戒煙限酒，規(guī)律生活，早期識(shí)別并干預(yù)治療高血壓病、糖尿病、高脂血癥等卒中危險(xiǎn)因素，全程管理降低風(fēng)險(xiǎn)。2020年05月23日1803
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王茂德主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病是由于大腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起大腦分泌的多巴胺性減少而導(dǎo)致。帕金森病在中國的發(fā)病率為1.7%，多見于中老年人，年齡越大，患病的風(fēng)險(xiǎn)越高。迄今為止，病因仍不清楚。帕金森病患者近年呈現(xiàn)年輕化趨勢 帕金森病的主要癥狀表現(xiàn)為靜止性震顫，就是平常所見的手抖；肌肉僵直，帕金森病患者的肢體和軀體通常變得很僵硬，初期感到某一肢體運(yùn)動(dòng)不靈活，有僵硬感，并逐漸加重；運(yùn)動(dòng)遲緩，甚至做一些日常生活的動(dòng)作都有困難，如解系鞋帶、扣紐扣等動(dòng)作變得比以前緩慢許多，或者根本不能順利完成；除此之外，字越寫越小的“小寫癥”、“面具臉”也是其主要癥狀表現(xiàn)之一。正確認(rèn)識(shí)帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀 隨著帕金森病疾病知識(shí)的普及，典型帕金森病所表現(xiàn)出的靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌肉強(qiáng)直等表現(xiàn)已經(jīng)被公眾和醫(yī)生很好地識(shí)別并重視。不過，在警惕其知曉度較高的運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，正確認(rèn)識(shí)帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀，及早了解帕金森病的早期預(yù)警信號(hào)對疾病的診斷治療才能起到事半功倍的效果。臨床上，帕金森病常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括：1、嗅覺減退，研究表明，在高達(dá)70%-90%的帕金森病患者中存在嗅覺減退這一癥狀；2、便秘，70%~80%的帕金森病患者都出現(xiàn)不同程度的腸道運(yùn)動(dòng)障礙，從而導(dǎo)致便秘，帕金森病患者之所以出現(xiàn)便秘，主要原因是患者自主神經(jīng)功能的損害和某些治療帕金森藥物引起的（如安坦等抗膽堿能藥物）；3、抑郁、焦慮、幻覺等心理改變，約有半數(shù)的帕金森病患者伴有抑郁、焦慮的癥狀，患者常感到莫名其妙的恐懼、不安，常心神不寧、小動(dòng)作增多、注意力無法集中，也會(huì)常變得憂郁、對周圍事物漠不關(guān)心，易怒等；4、睡眠障礙，如日間睡眠過多，失眠，快動(dòng)眼睡眠期（REM）行為障礙（RBD）等；5、植物神經(jīng)功能障礙，如體位性低血壓、尿急、尿頻、尿失禁等；6、駝背和斜肩，站立時(shí)經(jīng)常是一副駝背低頭的狀態(tài)，仿佛在地上尋找東西，此時(shí)也需警惕是帕金森病的早期癥狀。帕金森病對患者生命會(huì)有威脅嗎？ 帕金森病本身不致命，一般不影響壽命。隨著現(xiàn)在治療水平的提高，越來越多的病人通過藥物或者手術(shù)是可以維持比較好的生活質(zhì)量。但是，若沒能得到及時(shí)和合理的治療，很容易導(dǎo)致身體機(jī)能下降，甚至生活不能自理而致殘，最后出現(xiàn)如肺炎、泌尿系統(tǒng)感染等可能會(huì)威脅到生命的并發(fā)癥。帕金森病可以預(yù)防嗎？ 帕金森病是不能預(yù)防的，因?yàn)榕两鹕〉闹虏≡蚰壳吧胁磺宄?，但許多研究表明可能與環(huán)境毒素有關(guān)。所以要注意避免接觸一些環(huán)境中的危險(xiǎn)因素，如殺蟲劑、農(nóng)藥、重金屬錳，親屬中有帕金森病患者的人要避免從事電焊工種等。帕金森患者需規(guī)范治療：藥物、手術(shù)、康復(fù)鍛煉及心理指導(dǎo) 早期治療分非藥物治療和藥物治療。非藥物治療包括認(rèn)識(shí)和了解疾病、補(bǔ)充營養(yǎng)、加強(qiáng)鍛煉、堅(jiān)定戰(zhàn)勝疾病的信心，以及社會(huì)和家庭的理解、關(guān)心、支持。 帕金森病早期，藥物治療目標(biāo)應(yīng)兼顧改善運(yùn)動(dòng)癥狀、預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，建議單獨(dú)應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)藥和單胺氧化酶抑制藥，癥狀改善欠佳者或社會(huì)工作要求較高者可聯(lián)合應(yīng)用小劑量左旋多巴，用優(yōu)化的小劑量多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，力求達(dá)到療效最佳，維持時(shí)間較長，降低運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥發(fā)生率的治療目標(biāo)?？桃庋泳徸笮喟偷氖褂脮r(shí)間，對預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生并無顯著意義。 從發(fā)病年齡來講，對早發(fā)型患者，一般先選用多巴胺受體激動(dòng)劑（普拉克索、卡麥角林、羅匹尼羅）或單胺氧化酶-B抑制劑（司來吉蘭、雷沙吉蘭），多巴胺受體激動(dòng)劑或單胺氧化酶-B抑制劑可以推遲左旋多巴的應(yīng)用。晚發(fā)型患者首選復(fù)方左旋多巴。左旋多巴宜從小劑量開始，堅(jiān)持“劑量滴定”原則，逐漸緩慢加量，力求“盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果”。 帕金森病晚期患者吃藥后出現(xiàn)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥，不吃藥又動(dòng)不了，吃藥又加重異動(dòng)，形成惡性循環(huán)。腦起搏器治療給帕金森病患者，尤其是有運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者具有非常好的效果，提高了患者的生活質(zhì)量。 帕金森這種疾病的治療，醫(yī)學(xué)的局限性更大，患者更是時(shí)時(shí)處處需要幫助和安慰。因?yàn)?，帕金森對他們的折磨不僅僅是身體上的，還有精神上的折磨，相當(dāng)多的患者到后期都會(huì)有抑郁癥出現(xiàn)，帕金森病心理護(hù)理同等重要。帕金森病心理護(hù)理 對于長期患病，出現(xiàn)有抑郁，焦慮情緒的患者，進(jìn)行心理量表測評(píng)，分值較高的患者，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)木耦愃幬镏委?。?yīng)積極的鼓勵(lì)患者，為其創(chuàng)造良好的治療和休養(yǎng)環(huán)境。 由于帕金森病程長，且隨著時(shí)間逐漸加重，對病人精神上產(chǎn)生一定的壓力。做好心理護(hù)理，克服患者悲觀失望、焦急煩惱等消極情緒，樹立正確生死觀，向疾病作斗爭，保持心態(tài)平衡對病情的控制很重要。2020年05月15日1086
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葉明主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)外科 我們知道原發(fā)性帕金森?。≒D）是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性退變?yōu)橹鳌⒍嘞到y(tǒng)受累的緩慢進(jìn)展的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其病因不明，常常隱匿性起病。而帕金森綜合征特指各種原因（腦血管病、中毒、外傷、藥物等）造成的以震顫、肌張力增強(qiáng)和運(yùn)動(dòng)減少等為主的一組臨床癥候群。其最大特點(diǎn)是具有明確的病因，而藥源性“藥源性帕金森綜合征”就是指與服用藥物相關(guān)的“震顫麻痹”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥源性帕金森綜合征的發(fā)病率較高，僅次于原發(fā)性帕金森病及血管性帕金森綜合征。首先，我們來了解下藥物性帕金森綜合征具有哪些特點(diǎn)呢？（1）有明確的可疑藥物應(yīng)用史； （2）臨床以老年人居多，常常自服藥物，認(rèn)識(shí)不夠。 （3）手抖多表現(xiàn)為姿勢性震顫，即肢體處于某種姿勢時(shí)出現(xiàn)震顫，尤其是完成精細(xì)動(dòng)作時(shí)更加嚴(yán)重。 （4）雙側(cè)對稱性起病較多見；癥狀以強(qiáng)直和少動(dòng)更為多見，也可有其他錐體外系表現(xiàn)，靜坐不能，肌張力障礙等。 （5）藥源性震顫麻痹的癥狀可隨藥物增減而波動(dòng)，停藥后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥加重?？赡芩幬锔蓴_了中腦黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺代謝有關(guān)。其次，我們需了解下哪些藥物可能導(dǎo)致帕金森病綜合征從理論機(jī)制上講，凡是可以阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬锞烧T發(fā)帕金森綜合征。臨床上我們最常見的是 “氟桂利嗪”，常常會(huì)引起藥源性震顫麻痹，大家對它認(rèn)識(shí)程度相對高些。近年來，由于新藥的開發(fā)與應(yīng)用逐年增多，藥物導(dǎo)致的帕金森綜合征發(fā)病率呈逐年上升趨勢。（1）多巴受體拮抗劑A．吩噻嗪類抗精神病藥物：代表藥物奮乃靜、氟奮乃靜，長期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)帕金森綜合征。 B.噻噸類藥物：代表藥物氟哌噻噸（黛力新）C.丁酰苯類藥物：代表藥物氟哌啶醇 D.苯甲酰胺衍生物：代表藥物舒必利、硫必利、氨磺必利等，該類藥物臨床作為治療老年性精神障礙（抑郁和行為異常）及肌張力障礙的常用藥，應(yīng)用較廣，因此引起帕金森綜合征也較多。（2）胃腸促動(dòng)力藥物：代表藥物甲氧氯普胺、多潘立酮 、西沙必利等，為外周多巴胺受體阻斷藥，具有中樞作用，對延髓第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體有阻滯作用，因而具有鎮(zhèn)吐作用，長期大量應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征。 （3）H2受體阻滯劑：代表藥物西咪替丁亦為外周多巴胺受體阻斷藥可抑制黑質(zhì)和黑質(zhì)-紋狀體通路中某些微粒體酶，而使紋狀體中的多巴胺含量減少，引起帕金森綜合征。 （4）降壓藥 A.利血平：利血平（目前臨床上很少單獨(dú)使用），其藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)（去甲腎上腺素和多巴胺）耗竭，因此長期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。復(fù)方制劑北京降壓零號(hào)中含有利血平，若選擇此類藥物作為長期降壓藥，有引起帕金森綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。 B.甲基多巴:甲基多巴其代謝產(chǎn)物作為假性遞質(zhì)爭占多巴胺的受體，降低多巴胺的濃度，導(dǎo)致帕金森綜合征。 （5）鈣通道阻滯劑 A.鈣通道非選擇性阻滯劑：代表藥物氟桂利嗪、桂益嗪，擴(kuò)張對血管平滑肌有擴(kuò)張作用，改善缺大腦缺血血癥狀，不影響心率及血壓，用于治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如偏頭痛、眩暈癥等，臨床常用。該藥同時(shí)對內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用，在用藥數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)帕金森綜合征，是我國基層患者藥源性帕金森綜合征的主要原因。日本報(bào)道氟桂利嗪引起帕金森綜合征的發(fā)生率為20%，有卒中史者為50%（卒中患者尤為慎用）。 B.鈣通道選擇性阻滯劑：維拉帕米、地爾硫卓等，舒張血管降低血壓，并具有減慢心率、抗心律失常作用，有報(bào)道也可引起帕金森綜合征，大劑量或長期應(yīng)用更易誘發(fā)，機(jī)理同上。 （6）抗抑郁藥 A.三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥:代表藥物多塞平，阿米替林等，除作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)外，同時(shí)作用于多巴胺系統(tǒng)，因此易誘發(fā)帕金森綜合征。 B.SSIR類抗抑郁藥：代表藥物帕羅西汀，舍曲林，西酞普蘭，文拉法辛等，近年來有報(bào)告增加趨勢，尤為對有原發(fā)性帕金森病的患者合用可能加重癥狀，抗抑郁或焦慮藥能增強(qiáng)中樞5-羥色胺活動(dòng),抑制多巴胺功能引起藥源性震顫麻痹。 （7）抗亨廷頓舞蹈癥藥物：代表藥物丁苯那嗪可耗竭多巴胺類物質(zhì)，有可能對突觸后膜多巴胺受體有阻斷作用而引起帕金森綜合征。 （8）抗心律失常藥：代表藥物胺碘酮，可引起靜止性震顫和強(qiáng)直，可能與基底節(jié)紋狀體損傷有關(guān)。 （9）抗組胺藥物：代表藥物異丙嗪（非那根），氯雷他定等，均有導(dǎo)致帕金森綜合征的報(bào)告，應(yīng)避免長期或大劑量應(yīng)用。此類藥物為吩噻嗪衍生物，是其導(dǎo)致帕金森綜合征的可能原因。 （10）抗生素及抗腫瘤藥：兩性霉素B、米諾環(huán)素、左氧氟沙星及氟尿嘧啶靜注后，少數(shù)患者出現(xiàn)帕金森綜合征。 （11）其他：哌替啶、利培酮、曲美他嗪、碳酸鋰、丙戊酸、苯妥英鈉也有報(bào)道可引起帕金森綜合征；最后，如何對藥源性帕金森綜合進(jìn)行預(yù)防和治療呢？對于藥源性震顫麻痹，最好的治療就是預(yù)防。為了避免藥源性帕金森綜合征的發(fā)生，臨床用藥應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： （1）嚴(yán)格把握藥物的適應(yīng)癥，避免無指征用藥，盡量避免選用容易引起錐體外系副作用的藥物，尤其對于年齡>60歲老年患者。 （2）短期用藥，上述藥物避免大劑量，超療程使用；使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時(shí)，療程不宜過長，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)癥狀應(yīng)盡早停用。 （3）早期識(shí)別，慎重用藥。臨床常有抑郁癥患者在抗抑郁藥治療之后出現(xiàn)少動(dòng)，面具臉，誤認(rèn)為抑郁控制差，持續(xù)加量會(huì)導(dǎo)致帕金森病癥狀；老年人有帕金森病、癡呆或震顫家族史的人以及接受多種藥物治療的患者，處方藥物時(shí)要慎之又慎，用藥期間應(yīng)做好監(jiān)測，防止藥源性癥狀惡化。 （4）預(yù)防性用藥：使用抗精神病藥物通常同時(shí)給予抗膽堿能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發(fā)生。 （5）治療性用藥：由胃腸動(dòng)力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運(yùn)動(dòng)或姿勢性震顫，必要時(shí)可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿潴留。2020年04月29日5536
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2020年02月25日662
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