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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 管理帕金森病的疼痛疼痛影響40%至85%的帕金森病患者，通常在運動癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)。在本綜述中，介紹了讓患者參與其自身護理的干預措施和策略，以及當前和不斷發(fā)展的藥物治療的證據(jù)。帕金森病（PD）是一種進行性神經(jīng)退行性運動障礙，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內多巴胺能束的退化。目前，尚無預防帕金森病進展的干預措施。治療的目標是減少運動功能障礙，同時控制認知變化。運動不良的發(fā)作，包括僵硬、震顫和遲緩的惡化，可稱為“關閉”期。相反，“開啟”期是指藥物控制運動癥狀的功能性運動。對癥治療重癥和“?！逼谧钣行У乃幬镏委煱ǘ喟桶纺芩幬?，特別是左旋多巴（多巴胺的前體），與卡比多巴聯(lián)合使用，可減少左旋多巴向多巴胺的外周轉化。單胺氧化酶B型（毛-B）抑制劑和非麥角多巴胺激動劑可有效作為輕至中度癥狀性帕金森病的單藥治療。多巴胺能藥物應作為對抗運動和非運動癥狀的一線藥物。疼痛是被診斷患有帕金森病的人中最常見的非運動癥狀之一，通常在運動癥狀出現(xiàn)之前早期出現(xiàn)。（圖片：iStock）疼痛是被診斷為帕金森病的人中最常見的非運動癥狀之一。據(jù)估計，帕金森病患者的疼痛患病率在40%至85%之間，報告的變異性可能是由于研究設計、疼痛評估方法或疼痛特征的差異。?患者可能會同時經(jīng)歷多種疼痛類型，使評估復雜化。?表I總結了這些疼痛分類。帕金森病患者可能疼痛敏感性增加，這可能是由于傷害感受閾值降低的結果，無論疾病的進展階段如何，都可能發(fā)生傷害感受閾值。路易體，PD中可見的異常蛋白質沉積，會影響大腦中負責疼痛感知和對疼痛刺激的情緒反應的區(qū)域。與健康對照組相比，較低水平的多巴胺可能會增強疼痛刺激信號的傳播，導致帕金森病患者對疼痛過敏。在“關閉”期（如上所述），當多巴胺能藥物未得到優(yōu)化且運動癥狀不受控制時，患者報告疼痛的頻率高于在“關閉”期間控制運動癥狀的患者。盡管多巴胺和疼痛感知之間存在聯(lián)系，但多巴胺能增強和感覺改變之間并不總是存在關聯(lián)，這表明疼痛可以通過非多巴胺能機制獨立表現(xiàn)出來。管理患者期望是任何患者群體疼痛管理的重要基石。文獻表明，患者參與自己的護理可以提高生活質量。表II提供了關于如何讓帕金森病患者參與其自身疼痛管理的建議。疼痛評估方法在評估帕金森病患者的疼痛時，盡可能使用針對帕金森病特有癥狀的經(jīng)過驗證的疼痛量表將更準確地對疼痛類型進行分類。第一個專門為PD患者設計的疼痛工具是King'sPD疼痛量表（KPPS）.??12該量表有14個問題，用于測量PD特有的不同類型的疼痛的嚴重程度和頻率。國王學院PD疼痛問卷（KPPQ）是一種補充性患者篩查工具，旨在評估是否存在特定的疼痛類型。KPPQ上的所有問題都與KPPS上的特定問題相對應。使用KPPQ篩查患者有助于識別與KPPS評估工具相對應的疼痛類型。如果無法使用特定于PD的量表評估疼痛，則可以使用經(jīng)過驗證的一般疼痛量表（例如李克特量表）來確定任何類型疼痛的質量和嚴重程度。帕金森病的疼痛管理原則應利用多學科疼痛團隊的非藥物方法為PD患者提供最佳的多模式治療。肌肉放松練習和定期步行可以提高靈活性并減輕與運動癥狀相關的疼痛體驗。手術干預，如深部腦刺激或植入脊髓刺激器，可能適用于那些對藥物或康復干預無反應的帕金森病疼痛患者。)使用左旋多巴和其他抗帕金森病藥物優(yōu)化治療應該是管理帕金森病相關疼痛的第一個藥理學步驟。如果多巴胺能藥物的優(yōu)化本身無效，則應為患者開具鎮(zhèn)痛藥（詳見下文）。多巴胺能藥物的優(yōu)化優(yōu)化多巴胺能藥物的目標是盡量減少“關閉”期并降低客觀疼痛感知。優(yōu)化可能包括劑量滴定至目標劑量、增加給藥頻率或添加藥物（如果已達到當前藥物的最大劑量）。雖然它們沒有FDA批準的PD疼痛適應癥，但在臨床試驗中，三種多巴胺能藥物已顯示出運動癥狀控制之外的額外疼痛調節(jié)益處：左旋多巴、沙芬酰胺和羅替戈汀。左旋多巴對疼痛感覺的影響尚不確定，但被認為通過增加疼痛處理區(qū)域內的多巴胺水平來增加急性有害疼痛信號的閾值，使帕金森病患者的疼痛感知正?；ｋS著帕金森病的進展和左旋多巴的使用時間延長，單劑量卡比多巴-左旋多巴的作用持續(xù)時間逐漸縮短，需要更頻繁的給藥。沙芬酰胺是一種選擇性的、可逆的毛-B抑制劑，可減少多巴胺的降解和再攝取，從而增加紋狀體中的水平。沙芬酰胺還具有非多巴胺能特性，通過抑制電壓門控鈉通道來調節(jié)谷氨酸釋放。這種雙重機制可以減輕疼痛，尤其是在“關閉”期間。羅替戈汀是一種非麥角多巴胺激動劑，可刺激多巴胺受體，并顯示出減少癥狀波動的“關閉”時間的益處。表III總結了這些藥物在疼痛管理中優(yōu)化的顯著臨床證據(jù)。使用鎮(zhèn)痛藥治療帕金森病相關疼痛在PD相關疼痛患者中優(yōu)化多巴胺能治療后，應評估和治療剩余的疼痛癥狀。雖然目前尚無針對帕金森病疼痛的循證階梯式方法，但應根據(jù)患者所經(jīng)歷的疼痛類型、其他合并癥和風險獲益分析加用藥物。一般來說，在開始阿片類藥物治療慢性疼痛之前，應使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥。NSAIDs在PD和疼痛患者中的作用尚未得到研究，但尚無特定的禁忌癥。非甾體抗炎藥的抗炎特性可能特別適用于治療肌肉骨骼疼痛23在開始長期非甾體抗炎藥治療之前，應討論患者的獲益與風險。長期使用非甾體抗炎藥與出血風險增加有關，尤其是在老年患者中，因此可能更適合作為短期治療。對乙酰氨基酚雖然也與出血風險增加有關，但對于肝功能健康的患者來說，它是一種相對良性的鎮(zhèn)痛藥。根據(jù)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床經(jīng)驗，推薦將該藥物用于帕金森病患者，以治療中樞性疼痛。CDC一般慢性疼痛治療指南推薦將5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、GABA類似物或三環(huán)類抗抑郁藥作為神經(jīng)性疼痛的一線治療，無論病因如何;然而，尚無針對PD患者使用這些藥物類別的臨床試驗。GABA類似物（如普瑞巴林或加巴噴?。┛捎糜谥委煆V泛的神經(jīng)性疼痛，以避免使用阿片類藥物。抗抑郁藥，如度洛西汀或阿米替林，可以考慮用于神經(jīng)性疼痛或中樞性疼痛的患者，無論是否伴有抑郁癥，因為靶向疼痛的劑量小于靶向抑郁癥狀的劑量（更多帕金森氏癥患者的癡呆和精神病在我們的姊妹網(wǎng)站上）.12?2?外用藥物，如辣椒素和利多卡因，可能適用于局限性神經(jīng)性疼痛患者，以限制全身藥物暴露。一般而言，應謹慎使用阿片類藥物或阿片類藥物，因為其具有精神藥物作用，并且可能影響其他非運動性帕金森病癥狀，例如便秘、嗜睡或認知能力加重。在PANDA試驗中，羥考酮與納洛酮（OXN）的組合與安慰劑進行了比較，以測試PD患者減輕疼痛的耐受性和療效2?假設與其他阿片類藥物相比，在羥考酮制劑中添加納洛酮可最大限度地降低便秘風險。患有PD和嚴重疼痛（定義為0至10分評定量表的平均24小時疼痛>評分為6分，n=202）的患者被隨機分配接受OXN，起始劑量為5mg/2.5mg（可滴定至20mg/10mg，每日兩次）或安慰劑，每天兩次，持續(xù)16周。16周后，服用OXN的患者中有48%的平均24小時疼痛評分較基線降低>30%，而服用安慰劑的患者為34%（P=0.021，需要治療的人數(shù)=8）。試驗結束時，OXN組的主要終點平均24小時疼痛評分為5分，安慰劑組為5.6分（P=0.058），無統(tǒng)計學意義。允許使用左旋多巴-芐絲肼100mg/25mg，每日最多3次，用于突破性疼痛，但兩組之間使用沒有差異（OXN，0.3片/天與安慰劑，0.4片/天）。左旋多巴-芐絲肼在美國不可用，但其機制與左旋多巴-卡比多巴相似。亞組分析表明，OXN的額外益處可能見于肌肉骨骼疼痛患者?；€時，OXN組有67名患者，安慰劑組有77名患者有肌肉骨骼疼痛，而44名和54名患者有，分別在16周時（最小二乘均數(shù)差，-0.9;95%置信區(qū)間[CI]，-1.7至-0.1;P=0.023）。與安慰劑組（分別為12%和6%）相比，服用OXN的患者經(jīng)歷了與治療相關的惡心和便秘增加（分別為20%和17%）;然而，作者認為這在臨床上沒有相關性。退出率很高，這可能是由于不良事件（安慰劑組，10/109例患者[9%]與治療組，17/93例患者[18%]）?；谶@些結果，國際帕金森和運動障礙協(xié)會循證醫(yī)學委員會提出，OXN可能有助于緩解慢性疼痛。管理帕金森氏癥疼痛的創(chuàng)新治療方式肉毒桿菌毒素非多巴胺能藥物治療可能有益于帕金森病相關疼痛患者。肉毒桿菌毒素（BTX），包括A和B衍生物，應考慮用于對多巴胺能治療優(yōu)化無反應的患者。肉毒桿菌毒素注射通過阻斷神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放來提供局部治療。一項隨機、雙盲、交叉、安慰劑對照試驗得出結論，PD患者的BTX-A是安全的，并且可能有助于治療肢體疼痛。該研究是在30歲以上的PD患者中進行的，這些患者的四肢疼痛對抗帕金森病藥物的優(yōu)化沒有反應?；颊撸╪=12）被隨機分配接受BTX-A注射液或安慰劑，然后根據(jù)交叉設計進行其他治療。根據(jù)疼痛的位置，患者在上肢接受多達200個單位，在下肢接受多達300個單位?；颊咴谧⑸銪TX-A4周后自我報告的數(shù)值疼痛評分顯著降低（平均劑量241.66單位;平均變化，-1.75分;范圍，-3至7;P=0.033），但安慰劑組則不然（平均變化，1.17;范圍，-4至5;P=0.17）。與安慰劑相比，BTX-A的變化沒有差異（P=0.70）。這項研究表明，靶向BTX-A注射對PD患者是安全的。用于治療異常姿勢（如比薩綜合征）的BTX對疼痛的反應呈積極、降低。目前，至少有一項臨床試驗計劃研究BTX-A對PD患者肌張力障礙相關足部疼痛的影響。大麻素大麻素通過大麻素受體激動作用，影響傷害性閾值.21?31據(jù)報道，大麻具有鎮(zhèn)痛作用。大麻含有稱為大麻素的物質，主要的大麻素是四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。大麻的欣快作用是由四氫大麻酚介導的，這可能會增加PD癥狀惡化的風險。然而，CBD以大麻素受體為目標，以減輕疼痛，而沒有精神活性。缺乏關于使用大麻素治療疼痛的臨床數(shù)據(jù)。在聯(lián)邦范圍內，大麻是一種附表I管制物質，這意味著在美國沒有公認的醫(yī)療用途，而且濫用的可能性很高，限制了研究潛力。高質量的證據(jù)僅限于使用大麻治療帕金森病的疼痛。一項針對帕金森病患者（n=17）大麻油的早期、雙盲、交叉對照研究表明，大麻耐受性良好，沒有促帕金森病或抗帕金森病作用。然而，在為期8周的試驗期間，與安慰劑相比，使用大麻沒有導致運動障礙疼痛的客觀或主觀改善。一項開放標簽研究（n=22）評估了吸食大麻后30分鐘的PD患者的運動功能，報告稱僵硬和疼痛有輕微改善。目前正在進行一項臨床試驗，研究大麻油對帕金森病患者疼痛反應的影響。結論疼痛是帕金森病患者常見的非運動癥狀，會對生活質量產生負面影響。??12帕金森病相關疼痛可由運動癥狀或涉及神經(jīng)傳遞和疼痛感知的單獨機制引起。優(yōu)化抗帕金森病藥物的治療應該是治療帕金森病相關疼痛的第一個藥理步驟。除此之外，沒有證據(jù)鼓勵以任何階梯順序使用特定的鎮(zhèn)痛劑。正在研究創(chuàng)新的治療方案來治療該患者群體的疼痛。2024年01月04日2995
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 知“帕”不怕|專屬帕金森病的三大紀律、八項注意，你都知道嗎？帕金森病的“三大紀律八項注意”三大紀律明確診斷，規(guī)范治療：確診不難，但是往往很多病人都是被誤診耽誤治療。所以一定要找這方面的專家進行明確診斷，接受規(guī)范治療；堅持康復鍛煉：不管是在患病的早期還是晚期都需要適時的根據(jù)病人的情況進行康復鍛煉，對于治療效果有很大程度的提高；在一定時期考慮外科手術：對于中晚期的病人，適時的介入手術治療，可以最大程度的改善病人癥狀，提高生存質量。??八項注意首先應該考慮的是飲食，因為治療藥物需要特別注意蛋白的攝入，但是不能一味的追求藥物治療忽略病人的飲食健康。可以把吃飯和服藥間隔開來，適度的攝取蛋白是病人必須的；促進交流，帕金森病很容易引起情緒抑郁，影響治療效果，加快疾病進展。促進交流不管是和家人還是朋友以及病人，擴大自己的交流范圍豐富自己的生活；多說話，帕金森病可引起語言障礙，多說話可以預防語言功能的退化；?多喝水，便秘也是大部分帕金森病人的煩惱，對于此問題沒有什么直接解決的方式，可以通過生活的細節(jié)來調節(jié)。首先就應該多喝水；自己的事情盡量自己做，不要依賴家人，如果一次依賴家人，可能會次次依賴。原本自己可以做到的事情反而因為自己的恐懼心理，過分的依賴家人而收到影響；定期復診，只有定期復診，醫(yī)生了解自己的情況才能給予適當?shù)慕ㄗh。很多病人確診之后，開了藥就再也不去醫(yī)院，只是一味的加藥。很多時候就是因為自己病情發(fā)展的一個臺階醫(yī)生應該給予調整用藥或者手術治療因此而耽誤；預防并發(fā)癥，帕金森病不會影響人的壽命，但是期帶來的并發(fā)癥例如肺炎、尿路感染等往往對于病人是致命的；聯(lián)合治療，藥物、心理、康復鍛煉、外科手術、家人的護理、堅持自理等等，都必須綜合起來，不能依賴某一種方式。這樣才能實現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學所提出的治療帕金森病的理念，延緩病情的發(fā)展，最大限度提高患者的生命質量。2023年10月23日185
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 患者性別男性，年齡73歲，病齡十年。疾病類型：帕金森病。目前用藥情況：美多芭一天共服用兩片。目前主要癥狀：腰疼嚴重。想要咨詢的問題：請問教授帕金森病引起的腰疼如何改善，謝謝李教授?；颊吣行缘?3歲，病史十年，今天怎么都是年齡比較大的患者，病史比較長，應該是63歲就起病，有十年的病史，現(xiàn)在就是美多芭一天一共總量是兩片，沒有其他的藥物，單純跟我講了一個癥狀，腰疼的比較嚴重，引起的腰疼怎么來改善，想問問疼痛怎么來改善的問題。疼痛的問題是帕金森非常典型的一個癥狀，我還想給大家再再講一下，帕金森病非常非常典型的一個癥狀，和帕金森相關的疼痛有內臟和骨骼肌相關的疼痛，我們現(xiàn)在主要是分類的，因為曾經(jīng)有國外的學者，把帕金森相關的疼痛分成幾大類，主要是骨骼肌的疼痛，神經(jīng)根的疼痛，肌張力障礙的疼痛，周圍神經(jīng)性疼痛，最典型的，最常見的是骨骼肌疼痛，骨肌疼痛有腰腿疼，腰腿疼這是比較典型的，頸肩部的這種疼痛，這都是比較典型的，當然有時候合并神經(jīng)根放射性的疼痛，比方說腰往下傳，這種疼痛，典型的腰疼是我們要判斷的，這種腰疼和藥物是否有相關，是否相關性，就是用了藥以后，這種腰疼的癥狀有沒有改善。如果是有改善，我們可以比較簡單的去判斷它，它發(fā)病的機制和之前我講的原理，多巴胺神經(jīng)元的凋亡是有密切關系的，這是我們從影像學上可以看到，影像學上可以發(fā)現(xiàn)，在大腦區(qū)域顏色逐漸的變淡變淺，慢慢的開始在消失，可以用這個詞來描述“在消失”。比方說我們是做手術吧，做手術我們講打靶，經(jīng)常會給大家舉例子，打靶有十環(huán)八環(huán)，五環(huán)，或者脫靶，當你打靶的時候，有有靶可打，說明這合盤完整，你說，我能打到十環(huán)，但是對于患者可不一樣，對于患者來講的話，靶子越來越小，越來越小，為什么越來越小，隨著疾病的進展，我的盤越縮越小，就像被蟲子咬了一樣，蟲子吃掉一樣，越來越小，你后期想做手術的時候發(fā)現(xiàn)，空間太小了，留下很小的一團，只剩下中間這一點點，而且不是像圓的，是不規(guī)則，也可能在圓形的靶子里邊呈長條狀的一個空間，沒有可打的空間，所以后期的手術治療效果不理想，尤其當患者退化到完全臥床的時候，或者說嚴重的這種幻覺，有迫害妄想，或者嚴重的認知障礙，癡呆的時候，幾乎是靶子，這靶盤幾乎殘存，像蟲子咬了一遍，你沒有地方可以放，對醫(yī)生就是無藥可用，沒有辦法可以治療，所以我還是建議，在疾病的進展中間有自己固定的特點，在合適的機會里邊，當你靶子沒有明顯的縮小的時候進行手術治療，患者可以得到最大的一個限度改善。除了藥物治療的話，我們會有一個用藥順序，首先我們會推薦左旋多巴胺制劑，美多芭和息寧來進行這種疼痛的這種治療。另外，如果你覺得美多芭不足以覆蓋你的疼痛的話止疼片就是對酰氨基酚，阿汀類的一些藥物，或者或者些抗抑郁藥，或者是肉毒素都可以進行，如果這些藥物還改善不了的話，一些物理療法，比如說按摩，這些理療，或者是一些頻譜儀、烤電等治療都有助于改善，這個時候家屬可以嘗試摸一下患者的腰部，你會發(fā)現(xiàn)患者的腰部極其的堅硬，非常的僵硬，有的時候在門診天天摸患者的腰，你再摸自己的腰，你發(fā)現(xiàn)自己的腰很軟，腰部的肌肉很軟，又是脊柱旁邊的腰部很軟，但是患者的腰部持續(xù)性的痙攣，就像腿肚子抽筋一樣，你通過藥物，通過止疼藥不能緩解，通過理療讓他緩解，這是一個持續(xù)性的狀態(tài)，這種情況怎么辦，盡快的進行手術（DBS手術）。DBS手術能夠明顯的緩解身體肌肉的僵硬，緩解以后，僵直緩解了以后，對于僵硬疼痛的癥狀會有極大的一個改善，會有非常顯著的一個改善，所以這就是一個治療方案。在手術之前，我建議你可以先增加一些受體激動劑改善一下藥效，比如說增加普拉克索，如果你胃腸道反應不是很明顯的話，這個時候增加，藥物治療，從小劑量開始，如果藥效改善不了，盡快的手術，因為年齡不小了，這時候我相信肯定也有相關的運動并發(fā)癥病，凍結步態(tài)，夜間的翻身困難可能都會有，這時候我們不要再拖。2023年08月07日206
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森治療的五大進展方向帕金森病因英國外科醫(yī)生詹姆斯·帕金森（JamesParkinson）得名。他最著名的著作是《震顫麻痹論》（AnEssayontheShakingPalsy）——這是一份關于導致運動障礙的致殘狀況的臨床記錄。帕金森病于1817年首次被描述為一種神經(jīng)綜合癥。但早在公元前1000年，就有古印度文獻和中國資料記載了類似是帕金森病的癥狀。為這種疾病命名的法國神經(jīng)學家讓-馬丁·夏爾科（Jean-MartinCharcot）得出一個結論，帕金森病與其他顫抖性疾病特別是多發(fā)性化癥有所區(qū)別，因為他發(fā)現(xiàn)并非所有帕金森病患者都會出現(xiàn)震顫癥狀。臨床上，在患者確診帕金森病后，需要開始治療手段的介入。其中一種常見藥物是夏爾科的植物類鎮(zhèn)靜藥物苦參胺（hyoscyamine）。這是一種抗膽堿能藥物，可以阻止中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中神經(jīng)遞質乙酰膽堿的作用，用于控制震顫和減輕肌肉僵硬。隨后在20世紀，隨著突破性的藥物左旋多巴的問世，以多巴胺為基礎的治療也開始受到關注。作為多巴胺的臨時替代品（帕金森病患者體內多巴胺水平會下降），左旋多巴能夠緩解由該疾病引起的運動障礙。但該藥物的副作用也同樣受到關注，除了已知的惡心和頭暈等癥狀，長期使用該藥物還可能引發(fā)運動障礙。多年來，隨著深部腦刺激在治療研究中的關注度越來越高，手術也成為了一種可行的治療帕金森病的選擇。然而，帕金森病影響著全球約1000萬人口，并且預計患病率在未來20年內將翻倍，目前對治療措施的需求是尚未得到滿足的，研究人員正在努力尋找解決方案。在一些新的治療研究中，以下五項帕金森病研究中的進展，它們可能會在治療研究中帶來變革。#01聚焦超聲波：一種新型治療帕金森病震顫的療法聚焦超聲波技術正在成為炙手可熱的技術，近期的一些進展也備受業(yè)界關注。其中北卡羅來納大學教堂山分校醫(yī)學院（UNC）的研究人員領導了一項臨床試驗，該試驗證明了聚焦超聲波技術可以改善帕金森病患者的運動障礙。這種療法旨在解決帕金森病患者中可能出現(xiàn)的不自主運動。這些不自主運動包括面部、手臂、腿部或軀干的抽搐、抽動、扭轉或扭動等，通常出現(xiàn)在長時間服用左旋多巴（一種可以增加大腦中多巴胺水平并減輕病癥癥狀的口服治療藥物）的帕金森病患者身上。試驗中，北卡羅來納大學教堂山分校醫(yī)學院（UNC）的研究人員評估了94名帕金森病患者，發(fā)現(xiàn)75%接受聚焦超聲波治療的患者在治療完成后約一年時間內仍然保持著積極的療效。除了改善運動功能和減少不自主運動外，該療法還免除了手術的風險，因為該治療過程無需切口。在此之前，臨床上常為帕金森病患者進行的手術包括丘腦切除術和蒼白球切除術。這些手術會對患者的丘腦或蒼白球區(qū)域造成損傷，特別是對經(jīng)歷震顫（影響80%帕金森患者的一種不自主運動）的患者。佛羅里達州馬庫斯神經(jīng)科學研究所的功能神經(jīng)外科專家JuliePilitsis表示，這些手術會在丘腦上切開一個口子，從而對大腦造成損傷，相比之下聚焦超聲波等方法就越發(fā)具有吸引力?！熬劢钩暡夹g不是在大腦中植入某種東西，而是只需進入磁共振設備（MRI）……也就是說，患者不需要進行開顱手術了。”JuliePilitsis說道，“對于那些年紀較大的患者來說，他們不愿意接受手術，我完全理解。”#02深度腦電刺激聯(lián)合基于療法為帕金森病治療取得進展1997年，深度腦電刺激（DBS）開始被用于治療帕金森病震顫。該方法于2002年獲批用于治療帕金森病晚期癥狀，并于2016年再次獲批用于治療較早期的癥狀，適用于那些運動癥狀完全依靠藥物控制的患者。最近，DBS因與作為干細胞療法和帕金森病基因療法的聯(lián)合而受到了廣泛的關注。一些研究甚至考慮將基因療法與DBS結合使用以補充大腦中的多巴胺水平。據(jù)JuliePilitsis表示，在未來，干細胞療法和基因療法似乎對帕金森病的治療很有希望?！拔覀兡壳翱吹降募夹g僅僅包括電流或超聲波等。但是隨著時間的推移，這些工具將變得越來越先進?！盝uliePilitsis說道。DBS的工作原理類似于起搏器，通過植入的電極刺激大腦的特定部位。JuliePilitsis解釋了定向導聯(lián)的重要性，這些導聯(lián)旨在通過更精確地誘導刺激來擴展DBS的功能。“這真的非常有幫助，因為這樣更容易為患者編程并減少副作用?！彼f道。然而，相對于傳統(tǒng)的DBS導聯(lián)，定向導聯(lián)的定位更具挑戰(zhàn)性。JuliePilitsis目前的研究將評估其有效性的程度。與此同時，加州大學舊金山分校和俄亥俄州立大學的研究人員在2021年公布了一項研究，該研究旨在通過基因療法如何解決芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏的問題。AADC是一種罕見的遺傳性疾病，其特征為多巴胺和血清素的合成不足。該試驗研究了表達AADC病毒載體的安全性和有效性，結果顯示接受該療法的七名兒童參與者的多胺代謝增加，眼球危機運動（一種表現(xiàn)為眼球痙攣運動的情況，有時會在帕金森病和帕金森癥中出現(xiàn)）得到緩解。因此，AADC缺乏的基因載體輸送被認為在增強運動功能方面是有效的，表明其治療帕金森病的潛力。#03新研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與帕金森之間的聯(lián)系美國阿拉巴馬大學的一項研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與帕金森病的發(fā)病之間的聯(lián)系。該研究由該校神經(jīng)病學系的教授HaydehPayami領導，這項研究共檢查了菌群中的257個物種，得出有30%的菌群與帕金森病有關聯(lián)的結論。“我們發(fā)現(xiàn)多種機制與帕金森病相關，但我們不知道它們在腸道內如何發(fā)生，而且是哪一種菌群起了作用?！盤ayami說。研究人員還在在相關研究中觀察到了一系列的變化：帕金森患者的腸道菌群中，類似雙歧桿菌、齲齒放線菌和變異鏈球菌等細菌數(shù)量增加了六倍，而Wexlerae擬梭菌和腸道玫瑰花桿菌則明顯減少。盡管神經(jīng)退行性疾病和腸道系統(tǒng)之間的關系先前已經(jīng)被證明，但這項研究則為腸道菌群如何影響帕金森病提供了更廣泛的視角?！斑@是令人興奮的研究，因為微生物組學是一個新興但發(fā)展迅速的領域，盡管其資源、方法和工具是最先進的，但它仍在發(fā)展中。”Payami表示，未來將有更多的工具幫助探究帕金森病的起源，并嘗試操縱菌群以阻止病情的發(fā)展。#04AbbVie候選藥物遇到阻礙，但可能是一種暢銷藥物嗎？美國制藥公司AbbVie的候選藥物ABBV-951由卡比多巴和左旋多巴前體藥物組成，因其治療帕金森病晚期患者運動波動的潛在能力而引起轟動。該藥物于2023年3月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對新藥申請（NDA）的完整回復信（CRL）。盡管FDA尚未批準該候選藥物，但與其他左旋多巴藥物相比，ABBV-951在臨床試驗中效果顯著，患者沒有出現(xiàn)疾病困擾性的運動障礙。ABBV-951候選藥物旨在通過24小時持續(xù)皮下注射卡比多巴和左旋多巴，以替代大腦中的多巴胺，因此該藥物將用于治療有高度需求的患者。AbbVie計劃很快重新提交申請，該候選藥物的用藥靈活性也受到業(yè)界好評。分析公司Clarivate的《2023年受關注藥物》報告中曾指出，ABBV-951“可能成為那些不符合DBS手術資格或不希望接受手術的患者的替代方案”。#05里程碑，NADPARK試驗顯示帕金森患者中NAD代謝有所改善由Bergen大學教授CharalamposTzoulis領導的一項最新研究表明，口服尼克酰胺核苷（NR）可以增強帕森病患者的NAD代謝。該實驗為NR治療帕金森病提供了鼓舞人心的證據(jù)。這項名為NADPARK的研究旨在確定通過攝入NR（一種NAD前體）是否可以增強帕金森病患者大腦中NAD的代謝。NAD是一種負責維持細胞穩(wěn)定的代謝物質，而在帕金森病患者中通常缺乏該物質?！拔覀冋J為增強大腦的NAD新陳代謝，可改善帕金森病特有的多種癥狀，例如線粒體功能障礙、DNA損傷、表觀遺傳異常和神經(jīng)炎癥。此外，我們推測NAD的補充也可以優(yōu)化神經(jīng)元代謝并加強神經(jīng)元，從而使它們對與年齡相關的應激和神經(jīng)退行性疾病具有更強的抵抗力?！盩zoulis說。Tzoulis表示結果“非常鼓舞人心”，并指出NR為“帕金森病潛在的神經(jīng)保護療法，值得在更大規(guī)模的試驗中進一步研究”。為了進一步了解NAD補充療法調節(jié)帕金森病進展的程度，NOPARK還在進行II期研究。Tzoulis表示，如果試驗成功，將是向開發(fā)受監(jiān)督藥物以治療帕金森病邁出的一步?！澳壳皼]有能夠延緩或阻止帕金森病進展的治療方法。因此，患者將面臨逐漸殘疾和早逝的命運。如果NAD補充被證明對帕金森病具有神經(jīng)保護和疾病修復作用，將在該領域引起革命性變化，并首次讓帕金森病的改善預后甚至治愈成為可能?！盩zoulis說?！斑@對患者、科學界和整個社會來說都意義重大?！?/a>2023年08月06日7892
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