什么類型的嬰幼兒血管瘤適合使用噻嗎洛爾滴眼液？經(jīng)嬰幼兒血管瘤風(fēng)險等級評估，被評定為低度風(fēng)險和中度風(fēng)險的病灶，除外口腔黏膜、眼結(jié)膜的各個部位，各個時期的病灶。尤其是表淺型、混合型血管瘤的表淺部分。滴眼液的使用方法？根據(jù)病灶形狀，準(zhǔn)備合適大小的脫脂棉片，將眼藥水滴于棉片上，使其浸濕，將浸濕的棉片敷在病灶上，上方用保鮮膜覆蓋（保鮮膜的尺寸略大于棉片尺寸），以減少藥液揮發(fā)，每天早、中、晚各一次，每次持續(xù)至少半小時，移除保鮮膜及棉片，觀察病灶有無破損、潰瘍。每兩周留取病灶照片一次，以便復(fù)診時醫(yī)生比較、評估治療效果。使用中的注意事項避免入眼、口腔及生殖道內(nèi)，極小量的藥物可經(jīng)用藥區(qū)域，進(jìn)入血液循環(huán)，在黏膜、皮膚較薄的部位或病灶有潰瘍時，需遵囑用藥，避免大范圍超量使用，治療過程中，仍有病灶進(jìn)展時，及時就診、調(diào)整治療方案。預(yù)期的治療后反應(yīng)對于增生期病灶，可表現(xiàn)為增長速度減緩或停止，病灶張力減小，表面皺縮，顏色由鮮紅轉(zhuǎn)為暗紅，之后逐漸變淡。對原有病灶破損、潰瘍的病灶，可表現(xiàn)為滲出逐漸減少，創(chuàng)面愈合，病灶體積減小，顏色逐漸變淡。平均起效時間1周左右，有效率約90%，大多用藥后3月，病灶變化明顯。有沒有噻嗎洛爾藥膏，或其他更方便的用藥方式？目前國內(nèi)尚無商品化的噻嗎洛爾凝膠制劑，可以通過額外購買凝膠，自行配置噻嗎洛爾凝膠制劑。詳見https://mp.weixin.qq.com/s/EYDXabKiGBkBrrK3l0TuoA

馬來酸噻嗎洛爾治療血管瘤的有效性多項研究證實，馬來酸噻嗎洛爾治療血管瘤效果較好，對增殖期及消退期血管瘤均有效，增殖期優(yōu)于消退期。馬來酸噻嗎洛爾作為選擇性β受體阻滯劑局部外用，其療效和口服普萘洛爾療效無顯著差異，但全身不良反應(yīng)顯著少于口服普萘洛爾；而且，局部治療給藥方便，刺激性小，患兒耐受性好，成本低，更容易被接受。目前已有《外用馬來酸噻嗎洛爾治療嬰幼兒血管瘤中國專家共識》。 馬來酸噻嗎洛爾治療血管瘤的缺點目前國內(nèi)尚無商品化噻嗎洛爾凝膠制劑，市售馬來酸噻嗎洛爾滴眼液為水溶液制劑，使用不方便，敷藥后容易蒸發(fā)，皮膚吸收率低，劑量不容易掌握，特殊部位使用不便，長期使用會致皮膚干燥、脫皮。醫(yī)用皮膚護(hù)理敷料（凝膠）克服以上缺點凝膠作為馬來酸噻嗎洛爾的新用藥載體，可以很好的克服以上問題。目前可用的商品化凝膠主要包含三種成分：醫(yī)用級透明質(zhì)酸、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉。以上成分可以幫助可以更好的溶解藥物；促進(jìn)藥物成膜，減少藥物揮發(fā)，使藥物緩慢釋放；促進(jìn)皮膚的透皮吸收；同時保濕、修護(hù)皮膚，減少不良反應(yīng)。凝膠中沒有任何活性藥物成分，無毒，不改變藥物的本身特性，與馬來酸噻嗎洛爾混合使用，提高藥物的作用。馬來酸噻嗎洛爾+醫(yī)用皮膚護(hù)理敷料（凝膠） 使用方法馬來酸噻嗎洛爾滴眼液5ml+凝膠5ml充分混勻；將混合后的凝膠涂于血管瘤表面，用棉簽輕柔按摩約30秒，再次擠出適量（根據(jù)血管瘤面積），均勻涂抹約1-2mm，待干燥成膜；每天使用3次，間隔6-8小時/次，下次混合凝膠前，清水洗凈。治療后反應(yīng)馬來酸噻嗎洛爾凝膠外用后3天—3周起效，平均起效時間為8天，治療有效率為88.9%，對薄的、表淺型血管瘤效果最好；治療后1個月，瘤體張力均有不同程度降低，顏色變淡，體積縮小，原有潰瘍者滲出減少、創(chuàng)面縮??；用藥后3 個月，病灶變化更加明顯；以后血管瘤逐漸縮小，顏色繼續(xù)變淺。 停藥指征血管瘤完全或基本消失可考慮停藥，可采取逐漸減量或減少使用頻率的方式，逐漸停藥。如停藥后有反彈，可繼續(xù)用藥2—4周；如連續(xù)涂藥1個月無明顯消退，可考慮停藥。并咨詢醫(yī)生，選擇其他治療方式；用藥不良反應(yīng)局部使用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液+醫(yī)用皮膚護(hù)理敷料（凝膠）治療嬰幼兒血管瘤安全性較高。目前觀察到的全身不良反應(yīng)包括心率下降、低血壓、過敏、腹瀉、嘔吐、低血糖等，局部不良反應(yīng)包括脫皮、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫等。如果在黏膜表面或者更薄的皮膚部位以及血管瘤的潰瘍區(qū)域局部給藥，則可能增加藥物的全身性吸收，導(dǎo)致全身不良反應(yīng)。如癥狀明顯，考慮停藥，咨詢醫(yī)師。 注意事項配置好的馬來酸噻嗎洛爾凝膠需置于4—8℃冷藏保存，使用時間不超過10天；馬來酸噻嗎洛爾凝膠僅涂血管瘤區(qū)域，盡量不涉及正常皮膚，避免入眼、入口；如正常皮膚出現(xiàn)不良反應(yīng)，可考慮減少使用次數(shù)；用藥期間，飲食無特殊禁忌。

1.用藥依據(jù)：以噻嗎洛爾滴眼液為代表的外用的β受體阻滯劑，對淺表的血管瘤是一種安全有效的方法，皮膚科2020《β受體阻滯劑治療嬰兒血管瘤中國專家共識》，整形外科2019《血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南》均已將其寫入。2.凝膠優(yōu)勢：由于噻嗎洛爾滴眼液是水劑，傳統(tǒng)外用一般需要紗布或棉球濕敷，存在諸多不便：如兒童依從性不佳敷料移位；液體蒸發(fā)，損耗大；皮膚吸收不充分；特殊部位用藥困難；家長用藥不便等，改變劑型，克服以上缺點尤為重要。將噻嗎洛爾滴眼液溶于特定的凝膠劑型中，達(dá)到劑型轉(zhuǎn)換，是一種可行和創(chuàng)新的思路。目前已經(jīng)上市的醫(yī)用凝膠載體，含有三種成分：泊洛沙姆+多重透明質(zhì)酸鈉（玻尿酸）+羥甲基纖維素鈉，具有增加藥物透皮吸收，緩釋、保濕、成膜等優(yōu)點。而且凝膠成分均是安全和無毒的介質(zhì)和載體，泊洛沙姆可以使角質(zhì)層排列無序化，促進(jìn)藥物吸收，而多重透明質(zhì)酸鈉則攜帶藥物進(jìn)入皮層，起到治療和修復(fù)作用。3.配置和用藥方法：配置見下圖用藥時只需擠出適量凝膠于血管瘤表面，使用細(xì)頭棉簽按摩約半分鐘。再擠出適量（依血管瘤面積大?。磕ň鶆?，厚度約1mm，等待其自然干燥成膜，不需要再覆蓋保鮮膜。下次涂藥前，清水洗凈，一天可用藥3-4次。4.注意事項：1）已經(jīng)配置好的噻嗎洛爾凝膠需放置在4-8度的冰箱冷藏，儲藏時間不超過15天；2）盡量少涂至正常皮膚，避免入眼入口；3）如有周邊正常皮膚發(fā)紅，起皮，可以提前清洗或減少外用次數(shù)；4）涂藥期間不影響注射疫苗。5.涂藥有效表現(xiàn)和停藥指征：噻嗎洛爾凝膠治療血管瘤有效率到90%以上，有效表現(xiàn)為1）血管瘤生長速度明顯減緩或停止；2）厚度萎縮，局部泛白，紅色變淺。有上述表現(xiàn)可堅持用藥，用藥周期1-6月不等。如用藥1月無明顯改變，及時聯(lián)系醫(yī)生調(diào)整治療方案。停藥指征：外用藥不能保證100%清除血管瘤，如涂藥后期連續(xù)1月未見明顯變化，可以考慮停藥?？赡芤驗榱鲶w較厚，或已經(jīng)是殘余血管瘤固有的毛細(xì)血管擴張或皮膚質(zhì)地變化，后續(xù)可予激光進(jìn)一步改善。停藥后有反彈，可繼續(xù)用藥。

長期以來，血管瘤被認(rèn)為是與妊娠期母親的情緒、想法或行為有關(guān)的具有母性印象的胎記，并將所謂的胎記分為色素性和血管性兩類。本文中介紹的草莓狀血管瘤就屬于血管性胎記的一種。然而，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，再以疾病的外觀進(jìn)行描述性分類顯然是不能滿足要求、不科學(xué)的。通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞的特性、肥大細(xì)胞計數(shù)及在體外內(nèi)皮細(xì)胞特性的研究，1982年Mulliken和Glowacki等將血管性病變分為血管瘤和脈管畸形。前者包括良性脈管腫瘤、局部侵襲性或交界性脈管腫瘤及惡性脈管腫瘤三類。以往所謂的草莓狀血管瘤事實上是嬰幼兒血管瘤，屬于良性脈管腫瘤的一種。什么是嬰幼兒血管瘤？嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，發(fā)病率高達(dá)2.5%～10%，早產(chǎn)兒及低體重兒發(fā)病率更高，女性是男性的3～5倍，好發(fā)于頭頸部。嬰幼兒血管瘤一般具有自限性，可分為增殖期、消退前期和消退后期三個階段。常于出生后1～2周內(nèi)出現(xiàn)，1～2個月時進(jìn)入快速增殖期，3個月時瘤體大小可以增加至最終面積的80%左右，9～12個月停止生長，1～5歲進(jìn)入消退期。據(jù)報道，5歲時，50%以上的血管瘤完全消退；8～9歲時，90%完全消退；最長消退可持續(xù)至12歲。最終20%～40%的患兒殘余皮膚改變。目前雖無確切證據(jù)表明嬰幼兒血管瘤是一種遺傳性疾病，但有研究對嬰幼兒血管瘤病灶特點及家族史統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)約有1/3的患兒有家族史，一級親屬有更高的患病風(fēng)險，可能與常染色體顯性遺傳級母系遺傳這兩種遺傳機制有關(guān)。需要注意的是，嬰幼兒血管瘤是一類特指疾病，并非所有發(fā)生于嬰幼兒時期的血管瘤都是嬰幼兒血管瘤。此外，受嬰幼兒血管瘤所處部位距皮膚深度的影響，并非所有的嬰幼兒血管瘤都呈現(xiàn)出如同草莓一樣的鮮紅色顆粒狀外表。如所處位置較深，病變部位皮膚顏色可正?；虺尸F(xiàn)淡藍(lán)色改變。二、嬰幼兒血管瘤的危害雖然嬰幼兒血管瘤自然消退的概率很高（60%～90%），但是體積較大、生長迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉著、血管擴張脂肪組織堆積和瘢痕等影響美觀，部分血管瘤可能出現(xiàn)破潰、出血、感染及疼痛，影響患兒的生活質(zhì)量；累及咽喉和氣管的血管瘤，因患者氣道阻塞，將導(dǎo)致打鼾、呼吸困難甚至死亡；累及眼部的血管瘤，如不盡早干預(yù)，將導(dǎo)致弱視等并發(fā)癥的發(fā)生；部分顏面部的嬰幼兒血管瘤可能導(dǎo)致容貌毀損，繼而引發(fā)自卑、孤僻、偏執(zhí)、自信心下降等各種心理問題，同時還可對家屬產(chǎn)生很大的心理壓力；發(fā)生于乳腺、肛周及生殖器等特殊部位的嬰幼兒血管瘤，可能造成臨近組織或器官功能障礙。三、嬰幼兒血管瘤的診斷淺表部位的嬰幼兒血管瘤具有顯著特征，診斷較為容易。深在部位的嬰幼兒血管瘤則需要具備血管瘤和脈管畸形專業(yè)背景的醫(yī)生結(jié)合臨床輔助檢查加以鑒別。超聲檢查是診斷嬰幼兒血管瘤的首選輔助檢查，不但經(jīng)濟、方便快捷，還可避免CT的放射線輻射危害及MRI檢查需要鎮(zhèn)靜的麻煩。有經(jīng)驗的超生醫(yī)生可以對嬰幼兒血管瘤、先天性血管瘤、血管源性腫瘤、脈管畸形等進(jìn)行鑒別，有助于該病的確診。對于全身多發(fā)的嬰幼兒血管瘤（病變數(shù)量>4處）患兒，需要進(jìn)行系統(tǒng)篩查，注意是否合并內(nèi)臟血管瘤，最常見的是合并肝臟血管瘤。此外，多發(fā)嬰幼兒血管瘤患兒可能合并存在甲狀腺功能減退（甲狀腺功能減退將導(dǎo)致患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩及智力低下，如不及時干預(yù)，將影響患兒日后的生活質(zhì)量）的情況，需抽血化驗甲狀腺相關(guān)激素進(jìn)行評價。四、嬰幼兒血管瘤的治療由于嬰幼兒血管瘤的生長個體差異很大，如發(fā)生部位、生長速度、開始消退時間、消退程度、消退后遺留改變等，具有一定的不確定性，因此，很難確定統(tǒng)一的嬰幼兒血管瘤干預(yù)的最佳時間。鑒于嬰幼兒血管瘤對機體造成損害的不可預(yù)測性及對患兒和家屬造成的心理負(fù)擔(dān)，目前多提倡早期積極控制、干預(yù)。發(fā)生部位比較隱蔽且不會導(dǎo)致功能障礙者除外，該類患者可考慮隨訪觀察即可。由于嬰幼兒血管瘤生長方式的不確定性及不同生長階段治療目的的不同，需要根據(jù)病變的部位、深度、范圍等選擇“個體化”的治療策略?？偟恼f來，嬰幼兒血管瘤的治療方法多種多樣，不同方法各有優(yōu)劣，目前最常見的嬰幼兒血管瘤治療方法有：1.心得安，即普萘洛爾，是一種非選擇性受體阻滯劑，主要用于治療高血壓、肥厚性心肌病、心律失常等疾病。自2008年法國醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)口服普萘洛爾能抑制嬰幼兒血管瘤生長之后，許多機構(gòu)對普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤做了相關(guān)研究，目前普萘洛爾已成為治療嬰幼兒血管瘤的一線藥物。但普萘洛爾需要每天服藥，服藥時間從數(shù)月到1年不等，每天給嬰幼兒灌藥對許多家長來說是件痛苦的事情。此外，普萘洛爾還可導(dǎo)致低血糖、低血壓、心動過緩、肢體末端低體溫、嗜睡、夜驚、易激惹，誘發(fā)哮喘，部分患兒可出現(xiàn)肝腎功能、甲狀腺功能改變等。通常情況下，這些副作用多數(shù)是可逆的，停藥后可恢復(fù)，極少數(shù)遺留良性副作用。2.外敷藥物，如普萘洛爾軟膏、馬來酸噻嗎洛爾滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液等，適用于淺表型嬰幼兒血管瘤，具有簡單易行、價格低廉、療效確切、副作用少等優(yōu)點。此類藥物需要透皮滲透入血管瘤組織中才能發(fā)揮作用，因此不適用于深度>5mm的病變。此外，由于無法確定透皮吸收的劑量，為避免過量吸收可能帶來的不良后果，不推薦用于大面積嬰幼兒血管瘤的治療。3.激光治療，適用于淺表型嬰幼兒血管瘤，具有見效快、無藥物副作用等優(yōu)點。但由于嬰幼兒皮膚嫩薄，對于激光的穿透深度有較高的要求，淺了影響效果，深了可能遺留瘢痕。另外，激光治療中會引起局部疼痛，部分患兒可能不能耐受，配合性差，影響治療效果。4.局部注射或介入栓塞治療，主要使用的藥物有激素、博萊霉素、平陽霉素、聚桂醇等。局部注射激素可以抑制血管瘤的生長并促進(jìn)凋亡，見效快，但易反彈，往往需要重復(fù)注射或配合口服普萘洛爾治療。博萊霉素及平陽霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥物，借助介入方法均勻灌注于血管瘤體組織內(nèi)，可以有效抑制生長、促進(jìn)消退。但平陽霉素存在導(dǎo)致患兒肺纖維化的風(fēng)險，雖然在嬰幼兒血管瘤治療中劑量較小，但應(yīng)用時亦需慎重。對于口服普萘洛爾無效且瘤體血供豐富者，可于DSA下超選擇至瘤體供血動脈內(nèi)進(jìn)行栓塞硬化治療，具有創(chuàng)傷小、起效快、效果好等優(yōu)點。5.手術(shù)治療，適用于消退后期有殘余病癥者，對于通過口服藥物或局部治療可以控制的嬰幼兒血管瘤不建議早期進(jìn)行手術(shù)切除。

嬰兒血管瘤（infantile hemangioma，IH）是兒童常見的皮膚良性腫瘤，本質(zhì)為血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖。出生后3個月內(nèi)為早期增殖期，大部分瘤體迅速增殖至最終面積的80%左右，1歲以后不再增殖趨于穩(wěn)定，然后慢慢進(jìn)入消退期，未經(jīng)治療或者治療不重復(fù)的瘤體消退完成后會殘留部分退行性改變的組織，影響皮膚美觀。β受體阻滯劑是目前治療嬰兒血管瘤的一線藥物，主要包括口服普萘洛爾（心得安）和外用噻嗎洛爾/卡替洛爾滴眼液。一般高風(fēng)險的血管瘤需要口服普萘洛爾治療。那么哪些血管瘤是屬于高風(fēng)險的呢，需要患兒到醫(yī)院進(jìn)行?？圃u估，一般像下頜部、眼周、口唇等部位可能引起潛在生命風(fēng)險，功能障礙，潰瘍風(fēng)險，合并其他結(jié)構(gòu)異常或引起毀容的血管瘤，需要口服普萘洛爾治療。一般來說，不是高危型型血管瘤，或者患兒不能耐受口服藥物，我們可以選擇外用β受體阻滯劑。目前國內(nèi)以0.5%噻嗎洛爾滴眼液及2%卡替洛爾滴眼液為主。一般用藥前需完善B超及心電圖檢查。具體用法如下：將4-6層醫(yī)用紗布修剪至血管瘤大?。ɑ蛘哚t(yī)用棉球），將滴眼液滴在修剪后的紗布上，要求完全濕透但不往下滴液，濕敷在血管瘤上；表面用保鮮膜封包，以固定紗布，并防止藥液蒸發(fā)；每日敷2 ~3次，每次1 h，每0.5 h打開保鮮膜，視紗布干濕情況酌情添加滴眼液，以保證持續(xù)藥物作用時間。敷完后，去除保鮮膜及紗布，擦干瘤體表面殘留液體，局部外涂皮膚屏障修復(fù)劑（如喜遼妥），以顯著減少瘤體表面濕疹及萎縮的發(fā)生。療程：淺表性IH用至1歲之后或瘤體進(jìn)入消退期；混合性IH用至2歲之后或瘤體進(jìn)入消退期，若外用β受體阻滯劑不能控制瘤體增殖，則需改為口服普萘洛爾、外用β受體阻滯劑聯(lián)合激光或局部注射等治療。家長們可能覺得外敷的方法不是很方便，目前已經(jīng)有一種新型的皮膚藥物載體，可以將“眼藥水”混合成凝膠，使用起來非常方便，而且藥物吸收更好（詳見血管瘤外敷治療新方法）。當(dāng)然還有噻嗎洛爾外用凝膠制劑也正在臨床試驗中，相信不久就能應(yīng)用臨床。參考文獻(xiàn) ：中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會兒童學(xué)組等. "β受體阻滯劑治療嬰兒血管瘤中國專家共識."中華皮膚科雜志53.07(2020):493-500.

1、治療時及治療后可能出現(xiàn)疼痛、紫癜、水腫、水皰等，一般無需特別處理。不能耐受疼痛者可能需要應(yīng)用表面麻醉劑。 2部分患者在治療后的數(shù)周或數(shù)月內(nèi)可能會出現(xiàn)輕度的色素沉著、色素減退，輕度的萎縮或疤痕等，皮損表面肥厚的鮮紅斑痣或血管瘤等可能會出現(xiàn)增生性疤痕和局部潰瘍。 3、根據(jù)不同的年齡和皮損性質(zhì)，往往需要1-8次治療才能夠達(dá)到滿意的效果，治療間隔一般為3個月。 4、治療后應(yīng)注意避免日光照射，以防色素沉著。治療一周內(nèi)局部防水，按照要求涂藥。有小水皰者一般不需特別處理，水皰較大者請及時與醫(yī)生聯(lián)系。治療后2周內(nèi)忌食辛辣刺激性食物，忌飲酒。 5、由于受目前醫(yī)療水平所限和個人審美觀不同，美容治療不一定都能完全達(dá)到就醫(yī)者的心理預(yù)期。 6、有精神異常、過敏、疤痕增生、凝血障礙、皮膚感染病史，術(shù)前應(yīng)如實詳告接診醫(yī)生，若有隱瞞病史，由此出現(xiàn)不良后果，本院概不負(fù)責(zé): 6、治療后如出現(xiàn)其他異常情況，請立即來本院就診，以便及時處理。