中山大學腫瘤防治中心泌尿外科堯凱教授及其團隊在泌尿腫瘤權(quán)威期刊《EuropeanUrologyOncology》上發(fā)表了題為“PrognosticSignificanceofHER2ExpressioninPatientswithBacillusCalmette-Guérin-exposedNon-muscle-invasiveBladderCancer”的研究成果（點擊文末閱讀原文）。該研究揭示了HER2表達分層能有效預測中、高危非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后接受卡介苗（BCG）膀胱灌注的療效，有助于提前甄別BCG灌注后高復發(fā)風險患者，并提供個體化治療靶點。此外，研究首次指出，HER2是中高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治療失敗的獨立預測因子，對于這些患者，靶向HER2的治療方案值得臨床應用?！驹逆溄印縣ttps://doi.org/10.1016/j.euo.2023.10.003此項研究的背景及設計依據(jù)膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤，其中超過75%的患者首診為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），5年復發(fā)率高達31%~78%。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是首選治療，術(shù)后病理證實約80%的患者為中?；蚋呶７謱?。指南建議術(shù)后對中、高危風險患者行BCG膀胱內(nèi)灌注，以減少腫瘤復發(fā)和進展風險。然而，患者治療響應率、耐受性等均存在個體化差異，且部分患者治療結(jié)局差。而缺乏預測患者治療結(jié)局的生物標記物，正是臨床長期以來的治療痛點！一旦卡介苗灌注治療失敗且疾病進展，患者將大概率接受根治性膀胱切除術(shù)，嚴重影響生活質(zhì)量與遠期療效，還承擔卡介苗治療的額外費用以及并發(fā)癥風險。為此，及早發(fā)現(xiàn)BCG灌注高復發(fā)風險的NMIBC患者，并針對性采取積極有效的靶向治療，可顯著提高中、高危NMIBC患者的整體生存。隨著ADC類藥物進入膀胱癌領(lǐng)域，特別是HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）用藥經(jīng)驗的積累，NMIBC患者的HER2表達水平與BCG灌注治療療效可能存在相關(guān)性。目前，HER2-ADC已獲批用于一線鉑類化療抵抗的HER2高表達局部晚期/轉(zhuǎn)移性肌層浸潤性膀胱癌患者。而對于NMIBC患者，尚缺乏大樣本量且明確的研究探索HER2表達與BCG灌注的療效關(guān)系。長期的臨床實踐經(jīng)驗給予我們以下啟發(fā)：①多數(shù)膀胱癌患者為NMIBC；②相當比例NMIBC患者具有HER2表達；③HER2表達水平與BCG灌注治療NMIBC療效或存在相關(guān)性。因此，HER2表達對于NMIBC治療的臨床意義值得進一步探索。為了驗證猜想，開展了這項針對我國中高危NMIBC患者的大規(guī)?；仡櫺耘R床研究，研究共納入454例。所有患者在經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后2-6周開始膀胱內(nèi)BCG灌注，并在1年內(nèi)接受19次治療的NMIBC患者，并取得314例患者的HER2免疫組化（IHC）結(jié)果。希望通過分析IHC結(jié)果，探究HER2對于BCG灌注治療NMIBC患者的療效預測價值和意義，從而進一步指導臨床精準化、個體化治療患者。此項研究取得的亮點數(shù)據(jù)有哪些？本研究HER2有明確表達的患者比例高達70.4%，其中HER2表達0，1+，2+，3+的患者分別為29.6%,34.7%,28.7%，7.0%。HER2高表達（IHC：2/3+）是卡介苗膀胱灌注治療失敗的獨立不良因素。HER2低表達（IHC：0/1+）的NMIBC患者卡介苗治療效果顯著優(yōu)于HER2高表達患者。亞組分析表明，高危HER2高表達的NMIBC卡介苗灌注失敗的風險最高，3年RFS、PFS分別為35.6%和58.7%；相反，高危HER2陰性的NMIBC患者術(shù)后僅接受卡介苗膀胱灌注即可長期獲益（5年RFS、PFS：80.8%、92.1%）。研究結(jié)果顯示，HER2過表達（IHC2+/3+，n=112）患者的5年無復發(fā)生存（RFS）率顯著低于HER2陰性/低表達（IHC0/1+，n=202）患者（16.5%vs68.0%，P<0.001）。值得注意的是，HER2過表達的高危NMIBC患者失敗的風險最高，5年RFS和無進展生存（PFS）率分別僅為19.0%和58.2%。相反，HER2陰性的高危NMIBC患者使用BCG灌注治療能長期獲益，5年RFS和PFS率可達到80.8%和92.1%。上述結(jié)果驗證了我們的思考，HER2是BCG灌注治療NMIBC療效不佳的獨立預測因子。并且，研究結(jié)果提示，HER2過表達的高危NMIBC患者使用BCG灌注治療后疾病復發(fā)和進展的風險高，對于這些患者，靶向HER2的治療方案值得臨床應用。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)BCG膀胱灌注前后HER2一直維持在低表達的患者，預后也要顯著優(yōu)于HER2表達升高的患者。為此，針對高危HER2高表達的NMIBC患者，積極且個性化的抗HER2靶向治療，可能有效預防腫瘤復發(fā)并改善預后。此項研究結(jié)果對于NMIBC患者管理有何意義？如何看待HER2表達在NMIBC預后判斷和治療格局中的地位？2022年，全國多中心尿路上皮癌（UC）真實世界HER2IHC檢測數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，HER2IHC總體表達率達71%，過表達患者（2+/3+）高達48%。2023年，四川大學華西醫(yī)院429例UCHER2IHC回顧性數(shù)據(jù)顯示，HER23+為5.6%，HER22+為40.1%，HER21+為34.0%，總體表達率高達79.7%。這些數(shù)據(jù)也與我們中心的檢測數(shù)據(jù)相一致。已有多項研究顯示UC患者HER2表達較高，并證實了HER2與UC患者預后密切相關(guān)。這些結(jié)果表明有必要進一步檢測HER2，并可能將其納入到分子標志物panel中，從而更可靠地預測侵襲性疾病狀態(tài)。值得注意的是，HER2表達不僅具有風險評估意義，更是有著指導精準治療的價值。HER2IHC檢測常規(guī)化，可幫助UC患者獲得最有針對性的治療，選擇最佳治療方案，同時避免不必要的或失敗率較高的治療所帶來的不良反應。因此，我們希望常規(guī)HER2檢測能往前推，從MIBC與mUC向NMIBC過渡，實現(xiàn)UC全分期常規(guī)檢測。在本研究中，我們共取得314例患者的HER2IHC檢測結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)在高危的NMIBC患者中，不僅HER2過表達患者與HER2陰性患者之間獲益存在明顯差距，HER2低表達患者的累積RFS時間也比HER2陰性患者短，說明即便HER2IHC表達程度較弱，但仍與高危NMIBC的治療結(jié)局有較強的關(guān)聯(lián)性?？梢?，UC全分期HER2IHC分型檢測，特別是NMIBC的HER2IHC檢測具有很大的臨床價值和意義。為了進一步提高NMIBC患者療效，您未來的研究方向是怎樣規(guī)劃的？抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在這一方向非常有前景，針對高危NMIBC未被滿足的綜合治療需求，ADC勢必將開啟全新治療路徑和策略。高危NMIBC是一種異質(zhì)性較強的腫瘤，大比例患者會出現(xiàn)疾病復發(fā)，相當比例患者會出現(xiàn)疾病進展，且不論是復發(fā)抑或進展的風險均存在較大變異度。在TURBT后、BCG灌注之前，會對患者進行風險評估，但對于BCG灌注治療失敗的患者，指南“一刀切”地推薦進行RC，并未進一步細分低/中/高危人群、細分治療方案，而本研究很好地彌補了這方面的空白。我們可以根據(jù)患者在BCG灌注治療失敗之前/之后的HER2IHC檢測結(jié)果來預測有效率，從而帶來更好的治療模式，更好地提升BCG治療失敗患者的療效。未來，隨著UC全分期HER2IHC分型檢測向前推進，靶向HER2的治療方案在NMIBC治療格局中將更為重要。已有研究顯示，HER2靶向ADC（如維迪西妥單抗）治療高危NMIBC患者，對于取得系統(tǒng)治療療效較好甚至達到CR者，能夠避免疾病進展從而延遲根治性膀胱切除術(shù)（RC），獲得高生活質(zhì)量的長期生存。其實，有27%~51%的膀胱癌患者在TURBT后診斷為T1期，但在行RC時已進展至MIBC，這類腫瘤具有較高的侵襲性并威脅患者生命。在此階段，我們該如何制定聯(lián)合治療方案去避免疾病進展，這是一個刻不容緩的問題。值得注意的是，NMIBC患者分層因素復雜，高危NMIBC患者的風險因素不盡相同，分層因素有待完善和優(yōu)化，未來或許需要進一步細分人群、細化治療方案，比如高級別腫瘤、CIS、T1期腫瘤或需要更強的治療方案，以抵抗其侵襲性更高的生物學行為。本研究發(fā)現(xiàn)，HER2表達超越其他病理學生物特征，簡單實用，真正與患者預后和治療選擇相關(guān)。在結(jié)合UC細胞分化程度、臨床特征差異、分子病理結(jié)果（以HER2為重點）的三維一體的架構(gòu)，制定臨床落地性強，類似于量化評分表的工具來指導我們來預測患者預后以及聯(lián)合治療方案選擇。未來或可憑借更多有針對性的臨床研究深入探索、精準回答，從而改變和優(yōu)化NMIBC整體治療策略。同時，我們也希望新的治療方案不要太復雜，避免給外地就醫(yī)的患者帶來生活不便利性及報銷困難問題。只有充分站在患者角度考慮療效、不良反應、社會、經(jīng)濟等因素，才能為患者帶來最佳治療模式、最大化患者利益。最后，我希望我們泌尿系腫瘤醫(yī)生能夠沉下心來發(fā)現(xiàn)問題，并務實地解決每一個臨床痛點，從回顧性研究到臨床研究，一步步驗證哪些方案療效更好。同時，利用基礎(chǔ)研究挖掘新的治療機制，從而改善藥物治療的短板，推進領(lǐng)域進步。相信隨著我國泌尿腫瘤研究更加系統(tǒng)化，未來將大有可為。轉(zhuǎn)自：ioncology腫瘤瞭望https://mp.weixin.qq.com/s/JN_u9WgWmtj5wZqFxnIvRw

隨著醫(yī)學研究的不斷深入，膀胱癌的治療方法也在不斷更新。其中，ADC（Antibody-Drug-Conjugates，抗體藥物偶聯(lián)物）靶向藥作為一種新型的治療手段，為膀胱癌患者帶來了新的希望。本文將為大家科普膀胱癌治療中ADC靶向藥的相關(guān)知識。一、ADC靶向藥的作用原理ADC靶向藥是一種由單克隆抗體與小分子藥物（細胞毒素）偶聯(lián)而成的藥物。它通過單克隆抗體的靶向作用，特異性地識別腫瘤細胞表面的抗原，并利用細胞本身的內(nèi)吞作用，使化學藥物進入腫瘤細胞體內(nèi)發(fā)揮藥效，從而達到殺死腫瘤細胞的目的。由于ADC藥物在腫瘤細胞體內(nèi)才開始釋放小分子藥物，因此不僅顯著提高了藥物的安全性，降低了副作用，而且極大地增強了藥物的有效性。二、ADC靶向藥在膀胱癌治療中的應用膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其治療多采取以手術(shù)治療為主，輔助化療、免疫治療等方法。然而，對于晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，傳統(tǒng)治療方法的效果有限。此時，ADC靶向藥可以作為一個重要的治療選擇。近年來，多款ADC靶向藥在膀胱癌治療中取得了顯著成果。例如，TrastuzumabDeruxtecan（T-DXd）是一款由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的HER2靶向ADC藥物，已被FDA加速批準用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性的HER2陽性實體瘤，包括膀胱癌。此外，榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗（愛地希?）也在治療膀胱癌方面取得了重要進展。三、ADC靶向藥的優(yōu)勢與傳統(tǒng)的化療藥物相比，ADC靶向藥具有以下優(yōu)勢：精準治療：ADC靶向藥通過單克隆抗體的靶向作用，能夠精準地識別并殺死腫瘤細胞，減少對正常細胞的損傷。高安全性：由于ADC藥物在腫瘤細胞體內(nèi)才開始釋放小分子藥物，因此顯著降低了藥物對正常組織的毒副作用。高有效性：ADC藥物通過單克隆抗體的靶向作用，使小分子藥物能夠高效進入腫瘤細胞體內(nèi)發(fā)揮藥效，從而提高治療效果。四、ADC靶向藥的副作用與注意事項雖然ADC靶向藥具有顯著的優(yōu)勢，但在使用過程中仍需注意以下副作用與注意事項：過敏反應：部分患者在接受ADC靶向藥治療時可能出現(xiàn)過敏反應，如皮疹、瘙癢等。因此，在使用前需進行過敏測試。胃腸道反應：部分患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。這些癥狀通常較輕，可通過調(diào)整用藥劑量或給予對癥治療緩解。血液系統(tǒng)毒性：ADC靶向藥可能對血液系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響，如白細胞減少、貧血等。因此，在治療過程中需定期監(jiān)測血常規(guī)等相關(guān)指標?？傊珹DC靶向藥作為膀胱癌治療的新靶點，為膀胱癌患者帶來了新的治療選擇。在使用過程中，患者需根據(jù)醫(yī)生的建議進行規(guī)范治療，并注意監(jiān)測藥物可能帶來的副作用。同時，我們也期待更多新型ADC靶向藥的研發(fā)和應用，為膀胱癌患者帶來更多的福音。

腫瘤標志物（tumormarker，TM）是一類在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的，或由機體對腫瘤反應而異常產(chǎn)生和（或）升高的物質(zhì)，通常包括蛋白質(zhì)和糖類。腫瘤標志物可以存在于細胞、組織、血液或體液中，在腫瘤的早期診斷、療效評估、預后判斷以及復發(fā)監(jiān)測中具有重要的應用價值。值得注意的是，腫瘤標志物的檢測結(jié)果需要結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、其他輔助檢查結(jié)果以及病史等綜合信息進行解讀。如果體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高，建議及時咨詢專業(yè)醫(yī)生，并根據(jù)醫(yī)生建議進行進一步的檢查和評估。腫瘤標志物的升高并不一定意味著腫瘤的存在，因為它們可能因為其他非腫瘤性疾病（如炎癥、良性腫瘤等）而升高。因此，腫瘤標志物通常不用于腫瘤的確診，而是作為輔助診斷工具。腫瘤確診通常需要通過病理學檢查，如活檢或手術(shù)取得的組織樣本進行顯微鏡下的檢查。在不同的腫瘤類型中，腫瘤標志物的組織分布具有特異性，這為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和精確治療提供了重要信息。了解常見腫瘤標志物的組織分布，對于腫瘤的個體化治療和精準醫(yī)療具有重要意義。以下是一些常見腫瘤標志物及其在不同組織中的分布情況：膽囊、膽管癌CA19-9：是膽囊癌、膽管癌中最常用的血清標志物之一，也是目前膽囊癌最敏感的指標；CA125：約65%的膽囊癌、膽管癌患者伴有CA125升高；癌胚抗原（CEA）：大約30%的膽囊癌、膽管癌患者會出現(xiàn)CEA水平升高。肝癌甲胎蛋白（AFP）：是肝癌診斷中最常用的血清標志物之一。AFP水平的升高通常與肝癌的發(fā)生有關(guān)；甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）：是AFP的一種特殊形式，其升高可以作為肝癌診斷的一個輔助指標，尤其在AFP水平較低時；高爾基體蛋白73（GP73）：可作為早期原發(fā)性肝癌的高敏感性標志物，在診斷肝癌時，GP73在敏感性和特異性上都高于AFP。胃癌CA72-4：是目前公認的診斷胃癌較好的腫瘤標志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA；胃蛋白酶原（PG）：胃蛋白酶原I和II的水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復發(fā)情況具有重要的參考意義；MG7-AG：MG7-AG是一種與胃癌相關(guān)的抗原，對早期胃癌有較高的檢出率；胃泌素17（G-17）：在健康人體內(nèi)表達水平較低，當胃炎、胃癌等病理改變發(fā)生時，G17表達水平顯著升高。胰腺癌CA19-9：是迄今為止報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。CA19-9水平與腫瘤的階段有關(guān)，可用于監(jiān)測腫瘤的復發(fā)；CEA：是第一個被用于檢測胰腺癌的腫瘤標志物，其在胰腺癌中的陽性率約為42.85%；CA50：CA50的正常值＜20μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，胰腺癌病人的陽性率可達87%；CA24-2：是消化系統(tǒng)尤其是結(jié)直腸和胰腺癌的標志物。在對胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，敏感性可達66%～100%；CA72-4：正常人血清中含量＜6U/mL，對胃癌的檢測特異性較高，對胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性；鐵蛋白（SF）：在胰腺癌患者中，SF升高陽性率為61.9%。但SF異?？捎啥喾N生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要與其他標記物聯(lián)合檢測，提高靈敏度。結(jié)、直腸癌癌胚抗原（CEA）：是結(jié)直腸癌中研究最廣泛的血清標志物之一，其在結(jié)直腸癌患者的血清中通常升高。CEA水平的升高與腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，并且常用于監(jiān)測治療反應和疾病復發(fā)；CA19-9：盡管它在結(jié)直腸癌中的特異性不如CEA高，但在某些情況下，CA19-9的水平升高也可以作為診斷和監(jiān)測的輔助指標；CA72-4：它在結(jié)直腸癌患者中的表達水平可能會升高，有時被用作輔助診斷和監(jiān)測腫瘤進展的標志物。乳腺癌CA15-3：是目前乳腺癌最有價值的腫瘤標志物之一，在臨床應用廣泛，主要用于乳腺癌的輔助診斷、療效檢測及復發(fā)預警；CEA：可以在多種腫瘤中檢測到，包括乳腺癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關(guān)；CA125：CA125在乳腺癌中也可能會升高，盡管它更常見于卵巢癌；人表皮生長因子受體2（HER2）：在某些乳腺癌中過表達，與疾病的侵襲性和預后有關(guān)。HER2的狀態(tài)還可以指導是否使用特定的HER2靶向治療；雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：ER和RP的狀態(tài)有助于確定乳腺癌的亞型，以及患者是否可能從激素治療中獲益。肺癌神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：是診斷小細胞肺癌的首選指標；細胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）和癌胚抗原（CEA）水平的升高有助于診斷非小細胞肺癌（包括腺癌、鱗癌、大細胞癌等）。膀胱癌美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準包含尿膀胱腫瘤抗原（bladdertumorantigent，BTA）、核基質(zhì)蛋白22（NMP22）等多種尿液檢測方法用于臨床協(xié)助膀胱癌的診斷。因尿液腫瘤標志物檢測的敏感性高但特異性較低，臨床上尚未廣泛應用，尚無能取代膀胱鏡檢查和尿細胞學檢查的尿腫瘤標志物。子宮內(nèi)膜、卵巢癌CA125：是卵巢癌中最常用的腫瘤標志物，尤其是在漿液性癌中，CA125也可用于監(jiān)測療效和疾病復發(fā)。人附睪蛋白4（HE4）：對卵巢癌的診斷特異性高于CA125。HE4水平不受月經(jīng)周期及絕經(jīng)狀態(tài)的影響，且在絕經(jīng)前人群中診斷卵巢癌的特異性優(yōu)于CA125。ROMA指數(shù)：ROMA指數(shù)結(jié)合了CA125和HE4的血清濃度以及患者的絕經(jīng)狀態(tài)，用于提高卵巢癌診斷的準確性。人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）：在卵巢非妊娠性絨毛膜癌中升高。AFP：AFP通常與卵黃囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤相關(guān)，是卵巢惡性生殖細胞腫瘤的標志物。CEA：在胃腸道轉(zhuǎn)移性卵巢癌中升高。食管癌鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）：是食管鱗狀細胞癌的血清標志物。然而，它的敏感性和特異性不高，不能單獨作為診斷依據(jù)。癌胚抗原（CEA）：可以在多種腫瘤中檢測到，包括食管癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關(guān)。腎癌M2腎丙酮酸激酶（M2-PK）：主要表達于遠端腎小管，對腎細胞癌具有較高的敏感性，被認為是有前途的一種腎癌標志物。組織多肽抗原（TPA）：雖然不是特異性的腎癌標志物，但可以作為監(jiān)測腎癌病情的一種指標。脂類相關(guān)唾液酸（LASA）：作為腎癌腫瘤標志物其敏感性為70%，特異性為82%，有助于腎癌的診斷和病情監(jiān)測。前列腺癌前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是目前最常用的前列腺癌生物標志物，血液中的PSA以游離形式（fPSA）和總PSA（tPSA）存在。臨床上，PSA檢測用于前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測。前列腺癌抗原3（PCA3）：PCA3是一種非蛋白編碼RNA，在前列腺癌中過表達，其水平較PSA更具有特異性預測前列腺穿刺活檢的結(jié)果。α-甲酰基輔酶A消旋酶（AMACR）：是前列腺癌細胞中過表達的一種酶，可作為前列腺癌的輔助診斷標志物。甲狀腺腫瘤降鈣素（Ctn）：為甲狀腺髓樣癌血清檢測標志物；甲狀腺球蛋白（Tg）：可成為分化型甲狀腺癌血清檢測標志物；癌胚抗原（CEA）：與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進展存在相關(guān)性。

美國泌尿外科協(xié)會（AUA）/泌尿腫瘤學會（SUO）指南修訂的目的是為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的有效循證治療策略提供進一步參考。近期，AUA/SUO非肌層浸潤性膀胱癌2024修訂版發(fā)表于《TheJournalofClinicalInvestigation》雜志，其中，對組織學變異、膀胱癌診斷后尿液標記物、膀胱灌注治療、卡介苗（BCG）維持治療、增強膀胱鏡檢查以及未來方向進行了更新，對方法論和參考文獻部分做了進一步修訂。一組織學變異如果正在考慮對組織學變異的患者進行膀胱保留治療，則臨床醫(yī)生應在初次經(jīng)尿道膀胱切除術(shù)（TURBT）后4-6周內(nèi)重新進行TURBT分期。（專家意見）2021年，Iida等人發(fā)現(xiàn)，組織學變異的存在是總體生存率較差的獨立預測因素，支持組織學變異的高風險性質(zhì)。因此，具有混合組織學特征的患者通常不是膀胱保留治療的理想候選者，最好采用積極的治療方式。由于組織學變異高發(fā)，臨床醫(yī)生應考慮提供初始根治性膀胱切除術(shù)。（專家意見）先前引用的Iida等人的研究支持對卡介苗（BCG）無反應的NMIBC患者存在組織學變異時，進行根治性膀胱切除術(shù)的基本原理。二膀胱癌診斷后的尿液標記物對于NMIBC患者，臨床醫(yī)生可以使用生物標志物UroVysion熒光原位雜交技術(shù)（FISH）來評估膀胱灌注BCG的反應，并對可疑的標志物進行檢測（UroVysion和ImmunoCyt）。（專家意見）BCG注射后立即出現(xiàn)的炎癥反應可能會影響尿細胞學檢查的準確性。尿液標記物可用于評估膀胱內(nèi)BCG治療的反應。多項研究表明BCG反應與疾病進展之間可能具有相關(guān)性。完成誘導BCG后出現(xiàn)持續(xù)陽性的UroVysionFISH可能預示著BCG治療的反應較差，且復發(fā)和進展的可能性較高。臨床醫(yī)生可以使用UroVysionFISH作為預測膀胱內(nèi)BCG治療反應的早期指導。三膀胱灌注治療；BCG/維持；化療/BCG組合對于疑似或已知低?；蛑形５陌螂装┗颊?，臨床醫(yī)生應考慮在TURBT后24小時內(nèi)進行單次術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療（例如吉西他濱、絲裂霉素C）。對于疑似穿孔或廣泛切除的患者，臨床醫(yī)生不應使用術(shù)后膀胱內(nèi)化療。（中等推薦；證據(jù)強度：B級）多項研究已證明TURBT后單次膀胱灌注化療可減少腫瘤復發(fā)，且不會影響疾病進展或生存。SWOG0337研究表明，與生理鹽水相比，單劑量膀胱內(nèi)吉西他濱（2g溶于100mL生理鹽水）灌注，可減少低級別膀胱癌Ta期的復發(fā)，相對風險降低35%，且4年后絕對風險降低10%-15%。試驗中任何患者均未出現(xiàn)4-5級不良事件，且吉西他濱與生理鹽水之間的3級不良事件發(fā)生率相當，強調(diào)了吉西他濱的安全性。此外，膀胱內(nèi)絲裂霉素C和表柔比星也已作為單次膀胱內(nèi)灌注化療藥物進行研究，最近發(fā)表的一項試驗證實了同時使用這兩種藥物可降低相對風險31%。對于在完成足夠的BCG治療（兩個誘導療程或一個誘導療程加一個維持周期）后12個月內(nèi)持續(xù)性或復發(fā)性的高級別NMIBC患者，若不愿意或不適合進行膀胱切除術(shù)，則臨床醫(yī)生可建議其參加臨床試驗、替代性膀胱灌注治療（即nadofaragene[firadenovec-vncg]）或替代性膀胱灌注化療（即吉西他濱/多西他賽）。臨床醫(yī)生還可以在完成足夠的BCG治療后12個月內(nèi)向原位癌（CIS）患者提供帕博利珠單抗進行系統(tǒng)的免疫治療。（有條件推薦；證據(jù)強度：C級）2022年12月，F(xiàn)DA批準nadofaragene（firadenovec-vncg）用于治療高危BCG無反應NMIBC伴或不伴乳頭狀瘤的CIS患者。III期數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示，首次給藥后3個月時的完全緩解率為53.4%，并且45.5%的完全緩解者在12個月時仍可保持完全緩解。吉西他濱和多西他賽序貫膀胱灌注在目前正在研究的BCG初治患者組中顯示出療效。一項針對276例至少接受了一個誘導療程（每周1次，持續(xù)6周）的NMIBC患者的多機構(gòu)綜述顯示，1年無復發(fā)率為65%，2年無復發(fā)率為52%。四膀胱切除術(shù)在NMIBC中的作用對于經(jīng)兩個BCG誘導周期或BCG維持治療后一年內(nèi)疾病持續(xù)或復發(fā)的高?；颊?，臨床醫(yī)生應提供根治性膀胱切除術(shù)。（中等推薦；證據(jù)強度：C級）最近的一項研究表明，腎小球濾過率低、組織學變異且T＞3cm的患者，如果對BCG無反應，其預后可能特別差，因此，這些患者應優(yōu)先考慮根治性膀胱切除術(shù)。五增強膀胱鏡檢查對于NMIBC患者，如果可以的話，臨床醫(yī)生應在TURBT時提供藍光膀胱鏡檢查（BLC），以提高檢出率并減少復發(fā)。（中等推薦；證據(jù)強度：B級）PHOTO試驗表明，在初始TURBT同時接受BLC與白光膀胱鏡檢查（WLC）的中高危NMIBC患者中，未發(fā)現(xiàn)其44個月內(nèi)的復發(fā)或進展率存在差異。另一項研究納入了538名初步臨床診斷為中/高風險NMIBC的患者，患者被隨機分配到英國幾個中心接受白光或藍光切除術(shù)，在44個月時，復發(fā)的HR為0.94（95%CI：0.69-1.28；P=0.70）且組間進展無顯著性差異。但切除的標本中僅13%存在CIS；因此，在這項研究中，藍光檢測出最多"遺漏"腫瘤的關(guān)鍵群體被忽略了。且該試驗在招募全部患者之前公布，具有足夠的能力來檢測組間差異。其他五項系統(tǒng)評價顯示，與WLC相比，接受BLC的患者復發(fā)率降低。對于NMIBC患者，臨床醫(yī)生可以考慮使用窄帶成像（NBI）來提高檢出率并減少復發(fā)。（有條件推薦；證據(jù)強度：C級）一項對600名接受白光/白光或白光/NBI膀胱鏡檢查的患者進行的隨機試驗顯示，對于先前診斷的高危NMIBC，接受NBI檢查的患者在復發(fā)方面沒有獲益。最近的四項系統(tǒng)評價比較了WLC與白光+NBI。一項系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)，對于疑似或確診的NMIBC患者，與單獨使用WLC相比，接受白光+NBI的患者復發(fā)率有所改善。其他三項系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)WLC與白光+NBI膀胱鏡檢查的復發(fā)率沒有差異。指南修訂專家組認可NBI技術(shù)對許多臨床醫(yī)生來說是容易獲取的。雖然目前并沒有充足證據(jù)證明NBI可以減少復發(fā)，但也沒有證據(jù)表明患者使用它會產(chǎn)生額外的風險。六未來發(fā)展方向新型尿液生物標志物使用CXBladder平臺在高級別NMIBC患者監(jiān)測人群中檢測高級別疾病的靈敏度取得了顯著進步。此外，Rose等人最近發(fā)表的綜述文章中概述了尿細胞游離DNA在NMIBC患者檢測和分子風險分層中的應用，有望在未來的臨床實踐中發(fā)揮作用。提高BCG功效或管理BCG失敗的新型藥物在最近的Quilt-3.0-32試驗中，Suderman等人聯(lián)合使用BCG和nogapendekinalfainbakicept（一種IL-15超級激動劑）在BCG無反應的CIS和乳頭狀膀胱癌中實現(xiàn)了45%的1年無病生存率，且毒性有限。隨著這一領(lǐng)域研究的繼續(xù)，我們可能會看到此類患者可用的治療方案數(shù)量有所增加。影像學mpMRI的出現(xiàn)提高了NMIBC和MIBC分期的準確性。使用膀胱成像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（VI-RADS）與最先進的3TeslaMR系統(tǒng)相結(jié)合，在高風險NMIBC患者中檢測MIBC具有出色的靈敏度和特異性。如果可重復性好，這種形式的成像可能會減少患者再次TURBT的負擔，并擴大MIBC患者的選擇以接受更合適的治療。參考文獻：[1]ChangSS,BoorjianSA,ChouR,etal.DiagnosisandTreatmentofNon-MuscleInvasiveBladderCancer:AUA/SUOGuideline.JUrol.2016;196(4):1021-1029.doi:10.1016/j.juro.2016.06.049轉(zhuǎn)載自：醫(yī)脈通https://mp.weixin.qq.com/s/HMTOIY0gR3X0xbjGZfJntw

膀胱癌術(shù)后輸尿管皮膚造口患者，既往一直在外地更換支架管，近期尿液混濁?黏稠度增大，反復發(fā)熱伴間斷寒戰(zhàn)，體溫最高40度，于外地更換支架管無效，更換后管路迅速堵塞。來我院后完善CT檢查提示左側(cè)腎積水，PCT12ng/ml，結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮腎積膿可能性大。給予更換10F支架管，并在控制壓力的情況下沖洗腎盂，沖出膿液約100ml，后患者尿液逐步恢復清亮，PCT恢復正常。建議皮膚造口患者尿液混濁盡早處理，積膿后風險極大，也增加了治療難度。

簡介膀胱癌是我國居民常見的惡性腫瘤之一，臨床上75％的膀胱癌為非肌層浸潤性膀胱癌，術(shù)后復發(fā)率高。膀胱灌注治療是向膀胱內(nèi)注入細胞毒性藥物直接殺傷腫瘤細胞，或注入免疫制劑直接或間接誘導體內(nèi)發(fā)生局部免疫反應，從而降低腫瘤復發(fā)和進展的風險。泌尿外科設有?？乒嘧㈤T診和膀胱灌注治療室。灌注治療室（大興）位于北京大學第一醫(yī)院（大興院區(qū)）門診樓A區(qū)四層（緊鄰泌尿外科診區(qū)），灌注治療室（中心院區(qū)）位于北京大學第一醫(yī)院（中心院區(qū)）門診樓二層，房間整潔寬敞，共有4張治療床，可同時進行灌注操作。我們秉承“便捷、高效、安全、人文”和“以患者為中心”的理念，為患者提供專業(yè)的優(yōu)質(zhì)服務。服務對象膀胱腫瘤TURBT術(shù)后、具有較高復發(fā)或進展風險的患者。就診流程第一步：【首次灌注】需要攜帶：住院病歷復印件（含醫(yī)囑單、手術(shù)記錄和病理結(jié)果）、門診病歷，預約主診醫(yī)生號源進行復診。主要掛號方式如下：【非首次灌注】膀胱灌注當日于膀胱灌注治療室預約下一次“膀胱灌注治療”專科號源。第二步：主診醫(yī)生為您制定治療方案后，請攜帶主診醫(yī)生門診病歷（含灌注治療方案）前往膀胱灌注治療室預約膀胱灌注治療?？铺栐础５谌剑喊螂坠嘧⒅委煯斎绽U費取號、分診臺自助報道機刷卡報到后，持當日尿常規(guī)/血常規(guī)化驗結(jié)果，依次就診。第四步：由醫(yī)生判斷患者是否具備灌注條件，并在化驗單上簽字確認后開具處方。第五步：持已繳費的藥物處方/導診單、灌注操作費用導診單、灌注證明單及就診病歷前往膀胱灌注室行灌注治療。第六步：灌注操作前，請患者說出自己的名字及灌注藥物，由醫(yī)生和護士再次核對無誤后執(zhí)行灌注操作。第七步：灌注結(jié)束后，當日于膀胱灌注治療室預約下一次的“膀胱灌注治療”專科號源。注意事項：就診當日1.第一次膀胱灌注治療的病人需攜帶：住院病歷復印件（含醫(yī)囑單、手術(shù)記錄、病理單）及主診醫(yī)生的門診病歷（含膀胱灌注治療方案）。2.請第一次膀胱灌注治療就診患者攜帶2日內(nèi)血常規(guī)及尿常規(guī)檢查結(jié)果（如未檢查可由護士協(xié)調(diào)優(yōu)先開具化驗單）。3.處方內(nèi)口服藥及部分灌注藥物需患者自行前往門診藥房取藥。4.灌注前請先到衛(wèi)生間排尿，排空膀胱。5.藥物膀胱內(nèi)留存時間：吡柔比星（THP）灌注30分鐘后排尿；表柔比星、吉西他濱灌注60分鐘后排尿；卡介苗（BCG）、絲裂霉素灌注60-120分鐘后排尿。6.為創(chuàng)造良好的灌注治療環(huán)境，避免交叉感染，請家屬在候診區(qū)等候，如有需要護士會通知家屬協(xié)助。7.由于物品存放空間有限，貴重物品請自行妥善保存。膀胱灌注治療門診時間周一下午、周二下午（大興院區(qū)）周三下午、周四下午（中心院區(qū)）

免疫治療的發(fā)展為惡性腫瘤的診療帶來了全新的思路，已成為泌尿腫瘤不可或缺的治療手段。隨著CheckMate-274研究取得突破性進展，尿路上皮癌輔助治療免疫時代的大門已然打開。2023年1月，納武利尤單抗成為我國首個且目前唯一獲批用于尿路上皮癌輔助治療的PD-1抑制劑。隨后，在2023年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO-GU）和美國泌尿外科協(xié)會年會（AUA）上，CheckMate-274研究3年隨訪數(shù)據(jù)的更新更是給學界帶來極大的驚喜，為尿路上皮癌輔助免疫治療樹立了新標準。本輯由南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呂強教授、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院劉濤教授、青島大學附屬醫(yī)院王科教授專家訪談系列節(jié)目，大咖同道共話尿路上皮癌術(shù)后輔助治療格局的改變以及新標準的建立。有的放矢輔助免疫治療成為高復發(fā)風險尿路上皮癌治療優(yōu)選尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)的常見腫瘤之一，其中膀胱尿路上皮癌占比為90%-95%。根治性切除術(shù)是尿路上皮癌的主要治療方式之一，但尿路上皮癌術(shù)后出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者比例較高且預后較差。數(shù)據(jù)顯示，肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者術(shù)后5年復發(fā)率約30%，近80%復發(fā)患者在1年內(nèi)死亡。因此，存在高復發(fā)風險的尿路上皮癌患者仍存在很大未被滿足的臨床需求。劉濤教授表示，手術(shù)切緣陽性的患者1、行新輔助化療術(shù)后且病理分期≥ypT2的患者2、未行新輔助化療且術(shù)后病理分期≥pT3的患者3以及淋巴結(jié)陽性的患者?，都是尿路上皮癌高復發(fā)風險人群。積極進行術(shù)后輔助治療，可以顯著改善這部分人群的生存獲益。對于術(shù)后輔助治療方案的選擇，劉濤教授指出，對根治性切除術(shù)后的高復發(fā)風險患者，通常選擇含鉑類聯(lián)合化療。但是患者是否愿意接受化療、是否耐受化療、化療可能導致的過度治療以及化療易受術(shù)后并發(fā)癥影響導致治療延遲等情況限制了化療的使用。因此，輔助化療的應用并不廣泛。中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌指南?提及術(shù)后輔助放療可能可以提高部分患者的局部腫瘤控制率，但是證據(jù)等級并不高。同時，放療方案和療效的難以統(tǒng)一、放療導致的放射性不良反應也限制了輔助放療的應用。免疫時代的到來，無疑是尿路上皮癌的福音，劉濤教授補充道。在尿路上皮癌輔助免疫治療領(lǐng)域的探索中，雖然IMvigor010試驗?最終只取得陰性結(jié)果，但CheckMate-274研究?達到了主要研究終點，納武利尤單抗組的中位無病生存期（DFS）較對照組翻倍，為患者帶來了深入、持久的獲益?？梢哉fCheckMate-274研究的成功，開啟了尿路上皮癌輔助治療的免疫新時代，并成功改寫了國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）和CSCO等一眾國內(nèi)外權(quán)威指南。納武利尤單抗在國內(nèi)獲批此適應癥，將造福更多中國尿路上皮癌患者。呂強教授總結(jié)道，既往高復發(fā)風險尿路上皮癌患者的常規(guī)選擇是化療，但患者可能無法耐受全劑量化療以及化療的副作用等都為患者治療的依從性和完整性帶來局限。想要真正提高患者的長期生存獲益，綜合治療非常關(guān)鍵。CheckMate-274研究達到了陽性結(jié)果，在尿路上皮癌輔助治療領(lǐng)域取得重大突破，打開尿路上皮癌輔助治療免疫時代的大門，為患者帶來了切實的臨床獲益。一枝獨秀納武利尤單抗輔助治療為患者帶來長期獲益基于順鉑的化療方案，特別是新輔助化療可以改善尿路上皮癌患者的預后，但術(shù)后輔助化療作用仍存在一定爭議。隨著治療方式的不斷拓展，輔助免疫治療的探索逐漸豐富，并取得驚艷成績。王科教授表示，CheckMate-274研究?是全球首個證實免疫療法輔助治療肌層浸潤性尿路上皮癌，可顯著降低患者疾病復發(fā)風險的多中心全球III期研究。2023ASCO-GU和AUA年會上最新公布的36.1個月隨訪數(shù)據(jù)?顯示：在所有隨機（ITT）人群中，納武利尤單抗組的DFS是對照組兩倍以上（22.0個月vs.10.9個月），復發(fā)或死亡風險降低29%。?圖1?與安慰劑相比，納武利尤單抗在ITT人群和MIBC亞組人群的DFS獲益在腫瘤細胞PD-L1表達≥1%的患者中，納武利尤單抗組的中位DFS甚至達到對照組的6倍以上（52.6個月vs8.4個月），復發(fā)或死亡風險降低48%。此外，納武利尤單抗組的尿路外無復發(fā)生存期（NUTRFS）、無遠處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）和PFS2結(jié)果均具有優(yōu)勢。同時，在MIBC亞組中，納武利尤單抗組的DFS是對照組的近3倍（25.6個月vs8.5個月），疾病復發(fā)或死亡風險降低37%；NUTRFS、DMFS等結(jié)果均與所有隨機人群保持一致。?圖2?PD-L1表達≥1%時，與安慰劑相比，納武利尤單抗在所有隨機人群和MIBC亞組人群的DFS獲益王科教授表示，CheckMate-274研究的數(shù)據(jù)一經(jīng)公布就引起全世界的廣泛關(guān)注，隨著隨訪時間延長至36.1個月，納武利尤單抗在所有隨機人群的獲益始終如一。同時，MIBC人群的獲益與所有隨機人群保持一致。無論患者PD-L1表達情況如何，納武利尤單抗組的NUTRFS與DMFS、PFS2結(jié)果均具有優(yōu)勢，研究中也未觀察到明顯的安全性事件?！按舜?年隨訪數(shù)據(jù)的更新進一步為納武利尤單抗輔助治療作為高復發(fā)風險尿路上皮癌術(shù)后的標準治療提供了有力的循證醫(yī)學證據(jù)。”呂強教授同樣認為CheckMate-274研究取得了令人驚喜的長期隨訪結(jié)果，并期待后續(xù)OS數(shù)據(jù)的公布。同時，呂強教授提到，CheckMate-274研究有多個國內(nèi)醫(yī)療中心參與，納入了為數(shù)不少的中國尿路上皮癌患者，他們也從中獲益，為中國尿路上皮癌患者帶來了更多的選擇。另開生面納武利尤單抗樹立尿路上皮癌輔助治療新標準基于輔助化療EORTC30994?、POUT1?等研究結(jié)果，CSCO指南對尿路上皮癌進行了術(shù)后輔助化療的推薦，不過劉濤教授表示，這些研究結(jié)果不甚理想，患者長期獲益并不明確，缺乏高質(zhì)量、高級別的循證醫(yī)學證據(jù)；加之患者對化療的抗拒或不耐受，導致輔助化療的地位十分尷尬，無法很好地滿足臨床需求。而CheckMate-274研究證實，無論患者PD-L1表達狀況如何，納武利尤單抗組的DFS獲益均十分顯著。如此高級別循證醫(yī)學證據(jù)的出現(xiàn)，給了臨床醫(yī)生和患者極大的信心。作為國內(nèi)首個且目前唯一獲批用于尿路上皮癌術(shù)后輔助治療的PD-1的抑制劑，納武利尤單抗革新了尿路上皮癌術(shù)后輔助治療的格局，樹立了尿路上皮癌輔助治療的新標準。劉濤教授認為，隨著納武利尤單抗臨床使用經(jīng)驗的不斷豐富，成功病例的不斷增多，其在真實世界中的表現(xiàn)可能會更加亮眼，邁向尿路上皮癌治療的新高峰。呂強教授補充道，對于高復發(fā)風險尿路上皮癌患者，術(shù)后是否需要輔助治療、輔助治療如何開展始終是困擾泌尿外科醫(yī)生的一大難題。CheckMate-274研究的成功帶來了很好的循證醫(yī)學證據(jù)，臨床醫(yī)生有了治療依據(jù)，患者也可以從輔助免疫治療中獲益，讓我們期待后續(xù)研究數(shù)據(jù)的披露以及各中心小樣本研究的總結(jié)帶來更多的驚喜。方興未艾免疫治療引領(lǐng)尿路上皮癌治療新風向在尿路上皮癌領(lǐng)域，以納武利尤單抗為代表的免疫治療已實現(xiàn)從晚期二線、晚期一線到術(shù)后輔助治療的全面探索，展示出了良好的應用前景。王科教授表示，CheckMate-274研究的成功，為尿路上皮癌的輔助治療提供了指導作用。隨著免疫治療的探索從晚期后線向局部晚期圍術(shù)期治療甚至疾病更早期覆蓋，極大改變了尿路上皮癌的治療格局。同時，免疫治療的前移、與靶向和ADC等藥物的聯(lián)合使用，也是對現(xiàn)有保膀胱策略的有益補充與探索。王科教授談到，免疫治療已成為尿路上皮癌治療領(lǐng)域的研究熱點和關(guān)鍵一環(huán)。未來尿路上皮癌的治療，也會與前列腺癌和腎癌一樣，向著全程化、多元化、分階梯的治療方式轉(zhuǎn)變。我們需要開展多層次、多學科的MDT綜合診療，完善患者的全程管理，以最大化患者的臨床獲益。呂強教授指出，免疫治療前移的策略非常正確。因為在疾病早期階段，患者自身免疫狀態(tài)較好，此時免疫治療的療效更好。像納武利尤單抗這樣有著充分臨床證據(jù)獲益的藥物，通過不同方案的聯(lián)合使用，可以為臨床醫(yī)生帶來更豐富的治療選擇。隨著未來研究的不斷深入，相信我國尿路上皮癌的診療將會迎來全新的發(fā)展，尿路上皮癌患者的生存獲益和生活質(zhì)量都會得到進一步的提高。參考文獻：1.XylinasE,etal.Predictorsofsurvivalinpatientswithsofttissuesurgicalmargininvolvementatradicalcystectomy.AnnSurgOncol.2013;20(3):1027-1034.2.lverG,etal.NeoadjuvantGemcitabine-CisplatinPlusRadicalCystectomy-PelvicLymphNodeDissectionforMuscle-invasiveBladderCancer:A12-yearExperience.ClinGenitourinCancer.2020:18(5):387-394.3.MadersbacherS,etal.Radicalcystectomyforbladdercancertoday-ahomogeneousserieswithoutneoadjuvanttherapy.JClinOncol.2003:21:690-696.4.HautmannRE,etal.Radicalcystectomyforurothelialcarcinomaofthebladderwithoutneoadjuvantoradjuvanttherapy:long-termresultsin1100patients.EurUrol.2012;61(5):1039-1047.5.?2022版CSCO尿路上皮癌診療指南.6.BellmuntJ,etal.IMvigor010StudyGroup.Adjuvantatezolizumabversusobservationinmuscle-invasiveurothelialcarcinoma(IMvigor010):amulticentre,open-label,randomised,phase3trial.LancetOncol.2021Apr;22(4):525-537.7.DeanF.Bajorin,etal.Firstresultsfromthephase3CheckMate274trialofadjuvantnivolumabvsplaceboinpatientswhounderwentradicalsurgeryforhigh-riskmuscle-invasiveurothelialcarcinoma(MIUC).JournalofClinicalOncology.202139:6_suppl,391-391.8.MatthewI.Milowsky,etal.Resultsfromtheextendedfollow-upinpatientswithmuscle-invasivebladdercancerintheCheckMate274trial.2023AUA.Abstractnumber23-9988.9.?OhlmannCH,etal.ImmediateVersusDeferredChemotherapyAfterRadicalCystectomyinPatientswithpT3-pT4orN+M0UrothelialCarcinomaoftheBladder(EORTC30994):AnIntergroup,Open-label,RandomisedPhase3Trial.LancetOncol2015;16:76-86.EurUrol.2015Dec;68(6):1104-5.10.?BirtleA,etal.Adjuvantchemotherapyinuppertracturothelialcarcinoma(thePOUTtrial):Aphase3,open-label,randomizedcontrolledtrial.Lancet2020Apr18;395(10232):1268-1277.原文轉(zhuǎn)自公眾號：醫(yī)脈通腫瘤科https://mp.weixin.qq.com/s/MzCThn57D3KYiDunE_VhIQ

膀胱癌（尿路上皮腫瘤）主要的手術(shù)方式有兩種：（1）經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切手術(shù)（TUR-BT），和（2）根治性膀胱全切和尿流改道手術(shù)（RC）。（1）經(jīng)尿道電切（TUR-BT）術(shù)后的注意事項：1.術(shù)后通常會留置三腔導尿管，術(shù)后接鹽水的持續(xù)沖洗，沖洗時間依手術(shù)創(chuàng)面大小和沖洗顏色而定，一般不超過24小時。2.大部分患者會在術(shù)后至24小時之間進行化療藥物的即刻膀胱灌注，藥物停留時間30分鐘以上即可。3.尿管拔除時間一般是48小時，但創(chuàng)面大或者合并尿道狹窄的患者會延長，遵從醫(yī)囑。4.帶尿管期間建議多飲水，保證每天尿量2000ml（心功能不全和腎功能不全患者例外）。5.一定要在電切病理結(jié)果回報后再看手術(shù)醫(yī)生門診，確定進一步治療策略。包括：（a）部分患者需要進一步做根治手術(shù)，（b）部分患者需要進行二次電切手術(shù)，（c）部分術(shù)后需要在門診長期化療藥物膀胱灌注，（d）部分患者需要隨訪復查。6.所有保留膀胱的患者在術(shù)后需要規(guī)律復查，通常建議：術(shù)后第一年，每三個月一次膀胱鏡檢查，每年一次泌尿系統(tǒng)強化CT，再沒有復發(fā)的前提下，術(shù)后第2-3年，每半年一次膀胱鏡，每年一次泌尿系統(tǒng)強化CT，之后每年一次膀胱鏡和泌尿系統(tǒng)強化CT。特殊病例需要遵從醫(yī)囑。7.除職業(yè)暴露因素致病之外，對其他生活方式?jīng)]有限制。（2）膀胱根治切除（RC）術(shù)后的注意事項：1.該手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后合并癥發(fā)生比例高，在任何不適的情況下，都建議及時到醫(yī)院就診（急診或者門診，根據(jù)不適的嚴重程度）；2.絕大部分尿流改道方式為回腸通道腹壁造口，術(shù)后短期腸道合并癥經(jīng)常發(fā)生（粘連性腸梗阻），建議出院后一個月內(nèi)飲食為半流食，一個月后回復普通飲食。3.回腸造口內(nèi)通常會留置兩根輸尿管支架管，建議在術(shù)后4-6周到門診拔除。極少部分患者在拔除后出現(xiàn)會出現(xiàn)發(fā)熱，腰痛，這種情況要及時去急診。4.要注意手術(shù)切口情況，術(shù)后一般3-4天換藥，術(shù)后12-14天拆線；5.在手術(shù)病理結(jié)果出來后，要看手術(shù)醫(yī)生門診，決定下一步是否需要輔助治療，和輔助治療的方式。6.回腸腹壁造口需要定期在在造口門診就診，造口相關(guān)問題也有門診造口師來解決。7.腹壁造口旁疝是經(jīng)常發(fā)生的合并癥，控制體重是減少造口旁疝唯一有效的預防方式。8.腫瘤相關(guān)復查時間間隔和項目要依照術(shù)后病理分期來定，以T2N0為例，通常建議術(shù)后半年復查胸部CT平掃和泌尿系統(tǒng)強化CT，如果沒有復發(fā)進展，術(shù)后兩年改為每年一次。9.除了控制體重和定期看造口門診之外，對日常生活方式?jīng)]有限制。